抗焦虑药和水提物的抗抑郁作用Alafia野蔷薇干细胞在啮齿动物叫

文摘

本研究检测了抗焦虑药和水提物的抗抑郁作用Alafia野蔷薇Stapf(AM)茎叫(150和300毫克/公斤,7天)在大鼠和小鼠,使用实验范式的焦虑和抑郁。在空旷的田野,水提物的数量显著增加中心广场交叉和所花费的时间的中心领域以及饲养时间,虽然打扮时间显著减少。在高架+迷宫,水提物增加的时间和数量的条目。所有这些影响也完全由flumazenil逆转,苯二氮受体的拮抗剂和心得乐一个β-adrenoceptors拦截器/ 5 - 1 b / 1受体拮抗剂。光室所花费的时间,延迟时间,明暗过渡的数量显著增加后的光明/黑暗勘探试验治疗。提取物能够显著减少游泳不动时间和增加以及持续攀升。综上所述,目前的工作证明水提物的抗焦虑效果很可能包括一个行动benzodiazepine-type受体,抗抑郁药物的效果去机制可能会扮演一个角色。

1。介绍

焦虑和抑郁障碍是常见的精神疾病鉴定为最常见的应激相关的情绪障碍导致残疾和早亡。超过20%的成年人患有这些条件在一些时间在他们的生活1]。世界卫生组织设想,抑郁症将成为全世界第二过早死亡或残疾的主要原因在2020年(2]。日常生活在现代社会的复杂性导致不同程度的焦虑和抑郁。情绪、抑郁和焦虑障碍被发现与慢性疼痛病人中发达国家和发展中国家(3]。多年来,他们被认为是两个不同的心理疾病,与苯二氮卓类药物的选择用于急性焦虑状态和胺摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂治疗抑郁症。然而,在治疗焦虑症的临床实践,苯二氮卓类正在慢慢地取代了抗抑郁药物,不仅有效的抑郁症,而且在治疗急性和慢性焦虑症(1]。

gaba ergic系统和血清素激活的神经传递参与焦虑。此外,选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)是有效的在焦虑症和已知有很强的抗抑郁作用[4,5]。抑郁症相关类,在大脑中,特别是5 -去甲肾上腺素。尽管苯二氮卓类著名的好处,他们的副作用突出,包括肌肉放松、镇静,身体依赖性、记忆障碍,交互与其他药物(6]。在这些条件下,这些药物的疗效是有限的所以需要更新,耐受性更好,更有效的治疗仍然很高。

草药疗法可能被视为替代或补充药物。在寻找新的分子用于神经系统疾病的治疗,在世界范围内药用植物的研究继续进步,展示不同植物物种的药理效果在各种动物模型7]。这反映在心理治疗潜在的大量的草药已经在多种动物模型评估。这些研究提供了有用的信息从药用植物新几种药物的开发和新孤立活跃的植物成份。

Alafia野蔷薇(夹竹桃科)是一种药用植物广泛分布在热带地区的非洲,传统上用于患溃疡的伤口,偶尔用于腹部疼痛。以前,我们表明,甲醇/二氯甲烷提取的保护作用在CCl四氯化碳(这种植物₄-)诱导大鼠氧化应激。此外,不同提取物的抗菌和反激进主义的活动这种植物已经证明以及高LD₅₀在老鼠身上(> 5克/公斤)。最近生化和组织病理学对老鼠的研究表明,methanolic提取的答:野蔷薇剂量的125和250毫克/公斤王亚南活动由于其抗氧化潜力(8]。植物化学的筛查的干树皮显示,酚类化合物的存在,单宁、黄酮、醌类化合物、生物碱(9]。

广泛的植物类黄酮、萜烯可以穿过血脑屏障,并能影响大脑功能(10)函数的调制等ionotropic GABA受体。由于提取的黄酮类化合物的存在答:野蔷薇和更高的抗氧化活动,据推测,这种植物可能有益的药理作用的中枢神经系统。

因此,本工作的目的是分析可能的抗焦虑药和水提物的抗抑郁作用答:野蔷薇茎皮在大鼠和小鼠使用开放的领域,提升plus-maze和明暗箱测试焦虑动物模型,和强迫游泳测试作为抑郁症的动物模型,分别。

2。材料和方法

2.1。植物材料和提取

植物材料(茎)收集中心地区的喀麦隆国家Herbarium-Yaounde认证,5月的凭证标本保存在43196 / HNC参考号码。干燥后水提物制备如下:新鲜茎皮和粉,900克煮粉的溶解在蒸馏水为24小时(1升)。其次是过滤和消除溶剂脱水烤箱在50°C。给定的粉深棕色提取的收益率为3.24%。

