肿瘤导致软骨病基本成纤维细胞生长因子23分泌肿瘤所引起的轴向框架:一个案例报告

文摘

我们报告一个66岁的女性肿瘤导致软骨病(TIO)成纤维细胞生长因子23 (FGF-23)分泌引起的间质肿瘤局部在腰椎和评论其他情况下局部中轴骨。她面对nontraumatic下腰痛和自发的双边股骨骨折。实验室检测是显著为低血清磷、phosphaturia,显著升高血清FGF-23水平。磁共振成像(MRI)显示腰椎局部病变的骶椎hypermetabolic在正电子发射断层扫描(PET)扫描。计算机断层扫描(CT)引导穿刺活检显示低品位梭形细胞肿瘤积极FGF-23 mRNA表达的逆转录酶聚合酶链反应(rt - pcr),确认phosphaturic间质肿瘤的诊断(PMTMCT)混合结缔组织变体。涉及前的患者选择手术切除骶椎和随后的血清磷正常化。包括目前的情况,我们确定了12例脊柱造成TIO的肿瘤局部。据我们所知,本文是第一个记录在案的腰椎PMT造成TIO。TIO是一种罕见的骨代谢紊乱,有良好的预后。当损伤识别,外科干预通常是有疗效的。

1。介绍

骨软化是一种代谢性骨疾病的特点是受损的类骨质矿化矩阵在成熟的骨骼。骨软化的收购形式包括肾tubulopathy FGF-23分泌pmt(范科尼氏类型);后者称为TIO或致癌软骨病(OO)。TIO磷酸是一种罕见的多种形式的肾浪费,导致phosphaturia,维生素D代谢缺陷,和骨软化1- - - - - -3]。我们报告一个66岁的女人TIO FGF-23分泌引起的间质肿瘤局部中轴骨,更具体地说第四腰椎。确认PMTMCT是通过CT引导穿刺活检显示低品位梭形细胞肿瘤用积极通过rt - pcr FGF-23 mRNA的表达。病人接受手术切除肿瘤和随后的正常化生化异常。包括目前的情况下,我们只发现了12例脊柱造成TIO的肿瘤局部。据我们所知,本文是第一个记录在案的腰椎PMT造成TIO。

2。病例报告

一个66岁的女性面对nontraumatic慢性dull-aching下腰痛症状恶化前一年。疼痛影响她走,“鸭步”来避免痛苦。有时疼痛会辐射到右腿大腿前部和侧面而不是过去的膝盖。没有相关的感觉异常或重大弱点。她否认历史的癌症、体重减轻、发烧、发冷、或盗汗。没有历史的肾结石或骨折。她被治疗糖尿病和高血压。她的历史不清楚病因在1990年代的肺栓塞。外科1994年历史包括胆囊切除术,子宫内膜消融,1996年双边腕管手术。她对青霉素过敏导致皮疹,杜绝磺胺类引起腹部不适。 The patient reported remote history of smoking for 15 years, quitting 25 years ago. Family history was negative for bone disease. Physical exam was remarkable for her being overweight. She had a side-to-side waddle in her gait and slightly lifted her feet on walking. Straight leg raising test was negative. She did not have tenderness to percussion of the lower back but did have a gibbous at L-4. There was no back pain with movement. She had weakness at the iliopsoas and quadriceps bilaterally but no loss of sensation. An outside MRI of the lumbar spine showed an infiltrative lesion in the L-4 vertebra with collapse of the body (confirmed on repeat MRI at our institution, Figure1)。CT扫描证实病理骨折骶溶解病变。骨骼扫描显示轻度放射性示踪剂摄取增加,骶和额外的吸收是在几个较低的胸肋骨双边,剑突,右上角股骨,头骨,暗示代谢性骨病。损伤骶hypermetabolic在PET扫描(图2)。初始损伤的CT引导穿刺活检nondiagnostic证明只有骨头,纤维组织和软骨。实验室检测的低血清磷1.5 mg / dL (2.5 - -4.5 mg / dL)。额外的异常包括血清钙升高10.6 mg / dL (8.9 - -10.1 mg / dL),不合理的高甲状旁腺激素(素120 pg / mL (15 - 65 pg / mL),低1,25-dihydroxyvitamin D < 8 pg / mL (18 - 78 pg / mL),和温和的血清碱性磷酸酶升高162 u / L (45 - 115 u / L)。血清白蛋白是正常的在4.0 g / dL (3.5 - -5.0 g / dL),血清肌酐1.2 mg / dL (0.6 - -1.1 mg / dL),人体内25 -羟维生素D和正常31 ng / mL (25 - 80 ng / mL)。她弗兰克phosphaturia,尤其是她的血清磷水平(772毫克,正常的0 - 1099毫克)。24小时尿钙低10毫克(20 - 275毫克)。血清和尿蛋白电泳immunofixation是正常的。促甲状腺激素(TSH)是正常的在2.12个人/ L(0.3 - -5.0个人/ L)。甲状旁腺扫描是正常的。 Plasma FGF-23 from a peripheral vein was significantly elevated at 3,500 RU/mL (<180 RU/mL), confirming TIO. Oral phosphate supplementation and calcitriol were prescribed. She was subsequently lost to followup from our medical center for two years, and when she returned, she reported that she had internal fixation with a rod placement for a spontaneous right femur fracture. She also had deep pain in her left thigh and was told by a local provider that she had a “brown tumor” in the left femur based on plain radiographs. She had not been taking phosphate supplements or calcitriol on a regular basis. Repeat laboratory investigations continued to show a significantly low phosphorus of 1.4 mg/dL (2.5–4.5 mg/dL), high serum calcium of 10.6 mg/dL (8.9–10.1 mg/dL), elevated PTH of 229.1 pg/mL (10–65 pg/mL), and serum creatinine of 0.9 mg/dL (0.6–1.1 mg/dL). Plasma FGF-23 level remained significantly elevated at 4,460 RU/mL (<180 RU/mL). A repeat CT guided needle biopsy of L-4 showed a low grade spindle cell neoplasm with positive FGF-23 mRNA expression by RT-PCR (Figure3),确认混合phosphaturic间质肿瘤的诊断(PMT)。她经历了自发离开peritrochanteric骨折髓内的要求放置设备。病人然后选择手术涉及的前切除骶椎体完成总spondylectomy在脊髓水平,以及corpectomy。切除标本的病理证实了梭形细胞肿瘤与PMTMCT一致。手术切除后六个月,她在日常生活活动是独立的,但使用沃克移动行走和右脚下降由于一些困难。她规定的物理治疗。后续实验室检测显示正常血清磷2.5 mg / dL (2.5 - -4.5 mg / dL)和钙9.6 mg / dL (8.9 - -10.1 mg / dL)。甲状旁腺素是619 pg / mL (10 - 65 pg / mL)。这是最小的磷酸没有骨化三醇的补充。重复等离子FGF-23水平仍然较高,但大大减少到422俄文/毫升(< 180俄文/毫升)。

