在高血压患者心率变异性:代谢综合征和抗高血压治疗的效果

文摘

代谢综合征(大都会)是一个多种因素,总的来说,增加心血管疾病的风险在更大程度上比他们每个人单独。先前的研究显示高心血管风险与自主神经系统功能障碍有关。本研究的目的是评估抗高血压治疗的影响高血压患者心率变异性(HRV) (HTN),根据同现的大都会。118例控制HTN开始这项研究。HRV比较患者和没有大都会(大都会(+), )在基线和降压治疗后12个月。RR的HRV指标测量间隔使用24小时动态心电图记录形式。测量HRV域的标准偏差的平均值NN间隔(SDNN)的平方根的均值之间的差异的平方和相邻NN间隔(rMSSD)的百分比NN50 pNN50,低频(低频),高频(HF)、方差总功率的NN间隔(TP)和低频/高频比率。基线参数:SDNN、rMSSD pNN50,高频在大都会显著降低[+]相比,大都会[-]子群( )。抗高血压治疗12个月后,大都会(+)患者取得了显著改善参数:SDNN, rMSSD pNN50, TP ( ),虽然HRV变化观察到大都会[-]子群未达到统计上的显著水平。大都会的共存HTN及其他组件与自主平衡的紊乱有关。HRV HTN控制有有益的影响,在大都会患者效果更明显。

1。介绍

代谢综合症(大都会)是心血管疾病的风险因素,如腹部肥胖,高血压(HTN),葡萄糖代谢异常,(高甘油三酯血症和低HDL水平)[动脉粥1]。相结合,这些因素被证明不仅影响心血管血流动力学(2),但最重要的是,增加心血管疾病的风险在更大程度上比他们每个人单独3- - - - - -5]。

大都会在一般人群中非常普遍,但流行深受不同的诊断标准。根据2003 - 2012年的数据从NHANES的大都会在美国是33%,18.3%患病率随着年龄的增长,在这些热带病年46.7%的60岁以上(6],中国老年人口调查显示增加大都会的患病率从2001年的50.4%到2010年的58.1% (7]。欧洲大都会流行,使用国际糖尿病联合会诊断标准,据估计41%的男性和38%的女性(8]。先前的研究表明,大都会的一个重要预测心血管发病率和死亡率(3,4,8]。地中海高血压患者人口三个或更多组件的大都会心脏事件的风险要高出3倍,为脑血管2.59,2.26总心血管事件与那些没有其他组件(9]。因此,总成本的综合征等并发症的医疗费用和损失的潜在经济活动是巨大的。

早期研究证明了复杂的病理生理学大都会通过识别遗传和环境因素的作用,胰岛素抵抗,炎症和氧化应激(10,11]。因此,大都会是明确系统的条件。有很多的论文显示MetS-associated自主神经系统(ANS)不平衡,表现为升高交感和副交感神经活动减弱。这种现象已经观察到大都会所有组件,包括HTN [12- - - - - -14]。交感兴奋过度似乎主要影响肥胖和胰岛素抵抗的发展以及高血压、什么是与尿和血浆去甲肾上腺素水平升高,肿瘤坏死因子α贡献,海拔adipokine水平,肾upregulation葡萄糖转运蛋白,β肾上腺素能受体敏感,释放血管紧张素ⅱ(15]。

有许多方法,让俺们的直接和间接评估函数。一个间接法,相对容易,是评价心率变异性(HRV)在动态心电描记法。已经假定ANS的无创性评估活动,例如,通过分析心率变异性(HRV),可能是有用的在识别风险的病人在未来发展中大都会(16]。特别是,24小时录音似乎更可靠的澄清HRV在多大程度上改变在大都会。HRV经常异常临床上明显的心血管疾病患者,如冠状动脉疾病和心脏衰竭(17,18),强烈相关代谢疾病危险因素控制不好。

有研究调查了代谢综合症和心率变异性之间的联系,但更少的挑战来评估主要应用治疗不治疗高血压药物的有效性。因此,本研究的目的是假设的情况下患者HTN大都会,似乎的临床重要性来决定多少随之而来的代谢紊乱影响HRV和抗高血压治疗是否修改HRV在相同程度上没有大都会在高血压患者。

