泰爱泰党 结核病研究和治疗 2090 - 1518 2090 - 150 x Hindawi 10.1155 / 2021/6682840 6682840 研究文章 移行细胞释放的比较分析和结核菌素皮肤试验筛选潜在的结核病在炎症性肠病病人:印度的场景 https://orcid.org/0000 - 0001 - 7163 - 8800 Mantri 库马尔 1 https://orcid.org/0000 - 0001 - 6073 - 8101 之一Meena Priti 2 普里 Amarender辛格 1 库马尔 Ajay 1 Sachdeva (Sanjeev 1 斯利瓦斯塔瓦 哈斯。 1 https://orcid.org/0000 - 0001 - 6354 - 4927 Arivarasan K。 3 https://orcid.org/0000 - 0002 - 6640 - 8071 Varakanahali Shivakumar 4 拉帕的e Silva 乔斯R。 1 美国胃肠病学 g . b .裤子研究所研究生医学教育和研究(GIPMER) 新德里 印度 2 肾科学研究所 甘先生医院 新德里 印度 sgrh.com 3 Kauvery医院Trichy Tennur 印度 kauveryhospital.com 4 斯瓦米Multispeciality医院 高铁规划 班加罗尔 印度 2021年 27 1 2021年 2021年 28 10 2020年 26 12 2020年 5 1 2021年 27 1 2021年 2021年 版权©2021库马尔Mantri et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。在一个像印度这样的国家,结核病的发病率非常高,所扮演的角色潜伏结核感染的筛查工具,用于检测(LTBI)像结核菌素和干扰素释放尚不清楚,特别是在炎症性肠病(IBD)患者。我们的研究旨在比较移行细胞释放试验(干扰素释放)和结核菌素皮肤试验(TST)来确定LTBI IBD患者的患病率在印度人口的子集。 方法。这是一个前瞻性分析。共有257名参与者被包括在研究中。结核菌素和干扰素释放进行连续的病人患有炎症性肠病(131例)和126年健康个体。测试都是在同一天进行。LTBI诊断被认为是如果任何一个测试或干扰素释放被发现是正的。 结果。131 IBD患者,121例溃疡性结肠炎患者和10克罗恩氏病。29%的IBD患者和对照组的22% LTBI。研究表明TST和干扰素释放之间的一致性。协议测试kappa值为IBD患者是0.656 (CI 0.50 - -0.81),和一个 p 值< 0.001,暗示一个公平的协议。意思是干扰素- γ释放低免疫抑制组相比non-immunosuppressed个人( 0.26 ± 0.17 vs。 0.45 ± 0.07 , p = 0.02 )。科恩kappa系数值在炎症性肠病病例和对照组分别为0.66和0.79,分别。结核菌素被发现体重指数负相关。 结论。协议测试,在IBD患者干扰素释放是公正的。LTBI筛查在IBD患者中,结核菌素和干扰素释放是互补的方法。

 1。介绍

炎症性肠病(IBD)目前代表着一个重大的经济负担影响了全球近400万人( 1]。克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)是最常见的特发性炎症性肠病( 2]。最主要的治疗方法包括抗炎剂、免疫抑制药物和抗肿瘤坏死因子(anti-TNF)治疗 3]。而生物制剂可以改善预后,提高利用率和政府早些时候这些疗法导致日益担忧机会性感染的风险。特别关注的是潜伏结核感染的潜在复活(LTBI),在这个临床场景中经常以积极和传播的方式呈现。LTBI被定义为持续状态细菌生存能力,免疫控制,并没有证据表明临床体现活动性结核病(TB) ( 4, 5]。目前,它是不可能直接诊断LTBI在人类身上。LTBI的诊断是基于信息收集的病史,结核菌素皮肤试验(TST)或移行细胞释放试验结果(干扰素释放),胸部x光照片,体检,和在某些情况下,痰液检查。尽管一些研究评估性能IGRA和TST在西方人群,人群中有非常有限的数据率高背景的结核病和卡介苗(BCG)接种疫苗。在像印度这样的国家,每十万的结核病患病率高达230 LTBI的患病率是50%,TST和干扰素释放的作用尚不清楚,特别是在IBD患者( 6, 7]。我们的研究旨在比较移行细胞释放试验和结核菌素皮肤试验来确定潜在的结核病的流行在炎症性肠病病人在印度的子集的病人。

