泰爱泰党 结核病研究和治疗 2090 - 1518 2090 - 150 x Hindawi出版公司 170459年 10.1155 / 2012/170459 170459年 研究文章 临床评估COBAS TaqMan PCR的检测 结核分枝杆菌 m . avium复杂的 Ikegame Satoshi Sakoda Yoritake Fujino Nao 田口方法 Kazuhito 川崎 小松 剑鱼 阿基拉 Ivanyi Juraj 1 呼吸医学系 国立医院组织 大牟田医院 1044 - 1的学习,Omuta-shi 福冈837 - 0911 日本 2012年 17 9 2012年 2012年 09年 07年 2012年 17 08年 2012年 21 08年 2012年 2012年 版权©2012 Satoshi Ikegame et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

回顾性观察研究来确定PCR的灵敏度和限制测试的检测 结核分枝杆菌 m . avium复杂。我们获得了呼吸道的临床标本收集,讲究的 结核分枝杆菌 m . avium复杂,进行PCR分析。共299个样本( 结核分枝杆菌,177; m . avium,35岁; m . intracellulare,87)分析COBAS TaqMan PCR从2007年4月到2011年3月。PCR积极性利率50 - 55%,70年100%,88年98%,和100%涂阴,涂片1 + 2 + 3 +组,分别。PCR阳性的肺结核涂片1 + 80.6%,有统计学显著( P < 0.001 )低于涂片2 + (97.3%)。从2005年1月至2007年3月,我们收集额外的138个样本( 结核分枝杆菌,74; m . avium21岁;m . intracellulare 43)分析COBAS Amplicor PCR。PCR积极性利率获得使用COBAS TaqMan PCR和COBAS Amplicor PCR没有显著不同。PCR检测分枝杆菌的敏感性是不够的涂片1 +。必须仔细考虑- PCR检测结果的解释在涂片1 +,因为痰检阳性肺结核是隔离的标准。

1。介绍

聚合酶链反应(PCR),这是吴雨霏银行发明的温床,( 1, 2),广泛应用于基础研究和临床医学。特别是在临床医学领域,PCR中扮演一个重要的角色在传染病的早期诊断 3),因为PCR可以检测只有一个副本从致病生物的DNA片段。PCR的效用也被报道的诊断mycobacteriosis [ 4, 5],PCR检测的广泛应用 结核分枝杆菌 m . avium在日本复杂(MAC)。另一方面,与积极的分枝杆菌涂片标本和消极的 结核分枝杆菌PCR测试有时可能会表现出一个积极的 结核分枝杆菌文化的结果。这样的假阴性结果是非常危险的,因为它们可能导致患者造成感染控制的释放风险。我们评估的可靠性和限制PCR检测的检测 结核分枝杆菌, m . avium, m . intracellulare与临床情况。我们发现PCR结果有时是不可靠的涂片1 +。

2。方法 2.1。研究对象

临床标本收集的呼吸道(痰或获得的样本使用bronchofiberscope (BF))从2005年1月至2011年3月进行了分析。 结核分枝杆菌, m . avium,或 m . intracellulare从这些标本,培养和PCR的孤立的细菌样本集合的时候执行。

2.2。数据收集

共299个样本( 结核分枝杆菌,177; m . avium,35岁;和 m . intracellulare,87)从2007年4月至2011年3月,和138个样本( 结核分枝杆菌,74; m . avium21岁;和 m . intracellulare从2005年1月至2007年3月,43)。每个样本被auramine-rhodamine量化的分枝杆菌染色( 6)和分类根据声明的美国胸科学会 7]。

假阳性结果的评估,我们收集了2061个样本(COBAS TaqMan PCR 结核分枝杆菌,1568; m . intracellulare,1593; m . avium1594;COBAS Amplicor PCR为 结核分枝杆菌,505; m . intracellulare,512; m . avium508),细菌培养显示没有分枝杆菌生长和PCR检查。样本的已知的分枝杆菌疾病患者消除分析。短暂,假阳性被定义为两个负面文化和积极的PCR结果导致没有已知的分枝杆菌疾病。

