泰爱泰党 结核病研究和治疗 2090 - 1518 2090 - 150 x Hindawi出版公司 10.1155 / 2015/215015 215015年 研究文章 肺结核患病率、药敏测试和分枝杆菌分离株的基因分型肺结核病人Dessie,埃塞俄比亚 丸 Minwuyelet 1 玛利亚姆 所罗门H。 1、2 Airgecho Tekle 1 Gadissa Endalamaw 1 http://orcid.org/0000 - 0002 - 8028 - 1150 Aseffa 亚伯拉罕 1 Jarlier 文森特 1 Armauer汉森研究所 邮政信箱1005 Jimma路,亚的斯亚贝巴 埃塞俄比亚 ahri.gov.et 2 Aklilu引理病理学研究所 亚的斯亚贝巴大学 邮政信箱1176,亚的斯亚贝巴 埃塞俄比亚 aau.edu.et 2015年 9 6 2015年 2015年 25 02 2015年 14 05年 2015年 18 05年 2015年 9 6 2015年 2015年 版权©2015 Minwuyelet丸等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

由于他们最初看似高成本,及时诊断和有效治疗的肺结核(TB)通常受到缺乏或在许多结核病高负担国家资源短缺。然而,有效的治疗的好处可以最终超过经验性治疗。在这里,一个横断面研究新和复治结核病患者痰检阳性样本。社会人口和艾滋病毒状况数据收集。样本的识别,传统的药物敏感性测试,并通过删除打字和spoligotyping分子类型。结果显示年轻人都不成比例的影响。新病例接受治疗后一般只治疗指南。Monoresistance或多个耐药被发现在16.5%的新病人。Spoligotyping表明有44模式与家庭H3和T1(血统4)和CAS-Delhi(血统3)处于主导地位。从血统7也发现一些罕见的模式。 Spoligotype pattern, HIV positivity, and previous treatment were not associated with drug resistance. That the vast majority of the patients were new cases and young and the large number of these patients with mono- or multiple drug resistance indicate that most TB cases are due to recent transmissions and that urgent actions are needed to curb the transmissions.

 1。介绍

最新的世界卫生组织(世卫组织)报告显示,有900万新的结核病(TB)病例和150万年结核病(TB)死亡,留下结核病死亡的第二大原因是一种传染性疾病在全球范围内,人类免疫缺陷病毒(HIV)后( 1]。全球结核与艾滋病毒合并感染燃料危机,和成功的结核病治疗更为复杂,阻碍了耐多药结核病(MDR)的存在和广泛耐药结核病(XDR) (MDR结核加上额外的耐氟喹诺酮类和注射二线药物)。每年近一百万例耐多药结核病的出现在世界范围内,其中~ 50000也XDR结核( 2]。世卫组织的报告指出,“耐多药结核病的诊断和治疗进展目标偏离正轨,“不到25%的耐多药结核病例中发现大多数MDR TB-burdened国家( 3]。估计结核病例和结核病死亡儿童全球总数的6%和8%,分别在2012年( 3]。

据报道,全球药物敏感结核病是减少,但耐多药和XDR结核的上升主要是由于过度大量的耐多药结核病例被确诊,治疗,或治疗不当(每年 4- - - - - - 6]。因此,世卫组织宣布2012年耐多药结核病的公共卫生危机。这表明选择更严重的结核病在全球范围内和随后的生成主要MDR传输。增加耐多药和XDR结核和增加儿童结核病(即。,recent transmissions) are strong indicators that there is schism in the TB control programs.

不恰当的药物疗法,病人违约,先前公开治疗,延误诊断和启动有效的治疗,主要感染耐多药结核菌株是风险因素导致MDR / XDR结核( 7]。耐多药结核病例全球负担从1994年到2009年,范围从0到28%的新病例,从0到61%在以前治疗的情况下( 8, 9]。自从结核病 芽孢杆菌不带分隔符的地理界限,人们变得越来越更多的移动,结核菌株,包括那些港口耐药性,在全球范围内传播。在过去的几十年,全球结核病的流行病学研究已经促进了以下几种基因分型方法的引入,与应用程序包括区别结核病复发是否由于复活,外源性再感染或混合感染,分类的临床分离株对系统发育血统和应变水平,确定的人口结构,药物和疫苗的发展,并与药敏测试whencombined (DST)和流行病学数据,耐多药和XDR菌株的传播( 10, 11]。

根据世界卫生组织的报告,埃塞俄比亚223年发病率估计,212年患病率,结核病死亡32每100000人( 1]。埃塞俄比亚有一个估计率最低的耐多药结核病的新的和再处理病例(1.6%和12%,分别地。)在27个高负担国家中。这份报告还显示,只有1%的新的细菌证实的结核病例和只有4.4%的再精制病例DST的报道。

耐药性的结核病患病率以及水平和治疗成功报道来自其他领域的埃塞俄比亚大大不同的一些最近的报告(如图所示 12- - - - - - 15]。本研究的目标是(我)研究结核病的流行程度在研究区(Dessie、埃塞俄比亚),(2)描述物种分枝杆菌引起肺结核的新的和再处理的情况下,(iii)来确定分枝杆菌的药敏模式分离,(iv)型分枝杆菌分离株的分子,和(v)来评估治疗效果。这些目标缺乏信息传出结核病研究地区的情况。

 2。材料和方法 2.1。这项研究的研究站点和持续时间

埃塞俄比亚东北部,这种研究是在Dessie进行样本来自肺结核(PTB)的病人在一个政府和两家私人医院和三个健康中心。这些病人得到当他们寻求卫生保健自己的时候。没有文化和DST能力但设施抗酸的杆菌显微镜检查和放射学检查。从肺结核病人痰液样本收集从10月1日,2012年,2013年9月30日。

 2.2。研究设计

一个横断面研究新诊断和复治肺结核病人痰检阳性样本,年龄≥10年。关注社会人口调查数据使用prestructured完成问卷。

早上使用通用痰痰样本收集收集管和立即存放在−20°C以下指南( 16),直到他们被运到实验室Armauer汉森研究所(AHRI)。然后,痰液样本第一的方法的净化和浓缩彼托夫( 17]。每个标本接种到两个Lowenstein-Jensen偏,一个包含0.6%的甘油,另0.6%的丙酮酸钠。

