SRT 中风的研究和治疗 2042 - 0056 2090 - 8105 Hindawi 10.1155 / 2018/7532403 7532403 临床研究 纵向研究低剂量阿司匹林与安慰剂政府沉默脑梗塞:沉默的研究 http://orcid.org/0000 - 0003 - 4996 - 7506 Maestrini 的Ilaria 1 阿尔提耶里 玛尔塔 1 迪克莱 劳拉 1 Vicenzini Edoardo 1 http://orcid.org/0000 - 0001 - 9659 - 8294 淡水沼泽 Patrizia 1 2 http://orcid.org/0000 - 0003 - 2998 - 8481 拉兹 Eytan 1 Silvestrini 毛罗。 3 Provinciali 莱安德罗 3 Paolino 伊莎贝拉 3 马里尼 胭脂 4 Di朱塞佩 马特奥 4 Russo Tommasina 4 费德里科• 弗朗西斯科 5 科波拉 Cristiana 5 Prontera 玛丽亚Pia 5 Mezzapesa 多梅尼科玛丽亚 5 Lucivero Vincenzo 5 Parnetti 露西拉 6 Sarchielli Paola 6 Peducci 玛丽亚 6 Inzitari 多梅尼科 7 卡卢奇 乔凡娜 7 Serrati 卡洛 8 扎- 卡拉 9 Cavallini 安娜 10 多夫 亚历山德拉 10 Micieli 朱塞佩 10 Bastianello 斯特凡诺 11 http://orcid.org/0000 - 0002 - 2631 - 7562 Di皮耶罗 维托里奥 1 Ishrat Tauheed 1 人类神经科学部门 “Sapienza大学罗马 罗马 意大利 uniroma1.it 2 IRCSS Neuromed Pozzilli(是) 意大利 3 神经诊所 实验和临床医学系 马尔凯理工大学 安科纳 意大利 univpm.it 4 内科和公共卫生 拉奎拉大学 拉奎拉 意大利 univaq.it 5 神经病学与精神病学 大学的巴里 巴里 意大利 uniba.it 6 神经诊所 医疗和外科专业和公共卫生 佩鲁贾大学 佩鲁贾 意大利 unipg.it 7 部门NEUROFARBA 佛罗伦萨大学 弗洛伦斯 意大利 unifi.it 8 神经学部门 IRCCS圣马蒂诺Hospital-IST 热那亚 意大利 9 神经分裂 Ospedale Civile di统帅权 统帅权 意大利 10 部门的脑血管疾病 基金会”史Neurologico c Mondino” 帕维亚 意大利 11 大脑和行为科学部门 帕维亚大学 帕维亚 意大利 unipv.eu 2018年 3 10 2018年 2018年 18 02 2018年 04 07年 2018年 22 07年 2018年 3 10 2018年 2018年 版权©2018的Ilaria Maestrini et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。我们研究了低剂量的阿司匹林(ASA)的疗效和安全性主题与沉默的脑梗塞(印度国家银行)在预防新脑血管事件(CVD)以及认知障碍。 方法。我们包括课题≥45岁,至少有一个印度国家银行,没有以前的心血管疾病。受试者随访4年发病率评估心血管疾病和印度国家银行作为主要终点和次要终点:(a)心血管不良事件和(b)认知障碍。 结果。36个学科收到ASA在47未经处理的。主要终点事件发生在9控制(19.1%)和2 ASA组(5.6%)(p = 0.10)。两组的二次端点没有差别。只有基线leukoaraiosis预测主(或5.4 (95% ci 1.3 - -22.9, p = 0.022)]和二级endpoint-a [3.2 (95% ci 1.1 - -9.6, p = 0.040)]。 结论。这些数据显示增加了新的心血管疾病治疗组。尽管这项研究的局限性,印度国家银行似乎是一个负面的预后因子和ASA预防性治疗可能改善印度国家银行的预后。 欧盟临床试验与EudraCT注册号码: 2005-000996-16;发起人协议数量:694/30.06.04。

 Azienda Ospedaliero大学联盟亲自到翁贝托一世 1。介绍

早期识别的重要性沉默脑梗塞(sbi),定义为脑缺血性损伤无明显的临床表现( 1),已经逐渐认识到在过去年。印度国家银行增加中风的风险(四倍 2- - - - - - 6在一般人群。印度国家银行的存在增加了中风复发的风险也有症状患者缺血性脑梗塞、中风患者相比没有印度国家银行( 6]。此外,印度国家银行的存在超过双打痴呆的风险,包括阿尔茨海默病( 3),与更高的转换从轻微障碍痴呆( 3, 5]。

因此,似乎适合应用二次中风的预防战略,而不是那些初级预防,健康个体发现印度国家银行( 7]。修订后的准则从美国心脏协会/美国中风协会已经开始认为,印度国家银行是“一个入口点二次中风事件预防和阻止”( 8]。在可改变的危险因素,仔细控制动脉高血压,尤其是夜间模式变更和早上飙升,印度国家银行预防是非常重要的( 9, 10]。来自曼哈顿北部研究的证据表明,也增加了水平的身体活动与印度国家银行的风险较低 11]。现在还没有确凿的证据来考虑,印度国家银行的存在本身作为抗血小板治疗的指示与印度国家银行健康的人由于缺少直接试验( 7]。因此,数据长期治疗与阿司匹林(ASA)在健康的人与印度国家银行迫切需要新的心血管疾病的预防。

