SCIENTIFICA
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2090 - 908 x
Hindawi出版公司
437956年
10.6064 / 2012/437956
437956年
评论文章
公司科技进步研究正常和恶性造血作用
Gottgens
贝特
Badano
何塞•L。
Chiarini
弗朗西斯卡
Kennell
约翰
Te Kronnie
Truus
王
Hurng-Yi
Zafarana
盖太诺
血液学部门
剑桥大学医学研究所
剑桥大学和威康信托基金会和MRC干细胞研究所
山的路
剑桥CB2 0 xy
英国
cam.ac.uk
2012年
31日
12
2012年
2012年
30.
09年
2012年
16
12
2012年
2012年
版权©2012 Berthold Gottgens。
这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。
造血作用或血液发展长期以来一直担任成人干细胞生物学的模式系统。此外,结合时,血液的各种癌症代表人类最常见的恶性肿瘤之一。大量的研究人员因此专门科学生涯的一个多世纪的研究造血作用。在这个时期,很多新技术都首先对血液细胞的研究,应用和研究领域的正常和恶性造血作用也被一些公司技术的早期采用者。这导致了重大的新见解和影响从基本生物学机制到病人的诊断和预后也产生教训可能与许多其他相关的生物医学研究领域。论述了当前状态的游戏公司的应用范围内造血作用的研究,包括基因表达分析、ChIP-sequencing、全基因组关联分析,和癌症基因组测序。结论展望部分将探索未来领域的进展以及潜在的技术和教育的瓶颈。
1。介绍
造血作用代表了过程multipotential血液干细胞和祖细胞分化成10多个不同的成熟血细胞类型。研究在过去30年的发展导致了净化协议允许隔离这些祖和所有成熟细胞纯度接近100%。此外,生物分析开发验证功能性质对大多数这些不同的细胞类型,包括许多祖细胞在不同的成熟阶段。因此,血液系统的分化是更好的定义比其他哺乳动物的器官系统,并因此成为更广泛的模型系统的干细胞生物学领域。
因为许多成熟的血细胞类型是短暂的,他们需要不断补充整个成年生活,结果最快的血液系统有一个失误的人体器官系统。生产不同类型的成熟血细胞的严格控制,转录因子和信号蛋白玩特别突出的角色(
1 - - - - - -
5 ]。长期形成的成熟血细胞从血液干细胞也成功的骨髓移植的基础,因此代表了一种使用最广泛的干细胞治疗目前使用。造血干细胞的移植也被用作一个强大的分析应用于实验动物时,尤其是啮齿动物。这允许检测血液干细胞的存在细胞的复杂混合物,使用最先进的协议允许一个血液干细胞的移植产生长期donor-derived造血作用在移植受体(
6 ]。
各种类型的人类白血病都摄动血细胞生产的性质,通常用所谓的爆炸的积累细胞,像不成熟的血祖细胞(
7 ]。转录因子和信号基因是血液的正常发展的关键,也许不足为奇了基因突变在这些类别的现在,它被认为是白血病的常见原因之一发展(
8 - - - - - -
11 ]。下面我将概述如何公司一系列的方法已被用来提供重大进展,我们对正常和恶性造血作用的理解。这将是紧随其后的是一个简短的对未来可能的发展前景和相关性造血作用以外的领域的研究。
2。基因表达分析网络推理和疾病分类
的相对轻松地访问血细胞与大多数其他人体组织相比可能是一个主要原因为什么几个先进的新的生物知识的提取方法从大规模的基因表达分析数据集已经在研究率先使用血细胞。下面我特别关注基因表达分析研究旨在监管网络重建和疾病分类。
与不断增长的势头,公司科学的,例如,人类基因组计划(
12 ,
13 ),基因表达分析已迅速被认定为一个强大的手段来定义给定细胞群的表型。分化不仅依据,最有可能是由基因表达谱的变化,产生基因表达谱的不同但相关的细胞类型有可能确定一个给定的这些方面表达谱特征对于一个给定的细胞类型。此外,大规模分析跨多个不同的细胞类型和血统可用于定义coexpressed基因簇,它通过使用逆向工程方法可以进一步利用监管层次结构和网络重建的可能。这种方法的一个早期的例子是ARACNE的发展(算法准确的蜂窝网络的重建算法(
14 ])。在这项研究中,作者报道监管网络的重建人类B细胞的表达谱,提出分层的存在,无标度网络,一些高度互联中心基因占大多数的交互。作者还发现MYC蛋白作为主要控制中心网络的已知和未知的MYC目标基因,其中一些代表主要枢纽。这和相关方法后来被用于分析正常和病理网络的哺乳动物细胞(
15 - - - - - -
24 ]。
Coexpression在更多扩展的分化等级最近一直利用造血的基因集的定义以及监管网络的推理(
25 ]。这里作者为38所生成的基因表达谱不同的净化人类造血细胞数量。后续使用概率模型和分析
独联体 元素是用来进一步定义管理电路,导致人口相互关联的定义
独联体 管理电路和一些转录因子,其微分表达式在不同造血血统被推断是参与的生成不同的细胞状态。与早期的人类研究[
26 ),以及全面的表达分析在鼠标
27 - - - - - -
30. ),本研究假设一代为未来的研究提供了丰富的资源为血液细胞分化的分子控制。
基因表达分析也被广泛使用在一系列不同的血液学的恶性肿瘤,以识别新的分类方案与潜在的诊断,预后和/或治疗价值。早期的主角之一,在该领域一直是群路易Staudt,他在2000年报道不同类型的弥漫型大b细胞淋巴瘤通过使用基因表达分析(
31日 ]。弥漫型大b细胞淋巴瘤是最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型,是临床上异构。使用广泛的表达分析,作者确定了两个分子与基因表达模式不同的疾病形式表明b细胞发育的不同阶段,和微分总体存活率。类似研究随后进行各种白血病(