 2.3。药敏测试

DST进行异烟肼(INH)、利福平(RMP)、乙胺丁醇(EMB)和链霉素(STR)(美国圣路易斯σ)使用修改比例麦德布鲁克7 h10琼脂法( 18]。简单地说,DST 24孔板被使用。每个也包含2.5毫升完全培养基补充甘油OADC为10%和0.5%。药物添加以下浓度:异烟肼0.064,0.125,0.2和1.0 μg / mL;RMP 1.0 μg / mL;EMB为4.0,5.0和8.0 μg / mL;和STR在2.0 μ克/毫升。分枝杆菌悬浮液接种到井准备通过5 - 10毫克的代表性样本主要文化与无菌循环(直径0.7毫米,内部直径3毫米)(法国),正欲送0.01毫升。然后,它将被放置在一个球形,平底的管含有玻璃珠和滴蒸馏水补充缓慢连续震动调整细菌悬液的浊度的麦克法兰标准1。两个无毒井,一个包含1:100稀释细菌悬液,另一个包含未稀释的细菌悬液,包括控制。接种板块在37°C孵化器孵化。盘子被阅读的第21至28天。麦克风断点是0.2 μg / mL, 1 μg / mL, 5 μg / mL,和2 μ异烟肼g / mL, RMP、EMB和STR。

 2.4。DNA提取和分子类型

为输入获得的DNA,两个循环的殖民地LJ偏resuspended 50 μ在80°C L蒸馏水和heat-killed一小时。液体部分不包括碎片被转移到一个新管。

来区分 结核分枝杆菌从其他物种分枝杆菌,PCR目标地区的差异9 (RD9)进行 19]。Spoligotyping [ 20.]的存在与否来确定执行43间距器。SPOTCLUST [ 21)是用于生成八进制代码。SITVITWEB [ 10)是利用分配坐(spoligotype国际类型)和家庭隔离。

数据分析SPSS软件版本20(美国IBM)。耐药性关系的存在与否和spoligotype,艾滋病毒状况,评估和治疗的历史。一个 P 被认为具有统计显著性值小于0.05。

 2.5。质量控制

结核分枝杆菌H37Rv(写明ATCC 27294)和 牛分枝杆菌(AF 61/2122/97)包括质量控制在DST, RD9删除输入,spoligotyping。实验室程序都遵循标准操作程序完成。

 3所示。结果 3.1。社会人口和临床数据

共有144个痰检阳性肺结核病人≥10岁,128(88.9%)组成的新病例和16(11.1%)再处理情况下,参加本研究。寻求医疗保健前停留的平均时间 6.49 ± 6.1 周(范围2-48周)。六十四年女性(44.4%)和80年(55.6%)是男性(见表S1,在网上补充材料 http://dx.doi.org/10.1155/2015/215015)。患者的平均年龄为27.5岁(范围10 - 78年)。25(17.4%)的患者都是hiv阳性(包括20个新病例男性和13名女性(7)和5再处理例男性和2女性(3))(表S1、辅料)。其中,17/25(68%)的城市居民有7/17(41.2%)的男性和10/17(58.8%)的女性。其余(8/25,32%)是农村居民与3/8(37.5%)和5/8(62.5%)的男性和女性,分别。警告:样本量很小,我们推断出,总体而言,艾滋病毒在城乡居民积极性较高女性(15/64,23.4%)比男性(10/80,12.5%)。

当年龄分层,惊人的> 67.4%(97/144)10到30岁,与31/97(32%)和66/97(68%)的团体10 - 20和21 - 30岁。4名患者的这两个年龄段再处理情况下,89/97(91.7%)例新病例。53(54.6%)的97名患者男性,而44(45.4%)是女性。总体而言,结核病患者50分:50个城市和农村居民之间。然而,在年龄10 - 20和≥41年,农村肺结核病人数量城市肺结核病人2:1(数据未显示)。

144名患者中,有32人(22.2%)31-40岁(24个新病例和8再处理的情况下)。其中,18岁男性(12个农村和城市居民6日)和14个女性7城市居民和农村(7)。其余(15 10.4%)41 - 78岁,都是新病例,其中11例(73%)被农村居民。

144年的患者样本,26个样本(从25个新病例和1再精制)未能在文化和DST和spoligotyping进行118(103新病例和15再处理情况下)样本。

 3.2。耐药性

86年103例新病例,对四种药物敏感和17显示一个或多个药物的耐药性。15再处理的病例中,有11例容易受到四种药物和4都是对一个或更多的药物,其中包括2 MDR的病例。总的来说,这两种情况下的21个病人显示不同的耐药性(表模式 1)。RMP monoresistance是艾滋病毒阳性和阴性结核病患者中观察到。

数量的药物敏感或耐药隔离在新和复治结核病患者。

药物(s) 新发病例 再处理情况下
易受影响 耐药 易受影响 耐药
异烟肼 91年 5 (0:5) ∗ 11 1
RMP 103年 0 13 0
扫描隧道显微镜 93年 3 (0:3) ∗ 14 0
循证 101年 2 (0:2) ∗ 14 0
异烟肼+ RMP 91年 0 11 1
异烟肼+ STM 88年 7 (1:6) ∗ 11 0
异烟肼+ EMB 89年 0 11 1
异烟肼+ RMP + STM 88年 0 11 1
异烟肼+ RMP + 89年 0 11 0
异烟肼+ RMP + STM + 86年 0 11 0

∗ 艾滋病毒的比例+艾滋病毒−病人表现出耐药性。所有抗再处理情况下除了INH-EMB抗艾滋病毒−。

在年龄≤30年,4例患者有异烟肼monoresistant结核病、2每个STR或EMB monoresistant结核病和3有结核病耐异烟肼和STR,所有在新情况下(表S2,补充材料)。有8个病人,再处理情况下在这个年龄段;然而,他们并没有表现出抵制任何药物(表S3,补充材料)。

24 31-40岁新病例中,仅1耐异烟肼,1独自抵抗STR,和4耐异烟肼和STR(表S2,补充材料),而不能进行DST 3其他新病例,因为文化的消极。其他15个新病例31-40岁四个测试都是敏感药物。8再处理情况下,在这个年龄段中,所有四个3完全敏感药物,1耐异烟肼,仅1耐异烟肼和循证和2 MDR病例,1是文化-(表S3,补充材料)。没有观察到耐药性的12 15例(积极的文化)40岁以上(所有这些新病例)(表S2,补充材料)。