本研究的目的是评估,与印度国家银行在人口健康受试者:(i)作为主要终点,ASA在印度国家银行的发病率的影响,中风和短暂性脑缺血发作(TIA);(2)二次端点:(a)的疗效和耐受性ASA在预防心血管事件的端点总死亡率、心血管死亡率、非致死性心肌梗死(MI),非致命的中风,蒂雅,和印度国家银行;(b)认知障碍的发生率和ASA的治疗效果的认知障碍的可能发展。

 2。材料和方法

这种纵向,随机,双盲安慰剂控制的研究是在八个意大利中心进行的。连续所有受试者参加神经诊所,年龄≥45岁的至少一个印度国家银行在磁共振成像(MRI)登记。

排除标准如下:(i)中风或TIA的存在;(2)禁忌ASA使用;(3)存在microbleeds;(iv)表明抗凝治疗;(v)恶性高血压;(vi)心脏心脏衰竭(IV类NYHA),(七)血红蛋白值≤8 g / dl;(八)血小板计数< 100.000;(九)出血失调;(x)进行抗血小板或抗凝治疗;(十一)严重inter-current疾病。

在基线,受试者接受一个完整的和标准化的血管检查以及神经心理评估。病人被随机分配接受两种治疗方法:(a) 100毫克,管理作为肠衣白色的平板电脑,或者(b)安慰剂,一个白色肠溶平板与相同的外观。治疗分配仍然被调查人员和学科研究的结论之前,除了病人撤回任何抵押品或不利影响和/或任何新的心血管事件。

治疗控制血管危险因素管理的所有符合条件的患者筛查访问和在整个研究中,按照国际准则( 8]。

一群患者没有参加这项研究,因为他们拒绝参与药理试验。这些受试者前瞻性研究,并进行了相同的基线筛选和流程图那些随机的考试。

后将在这项研究中,所有患者随访四年,也因为任何原因辍学的人除了共识撤军。每年随访包括以下:标准化的MRI,神经心理评估,血液测试和临床评价。在基线、24和48个月,颅外颈动脉双工,经颅多普勒检查,经颅彩色双工进行。

2.1。MRI诊断印度国家银行的协议

在承认,所有的参与者接受了脑部MRI 1.5特斯拉用一个标准化的协议为中心,如前所述[ 12]。他们定位舒适,避免甚至最小的运动。三个空间计划进行侦察,定位在中线矢状扫描,提供一个更好的可视化胼胝体。扫描定位轴向平面上,平行于胼胝体的下缘,探索整个大脑。以下序列进行(每个序列1 - 2收购):diffusion-weighted成像(驾车);谢霆锋double-echo T2加权(质子density-T2) (TR 2000 - 4500, TE 15 - 50/80 - 120);f-FLAIR (TR 7000 - 11000, TE 150/200, TI 1500 - 2000, Echo-train-length 30 - 50);gradient-echo (FFE-FLASH) (TE - TR 600 - 800年,翻转角度15 - 25);和three-dimesional-T1 (SPGR或MPRAGE) (TR - TE 5 - 10,翻转角度50)。对所有扫描,得到了相同数量的片使用以下参数:44-48片的厚度3毫米(差距:0毫米),FOV 25厘米,L / R矩阵256 x 256,编码阶段的方向。

印度国家银行被定义为焦hyperintensity在t2加权像上,3毫米大小或更大如弗米尔和合作者所述 2]。质子密度序列被用来区分梗塞和扩张血管周的空间。梗塞病变在白质被相应hypointensity区别于白质病变t1加权图像。

neuroradiologist,失明患者的病史,根据大小和位置分类,印度国家银行。大脑皮层和皮层下萎缩和leukoaraiosis进行评估和得分缺失或礼物。一个好的“inter-intra-rate可靠性”(k = 0.70)在三个专家神经放射了在开始研究之前报名(最大功率,F.F.,一个nd S.B.).

一位有经验的神经学家,蒙蔽了核磁共振结果,回顾了病史排除任何先前的脑血管公开的事件。最后,病史和成像数据匹配为了分类梗塞沉默或症状。

 2.2。认知能力评估

神经心理学评估是评估de Groot和同事的方法( 13)由于其灵敏度皮层下功能障碍( 14]。三个领域进行了探讨:认知过程的速度,记忆功能,和全球认知功能 14]。

评估心理过程的速度,我们使用了Stroop测试,纸笔内存扫描任务,Letter-Digit替换任务,语言流畅性测试。学习记忆功能是由一个15-word口头评价测试。作为全球认知功能的措施,我们使用上述的组合测试以及细微精神状态检查(MMSE)。

 2.3。临床评估

我们记录(我)人口统计数据(性别、年龄、身体质量指数(BMI)和教育水平);(2)血管危险因素及相关治疗(动脉高血压、糖尿病、高胆固醇血症、高甘油三酯血症当前和以前的吸烟习惯,饮酒,半胱氨酸,颈内动脉狭窄> 50%的流明和内中膜厚度);(3)病史(MI、心房纤颤(房颤),心脏衰竭,代谢综合征,持续口服抗凝或抗血小板治疗,和偏头痛和没有光环);(iv)基本生命体征(收缩压和舒张压和温度)。

 2.4。端点

缺血性中风的主要标准是一个结合端点(是),TIA和新印度国家银行在MRI检测。评估是由考虑新印度国家银行的数量发生在研究过程中,计算病变在端点之间的区别和基线MRI。任何TIA或发生是添加到这个计算。