2.2。实验动物

纯种白化大鼠(重160 - 180克)和瑞士白化小鼠(重20 - 25克)的男女从兽医获得国家实验室(Garoua LANAVET),喀麦隆。动物们被安置在聚丙烯酸的笼子里(6 /动物笼)和保持在一个温度和光控的房间里(°C,一个12 h周期)。动物们适应于10天前的实验室条件实验的开始。之前和之后的治疗,动物禁食12和7 h,分别。然而,所有的动物都被允许喝水随意。授权使用的实验动物研究从喀麦隆获得国家伦理委员会(注册号:FWA-IRB00001954)。

2.3。化学物质

盐酸安定、心得乐flumazenil,氟西汀从Sigma-Aldrich有限公司购买美国,作为参考药物。药物和提取都是刚做好的在盐水的实验和腹腔内接种(i.p)。控制动物收到10毫升/公斤的车辆在相同的给药途径。

3所示。行为评估

3.1。户外活动测试(OFT)

开放领域仪器是用白色polywood和建造的72×72厘米测量36厘米的墙壁。红线画在地板上有一个标记,通过清晰的树脂玻璃地板上清晰可见。小白鼠注射(i.p)的水提物答:野蔷薇茎皮为7天每天一次。测试了30分钟后水提物的上届政府答:野蔷薇茎皮(150和300毫克/公斤,i.p)或生理盐水(10毫升/公斤)。标准的药物安定(1毫克/公斤,i.p。) 30分钟之前测试了一次。老鼠被放置在大田箱6分钟,和他们的行为被记录了下来。行为得分包括中心广场,时间过的地板上的行数迷宫,饲养频率(次数动物站在它的后腿),和梳理(持续时间所花费的动物舔或抓本身而静止的)(11]。

3.2。高架Plus-Maze测试(EPM)

行为上升加上迷宫(EPM)是用来评估勘探、焦虑、和运动行为。可能的水提物的抗焦虑作用答:野蔷薇基本上干树皮进行评估,使用相同的方法描述Foyet et al。12]。按照项目由四个胳膊,49厘米,宽10厘米,安排在这样一种方式,每种类型的两臂是相反的。迷宫是离地面高50厘米。两臂被墙壁封闭30厘米高,另外两个手臂被暴露。老鼠注射水提物的ip答:野蔷薇茎皮(150和300毫克/公斤,i.p)或生理盐水(10毫升/公斤,i.p)每天一次7天。积极控制安定(1毫克/公斤,i.p)被一次考试前30分钟。三十分钟后提取的ip注入的剂量或生理盐水,每个动物都放置在迷宫的中心面临的一个封闭的武器。5分钟的测试期间,开放和封闭的手臂条目的数量,以及所花费的时间在开放和封闭的手臂,被记录(如前所述)(12,13]。进入的胳膊都被定义为当动物的地方所有的四个爪子的手臂。测试后,迷宫是仔细清洗前用10%乙醇溶液和允许干下一个动物。

在另一组实验中,大鼠受到的水提物的共同答:野蔷薇叶子和心得乐或flumazenil。前30分钟口服,植物提取物(150和300毫克/公斤),心得乐(10毫克/公斤),flumazenil(10毫克/公斤),或车辆管理的腹腔内(10毫升/公斤)。其他两组的老鼠接受心得乐或同期flumazenil [14]。

3.3。明暗过渡测试(LDB的)

LDB的测试执行根据的方法锣等。15),小的修改。我们的光/黑盒(45 27××27厘米)是由polywood和由两院相连开放(7.5×7.5厘米)位于地面水平分隔墙的中心。地板是分为9×9厘米广场和满是树脂玻璃。小室(18×27厘米)被漆成黑色,大室(27×27厘米)是漆成白色。明亮的照明提供了一个60瓦的台灯位于40厘米以上白室的中心。小白鼠注射(i.p)的水提物答:野蔷薇茎皮为7天每天一次。测试了1 h后提取管理。标准药物安定(i.p)被一次考试前30分钟。在测试期间,老鼠被放置的中心光室和他们回到黑暗的车厢,然后观察过渡行为超过10分钟,包括延迟时间(延迟进入暗舱前),过渡数量(光暗舱间转换的数量),参观光室和总时间(16,17]。5分钟后,老鼠从盒子中删除基地的尾巴,回到家里笼子。迷宫是然后用10%的乙醇溶液清洁和测试之间允许干燥。

