SRT 中风的研究和治疗 2042 - 0056 2090 - 8105 Hindawi 10.1155 / 2017/9091250 9091250 研究文章 日变化在不同亚型的中风的发生 Ripamonti 她曾 1 http://orcid.org/0000 - 0001 - 5801 - 1376 莉娃 罗伯特。 1 2 Maioli 法比奥 3 Zenesini 柯拉 1 Procaccianti 盖太诺 1 Vaudry 大卫 1 IRCCS神经科学研究所 博洛尼亚 意大利 2 生物医学和神经运动的科学 博洛尼亚大学 博洛尼亚 意大利 unibo.it 3 医学系的 马焦雷湖医院 博洛尼亚 意大利 2017年 22 6 2017年 2017年 04 04 2017年 22 05年 2017年 22 6 2017年 2017年 版权©2017年曾Ripamonti et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

三千二百九十八名患者承认我们与出血性卒中单元,大型动脉动脉粥样硬化,cardioembolic,小血管闭塞,待定etiology-cryptogenic中风被包括在研究。在每个中风发作的昼夜变化子群和对各种风险因素进行了分析。在每个子群,只有很少数的患者在睡眠期间遭受了中风。缺血组、高胆固醇血症、阵发性心房纤颤,先前的心肌梗死清醒期间爆发了。在清醒、中风发病明显高于在上午比下午在出血性和缺血性类型。在出血性中风,中风前一个清晨发生较低有关。在大型动脉动脉粥样硬化中风,男性在清晨发生的风险更高 ( p < 0.01 ) 。在小血管闭塞中风,高血压是更多出现在上午比下午开始 ( p < 0.005 ) 。昼夜模式观察中风发作在出血性和缺血性中风,不论缺血性子群。在所有组,中风是更可能发生在比在睡眠中醒来,在日期间,早上比在下午。此外,性和一些临床因素影响昼夜模式。

德拉Ministero致敬
1。介绍

发病昼夜的变化分析了自1970年代初以来,但直到千禧年的开始数据非常不和谐的 1, 2]。1998年,一个荟萃分析( 3)显示高频率出现中风的早晨在夜里风险较低。在过去的20年里其他的研究贡献了更多信息,特别是在强调一些差异在各种病因亚型。然而,仍有一些数据不一致( 4- - - - - - 31日)(见表 1详情)。此外,风险因素得到很少考虑与每日发作卒中亚型和大多没有显著的结果 4, 5, 10, 17, 32- - - - - - 37]。然而,大多数作者没有同时研究了亚型或,当完成时,患者的数量太小,调查的不同生理发病之间的联系或昼夜节律和中风的危险因素在不同的亚型。

现有证据出现中风的生理模式。

Ref。 作者,年 国家 情况下 ( n ) 笔记
( 2] Manfredini et al ., 2005 意大利 - - - - - - 早晨和傍晚 审查

( 3] 艾略特,1998 美国 11816年,婴幼儿血管瘤,长官 06:00-12:00 荟萃分析

( 4] Stergiou et al ., 2002 希腊 + IH = 811 06:00-12:00和16:00-20:00 >和< 81岁

( 5] Casetta et al ., 2002 意大利 是= 1395 08:00-09:00和20:00-21:00

( 6] Omama et al ., 2006 日本 = 7575,IH = 3852 06:00-12:00,IH 06:00-12:00, 16:00-20:00

( 7] Inagawa et al ., 2000 日本 IH = 267 醒着的

( 8] 屁股et al ., 2009 巴基斯坦 = 438,IH = 329 04:00-08:00 16:00-20:00,IH 08:00-12:00吗

( 9] 查图尔维迪et al ., 1999 美国 = 173, 在和CE 06:00-12:00, LA 12:00-18:00 在睡眠中发作更频繁的洛杉矶
CE = 210,
LA = 210

( 10] Passero et al ., 2000年, 意大利 IH = 901 06:00-12:00 由于高血压IH发病高峰

( 11] Nagakane et al ., 2006 日本 IH = 129 醒着的

( 12] 安德森et al ., 2004 新西兰 和= 1497 06:00-12:00

( 13] Uddin et al ., 2015 孟加拉国 = 50 06:00-12:00

( 14] 一样et al ., 2011 挪威 在CE = 191 = 80, IH LA = 136 = 662 LA 00:00-06:00 IH 06:00-18:00

( 15] Lago et al ., 1998 西班牙 LA = 209, CE = 228 = 429 09:00-10:00

( 16] Spengos et al ., 2005 希腊 = 1216,IH = 232 第一次中风
在睡眠中发作更频繁的洛杉矶

( 17] 波恩et al ., 1999 以色列 是= 1671 醒着的

( 18] 张et al ., 2001 香港 = 608,IH = 177 是06:00-12:00,IH 06:00-18:00

( 19] Spengos et al ., 2003 希腊 在CE = 406 = 171, IH LA = 227 = 200 06:00-12:00,16:00-18:00

( 20.] Spengos et al ., 2003 希腊 CE = 300 08:00-10:00
16:00-18:00

( 21] 都灵et al ., 2013 日本 = 897,IH = 335 醒着的

( 22] Jimenez-Conde et al ., 2007 西班牙 是= 813 09:00-12:00

( 23] koc et al ., 2005 土耳其 = 917,IH = 240 是03:00-06:00
IH, ns

( 24] 尼奎斯特et al ., 2001 美国 IH = 85 08:00-16:00

( 25] 冯et al ., 2011 美国 IH = 215 10:00-12:00和18:00-20:00

( 26] 崔et al ., 2015 韩国 在LA = 276 = 256, CE = 155 06:00-12:00

( 27] Fodor et al ., 2014 罗马尼亚 = 969,IH = 94 06:00-12:00

( 28] Fodor et al ., 2014 罗马尼亚 在CE = 153 = 60, LA = 538 06:00-12:00

( 29日] Inagawa 2003 日本 IH = 350 男人< 70岁08:00-10:00和18:00-20:00
所有的男性或女性> 69年18:00-20:00

( 30.] 瑟瑞娜et al ., 2003 西班牙 是= 1248 06:00-12:00

( 31日] Bassetti和奥尔德里奇,1999 瑞士 是= 65 08:00-12:00

( 32] 都灵et al ., 2009 日本 IH = 637 08:00-10:00和20:00-21:00

( 33] Tsementzis et al ., 1985 英国 = 245 IH = 118 10:00-12:00 < 70岁

( 34] 表明et al ., 1992 英国 66 = 545,IH 在14:00-16:00 06:00-12:00,第二个峰值

( 35] 斯隆et al ., 1992 美国 IH = 237 在18:00-20:00 10:00-12:00,第二个峰值

( 36] 阿根廷et al ., 1990 意大利 是= 426 06:00-10:00

( 38] Fabbian et al ., 2016 意大利 CH = 517 女性08:00-10:00,男性12:00-14:00 特发性和创伤后脑出血都包括在内

