评估5-HT7受体受体激动剂选择性使用基因敲除与野生型小鼠痛觉和温度调节测试

文摘

从来没有研究检查了5的效果₇通过使用5 -受体受体激动剂在痛觉过敏₇受体基因敲除小鼠。基底对有害刺激和热敏感formalin-induced伤害感受在这两个阶段I和II 5 -福尔马林测试没有差别的₇受体基因敲除小鼠和野生型配对控制。同样,没有显著性差异两种基因型之间的基础体温。皮下管理5₇受体受体激动剂像19(10毫克/公斤),e - 57431(10毫克/公斤),和e - 55888(20毫克/公斤)显著降低formalin-induced舔/咬行为测试的第二阶段中野生型而不是5₇受体基因敲除小鼠。在这些活跃的止痛剂,没有三个5₇受体受体激动剂改性的基础体温在野生型和5₇受体基因敲除小鼠。然而,在观察体温明显降低高剂量(20毫克/公斤)的19岁和e - 57431两种基因型。我们的数据表明,5₇受体受体激动剂像19、e - 57431和e - 55888产生镇痛效应的测试通过激活5 -福尔马林₇受体。这些结果也加强,5₇在温度调节受体发挥作用,但与其他受体。

1。介绍

的5 -₇从不同的基因组及其受体已经被克隆之间的绑定配置文件是一致的跨物种和克隆和本地受体(1,2]。近年来,相当大的努力都集中在选择性5 -的发展₇受体受体激动剂和拮抗剂。到目前为止,寻找5₇受体拮抗剂导致LY215840[的发现3],sb - 258719 [4],DR4004 [5],sb - 269970 [6),和某人- 656104 (7]。关于5 -₇受体受体激动剂,19岁8,9],MSD-5a [10],LP-44 [11)、lp - 211 (12),e - 55888 (13),e - 57431 (14已经开发出来。然而,大多数这些受体激动剂显示,而适度的选择性5 -因为他们的亲和力₇高于5,“碳足迹”类型是只有11倍_{1 d}在19岁的情况下(13),高于5 - 28.6倍₁以防MSD-5a [10,33倍高于多巴胺D2受体(15],5-14-fold高于5_{1 b},5 -_{2 b},5 -_2摄氏度,5 -₅的lp - 211 (16]。事实上,在5 -₇受体受体激动剂,只有e - 55888和e - 57431似乎有一个令人满意的选择性和亲和力5₇5 -受体高出280倍₁和112.7倍高于5_{1 d}分别为(13)(见表1)。当测试一个功能试验,5₇受体受体激动剂浓度依赖性阵营形成hek - 293 f / h5-HT₇细胞。19岁被发现的行为作为一个强有力的(EC₅₀=但部分5 - 9±1海里)₇受体激动剂,最大效果达到77%的5 - [13]。然而,e - 55888和e - 57431像完整的受体激动剂,与功效和、职责)和效能(和21.5±1 nM)类似于5 -如前所述[13,14]。


受体	亲和力(K_我(nM))
受体	像19	e - 57431	e - 55888

h5-HT₁	89.7(149.5倍)	n。	700(280倍)
r5-HT_{1 b}	490(816.6倍)	n。	n。
h5-HT_{1 d}	6.6 x (11)	53 (112.7 x)	n。
h5-HT₂	n。	560(1191.5倍)	n。
h5-HT_{2 b}	n。	n。	n。
h5-HT_2摄氏度	n。	n。	n。
h5-HT₃	n。	n。	n。
h5-HT_{4 e}	- - - - - -	n。	n。
gp5-HT₄	n。	n。	- - - - - -
h5-HT₅	98.5(164.2倍)	n。	n。
h5-HT₆	n。	n。	n。
h5-HT₇	0.6	0.47	2。5
h5-HT运输车(泽特)	n。	n。	n。
其他的受体	n。^一个	n。^b	n。^一个

n。:不显著(K_我> 1μ米或少于50%抑制特定的放射性配体结合在1μ米);
-:数据不可用。
医生:豚鼠;h:人类;接待员:老鼠。
数据来自Brenchat et al。13,14]
括号中的数据后,K_我价值观代表了亲和力比率和5₇受体为K计算_我受体/ K测试_我为5 -₇受体。它是表达为5 - number-fold更高(x)₇比受体进行测试。
^一个看到其他受体化验的面板13]。
^b看到其他受体化验的面板14]。