3所示。讨论

TIO是一种罕见的骨代谢紊乱,在大多数情况下有良好的预后[1- - - - - -3]。最早的观察病人的肿瘤和骨软化McCance于1947年被报道(15和进一步被马等。16]。成年人常常表现为进行性肌痛、骨痛、疲劳通常其次是复发性骨折。孩子证明无法走动,生长发育迟缓,和骨骼畸形。从发病的平均时间2.5年以上诊断通常是由于underrecognition的条件3]。明确的治疗往往是进一步延迟平均5年从诊断由于肿瘤定位困难3]。代谢影响FGF-23 tumoral海拔引起的,这是有关FGF-19亚科和通常由骨细胞分泌17]。FGF-23造成抑制的磷酸钠协同转运和维生素D 1-alpha-hydroxylase在肾小管。随后,低磷酸盐血、肾磷酸盐浪费(低管最大的重吸收的磷每升肾小球滤液(TmP /肾小球滤过率(GFR)),和减少1,25-dihydroxyvitamin D水平接踵而来。PMTMCT是一种罕见的骨骼和软组织肿瘤,常与TIO由于FGF-23的分泌有关。虽然这些肿瘤可能展示一系列的组织学特性可能不是完全证明,尤其是在小活检,典型的微观PMTMCT外观是梭形细胞增生通常与myxochondroid关联矩阵和钙化。血管模式,让人想起血管外皮细胞瘤与鹿角像船只可能存在变量数量的多核巨细胞。出现核特性往往较低。虽然PMTMCT经常追求良性,少数病例与肉瘤的组织学特性和演示临床恶性行为已经被描述8]。FGF-23阳性免疫反应性,在某些情况下波形蛋白,肌动蛋白已经被报道。肿瘤导致TIO可能很难定位。成像技术有助于发现肿瘤常见的网站(四肢和颅面位置)包括CT、MRI、磁共振、octreotide sestamibi,以及骨显像。选择性静脉取样FGF-23也可以是有益的,特别是当有可疑病变成像(18]。损伤识别时,外科手术是治疗在大多数情况下。完成肿瘤切除导致校正的生化异常和补充矿质骨(19]。无法辨认的肿瘤位置的设置和/或多种并发症,患者往往非手术候选人,可能需要长期治疗与磷(取代持续肾磷损失)和骨化三醇(补充肾不足1的生产,25-dihydroxyvitamin D),药物治疗的潜在并发症包括血钙过多,肾钙质沉着症、肾结石的形成。在罕见的情况下,octreotide一直与一些成功用于治疗间质肿瘤表达生长激素抑制素受体结合octreotide [20.]。

据我们所知,本文是第一个记录在案的腰椎PMTMCT造成TIO。负责TIO的肿瘤可以在身体的任何地方找到;然而,只有11之前脊柱(表中描述的病例1)[4- - - - - -14]。包括我们的只有三个脊髓TIO情况下,利用rt - pcr鉴定组织的表达FGF-23 [10,13]。在大多数情况下,PMT或者PMT混合结缔组织变体(MCT)组织学检查确诊。其他诊断包括神经内分泌肿瘤、浆细胞瘤、骨肉瘤、成骨细胞瘤。包括我们的所有情况下,手术治疗作为治疗的一部分。化疗和/或放射治疗在脊柱TIO不到一半的情况下使用(4,6- - - - - -8,11]。在目前的情况下,切除的肿瘤spondylectomy使用前腹膜后途径和骶corpectomy治疗。这个实体应考虑的鉴别诊断成人与自发性骨折以及不明原因的骨痛。

缩写

TIO:	Tumor-inducedosteomalacia
FGF-23:	Fibroblastgrowthfactor 23
核磁共振成像:	Magneticresonanceimaging
宠物:	Positronemissiontomography
CT:	Computedtomography
rt - pcr:	Reversetranscriptase polymerasechainreaction
PMTMCT:	Phosphaturicmesenchymaltumor mixedconnectivetissuevariant
面向对象:	Oncogenicosteomalacia
TmP /肾小球滤过率(GFR):	Tubularmaximumforreabsorptionofphosphorusperliterofglomerularfiltrate
甲状旁腺素:	Parathyroidhormone
TSH:	Thyroidstimulatinghormone
PMT:	Phosphaturicmesenchymaltumor
未经中华人民共和国交通部:	Mixedconnectivetissue
C:	颈
师:	胸
李:	腰椎
F:	女
M:	男性。

利益冲突

作者没有利益冲突声明。

引用

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