本研究的有效性和伦理批准我们医院的机构审查委员会(IRB)。

2.3。聚合酶链反应

COBAS Amplicor PCR进行样品收集从2005年1月到2007年3月,如前所述[ 8, 9]。COBAS TaqMan PCR ( 结核分枝杆菌结核分枝杆菌,COBAS TaqMan; m . avium m . intracellulare,COBAS TaqMan MAI)进行样品收集从2007年4月到2011年3月,正如前面报道( 10- - - - - - 12]。AMPLICOR呼吸道标本制备设备被用于从临床标本中提取DNA。

2.4。统计分析

进行卡方检验比较组之间的积极的结果。

3所示。结果 3.1。<斜体> M。肺结核< /斜体>根据分枝杆菌涂片PCR积极性

1显示 结核分枝杆菌PCR阳性结果COBAS TaqMan PCR。样本的数量获得使用一个男朋友是非常小的样本(4);因此,主要反映痰总数的结果。PCR积极性率涂阴、1 + 2 + 3 +组分别为53.1%,80.6%,97.3%,和100%,分别。PCR积极性涂片1 +组在统计学上显著低于涂片2 +集团( P < 0.001 通过卡方检验)和涂片3 +集团( P = 0.006 通过卡方检验)。没有统计上的显著差异之间的积极性涂片1 +和结核病整体(分别为80.6%和86.4%, P = 0.36 通过卡方检验)。

结核分枝杆菌PCR积极性利率根据荧光染色法从2007年4月到2011年3月。

荧光染色法 男朋友
PCR + 没有 % PCR + 没有 % PCR + 没有 %
- - - - - - 17 31日 54.8 0 1 0 17 32 53.1
1 + 29日 36 80.6 0 0 29日 36 80.6
2 + 71年 72年 98.6 1 2 50.0 72年 74年 97.3
3 + 34 34 One hundred. 1 1 35 35 One hundred.

151年 173年 87.3 2 4 50.0 153年 177年 86.4

旅客:Gaffky规模。

男朋友:bronchofiberscopy。

3.2。<斜体> M。鸟结核< /斜体>根据分枝杆菌涂片PCR积极性

2显示 m . aviumPCR阳性结果COBAS TaqMan PCR。样本的数量获得使用一个男朋友是小样本(5);因此,主要反映痰总数的结果。PCR积极性率涂阴、1 + 2 + 3 +组分别为50.0%,70.0%,91.7%,和100%,分别。观察到的趋势是相似的 结核分枝杆菌用例。

m . aviumPCR积极性利率根据荧光染色法从2007年4月到2011年3月。

荧光染色法 男朋友
PCR + 没有 % PCR + 没有 % PCR + 没有 %
- - - - - - 4 7 57.1 1 3 33.3 5 10 50.0
1 + 5 8 62.5 2 2 One hundred. 7 10 70.0
2 + 11 12 91.7 0 0 11 12 91.7
3 + 3 3 One hundred. 0 0 3 3 One hundred.

23 30. 76.7 3 5 60.0 26 35 74.3

旅客:gaffky规模。

男朋友:bronchofiberscopy。

3.3。<斜体> M。intracellulare < /斜体>根据分枝杆菌涂片PCR积极性

3显示 m . intracellularePCR阳性结果COBAS TaqMan PCR。样本的数量获得使用一个男朋友是小样本(15);因此,主要反映痰总数的结果。PCR积极性率涂阴、1 + 2 + 3 +组分别为50.0%,100%,88.9%,和100%,分别。BF-derived样本中,PCR涂阴组的积极性下降到16.7%。另一方面,PCR阳性痰检阳性组中为100%。

m . intracellularePCR积极性利率根据荧光染色法从2007年4月到2011年3月。

荧光染色法 男朋友
PCR + 没有 % PCR + 没有 % PCR + 没有 %
- - - - - - 10 16 62.5 1 6 16.7 11 22 50.0
1 + 14 14 One hundred. 3 3 One hundred. 17 11 One hundred.
2 + 26 30. 86.7 6 6 One hundred. 32 36 88.9
3 + 12 12 One hundred. 0 0 12 12 One hundred.