32 - - - - - -
49 ),最近也在其他恶性肿瘤(超大规模
50 ]。分子分类肿瘤基因表达的基础上,因此有能力识别以前未被发现和临床癌症的重要亚型。
3所示。基因表达分析概略作为假设生成资源
与不断增长的可用性的表达分析数据集,已经开始从不同研究统一数据收集整理表达数据,提供强大的数据挖掘平台。由BloodExpress就是一个例子,一个表达式分析资源小鼠造血作用[
28 ]。通过友好的用户界面,BloodExpress允许搜索统一处理微阵列数据集。BloodExpress确实涵盖了成熟和祖人口和包括表达数据对于大多数所有小鼠血细胞类型。识别的动态因此促进基因表达变化,作为各种表达式可以检索数据通路在定义良好的造血的差异化树。gene-centric和程控为中心的接口实现,后者也允许过滤特定的基因功能分类,从而进一步促进使用BloodExpress构建小说假设[
51 - - - - - -
53 ]。
虽然BloodExpress展示集成来自不同实验室的基因表达谱的可行性,cross-dataset正常化并代表一个艰巨的挑战,这样的表达信息最终被discretised二进制“开/关”的方式,从而使信心表达一些州也失去潜在的重要信息定量表达的变化。平行的努力因此被启动生成统一表达式分析资源所产生的一个实验室或设施。一个特别突出的例子是造血的指纹数据库Goodell实验室(
27 ]。造血指纹数据库包含表达谱为造血干细胞及其分化后代,如粒细胞、红细胞,自然杀伤细胞,单核细胞,激活,天真的T细胞和B细胞。数据库可以下载或通过web访问,甚至通过智能手机的应用程序。出版,作者还使用了数据库生成小说假说的转录控制NK细胞谱系和单核细胞谱系,在那里他们可以通过转录因子功能实验表明Zfp105 Ets1,分别在这两个谱系分化。这些结果与许多后续引用(
54 - - - - - -
59 他们的论文的证明这个资源的非凡的效用。
类似的表达分析概略最近也一直为人类造血的生成系统。第一次研究生成一个web访问的资源称为HaemAtlas [
26 ]。这个资源产生的基因表达谱包含一个中心,涵盖人类成红血球细胞,巨核细胞,B细胞,细胞毒性和辅助T细胞、自然杀伤细胞、粒细胞和单核细胞。生物信息学分析关注特定功能类别报道特定细胞类型特征相关转录因子基因以及免疫球蛋白超家族成员。上面的资源,HaemAtlas自由访问,因此发挥了重要作用加速假设一代,尤其是在全基因组关联研究(的背景下
60 - - - - - -
65年 ]。更扩展人类表达分析实验室资源随后发表的本·艾伯特(
25 ]。共有38个不同的人类血液祖和成熟的人群都包含在这个资源,也有一个门户网站被称为深度贴图或分化地图门户。这个资源的自由可访问性意味着它一直在快速使用的社区(
66年 - - - - - -
69年 ]。此外,恶性血液细胞基因表达谱的纲要最近也报道(
70年 ),再通过一个直观的网站方便数据分析和假设的一代。广泛的分析和可视化工具允许集成分析超过5800白血病和正常的造血作用的样本,方便数据检索可能无需多余的调查。
最近一个特别令人兴奋的发展一直试图产生一个表达式分析概略,允许一个绝对量化表达(
29日 ]。这里超过10000种不同的基因表达谱综合探索未知和每个探针集变量敏感性。由此产生的基因表达数据库共享利用统计每个微阵列探测的属性(例如,动态范围和阈值)定义绝对每个基因的表达水平。网络平台是一个实现39高度纯化小鼠血液干细胞/祖/分化人口和血液系统涵盖了几乎所有的老鼠。软件被实现为一个开放的平台,所以个人调查人员不能只探索表达水平的基因或基因家族,但也为cross-comparisons上传自己的数据到数据库中。很可能,这种方法不仅会导致造血作用研究的重大进展,但也适用于许多其他生物医学研究领域,因为它似乎克服以前的一些固有的局限性cross-comparisons微阵列数据集。
4所示。外遗传性分析
而表观遗传学的一个普遍接受的定义以及表观基因组学这难住,当前的普遍看法是,修改DNA序列(如甲基化)以及染色质蛋白质转译后的修改(例如,组蛋白修饰)代表基因调控的表观遗传控制的关键方面。随着高通量测序技术的出现,很快就意识到,全基因组分析,组蛋白修饰状态尤其适合这项新技术。为此,剪切染色质片段进行测序与合适的抗体免疫沉淀反应后(染色质免疫沉淀反应或芯片),与整个技术通常被称为ChIP-Seq。转译后的修改指示活动和压抑的转录状态非常认可和被映射在基因组规模不同的老鼠和人类血液细胞类型(
71年 - - - - - -
80年 ]。
希望公司染色质地图最终将基因表达图谱提供补充信息,暗示人类疾病预测、诊断、预后和治疗。事实上,欧盟投资近3000万欧元在2011年进入新的蓝图计划(
81年 ]。蓝图汇集了41领先的欧洲大学,研究机构,与映射的主要目标和行业企业家,染色质状态在人类血液细胞健康和患病的个人和提供至少100参考表观基因组科学社区。Resource-generating活动将由研究补充blood-based疾病,包括常见的白血病和自身免疫性疾病(1型糖尿病)。因此反复出现的主题是,又一个新的突破性的项目使用血液细胞作为实验模型的选择。
DNA甲基化的公司信息可以使用不同的方法,获得整个基因组DNA直接测序后重亚硫酸盐处理也许代表最全面的方法。事实上,戏剧性的改善和成本下降的高通量测序亚硫酸氢使测序(BS-Seq)可行的全球分析DNA甲基化(
82年 - - - - - -
86年 ]。造血的分化的理解自然树再次让这些技术应用于血细胞的模型选择研究DNA甲基化的动态变化的性质(
83年 ,
87年 ,
88年 ]。最后,最近的研究表明,一千零一十一年易位(春节)蛋白质可以催化5 methyl-cytosine (5 mc)氧化,生成5 mc衍生品,包括5-hydroxymethylcytosine (5 hmc)。重要的是,春节家人蛋白质和5 hmc出现正常发育中扮演关键性的角色,以及在许多疾病,突变在人类白血病患者代表一个特别突出的例子(
