游离脂肪酸在脑脊液和神经系统临床评分:预后价值在ICU中风的严重程度

文摘

介绍。脑缺血开始显著增加远期运费协议在动物研究。FFA的积累会导致炎症副产品导致神经元死亡的解放。增加系统性血栓栓塞的风险被认为在动物模型后FFA注入可能通过激活因子十二硬脂酸。临床研究,研究了中风的关系在人类和脑脊液生物标志物是罕见的。目标的工作。我们试图评估远期运费协议的潜在作用的CSF ICU患者的诊断和预后AIS虽然比较结果与传统神经评分系统。患者和方法。我们的研究包括80名患者承认ICU急性缺血性中风(AIS)在24小时内脑梗死的发病。脑脊液样本获得录取。使用敏感enzyme-based FFA水平测定比色法。署、GCS和夫人评估入学和30天。单变量和多变量分析被用来评估根据FFA水平CSF中风的结果。结果。恶化的gc(< 7) 30天在脑脊液和FFA表现出显著相关性。中华民国曲线显示截断值0.27 nmol /µl,敏感性为62.9%,特异性为72.2%。有显著相关性FFA CSF和夫人> 2 30天。中华民国曲线显示截断值0.27 nmol /µl,特异性为69.2%,敏感性为59.7%。有显著相关性FFA CSF和署≥16岁30天。中华民国曲线显示截断值0.27 nmol /µl,特异性为72.2%,敏感性为62.9%。我们研究细分根据梗死体积和比较2组患者FFA CSF。我们发现2子组之间的显著差异。FFA水平显示正相关与梗死体积≥145毫升。中华民国曲线显示截断值0.25 nmol /µl,敏感性为76.9%,特异性为71.4%。我们的研究表明,FFA CSF是全因死亡率的一个重要预测(0.37 + 0.26,值0.007)。ROC曲线显示截止值为0.27,特异性为72.2%,敏感性为62.9%。之间存在着正相关FFA CSF和神经导致的死亡率(0.48 + 0.38,值0.037)。中华民国曲线显示截断值0.37 nmol /µl,特异性为76.1%,敏感性为61.5%。结论。FFA CSF中可以作为一个独立的预后生物标志物来评估急性缺血性中风的预后和临床结果。这可能是一个有用的生物标志物为贫困的结果,因此早期发现高危患者更积极的治疗。

1。介绍

急性缺血性中风(AIS)后通过临床检查诊断排除软组织肿块CT或MRI或颅内出血。治疗颅内并发症,再灌注策略,生物和重要参数的监测,优化体内平衡是一些迹象AIS患者入院治疗重症监护室(ICU) [1]。

脑缺血开始大幅提高远期运费协议在动物研究2]。

FFA的积累会导致解偶联氧化磷酸化和解放的炎症副产品包括活性氧导致神经元死亡(3]。

系统性血栓栓塞的风险增加FFA输液后的动物模型。可能的机制是激活因子十二的硬脂酸(4]。

大脑的生物标志物可能有助于在AIS的诊断和管理5]。

血脑屏障的存在,理想的生物标志物大脑损伤应具体,出现很早,峰值水平揭示了神经系统的结果(严重程度和建议6]。

检查行程之间的关系的临床研究在人类和脑脊液生物标志物是罕见的。

1.1。目标的工作

我们试图评估远期运费协议的潜在作用的CSF ICU患者的诊断和预后AIS虽然比较结果与传统神经评分系统。

1.2。患者和方法

我们的研究包括80例急性缺血性中风(AIS)(组1),ICU在24小时内的脑梗死的发病,其病变局限根据神经系统检查和计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)相比,28岁,sex-matched健康受试者作为控制(组2)。

这项研究是在重症监护单位进行Shebin El卡尔玛教学医院在2016年10月和2017年5月之间。

1.2.1。排除标准

(我)年龄小于18岁(2)中风是由于nonvascular导致(如肿瘤、创伤、感染、低血糖,和周边病变)或前一个中风的延伸(3)短暂性脑缺血发作(TIA)、脑出血(我),和蛛网膜下腔出血(SAH)(iv)患者一个重组组织纤溶酶原激活物

包括病人受到以下:(我)历史和临床检查包括通用和神经系统检查。(2)常规实验室调查。(3)脑成像、CT或MRI大脑。梗塞大小估计按照规定使用的西姆斯et al。7(大小= 0.5×一个×b×c),一个是最大纵向直径,b是最大横径垂直于一个,c包含梗塞是10毫米片的数量,和病变分类根据其尺寸如下:(一)小到中等,当规模小于145毫升(b)大,当大小等于或超过145毫升(8,9](iv)格拉斯哥昏迷评分(GCS)承认和30天10]。(v)中风严重性评估由美国国立卫生研究院的中风尺度(署)分数录取,30天11]。

患者根据中风严重性分类;20多被认为是严重的中风(12]。

1.2.2。结果测量

患者前瞻性随访下列结果:(我)住院或30天死亡率(2)改良Rankin规模是用来评估功能残疾和评估入学和中风发作(一个月13]

