TY - JOUR A2 - Chapagain, Prem AU - Smaoui, Mohamed R. AU - Mazza-Anthony, Cody AU - Waldispühl，杰罗姆PY - 2016 DA - 2016/12/14 TI -调查突变杭丁顿蛋白聚合减少增加Htt-N-Terminal稳定和削弱交互PolyQ域SP - 6247867六世- 2016 AB -亨廷顿氏病是一种致命的常染色体遗传性疾病,其特征是扩大glutamine-coding CAG重复序列杭丁顿蛋白Htt)外显子1基因。与疾病相关的Htt蛋白错误折叠成有毒的低聚物并聚集原纤维结构。关于错误折叠和聚集现象的竞争模型表明了http - n端区域和CAG三核苷酸重复序列(polyQ结构域)在影响聚集倾向和错误折叠中的作用。特别是，一种模型表明结构稳定性与有毒低聚物的出现之间存在相关性，而另一种模型则提出，与扩展的polyQ结构域的分子相互作用增加了聚集倾向。在本文中，我们通过计算探索通过解决两个模型中概述的聚合原因来减少Htt聚合的潜力。我们研究了http - n端区域的突变景观，并探索影响其结构稳定性和与polyQ结构域疏水相互作用的氨基酸残基突变。在我们探索的数百万个3点突变组合中，(L4K E12K K15E)是最有希望解决两种模型中聚集原因的突变组合。突变体结构表现出极大的螺旋稳定性，低淀粉样变潜力，疏水残基的替换，以及溶剂难以接触到的分子间侧链的去除，有助于低聚化。 SN - 1748-670X UR - https://doi.org/10.1155/2016/6247867 DO - 10.1155/2016/6247867 JF - Computational and Mathematical Methods in Medicine PB - Hindawi Publishing Corporation KW - ER -