泰爱泰党 结核病研究和治疗 2090 - 1518 2090 - 150 x Hindawi 10.1155 / 2017/6232071 6232071 研究文章 与病人的死亡率相关的因素在津巴布韦南部地区结核病治疗,2013年 http://orcid.org/0000 - 0002 - 2980 - 7735 Takarinda Kudakwashe C。 1 2 桑迪 查尔斯 1 Masuka Nyasha 3 Hazangwe 帕特里克 4 Choto 瑞吉斯C。 1 Mutasa-Apollo Tsitsi 1 Nkomo 才华横溢的 1 Sibanda 埃德温 5 Mugurungi 欧文 1 http://orcid.org/0000 - 0001 - 6113 - 9741 哈瑞斯 Anthony D。 2 6 Siziba 尼古拉斯 1 等 布莱恩 1 艾滋病和结核病部门 卫生部和照顾孩子 哈拉雷 津巴布韦 mohcc.gov.zw 2 国际防痨和肺部疾病联合会 巴黎 法国 theunion.org 3 卫生部和照顾孩子 哈拉雷 津巴布韦 mohcc.gov.zw 4 世界卫生组织(who)国家办事处 哈拉雷 津巴布韦 . int 5 卫生服务部门 布拉瓦约 津巴布韦 6 的临床研究 伦敦卫生和热带医学学院的 伦敦 英国 lshtm.ac.uk 2017年 2 3 2017年 2017年 28 09年 2016年 15 12 2016年 01 02 2017年 2 3 2017年 2017年 版权©2017 Kudakwashe Takarinda et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。2013年,结核病死亡率在津巴布韦南部最高为16%。因此,我们试图确定因素与死亡率相关注册在本地区结核病患者。<我t一个l我c> 方法。这是一个回顾性审查记录在2013年注册的患者接受抗结核治疗。<我t一个l我c> 结果。1971注册的结核病患者,1653例(84%)新病例与314年相比(16%)再处理案件。有1538(78%)结核病/人类免疫缺陷病毒(HIV)合并感染患者,其中1399名(91%)在抗逆转录病毒治疗(ART)值与CD4细胞计数133个细胞/ uL (IQR, 46 - 282)。总的来说,428(22%)结核病患者死亡。与死亡率增加相关的因素包括被≥65岁(相对风险调整(ARR) = 2.48 (95% CI 1.35 - -4.55)],复治结核病情况(ARR = 1.34 (95% CI, 1.10 - -1.63)],并被艾滋病毒阳性(ARR = 1.87 (95% CI, 1.44 - -2.42)]而艺术开始保护(ARR = 0.25 (95% CI, 0.22 - -0.29)]。累积死亡率分别为10%、14%和21%,2、6个月,分别在结核病治疗开始。<我t一个l我c> 结论。有高死亡率尤其是在前两个月的抗结核治疗,复发风险因素是结核病和艾滋病毒感染,尽管高吸收的艺术。

 抗艾滋病、结核和疟疾全球基金 1。介绍

结核病仍然是世界上最大的公共卫生威胁,现在排名与艾滋病毒作为世界主要的传染性死亡原因。在2014年,估计有960万人被诊断为结核病在全球范围内,其中有150万死于该病同年(040万阳性)。尽管如此,结核发病率逐渐自2000年以来下降了18%,据估计,2000年和2014年之间的4300万人的生命得救了通过有效的诊断和治疗( 1]。然而,鉴于大多数死于结核病是可以预防的疾病造成的死亡人数仍高得令人无法接受,努力对抗这必须不断加速超越年发展目标(MDG)的目标,符合最近制定可持续发展目标(西班牙)和最终结核战略目标 2]。到2030年,一个雄伟的目标是减少结核病死亡率与2015年相比下降了90%。结核病600万例新病例的通知2014年世界卫生组织(世卫组织),21%来自非洲区域的结核病负担最高每100000人口281例相比,全球平均每100000人口133例( 1]。

津巴布韦,非洲南部地区,是30个结核病高负担,艾滋病毒、耐多药结核病国家和它也有一个高达15%的艾滋病毒流行率( 3]。2014年,津巴布韦估计结核发病率的每100000人口278例(193 - 379)包括艾滋病毒阳性结核病例,而在同年结核病患病率每100000人口292例(158 - 465)( 1]。此外,估计2014年结核病死亡率站在50(34 - 68)情况下每100000人口,尽管津巴布韦尤其是唯一的11个高负担国家满足结核病死亡率减半的目标比1990年到2015年。在津巴布韦结核病高负担的主要是与艾滋病有关,有69%的结核病患者在2014年[艾滋病毒合并感染 1]。因此,国家艺术指导,所有结核/艾滋病毒合并感染患者有资格获得艺术和复方磺胺甲恶唑预防治疗(CPT)为了提高结核病治疗成功率( 4]。

