TY -的A2 Messerschmidt Albrecht盟——关,Hong-Hsiang盟——黄,Yen-Hua AU -林,En-Shyh AU - Chen Chun-Jung盟——黄Cheng-Yang PY - 2021 DA - 2021/09/30 TI -复杂的晶体结构酿酒酵母Dihydroorotase抑制剂5-Fluoroorotate揭示了一个新的绑定模式SP - 2572844六世- 2021 AB - Dihydroorotase (DHOase)拥有一个双核的金属中心两个锌离子被转译后的桥接carbamylated赖氨酸。DHOase催化的可逆环化 N[氨基甲酰天冬氨酸(CA-asp) dihydroorotate (DHO)第三步嘧啶核苷酸的生物合成的途径,是一个有吸引力的目标潜在的抗癌和抗疟药化疗。晶体结构的配体DHOase显示灵活循环扩展向活性部位当CA-asp绑定(循环模式)或远离活性部位,促进产品DHO释放(环模式)。DHOase结合的产品,如抑制剂5-fluoroorotate DHO (5-FOA)在一个类似的模式。在目前的研究中,我们报告DHOase的晶体结构 酿酒酵母2.5 (ScDHOase)包裹着5-FOA决议(PDB项7 ca0)。ScDHOase股份结构相似 大肠杆菌DHOase (EcDHOase)。然而,我们的多元结构显示ScDHOase绑定5-FOA与EcDHOase不同。5-FOA结扎ScDHOase的锌原子的活性部位。此外,5-FOA绑定到ScDHOase通过循环模式。我们也为绑定5-FOA ScDHOase通过定点诱变和荧光猝灭法。基于这些线条的分子证据,我们讨论了这些不同的绑定模式是否物种——或者crystallography-dependent。SN - 1565 - 3633 UR - https://doi.org/10.1155/2021/2572844 - 10.1155 / 2021/2572844摩根富林明生物无机的化学和应用PB - Hindawi KW - ER