文化- 8(7新病例和1再处理)的25个艾滋病毒阳性患者。在剩下的17个艾滋病毒阳性患者,观察耐药只有2,表明没有艾滋病毒积极性和耐药性之间的联系。较大的阴性组,恰恰相反,是大多数患者(19/21)抵抗一个或更多的药物(包括2复治耐多药结核病例)。同样,没有观察到任何阻力之间协会一线药物和以前的治疗。大多数电阻被认为对异烟肼,单独或组合(表 1);然而,没有任何协会耐异烟肼与性别、艾滋病毒状况,结核病的情况下,或年龄(表 2)。尽管样本量小,耐多药结核病治疗似乎与先前的历史密切相关( P < 0.01 )和血统3 结核分枝杆菌(表S3、辅料和表 3)。的所有病人对一个或更多的药物总(21),在新的情况下17 (81%)。十七21(81%)的情况下对一个或多个药物的新病例,但没有人表现出耐多药结核病。

任何耐异烟肼性别的风险,艾滋病毒状况,先前的抗结核治疗,年龄段使用卡方检验评估。

变量 任何耐异烟肼 或(95%置信区间) P 价值
敏感(%) 耐药(%)
性 0.67 (0.22 - -1.94) 0.47
男性 54 (84.4) 10 (15.6)
女 48 (88.8) 6 (11.2)
艾滋病毒状况 0.82 (0.17 - -4.02) 0.81
积极的 15 (88.2) 2 (11.8)
负 87 (86.1) 14 (13.9)
以前的历史抗结核治疗 0.36 (0.10 - -1.32) 0.11
是的 11 (73.3) 4 (26.7)
没有 91 (88.3) 12 (11.7)
年龄 0.58
10 - 15 4 (100) 0 (0)
30 67 (90.5) 7 (9.4)
31 - 45岁 22日(70.9) 9 (29.0)
> 45 9 (100) 0 (0)
总 97 (82.2) 21日(17.8)

异烟肼耐药性协会或与血统多药耐药性。

血统3 血统4 血统7 P 价值
异烟肼 0.96
易受影响 28 66年 6
耐药 5 10 1
总 33 76年 7
耐多药 0.07
是的 2 0 0
没有 31日 76年 7
总 33 76年 7
3.3。分子类型

RD9删除输入表示,所有的118隔离 结核分枝杆菌(数据没有显示)。

病人隔离与八进制的spoligotype模式名称,spoligotype国际类型(坐),血统,和家人如表所示 4。总共有44个不同的模式。家庭H3 (18.2%)、T1(15.9%),和CAS-Delhi(13.6%)代表大多数集群隔离在这个研究。坐25(血统3),坐53(血统4)占最多的隔离与17.8%和16.95%,分别。模式表明血统获得4和78隔离在30个最主要的不同模式,其次是血统3与33隔离在11个不同的模式和家族7和7 3不同分离模式。坐53(20集群隔离),坐25(21集群隔离),坐343(5集群隔离)是最频繁的血统4,3和7,分别。

