冠状动脉疾病负担和外周动脉疾病:一个文献综述

文摘

背景。Atherothrombotic疾病,包括冠状动脉疾病(CAD)和外周动脉疾病(PAD),会导致心血管事件(CV),如心肌梗塞、中风、肢体缺血、心衰,简历死亡。目的。评价CAD的人文和经济负担和垫和识别未满足的需要通过一个全面的文献综述。方法。相关搜索词在在线出版数据库应用。研究发表在2010年1月和2017年8月会议包含/排除标准选择;指南还包括在内。两轮筛选应用于选择相关性的研究。结果。全球数据显示大约5 - 8%患病率的CAD和10 - 20%的患病率,依赖于研究设计,平均年龄,性别,和地理位置。到注册中心的数据表明18 - 35%的CAD患者和46 - 68%的垫在一个或多个疾病患者血管床。使用药物来控制修改简历风险因素变量的国家(在法国比在加拿大低);他汀类药物和阿司匹林是最广泛使用的治疗患者的慢性疾病。存活率提高了与医学进步,但有一个额外的需要提高人文疾病负担(即。,相关的残疾和生活质量)。atherothrombotic疾病的经济负担高,预计增加与增加生存和老龄化。结论。CAD和垫代表全球大量人文和经济负担,强调需要新的干预措施减少atherothrombotic疾病的发病率。

1。介绍

动脉粥样硬化是非常普遍,形成潜在的病理生理学对冠状动脉疾病(CAD),外周动脉疾病(PAD)和脑血管疾病(CvD) /颈动脉(5,6]。这个进步的条件特点是患病的内皮,轻度炎症,脂质积累,和斑块形成内膜的血管壁内的7]。斑块破裂或侵蚀可以引发叠加壁血栓和后续的血管闭塞,导致心血管事件(CV),包括心肌梗塞(MI)、中风、肢体缺血,简历死(8]。CAD和垫共享一个共同的发病机理和发展的危险因素(如吸烟、血脂异常、高血压和糖尿病)(9]。疾病在多个动脉床是一个先进的弥漫性动脉粥样硬化的标志和比艘船只与预后差相关疾病(10]。通过二级预防措施可改善预后,生活方式的改变,药物控制修改简历的危险因素,预防血凝块形成和抗凝治疗(11]。全球死亡率和发病率的主要原因,atherothrombotic疾病地方大量医疗和社会经济负担(7,12]。虽然大部分的证据动脉粥样硬化疾病的负担来自高收入国家,重要的是要注意动脉粥样硬化性心血管疾病日益沉重的负担,在低收入和中等收入国家,主题更详细地回顾了Fowkes et al。(13]。

这种结构化文献综述旨在提供一个全面的概述的负担,CAD和垫患者和未满足的需要,根据有关现实世界的研究和评论。审查的地理范围包括加拿大、法国、德国、瑞典、英国和美国。

2。方法

搜索实现MEDLINE, MEDLINE进程内,通过奥维德和Embase数据库接口和相关国家和国际准则门户网站和医疗协会/组织,与搜索词定义和包含/排除标准应用,CAD和识别研究垫相关流行病学研究,治疗模式、风险因素、人文和经济负担的疾病。没有语言限制应用。搜索时间限制是2010年1月至2017年8月。值得注意的是,出于完整性的考虑我们有包括来自全球疾病负担的出版物(GBD)发表在2017年8月截止日期(14]。包含/排除标准结构化的海岸边标准(补充表1)和应用第一个标题和摘要全文文章;在每个步骤中,一个额外的评论家进行随机检查所选的出版物。选择过程可以使用棱镜图表说明。

3所示。结果

出版物选择详细补充图1。

3.1。流行病学

在解释流行病学数据,重要的是要考虑到定义的疾病,病人选择,研究设计可能会影响结果。这包括估计是否关注诊断(通常症状)和整体(包括无症状)的CAD和垫。

3.1.1。冠状动脉疾病

基于GBD研究估计,全球流行CAD是1.54亿年的2016,占全球心血管疾病负担的32.7%和2.2%的全球疾病负担(14]。根据国家健康调查数据收集从2009年到2012年,美国心脏协会(AHA)估计患病率的CAD 1550万;因此,在美国有7.6%的男性和5.0%的女性在这个时期生活在CAD (15]。ONACI注册中心在法国,每年CAD ~ 1%不等的发病率男性年龄在45 - 65岁(略高于同龄的女性)~ 4%患者年龄75 - 84岁不管性(16]。