( 39] 马歇尔,1977 英国 Nonembolic = 554, IH = 153 是00:00-06:00,女性IH 06:00-12:00 性别差异在时间进程
栓塞是不包括在内

( 40] Caplan et al ., 1983 美国 是= 127 睡在血栓性栓塞中风清醒

( 41] Arboix Marti-Vilalta, 1990 西班牙 45 = 142(69年,洛杉矶,28 CE);IH = 33 在00:00-00:06,IH 00:06-12:00 差异,在不同的病因发病
CE 06:00-18:00,洛杉矶ns

( 42] Hossmann 1971 德国 是= 131 01:00-05:00

( 43] Pasqualetti et al ., 1990 意大利 = 508,IH = 159 是早上,IH ns

( 44] 马勒et al ., 1989 美国 是= 1167 08:00-10:00

( 45] 马什et al . 1990 美国 是= 151 06:00-10:00

( 46] 里奇et al ., 1992 意大利 = 375,IH = 375 06:00-12:00 更频繁的睡眠是洛杉矶

是=缺血性中风。IH =颅内出血性中风。=大型动脉粥样硬化中风;CE = cardioembolic中风;哭=不明原因引起的中风;LA =腔隙中风。

我们的研究的目的是探讨中风亚型的生理特征。此外,我们分析了节奏和一些风险因素之间的联系。

2。患者和方法

我们的研究结果是基于一个回顾,连续的单中心研究的患者卒中单元神经疾病研究所的博洛尼亚,意大利,超过10年(2004年1月- 2013年12月)。卒中单元的患者都参加了这次研究。这项研究是由当地伦理委员会批准(批准272 / CE、项目16021)。卒中单元是坐落在神经科学研究所内,集水面积约270000 - 320000居民。一系列连续的4560患者。登记表由人口和至关重要的变量,中风亚型,日期和小时的发病,发病情况,症状和临床表现,家族史、高血压史、糖尿病、高胆固醇血症,神经,精神,和心血管疾病,药物的使用,功能级、进化和临床。中风的标准是根据世界卫生组织的定义。缺血性中风是机密的烤面包的分类。中风的诊断是迅速崛起的焦点或全球神经迹象与快速发展,持续至少24 h或导致死亡并无明显的原因除了血管起源。病人被分为以下类型:大型动脉粥样硬化中风(在),cardioembolic中风(CE),腔隙中风(LA)、不明原因引起的中风(哭),颅内出血性中风,和其他脑血管事件或病因,短暂性脑缺血发作。 Patients with subarachnoid hemorrhage were not admitted to our clinic unit and so they were not recruited for the study.

中风发作的时间被定义为患者或证人首先指出明确的神经信号。测定3689例中风发病时间是可能的。中风造成的损害客观地评估了美国国立卫生研究院的中风尺度(署)。残疾程度测量根据改良Rankin得分(夫人) 47, 48]。

2.1。统计分析

提出了连续变量平均值和标准偏差(SD),而分类变量绝对频率(百分比)。方差分析和卡方检验被用于比较变量在中风亚型。的生存曲线估计与kaplan - meier方法和生存率较平等的幸存者的功能。风险比率(人力资源)和95%置信区间(95% CI)。比例的差异在周日期间中风发病的时间进行分为三个小时的间隔(8 - 11、11 - 14,14日至17日,17 - 20)比例的测试和评估。多元逻辑或一元线性回归进行研究临床变量之间的关系和不同的昼夜周期和之间发生睡眠和觉醒。多变量分析模型,年龄,性别,先前的中风,高血压,糖尿病,以前的心肌梗死,高胆固醇血症,永久或急性心房颤动,兰金预行程修改分数,录取NIHHS模仿作为独立变量而清醒/睡觉或昼夜时间间隔被建模为因变量。比值比(或)、斜率( β 在适当的时候),95%可信区间。执行统计分析使用统计软件包占据,版本14.0 ( 49]。

3所示。结果 3.1。人口

来自4560个受试者的数据记录。五百名患者与其他脑血管事件或病因和762年中风,但未知的起始时间被排除在分析之外。我们的学习小组由剩下的3298名中风患者。主要变量在每个子类型如表所示 2

主要特征的患者中风亚型的关系。组之间的差异进行评估通过卡方橡胶树连续性或校正 t以及在适当的时候。

出血性中风 ( n = 543年 ) 缺血性中风 ( n = 2755年 ) p 两个主要群体之间的价值 ( n = 345年 ) CE ( n = 762年 ) ( n = 858年 ) ( n = 790年 ) p 价值在缺血性亚型
年龄意味着(SD) 75.3 (11.9) 75.7 (11.5) 0.461 74.0 (10.4) 79.9 (9.8) 73.8 (12.8) 74.4 (11.0) < 0.001
性,米 n ( % ) 279 (51.4) 1418 (51.5) 0.460 231 (67.0) 311 (40.8) 414 (48.3) 462 (58.5) < 0.001
醒了开始 n ( % ) 439 (80.8) 2089 (75.8) 0.092 263 (76.2) 577 (75.7) 657 (76.6) 592 (74.9) 0.888
之前的行程 n ( % ) 72 (13.3) 411 (14.9) 0.351 53 (15.4) 126 (16.5) 118 (13.8) 114 (14.4) 0.442
高血压 n ( % ) 394 (72.6) 1826 (66.3) 0.005 219 (63.5) 439 (57.6) 559 (65.2) 609 (77.1) < 0.001
糖尿病 n ( % ) 101 (18.6) 681 (24.7) 0.003 97 (28.1) 160 (21.0) 196 (22.8) 228 (28.9) < 0.001
以前的心肌梗死 n ( % ) 49 (9.0) 339 (12.3) 0.036 53 (15.4) 104 (13.6) 100 (11.7) 82 (10.4) 0.063
高胆固醇血症 n ( % ) 113 (20.8) 672 (24.4) 0.083 97 (28.1) 150 (19.7) 227 (26.5) 198 (25.1) 0.003
永久性心房纤颤 n ( % ) 54 (9.9) 470 (17.1) < 0.001 9 (2.6) 389 (51.0) 42 (4.9) 30 (3.8) < 0.001
阵发性心房纤颤 n ( % ) 25 (4.6) 323 (11.7) < 0.001 6 (1.7) 260 (34.1) 38 (4.4) 19日(2.4) < 0.001
夫人承认≥1 n ( % ) 195 (35.9) 967 (35.1) 0.754 97 (28.1) 331 (43.4) 300 (35.0) 239 (30.3) < 0.001
署招生规模意味着(SD) 14.8 (12.7) 8.8 (8.8) < 0.001 10.3 (8.4) 12.7 (10.2) 8.9 (8.8) 4.2 (3.9) < 0.001
许多患者纤维蛋白溶解 0 214年 - - - - - - 28日(8.1) 54 (7.1) 104 (12.1) 28日(3.5) < 0.001