 2。材料和方法

胃肠病学的研究是在美国进行的,和相关G.B. Pant Maulana Azad医学院医院,新德里,这是一个最大的三级保健中心位于印度北部,迎合一个巨大的人口从邻近的几个州。这是一个前瞻性分析。这项研究是经伦理委员会批准。知情同意后从所有的病人和控制的性质和可能的后果研究解释在入学之前的研究。共有257名患者被纳入研究。一百三十一年连续参加门诊的患者诊断炎症性肠病(门诊部当)或承认病房了,和一百二十六名健康对照组的控制也包括在这项研究中。大多数控制招募是健康的亲属IBS(肠易激综合症)和炎症性肠病病人。18岁到70岁的病人进入了这项研究。活动性结核病患者,诊断结核病的历史,和胸片提示或活动性结核病被排除在研究之外。

详细历史有关的所有课程和治疗的病人被记录。冲突的历史,extraintestinal表现、家族性炎症性肠病的存在,和吸烟习惯被收集在一个统一的格式。以前和伴随的医学治疗(类固醇和/或免疫抑制,或生物疗法)是注册。CD被定义为克罗恩病临床活动活动指数(CDAI)和加州大学的梅奥临床/部分分数(CMS)。病人被认为是下一个免疫抑制治疗如果有下列标准的实现:摄入类固醇一段时间等于或优于两周;摄入thiopurines、甲氨蝶呤或环孢霉素一段时间等于或优于2个月;处方anti-TNF - α;和摄入任何相关联的两个或三个免疫抑制或在缺乏伴随anti-TNF - α处方。病人的病史是预定义的筛查结核病的风险因素包括活跃的恶性疾病,活跃血液或肿瘤疾病,疾病表型,免疫抑制治疗,免疫抑制疗法,病人的日常生活的接触人,工作场所的风险感染,和以前的结核感染。我们也记录BCG伤疤的存在因接种卡介苗的迹象。

收集血液样本为干扰素释放在常规实验室检测当天测试时进行。测试前,书面知情同意被从所有参与者。遗传损伤干扰素- γ(IFN - γ)释放试验(QuantiFERON-TB黄金管,Cellestis、卡内基、澳大利亚)基于特定的肽ESAT-6, CFP-10, TB7.7执行和评估根据制造商的建议( 8, 9]。标准体系是由结核菌素产后抑郁症RT23 SSI(史坦顿血清研究所、丹麦),它由结核菌素皮内注射的RT23纯蛋白衍生物(产后抑郁症)0.1毫升溶液注入前臂的内表面。积极的结核菌素皮内反应是与一个预定义的截止率定义为皮肤硬结直径在72小时后测试。≥10毫米的结核菌素反应硬化被认为是积极的。在特殊情况下,≥5毫米的结核菌素反应硬化等被认为是积极的(a)免疫抑制患者(包括病人服用强的松的相当于≥15毫克/天为1个月以上或服用TNF - α拮抗剂),(b)人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染人,(c)最近的接触传染性结核病患者疾病,和(d)管理和测量的结核菌素皮肤试验 5, 10]。

2.1。数据分析

分类变量描述通过绝对和相对频率,通过描述和连续变量平均值和标准偏差,或中位数和四分位范围(差),只要合适。的患病率LTBIs估计有95%置信区间(CIs)使用量子场论和结核菌素。这两个之间的一致性测试是评估使用卡帕( κ )统计。的 κ 统计是解释如下: κ > 0.75 被认为是表明良好的协议, κ < 0.40 显示可怜的协议, κ 在0.40和0.75之间,表示公平良好的协议。多元线性回归是用来比较组控制混杂。知道依赖,皮尔森的相关计算。所有的报告 p 价值观是双面的, p < 0.05的值被认为是具有统计学意义。样本大小的计算使用人口修正的潜伏性结核患病率为40%,显示每组120例需要的要求。安排,处理所有数据,分析SPSS v。23(社会科学统计软件包)。

