SRT 中风的研究和治疗 2042 - 0056 2090 - 8105 Hindawi 10.1155 / 2021/9924710 9924710 研究文章 阿司匹林抵抗的频率在缺血性中风患者和健康对照组来自哥伦比亚 https://orcid.org/0000 - 0002 - 0801 - 3768 Roman-Gonzalez 亚历杭德罗 1 https://orcid.org/0000 - 0001 - 9687 - 3292 长久的 卡洛斯•安德烈斯 2 https://orcid.org/0000 - 0003 - 0062 - 6444 Cardona-Maya 沃尔特·D。 1 3 瓦列霍 迪奥尼 4 加西亚 旧金山 4 5 弗朗哥 塞萨尔 6 阿尔瓦雷斯 莱昂诺 1 Tobon 路易斯•伊格纳西奥· 1 洛佩兹 玛尔塔Ibeth 1 Rua 卡罗莱纳 1 https://orcid.org/0000 - 0002 - 4820 - 6679 Bedoya 盖伯瑞尔 2 https://orcid.org/0000 - 0003 - 3081 - 0840 Cadavid 安琪拉 1 3 https://orcid.org/0000 - 0001 - 5178 - 8940 托雷斯 何塞•多明戈 1 Duman Taskin 1 发于Grupo de Investigacion Antioquia-UdeA大学 哥伦比亚 2 Grupo GENMOL Antioquia-UdeA大学 哥伦比亚 3 Grupo Reproduccion Antioquia-UdeA大学 哥伦比亚 4 Departamento de Neurologia Antioquia-UdeA大学 哥伦比亚 5 Departamento de Neurologia 医院大学San Vicente Fundacion 哥伦比亚 6 皇家研究院Neurologico de安蒂奥基亚省 哥伦比亚 2021年 22 5 2021年 2021年 9 3 2021年 11 5 2021年 22 5 2021年 2021年 版权©2021 Alejandro Roman-Gonzalez et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

客观的。评价阿司匹林抵抗患者发病率前接受阿司匹林治疗缺血性脑血管病二级预防。 材料和方法。三百五十:缺血性中风患者和100名健康控制阿司匹林治疗使用光学血小板聚集试验进行评估。 结果。阿司匹林抵抗被发现在7.4%的缺血性中风患者和4%的控制。阿司匹林抵抗是与单变量分析中风复发有关( p = 0.004 )。阿司匹林抵抗不是与吸烟有关,糖尿病,高胆固醇血症。 结论。阿司匹林抵抗是出现在哥伦比亚缺血性中风患者和健康对照组。

 安蒂奥基亚省Colciencias和大学 1115-04-18130 1。介绍

脑血管疾病是全球第二大死因,在高收入国家死亡的主要原因,第五死因在低收入国家。其发病率在2030年预计将增加在所有地理区域。中风残疾调整生命年也是一个常见的原因,带来巨大的经济和社会负担 1, 2]。

中风的全球负担很大一部分是由于先前的中风或短暂性脑缺血患者的中风发生的攻击。虽然中风复发是普遍的,它已确定的风险因素,有大量治疗和缺乏控制这些因素( 3]。

卒中二级预防的支柱是严格控制危险因素和阿司匹林治疗( 3- - - - - - 5]。这种药物减少22%的中风复发( 6]。但是,以前的数据表明,一些患者存在阿司匹林抵抗(AR)由血小板功能测试,主要由光学血小板聚集( 7- - - - - - 13]。这一现象的确切原因尚不清楚,和遗传以及临床因素与AR ( 14]。一个临界点的基于“增大化现实”技术讨论了如果AR没有基于“增大化现实”技术相比,患者不良预后相关。在这个意义上,两个荟萃分析和系统评价包括20个研究支持AR与复发性心血管事件有关,急性冠脉综合征,和死亡 15, 16]。

在中风患者中,基于“增大化现实”技术的流行是可变的( 17, 18]。没有研究评价的基于“增大化现实”技术在人口中风从拉丁美洲国家 19),并没有明确的证据表明相关的临床条件或耐药患者的最佳治疗策略。

