SD 睡眠障碍 2090 - 3553 2090 - 3545 Hindawi出版公司 406157年 10.1155 / 2013/406157 406157年 临床研究 血氧信号处理标识快速眼动睡眠哮喘儿童的脆弱性特征 佩雷斯 Geovanny F。 1 古铁雷斯 玛丽亚·J。 2 Huseni Shehlanoor 1 Pancham Khrisna 1 Rodriguez-Martinez 卡洛斯·E。 3、4、5 尼诺 塞萨尔L。 6 尼诺 Gustavo 1、7 支柱 Giora 1 肺和睡眠医学的部门 孩子们的国家医疗中心 华盛顿 直流20010 美国 childrensnational.org 2 儿科风湿病,过敏和免疫学 宾夕法尼亚州立大学医学院的 好时 PA 17033 美国 psu.edu 3 儿科 医学院的 所de哥伦比亚波哥大 哥伦比亚 unal.edu.co 4 小儿肺学与儿科危重病医学 医学院的 大学El博斯克 波哥大 哥伦比亚 uelbosque.edu.co 5 研究中心 哥伦比亚军队医院 波哥大 哥伦比亚 6 电子工程学系 Javeriana大学 波哥大 哥伦比亚 javeriana.edu.co 7 综合系统生物学和基因医学研究中心 孩子们的国家医疗中心 乔治华盛顿大学 华盛顿 直流20010 美国 gwu.edu 2013年 30. 10 2013年 2013年 30. 06 2013年 06 09年 2013年 10 09年 2013年 2013年 版权©2013 Geovanny f·佩雷斯et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

基本原理。睡眠因素调节孩子的夜间哮喘恶化知之甚少。本研究提出的假设哮喘儿童快速眼动睡眠脆弱性特征,独立于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。 方法。我们进行了一项回顾性的横断面分析脉搏血氧测量信号的控制和快速眼动和非快速眼动睡眠期间哮喘儿童( n = 134年 )。哮喘的分类是基于预先制定临床标准。建立了多元线性回归模型来控制潜在的混杂因素(显著性水平 P ≤ 0.05 )。 结果。我们的数据表明,(1)基线夜间呼吸参数没有显著不同的哮喘与控制孩子,(2)巴西的最大%2非快速眼动睡眠期间稀释在REM,但不是,儿童哮喘的风险高,(3)多变量分析表明,哮喘之间的关系和REM-related最大%圣2稀释是独立的人口统计学变量。 结论。这些结果说明儿童哮喘REM-related脆弱性特征,影响氧化独立于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。还需要进一步的研究来描绘快速眼动睡眠的神经生物学机制,调节儿童夜间哮喘的表型表达。

 1。介绍

哮喘是一种慢性炎症性疾病,其特征是恶化的症状在睡眠中( 1, 2]。这个夜间哮喘个体的脆弱性曾经归因于增加迷走神经,交感神经活动减少,降低肺的功能余气量(影响小的航空公司),在夜间内源性昼夜系统更改,和更高的患阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)哮喘人口( 2- - - - - - 4]。有趣的是,一些研究报道,哮喘病人恶化更在早晨与大多数呼吸道逮捕和突然死亡发生从半夜12点到早上8点 5, 6]。后者现象表明一个更大的影响力的快速眼动(REM)睡眠的哮喘状况因为这在夜间睡眠阶段主导的第二部分( 7]。

快速眼动睡眠被认为是特别重要的在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的发病机制和其他睡眠呼吸异常( 8- - - - - - 12]。它也表明,快速眼动睡眠的特点是夜间支气管狭窄( 13]。小儿哮喘的上下文中,我们最近发现哮喘儿童阻塞性睡眠呼吸暂停综合症有更多的快速眼动睡眠呼吸异常相对于单独儿童阻塞性睡眠呼吸暂停综合症( 14]。这些发现表明,哮喘病人有快速眼动睡眠脆弱性特征使他们有更多的呼吸异常在这个睡眠阶段。支持这一概念,Catterall等人曾表明,稳定的成人哮喘患者有不规则的呼吸和血氧不足聚集在REM睡眠( 15]。重要的是,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症恶化也在REM睡眠( 8- - - - - - 12),因此REM-related呼吸异常在哮喘个体可能只是反映了著名的哮喘和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的联系( 4]。因此,为了更好地描绘儿童哮喘和REM睡眠之间的联系,我们当前的研究调查是否哮喘儿童有更多的快速眼动睡眠血氧不足独立存在的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。为此,我们进行了阶段的特定(快速眼动和非快速眼动睡眠)信号处理脉搏血氧测量通道记录在一夜之间多导睡眠图(PSG)在哮喘儿童阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(如前所述)( 14]。我们的主要假设是,哮喘儿童无阻塞性睡眠呼吸暂停综合症会有更多REM-related血氧不足,表示为圣的最大比例2稀释在REM睡眠期间,相对于控制儿童哮喘。二次分析评估REM-related呼吸异常的调节因素的影响,如性别、年龄、种族( 16),在儿童REM-related低氧血症和哮喘之间的关系。

