文摘

背景。肾病综合征(NS)的发病机制很复杂,地区之间存在差异。本研究试图收集临床病理的数据的患者诊断为NS新疆和黑龙江在过去的2年,以探讨NS的发病特点和治疗和预后的病人在两个地区。方法。375例患者的临床资料中使用肾活检诊断为NS新疆和黑龙江收集从2019年3月至2021年3月。患者治疗前的临床资料收集和卡方检验是用来比较两组的性别分布的差异。的 测试是用来比较两组之间的异常分布连续数据,如年龄、血红蛋白、血浆白蛋白、蛋白尿和甘油三酯。独立样本 - - - - - -测试是利用正态分布比较两组之间的连续数据,如血清总蛋白、血清肌酐、血尿素氮、肾小球滤过率和总胆固醇。独立样本 - - - - - -测试也被用来比较两组之间的免疫球蛋白水平和补充水平治疗后,包括IgA免疫球蛋白,IgM, C3和C4。kaplan meier方法被用来分析和情节的累积曲线完全缓解率和部分缓解率。结果。275 NS患者来自新疆,男女比例为0.81:1。从黑龙江为84例,男女比例为1.05:1。患者的发病年龄在新疆和黑龙江22-45岁22-47岁,分别。分别有221例(80.36%)和66例(78.57%)的主要NS新疆和黑龙江。有54例(19.64%)和18例(21.43%)的二级NS新疆和黑龙江,分别。没有统计上的显著差异导致两个区域之间的分布( )。治疗后,免疫球蛋白水平(IgA ( ),免疫球蛋白( ),IgM ( ))和补体C3 ( )和C4 ( )在新疆和黑龙江显著水平。新疆129例(46.91%)和55例黑龙江(65.48%)接受糖皮质激素(GC)结合免疫抑制治疗,分别。接受治疗后,67例(24.36%),275例新疆取得完全缓解,166年(60.36%)实现了部分缓解,22(26.19%)的84年黑龙江达到完全缓解,患者56例(66.67%)获得部分缓解,也没有统计上的显著差异在两个地区之间的缓解率( )。在新疆和黑龙江达到完全缓解的病人平均10.34周(9.98 - -10.70)和9.95周(9.26 - -10.65),分别。没有显著差异这两个地区之间的完全缓解率( )。在新疆和黑龙江获得部分缓解患者平均8.76周(8.38 - -9.14)和7.99周(7.33 - -8.65),分别。没有显著差异在两个地区之间的部分缓解率( )。结论。NS新疆和黑龙江的原因是相同的。治疗后,有免疫球蛋白水平的差异(IgA, IgG、IgM)和补体水平(C3、C4)在这两个地区。这两个地区的主要治疗方法是GC结合免疫抑制治疗。患者的预后的两个地区是相似的。治疗后完全缓解率和部分缓解率在两个地区相似,和所需的平均时间达到完全缓解和部分缓解也是相似的。

1。介绍

肾病综合征(NS)是一种非特异性的肾病,表现为大量蛋白尿,低白蛋白血症,高脂血症,周边水肿(1]。初级NS的发病机理尚未完全阐明。主要NS患者经常有不同的并发症,可危及生命如果处理不当2]。研究已经证明,环境等因素(3),公共卫生条件(4)、种族和基因(5)可能影响肾病的发病。NS可引起原发性肾病或多个次要原因2]。一般来说,主要NS包括最小改变疾病的主要致病型(MCD)、膜性肾病、局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)和IgA肾病(IgAN)。除此之外,主要二级NS包括Henoch-Schonlein紫癜性肾炎(HSPN)红斑狼疮肾病(LN)和糖尿病肾病6]。有各种致病型的NS,治疗每个致病型是不同的。此外,患者对于治疗的反应和他们的预测也大大不同。因此,NS的识别和诊断应该高度重视。然而,先前的研究表明,NS的致病型不同种族、年龄、和地区。例如,研究日本NS患者通过Sugiyama et al。7)表示,三大致病型的NS MCD(45.7%)、膜性肾病(35.6%),和FSGS (11.3%)。此外,Schena所做的一项研究表明,膜性肾病(32.9%)、FSGS(12.3%),和MCD(12.0%)是最常见的致病型的NS患者在意大利8]。年龄分类,研究1523年中国NS患者表现出MCD (33.0%)、LN(23.0%)、特发性膜性肾病(IMN)(37.9%),和IMN (42.3%) (914 - 24岁)是最常见的原因在NS患者,25岁至44岁,45-59,分别和≥60年。因此,NS致病型不同种族、年龄、和地区,和理解的病理频谱NS的治疗和临床实践具有重要意义。

