泰爱泰党 结核病研究和治疗 2090 - 1518 2090 - 150 x Hindawi出版公司 10.1155 / 2014/626797 626797年 研究文章 药物警戒和摩洛哥肺结核公共项目:现状 Soussi Tanani 出来后 1 Tebaa 阿米娜 1 Benkirane 拉贾 1 Bennani Kenza 2 伊拉克 Ghali 3 Soulaymani Abdelmajid 4 Soulaymani Bencheikh 的表态 1 Grosset 雅克。 1 摩洛哥抗毒药物警戒中心 拉巴特10000 摩洛哥 2 流行病学和摩洛哥肺部疾病的方向 拉巴特10000 摩洛哥 3 大学医院的Moulay Youssef摩洛哥 拉巴特10000 摩洛哥 4 实验室的遗传学和生物统计学 大学伊本的滋味 Kenitra 14000 摩洛哥 univ-ibntofail.ac.ma 2014年 11 6 2014年 2014年 26 02 2014年 25 05年 2014年 12 6 2014年 2014年 版权©2014 Driss Soussi Tanani et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

这项工作的目的是演示的利益整合药物警戒在摩洛哥结核病控制项目(MTCP)。 设计和数据收集。药物警戒的集成MTCP是在2012年10月进行的全球基金的支持。我们比较的报告通知之前和之后这种集成(阶段1:2010年1月- 2012年10月;第二期:2012年10月- 2013年12月)。信号的检测是基于VigiMine中可用的组件的信息。我们使用了SPSS 10.0版和MedCalc version 7.3进行数据分析。 结果。自发报告的平均数量从3.6增加到37.4例/月( P < 10 - - - - - - 3 )。平均年龄为 40.7 ± 17.5 年;性别比例为0.8。肝反应(32.7%)成为主流在第一个特别寒冷的阶段,而皮肤反应(24.1%)在第二时期( P = 10 - - - - - - 4 ),40.9%的病例在第一期严重反对15.8%在第二时期( P = 0.003 )。9信号生成(肝酶增加,胆汁淤积,黄疸,关节痛,痤疮,下肢水肿、瘙痒,皮疹,呕吐)。 结论。药物警戒的集成在摩洛哥结核病控制项目改进的管理对公开药物adr和发现新的信号。

 1。介绍

结核病仍然是全球一个主要公共卫生问题。世界各地的临床医生治疗结核病患者了解这些药物,通常很清楚相关药品不良反应(adr) ( 1]。这些反应的发生是频繁。结核病患者在服用超过一个抗结核药物治疗同时方案从许多个月到2年或者更长时间。这增加药物不良反应的可能性,有些严重。最近的一项研究表明,三分之二的患者至少有一个药暂时或永久停止的药物不良反应( 2]。这些事件可能会损害公众的信心在任何国家治疗项目和影响患者依从性( 3, 4]。病人停止服用抗结核药物给自己和他人带来危险。耐药性的产生是一个非常真实的风险。

肺结核在摩洛哥也仍然是一个公共卫生问题的平均发病率为83.5情况下每1052011年居民。耐药型结核病的出现形式代表整个病例的1.3% ( 5]。作为公共卫生规划(php)扩展到更多的弱势群体如年轻人,老人,孕妇,和营养不良的人,发展药物不良反应和相互作用的可能性将会增加。此外,卫生工作者和公众需要更多的潜在好处的信息,使用的合理性,并给出药物的风险。

最近有一些项目在国家或人的领导下,为药物警戒(PV)创建和开发子系统监控特定产品中使用php。摩洛哥是第一批收到全球基金资助的国家加强艾滋病和结核病的药物警戒( 6]。

这项工作的全球目标是演示的利益整合光伏在摩洛哥结核病控制项目(PV-MTCP)。具体目标如下:

促进adr自发报告;

分析和评价药物不良反应;

推荐为最小化的风险监管措施;

开始研究调查明显怀疑的反应;