患者根据改良Rankin量表得分分为以下类别:(一)好的结果(得分0到2)(b)依赖或死亡(分数3到6)14]

1.2.3。CSF中游离脂肪酸水平测量

脑脊液样本获得完整的无菌条件下24小时内从入学。使用敏感enzyme-based FFA水平测定比色法。

1.3。统计方法

数据编码和进入使用统计软件包SPSS(社会科学统计软件包)24版本。数据总结了使用平均值、标准偏差、中位数、最小值和最大值在定量数据,并使用频率(计数)和相对频率(百分比)分类数据。对比定量变量使用非参数Mann-Whitney测试完成。连续测量的比较在每个病人弗里德曼非参数测试和魏克森讯号测试使用(15]。用于比较分类数据,x平方分布( )测试执行。准确的测试是用来当期望频率小于5 (16]。定量变量之间的相关性是通过使用斯皮尔曼相关系数(17]。ROC曲线是由执行面积曲线分析检测CSF FFA的最佳截断值检测的死亡率,严重程度,和功能的结果。值小于0.05被认为是具有统计学意义。

2。结果

有高度显著差异之间的患者组和对照组脑脊液中关于FFA浓度(表1)。

2.1。游离脂肪酸在脑脊液和格拉斯哥昏迷评分

GCS在30天内显示出显著相关性与FFA CSF(表2)。

2.2。游离脂肪酸在脑脊液和改良Rankin规模

有显著相关性FFA CSF和夫人>在30天(表23)。

2.3。游离脂肪酸在脑脊液和美国国立卫生研究院的中风尺度

有显著相关性FFA CSF和署≥30天(表164)。

2.4。游离脂肪酸在脑脊液和梗塞之间的相关性大小

我们研究细分(组1)患者根据梗死体积和比较2组与FFA CSF。我们发现2子组之间的显著差异(表5)。

2.5。游离脂肪酸在CSF作为全因死亡率的预测

我们的研究表明,CSF FFA是全因死亡率的一个重要预测(组1)患者(0.37 + 0.26,价值(表0.007)6)。

2.6。游离脂肪酸在脑脊液和神经死亡的原因

之间有显著的正相关性FFA CSF和神经导致的死亡率(价值(表0.037)8)。

3所示。讨论

我们的研究结果显示,CSF FFA含量的平均值录取为0.34 + 0.24 nmol /µl在患者组和0.22 + 0.04 nmol /µl在对照组,这反映了重大海拔FFA水平与健康对照组相比,AIS患者CSF ( )。

这些结果与太阳et al。18CSF)表示,中位数FFA水平显著高于在中风患者相比,控制( )。

我们的研究报告的显著线性相关性FFA CSF和夫人> 2 30天(值0.037)。这些结果表明,FFA的CSF在AIS可能是一个有用的预测结果。

王也看到了类似的结果等。19他们研究了217名AIS患者时)。他们报告说,高水平的FFA CSF与不良预后相关(定义为3 - 6分的夫人)和中风复发。他们建议FFA CSF能对预后有预测价值和结果在AIS。

同时,魏et al。20.CSF)表示,FFA水平可能是一个独立的预测指标功能结果AIS后90天。

同样,Pilitsis et al。2]报道更高浓度的多不饱和脂肪酸(欧米伽)脑脊液在48小时内收集AIS和与较差的预后结果出院( )。

在我们的研究中,我们发现了一个显著线性相关性FFA CSF和署≥16岁中风的发病后30天(值0.049)。

此外,我们发现了一个显著线性相关性FFA CSF和GCS < 7在30天内从中风发作(值0.048)。这些结果暗示,CSF FFA可能是一个受人尊敬的预后预测AIS的严重性。

这是在协议与魏et al。20.]研究238 AIS患者在2012年和2014年之间;然后,他发现在CSF FFA水平升高与增加患中风的严重程度后占署分数。

同样,太阳et al。18CSF)评估FFA含量在4个时间点,和中风的严重程度估计署得分从2011年12月到2014年10月。他们得出的结论是,FFA水平增加中风的严重程度增加。

此外,妞妞et al。21)研究了296名患者从2013年12月到2015年5月AIS。署测量时除了FFA水平CSF的承认。他们发现一个重要的FFA水平CSF与署评分之间的相关性以及中风复发( )。

在我们的研究中,我们发现了一个显著相关性FFA水平和全因死亡率。在患者死后,FFA水平1.5折叠相比更大的患者(平均0.37 + 0.26 nmol /幸存下来µ+ 0.6 nmol / l和0.24µl) ( ),截止值为0.27,特异性为72.2%,敏感性为62.9%。

还与多变量分析,死亡的风险增加相关的FFA含量≥0.27 nmol /µl(或7.27,95%可信区间1.48 - -35.68;P 0.015)为其他混杂因素如年龄调整后,先前的中风、HTN,和署,敏感性为93.44%,特异性为61.11%。这些结果表明,FFA CSF可能是一个有用的预测死亡率。