夫人=修改排名得分;NIHHS =美国国立卫生研究院的中风尺度。=大型动脉粥样硬化中风;CE = cardioembolic中风;哭=不明原因引起的中风;LA =腔隙中风。

年龄和性别之间没有差别出血性和缺血性中风,而他们在缺血性亚型显著不同。正如所料,其他临床变量显著不同缺血性和出血性卒中和缺血性子组之间。

3.2。睡着/醒着开始

首先,我们分析了分布在睡眠和清醒时期中风的发生。在睡眠期间我们包括病人的中风在觉醒,意识到我们不知道确切的小时的发作。

约四分之一(770的3298名患者)的中风患者在睡眠中遭受中风( p < 0.001 睡眠发作和开始睡着了)。这种模式是每个中风组(表中观察到 2)。

除了略低年资在整个脑缺血组与发病而睡着了醒了开始(或= 0.98,95% CI -0.99 = 0.97),没有其他人口出现睡眠和觉醒之间的数据是不同的,虽然一些病理生理特点修改清醒/睡着的发病模式在某些子组(表 3)。在整个脑缺血组,高胆固醇血症(或= 1.28,95% CI -1.60 = 1.03),阵发性心房纤颤(或= 1.70,95% CI = 1.14 - -2.55),和以前的心肌梗死(或= 1.38,95% CI = 1.03 - -1.86)促进了清醒发作。在高胆固醇血症的主要差异是显著相关的哭子群(或= 1.67,95% CI 1.10 - -2.49)。相反,在整个脑缺血组,有前一个中风的事实与睡眠有关发病(或= 0.77,95% CI -0.99 = 0.60)。这种差异是由于CE(或= 0.62,95% CI -0.98 = 0.40)和洛杉矶(或= 0.62,95% CI -0.98 = 0.18)。阵发性心房纤颤与睡觉开始出血组(或= 0.35,95% CI -0.82 = 0.14)。没有其他临床因素与发病时期其他子组睡眠/觉醒。

多元逻辑回归临床变量(自变量)与中风发病(因变量)睡眠/觉醒。

出血性 所有缺血性 CE
或95%可信区间
年龄 0.99 0.98 0.98 0.97 0.99 0.99
0.97 - -1.01 0.97 - -0.99 0.96 - -1.00 0.95 - -1.00 0.97 - -1.00 0.98 - -1.01
0.86 1.06 0.81 1.10 1.25 1.18
0.54 - -1.36 0.88 - -1.29 0.57 - -1.16 0.64 - -1.91 0.89 - -1.76 0.83 - -1.68
之前的行程 0.57 0.77 0.62 0.95 1.05 0.62
0.32 - -1.02 0.60 - -0.99 0.40 - -0.98 0.45 - -2.00 0.65 - -1.73 0.18 - -0.98
高血压 1.11 0.97 1.07 0.98 0.83 1.05
0.69 - -1.80 0.79 - -1.17 0.76 - -1.52 0.56 - -1.71 0.58 - -1.19 0.71 - -1.55
糖尿病 0.82 1.03 1.07 0.86 1.11 1.02
0.48 - -1.41 0.84 - -1.27 0.69 - -1.62 0.38 - -1.52 0.75 - -1.64 0.70 - -1.48
以前的心肌梗死 1.29 1.38 1.68 1.80 1.25 1.07
0.58 - -2.86 1.03 - -1.86 0.96 - -2.94 0.78 - -4.17 0.72 - -2.17 0.60 - -1.90
高胆固醇血症 0.93 1.28 0.77 1.44 1.67 1.37
0.55 - -1.59 1.03 - -1.60 0.50 - -1.20 0.77 - -2.70 1.10 - -2.49 0.92 - -2.10
永久性心房纤颤 1.23 0.96 0.94 1.17 0.94 1.20
0.60 - -2.56 0.72 - -1.29 0.64 - -1.38 0.23 - -6.06 0.46 - -1.92 0.47 - -3.09
阵发性心房纤颤 0.35 1.70 1.60 0.93 1.32 3.45
0.14 - -0.82 1.14 - -2.55 0.98 - -2.63 0.10 - -8.77 0.48 - -3.61 0.78 - -15.15
中风发作前的夫人 0.67 0.94 0.85 1.14 0.75 1.25
0.41 - -1.09 0.76 - -1.15 0.58 - -1.26 0.62 - -2.12 0.51 - -1.09 0.83 - -1.87
承认署 0.98 0.99 0.99 1.02 1.00 1.01
0.97 - -1.00 0.98 - -1.00 0.97 - -1.00 0.99 - -1.05 0.98 - -1.02 0.97 - -1.06

夫人=修改排名得分;NIHHS =美国国立卫生研究院的中风尺度;=大型动脉粥样硬化中风;CE = cardioembolic中风;哭=不明原因引起的中风;LA =腔隙中风。

没有联系的入学署发作和中风发作前的观察夫人醒着还是睡着。清醒/睡着的发病周期是然而伴随不同程度的夫人在出院在某些子组。缺血性中风显示严重残疾夫人( β = 0.14,95% CI = 0.02 - -0.26, p = 0.032 在开始睡着了。这种差异与纤维蛋白溶解( β = 0.41 ± 0.10 95% = CI = 0.21 - -0.62, p < 0.001 )在缺血性患者如果医院到达时间是中风发病后不久。在这些子组纤维蛋白溶解与更好的放电夫人( β = 0.39 ,95% CI = 0.01 - -0.778, p = 0.047 在CE和0.55,95% CI -0.23 = 0.86,和 p = 0.001 在哭)。显示出血性中风残疾稍差的分数在清醒的放电发作( β = 0.30 ,95% CI = 0.10 - -0.55, p = 0.043 )相比,开始睡着了。没有临床变量与这些功能相关。