 3所示。结果

研究总共招募了257名受试者包括131 IBD患者和126名健康对照组。表 1显示了不同人口和IBD患者的临床特点。IBD的患者中,大部分的患者群18-40岁。IBD患者和健康对照组的平均年龄是36.03年(包括 SD ± 12.5 )和46年( SD ± 9.6 ),分别。大多数的研究对象是男性,65.1%在炎症性肠病组和对照组的55%。131 IBD患者,121例有溃疡性结肠炎患者和10克罗恩氏病。在IBD患者,意思是炎症性肠病的疾病的持续时间 46 ± 25 个月。23% IBD患者组和对照组的31% BCG的伤疤。121包括UC患者,大多数病人(61.2%)有pancolitis蒙特利尔(E3)程度。根据梅奥临床评分,评价的时候,31%的溃疡性结肠炎患者有严重的活动。大部分的参数两组之间的比较(见表 2);然而,IBD患者低血红蛋白和身体质量指数(BMI)与对照组相比。

不同的人口和炎症性肠病病人的临床特征。

病人的特点 溃疡性结肠炎 克罗恩氏病
n 121年 10
男性/女性 70/51 2/8
年龄( 的意思是 ± SD ) 36.5 ± 12.6 29.8 ± 8.4
BMI(公斤/米2)( 的意思是 ± SD ) 22.2 ± 4.4 23.5 ± 2.8
持续时间(月) 的意思是 ± SD ) 46.6 ± 24 36.8 ± 16
疾病程度
E1 15 (12.4%)
E2 32 (26.4%)
E3 74例(61.2%)
梅奥临床评分( 的意思是 ± SD ) 4.3 ± 2.5
疾病的位置
L1 2
L2 1
L3 7
L4 - - - - - -
CDAI(地中海/范围) 276年(126 - 420)
免疫抑制 89/121 (73.6%) 10/10
类固醇 89年 2
阿扎 56 10
IFX 38 6
艾达 1
吸烟 37/121 (30.6%) 0
BCG的伤疤 30/121 (25%) 0
结核菌素+ ve 33/121 (27.2%) 1/10
干扰素释放+ ve 25/121 (20.7%) 1/10
干扰素释放(test-nil) ( 的意思是 ± SD ) 0.30 ± 0.1 0.23 ± 0.1
结核菌素毫米( 的意思是 ± SD ) 5。9 ± 3所示。1 4.1 ± 2.3

炎症性肠病组和对照组之间比较。

IBD患者( n = 131年 ) 对照组( n = 126年 ) p 值(炎症性肠病与控制)
年龄,意味着(SD) 36.0 (12.5) 45.9 (9.6) 0.001
性别(男性) n (%) 72例(55%) 82例(65%) NS
BMI(公斤/米2)(SD) 22.3 (4.3) 24.8 (3.4) 0.001
BCG的伤疤, n (%) 30 (23%) 39 (31%) NS
吸烟, n (%) 37 (28%) 30 (55%) NS
QFT test-nil (SD) 0.3 (0.4) 0.3 (0.4) 0.06
结核菌素在毫米(SD) 5.9 (1.6) 5.8 (1.6) NS
HB (SD) 10.5 (2.3) 14.4 (8.9) 0.001
薄层色谱(SD) 8187.9 (2980.3) 8469.0 (1780.2) NS
血小板(SD) 280612 (114245) 275493 (114163) NS
总蛋白转基因/ l (SD) 6.8 (1.0) 7.6 (0.6) 0.001
白蛋白通用/ l (SD) 3.7 (2.7) 4.4 (0.4) 0.01
3.1。潜伏性结核病筛查

LTBI诊断被认为是如果任何一个测试或干扰素释放被发现是正的。共有257名参与者中,66(25.7%)检测到LTBI。38(29%)的IBD患者和28例(22%),对照组LTBI。QFT-GIT和结核菌素在炎症性肠病病例的分布和控制表所示 3和数字 1(一)和 1 (b)。TST IBD患者是5.9 ( ± 1.6);在IBD患者积极测试,测试是-5.9 ( ± (1.8),而这是5.8毫米 ± 在对照组(1.6) p 值= NS)(图 2)。

