新近梗死脑引起脑出血(ICH)的出血性转化(HT)是缺血性中风的一种可怕的并发症，溶栓和抗凝药物明显增加[ 1］．值得注意的是，脑出血可以自发发生，通常发生在缺血性梗死的核心部位，可能与血脑屏障(BBB)的破坏有关。由缺血级联引起的金属蛋白酶(MMPs)等蛋白质的激活可能是血脑屏障泄漏的一个因素[ 1]，导致出血性转化和水肿增加。各种溶栓研究表明，与安慰剂相比，脑出血的发生率增加，范围从1.7% [ 2]至8.8％[ 3.，其中一些差异可由ICH的不同定义来解释。在关键的nds研究中[ 4.]，ICH发生在6.4％的TPA治疗患者（安慰剂组中的0.6％），死亡率为47％。溶栓后似乎有不同的“形式”，从症状实质血肿范围内具有非常高的死亡率，通过对无症状的轻微出血性转化进行了较高的，这被认为是再灌注的Epiphenoomena，并且在一个系列中被认为高达39.5％的患者[ 5.］．虽然已经提出了[ 5.]轻微的出血性转化可能对临床结果没有任何影响，一些最近的观察数据[ 6.]提示即使无症状HT也与缺血性卒中患者预后不良有关。

鉴于症状性血肿的高病例死亡率，可能会降低TPA相关风险的任何治疗可能会显着降低死亡率。因此，这种治疗将改善溶栓治疗的风险/益处。一个潜在的候选药物是米诺环素，特别是因为它抑制基质金属蛋白酶（MMPS）表达的能力。MMP是一组蛋白质，参与了外细胞基质的生理分解。脑血症的动物模型已发现MMP的升高[ 7.那 8.］．TPA可以通过在缺血症的设置中放大MMP水平来增加HT的风险[ 9.那 10.，从而减少了再通的潜在好处。

两种动物研究[ 11.那 12.在缺血性卒中啮齿动物模型中与TPA与TPA组合的米诺环素已经表现出显着的MMP-9水平的减少，并且与安慰剂相比，在ICH中的双重减少。人类中风研究表明口头的安全性和耐受性[ 13.]并且静脉内（iv）[ 14.]施用米诺环素制剂。还有关于动物中米诺霉素和TPA组合的安全性和药代动力学数据[ 12.人类研究[ 14.］．目前已经有三项二甲胺四环素在人类中风中的随机试验。开放标签研究[ 13.脑卒中发作后平均12.4小时口服米诺环素，显示出可喜的结果，早在一周内就能看到NIHSS的改善。另一项类似的研究也具有积极意义[ 15.］．两项研究不包括患者治疗TPA。我们的小组最近完成了一项试点研究[ 16.[静脉静脉内米诺环菌卒中研究（PIMS），静脉内含有缺血性和出血性脑卒中，症状发作后长达24小时，治疗10.6小时。本研究是中性的，但提供了进一步的安全数据，包括少数患者与TPA同时处理。我们目前正在进行这三种小和有些异质研究的荟萃分析。PIMSS [ 16.]包括14例接受tPA治疗的受试者，其中8例接受米诺环素治疗，6例接受标准治疗;每组均有1例患者发生出血性转化。米诺环素改善中风神经预后(MINOS)试验[ 14.]是60项对受试者的剂量发现研究，缺血性脑卒中每天分配3,4.5,6或10mg / kg静脉内米诺环素72小时，开始在6小时的中风发作后。三十六个受试者也用TPA治疗，并且没有报告严重的HT。因此，这些有限的数据提供了有关急性缺血性卒中的人类受试者中静脉内含有素和TPA的组合的一些信息。

西澳大利亚静脉内米诺霉素和TPA中风研究（Waimats）[ 17.]是一种静脉内米诺环素的多期，前瞻性和随机试验研究，5剂为5剂，5剂量，与标准护理，用静脉内组织纤溶酶原激活剂（TPA）处理缺血性脑卒中患者。第一剂量将在6小时的中风发作后给药。Waimats的目标是以下内容。 （1）

在常规的随访CT扫描中，为了验证以下假设:与接受静脉注射二甲胺四环素和tPA治疗的急性中风患者相比，接受静脉注射tPA和标准治疗的患者颅内出血(ICH)更少， 24. ± 8. 小时后治疗。

患者招募于2012年3月开始，计划持续约2年。每年大约有70名患者在这四个中心接受tPA治疗。考虑到可能不愿或无法同意参与临床试验的患者，我们保守估计，每年可能有30名患者被纳入，从而在两年内有60名患者。将来可能会寻求更多的资金来进行更高阶段的试验。

指导委员会。指导委员会应从研究开始时每3个月满足，并审查程序以及该研究的任何意外困难。

数据监控和安全。一位高级局部神经科医生同意审查安全问题和不良事件。他将审查所有AES和SAE，并可以访问“未粘连的”数据。他将相应地通知道德委员会关于任何安全问题。

试验登记。该研究已经在澳大利亚和新西兰临床试验登记处注册。试用号码是ACTRN12611001053910。

2012年3月在2012年3月在2012年10月的一个周边医院网站开始招聘，并在2012年12月的其他网站上进行了筛选。到2013年1月初，已经招募了12个科目，在主要的大专院位九次招募了九个科目和三个来自周边医院。

在主要的大专院局，从2012年3月到2012年12月，32例患者被IV TPA治疗，但由于以下原因，未招募24名Waimats。 (我)

七人无法提供明智同意临床试验。

本议定书的修正案于2012年11月的主要高等教育委员会批准了当地的伦理委员会，以便在亲属的下一个申请中使用信息;希望这将允许增加招聘。同时使用血管内切除术血栓切除术的治疗，其中25％的TPA治疗患者在主要的第三位。从2012年12月开始筛选两种其他地点：一个没有进入介入神经外胚层的一个，另一个常常使用血液切除术可能导致增加招生。

到目前为止，该研究的实际方面已经顺利运行。出现了一个严重的不良事件：Oro-anti-anioeDema在单独用TPA治疗的受试者中，而不是米诺环素治疗。

在两名受试者中检测到了血液制品(神经放射学家对分配给他们的治疗仍然一无所知)。

在图中 1CT和MRI检测到梗死区域以外的血液。

在图中 2仅在MRI序列上可见少量血液。这些事件将包括主数据，以使治疗臂进行比较。

总之，该试点研究将来自动物实验和早期人类试验的数据一起探讨了相对较新的中风治疗范式，即患有TPA治疗的中风患者的抗血血病转化策略。这是对中风中神经保护剂的传统思想的概念略有不同。研究药物的务实试验设计和负担能力使得这是一个相对简单的临床研究，可以在提供溶栓治疗的大多数卒中单元中进行。米诺环素具有实际优势，包括其建立的安全性记录（当用作抗生素时），生物利用度（包括口服），以及它可以安全地用于出血性卒中患者。这使得它是在前孢子环境中使用的候选者，而不需要在给药之前进行成像。它易于使用，廉价且廉价也使其成为广泛使用的候选者，而无需伴随在非替代，农村，甚至是第三世界环境中的溶栓治疗[ 18.］．