分别新疆和黑龙江是中国的最和最东部的边界。这两个区域在居民区和民族成分表现出极大的差异。据统计,少数民族占总人口的68.4%的人2018年在新疆,明显高于黑龙江(5.26%)。此外,在新疆,农村永久居民人口是1214万(48%),显著高于1095万(34%)在黑龙江10]。此外,据报道,居民区和经济条件是肾脏损害的独立相关因素。例如,在农村地区,经济发展独立与蛋白尿(10]。我们的研究目的是分析流行病学特征,病理频谱,在新疆和黑龙江NS患者的预后。我们的努力可能带来的洞察力预防、诊断和治疗肾病的两个地区,以改善患者的预后。

2。材料和方法

2.1。数据收集

患者被诊断为NS从2019年3月至2021年3月在黑龙江和新疆。NS被定义为24小时的尿 g / d,等离子体 g / L,高脂血症,症状和水肿,其中前两个基本标准。包容性的标准如下:NS患者当地住宅或已经解决了至少5年的新疆和黑龙江。独家标准如下:NS患者不完整的数据,经历了肾脏替代治疗,或者是怀孕了。之前治疗的患者临床资料收集:性别、年龄、血红蛋白、血浆白蛋白、血清总蛋白、血清肌酐,蛋白尿,血尿素氮、肾小球滤过率,甘油三酯和总胆固醇。治疗后患者的临床资料收集:免疫球蛋白水平(IgA, IgG、IgM)和补充(C3和C4)水平。

2.2。治疗计划(11]

在初级NS、膜性肾病的治疗计划是糖皮质激素(GC) +免疫抑制剂和GC +钙调磷酸酶抑制剂(CNI);IgA肾病的治疗计划是GC单一疗法或GC +免疫抑制治疗;微小病变性肾病与GC单一疗法治疗,GC +免疫抑制剂,或GC + CNI治疗。考虑到耐药和激素依赖由GC单一疗法,这两个地区的二级NS患者治疗GC +免疫抑制药物或中药。红斑狼疮肾病治疗与GC +免疫抑制剂或GC + CNI治疗。

GC单一疗法,最初的药物是强的松1毫克/公斤 d),口服8周,每隔一天一次,以减少激素的副作用。

GC +免疫抑制药物治疗免疫抑制药物产生了协同疗效除了GC疗法,主要包括环磷酰胺(CTX)、2毫克/公斤 d),一天一次或两次,口头或200毫克,每隔一天静脉注射,撤军后6 - 8 g积累。

其他治疗方法包括GC +参股,环孢霉素、霉酚酸酯。应用GC +中药对糖尿病肾病患者,高血压肾病等的用量CNI是0.05 -0.10毫克/公斤 他克莫司和3 mg / d)(公斤 环孢霉素的d),空腹口服两次,2 - 3个月的用量逐渐减少。中医主要是tripterygium苷,10 - 20毫克,口服一天三次。

2.3。为缓解和预后评估标准的患者在治疗后两个区域12]

病人的检查数据和临床信息收集12周之前或之后的治疗。完全缓解(CR)的NS被定义为 g / d和其他NS症状的消失如水肿、低蛋白和高脂血症。此外,部分缓解(PR)被定义为 - - - - - -3.5 g / d减少50%的基线和稳定的血清肌酐水平(SCr)。无效(NR)被定义为减少蛋白尿 或蛋白尿的增加。

2.4。统计分析

在SPSS(26.0)进行了统计分析。连续测量数据符合高斯分布和均匀变异受到两个独立样本 - - - - - -测试。连续测量数据不符合正态分布受到Mann-Whitney 测试。枚举数据通过卡方检验比较组间差异,和kaplan meier方法是利用生存分析的缓解率,和 被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。在两个地区治疗的患者的基本信息

如表所示1从新疆,有275 NS患者,其中包括123年男性(44.73%)和152名女性(55.27%)的男女比例0.81:1。与此同时,有84 NS患者来自黑龙江,其中包括43岁男性(51.19%)和41岁女性(48.81%)的男女比例1.05:1。没有区别在两个地区之间的男性对女性的比例( )。病人在新疆31岁(22日45),而黑龙江省33岁(22日47)。年龄的病人在两个地区的差异没有统计学意义( )。

表1
在两个地区治疗的患者的基本信息。

在新疆,患者血红蛋白水平为121.70 g / L (103.60, 137.20);血浆白蛋白水平为24.27 g / L (19.58, 28.29);血液总蛋白质含量 g / L;血肌酐水平 μmol / L;蛋白尿水平为5.46 g / d (4.53, 6.45);血尿素氮水平 更易/ L;肾小球滤过率水平 毫升/分钟;甘油三酸酯水平是2.81更易/ L (1.67, 4.05);总胆固醇水平 更易与L。对病人在黑龙江,血红蛋白水平为117.12 g / L (111.29, 124.21);血浆白蛋白水平为21.75 g / L (18.37, 25.80);血液总蛋白质含量 g / L;血肌酐水平 μmol / L;蛋白尿水平为5.02 g / d (4.19, 5.79);血尿素氮水平 更易/ L;肾小球滤过率水平 毫升/分钟;甘油三酸酯水平是3.64更易/ L (2.75, 4.91);总胆固醇水平 更易与L。除了血红蛋白水平,其他级别是不同的两个区域( )。