 2。材料和方法 2.1。主题

一个数据库的所有儿童接受常规隔夜polysomnogram (PSG)宾夕法尼亚州立大学睡眠研究和治疗中心(SRTC) 2010年1月至2011年6月。研究患者合格如果他们PSG排除诊断阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)。几乎所有的患者称为PSG排除阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是定义为阻塞性通气指数(OAHI)≥1.5事件每小时( 17- - - - - - 20.]。只有病人的初始PSG纳入研究。婴儿,学龄儿童和青少年包括(13岁)。患者被排除在外,如果他们有需要补充氧气或正压通气,中央肺换气不足综合征、先天性心脏病、严重的发育迟缓,脑瘫,遗传综合征颅面畸形,或神经肌肉疾病。病人没有完整的临床和PSG的可用数据也被排除在研究。哮喘状态确定基于电子医疗记录了宾夕法尼亚州立大学儿童医院和宾夕法尼亚州立大学SRTC。本研究机构审查委员会批准的宾州州立大学医学院。

 2.2。PSG协议、得分和分析

标准儿科隔夜PSG上执行所有的病人。在9 - 10小时,孩子的睡眠持续记录计算机化系统(双PSG软件;草技术。Inc .)、西沃里克、美国国际扶轮)和手动分30秒时代据美国睡眠医学学会发布标准化标准( 17]。PSG测量包括测量(EEG),眼电图(小城镇)、心电图(ECG), mental-submental肌电图(EMG)、胸、腹壁运动(呼吸感应体积描记法)、脉搏血氧仪(2 s平均时间),end-tidal二氧化碳监测,结合鼻/口头热敏电阻和鼻腔压力。睡眠阶段和呼吸事件得分根据AASM儿科评分标准( 17]。五发布睡眠阶段被确定(= W后阶段,阶段1 = N1, 2 = N2阶段,第三阶段= N3,和快速眼动阶段= R)。这个调查的目的,我们使用OAHI和呼吸数据计算W (PSG)的开始阶段,非快速眼动阶段(由N1、N2和N3),和快速眼动睡眠。OAHI分开计算在REM,非快速眼动睡眠,和总睡眠时间(TST)。脉搏血氧测量信号分别检查并仔细清洗的工件。”圣的最大比例2稀释”计算公式(圣2基线−圣2最低点)/圣2非快速眼动睡眠期间基线,单独测量和快速眼动睡眠阶段如前所述 14]。进行了额外的呼吸分析获得基线圣2后,测试期间,非快速眼动,快速眼动睡眠。

 2.3。哮喘和其他Covariables地位

临床和人口统计学变量得到审查电子病历在宾夕法尼亚州立大学儿童医院和宾夕法尼亚州立大学睡眠研究和治疗中心。“哮喘”是定义使用定义在儿科人口需要的存在至少下列标准之一:(1)曾经被医生诊断为哮喘的基础上推荐标准的第5 - 11孩子0 - 4岁美国国立卫生研究院(NIH)国家哮喘教育和预防计划(NAEPP)指南 1),(2)使用哮喘治疗和/或哮喘症状的存在在过去12个月。其他covariables调查包括年龄、种族、性别、身体质量指数(BMI),快速眼动睡眠百分比,总睡眠时间(TST)和结核菌素在仰卧位。

 2.4。统计分析

数据分析使用SAS软件版本9.3或更高版本(SAS研究所Inc .卡里,数控,美国)。探索性数据分析在整个研究的主要变量进行人口和分层根据哮喘状态。圣2为快速眼动和非快速眼动睡眠参数分开计算。为双向关系,两个示例 t 以及被用来比较连续的结果的平均值圣等措施2派生的测量,采用卡方检验比较积极的信号的比例为二进制的结果。建立了多元线性回归模型来研究哮喘的联合效应和最大比例的圣2稀释在快速眼动控制可能的混杂因素如性别、年龄和种族。拍摄的意义 P < 0.05 的水平。