睡觉发生缺血性中风患者死亡风险高1.33在中风而清醒的第一个月发作患者(HR = 1.33, 95% CI -1.72 = 1.04,图 1(一))。这种差异是由于子组,这种风险是1.55高相比,睡着醒着发作(HR = 1.55, 95% CI = 1.10 - -2.19)(图 2(一个))。这种差异并不是与纤维蛋白溶解有关。

短期生存概率(kaplan meier估计)之间发作在睡眠和觉醒(a) (b)出血性和缺血性中风。(一)= p = 0.025 ;(b) = ns。

短期生存概率(kaplan meier估计)之间发作在睡眠和觉醒(a) CE、(b), (c)哭,(d) LA中风。(一)= p = 0.01 和(b)、(c)和(d) = ns。

在第一个月内死亡率没有区别在出血性中风(HR = 1.18, 95% CI -1.76 = 0.79,图 1 (b))或其他组(数字 2 (b), 2 (c) 2 (d))。

3.3。日开始

在日期间中风发病明显更频繁的在早上和下午相比,无论中风亚型(图 3)。然而,一些亚型中可以观察到不同模式:出血性,洛杉矶,和哭有更频繁的出现在早晨的第一部分( p < 0.001 ),而在有更频繁的出现在整个早上( p < 0.01 )和CE表现出显著降低的频率出现在上午晚些时候( p < 0.001 )。人口统计变量和相关危险因素以不同的方式与不同中风亚型(表中生理发病 4)。

多元逻辑回归在人口统计学变量和风险因素(自变量)与白天不同中风亚型发病。8 - 11和所有其他时期(因变量)。

出血性 CE
或95%可信区间
年龄 0.99 1.00 1.02 1.01 0.99
0.97 - -1.02 0.96 - -1.03 0.98 - -1.06 0.99 - -1.02 0.98 - -1.02
性(M和F) 0.81 0.93 2.66 1.09 0.92
0.48 - -1.35 0.59 - -1.47 1.30 - -5.44 0.72 - -1.65 0.58 - -1.46
之前的行程 0.15 1.13 0.45 1.28 1.38
0.04 - -0.50 0.60 - -2.13 0.18 - -1.16 0.70 - -2.32 0.76 - -2.52
高血压 0.80 0.88 1.92 0.82 2.25
0.47 - -1.35 0.57 - -1.37 0.97 - -3.80 0.53 - -1.26 1.30 - -3.88
糖尿病 1.78 1.11 1.10 1.03 0.93
0.96 - -3.30 0.66 - -1.87 0.52 - -2.32 0.64 - -1.65 0.59 - -1.47
以前的心肌梗死 0.69 0.56 0.84 0.96 0.93
0.26 - -1.82 0.29 - -1.11 0.31 - -2.29 0.52 - -1.79 0.59 - -1.47
高胆固醇血症 1.39 1.07 0.75 1.35 0.90
0.76 - -2.55 0.62 - -1.84 0.36 - -1.57 0.85 - -2.14 0.55 - -1.46
永久性心房纤颤 1.42 1.37 0.11 0.69 2.48
0.60 - -3.37 0.84 - -2.20 0.01 - -1.32 0.24 - -2.03 0.91 - -6.77
阵发性心房纤颤 0.54 1.15 0.18 0.93
0.10 - -2.85 0.66 - -2.01 0.02 - -1.42 0.31 - -2.75
中风发作前的夫人 1.12 1.28 2.15 1.28 0.86
0.64 - -1.95 0.77 - -2.13 0.94 - -4.92 0.79 - -2.08 0.53 - -1.41
承认署 1.01 1.01 0.98 0.96 1.03
0.99 - -4.99 0.99 - -1.04 0.01 - -3.05 0.94 - -0.99 0.97 - -1.08

不=不是缺乏有价值的情况下,至少在一个条件。夫人=修改排名得分;NIHHS =美国国立卫生研究院的中风尺度。=大型动脉粥样硬化中风;CE = cardioembolic中风;哭=不明原因引起的中风;LA =腔隙中风。

中风的发病比例日期间中风的子组。H,出血性;我,所有缺血性;洛杉矶;在;CE;哭了起来。黑条= 8 - 11;深灰色的酒吧= 11 - 14号;灰色酒吧= 14日至17日; light gray bars = 17–20. 表明至少 p < 0.005 从其他间隔; 表明至少 p < 0.01 从下午的时间间隔。

出血性中风患者的至少一个往届中风次数少中风发病清晨比其他日期间(14%比39%,或= 0.15,95% CI -0.50 = 0.04),而高胆固醇血症是2.36倍少在下午晚些时候(17:00-20:00)发作(11%比26%,或= 0.33,95% CI -0.79 = 0.14)。性影响的时间出现在患者(或= 2.66,95% CI = 1.30 - -5.44):男性患者表现出更高的风险和女性患者较低的风险下午清晨发作而发病。

在洛杉矶,动脉血压的影响开始时间(或= 2.25,95% CI = 1.30 - -3.88):高血压患者表现出较高的发病频率比其他日清晨次血压正常的患者几乎一半的清晨发作的风险比其他昼夜周期。

没有其他的预后变量相关的研究在其他子组中风的发病时间。

哭清晨发作患者表现出稍微更好的录取署得分与其他时期相比发生(或= 0.96,95% CI = 0.94 - -0.99,表 4)。

4所示。讨论

我们的研究,包括3000多名患者,证实缺血性和出血性中风发生优先醒着,在某些特定时期的昼夜时间按照大多数作者( 1- - - - - - 46)(表 1)。这可能取决于病理生理因素部分共享的缺血性中风和出血性中风患者。

不同的生理和病理因素和不同的生活方式可能会负责和影响中风的发病在睡眠或清醒。特别是,缺血性中风患者在睡眠中发生更有可能至少有一个以前的中风和比缺血性中风患者,发生在清醒。相反,伴随的心血管疾病患者,如高胆固醇血症,先前的心肌梗死,心房纤维性颤动,缺血性中风的发病可能发生在清醒。

此外,我们的研究显示,第一次中风发生的时间可能与预后和结果,与缺血性中风和出血性中风之间的区别。缺血性中风患者发生在睡眠中显示一个严重残疾水平相比出院缺血性中风发生在清醒和第一个月期间有更高的死亡风险。然而,没有观察到预行程残疾存在差异。放电残疾得分是强烈由于纤维蛋白溶解疗法在大约10%的清醒开始CE和哭泣的病人。然而,30天死亡率不会受到纤维蛋白溶解疗法。我们的数据更糟放电残疾和缺血性中风的死亡率发生在睡眠中与公布的数据协议( 22]但我们添加了新的信息,在缺血性中风,这是真正的只对CE。