2。方法

2.1。研究人群

本研究分析收集到的数据从病人招募FINEPATH研究(ClinicalTrials.gov标识符NCT01996085),已在美国心脏病学和军事医学研究所的内部疾病,在2011 - 2014年期间。FINEPATH研究招收了144名患者控制HTN,定义为高血压(≧140/90毫米汞柱),至少3个月前研究招生,没有药物治疗在基线。病人的关键特征提出了在前面的出版物之一我们的团队(19]。FINEPATH研究是前瞻性随机对照研究评估一种新的HTN治疗。基线评估后使用以下药物类:β-阻断血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂(ARB),钙通道阻滞剂(CCB),和利尿剂,单独或组合。最后在治疗后随访12个月进行初始化。排除标准:(1)二次HTN;(2)慢性肾脏疾病( 由MDRD公式计算);(3)其他严重并发症,包括收缩期心力衰竭、心肌病、严重的心律失常,心脏瓣膜病,慢性阻塞性肺疾病,先前诊断糖尿病,多神经病,和周围性血管疾病;(4) ;(5) ;(6)精神障碍阻碍了病人的合作;(7)任何nonsinus炉节奏(包括永久性心脏起搏器);(8) 过早复合物和工件。研究方案被批准的机构审查委员会在军事医学研究所(批准号21 / WIM / 2011),和每个病人提供了他或她的书面同意。

2.2。的历史和身体检查

病史询问和体格检查特别关注心血管风险因素:年龄、性别、办公室收缩压(SBP)、舒张压(菲律宾)办公室,吸烟,心脏病家族史,BMI。以下参数测量在每个病人:空腹血糖(mg / dL),肌酐(mg / dL)、高密度脂蛋白(HDL)胆固醇(mg / dL)、低密度脂蛋白(LDL)胆固醇(mg / dL),甘油三酸酯水平(mg / dL)和肾小球滤过率(GFR)估计(MDRD eGFR)(毫升/分钟/ 1.73米²)。代谢综合征诊断是基于国际糖尿病联合会(IDF)标准(20.:中央型肥胖 欧洲男人和欧洲女性> 80厘米+任意两个以下四个因素: (≥1.7更易/ L),或治疗高甘油三酯血症; (< 1.03更易/ L)男性或< 50 mg / dL(< 1.29女性更易/ L),或治疗低高密度脂蛋白; 或 ,或曾经患有HTN治疗; (≥5.6更易/ l),或曾经患有糖尿病。

2.3。24小时动态心电描记法(霍尔特监控)

所有患者进行24小时动态心电描记法与三路数字LifeCard CF记录器(Del Mar雷诺兹医疗——太空医疗保健;我们)来评估任何心律失常,至少,意思是,最大心率(HR)和HRV。

HRV时域和频谱(频域)的参数进行了分析使用经理交响霍尔特分析仪系统(Del Mar雷诺兹医疗、太空医疗保健有限公司/英国)。彩绘的初步处理获得心电图,包括审查和修正错误分类的节拍,消除工件,评估任何心律失常和st段的变化。只有rr间隔正常QRS复合物进行了分析,与前后的rr间隔心室过早复合物排除在分析之外。作者分析了HRV数据盲患者代谢综合征和哪些病人没有。

病人被要求避免剧烈体力活动,吸烟,喝酒。他们建议停止活动晚上10点。睡到6点。在医院检查,限制其他混杂因素的影响,如饮食和工作压力。

2.4。分析HRV时域参数

自动检测时域参数包含在我们的分析是白天(参数_day),夜间(参数_night)、24小时(参数_24h) HRV参数。主要HRV时域分析提供定量数据,说明变化的程度。以下参数是用于我们的综合HRV评估:标准差的平均值在毫秒(SDNN)和- NN间隔评估副交感成分曲线下的面积——评估副交感组件的方块曲线下的面积,的平方根的均值之间的差异的平方和相邻NN间隔以毫秒为单位(rMSSD)和NN50的百分比(pNN50) [21]。