提醒结核病健康从业者、制造商和公众新的adr信号。

2。方法 2.1。研究设计和设置

这是一个回顾性研究(2010年1月1日- 10月11日,2012)一个被动的PV和没有全球基金的支持,而前瞻性研究(2012年10月11日- 2013年12月),在所有的摩洛哥进行结核病诊断中心(MTDC)负责治疗的结核病患者,在整合PV-MTCP之后。这些MTDC存在于所有的城市和接收每年大约27000名结核病患者。有关比较2期报告的数量,方法用于收集adr(自发报告时期1和密集的药物警戒报告时期2),自然,adr的严重性。

 2.2。研究人群

结核病病人,只有药物不良反应报告的一个或多个被纳入本研究。结核病患者未出现药物不良反应被排除在本研究之外。

 2.3。数据收集

我们进行了密集的PV的几场会议报告所有摩洛哥结核病抗结核药物不良反应诱导健康从业者和我们之间的自发的adr报告验证系统MTDC和摩洛哥药物警戒中心(MPVC)。每个通知例是由OMS问责处理方法( 7)决定的关系造成影响;然后所有情况下被发送到国际数据库(Vigiflow) [ 8]。我们建立了一个电子注册的adr报告哪一个作为一个工具来提供答案不同的通知和改变MPVC和他们之间的信息。

 2.4。分析

收集到的数据是使用Microsoft Excel软件(版本5.1),和变量被描述成比例或意味着(±SD)。定性数据比较使用Chi-2测试或Fisher精确检验。使用学生的定量数据进行比较 t 以及。是统计显著性水平 P < 0.05 。分析使用SPSS(10.0版)和MedCalc(7.3版)软件。

信号的检测是基于信息组件(IC)可以在乌普萨拉监测中心(联电)软件VigiMine [ 9),贝叶斯方法的信心通过联华电子传播神经网络用于自动生成的信号: (1) 集成电路 = 日志 2 ( 观察到的 药物不良反应 概率 预期 药物不良反应 概率 ) 。 药物不良反应被认为是一个信号,如果IC025年> 0:观察药物不良反应的概率大于预期adr (IC的概率025年:信息组件在95%置信范围内)。

 3所示。结果

国际数据库VigiSearch [ 9)全球研究期间(2010年1月- 2013年12月)显示,摩洛哥平均结核发病率(50 - 100例/ 105居民)记录了927 adr(表 1)。

国际数据库VigiSearch(2010年1月- 2013年12月)。

国家 号的报告 结核病发病率(/ 105)
韩国 4650年 100 - 300
印度 2960年 100 - 300
美国 1076年 < 24
摩洛哥 927年 50 - 100
法国 302年 < 24
南非 191年 > 300
俄罗斯联邦 70年 100 - 300
突尼斯 85年 < 24

3.1。描述性研究:一般信息

报告了608例药物不良反应(927)在研究中(2010年1月- 2013年12月)。患者的平均年龄 40.7 ± 17.5 年性别比为0.8。规定最抗结核药物ERIP-K4(83.7%)因为它包含4结合抗结核药物(乙胺丁醇、利福平、异烟肼和吡嗪酰胺)其次是Riniazide 10.1%(利福平、异烟肼)作为维持治疗。问责的情况下,根据世界卫生组织的方法表明,5%有一定关系的原因,结果,有15%的可能关系,80%的人有一个可能的关系。140例严重(23%)和8例死亡(1.3%),21例有承诺预后(3.4%),4例发展后遗症(0.6%),107例需要住院治疗或延长住院治疗(17.5%)。结果是有利的在47.2%的情况下,16.2%是疗愈,35.2是未知的,1.3%死亡。

死亡病例,有3 20至29岁妇女:耐多药结核病与下肢水肿、淋巴结结核与重型肝炎孕妇,肺结核和中毒性表皮坏死松解症;有5人年龄在28岁,70年:耐多药结核病与下肢水肿、肺结核与肝性脑病、多病灶的结核病细胞溶解的肝炎,肺结核与淤胆型肝炎、重型肝炎和结核+心衰(表 2)。