本研究的目的是评估AR患者的患病率前接受阿司匹林治疗缺血性脑血管病二级预防。年龄相仿的患者与健康对照组;基于“增大化现实”技术是评估使用光学血小板聚集。

 2。材料和方法 2.1。研究人群

三百五十例缺血性中风与先前的历史包括在内。所有患者曾遭受一个或多个缺血性中风诊断的神经(基于临床发现和确认成像)和在连续裸阿司匹林治疗前至少7天样品。排除标准包括非甾体类抗炎药物的摄入(低剂量阿司匹林除外),华法林,ticlopidine或氯吡格雷,以前的手术在过去的一个月,paraproteinemias,血小板减少,贫血,出血失调的个人或家族历史暗示。高血压被定义为血压高于140/90 mmHg或与任何抗高血压药物治疗。糖尿病和高胆固醇血症诊断基于美国糖尿病协会标准( 20.)和成人治疗小组第三高胆固醇水平( 21),分别。缺血性中风复发被定义为超过一个脑血管事件。坚持阿司匹林被问卷评估。光学是测定血小板聚集。知情同意解释本研究的目标和伦理的研究伦理委员会的批准安蒂奥基亚省大学和医院San Vicente Fundacion。

 2.2。控制人口

一百年健康个体年龄超过18年被包括在内。没有以前的心脑血管疾病或出血疾病的历史。所有控件收到裸阿司匹林(100毫克/天)一个星期,和一个光学血小板聚集试验之前和之后执行阿司匹林的摄入量。

 2.3。光学血小板聚集

血小板聚集的评价进行了使用光学凝集计(美国德克萨斯州AggRAM,海伦娜实验室),使用新鲜的柠檬酸盐的血液。富含血小板血浆离心得到的柠檬酸盐血液在190 g 5分钟。血小板被调整至200000年至300000年期间血小板/毫米3。富含血小板血浆(250 μl)存入每个设备通道,催化剂二磷酸腺苷,肾上腺素,胶原蛋白,花生四烯酸是根据制造商的指示。

基于“增大化现实”技术被定义为 血小板 聚合 ≥ 20. % 花生四烯酸和≥70%,二磷酸腺苷( 22]。

 2.4。统计分析

使用比例进行统计分析比较和Mann-Whitney测试比较定性变量或定量变量,分别。差异被认为是重要的时候 p < 0.05 。所有统计测试进行使用GraphPad软件,版本8.0 (La Jolla、钙、美国)。

 3所示。结果

总共有450个人损害了人口研究;350名患者前一个中风病人组,和100名受试者纳入对照组。病人组平均年龄为65.6岁,性别是均匀分布;对照组的主要群体是女性(74%)的平均年龄60.8岁。对照组没有心脑血管事件的历史,被认为是健康的低频与否心血管危险因素。两组患者的人口统计学和临床特点如表所示 1。

人口和病人临床信息和控制。

变量 患者( n = 350年 ) 控制( n = One hundred. )
年龄(平均和范围) 65.6 (16 - 102) 60.8 (27 - 85)
性别(男性) 174例(50%) 26%
心血管危险因素
家族病史 41 (11.1%) 24 (24%)
吸烟 91例(26%) 10 (10%)
高血压 244例(69.7%) 12 (12%)
高胆固醇血症 121例(34.6%) 13 (13%)
糖尿病 62例(17.7%) 0
心房纤颤 18 (5.1%) 0
瓣膜病 10 (2.9%) 0
复发性卒中 81例(23.1%) 0

基于“增大化现实”技术被发现在26个病人(7.4%)和控制(4%)(4 p = 0.225 )。所有的科目与AR定义为视神经 血小板 聚合 > 20. % 花生四烯酸和> 70%,二磷酸腺苷视神经 血小板 聚合 > 70年 % 胶原蛋白和肾上腺素除了三个病人。所有患者阿司匹林抵抗高血小板聚集了所有刺激测试( p < 0.0001 数据未显示)与阿司匹林敏感的病人。