二级标准是评估(a)新的心血管事件的发生率(端点的总死亡率、心血管死亡率、非致死性心肌梗死、非致命的是,和TIA)和印度国家银行和不良事件的计数;(b)最终认知能力下降。不良事件分类中严重或不严重,预期或非预期和分类。出血性卒中的发生率和胃肠道的主要出血是分开计算的。

 2.5。统计数据

为了提高统计能力的研究中,受试者参与药理试验分析与那些参与观察研究。所有受试者分为两组根据他们决定开始的ASA治疗:ASA和控制(安慰剂或不治疗)。

描述性统计数据报告为计数和百分比。分类数据进行评估与卡方或Fisher精确检验。两个预测模型进行了评估任何潜在的预后因子的新印度国家银行,中风,TIA(主要终点),或所有心血管和不良事件(二次端点)。预测模型的评估使用提出的多变量逻辑回归的方法。结果提出了优势比(或)和95%置信区间(CI)。预测模型的拟合优度Hosmer-Lemeshow测试测试。曲线下的面积(AUC)值为每个重要的变量和完整的评估模型。模型敏感性、特异性和预测价值。精神运动速度、内存的性能,和认知指标获得根据De Groot和他的同事们( 13]。这些分数比较横向和纵向使用Wilcoxon Mann-Whitney测试和重复测量方差分析(ANOVARM)。ANOVARM模型占之间和内部的可变性来源,使用混合效应模型。影响测试是治疗(2水平:亚撒和控制),访问(5个层次:0、12、24、36岁和48个月),和治疗之间的交互和访问。所有分析都进行一个Intent-to-Treat (ITT)人口。分析有关的认知评价是应用于(1)观测数据(没有归责)和(2)观察结转(LOCF)数据集。ANOVARM分析观测数据数据集上进行调整的失踪评估使用模式混合模型。所有测试都是双尾的重要性设置为α= 0.05和CI = 95%。数据分析使用统计分析系统(SAS研究所有限公司、卡里、数控、美国)包PC(9.2版)和社会科学统计软件包(SPSS)包为Windows(版本20.0)。

鉴于低统计研究的力量,一个平行的贝叶斯分析的主要结果和MI发生(复合血管端点)1年的50名受试者包括药理试验。我们使用了吉布斯抽样(获得一个马尔可夫链蒙特卡罗算法)获得一个随机序列样本(1000)从多变量概率分布和前不提供信息的联合概率分布和二项分布(成功和失败发生)的数据。

 2.6。道德

这项研究是由当地伦理委员会批准(欧盟临床试验登记:EudraCT号码: 2005-000996-16;发起人协议编号: 694/30.06.04)。根据传导研究中描述的程序,评估,和文档都是依照创作良好的临床实践指南,灵感来自赫尔辛基宣言的原则(1964)及其后来的修正案。研究所有参与者签署书面知情同意。

 3所示。结果 3.1。一般特征

在研究期间,350名被试进行了基线筛选过程。最后,受试者招募了124人。四十一受试者排除后中央neuroradiological诊断评估。五十个受试者进入双盲研究(14在佩鲁贾,12日在罗马,在帕维亚7,6在安科纳,6在巴里,1在佛罗伦萨,1在统帅权,在拉奎拉和3)。50个,24个受试者被随机ASA治疗和安慰剂。33个科目(24日在罗马,4在安科纳,4在拉奎拉,在佩鲁贾和1)前瞻性研究了但是他们没有进入研究因为拒绝参与药理试验。33个,12个科目与ASA和21亚撒没有接受治疗。

 3.2。研究人口的主要特点

的人口和临床特征的研究对象接受治疗亚撒和控制报告在表 1。只有用血管紧张素转换酶抑制剂治疗导致不平衡的两组(p = 0.001)。虽然还没有达到意义,一个轻微的积极趋势观察对照组比ASA集团大中华区发生的动脉高血压(29(61.7%)和17(47.2%)患者,p = 0.077)和半胱氨酸(12(25.5%)和6(16.7%)患者,p = 0.188)。

基线人口和临床特征研究的人口(n = 83)和二元对比治疗的患者,而不是治疗。 V 一个 l u e ∗ 作为中位数(四分位范围)。所有其他数据报告为绝对数量的受试者(%)。