62年 72年 86.1 10 15 66.7 72年 87年 82.8

旅客:gaffky规模。

男朋友:bronchofiberscopy。

3.4。PCR积极性与COBAS Amplicor方法

4显示的结果COBAS Amplicor PCR。PCR的积极性 结核分枝杆菌, m . avium, m . intracellulare根据分枝杆菌的数量,几乎是一样获得COBAS TaqMan PCR,表明两者之间没有显著差异PCR测试。

结核分枝杆菌, m . avium, m . intracellularePCR积极性利率根据荧光染色法从2005年1月到2007年3月。

荧光染色法 结核分枝杆菌 m . avium m . intracellulare
PCR + 没有 % P * PCR + 没有 % P * PCR + 没有 % P *
- - - - - - 12 18 66.7 0.61 4 7 57.1 0.84 10 12 83.3 0.12
1 + 10 12 83.3 0.83 4 4 One hundred. 1.00 7 9 77.8 0.21
2 + 22 23 95.7 0.36 7 7 One hundred. 0.78 14 15 93.3 0.98
3 + 21 21 One hundred. 1.00 3 3 One hundred. 1.00 7 7 One hundred. 1.00

65年 74年 87.8 18 21 85.7 38 43 88.4

旅客:gaffky规模。

* PCR积极性与表中相应的列 1- - - - - - 3

3.5。假阳性的结果COBAS TaqMan PCR和COBAS Amplicor PCR

5显示了结果的假阳性结果COBAS TaqMan PCR和COBAS Amplicor PCR。假阳性的COBAS TaqMan PCR是6/1568(0.38%),3/1593(0.19%)和10/1594(0.63%),在肺结核, m . avium, m . intracellulare,分别。假阳性的COBAS AMPLICOR PCR是11/505(2.18%),2/512(0.39%)和1/508(0.20%),在肺结核, m . avium, m . intracellulare,分别。

假阳性的结果COBAS TaqMan PCR和COBAS AMPLICOR PCR。

肺结核 m . avium m . intracellulare
COBAS TaqMan PCR 6/1568 3/1593 10/1594
FP /总数 (0.38%) (0.19%) (0.63%)
COBAS AMPLICOR PCR 11/505 2/512 1/508
FP /总数 (2.18%) (0.39%) (0.20%)

FP:假阳性。

4所示。讨论

在这项研究中,一种新型PCR方法的灵敏度(COBAS TaqMan测试)是研究通过分析结合分枝杆菌定量PCR阳性的临床样本的荧光染色。详细的数据在PCR的积极性得到COBAS TaqMan测试。关于文化积极的肺结核、PCR积极性在涂片1 + 80.6%,这在统计学上显著低于涂片2 +的积极性(97.3%, P < 0.001 )和涂片3 + (100%, P = 0.006 )。没有统计上的显著差异之间的积极性涂片1 +和结核病整体(分别为80.6%和86.4%, P = 0.36 通过卡方检验)。这表明我们应该更注意消极的解释在涂片1 + PCR测试的结果。

PCR阳性结果COBAS TaqMan PCR给出表 1- - - - - - 3。的 结核分枝杆菌PCR积极性涂片1 +组为80.6%,显著低于在涂片2 +组(97.3%)( P < 0.001 通过卡方检验)。我们的研究结果表明,PCR的结果并不总是准确涂阴和1 +案例。 m . avium m . intracellularePCR积极性利率与分枝杆菌的数量增加,被荧光染色法(表 2 3)。然而,PCR积极性涂片1 +和涂片2 +组在统计学上没有显著不同。样本大小可能不是足够大来检测微小的差异。

有四个 m . intracellularePCR-negative涂片2 +组样品, m . intracellularePCR积极性涂片2 +组为88.9%,略低于 结核分枝杆菌 m . avium。然而,差异无统计学意义( P = 0.07 相比,通过卡方检验) 结核分枝杆菌PCR积极性。此外, m . intracellularePCR涂片1 +组的积极性是一样的 结核分枝杆菌 m . avium。因此,我们得出结论,PCR的检测的灵敏度 m . intracellulare不是劣质的吗 结核分枝杆菌 m . avium