3.4。强迫游泳测试(置)

置是使用最广泛的药理模型评估抗抑郁活性(18]。的发展不动的啮齿动物被放置在一个不可避免的缸水反映了持久的停止escape-directed行为(19]。可能的水提物的抗抑郁作用答:野蔷薇基本上干树皮进行评估,使用相同的方法描述Foyet et al。12与一些细微的修改。老鼠与水提物的管理答:野蔷薇茎皮(150和300毫克/公斤,i.p)或生理盐水(10毫升/公斤,i.p)每天一次7天。标准的药物氟西汀(10毫克/公斤,i.p) 30分钟之前测试了一次。在实验的第一天(预备调查会话),老鼠分别放入透明有机玻璃筒(高50厘米,宽20厘米)到30厘米深度装满了水°C。动物们离开游泳15分钟在被删除之前,干,回到笼子里。

24 h后,在6分钟游泳后30分钟会话(测试会话)的最后一剂提取答:野蔷薇干树皮,氟西汀,或生理盐水。测试会话期间,下列行为反应记录:静止时间(浮动时间最小的动作让头露出水面),游泳时间(与活跃的游泳运动时间),和登山时间(时间向上运动的前脚掌指向缸壁)。增加积极的响应,如爬山或游泳和减少不动,被重新考虑行为概要文件符合一个抗抑郁作用18]。

3.5。统计分析

数据提出了均值±SEM值。单向方差分析与Dunnett后续测试是使用图表执行垫棱镜Windows版本5.00,图垫软件、钙、美国圣地亚哥www.graphpad.com。一个概率接受为0.05或更低的水平是非常重要的。

4所示。结果

4.1。公平贸易局的提取的影响

开放后30分钟进行了现场试验管理的最后一个剂量的提取或单剂量安定后30分钟。提取并没有显著增加的数量在任何剂量测试线交叉的老鼠,但显著增加饲养时间剂量300毫克/公斤。相比之下,安定显著减少交叉的行数和饲养时间。打扮时间显著降低了提取和标准的药物,与对照组相比。安定显著增加小鼠的时间花在该领域的中心。此外,该参数也显著增加了长期管理提取(表1)。

4.2。EPM的提取的影响

提取剂150和300毫克/公斤ip anxiolytic-like产生影响取决于增加的时间相比,张开双臂来控制动物(,图1(一))。因此,植物提取物显著(,图1 (b))增加的条目数量的张开双臂+迷宫。相反,所花费的时间和数量的条目在封闭的武器减少提取治疗相比,控制动物(数字1(一)和1 (b))。

4.3。心得乐和Flumazenil对抗提取物的抗焦虑效果

如数据所示2和3水提物的行为的影响答:野蔷薇引起茎皮完全由心得乐(10毫克/公斤)和flumazenil(3毫克/公斤)。

4.4。LDB的提取的影响

提取150毫克/公斤显著增加延迟时间,数量的明暗过渡,并在光室所花费的时间。安定(1毫克/公斤,i.p)显著增加的数量在光间转换和所花费的时间,延迟时间明显降低(表2)。

4.5。置的提取的影响

提取不动时间的影响在强迫游泳试验老鼠如图4。7天ip管理这个提取后,老鼠的静止时间显著减少收到每日剂量300毫克/公斤但不是150毫克/公斤。这个活动是类似于氟西汀在10毫克/公斤。相反,游泳和登山时间(图4)明显(和、职责)水提物的增加答:野蔷薇干树皮。氟西汀对攀登时间没有显著影响,但增加游泳时间。

5。讨论

在目前的研究中,抗焦虑和抗抑郁的影响慢性水提物的管理Alafia野蔷薇茎皮进行了研究在不同的焦虑和抑郁动物模型。的Alafia野蔷薇茎皮中提取首次研究了使用开放的领域可以让我们更好地指示动物的情绪状态。植物提取物和安定的管理显著减少梳理的时间和增加时间的中心。梳理后行为的增加接触压力和时间的中心领域无疑表明,植物提取物有抗焦虑药活动。的Alafia野蔷薇自发活动被饲养研究,交叉线的数量。饲养(垂直运动)是一个指数的运动活动20.]虽然线交叉的增加(水平运动)是中枢神经系统兴奋剂性质的象征。水提物的长期管理Alafia野蔷薇茎皮显著增加饲养时间和过境点的数量。这些结果表明,采取在一起,与安定,水提物Alafia野蔷薇显示anxiolytic-like影响不影响运动活动或不产生中枢神经抑郁。然而,大大降低了处理线交叉的动物数量安定表明这种药物的镇静效果所使用的剂量。