八个死亡病例的特点。

年龄(年) 性 指示 美国存托凭证 问责制
20. F 抗多种抗菌素的结核病 下肢水肿 可能的
30. 米 抗多种抗菌素的结核病 下肢水肿 可能的
28 米 肺结核 肝性脑病 可能的
70年 米 多病灶的结核病 细胞溶解的肝炎 可能的
44 米 肺结核 淤胆型肝炎 可能的
- - - - - - 米 结核+心脏衰竭 肝炎 可能的
29日 F 淋巴结结核+怀孕 重型肝炎 可能的
27 F 肺结核 莱伊尔综合征 可能的
3.2。描述性研究:adr的性质(表< xref ref-type =“表”掉= " tab3 " > 3 < / xref >)

比较前后的adr类型PV-MTCP的集成。

系统器官类(障碍) 期1 n (%) 第二阶段 n (%) P
皮肤及附件疾病 86 (26.3) 145 (24.2) NS
消化系统疾病 29 (8.9) 126 (21) 0007年
肝、胆道系统疾病 107 (32.8) 87 (14.5) NS
一般的疾病 12 (3.7) 86 (14.4) 0,0007
中枢和周围神经系统 42 (12.9) 46 (7.7) NS
肌肉骨骼系统疾病 8 (2.4) 36 (6) 0,03
精神疾病 6 (1.8) 20 (3.4) 0,04
听力和前庭障碍 0 10 (1.7) - - - - - -
呼吸系统疾病 0 10 (1.7) - - - - - -
代谢紊乱 21日(6.4) 9 (1.5) 0,02年
血小板、出血、凝血障碍 5 (1.5) 6 (1) NS
内分泌失调 0 6 (1) - - - - - -
视力障碍 0 5 (0.8) - - - - - -
心率和节律紊乱 2 (0.6) 3 (0.5) NS
白细胞障碍 2 (0.6) 2 (0.3) NS
红细胞疾病 2 (0.6) 1 (0.1) NS
泌尿系统疾病 5 (1.5) 1 (0.1) NS
生殖障碍 0 1 (0.1) - - - - - -
总 327 (100) 600 (100)

NS:不重要。

绝大多数adr发生在开始治疗后的第一个月的差异取决于adr的性质(图 1)。adr的肝、胆道系统疾病(32.8%)成为主流时期1和细胞溶解的肝炎最主要的症状随后皮肤及附件疾病与瘙痒(26.3%)为最主要的症状,而adr皮肤及附件的障碍成为主流时期2药物不良反应(24.2%),其次是消化系统疾病(21%)和上腹部疼痛和呕吐(表最主要的症状 3)。

比较平均时间出现皮肤、肝脏、神经系统adr。

 3.3。分析研究

我们比较了通知PV-MTCP之前和之后。报告的平均数量从3.6增加到37.4例/月( P < 10 - - - - - - 3 )。系统器官类药物不良反应的报道有关第一个时期主要是肝、胆道系统疾病(32.8%),因为药剂师主要报告严重的药物不良反应,而皮肤和附件系统紊乱(24.2%)主要是药物不良反应的报道在第二期。

新药物不良反应发生在第二时期的美国存托凭证的听力和前庭系统疾病,呼吸系统疾病,内分泌系统紊乱,视觉系统失调,生殖系统疾病(表 3)。

严重性病例的比较之前和之后的整合PV-MTCP时期1中显示有更多的住院治疗(28.9%)和发展危及生命(9.6%)(表 4)。adr的比较之前和之后的结果整合PV-MTCP表明时期2 adr的结果是更有利的减少未知的情况下,但没有显著差异(表 5)。

比较严肃的情况下前后PV-MTCP的集成。

严重性 期1 n (%) 第二阶段 n (%) P
住院/长时间 51 (28.9) 56 (13) < 0001
威胁生命的 17 (9.6) 4 (1) < 0001
后遗症 2 (1.2) 2 (0.4) NS
死亡 2 (1.2) 6 (1.4) NS
总 72 (40.9) 68 (15.8) < 0001

NS:不重要。

比较前后的情况下进化PV-MTCP的集成。

进化 阶段1 (%) 第二阶段(%) P
有利的 41.8 52.7 NS
正在进行的 15.6 16.9 NS
未知的 41.4 29日 NS
杀伤力 1.2 1.4 NS
总 One hundred. One hundred.