3.1.2。外周动脉疾病

基于2016年GBD研究估计,全球流行的垫是1.2亿,占全球心血管疾病负担的25.6%和1.7%的全球疾病负担(14]。1999 - 2000年美国国家健康和营养调查发现,4.3%的人年龄≥40岁被诊断出患有垫基于:踝肱指数(ABI) < 0.90。患者年龄≥70岁,患病率为14.5% (17]。回顾性分析的美国医疗保险数据库(2003 - 2008),垫的年平均发病率是10.7%,年平均发生率2.4% (18]。在加拿大的一项研究证实垫在8.1%的病人在两组前瞻性研究(N= 1459;平均年龄63.5岁),基于ABI≤0.9 (19]。在德国2004年前瞻性流行病学踝肱指数试验研究中,6880名未经选择的患者(平均年龄72.5岁)从初级保健筛查垫(据ABI < 0.90), 19.8%的男性和16.8%的女性患者中发现。外周动脉疾病患者的特点是高发病率(包括糖尿病、高血压和脂质紊乱)包括其他atherothrombotic疾病的临床表现形式(20.]。最近的流行病学数据复审垫在欧洲强调证据表明ABI与婚姻和社会经济因素,尤其是男性,分居或离婚、失业、和低教育成就与低ABI (21]。

3.1.3。疾病在多个血管床

达到数据集,15.6%的患者进入加拿大、法国为18.2%和27.4%在德国建立了atherothrombotic疾病在多个血管床(~ 18 - 35%的CAD患者也有垫和/或心血管疾病与垫~ 46 - 68%的患者也有CAD和/或心血管疾病;平均年龄≥68岁在数据集;数据1(一)- - - - - -1 (c))[1,2]。在另一个潜在的数据集(GenePAD研究,≥40岁疑似冠心病病人筛查垫;平均年龄65.5岁),23.0%的1186例患者确认CAD或垫被诊断出患有疾病相伴。只有7%的病人患有之前垫垫在研究过程中有一个诊断在入学之前,支持认为垫是一个诊断条件22]。

3.2。目前的治疗方法

临床指南的管理CAD和垫已经由几个社会和组织(23- - - - - -32]。这些指导方针的总体治疗目标是提供症状救济(通过药物和血管再生),挽救肢体的垫,防止未来心血管事件。建议的二级预防心血管事件包括简历的控制风险因素(如糖尿病,高血压,和吸烟)通过生活方式的修改,病人教育和药物治疗。使用抗血栓形成的还建议对大多数患者(补充表2和3)[23- - - - - -32]。这篇文献检索中确定一些观察性研究提供了一个洞察当前的治疗方法。

3.2.1之上。冠状动脉疾病

在数据从全球澄清注册,登记门诊慢性CAD、病人年龄> 75岁少使用β受体阻滞剂治疗,降脂药物,阿司匹林,或血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂比年轻病人,但更经常使用钙通道阻滞剂治疗,血管紧张素受体阻滞剂(arb)、硝酸盐或利尿剂(也许反映了更大的负担并发症在老年患者)(33]。此外,女性比男性更不可能接受冠状动脉造影或无创性检测心肌缺血,以及经皮冠状动脉介入(PCI)或冠状动脉旁路移植术(CABG),或者接受血管紧张素转换酶抑制剂或降脂药物。阿司匹林的比例各个年龄段的男女之间是相似的(33]。达到注册在加拿大、法国、和德国,大多数CAD患者他汀类药物在招生(分别为85.3%、77.6%和79.1%);使用阿司匹林(最常见的抗血小板规定)为83.6%,66.0%,和73.3%,分别和血管紧张素转化酶抑制剂的使用是58.1%,42.8%,和61.3%,分别为(数字1(一)- - - - - -1 (c))[2]。在加拿大的一项研究中超过20000稳定CAD患者年龄≥65岁,使用最佳的药物治疗(定义为β-受体阻滞药,ARB / ACE抑制剂,和他汀类药物)为61%。阿司匹林不能包含在分析由于数据库的限制(34]。