基于“增大化现实”技术与中风的临床危险因素无关。然而,46.2%的AR患者前中风复发的历史,有21.3%的患者对阿司匹林( p = 0.004 )(表 2)。

中风患者和没有比较阿司匹林抵抗。

变量 阿司匹林敏感( n = 324年 ) 阿司匹林抵抗( n = 26 ) p 价值
年龄(平均和范围) 65.1 (16 - 102) 70.0 (34 - 92) 0.06
性别(男性) 163 (50.3)% 12 (46.2%) 0.68
心血管危险因素
家族病史 37 (11.4%) 2 (7.7%) 0.7
吸烟 88例(27.2%) 3 (11.5%) 0.08
高血压 224例(69.1%) 20 (76.9%) 0.4
高胆固醇血症 113例(34.9%) 8 (30.8%) 0.67
糖尿病 59 (18.2%) 3 (11.5%) 0.55
心房纤颤 14 (4.2%) 4 (15.4%) 0.05
瓣膜病 10 (3.1%) 0 (0%) ND
复发性卒中 69例(21.3%) 12 (46.2%) 0.004

尽管没有差异被发现在中风患者复发的危险因素,人口高流行的危险因素,主要是高血压,被发现。

 4所示。讨论

最常用的抗血小板治疗是阿司匹林,它与风险因素控制第一个选项为脑血管病的二级预防。然而,一些患者出现复发性中风,基于“增大化现实”技术被假定为这个治疗失败的一个重要因素。一些研究支持这种现象在心血管疾病患者 23- - - - - - 26)和中风( 8, 10, 27- - - - - - 30.]。AR的患病率是变量在这些研究中,但不同的基于“增大化现实”技术的评价方法和定义标准和不同的人口研究限制分组分析的可能性和可靠的结论。基于“增大化现实”技术的流行在我们的研究中(7.4%),光学血小板aggregometry与AR发表在其他人群(5%到24%) 31日- - - - - - 33]。

我们发现AR患者有更多的历史之前的缺血性中风患者比没有AR(46.2%比21.3%, p = 0.004 )。因此,基于“增大化现实”技术和中风复发之间的联系可以建议。中风复发的回顾性评价本研究限制了我们的结论中风复发和AR。然而,支持性的证据来自其他研究也表明,AR与严重血管事件的复发。未来的审判口香糖等。 22)发现,基于“增大化现实”技术评价光学血小板聚集增加死亡的风险,心肌梗死和中风。系统回顾和荟萃分析证实了AR(患者心血管事件的风险更高 15, 16]。具体来说,在中风,其他研究者也发现了类似的结果 12, 15, 16]。

基于“增大化现实”技术被发现在健康对照组(4%)。这一发现的意义是至关重要的考虑到当前的建议。年代为阿司匹林预防工作小组,主要预防心肌梗死或中风的风险,预防心血管疾病的 34),提高问题的基于“增大化现实”技术是否有作用的缺乏影响阿司匹林一级预防,或者基于“增大化现实”技术的测试开始前应该进行阿司匹林治疗。

我们研究的另一个发现是基于“增大化现实”技术的高频率的病人比控制,尽管这不是统计学意义(7.6%比4% p = 0.225 )。Berrouschot等人认为,一些病人可以开发二级AR后继续使用这种药物。其他研究人员已经发现,基于“增大化现实”技术与证实了凝血风险相关的风险因素,如吸烟、高胆固醇血症、糖尿病( 35- - - - - - 37]。在目前的研究中,基于“增大化现实”技术与年龄、性别、心血管疾病的风险因素并没有观察到,这些与其他研究结果一致 8, 38]。

阿司匹林抵抗和治疗失败的根本原因不是很清楚,尽管几种机制可能涉及,如缺乏患者依从性,过少的使用,减少吸收和代谢的增加阿司匹林,TXA2的生物合成途径不抑制阿司匹林,替代方式参与血小板激活不被阿司匹林、吸烟、高胆固醇血症。