89年 - - - - - -
103年 ]。因此共同研究成果目前针对生成的全基因组地图5 hmc的位置以及春节蛋白的结合位点
96年 ,
97年 ,
104年 - - - - - -
110年 ]。
5。公司转录因子地图
当使用抗体,专门识别转录因子蛋白,ChIP-Seq技术也容易服从决定全基因组转录因子结合地图。事实上,最早的报告使用这种技术的映射的位置NRSF转录监管机构在T-lymphoid细胞系(
111年 ]。转录因子ChIP-Seq研究已经进行了30多个不同的因素在所有主要造血的分化的树枝,以及一系列的老鼠和人类白血病细胞和细胞系(
51 ,
68年 ,
76年 ,
78年 ,
79年 ,
112年 - - - - - -
123年 ]。重要的教训,从这些研究包括(1)高信心绑定事件突出功能基因调控序列转录因子(
117年 ),(2)多因素研究可以揭示之前的未被确认的TFs组合成对或团体之间的相互作用(
118年 ),(3)组合绑定事件可以用来定位候选基因发展过程,如血液细胞分化[监管机构
78年 ),和(4)的研究从不同的实验室很容易集成和利用生物信息学搜索大量的不同研究[
113年 ]。
转录因子ChIP-Seq地图也被利用来映射的全基因组位置leukaemogenic因素。最近的一个例子映射的位置RUNX1 / ETO融合蛋白,这是一个leukaemia-initiating转录因子干扰RUNX1函数(
124年 ]。全球的染色质状态分析,基因表达转录因子结合,表明RUNX1 /埃托奥控制造血分化和自我更新的重要监管机构。此外,删除重新RUNX1 /埃托奥RUNX1绑定配置文件中看到正常的血细胞,还导致抑制白血病细胞增殖和自我更新,因此强调针对异常转录过程的潜在治疗价值癌症。其他研究映射白血病白血病致癌基因的全基因组的位置(
77年 ,
125年 ],以及突变Notch1 [
126年 ),这是被认为是一个最常见的突变基因在t细胞白血病(
127年 ]。总的来说,这些研究已经证实ChIP-Seq技术应用研究转录因子致癌基因有可能提供新的机械的见解与潜在治疗价值。
6。全基因组关联研究
全基因组关联研究(gwas)检查许多常见的遗传变异在不同的个体,以查看是否有任何变体与一个特定的特征。GWAS调查通常集中在单核苷酸多态性(snp)和特征之间的联系主要疾病,但也能识别变异与表型变异出现在正常人群。血液参数如特定血细胞类型的数量每毫升血液中不同的个体之间的不同,以及这种变化被认为是遗传。自水平升高或降低某些血液细胞类型可以使疾病,GWAS研究已经识别执行一些潜在的变体。特别是,血小板在心血管疾病中发挥关键性的作用通过他们参与冠状动脉斑块破裂后壁血栓。血小板不仅应对此类事件不同个体之间,而且这种变化很大程度上是遗传控制。最近的一个集成的系统生物学方法进行高密度的基因群超过500 110个基因的个体与已知的血小板反应水平,其次是基因表达分析和蛋白质组学研究血小板与所谓的“极端”的反应从个人表型(
128年 ]。随着高密度(即。,500,000 SNPs) genotyping arrays, a large number of case and control samples can now be tested at an affordable cost. By making use of the recently completed Wellcome Trust Case Control Consortium (WTCCC) study, common sequence variants that are associated with abnormal blood parameters and/or confer risk to myocardial infarction have been identified. Total white blood cell count and its constituent subtypes were recently used to study several 10,000 subjects [
129年 ,
130年 ),以确定遗传因素影响变化在血液参数。十变异与白细胞总数与额外的变异与特定的血细胞类型的变化有关。可能的功能之间的关系相关的候选基因被整合基因表达和pathways-based分析预测,显示功能涉及基因座之间的连通性。
GWAS研究通常是由几个独立研究的荟萃分析。分析欧洲血统的66867人其次是广泛的生物学和功能评估确定68位点可靠地与血小板计数和体积有关
130年 ]。表达分析显示出倾向于血统中的特定表达造血的分化对GWAS发现的基因树。使用功能跟踪在斑马鱼和果蝇,11验证这些基因作为小说的监管机构的血液细胞的形成,从而提供一个例子成功的翻译GWAS研究产生新的功能的见解。
7所示。癌症基因组测序
识别的整个补在人类癌症基因突变,从而推动恶性转变一直癌症研究的一个中心目标DNA重组技术的出现。后的超高度大规模测序技术的发展和随后的减少全基因组测序的成本,项目已经开始在欧洲,美国和亚洲解码来自多个个体的整个基因组范围广泛的人类癌症。识别不良获得突变被认为提供最直接的路线对描述基因对人类癌症的发展至关重要,但它并不完全清楚在这个阶段将最可靠的技术来区分这些所谓的“司机”突变和所谓的“乘客”突变;还发现在肿瘤发生的机会没有提供一个选择性对肿瘤生长和/或生存优势。
在造血作用的研究中,癌症基因组测序已经应用于多个不同的血液学的恶性肿瘤(
69年 ,
131年 - - - - - -