 3所示。结果 3.1。研究人群

134名儿童和青少年(13岁)被纳入本研究。总研究人口与哮喘分为一组( n = 46 ),另一组没有疾病( n = 88年 )。人口的比较、人体测量和基线PSG变量这两组之间没有显著差异(表透露 1和 2)。

人口的科目。

因素/变量 (总 n = 134年 ) 控制( n = 88年 66%) 哮喘( n = 46 34%) P 价值
人口统计变量
性别 0.28
女 58 (43%) 41 (46%) 17 (37%)
男性 76例(57%) 47 (54%) 29 (63%)
年龄:意思是(SD) 6.32 (2.9) 6.1 (2.9) 6.8 (2.9) 0.18
种族 0.95
白色的 96例(62%) 55 (67%) 41 (65%)
其他人 49 (37%) 27 (33%) 22 (35%)
体重指数:指(SD) 18.5 (5.3) 17.8 (4.3) 19.6 (5.9) 0.08

定量变量,数据平均值±标准偏差(SD)。体重指数:身体质量指数;为分类变量,数据给出了计算数量比例(列)。 P 值是通过两个示例 t 以及卡方检验,根据变量的类型。

障碍参数的主题。

因素/变量 控制( n = 88年 66%) 哮喘( n = 46 34%) P 价值
睡眠研究参数
OAHI
事件/人力资源;意思是(SD) 0.35 (0.4) 0.39 (0.4) 0.65
总睡眠时间(TST)
最小值;意思是(SD) 535 (61) 526 (41) 0.28
结核菌素仰卧的%
意思是(SD) 43.3 (27.2) 46.3 (22) 0.67
快速眼动(%)
意思是(SD) 18.8 (5.1) 21.3 (4.9) 0.35
马克斯% REM圣2稀释
意思是(SD) 4.4 (2.5) 6.2 (2.8) 0.001 * *
非快速眼动睡眠马克斯%圣2稀释
意思是(SD) 4所示。4 (2.5) 4.7 (2.0) 0.38
圣2(后)
意思是(SD) 97.3 (1.4) 97.2 (0.9) 0.54
圣2(快速眼动,平均)
意思是(SD) 97 (1.0) 97 (1.2) 0.85
圣2(非快速眼动,平均)
意思是(SD) 96.8 (1.0) 96.6 (1.2) 0.28

定量变量,数据平均值±标准偏差(SD)。圣2:氧饱和度;雷:快速眼球运动;OAHI:阻塞性通气指数。为分类变量,数据给出了计算数量比例(列)。 P 值是通过两个示例 t 以及卡方检验,根据变量的类型。

统计上显著的结果是粗体所示。

 3.2。儿童哮喘容易夜间低氧血症在REM睡眠

我们首先检查脉搏血氧测量信号在睡眠阶段基线和非快速眼动睡眠(REM和)在儿童哮喘和对比他们与那些在孩子没有这个条件(控制)。如表所示 2,意思是圣2期间获得的参数后,快速眼动和非快速眼动睡眠没有显著不同的哮喘儿童与对照组相比(表 2)。同样,巴西的最大比例2在REM和非快速眼动的不是那些孩子没有显著不同的哮喘(REM 4.4%±SD 2.4非快速眼动睡眠和4.2%±2.5 SD, P = 0.38 )(图 1)。的意思是圣2最低点哮喘组略低(93.49±2.2 SD)相对于对照组(94.14±1.5 SD),但这种差异没有达到统计学意义( P = 0.08 )可能是因为这最低点包括REM和非快速眼动睡眠值。相比之下,哮喘患儿最大比例的圣2稀释,明显高于在REM相对于在非快速眼动(REM 6.2%±SD 2.9和2.0±4.4非快速眼动SD, P = 0.001 )。

最大的圣2稀释在快速眼动和非快速眼动睡眠哮喘儿童的地位。提出了数据均值和95%可信区间(CI)。雷:快速眼球运动;非快速眼动:非快速眼动;圣2:血氧饱和度; P 值是通过两个示例的学生 t 以及。