2.5。频域分析HRV参数

频域参数的分析与快速傅里叶变换(FFT)进行。总记录的光谱,我们的分析包括归一化低频(LF)(0.05 - -0.15赫兹)和高频(HF) (0.15 - -0.4 Hz)值,低频/高频比率和总功率差异的NN间隔(TP))。光谱分析是进行每小时24小时内。随后,意思是日间和夜间值计算和日夜比率。高频参数被认为是副交感神经活动的一项指标。低频值依赖的影响迷走神经和交感神经的基调。静止,如果显示的综合影响交感神经和副交感神经系统,而交感神经刺激后(例如,站起来,锻炼,和psycho-emotional压力),低频反射主要是交感神经系统的活动。低频和高频的关系(低频/高频比值)反映了sympathetic-parasympathetic平衡(21]。

2.6。统计分析

进行了统计分析与Statistica 12.0 (StatSoft Inc .)。评估数据的分布和正常视觉和Kolmogorov-Smirnov测试。提出了连续变量的 (SD),而分类变量被当作绝对和相对值(百分比)。比较分析是进行两个子组:大都会(+)(其他大都会因素除了HTN)患者和大都会[-](病人没有诊断出患有大都会)。学生的 - - - - - -测试是用于正态分布数据,而Mann-Whiney紫外线测试被用于数据和非正态的分布。斯皮尔曼等级相关系数是进行调查BP和HRV变化参数之间的关系。治疗效果的评估子组分别涉及使用Wilcoxon符号秩检验。弗里德曼和非参数测试的一种替代双向进行重复测量方差分析,以确定是否有重要的大都会队之间的相互作用和影响的时间(治疗)。的< 0.05被认为是具有统计学意义的价值。

3所示。结果

的144名患者中FINEPATH研究,139年接受了霍尔特监测HRV分析,数据从118年患者(返回最终的后续访问)包括在最终的分析中。十八岁患者失访(他们没能换取访问后12个月),无法计算和HRV的3例由于缺乏霍尔特监视或存在或心律失常)(图1)。

3.1。基线特征

研究小组主要由男性(69%)。平均年龄是46岁,平均HR 74 bpm和平均血压141/90毫米汞柱。所有的病人登记研究是白种人。超过半数(59%)的患者符合大都会的标准(表1)。这些学科略(边缘 )和更频繁的男性。

3.2。比较基线HRV的价值观

表2礼物的患者HRV参数是否存在分层的抗高血压治疗开始前大都会。与大都会(-)组相比,患者大都会[+]子群的可比的时代,人力资源,和血压值显示显著降低值以下的时域HRV参数:SDNN_24h ( ),SDNN_day ( ),rMSSD_24h ( ),rMSSD_day ( ),rMSSD_night ( ),pNN50_24h ( ),pNN50_day ( ),pNN50_night ( ),和光谱参数HF_night ( )。

3.3。12个月的评估治疗效果

抗高血压治疗12个月后,血压有显著减少在大都会(+)和大都会[-]子组,到120.1/77.2毫米汞柱( )和121.2/77.6毫米汞柱( ),分别。类似的效应也观察到在人力资源方面,与69.1 bpm(人力资源 )和66.5 bpm ( ),分别。BP控制(< 140/90毫米汞柱)在68年实现(97%)与大都会和42分(88%)分没有大都会( )。12个月的随访显示,体重没有变化在大都会(+)( 在vs。 治疗后; )或者在大都会[-]子群( 在vs。 治疗后; )。

降压单一疗法用于47.1%的患者(0.8%的建行,β受体阻滞剂在5.0%,ARB的4.2%,利尿剂在3.4%,血管紧张素转化酶抑制剂在33.6%)。结合抗高血压治疗中使用50.4%的患者,联合用药方案的血管紧张素转化酶抑制剂+利尿剂在16.8%的患者中,血管紧张素转化酶抑制剂+ 10.9%β-受体阻滞药,血管紧张素转化酶抑制剂+建行7.6%,ARB加利尿剂在3.4%,ARB +β受体阻滞剂在0.8%,ARB +建行在0.8%。三种药物联合用药时,7.5%的患者中使用,包括血管紧张素转化酶抑制剂+β受体阻滞剂+建行在2.5%的患者中,ARB +建行+利尿剂在0.8%,血管紧张素转化酶抑制剂+β受体阻滞剂和利尿剂在2.5%,建行+β受体阻滞剂+利尿剂在1.7%。在2.3%的病人没有使用抗高血压药物,只收到非药物的建议。介绍了他汀类药物患者16个大都会(22.9%)。