145年 ]。为例,多发性骨髓瘤浆细胞,这是一种不可治愈的癌症研究38肿瘤基因组的测序和比较匹配的正常的dna,它揭示了一些新的和意想不到的公认的致癌机制(
146年 ]。其中包括突变的基因参与蛋白质翻译、组蛋白甲基化,和血液凝固,从而证明癌症基因组测序的大样本的集合可以产生新的和以前没想到的见解癌症。
最近的一项研究调查癌症基因组的急性髓系白血病(AML)患者具体解决问题的乘客和司机突变(
147年 ]。值得注意的是,正常的分析是常见的,在AML基因组不稳定性是不寻常的。AML通过比较样品与已知的初始事件(PML-RARA)与正常核型AML样品和nonleukaemic血液干细胞/祖细胞,这项研究表明,大多数AML基因突变是随机事件发生前启动leukaemogenic突变,这在许多情况下,只有一个或两个额外的合作需要突变产生恶性克隆成立。细胞克隆可以获得额外的突变,合作成立的积累,可以导致疾病进展或复发,因此克隆分析癌症的当前研究工作的一个重要目标。事实上,它再次使用血细胞分析是最近的一个模型,该模型提供了一个重要的突破。特定的研究问题报道的方法从单细胞测序完成外
148年 ]。作者继续使用这个方法执行whole-exome单细胞测序58单个细胞从骨髓增殖性肿瘤患者。这一分析表明,在这个特殊的病人,肿瘤单克隆进化的路径。重要的是,现在这种技术突破为背景相似的分析在人类白血病以及其他固体癌症。
8。前景
新公司技术的应用导致了前所未有的增加大量的数据可用于在生物医学研究中假设一代。然而,这次爆炸的程度在数据导致的实际增加机械的理解迄今为止不那么令人印象深刻。在某种程度上,这是可以预料到的,因为可用的新数据集最多几年,和机械的研究通常有较长的时间尺度。然而,也有文化、培训/教育,和技术问题需要克服加速开发新的数据集。
研究文化而言,它已成为明显的,许多调查人员已经发现了一个舒适的利基为自己,基本上他们最终重复相同的数据收集每隔几年锻炼,每次下一个版本的不管他们已经成为公司技术专家(一个例子将会重新映射SNP SNP阵列可用下一个版本,或执行ChIP-on-chip分析一年和遵循这个ChIP-Seq或多或少相同的样品在下一年)。这不过避免问困难得多的问题是否可以解读的意义从公司底层生物学观察和如何利用这个交付实际的生物医学的进步。期刊和资助机构应该更加重视这个问题,提供更好的奖励那些调查者愿意解决机械问题越困难。仅仅因为一个实验花费了数百万美元和使用最新的技术,这就其本身而言,并不意味着它将有一个持久的价值。
教育问题是开发公司的数据集需要与一个健壮的生物学家了解生物信息学和统计学和理想情况下也是一个重要的计算机编程语言的知识。越来越多的大学提供相关课程,但需求角度训练的生物学家仍然是一个超过供应。此外,长期的职业道路等科学家还不清楚,至少在学术环境中,因为需要执行主之间的紧张关系,知识新颖的研究以达到学术推广,不开展生物信息学支持函数混合在一起。
最后,也有阻碍解释科学概念问题,因此开发公司的数据集。例如,很明显,细胞命运的决定是由单个细胞,这确实有异质性在给定生物细胞群(
149年 - - - - - -
152年 ]。然而往往需要公司技术需要生成材料从数千到数百万人口平均细胞,因此只能报告。最近的一些进展实现单细胞水平的RNA序列和外显子组测序
148年 ,
153年 - - - - - -
155年 ]。然而,数据需要生成的100如果不是1000年代的单个细胞,以确保完整的异质性的人口已经取样。另一个重要的问题是,基因组并不是一个线性序列,而是在一个复杂的三维组织方式(
156年 - - - - - -
158年 ]。染色质地图地图以及转录因子和基因表达数据,因此需要与信息集成的三维结构基因组。重要的是,似乎有一个快速的进展我们全面的能力地图染色体构象在基因组范围内(
159年 - - - - - -
163年 ]。然而,很可能许多远程染色体相互作用并不是特别严格,可能确实相当短暂。测量细胞产生的人口因此可能反映了共同相互作用的整体,因此需要deconvoluted以便获得不仅仅是一个可能的“解决方案”,而是许多可能的3 d交互地图。和许多其他技术一样覆盖在这篇文章中,描述性的数据生成阶段,而不是功能性质,所以仅仅描述染色体循环不会提供直接的证据功能的相关性。
鉴于最近的快速技术创新而言,特别是生成描述性数据(公司的各种地图),主要的障碍将是提高下游功能研究的吞吐量。重要的是,许多技术生成主要描述公司地图也可以适应多路复用,从而加快下游功能的分析化验。例如,下一代高通量测序可以适应许多生物化验需要计数。报告基因分析可以通过测量记录替换丰富而不是荧光素酶或lacZ酶活性,并通过包含序列标签,许多不同的启动子可以同时化验(
164年 ]。另一个令人兴奋的领域的最新进展的担忧的应用转录activator-like效应核酸酶(取得)来执行高效的修改基因组,从而产生各种各样的突变等位基因的细胞系和还在体内
165年 ,
166年 ]。可能因此不仅是未来十年将让不断增加的速度产生描述性的全基因组数据集,但也显示大幅加速生成新的生物见解。
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Madduri
答:S。
王
G。
Strulovici-Barel
Y。
Salit
J。
哈科特
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水晶
r·G。
Mezey
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经验贝叶斯条件独立图表监管网络恢复
生物信息学
2012年
28
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2029年
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但Margolin