亚撒 控制 p值
n = 36 n = 47
人口特征
女性性 24 (66.7) 33 (70.2) 0.730
年龄 ∗ 66 (54 - 72) 68 (60 - 73) 0.429
教育≥9年 11 (32.4) 18 (42.9) 0.582
身体质量指数 0.551
25 - 30 18 (50.0) 13 (27.6)
≥30 6 (16.7) 9 (19.1)
风险因素
动脉高血压 17 (47.2) 29 (61.7) 0.188
糖尿病 1 (2.8) 1 (2.1) 1.000
高胆固醇血症 26日(72.2) 29 (61.7) 0.315
高甘油三酯血症 8 (22.2) 5 (10.6) 0.150
目前的吸烟 6 (16.7) 7 (14.9) 0.826
以前吸烟的习惯 11 (30.6) 10 (21.3) 0.335
过度饮酒 9 (25.0) 11 (23.4) 0.866
半胱氨酸 6 (16.7) 12 (25.5) 0.077
颈动脉粥样硬化 3 (8.3) 1 (2.1) 0.312
病史
心房纤颤的历史 1 (2.8) - - - - - - 0.434
缺血性心脏病 1 (2.8) - - - - - - 0.434
心脏衰竭 - - - - - - - - - - - - - - - - - -
偏头痛先兆的 4 (11.1) 2 (4.3) 0.396
先兆型偏头痛 7 (19.4) 12 (25.5) 0.513
治疗
他汀类药物 6 (16.7) 7 (14.9) 0.826
Fibrate 1 (2.8) - - - - - - 0.434
血管紧张素转换酶抑制剂 13 (36.1) 3 (6.4) 0.001
ARB 6 (16.7) 15 (31.9) 0.113
β受体阻断剂 6 (16.7) 5 (10.6) 0.422
钙通道阻滞剂 3 (8.3) 10 (21.3) 0.135
利尿剂 8 (22.2) 11 (23.4) 0.899
抗心律失常 - - - - - - 1 (2.1) 1.000
口服那些 - - - - - - 2 (4.3) 0.503
胰岛素 - - - - - - - - - - - - - - - - - -
硝化 2 (5.6) - - - - - - 0.185
病变位置
基底神经节 5 (13.9) 11 (23.4) 0.276
小脑 2 (5.6) 2 (4.3) 1.000
脑干 3 (8.3) 10 (21.3) 0.135
分皮质 29 (80.6) 39 (83.0) 0.776
Peri-ventricular 23日(63.9) 32 (68.1) 0.689
Leukoaraiosis 12 (33.3) 19日(40.4) 0.508
大脑皮层萎缩 12 (33.3) 12 (25.5) 0.437
分皮质萎缩 10 (27.8) 6 (12.8) 0.086
右边 31 (86.1) 43 (91.5) 0.492
左边 34 (94.4) 4 (89.4) 0.693
认知和行为测试
ADL评分 ∗ 6(6尺6寸的大)交手 6(6尺6寸的大)交手 0.862
IADL得分 ∗ 8 (8) 8 (8) 0.134
MMSE评分 ∗ 29次) 29次) 0.874
BDI得分 ∗ 3、5 (75 - 7) 5 (1 - 7) 0.917
HDRS得分 ∗ 11(14日至15日,5) 13 (9-14,5) 0.284
MADRS总分 ∗ 6 (2 5 - 5) 8 (3、5) 0.299
IQ-code得分 ∗ 81(78年5 - 85,5) 81年,5 (79 - 87) 0.476

血管紧张素转换酶抑制剂:血管紧张素转换酶抑制剂;ARB:血管紧张素受体阻滞剂;ADL:日常生活的活动;IADL:工具性日常生活活动;患者:细微精神状态检查;BDI:贝克抑郁量表;使用hdr拍摄:汉密尔顿抑郁量表;MADRS:内在蒙哥马利抑郁量表;IQ-code:线人调查问卷在老年人认知衰退。

 3.3。主要终点

的数量和利率主要终点事件被报道在表 2。虽然还没有达到意义(p = 0.103),有9(19.1%)和2(5.6%)脑血管事件和新印度国家银行事件控制和ASA的手臂,分别。

主要终点事件。

ASA n = 36 控制n = 47
n (%) n (%) 假定值(Fisher精确)
新印度国家银行 1 (2.8) 6 (12.8) 0.103
中风 1 (2.8) 2 (4.3)
蒂雅 - - - - - - 1 (2.1)
没有心血管事件 34 (94.4) 38 (80.9)
3.4。二次Endpoint-a

ASA和控制组织中的所有心血管事件发生在四年的观察报告在表 3。唯一的、无意义的、不平衡的主要终点,事实上其他心血管事件(非致死性心肌梗死,心血管死亡率)相当平衡的5.6%和4.2%,分别在ASA和对照组。还在两组不良事件相当平衡的5.6%和4.2%,分别在ASA和对照组(见表 3)。

二次endpoint-a出现(所有心血管事件,印度国家银行和不良事件)。

ASA n = 36 控制n = 47
n (%) n (%) 假定值(卡方检验)
非致命性中风 1 (2.8) 1 (2.1) 0.331
蒂雅 - - - - - - 1 (2.1)
新印度国家银行 1 (2.8) 6 (12.8)
非致命性心肌梗死 2 (5.6) 1 (2.1)
简历的死亡率 - - - - - - 1 (2.1)
胃肠道不良事件 2 (5.6) 1 (2.1)
鼻出血 - - - - - - 1 (2.1)
其他原因的死亡率 - - - - - - - - - - - -
没有事件 30 (83.3) 35 (74.5)

所有事件导致停药的治疗恢复在表 4。在研究期间,两个控制参与者开始阿司匹林和两个参与者ASA组停止服用阿司匹林,因为胃肠道不良事件。

数量和利率的二次端点、耐受性和审判期间退学事件。

ASA n = 36 控制n = 47
n (%) n (%)
主要终点 2 (5.6) 9 (19.1)
其他心血管疾病 2 (5.6) 1 (2.1)
不良事件 2 (5.6) 2 (4.2)
开关亚撒 - - - - - - 2 (4.2)
失访 9 (25.0) 9 (19.1)
死亡率 - - - - - - 1 (2.1)
低合规 2 (5.6) - - - - - -
撤回同意 4 (11.1) - - - - - -
完成后续 15 (41.7) 23日(48.9)
3.5。逻辑回归分析

所有人口和临床变量报道在表 1然后与主(模型)和二级(模型B)端点使用远期与两个变量逻辑模型的方法。唯一的变量保留意义在这两种模型(主要终点)和模型B leukoaraiosis(二次端点),或5.4 (95% ci 1.3 - -22.9), p = 0.022或3.2 (95% ci 1.1 - -9.6), p = 0.040。