基于“增大化现实”技术的出现在健康对照组表明遗传基础这一现象。几项研究已经检查协会的基于“增大化现实”技术的考克斯酶的多态性和血小板表面的受体( 15, 39- - - - - - 41]。

 5。结论

我们得出结论,基于“增大化现实”技术的出现在中风病人从一群病人在哥伦比亚,以及检测的频率是类似于其他国家的报道。基于“增大化现实”技术可能是与中风复发和是一个因素在阿司匹林治疗中风的失败。但是,不能排除一个多因子的场景。基于“增大化现实”技术的好处决心在缺血性中风和开始治疗之前未知的但可以推荐给AR和复发事件之间的关系在我们的研究和其他研究的结果( 15, 16]。更多的前瞻性研究与更长的后续研究需要确定这些患者的最佳治疗方案。

 数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

 的利益冲突

不存在竞争的经济利益。作者报告没有利益冲突。

 确认

我们感激地感谢医院的员工San Vicente德保罗大学研究院Neurologico安蒂奥基亚省德,和长期护理设施“洛recuerdos”对于他们的帮助患者和对照组的招聘。这项工作是由格兰特(1115-04-18130)从Colciencias和安蒂奥基亚省大学。

 Schlemm l 残疾调整生命年由于缺血性中风预防中风,实时发现一个假想的中风的成本效用分析检测设备 神经学前沿 2018年 9 814年 10.3389 / fneur.2018.00814 2 - s2.0 - 85055128028 Virani 年代。 阿隆索 一个。 便雅悯 e . J。 Bittencourt m . S。 卡拉威 c·W。 卡森 答:P。 张伯伦 a . M。 常 a。R。 程 年代。 ▽ f . N。 Djousse l 艾尔金德 m . s . V。 弗格森 j·F。 Fornage M。 汗 美国年代。 Kissela b . M。 克努森 k . L。 关颖珊 t·W。 拉克兰 d . T。 刘易斯 T . T。 李奇曼 j . H。 Longenecker c . T。 循环 m . S。 Lutsey p . L。 马丁 美国年代。 松下 K。 莫兰 答:E。 Mussolino m E。 霹雳州 a . M。 罗莎蒙德 w·D。 罗斯 g。 桑普森 英国。 Satou g . M。 施罗德 e . B。 沙阿 s . H。 谢 c . M。 Spartano n . L。 斯托克斯 一个。 Tirschwell d . L。 VanWagner l 曹 c·W。 美国心脏协会流行病学及预防委员会统计委员会和中风统计小组委员会 心脏病和中风统计- 2020更新:美国心脏协会的一份报告 循环 2020年 141年 9 e139 e596 10.1161 / CIR.0000000000000757 31992061 Yatsu f·M。 山口那津男 T。 Norrving B。 国际方面的全球中风的负担 国际期刊的中风 2006年 1 4 222年 223年 10.1111 / j.1747-4949.2006.00067.x 2 - s2.0 - 33749628130 18706020 Bonita R。 Mendis 年代。 Truelsen T。 Bogousslavsky J。 Toole J。 Yatsu F。 全球中风行动 《柳叶刀神经病学 2004年 3 7 391年 393年 10.1016 / s1474 - 4422 (04) 00800 - 2 2 - s2.0 - 2942707949 15207791 Rothlisberger j . M。 Ovbiagele B。 抗血小板治疗中风二级预防:一个更新在临床和成本效益 比较的有效性研究》杂志上 2015年 4 4 377年 384年 10.2217 / cer.15.22 2 - s2.0 - 84939458721 26274799 抗血栓形成的实验合作 协同随机试验的荟萃分析抗血小板治疗预防死亡,心肌梗死和中风高危病人 BMJ 2002年 324年 7330年 141年 186年 10.1136 / bmj.324.7330.141 班尼特 D。 严 B。 麦格雷戈 l Eccleston D。 戴维斯 s M。 一个试点研究中风患者阿司匹林抵抗 临床神经科学杂志 2008年 15 11 1204年 1209年 10.1016 / j.jocn.2008.01.006 2 - s2.0 - 53349164100 18824358 Berrouschot J。 