保护Methylsulfonylmethane对血流动力学的影响和在Monocrotaline-Induced肺高血压大鼠氧化应激

文摘

Methylsulfonylmethane (MSM)是已知的天然有机硫作为一种强有力的抗氧化剂/抗炎化合物。本研究的目的是探讨MSM对血流动力学的影响函数和氧化应激与,野百合碱(MCT)诱导大鼠肺动脉高血压(PAH)。Wistar鼠被随机分配到38天的治疗。男男同性恋者被管理的老鼠在100、200和400毫克/公斤/天剂量10天前一剂60毫克/公斤,IP,未经中华人民共和国交通部。心室的血液动力学测定Powerlab广告工具。血液样本得到评价抗氧化系统的变化包括活动的过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)的水平减少谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)。改善心肺血流动力学观察MSM-treated肺动脉高血压大鼠,用显著减少右心室收缩压(RSVP)和增加平均动脉压(MAP)。猫的价值观,SOD、氧化酶活动,谷胱甘肽显著降低MCT-induced PAH (),但他们MSM-treated组织的恢复控制的水平。我们目前的结果表明,长期管理MSM变弱MCT-induced PAH的老鼠通过调制的氧化应激和抗氧化防御。

1。介绍

肺动脉高压(PAH)是一种病理生理状态,其特征是一个进步的肺血管阻力增加。除了诱导心肌肥厚,也引发明显的间质纤维化,以弥补心室负荷增加。这些适应性变化通常临床上导致心脏衰竭和心脏性猝死(1]。尽管目前的诊断和治疗进展,多环芳烃仍然是一个毁灭性的疾病具有高发病率和死亡率(2]。

最近的报告涉及增加氧化应激作为调停者的发病机理和多环芳烃的发展3]。因此,抗氧化治疗有效治疗右心室(RV)功能障碍在多环芳烃4]。

Methylsulfonylmethane (MSM)是已知的天然有机硫作为一种强有力的抗氧化剂/抗炎化合物[5,6]。男男同性恋者被广泛用作关节炎补救与潜在的抗炎作用[7,8]。男男同性恋者也可能是有益的在多环芳烃由于其抗炎和抗增殖效果9]。尽管越来越多的临床使用,男男同性恋者施加其影响的机制在很大程度上仍未知。

野百合碱(MCT)是一种有毒pyrrolizidine生物碱,对肺血管选择性毒性作用没有影响系统性血管。最近,我们发现,氧化应激相关物质,如血管紧张素ⅱ的表达和endotheline 1增加后,老鼠暴露在MSM MCT和治疗抑制这些反应(未发表的结果)。男男同性恋者被证明直接作用作为自由基清除剂,这将进一步增加二甲基砜是一种抗氧化剂的效率(7]。因此,它是可能的,男男同性恋者施加其影响多环芳烃通过干扰氧化事件可能与心力衰竭有关。MSM调查是否可能提供预防对多环芳烃的影响,实验研究是研究进行抗氧化活性的酶,包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(氧化酶)在大鼠的血清样本MCT-induced多环芳烃进行预处理。此外,我们分析了非酶的抗氧化剂减少谷胱甘肽(GSH) /氧化谷胱甘肽(GSSG)和丙二醛(MDA)的含量作为脂质过氧化作用生物标志物。

2。方法和材料

2.1。动物

两个月大的雄性Wistar鼠(g),再辅以标准实验室chow随意,在实验中使用,如前所述,我们(10]。从巴斯德研究所获得动物是伊朗(德黑兰,伊朗)。大不里士大学医学科学院动物伦理委员会批准了这项协议。注射都是腹腔内接种(i.p)老鼠。侵入性试验过程进行了戊巴比妥麻醉大鼠(60毫克/公斤体重,i.p。)。在实验的最后,血样经下腔静脉全身麻醉下(11)测定血清SOD、GPx谷胱甘肽和猫。然后由戊巴比妥过量(动物被牺牲了12),和心脏和肺组织切除组织wet-to-body和wet-to-dry计算重量比率。