 3.3。哮喘和REM-Related低氧血症之间的关系是独立的性别、年龄和种族

REM-related呼吸异常与年轻的年龄和性别(女性 16]。因此,我们构建了一个多元线性回归模型来评估的“影响的年龄,性别和种族的哮喘和最大比例的圣之间的关系2在快速眼动睡眠(表稀释 3)。为这些covariables调整后,我们发现哮喘的影响在REM-related血氧不足(最大% REM圣2稀释)是独立于年龄、性别和种族(调整 P = 0.04 、表 3)。

多元回归分析结果之间关系的鼻炎,co-variables REM-OAHI调整。

多元回归分析为马克斯% REM圣2稀释
预测 参数估计 SE P 价值
哮喘 1.26 0.62 0.04 *
岁年 −0.08 0.10 0.41
性别 −0.90 0.59 0.13
种族 −0.18 0.27 0.50

数据作为参数估计,标准误差(SE)。雷:快速眼球运动;OAHI:阻塞性通气指数。调整 P 价值观是多元线性回归得到的。

统计上显著的结果是粗体所示。

 4所示。讨论

当前的研究最重要的发现是,巴西的最大比例2非快速眼动睡眠期间稀释在REM,但不是,明显更大的在哮喘儿童阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。因此,我们的数据表明,哮喘患儿REM-related脆弱性特征,影响氧化根据PSG独立于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的标准。

有明确证据支持的恶化哮喘在睡眠中。最大的夜间哮喘症状的患病率研究报道了Turner-Warwick [ 21]。这7729名哮喘患者进行的调查发现,74%醒来与哮喘症状(每周至少一次 21]。哮喘的一些研究也表明肺功能降低,增加炎症标记物在夜间。凯利et al。 22)表明,用力呼气量在第一第二(FEV1)哮喘患者相比明显更糟糕的下午4点到4点( 22]。吸入阀盖等人进行挑战每4小时连续13次哮喘病人,发现24小时振荡肺对组胺和乙酰甲胆碱的敏感性,至少翻一番所需浓度相同的效果在一天中的某些时候( 23]。此外,卡夫et al。 24)报道,夜间哮喘患者表现出更高的炎症标记物的浓度远航空公司(白细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞计数)在夜间 24]。总的来说,这些数据支持的认为哮喘状况深受昼夜节律的夜间活动的阶段。

晚上与生理变化,特定的睡眠阶段似乎调节哮喘的表型表达。夏皮罗等人报道,夜间支气管狭窄可能与快速眼动睡眠(有关 13]。Catterall等人也发现,患有慢性稳定哮喘在圣不规则呼吸和更大的波动2在REM睡眠(相对于控制 15]。我们最近报道,在儿童哮喘受试者与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症集群的阻塞性事件和血氧不足相比,在REM睡眠阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的孩子独自一人( 14]。基于这些观察,我们当前的研究假设,哮喘儿童阻塞性睡眠呼吸暂停综合症也没有夜间呼吸异常在REM睡眠。为了验证这个假设,我们进行了信号处理的脉搏血氧测量通道PSG计算阶段中使用特定的非快速眼动睡眠(REM和)手段和最大的圣2稀释如前所述[ 14]。我们的数据表明,哮喘的孩子有更大的REM-related最大的圣2相对于那些孩子没有哮喘稀释。

有几个可能构成潜在的神经生物学机制调节作用快速眼动的哮喘。快速眼动睡眠的特点是增加了胆碱能流出和熔化的去信号脑干( 25- - - - - - 27),反过来口径的关键调节器和反应性降低航空公司的老鼠 25- - - - - - 27]。此外,过敏性哮喘动物模型表明过敏性肺部炎症可能会影响中央去甲胆碱能流出到航空公司的控制权,从而增加bronchoconstrictive反射反应在哮喘状态( 28]。辅助呼吸肌肉的语气也明显在REM睡眠减少,这可能会降低肺储备,导致许多呼吸道疾病包括哮喘hypoventilation-hypoxemia [ 29日]。后者的信息,和我们目前的发现支持了这样的观点,即快速眼动睡眠神经生物学的正常功能中发挥着关键作用降低航空公司,所以可能调节夜间哮喘儿童的表现。

在评估的影响目前的观察,一定要提到我们采用横断式调查回顾性队列的孩子。因此,本研究有潜力的限制任何回顾性分析疾病如选择性偏差和错误分类不准确带来的偏见(信息)在医疗记录文档。潜在的混杂因素,我们的设计和统计分析占几个重要covariables REM-related低氧血症和哮喘之间的关系。举例来说,我们的研究排除儿童慢性肺部疾病、神经肌肉疾病,脑瘫,颅面畸形,畸形的遗传综合征,夜间低氧血症的风险更高。尽管如此,打鼾没有评估,很可能出现在大量的儿童包括在这项研究中,所以他们不能必然被视为健康儿童哮喘。另一方面,我们研究的优势包括相对较大的样本大小和使用客观数据来评估快速眼动的影响哮喘(PSG得分和睡眠阶段信号处理)。