模型几乎是离散预测(AUC = 0.697)的敏感性为72.7%,特异性为66.7%;积极的和消极的预测价值的25.0%和92.3%,分别。相反,适度模型B是预测(AUC = 0.644),敏感性为61.1%,特异性为67.7%,、正面和负面预测值分别为34.4%和86.3%。

 3.6。二次Endpoint-b

变化(Δ)精神运动速度、内存性能和全球认知指数过去和第一次访问之间分配后药物ITT公司和更完备的人口被报道在表 5。发现组之间没有显著差异。

二次endpoint-b:改变(最后的随访与基线)在认知索引。

亚撒 控制 假定值
精神运动速度的变化分数
LOCFΔ(last-first)意味着(SD) -0.03 (0.17) -0.04 (0.54) 0.3205
非估算Δ(last-first)意味着(SD) 0.07 (0.05) 0.19 (0.99) 0.3082
内存性能的变化分数
LOCFΔ(last-first)意味着(SD) -0.29 (0.61) -0.08 (0.74) 0.2238
非估算Δ(last-first)意味着(SD) 0.14 (0.41) -0.08 (0.91) 0.3747
全球认知指数的变化
LOCFΔ(last-first)意味着(SD) -0.20 (0.46) -0.12 (0.51) 0.2507
非估算Δ(last-first)意味着(SD) -0.07 (0.34) -0.03 (0.61) 0.8353

ANOVARM模型的结果被发表在表 6。的影响“治疗”和“治疗”和“访问”之间的相互作用在每个模型进行无意义的。

在认知领域ANOVARM模型。

治疗 访问 治疗 ∗ 访问
假定值 假定值 假定值
精神运动速度 非估算 0.1776 0.3640 0.0976
LOCF 0.2523 0.6886 0.6286
内存的性能 非估算 0.3744 0.0603 0.8072
LOCF 0.6512 0.0011 0.3446
全球认知指数 非估算 0.8449 0.1548 0.9128
LOCF 0.9332 < 0.0001 0.8932
一般认知评价 非估算 0.6969 0.3913 0.5367
LOCF 0.9861 0.0201 0.3556
情景记忆 非估算 0.9032 0.3466 0.6365
LOCF 0.4948 0.0967 0.3351
短期记忆 非估算 0.2731 0.9264 0.9663
LOCF 0.4543 0.9630 0.5808
执行功能 非估算 0.8123 0.6211 0.5504
LOCF 0.0952 0.8617 0.4169
语言 非估算 0.2712 0.9891 0.9413
LOCF 0.6422 0.7070 0.8942
解决问题 非估算 0.7387 0.7072 0.3618
LOCF 0.8405 0.0224 0.0677
痴呆分期 非估算 0.5226 0.1699 0.5337
LOCF 0.6445 0.7873 0.4778
日常生活活动 非估算 0.4063 0.9233 0.9826
LOCF 0.1288 0.9979 0.3036
重性精神疾病 非估算 0.1139 0.3879 0.1515
LOCF 0.1028 0.0079 0.4263
3.7。贝叶斯分析复合血管端点

一个探索性的贝叶斯分析排除非随机化患者增加分析的力量。第一年的数据最后只被认为是在这个分析因为几乎所有病人完成后续在这个时间点。根据1000年模拟有96.3%的机会获得更高的失败率复合血管端点(主要终点+ MI发生)与安慰剂95%几率失败的比例和安慰剂之间的差异ASA下降范围(+ 38.0%、-1.4%)和中值+ 15.2%(表的价值 7)。在实践中对963个样本的1000模拟安慰剂失败的数量大于ASA失败(表的数量 7)。

贝叶斯分析主要结果+ MI。

贝叶斯分析
分位数
1.0% 2.5% 5.0% 25.0% 50.0% 75.0% 95.0% 97.5% 99.0%
%(安慰剂failures-ASA失败) + 38.0% + 34.2% + 31。0% + 21.4% + 15.2% + 9.4% + 1.3% -1.4% -4.8%

光面值= ASA优于安慰剂。斜体值=安慰剂比ASA。

 4所示。讨论

我们的研究表明,(我)虽然还没有达到意义,增加新的控制心血管疾病事件发生,(ii)之间没有差异耐受性亚撒和对照组,(iii)存在leukoaraiosis基线是独立与中小学端点的发生有关,和(iv)认知障碍的发生率没有显著差异在后续ASA和对照组之间。

我们研究的优点是(我)前瞻性多中心数据收集、均匀和积极预防血管治疗,(2)使用严格的放射学和临床入选标准,和(3)中央神经影像阅读,以免诊断偏见。事实上,MRI特点和成像条件的变化,印度国家银行的诊断可能部分占各研究差异,因此印度国家银行检测( 5, 15]。放射印度国家银行的标准诊断分析强调,在一半的研究发表,印度国家银行简单地定义为hypointense区域在T1 t2加权像扫描和hyperintense区域大小≥3毫米,不考虑排除标准为扩张Virchow-Robin空间,导致因此可能过高的估计,印度国家银行患病率( 15]。此外,考虑到血管危险因素之间建立联系,印度国家银行( 1),所有科目的齐次治疗血管方面的预防可以减少心血管疾病发病率和更好的评估可能产生的作用抗凝治疗的作用。