表3患者HRV参数提出了一种比较HTN分层的存在与否伴随的大都会在12个月的抗高血压治疗。大都会(+)患者取得了显著改善HRV时域参数如图所示:SDNN_24h ( ),SDNN_day ( ),rMSSD_24h ( ),rMSSD_day ( ),rMSSD_night ( ),pNN50_24h ( ),pNN50_day ( ),和频域参数TP_day ( )。大都会的成果[-]小组还建议良好的治疗效果;然而,观察到的差异没有达到了显著性水平,低于大都会[+]子群也就绝对值而言(表3和图2)。弗里德曼的测试揭示了重要的大都会和效果之间的相互作用治疗SDNN_day, rMSSD_day, pNN50_24h pNN50_day, TP_day。显著的相关性观察12个月舒张压的变化和一些HRV参数(SDNN rMSDD, pNN50)大都会(+)和大都会[-]。影响HRV收缩压不相关(补充表1]。

4所示。讨论

我们的发现表明有相当影响的代谢紊乱的患者HRV HTN。实施高血压治疗是有效的在这两个子组,但大都会患者那些似乎在更大程度上受益于治疗对sympatovagal平衡。

HRV的基线值参数在我们的研究中获得和大都会的影响报告的数据是一致的(在现有文献中12- - - - - -14,22- - - - - -28]。李等人。2013年的一项研究,旨在评估大都会严重性和ANS功能之间的关系,证明了独立的负相关性两个大都会组件(空腹血浆葡萄糖和HTN)与ANS功能(23]。此外,早期研究(双胞胎心脏研究)在对288对双胞胎进行显示大都会和HRV降低参数之间的关系,无论在个人分析和分析的双胞胎。此外,HRV参数被发现是减少个人有更多的大都会组件(24]。美国研究人员(25得出类似的结论而评估人力资源和患者HRV参数分层的空腹血糖(FG)水平和其他伴随的大都会组件。这个美国研究表明大多数评估HRV降低参数(特别是SDNN,每隔5分钟平均水平的标准差NN (SDANN), TP,超低频(ULF),和非常低的频率(甚低频)功率)患者明显升高FG(6.1 - -6.9更易/ L)和2型糖尿病( 或抗糖尿病的药物或胰岛素)与患者与正常相比(4.5 - -5.5更易/ L)和略有升高(5.6 - -6.0更易/ L) FG。正常略FG升高患者遇到了超过2大都会标准显示HRV降低(SDNN SDANN, TP和ULF)相比,患者最多一个大都会标准会议。在糖尿病患者或FG明显升高,大都会与HRV降低与HRV的病人没有大都会。这些美国的结果与那些1998年的研究显示出了明显的芬兰作家HRV降低参数(甚低频SDANN, TP, LF)在高血压患者胰岛素抵抗与高血压患者相比没有胰岛素抵抗和血压正常的患者。高频参数( )和压力反射敏感性( )被减少在高血压组(28]。的前瞻性研究Balcioğlu et al。29日)( )显示显著降低HRV参数(SDNN SDNN指数、SDANN rMSSD, pNN50)在24小时霍尔特录音与对照组相比。与上述研究不同,HRV参数的降低相关的空腹血糖水平,组没有差异的其余4诊断标准的大都会(值得注意的是,两个研究小组包括HTN)患者。