答:一个。
Nemenman
我。
低音部
K。
•威金斯
C。
斯托洛维茨基
G。
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r D。
Califano
一个。
ARACNE:一个算法的重建在哺乳动物细胞中基因调控网络
BMC生物信息学
2006年
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补充1、S7的文章
2 - s2.0 - 33947305781
10.1186 / 1471 - 2105 - 7 - s1 - s7
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答:一个。
王
K。
Lim
w·K。
Kustagi
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逆向工程蜂窝网络
自然的协议
2006年
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Novershtern
N。
萨勃拉曼尼亚
一个。
劳顿
l . N。
麦
r·H。
海宁
w . N。
麦肯基
m E。
哈比卜
N。
Yosef
N。
常
c . Y。
谢
T。
弗兰普顿
g . M。
德雷克
a·c·B。
来
我。
尼尔森
B。
参照
F。
Dombkowski
D。
埃文斯
j·W。
Liefeld
T。
Smutko
j·S。
程ydF4y2Ba
J。
弗里德曼
N。
年轻的
r。
Golub
t·R。
Regev
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艾伯特
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2011年
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2 - s2.0 - 78651486442
10.1016 / j.cell.2011.01.004
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沃特金斯
n。
Gusnanto
一个。
德波诺
B。
德
年代。
Miranda-Saavedra
D。
难的
d . L。
Angenent
w·g·J。
Attwood
答:P。
埃利斯
p D。
erb
W。
Foad
n S。
加纳
美国F。
Isacke
c . M。
乔利
J。
科赫
K。
麦考利
i . C。
莫理
s . L。
瑞
一个。
大米
k . M。
泰勒
N。
Thijssen-Timmer
d . C。
Tijssen
m·R。
Van Der Schoot
c, E。
Wernisch
l
矿井
T。
Dudbridge
F。
巴克利
c, D。
朗格弗德
c F。
摄影师
年代。
Gottgens
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Ouwehand
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HaemAtlas:描述基因表达在人类血液细胞分化
血
2009年
113年
19
e1
e9
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10.1182 / - 2008 - 06 - 162958血
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钱伯斯
s M。
博尔斯监管的
n . C。
林
刘贤K。
Tierney
m P。
鲍曼
t . V。
Bradfute
美国B。
程ydF4y2Ba
a·J。
商人
答:一个。
Sirin
O。
Weksberg
d . C。
商人
m·G。
Fisk
c·J。
肖
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Goodell
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10.1016 / j.stem.2007.10.003
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D879
2 - s2.0 - 58149181364
10.1093 / nar / gkn854
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Seita
J。
Sahoo
D。
罗西
d . J。
巴塔查里亚
D。
Serwold
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Fathman
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2012年
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6394年
6395年
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Alizadeh
答:一个。
Elsen
m B。
戴维斯
r·E。
马
c . L。
Lossos
i S。
罗森沃尔德
一个。
Boldrick
j . C。
——
H。
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余