新注册病例的结核病治疗的成功率2012 81% ( 5),这是世卫组织推荐低于85%的目标。根据国家数据,这个治疗成功率低的贡献者之一是高死亡率的8%患者结核治疗无论类型和类别的结核病。进一步分析这些数据显示,死亡率最高的南部地区三省的津巴布韦的马塔北马塔贝南、布拉瓦约,每个记录用例死亡人数的16%,18%,和14%,分别(来源:国家结核病规划)。这三个省份的死亡率一直在前几年高。考虑到这些高死亡率,我们决定在2013年结核病患者在三省注册:(i)人口和临床特征,(2)与死亡率相关的因素,(3)他们的时间在那些死于抗结核治疗死亡的开始。

 2。方法 2.1。研究设计

这是一个回顾性队列研究在接受结核病治疗的患者使用定期收集数据。

 2.2。设置:一般和学习网站

本研究选择三个地区的结核病死亡率最高的三个省份2013年在津巴布韦,(九区alltogether)。马塔贝南、北马塔和布拉瓦约省共同构成津巴布韦人口的16%(根据津巴布韦2012年全国人口普查结果 6),人口685046,743871年和655675年,分别。马塔贝南、北省分为7农村地区。每一个地区有一个区医院和在某些情况下,也有使命医院健康交付的第二层次分级体系,在这种体系中,有医生和实验室设施使结核病的诊断通过直接涂片镜检和晚GeneXpert MTB / RIF。

两个省份的省级医院推荐区一级发送。津巴布韦第二大城市布拉瓦约城,三个国家的中央医院。此外,有很多多科诊所属于布拉瓦约城市卫生部门和负责结核病治疗在布拉瓦约城。所有卫生设施三个省份提供一般卫生服务包括结核病治疗服务的综合护理包。

 2.3。在津巴布韦结核病和艾滋病毒合并感染的管理

在津巴布韦,所有公共卫生设施提供结核病治疗服务与一般卫生服务集成。首先,假定的肺结核病例在每个健康中心有痰收集,和痰标本被发送到最近的结核病诊断实验室直接涂片镜检或GeneXpert MTB / RIF结果将回到各自的健康中心在2天内。病人诊断为结核病然后进入卫生设施点注册并开始在结核病治疗。那些涂片阳性抗酸的细菌诊断为痰检阳性肺结核,而那些消极的涂片或涂片没有被称为胸片。如果后者暗示的结核病,患者可能诊断为涂阴肺结核或肺结核涂片没有完成。肺外结核病(EPTB)主要是临床诊断和间接证据支持特定的诊断测试( 7]。

结核患者也按类别分类并记录如下:(i)新病例定义为一个病人从未有抗结核药物治疗结核病或小于1月,或(ii)以前治疗的情况下定义为一个病人已经收到1个月或更多的抗结核药物。以前治疗结核病的病人(命名为“再处理”)进一步分类的结果他们最近的疗程为复发,治疗后违约,治疗失败后,转入,或再处理其他 8]。

在结核病治疗开始,患者采取直接观察治疗(点)使用标准化抗结核方案[ 8),无论艾滋病毒状况。监控完成以来所有形式的结核病细菌学的所有患者在抗结核治疗应该有自己的唾液测试2,4,5个月。涂阴病人完成治疗和痰检阳性患者完成治疗阴性涂片被视为“成功地完成治疗。”

假定所有的结核病患者提供艾滋病咨询和检测(退出由提供者发起的) 9),如果发现结核/艾滋病毒合并感染,CPT开始一起抗结核治疗,提供没有禁忌。结核病治疗开始后,所有艾滋病毒合并感染患者应该为艺术启蒙和提供艾滋病毒/艾滋病护理和支持在卫生设施或者到最近的艺术开始诊所在他们的地区如果现场服务是不可用的。

根据国家指导方针,艺术应该开始至少两周后开始在强化阶段的结核病治疗时病人已经稳定在抗结核治疗无论CD4细胞计数状态。然而,对于免疫系统严重受损患者(CD4 < 50个细胞/ uL),艺术是启动开始的头两周内结核病治疗。2013年,艺术开始服务地区被发现,任务和农村医院和选定的初级保健设施的三个省份虽然现在2015年所有卫生设施提供艺术服务。