与这些药理工具获得的数据,它一直声称5₇受体参与许多生理和病理生理现象如痛觉和温度调节。为5 -数据支持作用₇受体在疼痛控制主要建议antinociceptive 5的效果₇受体在中枢神经系统激活,相比之下,pronociceptive 5的效果₇外围国家的受体激活(17- - - - - -23]。然而,整体antinociceptive效应后观察系统性管理选择性5 -₇受体受体激动剂像19、e - 57431和e - 55888啮齿动物患有神经性疼痛(13,14]。

另一方面,5₇受体参与了体温的控制基于研究使用一些5₇受体受体激动剂(5-CT、8-OH-DPAT和lp - 211), 5₇受体拮抗剂(某人- 258719和- 269970)和5₇受体基因敲除小鼠。激活5 -₇受体被报道降低体温以复杂的方式,在与其他如5 -羟色胺受体音乐会₁受体和/或nonserotonergic受体(16,24- - - - - -28]。

除了使用5 -药理研究₇5 -受体受体激动剂和拮抗剂₇受体基因敲除小鼠可以提供相关的工具来探索这个受体的功能,并评估的特异性配体应该有选择地进行交互。因此,本研究探讨了影响所谓的5₇受体受体激动剂像19、e - 57431和e - 55888在5 - formalin-induced疼痛行为和温度调节₇受体敲除配对野生型老鼠来确定在活的有机体内功能选择性的配体在这个特定的受体类型。

2。材料和方法

2.1。动物

男,5 - 8-week-old, 5₇受体敲除(5 -₇R^−−/)C57BL / 6 j小鼠和野生型5₇R^{+ / +}兄弟姐妹所提供的用于本研究Deltagen(美国CA)。胚胎干细胞来源于129 / OlaHsd鼠标substrain被用来产生嵌合体小鼠。F1小鼠所产生的繁殖与C57BL / 6雌性。F2纯合突变体小鼠杂交F1所产生的杂合的男性和女性。连续的杂合的后代交配近交C57BL / 6 j应变进行淘汰赛之前至少8代,野生型纯合子的后代被用于本研究。基因分型是由PCR分析使用协议所描述的杰克逊实验室(http://jaxmice.jax.org/protocolsdb/f?p=116:2:2420567317716723::: 2: P2_MASTER_PROTOCOL_ID P2_JRS_CODE: 1854、005769)。动物被安置在五组,提供食物和水随意和保存在实验室控制条件与环境温度保持在21±1°C,光在12 h周期(在07:00 h, h) 19:00,。实验在sound-attenuated air-regulated,实验的房间。所有实验程序和畜牧业根据伦理原则进行疼痛评估意识动物(29日),欧洲经济共同体道德准则理事会指令的11月24日1986 (86/609 / EEC)。接收到的实验工作由当地伦理委员会批准。

2.2。药物

甲醛(37 wt。%的解决方案)是购自Panreac(西班牙)和溶解在生理盐水。药物用于治疗是没有像19(二甲基- 5 - (1、3、5-tri-methyl-1H-pyrazol-4-yl) 1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalen-2 yl (S)]胺)(8,9),e - 55888(二甲基- {2 - [3 - (1、3、5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)苯基]乙基}胺盐酸盐)(13),e - 57431(2 -(2 -(二甲胺基)乙基)4 - (1、3、5-tri-methyl-1H-pyrazol-4-yl)苯酚)(14]。19岁是一个强有力的选择性5 -₇受体激动剂商用Tocris生物科学(英国),而e - 55888和e - 57431是5₇受体受体激动剂的埃斯特乌由实验室(西班牙巴塞罗那)。三个5₇受体受体激动剂合成了本研究的目的在埃斯溶解在水溶液含有0.5%(羟丙基)甲基纤维素(Sigma-Aldrich、西班牙)和管理一个卷5毫升/公斤的通过皮下(南)的路线。剂量的药物(称为盐形式)和时间的评价选择是基于以前的研究(13,14)和试点实验模型用于这项研究。所有治疗都表现在盲目的情况下独立组老鼠和行为评价是药物管理局后30分钟完成的。

2.3。疼痛的行为测试

2.3.1。尾巴轻轻测试

动物被放置在一个宽松的树脂玻璃抑制剂与他们的尾巴挤压通过执行一个洞尾轻轻测试如前所述[30.]。photobeam是放在对4厘米的尾巴的尖端。延迟到尾巴轻轻回应自动记录最近的0.1秒。辐射热源的强度调整收益率基线之间的延迟在野生型小鼠3和5 s。截止延迟10年代尾巴组织实施以避免伤害。