2.2。试验协议

多环芳烃是诱导通过单一剂量的MCT (Sigma-Aldrich;(60毫克/公斤)13]。有效剂量的MSM(丙烯酰胺/ Sigma-Aldrich)测定根据显著改善血流动力学状态MCT-induced PAH老鼠(14]。老鼠受到治疗MSM(0 - 400毫克/公斤/天)MCT注入(前10天未经中华人民共和国交通部)和一直持续到4周后注射。盐被用作车辆控制实验。男男同性恋者被老鼠耐受性良好,没有观察到的异常行为。

2.3。血流动力学测量

血流动力学测量都是在老鼠身上进行,如前面描述的(10]。右心室收缩压(RVSP)、平均动脉压(MAP)、心率(HR)测定戊巴比妥(60毫克/公斤;i.p)。通过气管插管麻醉和人工呼吸。右心室压力的峰值速度()和弛豫时间常数(),作为心肌收缩性的指标,也从RVSP计算。所有参数都是连续记录使用Powerlab系统(广告工具,澳大利亚)。

2.4。组织的重量

血流动力学测量后,动物被过量戊巴比妥的牺牲。心和肺被移除并且称重。然后,干燥组织被切成小块的55°C,直到达到恒重。Wet-to-body组织的重量比率和wet-to-dry重量比率计算评估交通拥堵的程度(10]。湿重的比值的房车房车肥大的计算作为一个指标。

3所示。测量血液氧化剂和抗氧化的酶

猫的酶活性(开曼、化工公司、MI), SOD,氧化酶(草毒死实验室有限公司、英国)是通过使用分光光度测定。血清谷胱甘肽(GSH)和二硫化谷胱甘肽(GSSG)使用比色测定含量酶包从试验设计/ Stressgen Bioreagents。MDA水平测量spectrophotometrically基于MDA的耦合与硫代巴比土酸15]。

3.1。统计数据

数据意味着±SE。对比组由学生的搭配t以及或单向方差分析。如果方差分析分析显示显著差异,图基的多重比较期末测验进行比较治疗组和控制之间的平均值。除了方差分析、回归分析的线性响应标准剂量组进行。一个< 0.05被认为是具有统计学意义的价值。

4所示。结果

4.1。形态学和血流动力学评估

表1显示了一个老鼠的形态学和血流动力学参数的比较对照组和MCT组。没有明显的差异或肺干/湿比率组。与对照组相比,其特定管理造成了显著增加肺湿和肺/体重。MCT-induced增加肺/体重明显减毒剂量依赖性的方式(男男性接触者)。RV / LV + S比率计算右心室肥大的索引。房车的价值/ LV + S比率明显高于在大鼠暴露于特定轴,由MSM显著逆转治疗(;)。

水平的右心室收缩压(RSVP)、右心室率峰值压力()和弛豫时间常数(在星期4)显著增加其特定治疗。所有的血液动力学参数显著提高在所有MSM-treated老鼠相比,那些saline-treated肺高血压大鼠(表1)。

4.2。抗氧化酶的活动

水平的猫,氧化酶在高血压大鼠的血清SOD,降低其特定治疗4周(表2)。二甲基砜的影响(0 - 400毫克/公斤/天)从十天前给MCT-induced高血压对血清抗氧化酶的活动如表所示2。所有猫的活动、SOD和氧化酶是显著增加()MSM-treated老鼠。方差分析和线性回归表明dose-proportional增加抗氧化酶的活动MCT-induced高血压大鼠接受男男同性恋者。

4.3。谷胱甘肽水平和GSSG

男男同性恋者治疗的效果在血清谷胱甘肽含量和GSSG表所示3。男男同性恋者政府在100毫克/公斤/天显著恢复谷胱甘肽的水平和GSSG + 58%,−17%,分别。GSH / GSSG的比率计算作为氧化还原状态的一个索引。GSH / GSSG比率的价值大大降低MCT-induced PAH (),但它在治疗后恢复控制的水平男男同性恋者(图200毫克/公斤/天1),进一步增强了治疗与MSM 400毫克/公斤/天(;)。