 2.4。研究人群

所有结核病患者注册地区九所选地区的结核病寄存器之间的三个省份,开始在结核病治疗1月1日和2013年12月31日被包括在研究中。

 2.5。数据变量、数据来源和数据收集过程

数据来源包括寄存器和结核病和艺术,艺术开始在缺失数据的情况下,病人艺术文件。数据抽象成结构化的形式从现有卫生设施定期记录由三个团队训练有素,经验丰富的数据收集器,每5人组成。首先,从地区结核病寄存器数据抽象为每个选定的地区和变量收集从这些寄存器包括结核病治疗开始日期,病人的年龄和性别,结核病类别和类型,结核病治疗的结果,其他并发症,艾滋病毒状况,与CD4细胞计数,阶段,病人是否对艺术。病人的名字也被收集并用于跟踪和寻找失踪的信息与CD4细胞计数,临床分期和艺术地位。这些名字被用来搜索艺术寄存器和个人保健小册子从各自的卫生设施在每个这些患者注册和接受抗结核治疗。

 2.6。统计分析

病人收集的数据的结构化报告形式是由六个数据输入职员编码和single-entered EpiData version 3.1 (EpiData,欧登塞,丹麦)和后清理错误,分析了使用占据,版本13.1(占据公司,大学城,德克萨斯州)。比例及其95%置信区间(CIs)被报道为分类变量,而中位数和四分位范围报告连续倾斜变量。之间的关联分类变量确定使用卡方检验或者确切概率法。

单变量独联体和multivariate-adjusted风险比率95%,旨在确定因素与死亡率相关利用广义线性模型计算了一个日志链接和二项分布。如果有一个回归模型的收敛问题,占据<我t一个l我c> “binreg”命令执行。变量包含在多变量广义线性模型的人<我nl我ne-formula> p 值< 0.25。多元广义线性模型的艾滋病毒状况,分类,和结核病的类别包括所有参与者和调整年龄和水平的医疗设施。然而,独立的多变量广义线性模型的变量<我t一个l我c> 使用记录,艺术开始与结核病治疗,暂存,CD4细胞计数在艺术启蒙同时调整了年龄、医疗水平和结核病类别分别运行避免共线性,也仅限于那些艾滋病毒阳性,因为他们并不适用于那些艾滋病毒阴性。

生存分析中,我们使用日期开始结核病治疗随着时间进入和后续的审查在去年见过死亡日期或日期或日期完成结核病治疗。比较数据完成了98%的人成功地完成了结核病治疗或去世后除去那些失访,没有评估,还在耐多药结核病治疗。虽然这些排除应该被包括在生存分析审查,这是不可能的因为他们的日期的最后点访问没有记录在TB寄存器。分层使用kaplan - meier曲线图形评估生存比例和计算在结核病治疗平均存活时间。一个<我nl我ne-formula> p 价值<我nl我ne-formula> < 0.05 被认为是显示统计学意义。

 2.7。道德的考虑

伦理批准获得本地津巴布韦和医学研究理事会的国际防痨和肺部疾病联合会(工会)伦理咨询小组,巴黎,法国。隐私和保密的信息来自医院的寄存器被排除了从电子数据输入病人的名字。所有抽象的数据保存在一个安全的地方只能调查员。

 3所示。结果

有1971患者注册,开始在结核病治疗1月1日至2013年12月31日在选定的地区的三个南部省份。人口统计学和临床特点的结核病患者在南部地区省份如表所示 1和 2,分别。男性占所有患者1075例(55%)同时患者的整体平均年龄34年(IQR 28-44)。接近一半的患者接受抗结核治疗在农村卫生诊所,同时436年(22%)和341年(17%)注册在地区/省医院和任务/乡村医院,分别。只有63人(3%)的患者记录历史的旅行在津巴布韦之外,和这些57例(90%),南非。

结核病患者的人口学特征在津巴布韦南部,2013年。

特征 n N %(95%置信区间)
性
女 891年 1966年 45.3 (43.1 - -47.5)
男性 1075年 1966年 54.7 (52.5 - -56.9)
失踪 5 1971年 0.3
年龄(年)
0 - 4 67年 1967年 3.4 (2.7 - -4.3)
为5 - 14 70年 1967年 3.6 (2.8 - -4.5)
15 - 44 1353年 1967年 68.8 (66.7 - -70.8)
45 - 64 366年 1967年 18.6 (16.9 - -20.4)
65 + 111年 1967年 5.6 (4.7 - -6.8)
失踪 4 1971年 0.2
中位数(差) 34 (28-44)
类型的卫生设施
农村卫生诊所 922年 1965年 46.9 (44.7 - -49.1)
任务/农村医院 341年 1965年 17.4 (15.7 - -19.1)
综合医院 266年 1965年 13.5 (12.1 - -15.1)
地区/省医院 436年 1965年 22.2 (20.4 - -24.1)
失踪 6 1971年 0.3
记录历史的旅行结核病治疗前津巴布韦以外
是的 63年 1971年 3.2 (2.5 - -4.1)
没有 1908年 1971年 96.8 (95.9 - -97.5)