QFT-GIT分布和结核菌素在炎症性肠病病例和控制。

QFT-GIT IBD情况下和控制 频率 百分比 p 值( χ 2 测试)
炎症性肠病病人 积极的 26 19.8% 0.60
负 99年 75.6%
不确定的 6 4.6%
对照组 积极的 22 17.5%
负 99年 78.6%
不确定的 5 4%
结核菌素在炎症性肠病病例和控制
炎症性肠病病人 积极的 34 26% 0.31
负 97年 74%
对照组 积极的 26 20.6%
负 One hundred. 79.4%

(a)维恩图显示分布的LTBI IBD患者。(b)维恩图解显示LTBI在对照组的分布。

干扰素释放的相关性:干扰素释放和结核菌素用毫米来衡量。

在总量作为分母IBD患者,这TST和干扰素释放积极率分别为22.4%和18.7%,分别而积极率分别为19%和16%,分别在健康对照组。

 3.2。协议测试和干扰素释放

我们发现科恩kappa系数在炎症性肠病病例和对照组0.66和0.79,分别,这是表明一个公平的协议(见表 4和图 3)。协议测试kappa值为IBD患者是0.656 (CI 0.50 - -0.81),和一个 p 值< 0.001。分析表明,TST和干扰素释放整合测试。结核菌素被发现体重指数负相关。表 5显示逻辑回归IGRA和TST积极性影响因素。二元逻辑回归表明,吸烟和结核菌素预测干扰素释放积极性。

皮尔森相关的测试和干扰素释放。

QFT test-nil 结核菌素(毫米) BMI(公斤/米2) 年龄 白蛋白 乙肝
QFT test-nil 皮尔森的相关性 - - - - - - 0.55 -0.03 0.16 -0.05 0.15
p 价值 - - - - - - 0.001 0.71 0.08 0.58 0.09
结核菌素在毫米 皮尔森的相关性 0.55 - - - - - - -0.34 -0.06 -0.06 0.13
p 价值 0.00 - - - - - - 0.001 0.51 0.49 0.13

ROC曲线测试与干扰素释放积极的mm。

逻辑回归IGRA和TST积极性影响因素。

逻辑回归对影响干扰素释放积极的因素
p 价值 奇怪的比例 C.I. 95%或
较低的 上
年龄(年) 0.63 1.02 0.93 1.12
性别(男性) 0.16 2.33 0.71 7.67
BCG接种疫苗 0.53 0.65 0.16 2.54
吸烟者(是的) 0.001 0.06 0.01 0.34
BMI(公斤/米2) 0.68 0.97 0.86 1.11
结核菌素(毫米) 0.001 0.68 0.61 0.75
免疫抑制 0.94 0.92 0.11 7.72
生物处理 0.87 1.18 0.15 9.40
年龄(岁) 0.77 0.98 0.85 1.13
性别(男性) 0.40 0.48 0.09 2.67
BCG接种疫苗 0.08 7.56 0.82 70.14
吸烟者(是的) 0.19 4.59 0.47 45.11
BMI(公斤/米2) 0.02 0.78 0.63 0.95
免疫抑制 0.46 4.69 0.08 2.55
生物处理 0.21 12.41 0.25 6.20

免疫抑制药物和生物效应用TST和干扰素释放结果评估(见表 6(一)和 6 (b))。没有统计上的显著差异就意味着结核菌素两组之间的值。定量干扰素- γ释放被评估 数量 的 干扰素 − γ 测试 管 − 零 管 比较两组之间的IBD免疫抑制和生物使用(表 6)。发现均值干扰素- γ发布的免疫抑制组明显低于免疫抑制的患者。我们发现意味着干扰素- γ发布的一组患者生物制剂还不到不是生物制剂的患者,虽然差异无统计学意义。数据 4(一)和 4 (b)显示的比较IFN - γ根据免疫抑制使用和生物使用版本,分别。

根据免疫抑制结核菌素和生物比较使用

根据免疫抑制结核菌素
免疫抑制 n 的意思是 ± SD (毫米) p 值(独立样本未配对 t 以及)
结核菌素 是的 99年 5。8 ± 1.34 0.08
没有 32 5。8 ± 1。5
干扰素- γ根据生物使用版本
结核菌素 是的 38 5。6 ± 1。2 0.07
没有 93年 5。8 ± 1。4