我们的研究的主要限制是人口规模小,主要是由于(i)报名方法自从受试者自发来到临床观察其他原因(主要是头痛或非特异性眩晕),(2)严格的入选标准,和(3)同意随机化。事实上,随机化由全科医生经常受阻,他们宁愿开直接ASA治疗。沉默梗死患者虽然数据来指导管理有限,指导美国心脏协会/美国中风协会总结了这些数据,他们可以发现并纳入相关部分的指南( 8]。然而,抗凝治疗与印度国家银行仍然是由受试者临床试验( 7, 16]。

尽管我们人口的规模小,ASA治疗可以改善印度国家银行在心血管疾病预后。这一发现与其他试验调查抗血栓药物的预防效果。日本两个随机对照试验研究,印度国家银行在选择代理端点进行了糖尿病人群中,大部分都是免费的,印度国家银行的基线,治疗和抗血栓形成的代理西洛地唑( 17]或dilazep盐酸盐( 18]。这两个试验发现,印度国家银行的发生率显著低于药物治疗组比对照组。非瓣膜性房颤患者中,发现了阿司匹林减少印度国家银行( 19),而抗凝治疗并不影响印度国家银行的速度在SPINAF研究[ 20.]。如果ASA预防性治疗可能有助于改善印度国家银行,预后将作为ASPREE更好地阐明了正在进行的试验研究[ 21)及其substudy ENVIS-ion [ 22旨在确定一个低剂量的阿司匹林可以预防死亡和残疾,包括认知能力下降,并减少白质hyperintense病变的发展,印度国家银行评估MRI在老年人,以及[ 22]。

此外,我们观察到一个更大的趋势发生的动脉高血压和半胱氨酸比ASA集团控制。尽管缺乏统计两组之间的显著差异,我们不能排除这种可能略有偏差的结果。

基线特征的研究证实了强大的印度国家银行和动脉高血压之间的联系( 1, 23),并在较小的程度上,高胆固醇血症 1]。的确,超过一半,大约三分之二的人口在基线受动脉高血压和高胆固醇血症的影响,分别。另一方面,只有少数学科提出了半胱氨酸( 1, 23和吸烟习惯 1),还发现了与印度国家银行有关,和其他危险因素与腔隙梗死症状糖尿病和缺血性心脏病 23]。

绝大多数的印度国家银行是小而深,反映了穿透动脉疾病,发病机制与腔隙性梗塞。缺血性leukoaraiosis或白质hyperintensities,被认为是,加上腔隙梗塞,不同形式的小血管疾病( 24]。leukoaraiosis代表的存在和程度放射性标记的小血管疾病和首次和复发的一个重要预测中风、认知障碍、和功能残疾( 25]。这是最近在心血管疾病的临床试验(用作代理端点 26]。在我们的研究中,存在leukoaraiosis与小学和有关,在较小的程度上,二次端点。这一发现可能会证实leukoaraiosis的归属感和印度国家银行相同的病理学、光谱可能是不同时间阶段相同的病理( 27, 28]。大脑映射leukoaraiosis表明,微小的临床沉默急性梗塞患者发生在这些患者( 27]。这些病变的放射学特征成为类似于先前存在的特点leukoaraiosis随着时间的推移,这表明印度国家银行的积累可能是最重要的一个,如果不是leukoaraiosis[的主要原因 27]。

在我们的人口,没有显著差异之间的认知障碍患者的发病率,而不是4年随访期间。印度国家银行的存在是与痴呆的风险2倍,陡峭的下降与年龄有关的认知功能和更高的转换从轻微障碍痴呆( 3, 5]。小剂量阿司匹林是否可能的问题预防认知衰退仍未得到回答( 29日, 30.]。可能的解释缺乏长期的阿司匹林治疗效果可以(我)在我们的人口相对年轻(平均ASA集团66年和68年的对照组),(ii)的相对短期随访,和(3)严格控制在所有后续的血管危险因素,成为重要的贡献者阿尔茨海默氏病的发展。

全科医生的态度对待二级预防健康受试者与印度国家银行在日常临床实践之前几年的专家的协议。事实上,最近美国心脏协会/美国中风协会的指导方针报道,印度国家银行的重要和新兴问题在二级预防中风。

尽管需要较大的随机研究来证实这些发现与沉默的脑梗塞科目,这些结果可能表明,受试者与印度国家银行是心血管事件的风险和受益于二级预防治疗。从本研究进一步观察新兴学科与温和leukoaraiosis心血管事件的风险,可能需要在二级预防治疗。这些课程需要跟进以及中风患者。