Spoligotype模式 结核分枝杆菌隔离从Dessie及其周边地区肺结核病人,埃塞俄比亚。

数量 Spoligotype模式 八进制代码 坐 家庭 频率(%) 行数
0 ■■■■■■■■■■■■■■■■■■■□□■■■■■■■■■■■□□□□■■■■■■■ 777777477760771 451 (H37Rv)
1 ■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■□□□□■■■■■■■ 777777777760771 53 T1 20 (25.6) 4
2 ■■■■■■■■■□□□□□□□□□□■■■■■■■■■■■■■□□□□■■■■■■■ 777000377760771 149年 T3-ETH 10 (12.8) 4
3 ■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■□□□□■■■□■■■ 777777777760731 52 T2 7 (8.9) 4
4 ■■■■■■■■■■■■□■■■■■■■■■■■■■■■■■■■□□□□■■■■■■■ 777737777760771 37 T3 6 (7.69) 4
5 ■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■□■■■■□■□□□□■■■■■■■ 777777775720771 121年 H3 3 (3.8) 4
6 ■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■□■□□□□■■■■■■■ 777777777720771 50 H3 3 4
7 ■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■□□□■■■■■■■□□□□■■■■■■■ 777777743760771 61年 LAM10 3 4
8 ■■■■■■■■■■■■■□■■■□■■■■■■■■■■■■■■□□□□■■■■■■■ 777756777760771 302年 X1 2 (2.56) 4
9 ■■■□■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■□■□□□□■■■■■■■ 737777777720771 871年 H3 2 4
10 ■■■■■■■■■■■■□■■■■■□■■■■■■■■■■■□■□□□□■■■■■■■ 777737377720771 未知的 H3 2 4
11 ■■□□□■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■□□□□■■■■■■■ 617777777760771 孤儿 T1 1 (1.28) 4
12 □□□■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■□□□□■■■■■■■ 077777777760771 751年 T 1 4
13 □□□□□□■■■■■■■■■■■■■■■□□□■■■■■■■■□□□□■■■■■■■ 007777707760771 1889年 T1 1 4
14 □■■■■■■■■■■■□■■■■■■■■■■■■■■■■□■■□□□□■■■■■□□ 377737777660760 孤儿 T1 1 4
15 ■■■□□■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■□□□□■■■■■■■ 717777777760771 358年 T1 1 4
16 ■■■■■■■■■■■■□■■■■■■■■■■■■■■■■■■■□□□□■■□■■■■ 777737777760671 565年 T3 1 4
17 ■■■■■■■■□■■■□■■■■■■■■□■■■■■■■■■■□□□□■■■■■■■ 776737737760771 孤儿 T1 1 4
18 ■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■□□□□■■■■■■■■□□□□■■■■■■■ 777777607760771 42 LAM9 1 4
19 ■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■□□□□■■■■■■■■□□□□■■■■■□■ 777777607760761 1074年 LAM9 1 4
20. ■■■■■■■■■■■■■■■■■■■□□□□□■■■■■■■■□□□□■■■■■■■ 777777407760771 1800年 LAM9 1 4
21 ■■■■■■■■■■■■■■■■■■□■■■■■■■■■■■■■□□□□■■■□■■■ 777777377760731 1077年 模棱两可:T4 1 4
22 ■■■■■■■■■■■■■■■■□■■■■■■■■■■■■■■■□□□□■■■□■■■ 777775777760731 584年 T2 1 4
23 ■■■■■■■■□■■□■■■■■■■■□■■■■■■■■■■■□□□□■■■■■■■ 776677677760771 孤儿 T1 1 4
24 ■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■□■□□□□■■□■■■■ 777777777720671 168年 H3 1 4
25 ■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■□■□□□□■□□■■■■ 777777777720471 747年 H3 1 4
26 ■■□■■■■■■■■■■□■■■□■■■■■■■■■■□□□■□□□□■■■□■■■ 677756777420731 孤儿 H3 1 4
27 ■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■□□□■□□□□■■■■■■■ 777777777420771 777年 H3 1 4
28 ■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■□□□□■■■□□■■ 777777777760711 78年 T 1 4
29日 ■■■■□■■■■□□□□□□□□□□■■■■■■■■■■■■■□□□□■■■■■■■ 757000377760771 孤儿 T3 1 4
30. □□■■■■■■■□□□□□□□□□□■■■■■■■■■■■■■□□□□■■■■■■■ 177000377760771 孤儿 T3 1 4
31日 ■■■□□□□■■■■■■■■■■■■■■■□□□□□□□□□□□□■■□□■■■■■ 703777740003171 25 CAS1-Delhi 21日(63.6) 3
32 ■■■□□□□■■■■■■■■■■■■■■■□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□ 703777740000000 1264年 CAS1-Delhi 3 (9.09) 3
33 ■■■□□□□■■■■■■■■■■■■■■■□□□□□□□□□□□□■□□□■■■■■ 703777740002171 1787年 CAS1-Delhi 1 (3.03) 3
34 ■■■□□□□■■■■■■■■■■■■■■■□□□□□□□□□□□□■■■□■■■■■ 703777740003571 289年 CAS1-Delhi 1 3
35 ■■■□□□□■■■■■■■■■■■■■■■□□□□□□□□□□□□□□■■■■■■■ 703777740000771 357年 CAS1-Delhi 1 3
36 ■■■□□□□■■■■■■■■■■■■■■■□□□□□□□□□□□□■■■■■■■■■ 703777740003771 26 CAS1-Delhi 1 3
37 ■■■□□□□■■□■■■■■■■■■□□□□□□□□□□□□□□□□■■■■■■■■ 703377400001771 21 CAS1-Kili 1 3
38 ■■■■■■■■■■■■■■■■■■■□□■■■□□□□□□□□□□□□□□□□□□□ 777777470000000 孤儿 1 3
39 ■■■■■■■■■■■■□■■■■■■■■■■■□□□□□□□□□□□□■■■■■■■ 777737770000771 2306年 1 3
40 ■■■□□□□■■■■■■■■■■■■■■■□□■■■□□■■■■■■■■■■■■■■ 703777747177771 孤儿 1 3
41 ■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■□□■■■■■■■■■ 777777777763771 54 Manu2 1 3
42 ■■■□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□■■■□□■■■■■□■■■■■■■■ 700000007175771 343年 5 (71.4) 7
43 ■■■□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□■■■□□■■■■■■■■■■■■■■ 700000007177771 910年 1 (14.28) 7
44 ■■■□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□■□□□□■■■■■■■■■■■■■■ 700000004177771 1729年 1 7
总 118年

有14个隔离属于T总科(7 t1, 4 t3、2 T和1 t3-eth)。CAS1-Delhi和CAS-Kili由1 6分离和分离。H3进化枝6隔离。LAM9和LAM10由3隔离和1分离,分别和Manu2 X1演化支是由1隔离。十个未知或孤儿模式中没有SITVITWEB被发现在这个工作。除了一个都是由1隔离并可以被称为孤儿根据SITVIT名称( 10]。血统7很少在数据库中某些模式也在本研究报告。

 4所示。讨论

这项研究进行了评估分枝杆菌分离株的分子多样性和药敏模式以及结核病患病率在Dessie患者的样本中,埃塞俄比亚。社会人口特征、艾滋病毒状况,相比以前的结核病治疗类型的菌株和药敏模式。几个问题突出的临床相关性,证实了以前的发现从埃塞俄比亚或确定知识的主要差距,需要进一步的研究与本研究有关。

很大一部分(17/103(16.5%)的新病例存在一个或多个测试药物的耐药性(其中大多数是只小短的MDR)。因为这些案件通常不怀疑MDR或任何抵抗,因为他们是新病例( 1, 22),他们仍然没有得到诊断和治疗经验和标准的一线药物之前没有任何DST(假设DST到位的能力)。因此,治疗功效注定是无效的,因为那些未被发现的抵抗一个或更多的药物,其他研究也显示的(例如, 23, 24])。这样的经验治疗的患者与未被发现的阻力与单一或混合感染可能会导致更严重的耐药形式,包括耐多药结核病[ 25, 26]。研究表明,耐多药结核病可以演变成XDR结核治疗期间(从XDR广泛耐药)( 27- - - - - - 30.]。此外,有一个高的风险传播的主要阻力的新个体。也可能我们能找到更多的抵抗其他25个新病例样本,他们并不是文化消极的。

此外,大多数的活动性肺结核病例被发现是儿童和年轻人。这是一个为未来的结核控制严重关切。结核病影响所有年龄段的人都是一个问题,但它是更当绝大多数患者新发病例,儿童和年轻人(尤其是在一个国家的人口年龄结构是金字塔形的)。儿童更容易接触、感染和疾病进展比成年人。所有形式的结核病控制的成功将会危及除非控制结核病的儿童,因为他们将成为未来水库的进一步放大将发生 31日]。埃塞俄比亚西北部的最近的一项研究显示,82%的肺结核病人都是新病例和40岁以下,4.2%的病例MDR [ 32]。最近的一份报告从一个全国性的研究也表明,有55%的结核病病例大部分新诊断病例在年轻的年龄组(15 - 34岁)( 33]。这些发现表明普通人群中结核病的总体发病率是不成比例的影响由于持续的或最近的年轻人口结核病的传播,而不是重新激活潜伏感染。最近的传输导致大多数结核病例在低和高发病率国家( 34, 35),在高发病率国家,大多数这样的传输被认为发生以外的家庭( 35, 36]。因此,一些传输或流行病学联系很难跟踪。

