阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)会增加高血压的风险,缺血性中风、心肌梗塞、心房纤颤( 1- - - - - - 6]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症发生在多达5%的成年人在西方国家( 1, 2),和影响对象显示增加血小板和减少纤溶活性相对于控制( 7]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症因此通过hypercoagulable似乎与心血管疾病状态。其他因素也可能导致这种hypercoagulable状态,但他们的角色还不清楚。一个可能的因素是卵圆孔未闭(卵圆孔未闭)。

很多,虽然不是所有,研究表明卵圆孔未闭之间的关联,在约四分之一的成年人,缺血性中风( 8- - - - - - 10]。在卵圆孔未闭的患者中风的机制尚不清楚。反常栓塞被认为是最可能的机制,但却很少被证明,有人建议hypercoagulable状态也可能参与( 10]。瞬态心房心律失常发生在卵圆孔未闭( 11),因此,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和卵圆孔未闭一致行动沉淀在左心房血栓的形成涉及hypercoagulable状态与心房颤动。

本研究旨在展示与卵圆孔未闭阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是否能产生一个更严重的hypercoagulable状态在夜间睡眠阻塞性睡眠呼吸暂停综合症或卵圆孔未闭。我们测量纤维蛋白溶解、血小板功能的一些关键参数之前和之后的夜间睡眠的受试者有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症有或没有卵圆孔未闭和控制。这些参数是纤溶酶原激活物抑制剂1 (PAI-1)活动和抗原,shear-induced血小板聚集(生)和尿排泄的主要凝血恶烷和环前列腺素代谢产物。PAI-1,不断产生的血小板( 12),是主要的生理(纤溶酶原与proatherogenic activator-inhibitor物影响 13,据报道由缺氧诱导( 14]。生被选为血小板聚集的测量,因为这可能反映了比其他方法更接近这种情况遇到的血小板在狭窄的动脉或小动脉发生血管痉挛 15]。凝血恶烷的主要代谢物(一种强有力的血管收缩剂和血小板聚合器)和环前列腺素(一种强有力的血管舒张和血小板聚集抑制剂),2,3-dinor-TXB<年代ub>22,3-dinor-PGF<年代ub>1 α选择,因为他们反映血小板和内皮功能 在活的有机体内。

协议是经伦理委员会批准的医学院,大学的奥卢。知情同意是获得所有的科目。53一夜睡眠记录受试者承认,因为怀疑睡眠呼吸暂停招募。最初48个受试者在实验室多导睡眠的调查在住院部和5便携式监测在家里。睡眠后记录24人被诊断为患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。其余的( n = 29日 )没有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和担任控制对于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。信息主体的使用药物,先前的疾病,身高和体重。尽管所有受试者被要求停止每日摄取的抗炎药两周之前的血液抽样,14,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症组7和7在对照组,采取了非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)。受试者被认为是高血压如果他们的血压超过160/90毫米汞柱(世卫组织/伊什声明中提出)( 16至少两次),或者如果他们服用抗高血压药物。以前的中风、糖尿病和心脏疾病,包括心房纤维性颤动都被记录下来。受试者被要求避免锻炼之前一天导纳。下午6点采集了血样。,10点。2点。,and 6 a.m., but on a separate day apart from sleep recording (usually one day after the day of sleep recording). Urine samples were gathered for a period immediately before (from 10 a.m. to 6 p.m.) and during sleep recording (from 10 p.m. to 6 a.m.). All the tests listed below were performed blindly.

受试者的基线特征如表所示 1。29个科目(控制)没有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(AHI < 5 / h),而24。研究对象与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症有较高BMI ( P = 0.012 更频繁地)和高血压( P = 0.030 )和糖尿病( P = 0.036 比那些没有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症)。卵圆孔未闭与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症中发现3科目,也意味着血压明显高于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的主题没有卵圆孔未闭( P = 0.041 )或控制对象( P = 0.018 )或没有卵圆孔未闭( P = 0.006 )。体重指数与AHI显著相关( r 年代 = 0.343 , P = 0.012 ),而AHI与高血压的历史( r 年代 = 0.324 , P = 0.018 随着年龄的增长)和( r 年代 = 0.304 , P = 0.027 )。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者的两个严重的条件(你好> 40),而其余部分(包括与卵圆孔未闭3)有轻度到中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(你好有些人)。一个主题有阵发性心房纤颤,但是他有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和卵圆孔未闭。所有的受试者静脉血栓形成或栓塞的历史。