出血性中风患者清醒开始显示严重残疾水平出院但30天死亡率没有明显不同而出现睡着了。我们的数据不同意公布的数据中,作者建议更糟糕的状况相比在出血性中风睡着醒着发作( 11]。然而,后者执行少量的病人。多中心最近的一项研究报告,病人到达急诊科晚上或早上“特发性”intraparenchymal出血有更高的死亡率比抵达下午( 38]。我们的数据显示出轻微的即使不是从中风的死亡率显著增加一个月,但是,可以观察到在图 1 (b),增加死亡率第一甚至住院期间也可以建议我们的病人。

清醒/睡着的出现似乎以不同的方式影响预后清醒以来在出血性和缺血性中风发病负面影响放电残疾积极在出血性和缺血性中风。我们在缺血性患者观察到,这是由于纤维蛋白溶解疗法。此外,在相同的缺血性患者中我们发现更低的死亡率在清醒后的第一个月中风发病不分纤维蛋白溶解疗法。

因此,一个新的有趣的特性是,清醒/睡着的出现似乎在某种程度上与结果有关。据我们所知这是第一个报告显示的结果之间的相关性,在中风发生时间子组睡眠/觉醒。

问题发生的昼夜模式,我们的发现与之前的研究相一致 2, 3在观察中风发病有昼夜模式即使控制其他变量。在所有中风发生的风险明显高于早上和下午晚些时候的风险较低。这也适用于出血性中风,这种模式的争议在文献中讨论。特别是所有亚型的研究中风发生最好在最初几个小时后觉醒符合许多作者(表 1)。一些作者报道两个峰值的出现,一个在早上和下午另一些亚型中风( 2, 4- - - - - - 6, 8, 19, 20., 25, 29日, 32, 34, 35),但我们的数据没有证实这一假设。以同样的方式我们没有确认的数据更高的晚上出现在其他子组报道,一些作者( 23, 39- - - - - - 42]。此外,我们观察到一个特定的昼夜时间在每个冲程子群模式。之前的数据考虑在特定的子组患者发病时间是不一致的,进行小组的患者;我们的研究提供有用的信息。

有趣的是,在出血性中风患者,以前有过至少一次中风的事实似乎是保护比其他日清晨发作时间,而高胆固醇血症似乎有利于中风在早上和下午早些时候相比,下午晚些时候。然而,由于这些数据不纠正口服抗凝剂和anticholesterol疗法,还无法得出任何结论。性日发病的影响。男性频繁遭受更多的中风比下午的清晨,而相反的女性受到的影响较小,在清晨在下午。

在LA患者中,高血压是一个重要的诱发因素,从开发中风患者血压正常的保护高度危险清醒期间。

我们观察到的模式在这些脑血管意外已经观察到在其他急性心血管事件( 50- - - - - - 56]。这个模式相似报道血压昼夜变化( 57),这是更高的早上,和高血压被接受为中风的一个危险因素。其他不同的风险因素如凝结力,肾上腺素和去甲肾上腺素,alpha-sympathetic血管收缩早上高( 6, 58]。此外,血小板聚集增加明显在早晨的假设一个直立的姿势,当开始日常活动( 59, 60]。每天在中风发生变化可以反映自主神经系统调节和更多与衰老的修改,这是怀疑促进中风。在夜间迷走神经紧张性调制,事实上,在年轻男性更高,减少老化和它与中风风险有关 61年, 62年]。这些差异可能部分证明中风发病的不同昼夜分布之间的男性和女性在衰老。我们的数据表明,中风的日常发生显著的影响决定了生物节律的生物钟,重要的昼夜波动和生理参数,以及受试者的活动。

其他其他疾病复发的关键事件,不一定血管的,如慢性气道疾病( 63年),类风湿性关节炎 64年,过敏性鼻炎 64年),癫痫发作( 60),头痛发作( 65年),和精神疾病 66年),可能会影响到内部生物节律。病态的生物钟所扮演的角色应该被更加广泛的研究,可能得到更好的考虑到预防和治疗的目的。

5。限制

目前的研究有不同的限制。这是一个回顾性研究基于收集的数据只包括在患者住院期间,CE、哭,拉或脑出血中风,因此信息缺乏其他病因。然而,本研究的主要限制是没有考虑了一些因素如治疗前和住院期间,存在昼夜节律的中断,受试者的活动,或其他情况暂时接近中风发病的可能影响夜间血压和极端的湿度和温度季节性和房子。

6。结论

我们的研究已经考虑到中风发作的强度与病人群体的特点病人来自定义良好的排水区。一个优势是,我们认为所有连续患者承认卒中单元的10年。在所有情况下考虑精确中风发作的迹象,如果是报道开始觉醒我们认为它是睡着了。因此,我们可以认为中风发病与清醒/睡眠交替。

我们的研究证实,中风,其他心血管疾病发生优先在早上醒来,无论亚型。我们观察到一些危险因素与中风发病时间相关,表明他们在诱导中风与生物节律。在这种背景下,战略考虑风险因素的具体治疗生理期间的主要影响中风发病可能改善预防和治疗干预措施。进一步研究昼夜节律对脑血管疾病的特定方面需要更好地理解病理生理学特征和获得有利影响的预防和治疗。

伦理批准

本研究经当地伦理委员会批准(批准272 / CE、项目16021)。

的利益冲突

作者声明没有潜在的利益冲突的研究,本文的作者,和/或出版。

作者的贡献

曾Ripamonti,罗伯托·里瓦,盖太诺Procaccianti构思研究参与协议的发展,解释数据,写的手稿。她曾Ripamonti罗伯托•莉娃法Maioli,盖太诺Procaccianti病人参与招聘和采集的数据。她曾Ripamonti罗伯托•莉娃和Corrado Zenesini进行数据分析。所有作者进行审核和批准的最终版本的手稿。