此外,高水平的再处理的结果用例新病例的药物敏感以及耐药(如上所述)严重关切的问题,提高结核病治疗的疗效问题和传输控制策略,分别。11再处理的情况下,容易受到所有4药物(4艾滋病毒阳性,其中大部分是年轻的年龄),无论是混合感染敏感和耐药菌株在第一集还是克隆种群的存在(总是容易受到毒品)作为解释发生的第二集。开始药物水平甚至导致治疗失败与治疗依从性,但随后的耐药性通常遵循( 37- - - - - - 39)在这些患者未见,至少在这个研究。再感染和药物敏感菌株似乎是最有可能的解释。因为我们没有连续收集了这些病人的样本,我们无法基因型隔离两集,尽管这种分析可能并不总是描绘从复发再感染 40]。药物敏感结核病复治结核病患者的报道从埃塞俄比亚之前( 13, 41, 42]。例如,其中一个研究[ 13)报道,27%的培养阳性复治病例容易所有4一线药物测试。然而,这些研究显然认为这种形式的结核病是不重要的,没有强调它在传递除了提及。的原因还需要进一步的研究(s)在以前治疗的病人对药物敏感结核病这一领域的研究尚未解决之前在埃塞俄比亚上下文。本研究[ 13也报道了一个高得惊人的水平(46%)的耐多药结核病的再处理从一个专门的结核病病例转诊医院,这是一个巨大的增加从报道之前 1]。

在大多数资源贫乏的国家,新案子之后才发现耐多药结核病患者一线治疗失败,届时这些病人可能进一步传播疾病( 8, 43]。这要求一个范式转换和分重新评价的必要性相信同事的新情况与药物敏感情况和需要应变genotype-based量身定制药物疗法。主要阻力的概念并不新鲜,但这显然是盖过了它的信念。启动较晚,有效的疗法,治疗不当,没有传输控制的主要阻力(放大的原因 44, 45]。假设每个感染例可以传输10 - 15人/年( 46),不可低估的大小问题。

个性化药物治疗方案的重要性耐多药和XDR结核病例突出显示菌株基因型的多样性和/或治疗失败后配合治疗,是基于一般治疗指南( 28, 47, 48]。此外,抗力移转的现象(例如,一线药物异烟肼和二线药物乙硫异烟胺由于错义突变 韩国仁荷启动子)[ 49, 50]呈现两种抗生素无效(乙硫异烟胺是一个组件的药物疗法对耐多药和XDR结核患者在埃塞俄比亚( 1, 22])。这使得确定耐异烟肼的具体分子机制很重要。氨基糖甙类也是如此,例如,对卡那霉素和STR ( 51)和阿米卡星、卡那霉素和卷曲霉素( 52- - - - - - 54]。在这项研究中,11个隔离STR耐药(包括3 monoresistance情况下,1耐多药的情况下,和7 INH-STR双电阻情况下),大多数(10/11)的新病例。另一项研究[ 41)也报道高STR的阻力区域,这项研究网站的一部分。进一步的信息原因需要高水平的STR阻力。

法规和更好的感染控制措施在所有的社区医院和其他热点(通过适当的通风,避免聚集设置,提高公众结核病意识,等)应制定( 55]。关键是公共和私人各方参与的管理和治疗结核病的协同工作和简化他们的活动 8]。快速DST所有情况下的功能是非常必要的。然而,直到这些功能,耐药性的光谱在社区传播必须知道标准药物治疗方案将继续被使用。定期随访CD4+水平的艾滋病结核病患者单链不饱和脂肪或是多耐药性为宜。收集和存储每个病人的隔离以及完整的治疗记录强烈推荐用于回顾性研究和进一步的分析和监测进展的治疗。这些措施应该被应用在一起;一个或另一个,甚至只有一个,不会足够了。这些建议已经转嫁给临床医生和当局有管辖权的研究区域。

这项研究有一些局限性。这些包括不可用对所有患者的治疗记录,只有一个DST的使用方法和无法测试更多一线和二线药物,耐药性和有限的基因分型数据。最后,研究期间仅限于一年。

总之,这项研究提供了重要的研究结果和建议,可以被纳入当前实践的控制结核病研究地区和其他地区的类似的情况。结核病的高弱势儿童和青少年需要立即关注适当的保护措施,以及进一步加强侦查破案。发现80%以上的患者抵抗一个或更多的药物是新病例,绝大多数也≤30岁是一个强大的指标最近的传输主要抗感染。可用报告阻力通常耐多药和XDR通常情况下,这些关注再处理案件。这项工作报告非常高(16.5%)monodrug和多个在新的情况下涉及一线药物的耐药性。未被发现的电阻表示一个隐患引发耐药性。甚至有了准确的诊断和有效治疗,除非持续的传播正在积极处理,收益前可能是难以捉摸的。