X。
鲍威尔
j . I。
杨
l
丸
g . E。
摩尔
T。
哈德逊
J。
陆
l
刘易斯
d·B。
Tibshirani
R。
《神探夏洛克》
G。
常ydF4y2Ba
w . C。
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t . C。
Weisenburger
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阿米蒂奇
j . O。
Warnke
R。
莱维
R。
威尔逊
W。
Grever
m·R。
伯德
j . C。
Botstein
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布朗
p . O。
Staudt
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自然
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6769年
503年
511年
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10.1038 / 35000501
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安德森
一个。
丽兹
C。
林格伦
D。
伊甸园
P。
拉森
C。
Heldrup
J。
Olofsson
T。
条
J。
丰特斯
M。
Porwit-MacDonald
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Behrendtz
M。
霍格伦德
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约翰逊
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2007年
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1198年
1203年
2 - s2.0 - 34249676963
10.1038 / sj.leu.2404688
[
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Balgobind
b . V。
van den Heuvel-Eibrink
M . M。
De Menezes
r . X。
莱因哈特
D。
Hollink
i . H。
Arentsen-Peters
s . t . j . c . M。
范录
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卡斯帕
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J。
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Cayuela
j . M。
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一个。
迈耶
C。
Marschalek
R。
Trka
J。
Stary
J。
Beverloo
h . B。
彼得
R。
Zwaan
c . M。
丹布尔
m . L。
评价细胞遗传学和分子亚型的基因表达特征预测儿童急性髓系白血病(aml)
Haematologica
2011年
96年
2
221年
230年
2 - s2.0 - 79551628927
10.3324 / haematol.2010.029660
[
]34
Barski
一个。
Cuddapah
年代。
崔
K。
卢武铉
t Y。
周末
d E。
王
Z。
魏
G。
Chepelev
我。
赵
K。
高分辨率分析组蛋白甲基化的人类基因组
细胞
2007年
129年
4
823年
837年
2 - s2.0 - 34249026300
10.1016 / j.cell.2007.05.009
[
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Bernt
k . M。
朱
N。
Sinha
答:U。
Vempati
年代。
法伯尔
J。
Krivtsov
答:V。
冯
Z。
下赌注者
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Daigle
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布林格
l
波洛克
r·M。
Richon
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龚
a . L。
阿姆斯特朗
美国一个。
MLL-rearranged白血病是依赖于异常DOT1L H3K79甲基化
癌症细胞
2011年
20.
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66年
78年
2 - s2.0 - 79960044951
10.1016 / j.ccr.2011.06.010
[
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迷彩伪装
M。
埃
J。
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P。
科罗姆
D。
Rozman
M。
Villamor
N。
科斯塔
D。
卡里奥
一个。
Nomdedeu
J。
蒙特塞拉特