筛选最广泛使用的动物模型之一是公认的抗焦虑药升高加上迷宫,在啮齿动物显示一个避免暴露开放区域的迷宫,都被认为是最厌恶,和偏爱部分包围保护墙(21]。抗焦虑药物的有效性可以通过统计上显著的增加啮齿动物的活动。在高架+迷宫测试中,水提物的Alafia野蔷薇但不是dose-dependant的方式增加,所花费的时间,张开双臂和条目的数量()。的抗焦虑作用Alafia野蔷薇类似于一个观察安定,一个典型的苯二氮卓类药物药物诱导显著增加开放臂的时间和数量的条目公开化的手臂。抗焦虑药物的作用是增强GABA的响应,通过促进打开GABAA-activated氯通道。因此可以推测,Alafia野蔷薇可能像benzodiazepine-like物质。支持这一观点,与flumazenil治疗,一个特定GABA-BDZ受体拮抗剂苯二氮的网站复杂,剂量为10毫克/公斤,能够阻止显著诱导的抗焦虑作用Alafia野蔷薇提取和安定。苯二氮卓类受体受体激动剂是常用的治疗焦虑、睡眠,和癫痫疾病40多年。基于这一对立的研究,可以得出结论:水提物Alafia野蔷薇可能可能通过激活工作的苯二氮的GABA受体在中枢神经系统。类似的结果于et al。22),测试的anxiolytic-like效应肉桂在老鼠身上。在另一方面,水提物的抗焦虑效果Alafia野蔷薇茎皮被心得乐显著逆转。心得乐块5₁受体,从而抑制产生的负面反馈迅速增加的封锁造成的5 - 5 -转运蛋白(23]。因此,我们认为的anxiolytic-like效果Alafia野蔷薇也由5₁受体。然而,众所周知,一个心得乐的药理作用包括封锁的β肾上腺素能受体的活动。因此,一个明确的结论:植物提取物的抗焦虑活性是通过5 -介导的₁,除了GABA受体不能。

目前的研究也具有的水提物的影响答:野蔷薇干树皮,在老鼠的表现在强迫游泳测试后(置)短期(7天)治疗。在这个实验中,所显示的静止的啮齿动物在受到不可避免的压力比如强迫游泳被认为反映了一种绝望的状态或降低情绪,这被认为是反映人类抑郁症(12]。静止的时间已被证明是减少抗抑郁药物治疗(24]。因为慢性药物治疗抑郁症的药物治疗通常需要获得一个完整的反应的抗抑郁效果,关键是执行重复治疗置鼠模型(25]。

减少固定相媲美,ip管理后观察氟西汀(10毫克/公斤),抗抑郁药物的引用。静止的减少引起氟西汀通常伴随着增加游泳,而攀登时间不受此影响药物(26]。人们普遍知道游泳是敏感的血清素激活的化合物,如选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂对三环类抗抑郁药氟西汀在攀爬行为敏感和药物选择性对儿茶酚胺的影响传输(27]。把这个考虑进去,这一研究获得的结果强烈的暗示,暗示的血清素激活的和含有儿茶酚胺的水提物的抗抑郁效果的途径野蔷薇。

的水提物的生物效应答:野蔷薇在这项研究中观察到植物可能归因于植物成份。我们初步的植物化学成分筛选显示的类黄酮和多酚类物质提取的植物(9]。据报道,一些黄酮类化合物与苯二氮高亲和力结合的GABA受体(28,29日]。他们的大脑的生物利用度,尤其是他们的存在在活的有机体内似乎发挥重要作用的表达他们对中枢神经系统的影响12]。可能存在水提物的干树皮答:野蔷薇类黄酮可能占其对中枢神经系统的影响(30.,31日]。

使用两种类型的动物物种只是由于缺乏动物在我们的机构。行为领域适应测试开发的老鼠与成功和一些测试鼠标经常和LDB的轻松地重新验证了鼠标(32,33]。因此,我们认为,使用的老鼠而不是老鼠不从根本上改变这一研究获得的结果的趋势。

总之,我们的研究结果提供的证据表明,水提物的干树皮Alafia野蔷薇在啮齿动物具有抗焦虑和抗抑郁性能没有显著减少运动活动。进一步阐明神经化学的研究是必要的这对单胺系统提取的影响(5,NA, DA),这是极度参与临床抑郁症的发展。

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