 伦理批准

这项研究是通过Aklilu引理病理学研究所AHRI,卫生局研究伦理审查委员会的网站。

 同意

知情同意是来自患者或其监护人。

 利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

 确认

作者感谢医院、医疗中心和结核病患者的协助和参与这项研究。这项工作是支持的资金从AHRI核心预算。由亚的斯亚贝巴大学提供了额外的资金。

 世界卫生组织 2014年全球结核病报告 2014年 瑞士日内瓦 世界卫生组织 世界卫生组织 耐药结核病监测和应对补充 全球结核病报告 2014年 世界卫生组织 2013年全球结核病报告 2013年 瑞士日内瓦 世界卫生组织 streich e . M。 穆勒 B。 Chihota V。 Mlambo C。 泰特 M。 皮莱 M。 Trollip 一个。 隐谷 k·g·P。 Sirgel f。 相当的范Pittius n . C。 van Helden p D。 维克多 t . C。 沃伦 r·M。 出现和治疗耐多药耐药(MDR)和广泛耐药结核病(XDR)在南非 感染、遗传与进化 2012年 12 4 686年 694年 10.1016 / j.meegid.2011.07.019 2 - s2.0 - 84859924241 穆勒 B。 博雷利 年代。 玫瑰 G。 Gagneux 年代。 耐多药的异构进化 结核分枝杆菌 遗传学趋势 2013年 29日 3 160年 169年 10.1016 / j.tig.2012.11.005 2 - s2.0 - 84875264261 Abubakar 我。 Zignol M。 Falzon D。 Raviglione M。 病人提供医疗 l 马沙姆杂交羊 年代。 Adetifa 我。 福特 N。 考克斯 H。 草坪上 s D。 上著名 b . J。 麦克休 t D。 Mwaba P。 贝茨 M。 Lipman M。 Zijenah l 洛根 年代。 麦克纳尼 R。 Zumla 一个。 Sarda K。 Nahid P。 霍尔舍 M。 Pletschette M。 Memish z。 金 P。 Hafner R。 科尔 年代。 Migliori g . B。 Maeurer M。 Schito M。 耐药结核病:有远见的政治领导 《柳叶刀传染病 2013年 13 6 529年 539年 10.1016 / s1473 - 3099 (13) 70030 - 6 2 - s2.0 - 84878434964 安德鲁斯 j . R。 沙阿 n S。 斯曼 D。 摩尔 答:P。 Friedland G。 甘地 n R。 预测multidrug-and广泛耐药结核的艾滋病毒感染率高的社区 《公共科学图书馆•综合》 2010年 5 12 e15735 10.1371 / journal.pone.0015735 2 - s2.0 - 78650806538 内桑森 E。 纳恩 P。 Uplekar M。 弗洛伊德 K。 Jaramillo E。 Lonnroth K。 威尔 D。 Raviglione M。 MDR tuberculosis-critical预防和控制措施 《新英格兰医学杂志》上 2010年 363年 11 1050年 1058年 10.1056 / nejmra0908076 2 - s2.0 - 77956540044 世界卫生组织 耐多药和广泛耐药结核病(耐多药/广泛耐药结核病):2010年全球监测报告和响应 2010年 瑞士日内瓦 世界卫生组织 http://whqlibdoc.who.int/publications/2010/9789241599191_eng.pdf Demay C。 留置权 B。 Burguiere T。 山 V。 Couvin D。 小米 J。 Mokrousov 我。 苍井空 C。 Zozio T。 Rastogi N。 SITVITWEB-a公开国际multimarker数据库为研究 结核分枝杆菌遗传多样性及分子流行病学 感染、遗传与进化 2012年 12 4 755年 766年 10.1016 / j.meegid.2012.02.004 2 - s2.0 - 84859926842 的女儿 T。 Krawczyk J。 供应 P。 Harmsen D。 Niemann 年代。 多相分析的在线工具 结核分枝杆菌复杂的基因分型数据:现在和未来 感染、遗传与进化 2012年 12 4 748年 754年 10.1016 / j.meegid.2012.01.021 2 - s2.0 - 84859891090 Tessema B。 Muche 一个。 贝克勒 一个。 Reissig D。 Emmrich F。 袋 U。 肺结核患者的治疗结果贡德尔大学教学医院,西北埃塞俄比亚。五年的回顾性研究 BMC公共卫生 2009年 9日,第371条 10.1186 / 1471-2458-9-371 2 - s2.0 - 70449360341 减弱 D。 意甲 B。 Abseno M。 Biadgilign 年代。 在结核病流行病学抗结核药物的耐药性模式和趋势转诊医院在亚的斯亚贝巴,埃塞俄比亚 BMC研究笔记 2012年 5日,第462条 10.1186 / 1756-0500-5-462 2 - s2.0 - 84865330003 塞尤姆 B。 Demissie M。 Worku 一个。 贝克勒 年代。 Aseffa 一个。 患病率和耐药性的模式 结核分枝杆菌在新涂阳肺结核病人在埃塞俄比亚东部 结核病研究和治疗 2014年 2014年 7 753492年 10.1155 / 2014/753492 Hamusse s D。 Demissie M。 Teshome D。 Lindtjørn B。 15年趋势肺痰检阳性肺结核患者在治疗结果及其决定因素在阿斯区,中央埃塞俄比亚 全球卫生行动 2014年 7 10.3402 / gha.v7.25382 世界卫生组织 用于监测耐药性的结核病的指导方针 2009年 4日 瑞士日内瓦 世界卫生组织 肯特 P。 库比卡 G。 公共卫生Mycobacteriology:指南第三实验室水平,美国卫生和人类服务部 1985年 亚特兰大,乔治亚州,美国 疾病控制中心 范Klingeren B。 Dessens-Kroon M。 van der拉恩说道 T。 克雷默 K。 范Soolingen D。 药敏试验 结核分枝杆菌复杂的使用高通量、可再生的、绝对浓度的方法 临床微生物学杂志 2007年 45 8 2662年 2668年 10.1128 / jcm.00244-07 2 - s2.0 - 34548056739 帕森斯 l . M。 Brosch R。 科尔 s T。 Somoskovi 一个。 洛德 一个。 Bretzel G。 范Soolingen D。 黑尔 y . M。 Salfinger M。 快速、简单的方法识别 结核分枝杆菌复杂的隔离通过pcr基因缺失的分析 临床微生物学杂志 2002年 40 7 2339年 2345年 10.1128 / jcm.40.7.2339 - 2345.2002 2 - s2.0 - 0036301673 Kamerbeek J。 Schouls l Kolk 一个。 范Agterveld M。 范Soolingen D。 Kuijper 年代。 Bunschoten 一个。 Molhuizen H。 肖 R。 Goyal M。 范大白鹅 J。 同时检测和应变的分化 结核分枝杆菌诊断和流行病学 临床微生物学杂志 1997年 35 4 907年 914年 2 - s2.0 - 0030911908 维多 我。 德里斯科尔 J。 Kreiswirth B。 Kurepina N。 