差=四分位范围;结核病=肺结核。

结核病患者的临床特征在津巴布韦南部,2013年。

特征 n N 百分比(95%置信区间)
结核病的类别
新 1653年 1969年 84.0 (82.3 - -85.5)
再处理 314年 1969年 15.9 (14.4 - -17.6)
耐多药结核病 2 1969年 0.1 (0.0 - -0.4)
缺失的数据 2 1971年 0.1
类型的新的结核病
痰检阳性肺结核 603年 1651年 36.5 (34.2 - -38.9)
涂阴肺结核 720年 1651年 43.6 (41.2 - -46.0)
EPTB 227年 1651年 13.7 (12.2 - -15.5)
Smear-not-performed肺结核 101年 1651年 6.1 (5.1 - -7.4)
失踪 2 1653年 0.12
类型的再处理结核病
治疗后违约 29日 308年 9.4 (6.6 - -13.2)
再处理其他 191年 308年 62.0 (56.4 - -67.3)
复发 78年 308年 25.3 (20.8 - -30.5)
治疗失败后 10 308年 3.2 (1.7 - -5.9)
缺失的数据 6 314年 1。9
艾滋病毒状况
艾滋病毒阴性 419年 1971年 21.3 (19.5 - -23.1)
艾滋病毒阳性 1538年 1971年 78.0 (76.1 - -79.8)
未知的 14 1971年 0.7 (0.4 - -1.2)
临床分期艺术谁<我nl我ne-formula> 我 n 我 t 我 一个 t 我 o n ∗
我 30. 638年 4.7 (3.3 - -6.7)
二世 75年 638年 11.8 (9.5 - -14.5)
三世 494年 638年 77.4 (74.0 - -80.5)
四世 39 638年 6.1 (4.5 - -8.3)
缺失的数据 900年 1538年 58.5
CD4细胞计数(细胞/毫升)的艺术<我nl我ne-formula> 我 n 我 t 我 一个 t 我 o n ∗
≤50 96年 364年 26.4 (22.1 - -31.2)
51 - 200 137年 364年 37.6 (32.8 - -42.8)
201 - 350 74年 364年 20.3 (16.5 - -24.8)
351 - 500 28 364年 7.7 (5.4 - -10.9)
> 500 29日 364年 8.0 (5.6 - -11.2)
缺失的数据 1174年 1538年 76.3
中位数(差) 132.5 (46;282)
艺术使用<我nl我ne-formula> r e c o r d e d ∗
没有 139年 1538年 9.0 (7.7 - -10.6)
是的 1399年 1538年 91.0 (89.4 - -92.3)
艺术开始与结核病的开始<我nl我ne-formula> t r e 一个 t 米 e n t ∗
>结核病治疗前3个月 412年 1399年 29.4 (27.1 - -31.9)
0 - 3个月前结核病治疗 172年 1399年 12.3 (10.7 - -14.1)
<结核病治疗2周后 543年 1399年 38.8 (36.3 - -41.4)
2 - 8周后结核病治疗 15 1399年 1.1 (0.6 - -1.8)
没有记录 257年 1399年 18.4 (16.4 - -20.5)

CI =置信区间;结核病=结核;耐多药结核病=耐药结核病;肺结核=肺结核;EPTB =肺外的肺结核;艾滋病毒=人类免疫缺陷病毒;谁=世界卫生组织(WHO);差=四分位范围;艺术=抗逆转录病毒治疗。

T h e 年代 e ∗ 变量引用那些被诊断为hiv阳性。

结核病患者的临床特征如表所示 2。所有的结核病患者,1653例(84%)是新登记肺结核病人,和这些绝大多数(44%)涂阴肺结核病例虽然37%是痰检阳性肺结核病例。复治结核病病例中,有191例(62%)再处理其他“78(25%)复发的结核病例。接近所有患者的艾滋病毒检测结果,其中有1538(78%)是艾滋病毒阳性。其中,1399(91%)被记录为接受抗逆转录病毒治疗。一半以上的艾滋病毒阳性患者缺失的临床分期和基准CD4细胞计数的艺术启蒙。那些记录的临床分期,84%有先进的艾滋病而CD4细胞计数中值为133个细胞/ uL (IQR, 46 - 282)。记录患者的艺术地位,584年(42%)于543年开始结核病治疗之前艺术同时(39%)发起的艺术开始2周内结核治疗。