纤溶活性和血小板功能的变化从晚上到早晨如表所示 2。所有受试者表现出更高水平的PAI-1: Ag)和PAI-1早上比晚上的活动(昼夜变化)。图 1表明PAI-1早上活动主题与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的明显高于控制。发现类似如果受试者与卵圆孔未闭被排除在外(数据没有显示)。研究对象与卵圆孔未闭还显示高PAI-1活动在早上。我们观察到一个增量PAI-1: Ag)从晚上到早晨,与卵圆孔未闭的存在显著相关( r 年代 = 0.563 , P = 0.002 )。

生往往会增加从晚上到早晨,但增量没有达到统计学意义的任何组。生在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的主题是在各个时间点上均高于对照组,但差异无统计学意义只在晚上10点。( P = 0.049 )。生显著低于受试者与卵圆孔未闭(没有人使用非甾体类抗炎药)比没有卵圆孔未闭,但是夜里减毒(图的区别 2)。早上比2,3-dinor-TXB<年代ub>22,3-dinor-PGF<年代ub>1 α研究对象与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的明显高于控制( P = 0.006 )。比在同一水平受试者与卵圆孔未闭的控制。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是否影响凝血恶烷和环前列腺素代谢产物不同的尿排泄我们排除了与卵圆孔未闭,望着代谢物水平受试者分别在日夜(表 3)。看来2的尿排泄,3-dinor-TXB<年代ub>2受试者之间没有显著差异与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和控制,而2的排泄,3-dinor-PGF吗<年代ub>1 α显著降低夜间与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的主题。凝血恶烷尿液代谢物水平被发现受到非甾体抗炎药的使用,如图所示的负面关联使用这些药物和尿排泄的3-dinor-TXB<年代ub>2( β = - - - - - - 0 。 568年 ; P = 0.026 )。我们没有观察到任何使用非甾体抗炎药的重要影响血小板功能的其他参数。

线性回归分析显示存在卵圆孔未闭有关独立PAI-1: Ag)增加在夜间(标准化回归系数, β = 0.611 ; P = 0.015 ),一个协会,没有明显受到年龄、性别、高血压、糖尿病,目前的吸烟,使用抗炎药或你好。取代AHI与BMI和/或高血压的意思是英国石油公司没有改变结果。在一个类似的模型中,卵圆孔未闭( β = 0.594 ; P = 0.015 和你好 β = 0.499 ; P = 0.032 )早上PAI-1活动显著关联。线性回归分析还显示高血压显著相关,独立的增量在夜间生( β = 0.536 ; P = 0.020 )。

我们观察到纤溶活性降低,增加血小板的活动主题一夜睡眠后与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。卵圆孔未闭与一个增量PAI-1: Ag)在夜间,和卵圆孔未闭,你好早上独立PAI-1活动有关。这些发现表明凝血状态对象与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和卵圆孔未闭。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的共存和卵圆孔未闭可能导致更大的减少比单独使用任何一种纤溶活性。

很少有调查制成PAI-1活动或PAI-1:主题与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(Ag)水平 20., 21]。Rangemark et al . 21]发现患者PAI-1活动水平的两倍多的控制关系,保留其重要性后校正年龄、BMI、舒张压。冯Kanel et al。 21]发现AHI之间的正相关和PAI-1:阻塞性睡眠呼吸暂停患者的Ag)和显示PAI-1下降:Ag)持续正压通气(CPAP)治疗后,表明这种治疗可以逆转中的纤溶活性降低阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人。

卵圆孔未闭似乎导致纤溶活性在夜间睡眠减少,但目前尚不清楚这是由于瞬态开放从右到左的分流apnoeic时期或一些其他的机制。我们发现存在卵圆孔未闭预测PAI-1: Ag)增加睡眠时是一个小说,需要确认。以前的数据之间的关系卵圆孔未闭和凝固因素不包括PAI-1(活动或抗原) 10]。生显著降低受试者与卵圆孔未闭的科目没有卵圆孔未闭,但是它倾向于增加在夜间。其原因仍不清楚。

在夜晚低纤溶活性促进血栓形成,可能会使大脑和心肌梗死。PAI-1既涉及血栓稳定( 21和动脉粥样硬化疾病 22),因此它可能是阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和这些疾病之间的联系。高架PAI-1 [ 23)和纤维蛋白原水平( 24)曾被观察到在缺血性中风急性期,但目前尚不清楚他们是否在中风或者是由它引起的。不过一项研究表明,高水平的PAI-1之前第一次心肌梗塞的发病( 25]。它已经表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症需要超额中风和死于任何原因的风险调整后对所有主要的混杂因素,包括高血压( 3]。