班尼特 k P。 识别 结核分枝杆菌使用spoligotypes复杂紧张的家庭 感染、遗传与进化 2006年 6 6 491年 504年 10.1016 / j.meegid.2006.03.003 2 - s2.0 - 33749648150 卫生部 结核病临床和规划管理指南、麻风病和结核病/艾滋病毒在埃塞俄比亚 2012年 埃塞俄比亚的亚的斯亚贝巴 卫生部 Caminero j . A。 Sotgiu G。 Zumla 一个。 Migliori g . B。 最佳药物治疗耐多药和广泛耐药结核病 《柳叶刀传染病 2010年 10 9 621年 629年 10.1016 / s1473 - 3099 (10) 70139 - 0 2 - s2.0 - 77955872446 穆勒 B。 Chihota v . N。 皮莱 M。 克劳普 M。 streich e . M。 Coetzee G。 Trollip 一个。 海斯 C。 按照博斯曼法案 m E。 相当的范Pittius n . C。 维克多 t . C。 Gagneux 年代。 van Helden p D。 沃伦 r·M。 以编程方式选择耐多药菌株传动广泛耐药结核病的出现在南非 《公共科学图书馆•综合》 2013年 8 8 e70919 10.1371 / journal.pone.0070919 2 - s2.0 - 84882967350 Hingley-Wilson s M。 凯西 R。 康奈尔大学 D。 未被发现的耐多药结核病放大在混合感染的一线治疗 新发传染病 2013年 19 7 1138年 1141年 10.3201/1907.130313 罗德威尔 t . C。 Valafar F。 道格拉斯 J。 钱 l 格芬先生 r S。 乔拉 一个。 托雷斯 J。 Zadorozhny V。 金 m . S。 Hoshide M。 Catanzaro D。 杰克逊 l 林 G。 德斯蒙德 E。 罗德里格斯 C。 Eisenach K。 维克多 t . C。 伊斯梅尔 N。 Crudu V。 Gler m . T。 Catanzaro 一个。 预测广泛耐药 结核分枝杆菌表型与基因突变 临床微生物学杂志 2014年 52 3 781年 789年 10.1128 / jcm.02701-13 2 - s2.0 - 84896707560 帖子 f。 Willcox p。 这个位于 B。 Steyn说 l . M。 珊 K。 Ramaswamy s V。 型 大肠。 Shashkina E。 Kreiswirth b . H。 卡普兰 G。 基因多态性 结核分枝杆菌从慢性耐多药结核病患者隔离 《传染病杂志》上的研究 2004年 190年 1 99年 106年 10.1086/421501 2 - s2.0 - 3042844190 弗 答:D。 研究法 答:一个。 穆雷 M。 施特劳斯 o . J。 streich e . M。 Hanekom M。 Liversage T。 Masibi M。 Van Helden p D。 沃伦 r·M。 维克多 t . C。 阻力增加和广泛耐药结核病的出现尽管治疗依从性,南非 新发传染病 2010年 16 2 264年 271年 10.3201 / eid02l0.090968 2 - s2.0 - 76149126427 Kempker R R。 拉宾 答:S。 Nikolaishvili K。 Kalandadze 我。 Gogishvili 年代。 布隆伯格 h . M。 书 年代。 额外的耐药性 结核分枝杆菌分离切除蛀牙患者耐多药和广泛耐药肺结核 临床感染疾病 2012年 54 6 楼 e54 10.1093 / cid / cir904 2 - s2.0 - 84857552237 Stoffels K。 Allix-Beguec C。 Groenen G。 Wanlin M。 Berkvens D。 数学 V。 供应 P。 Fauville-Dufaux M。 从多到广泛耐药结核病:向上趋势从15年全国范围的研究 《公共科学图书馆•综合》 2013年 8 5 e63128 10.1371 / journal.pone.0063128 2 - s2.0 - 84877350566 辛加迪亚 D。 Seddon j . A。 儿童结核病的流行病学和疾病负担:全球视角 感染和耐药性 2014年 7 153年 165年 10.2147 / idr.s45090 Tessema B。 啤酒 J。 默克 M。 Emmrich F。 袋 U。 Rodloff a . C。 Niemann 年代。 分子流行病学和传输动力学 结核分枝杆菌埃塞俄比亚西北部:新系统血统发现埃塞俄比亚西北部 《BMC传染病》杂志 2013年 13 1,第131条 10.1186 / 1471-2334-13-131 2 - s2.0 - 84874743240 Kebede a . H。 Alebachew Z。 Tsegaye F。 引理 E。 Abebe 一个。 Agonafir M。 Kebede a·J。 Demissie D。 Girmachew F。 Yaregal Z。 丹娜 F。 Getahun M。 Fiseha Y。 Meaza 一个。 Dirse N。 Timimi H。 Sismanidis C。 Tadolini M。 Onozaki 我。 第一个以人群为基础的国家结核病患病率调查在埃塞俄比亚,2010 - 2011 肺结核和肺部疾病的国际期刊 2014年 18 6 635年 639年 10.5588 / ijtld.13.0417 2 - s2.0 - 84901277861 van der Spuy g D。 沃伦 r·M。 理查森 M。 Beyers N。 原意 m·A。 van Helden p D。 利用遗传距离来衡量持续的传播 结核分枝杆菌 临床微生物学杂志 2003年 41 12 5640年 5644年 10.1128 / jcm.41.12.5640 - 5644.2003 2 - s2.0 - 0346218271 神韵 年代。 沃伦 r·M。 蒙克 Z。 理查森 M。 Van Der Spuy g D。 Borgdorff m·W。 原意 m·A。 Beyers N。 van Helden p D。 比例的肺结核传播发生在家庭的高发区域 《柳叶刀》 2004年 363年 9404年 212年 214年 10.1016 / s0140 - 6736 (03) 15332 - 9 2 - s2.0 - 1642534419 Kompala T。 Shenoi s V。 Friedland G。 传播肺结核在资源有限的环境中 目前的艾滋病毒/艾滋病报告 2013年 10 3 264年 272年 10.1007 / s11904 - 013 - 0164 - x 2 - s2.0 - 84881478676 雷诺兹 J。 Heysell 美国K。 了解药物动力学改善结核病治疗的结果 药物代谢和毒理学专家意见 2014年 10 6 813年 823年 10.1517 / 17425255.2014.895813 2 - s2.0 - 84901066156 Pasipanodya j·G。 McIlleron H。 汉堡 一个。 洗 p。 史密斯 P。 秋葵 T。 肺结核的血清药物浓度预测的结果 《传染病杂志》上的研究 2013年 208年 9 1464年 1473年 10.1093 / infdis / jit352 2 - s2.0 - 84885395522 Pasipanodya j·G。 斯利瓦斯塔瓦 年代。 秋葵 T。 