如图 1所有的结核病患者,1419例(72%)有一个治疗成功而死亡(22%)是最常见的不良结核病治疗的结果。表 3显示相对风险及其95% CIs与死亡率相关的因素。65岁以上患者相比< 5岁,再处理结核病相比,新治疗结核病相关风险较高的死亡率在所有的多元回归模型。然而访问从综合医院治疗或更高层次的健康中心,CD4细胞计数> 50个细胞/毫升和≤50 /毫升降低死亡风险的影响。被病毒阳性与高死亡率而被阴性(相对风险调整(ARR) = 1.87 (95% CI, 1.44 - -2.42)],但在那些是艾滋病毒阳性,对艺术有较低的死亡率(ARR = 0.25 (95% CI, 0.22 - -0.29)]与不是艺术。比起那些发起的艺术> 3个月结核病治疗开始之前,那些在2周内发起的艺术(ARR = 0.73 (95% CI, 0.54 - -0.98)]不太可能死在那些开始接受抗逆转录病毒疗法0 - 3个月前结核病治疗更有可能死(ARR = 1.80 (95% CI, 1.34 - -2.43)]。

与结核病患者的死亡率相关的因素在津巴布韦南部,2013年。

特征 N 死后,<我nl我ne-formula> n (%) 单变量RR(95%置信区间) Multivariate-adjusted RR<我nl我ne-formula> 95年 % C 我 ǂ
模型1 模型2 模型3 模型4
总 1847年 428 (23.2) - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
年龄(年)
< 5 63年 11 (17.5) 参考 参考 参考 参考 参考
为5 - 14 69年 11 (15.9) 0.91 (0.43 - -1.96) 0.91 (0.42 - -1.99) 0.89 (0.43 - -2.00) 1.76 (0.66 - -4.66) 1.07 (0.39 - -2.94)
15 - 44 1257年 290 (23.1) 1.32 (0.77 - -2.28) 1.17 (0.65 - -2.10) 1.16 (0.64 - -2.09) 2.17 (0.97 - -4.84) 1.12 (0.47 - -2.65)
45 - 64 347年 74 (21.3) 1.22 (0.69 - -2.17) 1.10 (0.60 - -2.01) 1.12 (0.61 - -2.4) 2.02 (0.91 - -4.51) 0.95 (0.39 - -2.32)
65 + 107年 41 (38.3) 2.19 (1.22- - - - - - 3.95) 2.48 (1.35 - -4.55) 2.47 (1.35 - -4.57) 3.13 (1.4 - -6.98) 1.37 (0.5 - -3.8)
缺失的数据 4 1 (25) - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
类型的卫生设施 1847年
农村卫生诊所 870年 214 (24.6) 参考 参考 参考 参考 参考
任务/农村医院 319年 79 (24.8) 1.01 (0.80 - -1.26) 0.96 (0.77 - -1.20) 1.04 (0.62 - -1.76) 0.94 (0.94 - -0.94) 0.91 (0.68 - -1.21)
综合医院 254年 35 (13.8) 0.56 (0.40 - -0.78) 0.56 (0.40 - -0.78) 0.22 (0.07 - -0.7) 0.55 (0.39 - -0.77) 0.57 (0.39 - -0.85)
地区/省医院 398年 98 (24.6) 1.00 (0.81 - -1.23) 0.99 (0.81 - -1.21) 0.33 (0.12 - -0.9) 0.9 (0.9 - -0.9) 0.78 (0.59 - -1.02)
缺失的数据 6 2 (33.3) - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
结核病的类别
新的结核病 1557年 337 (21.6) 参考 参考 参考 参考 参考
再处理结核病 288年 90 (31.3) 1.44 (1.19 - -1.76) 1.34 (1.10 - -1.63) 1.2 (0.65 - -2.22) 1.53 (1.39 - -1.68) 1.59 (1.24 - -2.04)
缺失的数据 2 1 (50) - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
艾滋病毒状况
艾滋病毒阴性 396年 59 (14.9) 参考 参考 参考 参考 参考
艾滋病毒阳性 1439年 364 (25.3) 1.70 (1.32 - -2.18) 1.87 (1.44 - -2.42) - - - - - - - - - - - -
艾滋病毒未知 1 1 (100) - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
缺失的数据 11 4 (36.4) - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
临床分期艺术谁 我 n 我 t 我 一个 t 我 o n ∗
我 27 3 (11.1) 参考 参考 参考 参考 参考
二世 70年 9 (12.9) 1.16 (0.34 - - - - - -3.95) - - - - - - 0.65 (0.17 - -2.43) - - - - - -
三世 470年 69 (14.7) 1.32 (0.44 - - - - - -3.93) - - - - - - 1.22 (0.45 - -3.31) - - - - - -
四世 39 5 (12.8) 1.15 (0.30 - - - - - -4.43) - - - - - - 1.29 (0.36 - -4.58) - - - - - -
缺失的数据 831年 278 (33.4) - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
CD4细胞计数在使用抗逆转录病毒疗法(细胞/毫升) ∗
≤50 94年 28日(29.8) 参考 参考 参考 参考 参考
51 - 200 132年 15 (11.4) 0.38 (0.22 - -0.67) - - - - - - 0.40 (0.23 - -0.7) - - - - - -
201 - 350 68年 9 (13.2) 0.44 (0.22 - -0.88) - - - - - - 0.47 (0.24 - -0.91) - - - - - -
351 - 500 27 1 (3.7) 0.12 (0.02 - -0.87) - - - - - - 0.13 (0.02 - -0.88) - - - - - -
> 500 29日 5 (17.2) 0.58 (0.25 - -1.36) - - - - - - 0.61 (0.26 - -1.46) - - - - - -
缺失的数据 1089年 306 (28.1) - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
艺术使用 r e c o r d e d ∗
没有 117年 90 (76.9) 参考 参考 参考 参考 参考
是的 1322年 274 (20.7) 0.27 (0.23 - -0.31) - - - - - - - - - - - - 0.25 (0.22 - -0.29)
艺术开始与结核病的开始 t r e 一个 t 米 e n t ∗
>结核病治疗前3个月 392年 83 (21.2) 参考 参考 参考 参考 参考
0 - 3个月前结核病治疗 165年 56 (33.9) 0.84 (0.63 - -1.12) - - - - - - - - - - - - - - - - - - 1.8 (1.34 - -2.43)
<结核病治疗2周后 515年 73 (14.2) 1.34 (0.99 - -1.82) - - - - - - - - - - - - - - - - - - 0.73 (0.54 - -0.98)
2 - 8周后结核病治疗 13 2 (15.4) 0.56 (0.41 - -0.76) - - - - - - - - - - - - - - - - - - 0.88 (0.24 - -3.19)
没有记录 237年 60 (25.3) - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