3.2.2。外周动脉疾病

18742年瑞典国家医疗数据库分析间歇性跛行患者危重肢体缺血(IC)或(CLI), 59.8%的患者接受他汀类药物和57.0% ARB /在基线住院肠系膜血管紧张素转化酶抑制剂(35]。三分之二的患者接受低剂量的阿司匹林作为双重抗血小板治疗的一部分(7.9%),7.2%的人接受氯吡格雷(按指南开始下肢PAD,代理可以使用;补充表3)。总体而言,只有65%的患者IC患者和45%的CLI收到最好的药物治疗(即。的抗血小板或抗凝和他汀类药物)。使用二级预防治疗,然而,改善手术后,例如,80%的患者CLI接受了阿司匹林在血管再生后的前3个月(35]。患者垫达到加拿大的注册登记,法国和德国,使用他汀类药物,阿司匹林,血管紧张素转换酶抑制剂是低于观察CAD患者,而使用糖尿病药物和口服抗凝血剂较高(数字1(一)- - - - - -1 (c))[2]。小单中心图表回顾42垫和糖尿病患者在加拿大发现,只有60%的病人出院了他汀类药物的组合,ARB / ACE抑制剂和抗血小板在血管手术。这个比例更高的患者伴随的CAD与那些隔离垫(分别为78%和46%)36]。事实上,一些研究表明,治疗预防心血管事件的使用是低比CAD患者患者垫(数字1(一)- - - - - -1 (c))。

3.3。人文主义的负担

3.3.1。冠状动脉疾病

CAD是一系列的条件依赖程度的狭窄,狭窄的血流动力学,斑块特征、和心肌缺血的程度23,28]。潜在的结果从CAD包括主要不良心血管事件(MACE;心血管死亡、心肌梗死和中风),心脏衰竭,住院,残疾,减少日常生活活动(表1)[37- - - - - -40]。

梅斯是一种常见的测量结果与CAD研究的患者。在到达加拿大,2.7%的CAD患者有狼牙棒在1年随访;数据集来自法国和德国的权杖的发病率在2年随访(~ 6%的数字1(一)- - - - - -1 (c))。是行之有效的,梅斯的风险升高患者的CAD和之前的简历事件。两项研究表明,梅斯的风险仍然很高MI后4.5年(数字2(一个)和2 (b))[3,4]。

CAD患者存活率有所提高;例如,在美国,年龄调整死亡率在1980年和2002年之间大约有一半在男性(从900年到400年每100000人)和女性(从500年到250年每100000人)CAD患者(37]。同样,在德国,年龄调整死亡率降至140 ~ 300 ~ 100000在1990年和2015年之间41]。也增加了关注病人的整体生活质量。一个大型英国研究强调,CAD患者生活质量下降和报道更多的抑郁症状比健康对照组的参与者。观察到的变化是性别,女性比男性报告更高的生活质量在CV事件后的2和4年(39]。在加拿大,4305人(18.8%)报告的稳定性心绞痛患者22917抑郁症的症状。抑郁症患者有更高的死亡风险和入学MI比未患抑郁症的CAD (40]。像简历并存病、肌肉骨骼条件也频繁CAD患者当中,导致严重残疾。在横断面观察研究涉及11个医院在加拿大,1010(56%)的1803名CAD患者肌肉骨骼条件,与关节炎/关节疼痛占64.4%的(42]。

3.3.2。外周动脉疾病

下肢缺血可分为功能或关键。IC,最常见的临床表现,代表功能缺血中血流量可能是足够的静止但在运动不足(43]。大约在4 IC患者会经历不断恶化的症状或CLI或急性肢体缺血的发展(阿里)。这些条件的特点是进步(CLI)或突然发作(ALI)的疼痛在休息或缺血性伤口无法愈合或坏疽27,44,45),最终会导致失去四肢(46]。在英国OXVASC研究涉及90000多名将军从初级护理病人,CLI 22事件发生的速度每年每100000名患者(平均年龄:75.2岁)和阿里的速度10事件每年每100000名患者(平均年龄76.3岁):46]。回顾性分析的美国医疗保险数据库,每年CLI的平均发病率是0.35%(在人口的平均年龄~ 69年),代表11.08%的患者垫(18]。

垫被广泛与健康相关的生活质量降低(HRQoL),主要是因为功能缺陷引起的症状和垫的后果(如疼痛、功能丧失,四肢和损失)(43]。患者自我报告的医生诊断垫在欧盟和美国国家健康和健康调查的身心HRQoL评分有显著降低与普通人群相比在调整分析43]。在美国一项单中心研究,患者无症状垫或非典型症状有更大的流动性下降比那些没有垫或IC的症状,显著减少能力连续步行6分钟(47]。在瑞典纵向队列研究在两个血管诊所,64(29%)的219名患者治疗计划的集成电路或CLI报道慢性广泛的疼痛,这是与减少HRQoL在基线和治疗后12个月48]。

垫也与权杖的风险增加有关。到注册中心的调查结果显示类似于患者死亡事件率高的简历比在那些与任何CAD垫。这也是对合并后的权杖,权杖+住院(数据的结果2(一个)和2 (b))[1,2]。俄式薄煎饼等人表明,垫是最重要的因素在预测reinfarction /卒中/短暂性脑缺血发作的风险在一年内MI(事件出现在22.9%的患者和11.4%的患者没有;P= 0.0005)(3]。患者的死亡率数据隔离垫是稀疏的,但在PREPARED-UK注册表,2年期IC患者死亡率为8.4% (49]。一年期IC患者死亡率和CLI的瑞典国家医疗注册表分别为1.9%和11.7%,分别(大约三分之一的患者伴随的CAD) (35]。