2.3.2。尾浸泡试验

动物被放置在一个宽松的树脂玻璃抑制剂通过一个洞与尾巴扩展仪器的水浴(Stuart毕比Sterilin有限公司水洗澡SWB1D,英国),如前所述[31日]。较低的2/3的尾巴被浸在热水保持在恒定的温度为52.0±0.5°C。之间的延迟尾巴浸并试图将尾巴从热水洗澡被记录。截止延迟15年代尾巴组织实施以避免伤害。

2.3.3。热板试验

动物被单独放置于热板表面的装置(PanLab勒7406年,西班牙)包围一个树脂玻璃圆筒(直径20厘米,25厘米高)。表面的温度维持在55.0±0.5°C,根据前文所述的方法32]。之间的时间位置和前爪舔国家贫困线以下的出现,hindpaw舔(HPL),或跳记录响应延迟。截止延迟240年代爪子组织成立,以避免伤害。

2.3.4。福尔马林测试

福尔马林(20μL 2.5%的福尔马林溶液;0.92%的甲醛)注入右边的背表面后爪,如前所述[33]。的福尔马林试验是有效的和可靠的模型与两个不同时期的高伤害感受舔活动有不同的疼痛的机制,早期阶段的第一个5分钟,后期阶段持续15到45分钟后注射福尔马林。老鼠放在一个纸表面有机玻璃筒包围(20×25厘米)和时间舔爪子测定注射用天文钟。舔的时间进程/咬行为监控在45分钟后注射福尔马林评估可能的基因型差异。药物效果量化在0 - 5分钟(第一阶段)和15 - 30分钟(二期)福尔马林注射后,两个时间的formalin-induced舔时间是足够高的测试antinociceptive药物的影响。

2.3.5。直肠温度

体温记录使用精密温度计(YSI 4600)配备一个灵活的探针(YSI 402)。这个探针与凡士林润滑和2厘米插入直肠。温度记录了20年代后插入探针,如前所述[27,28]。

2.4。数据分析

数据给出平均值±S.E.M.统计分析测试组间显著差异是使用方差分析Bonferroni紧随其后的事后比较。未配对学生的以及用于测试两组之间的差异。是水平的意义。数据分析和绘图使用GraphPad棱镜完成软件(版本4.0;GraphPad软件有限公司、美国)。

3所示。结果

3.1。相似的响应对有毒热刺激和Formalin-Induced伤害感受在5₇受体敲除小鼠和野生型

对有毒热测量的延迟响应的热刺激尾巴轻轻,尾巴浸,和热板测试在5类似₇受体基因敲除小鼠和野生型小鼠(图1)。两个基因型之间没有显著差异被发现在尾尾延迟撤军电影(= 1.09,)和尾巴浸(= 1.82,(图)测试1(一))。两个基因型也显示相同的延迟对所有测量行为在热板试验(图1 (b)):前爪舔(= 1.69,),hindpaw舔(= 0.73,)和跳(= 0.81,),建议5₇受体基因敲除小鼠的认知和反应通常急性热疼痛的刺激。此外,formalin-induced舔爪子注射福尔马林在5₇从野生型老鼠受体基因敲除小鼠没有差别。重复测量方差分析(时间的时间(基因型)显示出显著的影响= 24.30,基因型的),但没有影响(= 1.76,),这两个因素之间没有交互作用(= 0.90,)。稍微大舔/咬时间观察5 - 25分钟后注射福尔马林₇受体敲除小鼠与野生型相比,但差异不显著(图1 (c))。

(一)尾巴轻轻和尾巴浸

(b)热板55°C

(c) Formalin-induced伤害感受

图1

₇ ₇ ₇ 疼痛的行为的野生型和5受体基因敲除小鼠的尾巴轻轻和尾巴浸测试(a),热板55°C测试(b)和(C)福尔马林测试。基因型显示类似的延迟测量行为电影尾巴,尾巴浸、热板测试。Formalin-induced舔后在五爪注射福尔马林受体基因敲除小鼠没有明显不同于那些在野生型小鼠在第一阶段(0 - 5分钟)或二期(15-45 min)。只有轻微的但不显著增加的舔/咬时间25分钟在5 -福尔马林注射后观察受体基因敲除小鼠与野生型小鼠相比。每个酒吧或符号代表均值±S.E.M. (每组-12)。前爪舔:国家贫困线以下;hindpaw舔:HPL。没有观察到显著差异在热痛觉过敏(未配对的学生的以及)或formalin-induced疼痛的行为(双向方差分析)。