样本的数量获得使用一个男朋友(4、5、15的样本 结核分枝杆菌, m . avium, m . intracellulare、职责)是不够的进行分析。男朋友似乎的敏感性低于痰总体的结果,但PCR痰检阳性组的积极性似乎不错。

金等。 12]报道的敏感性COBAS TaqMan PCR是优于COBAS Amplicor PCR的基本药物。Yonemaru et al。 10)也报告了类似的优势的基础上,发现COBAS TaqMan PCR检测 结核分枝杆菌在12的21个样本- COBAS Amplicor PCR。另一方面,我们的研究结果表明,COBAS TaqMan PCR(表 1- - - - - - 3)和COBAS Amplicor PCR(表 4)也同样敏感。此外,爱视宝MTB / RIF [ 13PCR方法检测rifampicin-resistant肺结核),据报道,显示更高的灵敏度(涂阴:124/171(72.5%),痰检阳性:551/561(98.2%)比的敏感性研究。然而,需要进一步的研究在比较不同PCR的功效测试中,因为我们的结果不是基于同一样本的比较。

也许是明显,PCR的积极性增加随着细菌数量评估涂片。然而,大多数以前的研究( 10, 11, 13)没有分裂涂片阳性病例进一步整体和分析。PCR结果被认为是在涂片阳性病例从这些研究非常可靠。在这项研究中,我们相关的限制PCR方法的临床情况,发现PCR结果在涂片1 +情况下有时是不可靠的。换句话说,涂片和PCR测试会增加结核病诊断的敏感性,尤其是涂片1 +案例。是非常重要的临床医生确定复合菌群与确定性mycobacteria-releasing病人是否有肺结核或非结核mycobacteriosis。PCR可以肯定预测结核病在涂片2 +或更高的情况下。相当大的风险存在于排除肺结核基于- PCR结果涂片1 +案例。我们必须使用其他的考试(如Quantiferon和胸部CT)在这种情况下做出谨慎的决定。更敏感的方法,如嵌套PCR ( 14),可能和涂片1 +所需情况下是有效的。

关于假阳性被定义为消极的文化和积极的PCR结果,COBAS AMPLICOR PCR 结核分枝杆菌表现出相对较高的假阳性率(2.18%)(表 5)。COBAS TaqMan PCR和COBAS AMPLICOR PCR m . avium m . intracellulare显示假阳性率低于1%。即使我们排除已知的分枝杆菌疾病的情况分析,一些分枝杆菌(证明地灭活)可能存在的样本,使积极的PCR的结果。然而,我们回顾性研究有局限性,揭示了造成假阳性的结果。假阳性结果的原因需要阐明的未来的前瞻性研究。

PCR技术的发展随着时间的推移,和速度和灵敏度大大提高。另一方面,反馈临床医学在某些情况下可能不执行。本研究研究首次分析了效用和限制COBAS TaqMan PCR供临床使用。

5。结论

使用COBAS TaqMan PCR,我们评估其有效性和局限性的临床情况。PCR积极性率 结核分枝杆菌在分枝杆菌涂片1 +结核病例大约是80%。之前,我们必须给予仔细考虑排除肺结核基于- PCR的结果,特别是当分枝杆菌涂片中有少量的细菌。

利益冲突

没有利益冲突,本文的合著者。

作者的贡献

美国Ikegame执行数据收集和统计分析。y Sakoda和k .田口参与数据收集。n . Fujino分枝杆菌涂片进行清点数量的分枝杆菌、分枝杆菌培养,发现孤立的分枝杆菌。a m .川崎和剑鱼导致研究组织。