总之,我们认为足够的证据来支持这一概念,提出了儿童哮喘REM-related脆弱性特征,影响氧化独立于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。需要进一步的研究来描述生物快速眼动睡眠和低的生理学之间的联系航空公司在健康和疾病。新知识在这个领域可以发现机械睡眠生物学通路连接气道炎症和功能,进而可能导致小说策略治疗夜间哮喘的症状。

 利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 承认

这部分工作是支持国家健康研究所(NIH),职业发展奖1 k12hl090020 / NHLBI,贝塞斯达,医学博士,美国。Gustavo尼诺(GN)。

 国家哮喘教育和预防项目专家小组报告3 美国卫生和人类服务部,国家卫生研究所,NIH数量08 - 5406年出版,2007年 格林伯格 H。 科恩 r . I。 夜间哮喘 当前在肺医学意见 2012年 18 1 57 62年 10.1097 / MCP.0b013e32834d098e Litinski M。 舍尔 f·a·j·L。 非洲酪脂树 美国一个。 昼夜系统对疾病严重程度的影响 睡眠医学诊所 2009年 4 2 143年 163年 2 - s2.0 - 66549129438 10.1016 / j.jsmc.2009.02.005 Alkhalil M。 舒尔曼 E。 Getsy J。 阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和哮喘:链接是什么? 临床睡眠医学杂志》上 2009年 5 1 71年 78年 2 - s2.0 - 61449209941 黑泽尔 m·R。 克拉克 t . j . H。 Branthwaite m·A。 哮喘:分析医院的突然死亡和通气逮捕 《英国医学杂志》 1977年 1 6064年 808年 811年 2 - s2.0 - 0017349225 科克伦 g . M。 克拉克 t . j . H。 35岁的哮喘患者死亡率的调查在1971年和64年在大伦敦医院 胸腔 1975年 30. 3 300年 305年 2 - s2.0 - 0016740135 西班牙 r。 Scammell t E。 临床医生的睡眠神经生物学 睡眠 2004年 27 4 811年 820年 2 - s2.0 - 3042621975 包 答:我。 克莱恩 l R。 亨德里克斯 j . C。 Kribbs n . B。 尼尔。 j·B。 睡眠呼吸暂停的起源的神经机制 临床和生物研究的进展 1990年 345年 177年 188年 2 - s2.0 - 0024986634 顾宾 l 戴维斯 r . O。 包 答:我。 快速眼动睡眠期间上呼吸道运动的控制 新闻在生理科学 1998年 13 2 91年 97年 2 - s2.0 - 0032375490 Fenik 诉B。 戴维斯 r . O。 顾宾 l REM类似弛缓的舌下(十二)运动是由去甲和血清素激活的输入 美国呼吸和重症监护医学杂志》上 2005年 172年 10 1322年 1330年 2 - s2.0 - 30444435074 10.1164 / rccm.200412 - 1750摄氏度 Oksenberg 一个。 安诺 E。 纳赛尔 K。 范德 T。 Radwan H。 REM-related阻塞性睡眠呼吸暂停:体位的影响 临床睡眠医学杂志》上 2010年 6 4 343年 348年 2 - s2.0 - 77956296159 Mokhlesi B。 旁遮普语 n·M。 ”REM-related“阻塞性睡眠呼吸暂停:偶发症状或临床重要的实体? 睡眠 2012年 35 1 5 7 2 - s2.0 - 84857010241 10.5665 / sleep.1570 夏皮罗 c . M。 Catterall j . R。 蒙哥马利 我。 拉布 g . M。 道格拉斯 n . J。 快速眼动睡眠期间哮喘患者遭受支气管收缩吗? 《英国医学杂志》 1986年 292年 6529年 1161年 1164年 2 - s2.0 - 0022627238 古铁雷斯 m·J。 朱 J。 Rodriguez-Martinez c, E。 尼诺 c . L。 尼诺 G。 夜间的表型特征在哮喘儿童阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA) 小儿肺学 2013年 48 6 592年 600年 10.1002 / ppul.22713 Catterall j . R。 道格拉斯 n . J。 