Schwetlick B。 Twickel G。 费舍尔 C。 Uhlemann H。 Siegemund T。 Siegemund 一个。 Roessler 一个。 阿司匹林抵抗在二级预防中风 Acta Neurologica Scandinavica 2006年 113年 1 31日 35 10.1111 / j.1600-0404.2005.00419.x 2 - s2.0 - 33645243032 16367896 Englyst n。 Horsfield G。 关颖珊 J。 伯恩 c, D。 阿司匹林抵抗是更常见的在腔隙比栓塞中风和中风和中风的严重程度相关 脑血流量和新陈代谢杂志》上 2008年 28 6 1196年 1203年 10.1038 / jcbfm.2008.9 2 - s2.0 - 44349135243 18319729 Helgason c . M。 柏林 k . M。 霍夫 j . A。 温克勒 s R。 Mangat 一个。 Tortorice k . L。 撑 l D。 阿司匹林抵抗的发展人与先前的缺血性中风 中风 1994年 25 12 2331年 2336年 10.1161/01. str.25.12.2331 2 - s2.0 - 0027970934 7974569 Macchi l 小 E。 Brizard 一个。 吉尔 R。 Neau j . P。 在中风患者阿司匹林抵抗体外和高血压 血栓和止血法杂志》上 2004年 2 11 2051年 2053年 10.1111 / j.1538-7836.2004.00953.x 2 - s2.0 - 13244271939 15550046 Grundmann K。 Jaschonek K。 Kleine B。 Dichgans J。 Topka H。 阿司匹林患者复发性脑缺血性发作的人地位 神经学期刊 2003年 250年 1 63年 66年 10.1007 / s00415 - 003 - 0954 - y 2 - s2.0 - 0037276966 12527994 帕特尔 年代。 Arya V。 Saraf 一个。 Bhargava M。 Agrawal c·S。 阿司匹林和氯吡格雷抵抗印度缺血性中风患者及其与基因多态性的关联:一个试点研究 《印度科学院神经学 2019年 22 2 147年 152年 10.4103 / aian.AIAN_4_18 2 - s2.0 - 85064271753 31007424 桑德森 年代。 金刚砂 J。 Baglin T。 Kinmonth a . L。 复习要点:阿司匹林抵抗及其临床意义 内科医学年鉴 2005年 142年 5 370年 380年 10.7326 / 0003-4819-142-5-200503010-00012 2 - s2.0 - 14344262368 Snoep j . D。 胃气胀的 m . m . C。 Eikenboom J·c·J。 van der Bom j·G。 豪氏威马 m V。 协会laboratory-defined阿司匹林抵抗更高风险的复发性心血管事件:系统回顾和荟萃分析 内科医学档案 2007年 167年 15 1593年 1599年 10.1001 / archinte.167.15.1593 2 - s2.0 - 34447503098 17698681 Krasopoulos G。 Brister 美国J。 贝蒂 w·S。 布坎南 m·R。 阿司匹林“抵抗”和风险的心血管发病率:系统回顾和荟萃分析 BMJ 2008年 336年 7637年 195年 198年 10.1136 / bmj.39430.529549.BE 2 - s2.0 - 38949119325 18202034 Sztriha l·K。 情景应用程序 K。 Vecsei l 在2004年中风:阿司匹林抵抗 神经科学杂志》上 2005年 229 - 230 163年 169年 10.1016 / j.jns.2004.11.023 2 - s2.0 - 14844324455 15760636 格里尔 d . M。 阿司匹林和抗血小板剂抵抗 中枢神经系统药物 2010年 24 12 1027年 1040年 10.2165 / 11539160-0000000000-00000 2 - s2.0 - 78649338758 20932071 Al-Jabi s W。 