4.4。脂质过氧化水平

血清MDA水平的化验,脂质过氧化作用的指标。高血压大鼠的血清MDA水平显著增加和控制(图2)。在MCT-induced高血压大鼠,男男同性恋者治疗导致显著降低血清MDA水平。男男同性恋者造成的剂量依赖性降低MDA,最大抑制60%的男男同性恋者应对400毫克/公斤/天。

5。讨论

在这项研究中,明显的血液动力学的变化,血清抗氧化的酶,谷胱甘肽,和MDA MCT-induced肺高血压大鼠,观察这些变化与MSM调制实验治疗。

我们的发现与之前的报道相一致显示不良影响血流动力学,降低最终的小鼠体重增加与MCT (16]。动物收到男男,血液动力学保持在控制水平,表明预防其特定的影响。

符合当前的研究中,一些研究报道,心血管系统的MCT-induced显示肺动脉高血压大鼠炎性改变所观察到的类似人类多环芳烃(17,18]。多环芳烃对心肌的影响包括肥厚和间质炎性细胞浸润。RV组织PAH的老鼠模型通常指的是氧化应激生成和显示,压力标记MDA和硝基酪氨酸(海拔高度18]。氧化事件包括慢性心力衰竭患者中观察到明显增加血清MDA水平和减少氧化酶(19]。

此外,发现增加的老城和ET-1与MCT-induced肺动脉高压大鼠支持的存在增强氧化应激在RV PAH的老鼠。PAH-induced增加老城和ET-1被MSM治疗恢复,表明细胞的氧化状态的改善。

在这项研究中,酶活性分析显示猫,降低血清中SOD,氧化酶PAH的老鼠相比,控制。描述了两相的抗氧化酶的变化与抽样在MCT-induced PAH的时间点。这些变化包括抗氧化酶在肥厚阶段增加和减少心脏衰竭阶段(20.]。整体和谐血液动力学的变化与氧化标记同一方向的变化在当前的研究中涉及氧化应激作用的发病机理的多环芳烃。

在这项研究中,猫和SOD活性高于400毫克/公斤/天MSM-treated肺动脉高血压大鼠相比,血压正常的控制或MCT-induced肺高血压大鼠。类似的观察以前由金等。21)表明,猫,SOD和氧化酶活动在等离子体明显增加MCT-induced高血压大鼠用二氧化硫(SO2)捐赠。这些结果表明,二氧化硫,至少部分,增加大鼠的抗氧化能力。这些结果与先前的报道是一致的显示男男同性恋者通过抑制氧化剂生产的抗氧化效果22]。

最近的报告涉及增加了脂质过氧化反应作为调停者的发病机理和多环芳烃的发展23]。因此,antilipid过氧化反应治疗治疗是有效治疗肺动脉压力和肺阻力在多环芳烃24]。降低脂质过氧化的发现标志MCT-induced肺动脉高压的老鼠的MDA支持的存在增强氧化应激在RV PAH的老鼠。MDA PAH-induced增加被MSM治疗恢复,表明细胞的氧化状态的改善。金等。22MSM)最近表明,抑制LPS-induced释放氧化应激生物标志物如一氧化氮和前列腺素E2的差别在巨噬细胞对这些NF -κB信号。此外,男男行为可以直接作为自由基清除剂,这将进一步增加二甲基砜是一种抗氧化剂的效率(7]。

在预处理评估,减少循环海拔氧化标记和一种改进的整体抗氧化剂与二甲基砜治疗可能是显而易见的。作者的知识,没有具体的数据关于男男同性恋者的影响在肺动脉高血压大鼠氧化参数。尽管没有机械的解释可以在这一点上,获得的结果在目前的研究中首次提供证据,男男同性恋者可能会限制氧化反应后肺动脉高压。未来的研究关于男男同性恋者治疗在抗氧化防御功能的影响多环芳烃显然是必要的。

6。结论

男男同性恋者可以通过感应猫起到保护性的抗氧化作用,SOD,和氧化酶活动减少代理有关,如谷胱甘肽。此外,这些结果表明,MCT-induced多环芳烃对RV可能产生有害的影响函数,可能由于抗氧化剂酶活性下降和随后的氧化损伤。

承认

这项研究部分由大不里士大学医学科学的资助(1388/4/20-5/4/3255)。

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