3.4。经济负担

3.4.1。冠状动脉疾病

没有适当的治疗和预防动脉粥样硬化的沉默和进步性质最终导致心血管事件,住院治疗,血管再生过程,代表了重大的经济负担。这些包括住院治疗和药物治疗成本和损失的生产力1- - - - - -3]。

心肌梗死或中风可能需要长时间的住院:一位法国队列研究报道平均住院时间为MI患者住院7天(3]。CAD的平均直接医疗费用与住院相关报道从注册中心在法国,德国(2),和加拿大1]。在法国,直接1 -和2年平均成本/ CAD病人达1122€€1746,分别。在德国,相当于成本1042€€1784,分别。大部分的直接成本可能归因于心脏手术或介入,最昂贵的过程花费€17626 (CABG结合冠状血管成形术和支架植入)(2]。在加拿大,平均住院费用每个病人CAD患者1743加元(22亿加元总体而言,对所有患者CAD在国家层面)和年平均每个病人药物治疗成本是1593加元。总平均住院费用显著增加的数量影响动脉床增加(380加元,1403加元,3465加元为0,1,,2 - 3影响动脉床,分别)(1]。美国一项研究表明,在最初的12个月后急性冠脉综合征(ACS)患者发生额外的31061美元(P< 0.001)总医疗支出相比之下,那些没有ACS (50]。一项研究估计血管再生的生命周期成本CABG或PCI在美国每个病人在196256美元和187532美元,分别为(51]。

3.4.2。外周动脉疾病

相关的直接成本垫甚至高于CAD因为polyvascular疾病的更高的利率和更高的数量每年心血管事件和住院率52]。收集在达到注册表中数据显示,平均累积1 - 2年相关成本住院原因血管在法国达€1994€3182 /垫病人,分别。在德国,相当于2年成本是€2724。外围血管再生占大约一半的成本(2]。同样,在加拿大,平均住院费用高出三倍多垫比CAD患者(4677加元和C 1743美元每个病人,分别)。年度药物成本只是略高垫比CAD患者(1695加元和C 1593美元每个病人,分别)(1]。在美国,总PAD-related年度垫症状病人医疗成本是4006美元每个病人(53]。

3.4.3。间接成本的冠状动脉疾病和外周动脉疾病

除了这些直接成本、CAD和垫可能会导致大量的发病率和相关的死亡率生产力成本(54]。在加拿大,旷工的平均成本在1年期MI范围从6974加元后MI在4年10702加元。年度出勤主义成本(降低生产率在工作中因病)为整个美国人口估计为433亿美元的心脏病和中风的95亿美元,而年度旷工成本估计为119亿美元的冠心病和中风的22亿美元(54]。2010年的国家卫生和健康调查在欧盟和美国报道重大障碍患者在工作台上,基于旷工现象,整体工作效率损失,和活动障碍(43]。

4所示。结论

CAD和垫代表全球大量医疗经济负担。虽然有些进展改善生存,发病率,生活质量,和atherothrombotic疾病的直接成本很高,正在增加。结果和更多地使用抗血栓形成的方案可以改善药物/生活方式的改变来控制修改简历的风险因素。

的利益冲突

鲁珀特Bauersachs收到拜耳公司的个人费用,百时美施贵宝,辉瑞公司,第一三共制药。乌维Zeymer已收到个人费用从阿斯利康和研究经费,拜耳公司,百时美施贵宝,第一三共制药,医药公司,美敦力公司,诺华,辉瑞、赛诺菲安万特,Trommsdorf。凯文Bowrin是拜耳公司的员工。让-巴蒂斯特·Briere和玛丽亚Huelsebeck是拜耳公司的员工。卡洛琳Marre Creativ-Ceutical的员工。

作者的贡献

所有作者的概念和设计,数据分析/起草、解释和批判文章的修订和批准。卡罗琳Marre具体数据收集。

确认

作者要感谢维多利亚Burchell和海莉道森变色龙国际通讯,英国从拜耳公司编辑支持提供了资金和詹森科学事务中,LLC。这项工作是由拜耳公司提供的资金支持和詹森药品。

补充材料

辅料包含纳入和排除标准,总结的指导方针建议使用抗血小板治疗的患者的CAD或垫,和棱镜图的文献检索系统评价。(补充材料)

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