Mullis k B。 Faloona f。 具体合成的DNA体外通过polymerase-catalyzed连锁反应 方法酶学 1987年 155年 335年 350年 2 - s2.0 - 0023461268 10.1016 / 0076 - 6879 (87)55023 - 6 saki r·K。 Scharf 年代。 Faloona F。 Mullis k B。 g . T。 Erlich设计 h·A。 酶放大β球蛋白基因序列和限制的网站分析镰状细胞性贫血的诊断 科学 1985年 230年 1350年 1354年 10.1126 / science.2999980 发生 n . C。 爱森斯坦 我。 检测微生物核酸诊断用途 年度回顾医学 1992年 43 147年 155年 2 - s2.0 - 0026749619 Boddinghaus B。 Rogall T。 弗洛尔 T。 拦截器 H。 配方 e . C。 探测和识别的分枝杆菌核糖体rna的放大 临床微生物学杂志 1990年 28 8 1751年 1759年 2 - s2.0 - 0025312284 何曼思 p . m . W。 Schuitema a . r . J。 范Soolingen D。 Verstynen c·p·h·J。 Bik e . M。 有耐心 j·e·R。 Kolk a·h·J。 范大白鹅 j·d·A。 具体的检测 结核分枝杆菌通过聚合酶链反应复杂的压力 临床微生物学杂志 1990年 28 6 1204年 1213年 2 - s2.0 - 0025280263 逃学的 j . P。 布雷特 w·A。 托马斯。 W。 Jr。 荧光显微镜的结节杆菌沾金胺和若丹明 亨利福特医院医疗公报 1962年 10 287年 296年 2 - s2.0 - 0001474468 美国胸科学会 肺结核诊断标准和分类在成人和儿童 美国呼吸和重症监护医学杂志》上 2000年 161年 1376年 1395年 波曼 T。 Gurtner 一个。 Scholkmann M。 l 评估COBAS AMPLICOR MTB系统 临床微生物学杂志 1997年 35 6 1604年 1605年 2 - s2.0 - 0030949931 Ninet B。 Rohner P。 Metral C。 Auckenthaler R。 评估使用COBAS AMPLICOR系统BACTEC 12 b文化经常确定分枝杆菌的快速检测 临床微生物学杂志 1999年 37 3 782年 784年 2 - s2.0 - 0033054440 Yonemaru M。 Horiba M。 的大作 一个。 Nagai T。 评价COBAS TaqMan:实时pcr进行分枝杆菌的诊断工具 日本Kokyūki Gakkai Zasshi 2009年 47 12 1070年 1076年 2 - s2.0 - 77449116448 Chandran s P。 肯尼斯 J。 评价COBAS TaqMan实时PCR检测的诊断 结核分枝杆菌 印度医学研究杂志》上 2010年 132年 7 One hundred. 102年 2 - s2.0 - 77954454254 j . H。 y . J。 Ki c·S。 j . Y。 n Y。 评价cobas TaqMan MTB PCR检测 结核分枝杆菌 临床微生物学杂志 2011年 49 1 173年 176年 2 - s2.0 - 78650920118 10.1128 / JCM.00694-10 伯麦 C . C。 Nabeta P。 Hillemann D。 m P。 Shenai 年代。 两部 F。 艾伦 J。 Tahirli R。 布莱克莫尔 R。 Rustomjee R。 Milovic 一个。 琼斯 M。 O ' brien s M。 珀鑫 d . H。 Ruesch-Gerdes 年代。 Gotuzzo E。 罗德里格斯 C。 Alland D。 珀金斯 m D。 结核病和利福平耐药性的快速分子检测 新英格兰医学杂志》上 2010年 363年 11 1005年 1015年 2 - s2.0 - 77956497725 10.1056 / NEJMoa0907847 高桥 T。 中山 T。 (尽管) M。 小川 K。 津田 H。 盛田昭夫 一个。 Hara M。 多哥 M。 Shiota H。 铃木 Y。 南城 M。 石川 H。 杨爱瑾 K。 Shikata说 E。 高桥 年代。 Kuragano T。 松本 K。 泽田师傅 年代。 弘水谷 T。 嵌套式聚合酶链反应评估结核性脑膜炎的临床过程 神经学 2005年 64年 10 1789年 1793年 2 - s2.0 - 21044434876 10.1212/01. wnl.0000162052.13838.b2