3.2。5 -₇受体受体激动剂抑制有选择地二期Formalin-Induced疼痛的行为在野生型而不是5₇受体基因敲除小鼠

检查在活的有机体内的功能特异性5 -₇受体受体激动剂,19岁,e - 57431和e - 55888是皮下接种野生型和5₇受体基因敲除小鼠,然后对待动物受到疼痛的测试。有效剂量的19岁(10毫克/公斤),e - 57431(10毫克/公斤),和e - 55888(20毫克/公斤)扭转触诱发痛/辣椒素致敏后痛觉过敏和神经损伤(13,14)被用于这些实验。的5 -₇受体受体激动剂的福尔马林试验剂量是缺乏运动令人不安的影响可能干扰舔/咬行为,如前所述[14]。

被5施加无显著影响₇受体受体激动剂对热刺激响应的尾巴轻轻,尾巴浸,和热板测试,formalin-induced阶段我疼痛的行为时没有修改5₇受体受体激动剂是管理野生型或5₇受体基因敲除小鼠(数据没有显示)。然而,所有三个5₇受体受体激动剂抑制二期的formalin-induced野生型小鼠的疼痛的行为,就是明证的持续时间的减少舔/咬hindpaw注射福尔马林(图2)。双向方差分析(治疗基因型×)显示出显著影响治疗后没有像19管理局(= 10.34,),没有基因型效应(= 0.04,P= 0.84)和一个重要的这两个因素之间的相互作用(= 4.86,)。比较治疗显示显著减少舔/咬一次又像19政府在野生型小鼠(10毫克/公斤;图2)。双向方差分析计算出e - 57431也显示出显著影响治疗后e - 57431管理局(= 15.04,P< 0.001),而基因型效应(= 2.64,)和一个重要的这两个因素之间的相互作用(= 14.91,)。比较治疗显示显著减少的舔/ e - 57431后咬时间管理在野生型小鼠(10毫克/公斤;图2)。此外,基因型之间差异显著,当e - 57431在10毫克/公斤(;图2)。同样,双向方差分析计算出e - 55888治疗也显示出显著的影响在e - 55888管理局(= 22.3,),没有基因型效应(= 2.42,)和一个重要的这两个因素之间的相互作用(= 13.32,)。比较治疗显示显著减少的舔/ e - 55888后咬时间管理在野生型小鼠(20毫克/公斤;图2)。此外,基因型之间差异显著,当e - 55888是在20毫克/公斤(;图2)。有趣的是,所有的三个5₇受体受体激动剂施加重大影响5 -福尔马林二期疼痛的行为₇受体基因敲除小鼠(图2)。

(一)19岁

e - 57431 (b)

e - 55888 (c)

图2

₇ ₇ ₇ ^{# #} ₇ 的影响5 -受体受体激动剂像19 (a), e - 57431 (b), e - 55888 (c) formalin-induced疼痛的行为在野生型二期和5受体基因敲除小鼠。皮下的19岁(10毫克/公斤),e - 57431(10毫克/公斤),和e - 55888(20毫克/公斤)显著降低后爪的舔/咬时间注射福尔马林在野生型而不是5受体基因敲除小鼠。每个酒吧代表均值±S.E.M. (-12)。* * *相应的组和车辆;与相应的剂量在5受体基因敲除小鼠(方差分析后Bonferroni多重比较检验)。

3.3。选择性剂量的5₇受体受体激动剂生产5 -没有对体温的影响₇受体敲除小鼠和野生型

的在活的有机体内特异性的5₇受体受体激动剂(像19、e - 57431和e - 55888)使用5 -进一步检查₇受体敲除和野生型老鼠配对模式基于5₇受体介导体温过低(27]。基础体温没有显著差异在5₇受体敲除和成对的野生型小鼠(°C和°C,分别地;图3)。

(一)19岁

e - 5743 (b)

e - 55888 (c)