荟萃分析的临床研究支持获得性耐药的药代动力学变异性假说和公开的失败的治疗 临床感染疾病 2012年 55 2 169年 177年 10.1093 / cid / cis353 2 - s2.0 - 84864153386 科恩 T。 van Helden p D。 威尔逊 D。 Colijn C。 麦克劳林 M . M。 Abubakar 我。 沃伦 r·M。 Mixed-strain 结核分枝杆菌感染和结核病的治疗和控制的影响 临床微生物学检查 2012年 25 4 708年 719年 10.1128 / cmr.00021-12 2 - s2.0 - 84867198547 严 美国一个。 Agonafir M。 Derese Y。 萨尼 Y。 Bjune g。 Holm-Hansen C。 主要抗结核药物的耐药性Amhara地区的主要城镇,埃塞俄比亚 学院 2012年 120年 6 503年 509年 10.1111 / j.1600-0463.2011.02861.x 2 - s2.0 - 84861009367 Tessema B。 啤酒 J。 Emmrich F。 袋 U。 Rodloff a . C。 分析基因突变与异烟肼、利福平、乙胺丁醇之间的电阻 结核分枝杆菌从埃塞俄比亚隔离 《BMC传染病》杂志 2012年 12日,第三十七条 10.1186 / 1471-2334-12-37 2 - s2.0 - 84856771328 巴苏 年代。 Frledland g . H。 Medlock J。 安德鲁斯 j . R。 沙阿 n S。 甘地 n R。 摩尔 一个。 Moodley P。 Sturm 答:W。 伽尔伐尼 答:P。 避免广泛耐药结核病的流行 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国 2009年 106年 18 7672年 7677年 10.1073 / pnas.0812472106 2 - s2.0 - 66149149063 甘地 n R。 斯曼 D。 Moodley P。 Ramathal M。 Elson 我。 Kreiswirth b . N。 这个位于 B。 Shashkina E。 罗斯伯格 R。 摩尔 答:P。 Friedland G。 Sturm 答:W。 沙阿 n S。 在农村医院院内广泛耐药结核病的传播在南非 《传染病杂志》上的研究 2013年 207年 1 9 17 10.1093 / infdis / jis631 2 - s2.0 - 84872947665 考克斯 h·S。 McDermid C。 代理 V。 穆勒 O。 Coetzee D。 辛普森 J。 巴纳德 M。 Coetzee G。 来说实在 G。 Goemaere E。 耐药结核病的流行水平(耐多药和广泛耐药结核病)艾滋病毒感染率高设置在卡雅利沙,南非 《公共科学图书馆•综合》 2010年 5 11 e13901 10.1371 / journal.pone.0013901 2 - s2.0 - 78649494186 世界卫生组织 肺结核 2015年 世界卫生组织 http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs104/en/ de Steenwinkel j·e·M。 十凯特 m . T。 de Knegt g . J。 Verbrugh h·A。 Aarnoutse r·E。 Boeree m·J。 窝不赞美 m·A。 范Soolingen D。 Bakker-Woudenberg 中情局j . M。 不服从的后果在小鼠肺结核治疗疗效和耐药性的出现造成的北京基因型的 结核分枝杆菌 抗菌药物和化疗 2012年 56 9 4937年 4944年 10.1128 / aac.00124-12 2 - s2.0 - 84865417836 克劳普 M。 沃伦 r·M。 海斯 C。 范Pittius n·c·G。 streich e . M。 穆勒 B。 Sirgel f。 Chabula-Nxiweni M。 Hoosain E。 Coetzee G。 van Helden p D。 维克多 t . C。 Trollip 答:P。 广泛和完全耐药结核病的出现和传播,南非 新发传染病 2013年 19 3 449年 455年 10.3201 / eid1903.120246 2 - s2.0 - 84874258234 巴纳吉 一个。 Dubnau E。 Quemard 一个。 Balasubramanian V。 嗯 k . S。 威尔逊 T。 柯林斯 D。 德莱尔线 G。 雅可布 w·R。 Jr。 韩国仁荷一个基因编码的目标异烟肼、乙硫异烟胺 结核分枝杆菌 科学 1994年 263年 5144年 227年 230年 10.1126 / science.8284673 2 - s2.0 - 0028156861 穆勒 B。 streich e . M。 隐谷 k·g·P。 泰特 M。 Trollip 一个。 按照博斯曼法案 m E。 Coetzee g . J。 Chabula-Nxiweni e . M。 Hoosain E。 范Pittius n·c·G。 维克多 t . C。 van Helden p D。 沃伦 r·M。 韩国仁荷启动子突变:网关广泛耐药结核病在南非吗? 国际期刊的肺结核和肺部疾病 2011年 15 3 344年 351年 2 - s2.0 - 79951637939 里夫斯 答:Z。 坎贝尔 p . J。 Sultana R。 马利克 年代。 穆雷 M。 Plikaytis B . B。 Shinnick t M。 波西 j·E。 氨基糖苷类的抗力移转 结核分枝杆菌由于突变的5′端非翻译区 whiB7 抗菌药物和化疗 2013年 57 4 1857年 1865年 10.1128 / aac.02191-12 2 - s2.0 - 84875127206 Georghiou 美国B。 杰罗姆翻译 M。 格芬先生 r S。 Catanzaro d·G。 Catanzaro 一个。 罗德威尔 t . C。 评估相关的基因突变 结核分枝杆菌硫酸卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星阻力:系统回顾 《公共科学图书馆•综合》 2012年 7 3 e33275 10.1371 / journal.pone.0033275 2 - s2.0 - 84859054656 通过 l E。 赵 S.-N。 黄 年代。 爆炸 H。 公园 美国K。 康 h·S。 全 D。 最小值 s Y。 哦 T。 金 Y。 金 y . M。 拉詹 V。 黄 s Y。 Shamputa i . C。 卡罗尔 M。 Goldfeder l 李 美国一个。 荷兰 s M。 设计 年代。 李 H。 巴里 c, E。 三世 多态性与氨基糖甙类和卷曲霉素抵抗和抗力移转 结核分枝杆菌从韩国耐药结核病患者隔离 临床微生物学杂志 2010年 48 2 402年 411年 10.1128 / jcm.01476-09 2 - s2.0 - 75649111921 Jugheli l Bzekalava N。 de Rijk P。 Fissette K。 Portaels F。 Rigouts l 高水平的抗力移转之间卡那霉素、阿米卡星和卷曲霉素 结核分枝杆菌从格鲁吉亚分离和与突变的关系密切 rrs基因 抗菌药物和化疗 2009年 53 12 5064年 5068年 10.1128 / aac.00851-09 2 - s2.0 - 71249164165 世界卫生组织 结核感染控制政策在卫生保健设施,聚集的设置和家庭吗 2009年 瑞士日内瓦 世界卫生组织 结核/ 2009.419 / HTM /谁