3.2。不同的病理类型、免疫球蛋白和补充的NS患者两个地区

根据发病机制,NS可分为初级NS和二级NS。是显示在表2,这两个地区的NS患者由初级NS包括221例(80.36%)在新疆和黑龙江66例(78.57%)。此外,膜性肾病是最常见的在这两个地区,其中包括81例(36.65%)在新疆和黑龙江38例(57.58%)。IgA肾病位居第二,包括46例(20.81%)在新疆和黑龙江15例(22.73%)。背景下发生在新疆32例(14.48%)患者和5例(7.58%)病人黑龙江。分别二次NS新疆和黑龙江54例(19.64%)和18例(21.43%)。在二级NS,红斑狼疮肾病最常见,包括20例(37.04%)在新疆和黑龙江5例(27.78%)。没有统计学意义在不同病理类型NS患者之间在两个区域( )。

表2
NS患者的发病机理分类两个地区。

治疗后,患者的免疫球蛋白和补体水平在新疆和黑龙江展示在表3。来自新疆的病人,IgA水平 g / L;免疫球蛋白水平 g / L;IgM水平 g / L;C3补体水平 g / L;C4补充水平 g / L。病人从黑龙江、IgA水平 g / L;免疫球蛋白水平 g / L;IgM水平 g / L;C3补体水平 g / L;C4补充水平 g / L。IgA水平之间有统计学意义( ),免疫球蛋白水平( ),IgM级别( ),C3补体水平( ),和C4补充级别( )在这两个地区的患者( )。

表3
immunocomplexes和补体沉积NS患者之间的差异在两个地区治疗。
3.3。在两个地区的NS患者治疗与预后

是显示在表4新疆65 NS患者(23.64%)治疗GC只,129名患者(46.91%)接受联合治疗的GC,和81名患者(29.45%)与其他治疗方法治疗。在黑龙江,12例(14.29%)接受GC只,55个病人(65.48%)接受联合治疗的GC,和17名患者(20.24%)与其他治疗方法治疗。两个地区之间的差异有统计学意义( )。

表4
NS患者的治疗和预后的两个地区。

作为展示在表4新疆后,NS患者治疗12周,67人(24.36%)达到CR, 166名患者(60.36%)获得公关,和42个病人(15.27%)获得NR。黑龙江,22名患者(26.19%)达到CR, 56个病人实现公关(66.67%),6例(7.14%)获得了NR。两个区域之间的差异没有统计学意义( )。

如图1和2新疆,病人实现CR平均10.34周(95%置信区间:9.98—-10.70)和公关平均8.76周(95%置信区间:8.38—-9.14);在黑龙江实现CR患者平均9.95周(95%置信区间:9.26—-10.65)和公关平均7.99周(95%置信区间:7.33—-8.65)。在CR率没有显著差异( )和公关率( )在两个地区之间。


图1
累积曲线基于kaplan meier的完全缓解率的方法。

图2
基于kaplan meier累积曲线部分缓解率的方法。

4所示。讨论

作为一种常见的临床综合征,NS不是一个独立的疾病。NS的综合症,是由于渗透率损害肾小球毛细血管滤过膜不同引起的疾病和因素。此外,它也是一个主要原因,导致终末期肾病(13]。

在不同地区和医院,男性较女性NS患者通常NS患者因为男性更沉迷于抽烟和喝酒,发生高血压和hyperlipidaemia率更高。在北京一个单中心临床研究表明,男性NS患者(55.6%)远远超过女性NS患者(44.4%)(9]。同样,一个成人NS患者在巴基斯坦的研究表明,男性NS患者占63.6%,这是非常女性NS患者占36.4%以上14]。在我们的研究中,在黑龙江NS患者的男女比例约为1.05:1。令人惊讶的是,新疆女NS患者占55.27%,明显超过男性NS患者占44.73%。类似于我们的研究结果,对肾小球疾病的一项研究显示,492名(54.85%)的897个肾小球疾病患者在新疆是女性(15]。NS的高危人群,这两个地区22-47岁表明NS是最常见的年轻人,这与来自印度的一项研究的结果是一致的(16]。