图3

₇ ₇ ₇ ₇ ^# ^{# # #} ₇ 的影响5 -受体受体激动剂像19 (a), e - 57431 (b), e - 55888 (c)在野生型和5 -体温受体基因敲除小鼠。皮下像19和e - 57431 20毫克/公斤显著降低体温在野生型和5受体基因敲除小鼠,表明这两个基因型之间有着显著的不同。然而,e - 55888 20毫克/公斤不会降低体温在野生型和5基因敲除小鼠。每个酒吧代表均值±S.E.M. (-12)。* * *相应的组和车辆;;与相应的剂量在5受体基因敲除小鼠(Bonferroni多重比较检验post-ANOVA)。

双向方差分析(治疗基因型×)显示出显著影响治疗后没有像19管理局(= 62.17,与基因型效应),(= 6.88,)和一个重要的这两个因素之间的相互作用(,)。比较治疗后显示显著降低的体温没有像19政府在野生型和5 - 20毫克/公斤₇受体基因敲除小鼠(;图3)。此外,基因型之间的显著差异被发现在20毫克/公斤(19岁时;图3)。双向方差分析计算出e - 57431也显示出显著影响治疗后e - 57431管理局(= 35.85,),没有基因型效应(= 0.31,)和一个重要的这两个因素之间的相互作用(= 5.82,)。比较治疗后显示显著降低的体温e - 57431政府在野生型和5 - 20毫克/公斤₇受体基因敲除小鼠(;图3)。此外,基因型之间差异显著,当e - 57431是在20毫克/公斤(;图3)。然而,双向方差分析计算出e - 55888治疗后没有显示显著差异e - 55888管理局(= 0.02,),无论是基因型效应(= 0.91,)和这两个因素之间的相互作用(= 0.21,)。治疗和基因型之间的比较没有透露显著减少后体温的e - 55888管理20毫克/公斤(;图3)。

皮下的剂量的19岁(10毫克/公斤),e - 57431(10毫克/公斤),和e - 55888(20毫克/公斤)施加在二期formalin-induced疼痛,镇痛效果不显著改变体温都在5₇受体野生型和基因敲除小鼠(图3)。然而,政府的高剂量(20毫克/公斤,南卡罗来纳州。)5₇受体受体激动剂像19和e - 57431基因型(图显著降低体温3),这表明在这样一个高剂量没有像19的选择性窗口和e - 57431是超越。像19 20毫克/公斤剂量产生更高的体温比5 -减少野生型₇受体基因敲除小鼠(3.8和2.4°C,职责)。相比之下,在同一高剂量e - 57431(20毫克/公斤)产生一个较低的体温比5 -减少野生型₇受体基因敲除小鼠(1.1和2.3°C,分别地。)(图3)。

4所示。讨论

在这项研究中,在活的有机体内有针对性的影响5₇受体受体激动剂像19、e - 57431和e - 55888伤害感受(即。,formalin-induced nociception) and thermoregulation were examined using 5-HT₇受体基因敲除小鼠。这些5 -₇受体受体激动剂施加antinociceptive影响二期的福尔马林试验在野生型而不是5₇受体基因敲除小鼠,这表明他们的镇痛效应实际上是5₇受体介导的。止痛剂5 -₇受体受体激动剂并没有改变体温都在5₇受体敲除或野生型老鼠。然而,观察体温的下降在这两种基因型在受体激动剂的剂量增加了水平超过他们的选择窗口。

的5 -₇受体基因敲除小鼠提供互补方法古典药理学和可能提供洞察5功能的影响₇受体。到目前为止,获得的数据与这些突变体建议5的参与₇受体在抑郁症、精神分裂症、睡眠、学习、运动和体温过低25,28,34- - - - - -37]。

在这项工作中,我们证明了对有毒热敏感测量延迟时间的热刺激的尾巴轻轻,尾巴浸、热板测试在5 -没有差别₇受体基因敲除与野生型小鼠相比,如前所述[38]。此外,formalin-induced 5的疼痛的行为₇受体基因敲除小鼠没有不同于野生型老鼠在舔/咬时间无显著差异被发现之间的两种基因型,一期或二期的福尔马林试验。这些结果表明,基本的传导机制,传播,和感知,以及应对疼痛的刺激在小鼠缺乏5完好无损₇受体。之前报道,失踪5的功能的丧失₇受体可以诱导适应性变化可能弥补一些改变,从而导致wild-type-like反应(38- - - - - -40]。