公司 下午。 傲慢的 h . M。 Brezinova V。 夏皮罗 c . M。 Flenley d . C。 不规则的睡眠时呼吸和低氧血在慢性哮喘稳定 《柳叶刀》 1982年 1 8267年 301年 304年 2 - s2.0 - 0020084349 古 B . B。 帕特尔 s R。 Strohl K。 Hoffstein V。 快速眼刺激睡眠呼吸紊乱:年龄和性别的影响 胸部 2008年 134年 6 1156年 1161年 2 - s2.0 - 57349156629 10.1378 / chest.08 - 1311 ib C。 Ancoli-Israel 年代。 Chesson a . L。 Jr。 全 美国F。 AASM手册睡眠的得分和相关事件:规则、术语和技术规范 2007年 韦斯特切斯特,生病,美国 美国睡眠医学学会 Traeger N。 舒尔茨 B。 波洛克 a . N。 梅森 T。 马库斯 c . L。 阿伦斯 R。 障碍值在2 - 9岁儿童:额外的数据和文献之回顾 小儿肺学 2005年 40 1 22 30. 2 - s2.0 - 21444455194 10.1002 / ppul.20236 蒙哥马利-当斯 h·E。 O ' brien l . M。 格列佛 t E。 同时 D。 障碍在正常学龄前和学龄儿童早期特征 儿科 2006年 117年 3 741年 753年 2 - s2.0 - 33645021995 10.1542 / peds.2005 - 1067 之后 m B。 房产公司 t·G。 病房 s . l . D。 马库斯 c . L。 在儿童和青少年阻塞性呼吸不足:正常的价值观 美国呼吸和重症监护医学杂志》上 2003年 168年 12 1540年 2 - s2.0 - 0347362528 Turner-Warwick M。 夜间哮喘的流行病学 美国医学杂志》上 1988年 85年 1 6 8 2 - s2.0 - 0023749575 凯利 e·a·B。 Houtman J·J。 Jarjour N . N。 炎症变化与生理变化在受试者轻度哮喘患者肺功能 临床与实验过敏 2004年 34 2 227年 233年 2 - s2.0 - 1542345543 10.1111 / j.1365-2222.2004.01866.x 阀盖 R。 Jorres R。 Heitmann U。 Magnussen H。 昼夜节律在气道反应和轻微的哮喘患者气道基调 应用生理学杂志 1991年 71年 4 1598年 1605年 2 - s2.0 - 0025943249 卡夫 M。 也有 R。 威尔逊 年代。 霍尔盖特 s T。 马丁 r . J。 肺泡组织炎症在哮喘 美国呼吸和重症监护医学杂志》上 1996年 154年 5 1505年 1510年 2 - s2.0 - 0029799037 Haxhiu m·A。 Kc P。 巴兰 k V。 威尔逊 c·G。 马丁 r . J。 睡眠诱发气道变化函数的建模:夜间支气管哮喘恶化的影响 实验医学和生物学的发展 2008年 605年 469年 474年 2 - s2.0 - 38449087135 10.1007 / 978 - 0 - 387 - 73693 - 8 _82 Haxhiu m·A。 麦克 s . O。 威尔逊 c·G。 冯 P。 Strohl k P。 网络和睡眠呼吸系统的解剖和生理连接控制 生命科学前沿 2003年 8 d946 d962 2 - s2.0 - 0042062800 Haxhiu m·A。 Kc P。 摩尔 c . T。 Acquah 美国年代。 威尔逊 c·G。 扎伊迪 我美国。 了起来 诉J。 弗格森 d·G。 兴奋和抑制性信号通路调节bronchoconstrictive脑干反应 应用生理学杂志 2005年 98年 6 1961年 1982年 威尔逊 c·G。 Akhter 年代。 迈耶 c。 Kc P。 巴兰 k V。 Ernsberger P。 Haxhiu m·A。 过敏性肺部炎症影响中枢去甲胆碱能流出雪貂的航空公司的控制权 应用生理学杂志 2007年 103年 6 2095年 2104年 2 - s2.0 - 36849027104 10.1152 / japplphysiol.01182.2006 Catterall j . R。 公司 下午。 马克尼 W。 沃伦 p . M。 夏皮罗 c . M。 道格拉斯 n . J。 Flenley d . C。 机制的瞬态夜间血氧不足缺氧慢性支气管炎和肺气肿 应用生理学杂志 1985年 59 6 1698年 1703年 2 - s2.0 - 0022339109