 数据可用性

由于病人隐私数据并不是免费的。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 确认

作者感谢保罗·梅西纳的统计分析和伊丽莎白·科斯塔行政管理所有研究长。这项研究是由Azienda Ospedaliero大学联盟亲自到翁贝托一世,罗马,意大利。

 Kovacs k·R。 Czuriga D。 Bereczki D。 波恩斯坦 n·M。 Csiba l 沉默的大脑梗塞——回顾最近的观察 国际期刊的中风 2013年 8 5 334年 347年 2 - s2.0 - 84879478441 10.1111 / j.1747-4949.2012.00851.x 维米尔 s E。 荷兰人 M。 冯·迪 e . J。 Hofman 一个。 Koudstaal p . J。 Breteler m·m·B。 沉默的脑梗塞和脑白质病变增加中风风险一般人群:鹿特丹扫描研究 中风 2003年 34 5 1126年 1129年 2 - s2.0 - 0038643550 10.1161/01. str.0000068408.82115.d2 12690219 维米尔 s E。 王子 n D。 窝Heijer T。 Hofman 一个。 Koudstaal p . J。 Breteler m·m·B。 沉默的脑梗塞和痴呆和认知能力下降的风险 《新英格兰医学杂志》上 2003年 348年 13 1215年 1222年 10.1056 / nejmoa022066 2 - s2.0 - 0037468674 Debette 年代。 Beiser 一个。 Decarli C。 非盟 R。 Himali J·J。 Kelly-Hayes M。 罗梅罗 j . R。 凯斯 c·S。 狼 p。 瑟哈德里 年代。 协会的MRI脑损伤血管的标志事件中风,轻度认知障碍、痴呆、和死亡率:弗雷明汉的后代研究 中风 2010年 41 4 600年 606年 2 - s2.0 - 77950271941 10.1161 / STROKEAHA.109.570044 20167919 Putaala J。 Haapaniemi E。 哈· M。 Salonen O。 Kaste M。 Tatlisumak T。 沉默的脑梗塞,leukoaraiosis,年轻的缺血性中风患者的长期预后 神经学 2011年 76年 20. 1742年 1749年 2 - s2.0 - 79957473936 10.1212 / WNL.0b013e31821a44ad 古普塔 一个。 Giambrone 答:E。 Gialdini G。 芬恩 C。 戴尔嘎多 D。 古铁雷斯 J。 莱特 C。 Beiser 答:S。 瑟哈德里 年代。 潘迪亚 一个。 卡迈勒 H。 沉默的脑梗死和中风的未来风险:系统回顾和荟萃分析 中风 2016年 47 3 719年 725年 2 - s2.0 - 84959539618 史密斯 E·E。 Saposnik G。 Biessels g . J。 Doubal f . N。 Fornage M。 Gorelick p . B。 格林伯格 s M。 Higashida r·T。 Kasner s E。 瑟哈德里 年代。 预防中风的沉默的脑血管疾病患者:一个科学声明医疗专业人员来自美国心脏协会/美国中风协会 中风 2017年 48 2 e44 e71 2 - s2.0 - 85010868829 10.1161 / STR.0000000000000116 27980126 Kernan w . N。 Ovbiagele B。 黑色的 h·R。 Bravata d . M。 Chimowitz m . I。 Ezekowitz m D。 方 m . C。 费雪 M。 富里 k . L。 真见鬼 d . V。 约翰斯顿 s . C。 Kasner s E。 Kittner 美国J。 米切尔 p . H。 丰富的 m·W。 理查森 D。 Schwamm l . H。 威尔逊 j . A。 指导方针,预防中风患者的中风和短暂性脑缺血发作:卫生保健专业人士的指导来自美国心脏协会/美国中风协会 中风 2014年 45 7 2160年 2236年 10.1161 / str.0000000000000024 2 - s2.0 - 84903782410 Kario K。 皮克林 t·G。 繁华 Y。 Hoshide 年代。 Hoshide Y。 Morinari M。 日本村田公司 M。 黑田 T。 施瓦兹 j·E。 什 K。 清晨血压飙升的预测沉默在老年高血压药物和临床脑血管疾病:前瞻性研究 循环 2003年 107年 10 1401年 1406年 10.1161/01. cir.0000056521.67546.aa 2 - s2.0 - 0037453061 那一定很有意思 J。 Nabika T。 Notsu Y。 沉默中风:发病机理、遗传因素和临床意义作为一个风险因素 目前在神经病学的意见 2001年 14 1 77年 82年 2 - s2.0 - 0035140389 10.1097 / 00019052-200102000-00012 11176221 开松机 j . Z。 月亮 y . P。 沉重的一击 m . C。 Yoshita M。 Decarli C。 焦点在于 r . L。 艾尔金德 m . s . V。 莱特 c . B。 低流行的沉默脑梗塞在体力活动:曼哈顿北部的研究 神经学 2011年 76年 24 2112年 2118年 2 - s2.0 - 79959661804 10.1212 / WNL.0b013e31821f4472 21653889 Sarchielli P。 Nardi K。 Chiasserini D。 Eusebi P。 Tantucci M。 Di皮耶罗 V。 阿尔提耶里 M。 马里尼 C。 Russo T。 Silvestrini M。 Paolino 我。 卡拉布雷西 P。 Parnetti l Meuth s G。 免疫的沉默中风脑梗死和腔隙 《公共科学图书馆•综合》 2013年 8 7 e68428 10.1371 / journal.pone.0068428 De Groot j . C。 De Leeuw f。 Oudkerk M。 范Gijn J。 Hofman 一个。 Jolles J。 Breteler m·m·B。 脑白质病变和认知功能:鹿特丹扫描研究 神经病学年鉴 2000年 47 2 145年 151年 2 - s2.0 - 0033950216 10.1002 / 1531 - 8249 (200002)47:2 < 145::AID-ANA3 > 3.0.CO; 2 p 品牌 N。 Jolles J。 