确认

作者要感谢塞西莉亚Baroncini帮助英语文本的修订。他们透露收到以下金融支持研究,作者,和/或出版这篇文章的:支持的这项工作是意大利卫生部。

Manfredini R。 女子》 M。 Portaluppi F。 Salmi R。 Fersini C。 生物钟发作的急性脑血管疾病的模式 血栓形成的研究 1997年 88年 6 451年 463年 2 - s2.0 - 0031574324 10.1016 / s0049 - 3848 (97) 00286 - 7 Manfredini R。 Boari B。 Smolensky m . H。 Salmi R。 拉塞西莉亚 O。 Malagoni a . M。 Haus E。 Manfredini F。 昼夜变化中风发作:相同的时间模式在缺血性和出血性事件 时间生物学国际 2005年 22 3 417年 453年 2 - s2.0 - 23744468285 10.1081 / cbi - 200062927 艾略特 w·J。 生理变化在中风发病的时间:一个荟萃分析 中风 1998年 29日 5 992年 996年 10.1161/01. str.29.5.992 2 - s2.0 - 0031970837 Stergiou g S。 Vemmos k . N。 Pliarchopoulou k . M。 Synetos a·G。 Roussias l·G。 Mountokalakis t D。 平行早晚激增中风发作,血压,和体育活动 中风 2002年 33 6 1480年 1486年 2 - s2.0 - 0036284564 10.1161/01. str.0000016971.48972.14 Casetta 我。 Granieri E。 Fallica E。 拉塞西莉亚 O。 Paolino E。 Manfredini R。 病人的人口和临床特征和生理变化在缺血性中风发病 神经病学档案 2002年 59 1 48 53 2 - s2.0 - 0036141408 10.1001 / archneur.59.1.48 Omama 年代。 吉田 Y。 小川 一个。 小野田 T。 日本冈山 一个。 脑梗死的昼夜变化的差异,颅内出血和蛛网膜下腔出血的情况出现 《神经学、神经外科、精神病学 2006年 77年 12 1345年 1349年 2 - s2.0 - 33845213290 10.1136 / jnnp.2006.090373 Inagawa T。 Takechi 一个。 Tahara K。 斋藤 J。 Moritake K。 小林 年代。 藤井裕久 Y。 Sugimura C。 原发性颅内动脉瘤性蛛网膜下腔出血在出云城,日本。第一部分:发病率和季节和昼夜变化 神经外科杂志》 2000年 93年 6 958年 966年 2 - s2.0 - 0034433849 10.3171 / jns.2000.93.6.0958 屁股 m . U。 扎卡里亚 M。 侯赛因 h . M。 昼夜模式出现缺血性和出血性中风,和他们的睡眠/唤醒周期的关系 巴基斯坦医学协会杂志》上 2009年 59 129年 132年 查图尔维迪 年代。 亚当斯 h·P。 Jr。 Woolson r F。 生理变化在缺血性中风亚型 中风 1999年 30. 9 1792年 1795年 2 - s2.0 - 0032826062 10.1161/01. str.30.9.1792 Passero 年代。 Reale F。 Ciacci G。 Zei之 E。 不同的时态模式子组的脑出血患者的发作 中风 2000年 31日 7 1538年 1544年 2 - s2.0 - 0033918119 10.1161/01. str.31.7.1538 Nagakane Y。 Miyashita K。 Nagatsuka K。 Yamawaki T。 Naritomi H。 主要在睡觉期间脑内出血 美国高血压杂志》上 2006年 19 4 403年 406年 2 - s2.0 - 33645330695 10.1016 / j.amjhyper.2005.10.013 安德森 N。 费金 V。 班尼特 D。 广泛的 J。 举杯祝酒 M。 安德森 C。 Bonita R。 日、每周和季节性变化在中风发生在以人群为基础的研究在奥克兰,新西兰 新西兰医学杂志 2004年 117年 1202年 2 - s2.0 - 16644387577 Uddin m . S。 霍克 m . I。 Uddin m·K。 Kamol 美国一个。 Chowdhury r·H。 昼夜节律发生中风的50例缺血性中风 Mymensingh医学杂志 2015年 24 1 121年 126年 2 - s2.0 - 84930981978 一样 H。 Idicula T。 曲柄手摇钻 J。 Waje-Andreassen U。 Thomassen l 晚上高比例的腔隙中风:卑尔根中风研究 中风和脑血管疾病杂志》上 2011年 20. 5 424年 428年 10.1016 / j.jstrokecerebrovasdis.2010.02.014 2 - s2.0 - 80052454911 Lago 一个。 盖夫纳 D。 Tembl J。 Landete l 瓦莱罗能源 C。 Baquero M。 生理变化在急性缺血性中风:以医院为基础的研究 中风 1998年 29日 9 1873年 1875年 10.1161/01. str.29.9.1873 2 - s2.0 - 0031682265 Spengos K。 Tsivgoulis G。 Manios E。 Synetou M。 Vassilopoulou 年代。 Zakopoulos N。 Vassilopoulos D。 Vemmos k . N。 在睡眠期间中风病因与症状出现 睡眠 2005年 28 2 233年 238年 2 - s2.0 - 14944341986 10.1093 /睡眠/ 28.2.233 波恩斯坦 n·M。 电流的 a . Y。 Fainshtein P。 Korczyn 答:D。 中风在睡眠中:流行病学和临床特征 脑血管疾病 1999年 9 6 320年 322年 10.1159 / 000016005 2 - s2.0 - 0032827413 r·t·F。 W。 k . H。 昼夜变化中风发作的香港中国:以医院为基础的研究 脑血管疾病 2001年 12 1 1 6 2 - s2.0 - 0034942072 10.1159 / 000047673 Spengos K。 Vemmos k . N。 Tsivgoulis G。 Synetos 一个。 Zakopoulos n。 诉P。 Vassilopoulos D。 Two-peak希腊病人的中风发病时间分布:以医院为基础的研究 脑血管疾病 2003年 15 1 - 2 70年 77年 10.1159 / 000067129 2 - s2.0 - 0037239523 Spengos K。 Vemmos K。 Tsivgoulis G。 Manios E。 Zakopoulos N。 Mavrikakis M。 Vassilopoulos D。 昼夜和季节变化的中风发病率cardioembolic中风患者由于心房纤颤 神经 2003年 22 3 204年 210年 10.1159 / 000069897 2 - s2.0 - 0344951183 都灵 t . C。 基塔 Y。 Rumana N。 中村 Y。 高岛 N。 市川 M。 苏吉哈拉 H。 盛田昭夫 Y。 Hirose K。 日本冈山 一个。 三浦 K。 上岛 H。 唤醒中风:急性中风的发生率、危险因素和结果在睡在日本人口。