环前列腺素和血栓素发挥基础性作用,血小板聚集的过程,血管收缩/放松和炎症。我们确定的尿排泄代谢产物2,3-dinor-PGF<年代ub>1 α2 3-dinor-TXB<年代ub>2和11-dehydro-TXB<年代ub>2之间的比率,发现2,3-dinor-TXB<年代ub>22,3-dinor-PGF<年代ub>1 α与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的科目比控制。这种效应似乎是由于低尿排泄的3-dinor-PGF<年代ub>1 α在主题与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。类似的结果也出现在无毒阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者( 20., 26]相同的年龄,而相反的效果报道与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(年轻的学科 27]。

血小板聚集以生在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者往往高于在控制,但差异不显著。几项研究使用不同的方法表示增加血小板激活和聚集在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症( 28- - - - - - 31日),而另一些发现只有轻微的效果( 32)或根本没有 20., 27, 33]。一些研究也表明,阻塞性睡眠呼吸暂停患者的血小板活动增加看到可以标准化的持续正压通气(CPAP)治疗 28, 31日, 32]。可能会有血小板活性和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症严重程度之间的关系( 29日, 31日]。也许我们无法证明在血小板聚集有显著的差异,因为我们已经在我们的材料很少严重阻塞性睡眠呼吸暂停综合症病例。血小板含有大量PAI-1和转化活性PAI-1 mRNA,和合成活性PAI-1后凝血酶刺激( 12]。可能更高水平的PAI-1: Ag)和活动,我们发现高间接标记血小板激活吗?

卵圆孔未闭的不利后果和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症haemocoagulation可能一致行动促进血栓形成,特别是如果心房纤维性颤动。卵圆孔未闭已被认为是通过反常栓塞缺血性中风的一个危险因素,即使静脉血栓形成之前是很少发现急性脑梗死在主题不明原因引起的中风和卵圆孔未闭。事实上,一项以人群为基础的研究表明,卵圆孔未闭本身并不是不明原因引起的缺血性中风的危险因素( 8]。高的真正原因不明原因引起的缺血性中风患者卵圆孔未闭的年轻尚不清楚。如果这样中风不是由反常栓塞,可以负责一些其他的机制,例如, 原位左心房血栓的形成?在呼吸暂停期间发生从右到左的分流与卵圆孔未闭(科目 34),阻塞性睡眠呼吸暂停综合症等科目可能导致更严重的缺氧和交感神经激活在夜间睡眠 35]。缺氧被假定为诱导活性氧的生产增加,白细胞和内皮细胞粘附分子没有可用性下降,导致内皮功能障碍( 36]。结果可以促进血栓形成在左心房纤维性颤动的存在。心房纤颤和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的关联 6和卵圆孔未闭 11)曾被观察到,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和卵圆孔未闭可能引发心房纤颤,这样他们可以促进夜间血栓形成在左心房附件。这可以解释为什么中风和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是一个独立的危险因素,为什么不是由高血压风险( 3]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者卵圆孔未闭的高( 37]。

本研究的主要限制是少量的科目。这些发现可能是虚假的,需要确认在一个更大的身体的物质。不过最重要的发现是一致的,并允许我们提出新的假说进行进一步的研究。显著激活凝血标志物科目卵圆孔未闭与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症并不一定意味着这确实是导致中风的机制等科目。观察到的高凝血激活的标志也可以由于混杂因素。心脏功能并不是监视所有的科目。因此,我们不能排除一个未被发现的心房纤维性颤动对凝血激活的影响。另一个限制是,一些受试者服用非甾体类抗炎药物。我们没有观察到任何这些药物对其他参数的影响比凝血恶烷的尿排泄。很难收集足够数量的受试者与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症一直没有任何药物治疗。 Finally, obesity may also influence blood coagulation without OSA. Thus, lack of a control group consisting of obese subjects without OSA is also a weakness in our study.

研究的优势包括这样一个事实,我们可以把一些混杂因素,比如高血压,糖尿病,吸烟,和以前的心血管疾病,考虑在解释研究结果时还是劝告,所有测量盲目进行。

总之,我们能够展示高水平的PAI-1活动和2的比例较高,3-dinor-TXB<年代ub>22,3-dinor-PGF<年代ub>1 α在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者清晨睡一夜后比控制。这些观察表明凝血状态。我们还首次演示了一个增量PAI-1: Ag)从晚上到早晨与卵圆孔未闭的存在显著相关。这些观察结果表明,受试者与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和卵圆孔未闭可能产生更严重的凝血状态睡眠比科目有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症或卵圆孔未闭。迫切需要前瞻性研究来证明对象有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和卵圆孔未闭都将运行一个缺血性中风的风险比那些没有这种组合。如果是这样的话,治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症可能是一个重要选项ischeamic中风的预防这些问题之一。