从1990年到2015年全球趋势在阿司匹林resistance-related研究:文献计量分析 基础和临床药理学和毒理学 2017年 121年 6 512年 519年 10.1111 / bcpt.12840 2 - s2.0 - 85026310384 28667787 美国糖尿病协会 糖尿病的诊断和分类 糖尿病护理 2009年 32 补充1 S62 S67 10.2337 / dc09-S062 2 - s2.0 - 61349099439 19118289 专家小组在检测、评估和治疗高血胆固醇的成年人 执行概要的第三份报告国家胆固醇教育计划(NCEP)专家小组检测、评估和治疗高血胆固醇的成年人(成人治疗小组III) 《美国医学会杂志》 2001年 285年 19 2486年 2497年 10.1001 / jama.285.19.2486 口香糖 p。 Kottke-Marchant K。 威尔士 p。 白色的 J。 托波尔 e . J。 前瞻性,盲法测定阿司匹林抵抗的自然历史中稳定的心血管疾病患者 美国心脏病学会杂志》上 2003年 41 6 961年 965年 10.1016 / s0735 - 1097 (02) 03014 - 0 2 - s2.0 - 0037454168 12651041 口香糖 p。 Kottke-Marchant K。 小山 e . D。 Gurm H。 威尔士 p。 布鲁克斯 l 酸式焦磷酸钠 美国K。 托波尔 e . J。 患者阿司匹林抵抗的发病率和心血管疾病 美国心脏病学杂志》上 2001年 88年 3 230年 235年 10.1016 / s0002 - 9149 (01) 01631 - 9 2 - s2.0 - 0035421783 11472699 彼得斯 a·J。 博里斯 M。 Gradaus F。 Jax t·W。 Schoebel f . C。 Strauer b E。 体外出血和pfa - 100测试TM方面控制个人乙酰水杨酸诱导的血小板抑制患者的心血管疾病 血栓形成和溶解的杂志 2001年 12 3 263年 272年 10.1023 /:1015231226086 2 - s2.0 - 0035727445 安徒生 K。 Hurlen M。 阿内森 H。 Seljeflot 我。 阿司匹林non-responsiveness以pfa - 100对冠状动脉疾病患者 血栓形成的研究 2002年 108年 1 37 42 10.1016 / s0049 - 3848 (02) 00405 - x 2 - s2.0 - 0036826025 齐默尔曼 N。 Kienzle P。 韦伯 答:一个。 冬天 J。 gam E。 Schror K。 Hohlfeld T。 冠状动脉旁路移植后阿司匹林抵抗 胸心血管外科杂志》上 2001年 121年 5 982年 984年 10.1067 / mtc.2001.111416 2 - s2.0 - 18744402157 11326244 Grotemeyer k . H。 乙酰水杨酸在中风患者的影响。nonresponders族群的病人治疗的证据 血栓形成的研究 1991年 63年 6 587年 593年 10.1016 / 0049 - 3848 (91)90085 - b 2 - s2.0 - 0025997575 1780803 Grotemeyer k . H。 Scharafinski h·W。 Husstedt i W。 两年随访的阿司匹林响应者和阿司匹林非应答。一个试点研究,包括180名中风后患者 血栓形成的研究 1993年 71年 5 397年 403年 10.1016 / 0049 - 3848 (93)90164 - j 2 - s2.0 - 0027279350 爱尔 m·J。 伯格曼 d . L。 内 E。 约万诺维奇 b D。 Ushiwata 我。 Teruya J。 阿司匹林的抗血小板效应脑血管疾病患者 中风 2004年 35 1 175年 178年 10.1161/01. str.0000106763.46123.f6 2 - s2.0 - 0346726095 14671242 哈里森 P。 西格尔 H。 Blasbery K。 Furtado C。 银 l 罗斯韦尔 p . M。 筛查阿司匹林短暂性脑缺血发作和中风后反应:比较2的医疗点光学aggregometry血小板功能试验 中风 2005年 36 5 1001年 1005年 10.1161/01. str.0000162719.11058.bd 2 - s2.0 - 18244392669 Patrono C。 