在我们的研究中,在新疆和黑龙江NS是由主NS占总病例的80.36%和78.57%,分别。这两个地区的主要NS的主要原因是膜性肾病。这些数据被西方国家(类似报道17),但不同于其他国家报道的数据(7,18]。这些结果可能与大气污染有关。由于沙尘暴的影响在新疆和黑龙江煤炭燃烧,2.5点的浓度环境中两个区域的高。长期接触高浓度的PM 2.5与膜性肾病的风险增加有关3,19]。因此,这两个地区的高膜性肾病的发病率可能与空气污染。至于次要NS,新疆的主要原因是红斑狼疮肾病和糖尿病肾病,而红斑狼疮肾病和历史进程膜性肾病是黑龙江的主要原因。类似于我们的结果,单中心中国肾病的流行病学研究表明,继发性肾小球肾炎最常见的原因是系统性红斑狼疮(SLE),占54.3%20.]。

NS蛋白尿的主要原因是肾小球滤过膜通透性的增强。此外,尿蛋白在血液免疫球蛋白减少损失结果。先前的研究已经发现,血清免疫球蛋白和补体水平NS患者在疾病的不同阶段和不同患者不同的病理类型。例如,据报道,有一个显著的降低血清免疫球蛋白免疫球蛋白,IgA的常态,和增加IgM活跃NS患者与健康对照组相比。在缓解期,免疫球蛋白,IgA, IgM NS患者观察到的浓度明显增加与NS患者在相应的活跃的时期(21]。此外,一项研究比较了集中的特发性微小病变性肾病综合症患儿的血清免疫球蛋白(INS)和肾病综合征继发于慢性肾小球肾炎(CGN)。本研究发现,血清免疫球蛋白免疫球蛋白和IgA水平显著降低在INS或CGN患者肾病。此外,意味着血清免疫球蛋白浓度IgM INS患者正常水平的两倍多,期间和之后成功的类固醇治疗。然而,血清免疫球蛋白IgM并不等效增加CGN患者(22]。此外,研究也显示,免疫球蛋白水平的差异可能与病人的地理环境。血清免疫球蛋白免疫球蛋白和IgA新疆原发性肾小球疾病患者明显高于血清免疫球蛋白免疫球蛋白和IgA的小儿原发性肾病综合征患者在吉林,中国东北。同时,新疆IgM的患者明显低于患者在吉林[15,23),这与我们的研究结果是一致的。在这项研究中,患者接受治疗后,有整体免疫白蛋白水平和补充水平的差异在这两个地区。主要表现是免疫白蛋白IgA的平均水平(1.73 g / L)的病人在新疆是低于患者在黑龙江(1.89 g / L),表明新疆整体治疗和预后的病人比那些在黑龙江GC结合免疫抑制治疗。

目前,临床治疗NS的核心目的是其主要病理和生理链接,即大量蛋白尿的治疗引起的肾小球滤膜病变,-转换或减少蛋白尿,提高血浆白蛋白。药物用于治疗包括GCs如强的松、methylprednion等免疫抑制剂环磷酰胺、环孢霉素+老城阻滞剂,非甾体类抗炎药等。24,25]。这些药物的主要药物是减少蛋白尿。膜性肾病的发病率高,肾脏疾病:改善全球的结果(KDIGO)指导方针建议患者可使用主要环磷酰胺联合糖皮质激素治疗6个月(26),如果免疫抑制治疗的患者符合标准。英国最近的一项多中心研究表明,糖皮质激素患者和nitrobutyric芥末有糖皮质激素患者肾结果比+环孢霉素或支持性疗法27]。micropathic肾病,皮质类固醇KDIGO指南推荐的诱导缓解的micropathic成人肾病(26]。因此,不同的治疗方案应该选择不同的NS病理类型。虽然有治疗方案这两个地区之间的差异,新疆和黑龙江两利用GC +是治疗。此外,结果显示,CR率和公关率的差异这两个地区之间没有统计学意义,和病人的预后的两个地区是相似的。

通过分析和研究359 NS患者的流行病学特征和预测在新疆和黑龙江,我们初步获得两个地区的NS的病理特点。既有相似点和不同点与国内外其他地区的报告,但是我们的研究反映了这两个地区的特点。一般来说,尽管这两个地区类似的患者预后,大样本量的NS患者仍然是分层的分析。除此之外,本研究只研究了成年病人的病理特点,选择治疗方案,治疗后缓解的程度和预后。我们还应该扩大讨论儿科患者,比较成人和儿童的发病特点指导药物治疗计划。我们的研究将扮演一个角色在促进NS的病理诊断和临床治疗,同时,为NS患者的预后提供参考。

数据可用性

数据和材料在当前的研究中可从相应的作者以合理的要求。

伦理批准

本研究进行了符合赫尔辛基宣言二世和大庆油田的机构审查委员会批准通用Hospial和新疆医科大学第一附属医院。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

Jizhang刘和Yuxia钟的贡献同样和列出第一作者。

确认

这项工作是支持的应用技术研究和开发计划署喀什(KS201972)。