干扰素的比较, γ根据免疫抑制和生物释放使用

干扰素- γ根据免疫抑制释放
免疫抑制 n 的意思是 ± SD p 值(独立样本未配对 t 以及)
QFT-GIT (test-nil管) 是的 99年 0.26 ± 0.17 0.02
没有 32 0.45 ± 0.07
干扰素- γ根据生物使用版本
QFT-GIT (test-nil管) 是的 38 0.23 ± 0.13 0.06
没有 93年 0.34 ± 0.07

(一)箱线图比较IFN - γ根据免疫抑制释放。干扰素- (b)比较 γ根据生物使用版本。

 4所示。讨论

requent免疫抑制治疗和营养不良增加LTBI的复活的机会IBD患者。特别是,使用TNF - α抑制剂和生物制剂增加了患结核病的风险。因此,筛查LTBI之前anti-TNF——的使用 α复活以来的治疗是必要的LTBI构成潜在威胁生命的并发症( 11]。缺乏诊断的“金标准”LTBI, TST和干扰素释放仍然是主要的筛查工具尽管主要限制。创新型IGRA和TST LTBI用于监视,但研究评估体系的性能比较和干扰素释放IBD患者稀缺和有限的( 12]。

检测和治疗前LTBI anti-TNF治疗活动性结核病的机会减少。因此,同样重要的是评估的作用这些诊断方法根据潜伏肺结核的患病率在一个特定的地区或国家,免疫抑制治疗前指导LTBI的管理。在我们的研究中,我们比较这些诊断方法在一个大的病人队列和控制的国家潜伏性和活动性结核病的发病率高。在我们的研究中,257名被试进行了分析包括131 IBD患者(121年被诊断出患有溃疡性结肠炎和10个被诊断出患有克罗恩氏病)和126名健康对照组。由于低流行率的CD在印度,我们的研究有一个较小的CD患者相比其他研究[ 13, 14]。根据欧洲克罗恩氏和结肠炎组织(ECCO)指南的管理机会性感染在炎症性肠病( 11),LTBI诊断被认为是如果任何一个测试或干扰素释放发现是正的。根据这些标准,在我们的研究中,66(25.7%)的257名参与者被发现LTBI。38(29%)的131名IBD患者和28例(22%)在126年对照组LTBI。其他作者的研究显示流行率15至24% 15]。表 7各种研究显示了一个比较流行的LTBI IBD患者。

比较各种研究LTBI IBD患者的患病率。

研究 国家 不。的患者( n ) 控制( n ) 男性(%) 平均年龄(岁) IBD UC / CD 波士顿咨询公司(%) 结核菌素+ ve (%) 干扰素释放+ ve (%) 干扰素释放方法 Indeterminant干扰素释放(%) 卡帕( κ结核菌素/ IGRA)一致性/协议
Papay et al ., 2011 21] 奥地利 208年 - - - - - - 49 36 152/56 - - - - - - 12.5 7.2 QFT-GIT 7.7 0.21
Schoepfer et al ., 2008 12] 瑞士 212年 44 49 31日 44/114 70年 18 8.3 QFT-GIT 3 0.029
Andrisani et al ., 2013 15] 意大利 92年 50 39.6 60/32 - - - - - - 15.2 14.1 QFT-TST 0.9 0.51
Arias-Guillen et al ., 2014 25] 西班牙 205年 - - - - - - 50 44 157/48 - - - - - - 26.8 7.8 QFT-GIT, TSPOT 8.4 0.34
黄et al ., 2014 20.] 中国 268年 234年 160年 43 128/136 95年 9.9 20.6 QFT-GIT 4 0.19
Kurti et al ., 2015 26] 匈牙利 166年 - - - - - - 54 24 122/44 - - - - - - 21 8.4 QFT-GIT 0.6 0.41
阿伯et al ., 2016 27] 葡萄牙 250年 - - - - - - 44 36 81/19 - - - - - - 23 10 QFT-GIT 2.2 0.22
我们的研究 印度 131年 炎症性肠病 126年 60 40.1 121/10 26 23.3 18.9 QFT-GIT 4.3 0.66