阿司匹林抵抗:定义、机制和临床家里 血栓和止血法杂志》上 2003年 1 8 1710年 1713年 10.1046 / j.1538-7836.2003.00284.x 2 - s2.0 - 0141851094 纸巾 g . J。 Eikelboom j·W。 阿司匹林抵抗 《柳叶刀》 2006年 367年 9510年 606年 617年 10.1016 / s0140 - 6736 (06) 68040 - 9 2 - s2.0 - 32844458145 Bhatt d . L。 阿司匹林抵抗:不仅仅是一个实验室的好奇心 美国心脏病学会杂志》上 2004年 43 6 1127年 1129年 10.1016 / j.jacc.2004.01.022 2 - s2.0 - 1542498752 15028379 Calonge N。 Petitti d·B。 德威特 t·G。 Gordis l 格雷戈里 k·D。 哈里斯 R。 Isham G。 勒费弗 m . L。 Loveland-Cherry C。 马里恩 l . N。 梅奥 诉。 Ockene j·K。 莎瓦亚 g F。 Siu a . L。 Teutsch s M。 打哈欠 b P。 阿司匹林预防心血管疾病的:美国预防服务工作组的建议 内科医学年鉴 2009年 150年 6 396年 404年 加斯顿Dussaillant N。 马里奥·萨帕塔 M。 帕特丽夏Fardella B。 吉尔勒莫孔蒂 l 瓦妮莎Cuneo V。 Frecuencia y caracteristicas de la雷西斯滕西亚aspirina en pacientes心血管chilenos 智利航空杂志上》 2005年 133年 4 409年 417年 10.4067 / s0034 - 98872005000400003 Szczeklik 一个。 浪蚀底 一个。 Sanak M。 Frołow M。 Węgrzyn W。 出血时间之间的关系,阿司匹林和PlA1 / A2血小板糖蛋白iii a多态性 英国血液学杂志》 2000年 110年 4 965年 967年 10.1046 / j.1365-2141.2000.02267.x 2 - s2.0 - 0033761053 11054089 Szczeklik 一个。 Musial J。 浪蚀底 一个。 Swadzba J。 大山 p F。 Piwowarska W。 Duplaga M。 阿司匹林抑制凝血酶生成的钝化在高胆固醇血症 动脉硬化、血栓和血管生物学 1996年 16 8 948年 954年 10.1161/01. atv.16.8.948 2 - s2.0 - 0029833959 Seok j . I。 锺株 i S。 尹 j . H。 崔 y . J。 李 p . H。 哈 K。 爆炸 o . Y。 在中风患者阿司匹林抵抗可以临床预测吗? 临床神经病学和神经外科 2008年 110年 2 110年 116年 10.1016 / j.clineuro.2007.09.005 2 - s2.0 - 38149124125 17964711 古德曼 T。 沙玛 P。 铁 一个。 阿司匹林抵抗的遗传学 国际临床实践杂志》上 2007年 61年 5 826年 834年 10.1111 / j.1742-1241.2007.01344.x 2 - s2.0 - 34247177895 17391325 Macchi l Christiaens l 布拉班特省 年代。 雄鹿 N。 Ragot 年代。 Allal J。 Mauco G。 Brizard 一个。 抵抗体外低剂量阿司匹林与血小板PlA1 (GP iii a)多态性但不是C807T (GP Ia /花絮)和C-5T科扎(GP - Ib α)多态性 美国心脏病学会杂志》上 2003年 42 6 1115年 1119年 10.1016 / s0735 - 1097 (03) 00921 - 5 2 - s2.0 - 0042735242 Maree a . O。 科廷 r . J。 丘伯保险锁 一个。 多兰 C。 考克斯 D。 O ' brien J。 克林 P。 盾牌 d . C。 菲茨杰拉德 d . J。 Cyclooxygenase-1单体型调节血小板对阿司匹林的回应 血栓和止血法杂志》上 2005年 3 10 2340年 2345年 10.1111 / j.1538-7836.2005.01555.x 2 - s2.0 - 28444484957 16150050