RR =相对风险;CI =置信区间;结核病=结核;肺结核=肺结核;EPTB =肺外的肺结核;艾滋病毒=人类免疫缺陷病毒;谁=世界卫生组织(WHO);艺术=抗逆转录病毒治疗。

T h e 年代 e ∗ 变量引用那些被诊断为hiv阳性。

米 u l t 我 v 一个 r 我 一个 t e ǂ 广义线性回归模型2、3和4排除阴性未知和艾滋病患者。

模型1评估潜在的混杂效应的艾滋病毒状况而调整年龄、类型的卫生设施,和结核病类别。

模型2评估临床分期和CD4细胞计数的艺术启蒙潜在的混杂效应的同时调整年龄、类型的卫生设施,和结核病的范畴。

模型3评估艺术使用(yes / no)潜在的混杂效应的同时调整年龄、类型的卫生设施,和结核病类别。

模型4评估“艺术开始时间与结核病治疗”时代,同时调整了潜在的干扰效应类型的卫生设施,和结核病类别。

整体结核病治疗结果在登记病人对结核病治疗在津巴布韦南部,2013年。结核病=肺结核。

总体死亡率发生率为49.1(44.5 - -54.2)每100人每年。图 2显示了所有患者的总体生存kaplan meier估计登记在结核病治疗。死亡率迅速增加结核病治疗的前两个月从10%增加到14%,一个月两个月,最终慢慢地随着时间的推移,在6个月21%的端点。kaplan meier生存估计艾滋病毒阴性的相比,那些在艺术和艾滋病毒阳性艾滋病毒阳性但不记录艺术图所示 3:10%的各自的军团已经死了13周,7周,不到一周的时间,分别为(<我nl我ne-formula> p < 0.001 )。与平均存活时间,这不能估计艾滋病毒阴性和阳性的艺术。然而,那些艾滋病毒阳性,而不是艺术平均存活时间为3.3周(95% CI, 2.3 - -5.4)。

整体kaplan meier结核病治疗患者的生存估计。结核病=肺结核。

kaplan meier生存估计分层的艾滋病毒状况和艺术启蒙。结核病=结核;艾滋病毒=人类免疫缺陷病毒;艺术=抗逆转录病毒治疗。注意:阴性患者和那些艾滋病毒阳性的数量而不是艺术不同于那些表中给出 1因为有些病人被排除在生存分析缺失的结果状态日期。

 4所示。讨论

我们进行了一项回顾性研究收集的数据在患者接受抗结核治疗的常规项目设置在津巴布韦南部地区结核病死亡率是最高的国家。这个地区,结核病死亡率平均10%的全国平均水平的两倍多( 1),是一个需要引起关注和注意解决这个巨大的问题。我们发现结核与艾滋病毒合并感染患者抗结核治疗比全国平均水平高百分之十一在津巴布韦( 5]。这与艾滋病毒流行率数据在这个地区是全国最高为21%,18%,19%,马塔贝南、北马塔贝,布拉瓦约,分别比全国艾滋病毒流行率为15.2%根据2010 - 11津巴布韦人口和健康调查 3]。