NS:不重要。

 3.4。信号检测

信号检测是集中在相关的情况下结合抗结核(ERIP-K4)记录在VigiMine形式。我们发现875 adr相关组合;其中268来自摩洛哥的发行(30.6%)。18个国际信号生成;11从摩洛哥(表 6)。

摩洛哥信号与抗结核相结合的形式。

信号的性质 国际集成电路025年 摩洛哥集成电路025年
肝炎* 3.69 0.12
增加肝酶 2.85 2.79
黄疸 2.68 1.25
淤胆型肝炎* 2.16 1
痤疮 1.54 0.67
关节痛 1.54 2.54
呕吐 1.33 0.76
瘙痒 1.14 1.78
腹部疼痛 0.60 0.33
Periperal神经病变* 0.41 0.18
外周水肿 0.14 1.98

* 关键的adr信号。

 4所示。讨论

国际数据库(Vigiflow)期间(2010年1月- 2013年12月)的研究表明,摩洛哥平均结核发病率(50 - 100例/ 105居民)已记录608例药物不良反应(927)。报告了176例药物不良反应(327)PV-MTCP(2010年1月- 2012年10月)和432例药物不良反应(600)报道PV-MTCP(2012年10月- 2013年12月)。美国是最好的通知的国家(1076 adr)发生率较低(< 24/105居民)和南非是国家最糟糕的通知(191 adr)发病率高(> 300/105居民)。然而,韩国和印度共和国最高的通知(4650年和2960年美国存托凭证,职责。)由于其发病率高(100 - 300例/ 105居民),表 1。

增加药物不良反应的时期2是由于光伏的有效集成的MTCP多数抗结核开处方者和参与的意识自发报告的结核病药物不良反应和反馈与实用程序管理定期送到抗结核药物不良反应的药物不良反应报告药剂师来激励他们。

在我们的研究中,女性有较高的药物不良反应的发生率。一般来说,女性在更高的药物不良反应的风险( 10]。这可能是因为他们通过生活阶段像怀孕,月经初潮,等等,修改药物反应( 11]。来自英国和加拿大的研究也报道女性发病率明显高于抗结核药物引起的adr ( 12, 13]。这表明需要特殊预防措施而处方抗结核药物的女性。

我们比较的平均时间出现皮肤、肝脏、神经系统adr。皮肤的药物不良反应出现的平均时间 18.9 ± 20.0 天。肝脏和神经系统adr是几乎相同的平均时间( 30.5 ± 28.4 和 30.4 ± 36.0 天),但神经系统adr(图的宽的标准偏差 1)。皮肤的药物不良反应出现第一因为他们的机制往往是immunoallergic对肝药物不良反应和神经系统adr花费更多的时间。绝大多数adr发生在开始治疗后的第一个月需要更多警惕在此期间无论adr的性质。

adr的发生是一个重要因素有助于早期发现药物不良反应。还在研究从印度 14和来自尼泊尔 15)超过一半的adr发生结核病治疗开始后30天内。至关重要的卫生保健专业人士建议病人的早期识别adr在前几周。定期监测的患者在最初的几周可能对药物不良反应的早期检测是必要的。

药物不良反应的严重程度,严重时期2病例明显少于时期1(15.8%比40.9%, P < 0.001 )减少住院(13%和28.9%, P < 0.001 )和更少的发展危及生命(1%和9.6%, P < 0.001 )。8名患者死亡(1.3%)的平均年龄 36.8 ± 18.0 年,男性的性别比例= 1.6,其中5死于肝脏并发症,2有抗多种抗菌素的结核病,一个死在莱尔综合症(表 2)。21例(3.4%)有adr发展危及生命,和4例发达后遗症0.6%(2左耳聋,2 ataxo-spasmodic疾病),表 4。