信息处理在抑郁和焦虑 心理医学 1987年 17 1 145年 153年 2 - s2.0 - 0023148295 10.1017 / S0033291700013040 朱 研究。 Dufouil C。 Tzourio C。 Chabriat H。 沉默的脑梗塞:MRI诊断标准的审查 中风 2011年 42 4 1140年 1145年 2 - s2.0 - 79954906531 10.1161 / STROKEAHA.110.600114 21393597 Patrono C。 低剂量的阿司匹林一级预防:心脏保护、化学预防,或不吗? 欧洲心脏杂志》上 2013年 34 44 3403年 3411年 2 - s2.0 - 84882242295 10.1093 / eurheartj / eht058 Shinoda-Tagawa T。 山崎裕 Y。 吉田 年代。 Kajimoto Y。 Tsujino T。 Hakui N。 松本 M。 有何利 M。 西洛地唑磷酸二酯酶抑制剂,防止日本人沉默的脑梗死的发病与II型糖尿病 Diabetologia 2002年 45 2 188年 194年 2 - s2.0 - 0036190096 10.1007 / s00125 - 001 - 0740 - 2 中村 T。 马市 Y。 松田 T。 建筑师 Y。 Ebihara 我。 Koide H。 沉默在2型糖尿病肾病患者脑梗死。抗血小板药物dilazep盐酸盐的影响 糖尿病/代谢研究和评论 2005年 21 1 39 43 2 - s2.0 - 12744263034 10.1002 / dmrr.473 15386824 Ezekowitz m D。 詹姆斯 k . E。 Nazarian s M。 达文波特 J。 布罗德里克 j . P。 古普塔 s R。 Thadani V。 迈耶 m . L。 布里杰 s . L。 沉默的脑梗死患者nonrheumatic心房纤颤 循环 1995年 92年 8 2178年 2182年 2 - s2.0 - 0028845685 10.1161/01. cir.92.8.2178 7554199 佐藤 H。 Koretsune Y。 Fukunami M。 小玉 K。 山田 Y。 藤井裕久 K。 北川 K。 有何利 M。 阿司匹林变弱的发病率沉默在非瓣膜性房颤患者脑损伤 循环杂志 2004年 68年 5 410年 416年 2 - s2.0 - 2442695038 10.1253 / circj.68.410 15118280 阿司匹林在减少事件的研究设计老年人(ASPREE):一项随机对照试验 当代临床试验 2013年 36 2 555年 564年 10.1016 / j.cct.2013.09.014 里德 c . M。 层 E。 黄 t Y。 森林 R。 东京 一个。 王 J·J。 金 一个。 Janke 一个。 埃塞克斯 R。 Abhayaratna w·P。 让步 M . M。 阿司匹林预防老年人认知衰退:neuro-vascular成像的基本原理和设计研究(ENVIS-ion) BMC神经学 2012年 12 1 10.1186 / 1471-2377-12-3 金 M.-H。 月亮 js。 公园 S.-Y。 一个 美国的。 金 O.-J。 金 n k。 哦 工程学系。 不同风险因素概要文件之间无声的脑梗死和腔隙梗死症状 欧洲神经病学 2011年 65年 5 250年 256年 2 - s2.0 - 79953256297 10.1159 / 000324335 21464570 哈桑 一个。 亨特 b . J。 奥沙利文 M。 Parmar K。 Bamford j . M。 Briley D。 布朗 M . M。 托马斯。 d . J。 马库斯 h·S。 标记的内皮功能障碍在腔隙梗死和缺血性leukoaraiosis 大脑 2003年 126年 2 424年 432年 2 - s2.0 - 0037312568 10.1093 /大脑/ awg040 Chutinet 一个。 罗斯特 n S。 白质病长期脑血管疾病的生物标志物和痴呆 当前心血管医学的治疗方案 2014年 16 3 10.1007 / s11936 - 013 - 0292 - z Debette 年代。 马库斯 h·S。 白质的临床重要性hyperintensities脑磁共振成像:系统回顾和荟萃分析 英国医学杂志 2010年 341年 7767年 10.1136 / bmj.c3666 c3666 2 - s2.0 - 77955360281 康克林 J。 银 f . L。 Mikulis d . J。 干预 d . M。 急性梗塞leukoaraiosis的原因吗?大脑映射连续16周 神经病学年鉴 2014年 76年 6 899年 904年 2 - s2.0 - 84913582825 10.1002 / ana.24285 25283088 Wardlaw j . M。 史密斯 E·E。 Biessels g . J。 Cordonnier C。 法泽卡斯 F。 如今 R。 林德利 r . I。 O ' brien j . T。 Barkhof F。 Benavente o . R。 黑色的 s E。 Brayne C。 Breteler M。 Chabriat H。 DeCarli C。 de Leeuw f。 Doubal F。 duer M。 福克斯 n . C。 格林伯格 年代。 Hachinski V。 Kilimann 我。 Mok V。 Oostenbrugge r . V。 Pantoni l 斑点 O。 斯蒂芬 b . c . M。 Teipel 年代。 Viswanathan 一个。 回答 D。 陈 C。 史密斯 C。 范Buchem M。 Norrving B。 Gorelick p . B。 Dichgans M。 神经影像学研究标准小血管疾病和衰老和神经退行性变的的贡献 《柳叶刀神经病学 2013年 12 8 822年 838年 10.1016 / s1474 - 4422 (13) 70124 - 8 2 - s2.0 - 84880391350 康 j . H。 库克 N。 曼森 J。 燃烧 j·E。 Grodstein F。 低剂量阿司匹林和认知功能在妇女健康研究认知队列 英国医学杂志 2007年 334年 7601年,第987条 10.1136 / bmj.39166.597836.be 2 - s2.0 - 34249293021 牧羊人 c, E。 高档名贵 O。 Broe g。 Creasey H。 韦特 l . M。 布鲁克斯 w·S。 Kril J·J。 组织相容性抗原,阿司匹林和非痴呆老年人认知能力 神经免疫学杂志 2004年 148年 1 - 2 178年 182年 2 - s2.0 - 1242340269 10.1016 / j.jneuroim.2003.11.007 14975599