虽然只有四分之一的结核病/艾滋病毒合并感染患者CD4细胞计数记录,我们发现这些患者晚期低CD4细胞计数,这类似于以前的地方发现 10]。这些后期报告发生尽管多年来国家指南推荐的CD4细胞计数增加资格开始艺术:从< 200细胞的CD4细胞计数阈值/毫升之前2010 < 350细胞/毫升从2011年到2013年,最终< 500个细胞/毫升从2014年开始按照指南( 11- - - - - - 13]。我们也注意到,老人,那些结核病复发,这些诊断艾滋病毒,艾滋病毒阳性的艺术没有文档,和艾滋病毒阳性呈现CD4细胞计数较低的人更有可能死在抗结核治疗。特别要注意的是死亡率最常见的强化阶段的抗结核治疗尤其是那些艾滋病毒阳性不记录艺术启蒙。

本研究的主要力量,数据是一个详尽的示例的所有注册的情况下在抗结核治疗的高死亡率负担区结核病死亡率最高的三个省份,因此本研究提供动力。数据从经常获得现有的项目数据使结核病患者接受治疗的研究代表在津巴布韦南部公共卫生设施。研究的局限性包括访问一些变量可能不详尽提供死亡率因素和信息还不完整的可能性记录重要的病人信息,如是否一个hiv阳性病人当他们发起的艺术,死亡日期,是否存在其他的并发症(如糖尿病)的死亡率占患者接受抗结核治疗。另一项研究的限制,没有后期设施或使用复杂的实验室诊断设施,因此死亡的确切原因(s)不能确定。

被艾滋病毒阳性,死亡率的最常见危险因素在抗结核治疗和本报告的研究在喀麦隆等世界各地的( 14),美国( 15)、南非( 16)和加纳( 17]。艾滋病毒阳性患者潜在的结核病,大约20 - 30倍发生结核病的可能性比那些HIV阴性,每年以8 - 10%的速度( 1),因为他们的免疫系统抑制从而导致死亡的几率增加艾滋病的进一步发展造成1 3例( 18]。低CD4细胞计数的结核病治疗开始,尤其是CD4细胞计数< 50细胞/ mL,与高死亡率和这是一个早期死亡的危险因素( 19]。CD4细胞计数下降影响活动性结核病的频率和严重性疾病( 20.),活动性结核患者可能被关联到一个更高的HIV病毒载量和更多的艾滋病的迅速发展 21]。结核病治疗这种情况下展示先进的艾滋病毒感染也可能存在与其他种由艾滋病诱发疾病的进一步增加死亡的风险( 22]。

在这项研究中我们观察到死亡率的减少艾滋病毒阳性结核患者记录艺术使用,这显然强调了艺术从死亡的保护作用。类似的结果由Agbor et al。 14]表明那些艾滋病毒合并感染和没有接受抗逆转录病毒治疗超过两个有可能死亡。那些感染艾滋病毒,从艺术的强化阶段结核病治疗也降低死亡率相比,那些以前的艺术。这些发现同意SAPiT [ 23),卡( 24),和步 25]通知世卫组织的指导和集体的临床试验表明,早期启蒙的艺术可以减少死亡率和艾滋病的进展,尽管增加免疫重建炎性综合症的风险(IRIS)活动性结核病患者和非常低的CD4细胞计数(即。,< 50个细胞/毫升)。那些已经开始结核病治疗3个月内的艺术开始几乎有一个双重的死亡率在抗结核治疗的风险更高,这可能归因于演讲艺术开始与先进的艾滋病与“揭露”TB-IRIS [ 26)和早期死亡率在艺术的前三个月开始( 19]。也有可能有延迟实验室诊断并开始假定结核病治疗的结核病患者通过加强结核病病例发现确定使用世卫组织推荐four-symptom结核病检查表内艺术诊所和这需要在将来的研究中进一步的调查。

后期演示与先进的艾滋病毒疾病和低CD4细胞计数的时候开始抗结核治疗通常是由卫生工作者在这些据传津巴布韦南部地区高死亡率的主要原因。许多这样的病人作为农民工说住在邻国南非,他们不寻求艾滋病毒检测和艾滋病毒治疗和护理服务,通常返回家园时寻求治疗重病,卧床不起的。而这记录审查研究也试图确定的比例患者前往南非的历史作为一个代理指标艾滋病晚期表现的这些病例中,不到百分之五的人这个信息记录,我们也没有觉得这是一个重要的危险因素的死亡率。很可能这些信息可能被低估了,因为结核病和艾滋病数据收集工具不是标准化收集这些数据。