之间没有发现显著差异在LTBI IBD例和控制( p = 0.23 )。来自印度的一项研究显示LTBI患病率在31%的健康人。Joshi等人显示,51%的卫生保健工作者LTBI,可以解释为在印度接触感染(越高 6, 7]。来自韩国的一项研究,其中包括只有健康的成年人,不是一个高危人群,发现只有15%的患病率LTBI [ 16]。

在最近的研究中,结核菌素积极性略高于干扰素释放(23.3%比19%)。我们发现使用生物制剂相关TST积极性较低(34%比14%, p = 0.02 );我们并没有发现任何显著性差异TST积极性在免疫抑制和non-immunosuppressed组( p = 0.34 )。这可能是解释为有缺陷的患者t细胞功能的生物制剂,由其他研究的结果与一个类似的结论( 17, 18]。我们的研究证明了一个公平的协议测试和干扰素释放(卡巴0.656,90.2%总体协议)。我们发现之间的协议测试之间的相似的情况下,控制和不受免疫抑制状态。LTBI可能的高患病率高的原因两个测试在我们的研究之间的协议。在我们的研究中,23%的IBD患者组和对照组的31% BCG的伤疤。BCG接种在出生时可能引起积极的测试结果在没有感染的情况下,因此可以负责一些积极的测试结果。然而,有关BCG对TST积极性的影响经过一段时间的15 - 20年不太可能( 19, 20.]。在我们的研究中,我们发现有更多TST积极性之间的总量作为分母个人(34% vs . 17%,这 p = 0.01 );然而,在逻辑回归分析,我们没有发现任何协会接种卡介苗疫苗与结核菌素或干扰素释放的积极性。然而,我们的研究支持的优越性IGRA对TST总量作为分母个人这之一。在我们的研究中,我们发现,4%的参与者不定QFT-GIT测试结果;这是更高的患者生物制剂(8%),虽然不具有统计学意义。这一发现也支持Papay et al。 21]。

虽然免疫抑制不存在影响整体LTBI流行,我们的研究的主要发现是免疫抑制治疗的负面影响对测试结果和总干扰素- γ释放。意思是干扰素- γ释放低免疫抑制组相比non-immunosuppressed个人( 0.26 ± 0.17 vs。 0.45 ± 0.07 , p = 0.02 )。这是符合最近的荟萃分析结果以及其他的研究从欧洲 21- - - - - - 24]。干扰素释放——依赖于细胞介导免疫产生干扰素 γ与结核抗原刺激后;因此,任何条件,改变了t细胞免疫可能影响干扰素释放的结果。免疫抑制药物可能降低干扰素- γ发布的T细胞,导致减少的阳性结果( 28]。

我们的研究是第一个研究从印度到评估的患病率LTBI IBD患者。此外,这项研究包括一个相配的控制人口确定LTBI影响测试结果的因素。人口特征和多样化的研究,具有相当大的样本量,结核菌素的测量和干扰素释放使用标准化技术的优势是我们的研究。然而,我们的研究有一定的局限性:(1)研究的目的并不是按照潜在的结核病患者活动性结核病的发展;( 2黄金标准引用不存在的测试诊断LTBI,这将使识别假阳性和假阴性的结果;和[ 3我们没有重复负面结果的测试。

 5。结论

我们的研究是为数不多的研究从一个像印度这样的国家,结核病是高度流行,旨在评估的实际患病率LTBI IBD患者和健康对照组。研究显示25.7%的潜伏结核感染的患病率IBD患者不明显不同于对照组。之间有一个公平的协议测试和干扰素释放(91%, 卡巴 价值 = 0.66 )。虽然免疫抑制不存在影响整体LTBI流行,它有一个负面影响测试结果以及总IFN - γ释放。

筛选潜在的结核病免疫抑制治疗开始之前,特别是在IBD患者pre-anti-TNF - α治疗建议。结核菌素和干扰素释放试验是互补的方法。

 数据可用性

所有必要的数据包括在手稿中。

 的利益冲突

作者宣称没有利益竞争。

 作者的贡献

作者贡献的概念,研究设计,数据采集,分析和解释数据,起草的手稿。

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