我们的研究表明抗高血压治疗的影响HRV参数是有益的,特别是在组患者大都会。更改变了HRV基线可以部分解释更大的减少治疗12个月后大都会。没有其他的机制可以确定我们的数据基础上。我们的研究结果与先前的报告相一致表明有利影响HRV的降压治疗。然而,没有明确的共识,低血压的药物是最有益的sympatovagal平衡。一些早期的研究表明β受体阻滞剂和ARB特别有益的在这方面30.- - - - - -32]。此外,一些其他报告表明,ARB治疗取得了更好的效果比治疗与血管紧张素转换酶抑制剂和β受体阻断剂(33- - - - - -35]。日本一个前瞻性随机研究的影响相比ARB治疗代谢综合症患者随机分为三个治疗组(替米沙坦、坎地沙坦、饮食疗法)35]。在6个月,研究显示一个类似的降低血压的药物治疗组。然而,ARB治疗产生了压力反射敏感性增加,增加了高分子量脂联素水平,改善内皮功能障碍(在最后一个方面,更明显的效果达到了替米沙坦)。此外,替米沙坦组显示显著降低去甲肾上腺素水平,血压变异性和光谱HRV低频/高频系数的参数( )。Menzes等人的一项研究显示,改善所有HRV参数(SDNN pNN50,低频; )与一个3个月治疗后血管紧张素转化酶抑制剂(卡托普利或雷米普利)与对照组(相比31日]。Petretta等人的影响评估12个月赖诺普利治疗HRV,为整个研究人口,只在夜间观察增加高频参数与基线相比值(33]。然而,亚组患者的左心室质量归一化显示白天和夜晚增加高频,以及增加夜间TP和甚低频。Pavithran等人在2010年的研究调查了150例新诊断为HTN,分为五个病人30组,每个接收以下之一:氨氯地平、阿替洛尔、卡托普利、氢氯噻嗪或氨氯地平+阿替洛尔的组合。只有氨氯地平+阿替洛尔组显示HRV的显著变化(增加的总变异性RR间隔和高频功率频谱)(36]。也有研究试图评估个人的影响建行药物对HRV参数(37- - - - - -40]。氨氯地平的可用数据的影响HRV的矛盾。个人作者报道一个insignificant-to-absent这种药物对俺们的影响活动,或交感神经活动增强,or-conversely-vagus神经刺激(37- - - - - -39]。卡拉斯的前瞻性随机研究et al。( )与amlodypine评估治疗的效果,雷米普利,telmistartan HRV频谱分析和血浆去甲肾上腺素和肾上腺素水平测量41]。氨氯地平治疗后,白天的交感神经活动增加和减少夜间副交感神经的活动,一起增加血浆去甲肾上腺素水平,观察。替米沙坦治疗取得了显著副交感神经活动增加血浆去甲肾上腺素水平没有变化,而雷米普利副交感神经活动增加只在白天。

比较基线和治疗效果,时域HRV参数显示更好的多元化存在的代谢负担比频域HRV参数。频域高频功率被认为对应呼吸的频率,反映呼吸性窦性心律不齐。更多的争议问题如果权力。一些作者削弱低频功率和心脏指数同情的语气和更愿意称这反映了压力反射(42]。

考虑盛行的大都会在世界各地,我们的发现可能关注广泛的病人。血压控制似乎补充基于饮食和身体活动干预扭转大都会,防止心脏自主神经病变(43]。

4.1。优势和局限性

我们研究的力量是高血压的招生对象,其中一些与大都会,但没有明显的并发症。此外,没有偏见的低血压的治疗基线评估。一些限制应该也会考虑。一个是研究人口的规模小,因此体积小的单独的子组。因此,我们分析可能是动力不足,发现需要确认在一个更大的研究小组。另一个限制是性别比例的差异可能偏见,大都会子组间基线比较。此外,我们想要指出,没有任何监控在药物治疗方面,除了病人的抗高血压治疗报告,可能会影响我们的结果。我们的研究评估病人的身体活动和治疗代谢功能障碍的影响。讨论,我们想强调个人问题比较研究由于研究协议的差异,采用诊断标准的大都会,分析心电图描记的录音的长度。此外,只有少数的研究包括单独的组无并发症患者HTN和HTN和伴随的代谢紊乱。

5。结论

我们的研究结果证实了HTN及其他组件的同现的大都会与HRV的差异及其调制低血压的药物。控制血压对HRV有有益的影响,与患者大都会的效果更明显。

数据可用性

所使用的数据集和分析在当前研究可从相应的作者以合理的要求。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

作者要感谢团队的心脏病学和内部疾病参加招募病人和收集数据进行分析。FINEPATH项目资金从军事医学研究所/科学和高等教育研究格兰特(作品148号/ WIM)。

补充材料

补充表1。(δ)之间的相关性变化BP和HRV参数经过12个月的治疗。(补充材料)

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