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坎波
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基因表达分析急性髓系白血病的易位t(8; 16)(赛;p13)和MYST3-CREBBP重排揭示了一个独特的签名与特定的HOX基因表达模式
癌症研究
2006年
66年
14
6947年
6954年
2 - s2.0 - 33746882054
10.1158 / 0008 - 5472. - 05 - 4601
[
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程ydF4y2Ba
E。
啤酒
p。
戈弗雷
a . L。
Ortmann
c。
李
J。
Costa-Pereira
答:P。
炉火
c, E。
Dermitzakis
e . T。
坎贝尔
p . J。
绿色
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不同的临床表型与微分STAT1 JAK2V617F反映信号有关
癌症细胞
2010年
18
5
524年
535年
2 - s2.0 - 78249256979
10.1016 / j.ccr.2010.10.013
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Coustan-Smith
E。
Mullighan
c·G。
Onciu
M。
Behm
f·G。
Raimondi
s . C。
裴
D。
程
C。
苏
X。
Rubnitz
j·E。
低音部
G。
他满
一个。
十三区
c . H。
唐宁
j . R。
坎帕纳
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早期的t细胞白血病的前兆:非常高危急性淋巴细胞白血病亚型
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2009年
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2
147年
156年
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402年
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Homminga
我。
彼得
R。
Langerak
答:W。
de Rooi
J·J。
斯塔布斯
一个。
帮助下
M。
Vuerhard
M。
Buijs-Gladdines
J。
Kooi
C。
Klous
P。
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P。
Ferrando
答:一个。
Cayuela
j . M。
Verhaaf
B。
Beverloo
h . B。
Horstmann
M。
德哈斯
V。
Wiekmeijer
答:S。
Pike-Overzet
K。
Staal
F。
de Laat
W。
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集成的成绩单和基因组分析揭示NKX2-1和MEF2C潜在致癌基因T细胞急性淋巴细胞白血病
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2011年
19
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484年
497年
2 - s2.0 - 79953735093
10.1016 / j.ccr.2011.02.008
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l
周
K。
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Y。
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Z。
王
J。
王
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2
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Schoch
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Dugas
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小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)基因表达特征分类一个独立队列的成年患者
白血病
2004年
18
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63年
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2 - s2.0 - 0742289562
10.1038 / sj.leu.2403167
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李
Z。
张
W。
吴
M。
朱
年代。
高
C。
唱ydF4y2Ba
l
张
R。
乔
N。
雪
H。
胡
Y。
保
年代。
郑
H。
汉
J·d·J。
基因分类和监管网络的小儿急性淋巴细胞白血病
血
2009年
114年
20.
