y - JOUR A2 - Mugesh, Govindasamy AU - Page, Michael I. AU - Badarau, Adriana PY - 2008 DA - 2008/06/04 TI -金属催化机理-内酰胺酶SP - 576297 VL - 2008 AB - B类 β -lactamases或金属- β -内酰胺酶(MBLs)需要锌离子催化水解 β -内酰胺类抗生素，如青霉素、头孢菌素、碳青霉烯类和头霉素。目前临床上还没有有效的MBLs抑制剂，MBLs是导致某些细菌对抗生素产生耐药性的原因。有两个金属离子结合位点具有不同的锌配体，但金属离子的确切作用仍然存在争议，区分它们的相对重要性是复杂的。金属离子可以通过与阳离子的配位来充当路易斯酸 β -内酰胺羰基氧有利于亲核攻击和稳定在这个四面体中间阴离子氧上发展的负电荷。金属离子也降低了直接配位的水分子的pKa，因此金属结合的氢氧根离子是比水更好的亲核试剂，并被用来攻击 β 内酰胺羰基碳。双核金属水解酶的内在特性是，必须替换底物水解过程中消耗的水分子，以维持催化循环。双核金属水解酶依赖于金属结合的水作为进攻的亲核试剂和第二个金属离子的配体。在MBL中，这反映在一些不寻常的动力学剖面上。SN - 1565-3633 UR - https://doi.org/10.1155/2008/576297 DO - 10.1155/2008/576297 JF -生物无机化学与应用PB - Hindawi Publishing Corporation KW - ER -