而男性通常被报告为结核病患者死亡率的危险因素在其他研究 15, 16, 27),这不是在我们的研究中。与其他研究一样,在撒哈拉以南非洲地区,有更高的死亡率肺结核患者的痰涂片地位是未知的( 17和涂阴肺结核肺慢性肺曲霉病 16]。除了涂阴肺结核病例最多是艾滋病毒阳性,诊断有潜在的时间延迟,在收到负面的痰涂片检查,其中包括经历一次胸片(CXR)被执行时,阅读,由临床医生和临床评估和解释。这些诊断延误 28可能与进程相关的疾病和治疗结果。Smear-not-performed肺结核病例并不遵循国家指导方针建议结核病诊断有两个痰涂片检查,这可能会导致过度诊断结核病和underdiagnosis其他呼吸道疾病从而增加死亡风险。

死亡率也明显高于结核病复发患者( 16, 27, 29日)有一个强大的协会与艾滋病毒感染,无论是在艺术或未知的状态( 30.]。这类患者也更可能的缺乏结核病治疗,因此与耐药结核病( 31日]。耐多药结核病(mdr - TB)造成了威胁全球控制,和全球估计有3.5%的新病例(95%置信区间CI: 2.2 - -4.7%)和20.5%(95%置信区间CI: 13.6 - -27.5%)之前治疗耐多药结核病病例。2013年,邻国南非的耐多药结核病的国家最多的通知或Rifampicin-resistant结核(RR-TB)情况下那些有资格获得耐多药结核病治疗。只有41%的确诊为治疗( 5),这是十分关注的,因为津巴布韦有最大数量的注册移民在南非的非洲地区2013年( 32]。耐多药结核病的发病率也增加在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染率高设置,高死亡率相关。最近的一项荟萃分析的艾滋病毒和耐多药结核病合并感染成人和儿童的治疗结果显示,治疗成功率低,成人死亡率为38% (95% CI 28 - 48.1)和11.4% (95% CI 5.8 - -17.1)的儿童,成年人和追踪损失也更高(16.1%,95%置信区间9 - 23.2)儿童(3.9%,95%置信区间0.9 - -6.9) 33]。在我们的环境中,有可能是结核病患者的死亡率可能是由未确诊的耐药结核病,因此重要的是要加强结核分枝杆菌爱视宝的使用/ RIF化验结核病诊断特别是艾滋病的设置。

死亡率也明显高于那些> 65岁,这可能归因于糖尿病是常见的老年人,导致免疫抑制从而增加结核病的风险( 34]。成人糖尿病(DM)的患病率为津巴布韦是未知的,因此需要调查。糖尿病和结核病之间的关系一直良好的文档记录,和一些研究报告,涂阴肺结核在糖尿病患者更常见,尽管这种联系可能需要严格的研究来证明一个协会( 35]。这可能为干预措施,诸如积极发现病例诊断和治疗潜在的结核病和努力,检测和治疗DM可能有利于对结核病控制的影响。也有可能利福平、异烟肼、和pyrazinamide-containing方案导致这些老年患者抗结核药物引起的肝脏疾病( 36),这反过来又可以导致药物引起的急性肝衰竭与高死亡率( 37]。这也将在未来的研究需要进一步探索。

有许多程序性影响这项研究。首先,重要的是继续做艾滋病毒检测的所有假定的结核病患者高艾滋病毒合并感染这些设置和随后确保所有结核病患者感染艾滋病毒后尽快开始艺术抗结核治疗。第二,大多数临床管理和启动对艺术和结核病治疗由护士完成,重要的是要确保有持续的临床指导和培训这些干部管理任何药物的相互作用产生的治疗艾滋病结核病或结核相关虹膜的复杂性对结核治疗晚期艾滋病患者。第三,有必要扩大使用爱视宝MTB / RIF分析技术诊断结核感染艾滋病毒的患者为了确定耐药结核病患者接受适当的治疗。这将减少依赖痰涂片显微镜的使用也较不敏感在艾滋病感染结核病患者CD4细胞计数较低。最后,它可能是值得探索DM在结核病患者的负担,尤其是老年人非传染性疾病的风险,为了使适当的管理。

 相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

 作者的贡献

帕特里克•Hazangwe Kudakwashe c . Takarinda查尔斯•桑迪Tsitsi Mutasa-Apollo,和安东尼·d·哈瑞斯在参与的设计研究和数据收集。Kudakwashe c Takarinda分析数据,写了初稿,随后协调随后的草稿和最后论文的写作。查尔斯•桑迪Nyasha Masuka,帕特里克·Hazangwe里吉斯c . Choto Tsitsi Mutasa-Apollo,杰出的Nkomo, Edwin Sibanda欧文Mugurungi,安东尼·d·哈瑞斯,尼古拉斯Siziba导致所有后续的评审论文的草稿。所有作者阅读和批准了期末论文。

 确认

全球基金的资助这项研究获得了艾滋病毒和艾滋病格兰特在津巴布韦。技术支持提供了写作本文通过国际防痨和肺部疾病联合会。Kudakwashe c Takarinda支持作为一个运营中心的研究员运筹学在联盟,巴黎,法国。

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