热痛觉过敏和早期阶段响应在福尔马林试验是主要通过直接激活引起的周边c fibers,而后期反应(二期)在福尔马林测试包括功能性脊髓背角的变化(即。中枢敏化)(41- - - - - -43]。在这项研究中,皮下5₇受体受体激动剂在急性疼痛的测试(即缺乏活动。,thermal- and formalin-induced phase I nociception), but exerted clear-cut antinociceptive effects in phase II of the formalin test in wild-type mice. These results are in line with previous studies showing that 5-HT₇受体受体激动剂和拮抗剂在急性热疼痛的疼痛无效44- - - - - -47]。缺乏antinociceptive影响热我formalin-induced痛觉阶段,5时观察到的₇受体受体激动剂服用,建议5 -没有直接调制的₇受体亚型急性疼痛的信号来自小口径无髓鞘的痛觉传入。然而,激活脊髓5₇受体已经被证明可以扮演一个角色在antinociceptive阿片类药物的影响44- - - - - -47]。

我们的结果对二期formalin-induced行为符合先前的报道描述antinociceptive选择性5 -的影响₇受体受体激动剂通过系统性或脊髓政府在神经性和神经性疼痛条件涉及中枢敏化13,14,17]。然而,明确pronociceptive (proallodynic)效果5时被发现₇受体激动剂是管理intraplantarly进入身体的同侧的后爪注射删减低剂量的辣椒素(17]。相反,数据在文献中使用福尔马林试验表明pronociceptive外围和脊髓5的作用₇受体。事实上,intraplantar或脊髓5-carboxamidotryptamine管理,非选择性5 -₇受体激动剂,增加第二阶段formalin-induced疼痛的行为,和这些影响是显著逆转选择性5 -₇受体拮抗剂sb - 269970 (23]。差异可能是由于物种(小鼠和大鼠),主要管理路线(系统性与脊髓和本地周边),选择性5 -₇受体激动剂使用和动物模型。

进一步评估在活的有机体内特异性的5₇受体受体激动剂用在这项研究中,我们调查了在5₇5 -受体基因敲除小鼠的影响₇受体受体激动剂像19、e - 57431和e - 55888 formalin-induced痛觉和体温。在我们的实验条件下,5₇受体受体激动剂,在有效的剂量减少二期formalin-induced疼痛的行为,影响体温在野生型老鼠和5₇敲除突变体。然而,19岁,高剂量的e - 57431 20毫克/公斤显著降低体温不仅在野生型也在5₇受体基因敲除小鼠,表明non-5-HT₇受体介导效应可能是由于这些化合物的相互作用与其他5 -受体选择性窗口时超越。按照这个解释,我们发现e - 55888,最选择性5 -₇受体激动剂的基础上在体外放射性配体结合试验(表1),即使在剂量20毫克/公斤,不施加任何影响体温在两种基因型。综上所述,发现少选择性受体激动剂(像19和e - 57431)在高剂量降低体温在野生型和基因敲除小鼠,而最选择性(e - 55888)没有,表明激活5 -₇受体不足以影响体温。我们的研究结果不排除5的可能性₇受体可能导致体温的调节作用与其他血清素激活的音乐会和/或nonserotonergic受体。事实上,我们发现了一个更高的低温效应引起的像19相比,野生型(20毫克/公斤)5₇受体基因敲除小鼠,这表明5 -₇受体可能促进身体温度的降低,当其他机制也招募了。的在体外这些配体(见表绑定的状况1)表明,5_{1 d}和/或5 -₁受体可能参与观察到低温的影响像19和e - 57431,也因为激活这些受体类型的报道引起体温过低(16,28,48]。总的来说,之前报道,5₇受体参与复杂的方式出现在温度调节,可能通过暗示直接/间接机制5之间的相互作用₇受体和其他分子的目标。

5。结论

这一研究获得的数据增强5 -的概念₇疼痛受体参与疼痛的控制中枢敏感化和进一步支持添加到他们的体温代谢调控微调效应可能的行动与其它分子的目标。此外,该研究提供了证据,formalin-induced疼痛的行为和体温在5₇受体基因敲除小鼠模型和相对简单的方法来评估是有用的在活的有机体内特异性的5₇受体受体激动剂。

作者的贡献

a . Brenchat和m . Rocasalbas同样对本文亦有贡献。

利益冲突

没有利益冲突对工作报告。

承认

作者感谢梅西橄榄山夫人她管理援助。

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药理和制药科学的进步