与我们的结果,魏et al。20.),段et al。(22)发现nonsurvivors CSF FFA水平显著高于幸存者与增加死亡的风险。

另外我们的结果显示,CSF和FFA水平之间的显著相关性神经引起的死亡率显著统计学差异幸存者和nonsurvivors由于神经侮辱死因。

这支持当地的建议增加FFA的CSF与神经侮辱,因此它对死亡率的影响。

大量梗死传达的风险增加神经恶化状态,无能,中风严重性,甚至死亡。我们的结果显示之间的显著相关性FFA和梗死体积≥145毫升(值0.001)。

这是在协议与18,19,21]。他们发现FFA水平之间的正相关关系在脑脊液和梗塞体积。

另一方面,我们的结果显示没有FFA水平之间的相关性在脑脊液和房颤患者(值0.277)。

这是在协议与主席et al。23),因为他们发现FFA水平之间没有一致的增加和cardioembolic (CE)中风。

另一个角度来说,我们的数据没有同意魏et al。20.和王et al。19)发现之间的统计相关性cardioembolic (CE)脑脊液的中风和FFA水平。

可能需要更广泛的研究来确定相关性FFA CSF和CE中风的发病机理为研究包括只有20房颤患者。

我们还报道在AIS患者FFA水平较高前中风(值0.048)。这支持FFA的预后作用在脑脊液和证据表明,持续高度卒中后集带来中风的风险重复。

基线FFA水平可能会受到很多因素的影响,如通过catecholamine-induced感染和心肌缺血反应,除了激素(如胰岛素)和血脂。不幸的是,在我们的研究中,我们不能绝对排除这些条件。

Nakano et al。24)检测到升级的FFA水平沙鼠大脑缺血的5分钟后,3天内达到一个峰值,然后再次下降。

在我们的研究中,我们评估了FFA CSF只有在承认,所以后续数据的峰值水平和持续时间海拔失踪。

我们测试了FFA只有在CSF没有血浆样本,这是中风之后执行的事件,可能不能准确地代表中风发作前的状态和脑脊液和血浆水平之间的关系。

远期运费协议水平脑脊液可以提供重要的治疗应用:(我)已经表明,血浆FFA水平正常化acipimox,烟碱模拟,规范化的胰岛素抵抗的肥胖,非糖尿病的受试者和改善胰岛素抵抗的肥胖2型糖尿病患者。长效烟酸或烟酸类似物有效地降低血浆FFA水平。不幸的是,他们使用与血浆FFA反弹到非常高的水平,这使得这类药物不适合血浆FFA的长期控制。(2)(TZD)降低血浆FFA水平长期和不反弹。他们这样做主要通过刺激脂肪氧化通过协调感应FFA吸收相关基因在脂肪组织,绑定,β氧化,氧化磷酸化25]。然而,TZD-mediated降低血浆FFA水平是温和的,< 10%到20%不等。此外,一些副作用限制其使用[26]。(3)一类,另一类降脂药物也降低血浆FFA水平适度,没有反弹主要是通过刺激肝脏中脂肪氧化(27]。两类药物在不同的器官工作在肝脏中脂肪和一类噻唑烷二酮类)和通过不同的机制通过激活PPAR -噻唑烷二酮类γ并通过激活PPAR -一类α),结合它们的使用产生更大的减少血浆FFA水平以及改善胰岛素敏感性比单独使用药物(28]。(iv)降低血浆FFA,除了改善胰岛素敏感性,也可以防止激活促炎和proatherogenic NFκB通路,从而可能降低动脉粥样硬化的发生率血管问题。(v)使用这些药物或其他需要进一步研究,以衡量其功效尤其在AIS患者和他们的角色作为预防或治疗。

腰椎穿刺禁忌症包括候选人溶栓与颅内压力增加和严重脑损伤(ICP)。这些患者被排除在我们的研究。假设,如果脑脊液样品都是从这样的病人,他们的研究结果可能会影响我们的结果或另一个。

我们的研究人口规模相对较小(只有80名患者),而更大的样本量人口可能需要更好的统计分析和数据验证长期前瞻性队列研究。

此外,我们测量全因死亡率;然而,死亡的分类在临床实践中有时是不可靠的。

尽管应用署所需要的特殊训练,仍然有一个显著的interobserver可变性(29日]。也不太可靠的后循环综合征患者相比,前循环综合征,和左半球中风显示署分数大于右(30.]。

因此,添加FFA CSF传统临床分数可能有更好的预测精度。

4所示。结论

FFA CSF中可以作为一个独立的预后生物标志物来评估急性缺血性中风的预后和临床结果。它可能是一个有用的有效替代生物标志物为贫困的结果,因此早期发现高危患者更积极的治疗。

数据可用性

表的数据用于支持本研究的发现可以从相应的作者。

伦理批准

是道德标准的。

同意

告知病人同意。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项研究是自筹资金。整个研究基金会是由作者提供。

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