高岛中风注册表1988 - 2003 欧洲神经病学 2013年 69年 6 354年 359年 10.1159 / 000346124 2 - s2.0 - 84876786222 Jimenez-Conde J。 Ois 一个。 Rodriguez-Campello 一个。 米斯 M。 罗格 J。 睡眠预防缺血性中风吗?不太常见的缺血性中风更严重的 神经学期刊 2007年 254年 6 782年 788年 10.1007 / s00415 - 006 - 0438 - y 2 - s2.0 - 34347352097 koc 一个。 Ilhan 一个。 恩斯 N。 舱底水 C。 相关的原因在清晨出现中风 Neuro-Psychopharmacology和生物精神病学的进展 2005年 29日 6 983年 988年 2 - s2.0 - 23144462054 10.1016 / j.pnpbp.2005.06.005 尼奎斯特 p。 布朗 r D。 Jr。 Wiebers d . O。 克朗逊 c·S。 O ' fallon w·M。 昼夜和季节发生蛛网膜下腔和脑出血 神经学 2001年 56 2 190年 193年 2 - s2.0 - 0035936603 10.1212 / WNL.56.2.190 J。 j . H。 X。 计时模式出现的高血压脑出血患者 Acta Neurochirurgica, Supplementum 2011年 111年 327年 331年 2 - s2.0 - 79960671061 10.1007 / 978 - 3 - 7091 - 0693 - 8 - _54 y。 搜索引擎优化 I.-K。 D.-E。 h·G。 年代。 公园 H.-K。 k . I。 相同模式的昼夜变化根据季节在缺血性中风发病的时间:初步报告 睡眠医学研究 2015年 6 2 72年 76年 10.17241 / smr.2015.6.2.72 Fodor d . M。 Babiciu 我。 Perju-Dumbrava l 中风发作的昼夜变化:以医院为基础的研究 Clujul医疗 2014年 87年 4 8 10.15386 / cjmed - 328 2 - s2.0 - 84914155317 Fodor d . M。 Gonganau-Nitu D。 Perju-Dumbrava l 缺血性中风发病的生理模式 人类兽医地中海Bioflux 2014年 6 132年 139年 Inagawa T。 昼夜和季节变化主要脑出血的发病在个人生活在出云城,日本 神经外科杂志》 2003年 98年 2 326年 336年 2 - s2.0 - 0037306734 10.3171 / jns.2003.98.2.0326 瑟瑞娜 J。 Davalos 一个。 塞古拉 T。 Mostacero E。 卡斯蒂略 J。 中风的觉醒:寻找一个更合理的管理 脑血管疾病 2003年 16 2 128年 133年 2 - s2.0 - 0038618754 10.1159 / 000070592 Bassetti C。 奥尔德里奇 M。 夜间和白天短暂性缺血性发作和缺血性中风:110名患者的前瞻性研究 神经学神经外科、精神病学杂志》上 1999年 67年 4 463年 467年 2 - s2.0 - 0032836397 10.1136 / jnnp.67.4.463 都灵 t . C。 基塔 Y。 Rumana N。 高岛 N。 市川 M。 苏吉哈拉 H。 盛田昭夫 Y。 Hirose K。 村上 Y。 三浦 K。 日本冈山 一个。 中村 Y。 阿伯特 r D。 上岛 H。 早上激增昼夜周期性缺血性中风是独立的传统危险因素状况:从高岛发现中风注册中心1990 - 2003 欧洲神经病学杂志 2009年 16 7 843年 851年 10.1111 / j.1468-1331.2009.02605.x 2 - s2.0 - 66749184042 Tsementzis 美国一个。 吉尔 j·S。 希区柯克 e·R。 Beevers d·G。 的日变化和活动期间中风的发病 神经外科 1985年 17 6 901年 904年 2 - s2.0 - 0022396789 10.1227 / 00006123-198512000-00005 美国J。 Sandercock P。 Bamford J。 丹尼斯 M。 Slattery J。 Warlow C。 日变化在中风的发生率:牛津郡社区中风项目 英国医学杂志 1992年 304年 6820年 155年 157年 10.1136 / bmj.304.6820.155 2 - s2.0 - 0026595674 斯隆管理学院 m·A。 价格 t·R。 福尔 m·A。 玛丽 j . R。 莫尔 j . P。 在这里 d·B。 p。 卡普兰 l R。 颅内蛛网膜下腔出血和昼夜节律性中风的发病 中风 1992年 23 10 1420年 1426年 2 - s2.0 - 0026671683 10.1161/01. str.23.10.1420 阿根廷 C。 托尼 D。 Rasura M。 Violi F。 Sacchetti m . L。 Allegretta 一个。 Balsano F。 Fieschi C。 生理变化在缺血性中风的频率 中风 1990年 21 3 387年 389年 2 - s2.0 - 0025320255 10.1161/01. str.21.3.387 芬克 j . N。 库马尔 年代。 Horkan C。 Linfante 我。 斯莱姆 m . H。 卡普兰 l R。 Schlaug G。 中风病人醒来的临床和放射学特征,包括扩散和灌注磁共振成像 中风 2002年 33 4 988年 993年 2 - s2.0 - 0036215523 10.1161/01. str.0000014585.17714.67 Fabbian F。 Manfredini R。 De Giorgi 一个。 女子》 M。 Cavazza M。 热那亚 年代。 Fabbri 一个。 Cervellin G。 法拉利 a . M。 Imberti D。 时机的到来和住院死亡率在一群患者的抗凝治疗与脑出血向应急部门:一项多中心生物钟研究在意大利 时间生物学国际 2016年 33 3 245年 256年 10.3109 / 07420528.2015.1133636 2 - s2.0 - 84958052691 马歇尔 J。 日变化在发生中风 中风 1977年 8 2 230年 231年 2 - s2.0 - 0017345570 10.1161/01. str.8.2.230 卡普兰 l R。 在这里 d·B。 D’cruz 我。 脑栓塞的迈克尔·里斯中风注册表 中风 1983年 14 4 530年 536年 2 - s2.0 - 0020629850 10.1161/01. str.14.4.530 Arboix 一个。 Marti-Vilalta j·L。 急性中风和昼夜节律 中风 1990年 21 5 826年 2 - s2.0 - 0025369305 Hossmann V。 Zulch k·J。 血压昼夜变化和中风 脑循环和中风 1971年 柏林,德国 施普林格 203年 208年 Pasqualetti P。 娜塔莉 G。 萨莱 R。 Colantonio D。 流行病学chronorisk中风的 Acta Neurologica Scandinavica 1990年 81年 1 71年 74年 2 - s2.0 - 0025057524 10.1111 / j.1600-0404.1990.tb00933.x 马勒 j . R。 价格 t·R。 克拉克 g . L。 穆勒 j·E。 罗伯逊 T。 莫尔 j . P。 在这里 d·B。 p。 卡普兰 l R。 福尔 m·A。 