在摩洛哥,结核病发病率近年来停滞不前的平均值,约为每100000人居民81例( 16];adr期间2的增加主要是由于PV-MTCP集成。记者第一个时期是在大多数大学和省级医院,但是在第二个时期,他们主要来自MTDC。在摩洛哥,16个地区7参与药物不良反应的报告在第一期,而14个地区从事第二期。系统器官类药物不良反应的报道第一时期主要是肝、胆道系统疾病有关,因为医生报道主要是严重的adr肝炎,而皮肤和附件系统疾病主要是药物不良反应的报道在第二期。第二期药物不良反应是相当丰富的,因为它是活性药物警戒,迫使处方通知所有药物不良反应。有显著增加的报告在胃肠道,一般情况下,肌肉骨骼,和精神系统疾病之间的2期但明显降低代谢系统紊乱的报告,因为通知第一个时期主要来自大学医院(表上散发出来 3)。

有新的生殖adr,视野,呼吸,听力和前庭神经和内分泌disordersnotified第二periodafter PV-MTCP反映活性药物警戒的利益。

adr进化的比较之前和之后的整合PV-MTCP表明时期2 adr的结果是更有利的(52.7%比41.8%),更少的未知的情况下(29%比41.4%),但没有显著差异(表 5)。

最常见的药物不良反应系统的影响在我们的研究中(PV-MTCP)皮肤和附件(24.2%)。2研究从泰国和马来西亚,皮肤和附件系统是受影响最严重的(49.5%和48.9) 17, 18]。在印度的研究中,大多数的患者(53%)有胃肠道反应( 14]。2研究从尼泊尔和伊朗 15, 19),最常见的药物不良反应系统的影响是肝脏及胆道系统(37%和58.5)。

肝毒性的临床危险因素主要是老年,营养不良、酗酒,艾滋病毒感染,慢性乙肝和丙肝感染( 20.]。有几个策略来防止这些药物不良反应的发生。药物引起肝障碍通常发生在最初的几周的强化阶段的抗结核化疗( 20.]。还建议,应该学习期间每两周肝功能ATT防止严重的肝毒性( 21]。一些指导方针也发表提到由于抗结核药物肝毒性的管理( 22, 23]。也请律师的卫生保健专业人员的责任病人肝毒性的早期迹象。

最小化的风险严重的adr, MPVC与一些肝脏病学家和phthisiologists合作开发了一个实用程序的结核肝毒性,帮助处方管理与抗结核药物相关的风险。

药品不良反应,某些药物可能在每个国家不同,反映出不同的处方模式,社会经济地位,和文化。

2013年12月31日,18个国际信号生成组合抗结核形成(ERIP-K4)。其中18个信号,11个来自摩洛哥包括3关键信号:肝炎、淤胆型肝炎和周围神经病变。三个信号IC的摩洛哥得分025年高于国际IC的分数025年:关节痛、瘙痒和外围水肿,作证的重要性(表这三个信号 6)。

所有这些摩洛哥信号除了外围水肿包括下肢水肿是一种新的信号记录在文献中。

因此,药物警戒的技术委员会2013年7月开会讨论这些信号。建议发行增加警惕这些信号特别是下肢水肿要求更多的实验室调查排除其它原因造成的水肿的发生。委员会还决定发起一项研究来评估这个重大的责任关系下肢水肿。

限制。我们研究的强项是集所有主要和次要的药物不良反应,但没有文件的限制是病人不发达adr估计药物不良反应的发生率 。

 5。结论

药物警戒的集成在摩洛哥结核病控制项目增加了自发报告的结核病药物不良反应,减少药物不良反应的严重程度,允许一个程序的抗结核药物induced-hepatotoxicity和发现新的抗结核药物的信号。

 利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

 确认

摩洛哥药物警戒中心承认所有phthisiologists的努力促成了这项工作特别是伊拉克Ghali教授大学医院主任Moulay Youssef拉巴特。作者表达了他们的感激之情也全球基金支持和流行病学和肺部疾病支持的方向。

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