早上增加缺血性中风的发病 中风 1989年 20. 4 473年 476年 2 - s2.0 - 0024556745 10.1161/01. str.20.4.473 沼泽 E·E。 比勒 J。 亚当斯 h·P。 马勒 j . R。 赫伯特 j . R。 B . B。 戈登 d . L。 生理变化在急性缺血性中风的发病 神经病学档案 1990年 47 11 1178年 1180年 10.1001 / archneur.1990.00530110032012 2 - s2.0 - 0025186130 里奇 年代。 葛拉齐亚Celani M。 维塔利 R。 La Rosa F。 Righetti E。 Duca E。 在中风的发生昼夜和季节变化:一个以社区为基础的研究 神经 1992年 11 2 59 64年 10.1159 / 000110913 2 - s2.0 - 0026721999 兰金 J。 脑血管意外患者60岁以上的老人。二世。预后 苏格兰医学杂志 1957年 2 5 200年 215年 2 - s2.0 - 70449137214 10.1177 / 003693305700200504 法雷尔 B。 古德温 J。 理查兹 年代。 Warlow C。 英国短暂性缺血性发作(UK-TIA)阿司匹林试验:最终的结果 神经学神经外科、精神病学杂志》上 1991年 54 12 1044年 1054年 10.1136 / jnnp.54.12.1044 2 - s2.0 - 0026355123 占据公司2015。占据统计软件:释放14。大学城,TX:占据集团LP Shanmugam V。 瓦菲 一个。 AlTaweel N。 Busselberg D。 昼夜变异和心血管事件的触发 血管医学 1999年 4 41 49 10.1191 / 135886399670596924 Shanmugam V。 瓦菲 一个。 阿勒-塔维尔也 N。 Busselberg D。 昼夜节律中断会增加患癌症的风险,代谢综合征和心血管疾病 本地和全球卫生科学杂志》上 2013年 3 10.5339 / jlghs.2013.3 Capucci 一个。 Calcagnini G。 加尼姆 E。 Triventi M。 Bartolini P。 Biancalana G。 Gargaro 一个。 Puglisi 一个。 Censi F。 每天分配病窦综合征患者心房心律不齐的插曲:影响心房心律失常监测 Europace 2012年 14 8 1117年 1124年 2 - s2.0 - 84864479898 10.1093 / europace / eus038 Viskin 年代。 Golovner M。 Malov N。 R。 Alroy 我。 维拉 Y。 Laniado 年代。 Kaplinsky E。 罗斯 一个。 症状性阵发性心房纤颤的昼夜变化;近10000的数据集 欧洲心脏杂志》上 1999年 20. 19 1429年 1434年 10.1053 / euhj.1999.1632 2 - s2.0 - 0032868703 穆勒 j·E。 Tofler g . H。 石头 p . H。 昼夜变异和触发急性心血管疾病的发病 循环 1989年 79年 4 733年 743年 2 - s2.0 - 0024536680 10.1161/01. cir.79.4.733 穆勒 j·E。 石头 p . H。 Turi z G。 卢瑟福 j . D。 泽斯 c。 帕克 C。 普尔 w·K。 Passamani E。 罗伯茨 R。 罗伯逊 T。 生理变化在急性心肌梗塞发作的频率 《新英格兰医学杂志》上 1985年 313年 21 1315年 1322年 10.1056 / nejm198511213132103 2 - s2.0 - 0022384056 科恩 m . C。 Rohtla k . M。 拉威利 c, E。 穆勒 j·E。 米特 m·A。 早上过剩的荟萃分析急性心肌梗死和心脏性猝死 美国心脏病学杂志》 1997年 79年 11 1512年 1516年 2 - s2.0 - 0030991536 10.1016 / s0002 - 9149 (97) 00181 - 1 詹姆斯 g D。 托莱达诺 T。 Datz G。 皮克林 t·G。 awake-sleep差异动态血压影响因素:主要影响和性别差异 人类高血压杂志》 1995年 9 10 821年 826年 2 - s2.0 - 0028828118 j . A。 爱普斯坦 s E。 Quyyumi 答:一个。 生理血管张力的变化及其关系 α交感神经血管收缩神经活动 新英格兰医学杂志》上 1991年 325年 14 986年 990年 2 - s2.0 - 0025993868 10.1056 / NEJM199110033251402 Brezinski d . A。 Tofler g . H。 穆勒 j·E。 Pohjola-Sintonen 年代。 Willich s . N。 谢弗 答:我。 泽斯 c。 威廉姆斯 g . H。 血小板aggregability早上增加。与假设的直立的姿势 循环 1988年 78年 1 35 40 2 - s2.0 - 0023789514 10.1161/01. cir.78.1.35 Tofler g . H。 Brezinski D。 谢弗 答:我。 泽斯 c。 卢瑟福 j . D。 Willich s . N。 格里森 r·E。 威廉姆斯 g . H。 穆勒 j·E。 早上并发血小板aggregability和心肌梗死和心脏性猝死的风险 新英格兰医学杂志》上 1987年 316年 24 1514年 1518年 2 - s2.0 - 0023228517 10.1056 / NEJM198706113162405 Binici Z。 Mouridsen m·R。 Køber l Sajadieh 一个。 减少夜间心率变异性与中风的风险增加相关 中风 2011年 42 11 3196年 3201年 2 - s2.0 - 80054980130 10.1161 / STROKEAHA.110.607697 Bonnemeier H。 Wiegand 英国H。 Brandes 一个。 克鲁格 N。 Katus h·A。 Richardt G。 Potratz J。 心脏自主神经调制在健康受试者的生理情况:不同的老化和性别对心率变异性的影响 心脏电生理学杂志 2003年 14 8 791年 799年 10.1046 / j.1540-8167.2003.03078.x 2 - s2.0 - 0042655124 Sundar 即K。 H。 Sellix m . T。 拉赫曼 我。 昼夜clock-coupled肺细胞和分子功能慢性气道疾病 美国呼吸系统细胞和分子生物学》杂志上 2015年 53 3 285年 290年 2 - s2.0 - 84941559121 10.1165 / rcmb.2014 - 0476 tr Cutolo M。 马西 a . T。 昼夜节律和关节炎 风湿性疾病诊所北美 2005年 31日 1 115年 129年 2 - s2.0 - 11444253581 10.1016 / j.rdc.2004.09.005 Pringsheim T。 丛集性头痛:证据昼夜节律的紊乱和下丘脑的功能 加拿大神经科学杂志》上 2002年 29日 1 33 40 10.1017 / S0317167100001694 2 - s2.0 - 0036193949 Karatsoreos i . N。 昼夜节律和精神疾病之间的联系 行为神经科学前沿 2014年 8日,第162条 10.3389 / fnbeh.2014.00162 2 - s2.0 - 84899843239