4486年
4493年
2 - s2.0 - 73349106829
10.1182 / - 2009 - 04 - 218123血
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Nordlund
J。
Kiialainen
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Karlberg
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白血病
2012年
26
6
1218年
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Oschlies
我。
Klapper
W。
齐默尔曼
M。
Krams
M。
瓦克
H . H。
Burkhardt
B。
困难
l
Siebert
R。
Reiter
一个。
Parwaresch
R。
弥漫型大b细胞淋巴瘤在儿科患者主要属于生发中心b细胞淋巴瘤类型:对病例的临床病理的分析包括在德国BFM (Berlin-Frankfurt-Munster)多中心试验
血
2006年
107年
10
4047年
4052年
2 - s2.0 - 33646539811
10.1182 /血液- 2005 - 10 - 4213
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罗森沃尔德
一个。
Alizadeh
答:一个。
Widhopf
G。
西蒙
R。
戴维斯
r·E。
余
X。
杨
l
Pickeral
好受些。
Rassenti
l Z。
鲍威尔
J。
Botstein
D。
伯德
j . C。
Grever
m·R。
Cheson
b D。
Chiorazzi
N。
威尔逊
w·H。
林·
t·J。
布朗
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Staudt
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基因表达表型关系在B细胞免疫球蛋白突变基因型慢性淋巴细胞白血病
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2 - s2.0 - 0035803371
10.1084 / jem.194.11.1639
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罗斯
m E。
周
X。
首歌
G。
Shurtleff
美国一个。
Girtman
K。
威廉姆斯
w·K。
刘
h . C。
•马哈福兹
R。
Raimondi
s . C。
莱尼
N。
帕特尔
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唐宁
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小儿急性淋巴细胞白血病的分类基因表达分析
血
2003年
102年
8
2951年
2959年
2 - s2.0 - 0141993002
10.1182 / - 2003 - 01 - 0338血
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Schoch
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克恩
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那些
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Hiddemann
W。
Schnittger
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Haferlach
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急性髓系白血病与复杂异常核型是一种独特的生物实体,其特征是基因失衡和一个特定的基因表达谱
基因染色体和癌症
2005年
43
3
227年
238年
2 - s2.0 - 19444370843
10.1002 / gcc.20193
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席尔瓦
f·p·G。
Swagemakers
s·m·A。
Erpelinck-Verschueren
C。
伍特斯
b . J。
Delwel
R。
Vrieling
H。
Van Der machteld Spek
P。
Valk
p . j . M。
Giphart-Gassler
M。
基因表达分析最低限度有区别的急性髓系白血病:M0 RUNX1突变状态是一个截然不同的实体细分
血
2009年
114年
14
3001年
3007年
2 - s2.0 - 70449429509
10.1182 / - 2009 - 03 - 211334血
[
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柯蒂斯
C。
沙阿
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下巴
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2000乳腺肿瘤的基因组和转录组体系结构揭示了小说子组
自然
2012年
486年
7403年
346年
352年
[
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Calero-Nieto
f·J。
木
答:D。
威尔逊
n K。
金斯顿
年代。
兰德里
j . R。
Gottgens
B。
转录调节Elf-1: locus-wide分析揭示了四个不同的启动子,修复剂,控制PU.1和红细胞成熟的差别Elf-1对这些基因的重要性
核酸的研究
2010年
38
19
6363年
6374年
2 - s2.0 - 78049374433
10.1093 / nar / gkq490
[
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海德
r·K。
Kamikubo
Y。
安德森
年代。
科比
M。
而minelik
l
赵
l
刘
P P。
Cbfb / Runx1 repression-independent堵塞Cbfb-MYH11 Csf2rb-expressing细胞的分化和积累的
血
2010年
115年
7
1433年
1443年
2 - s2.0 - 77949886115
10.1182 / - 2009 - 06 - 227413血
[
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Kantorovitz
m·R。
Kazemian
M。
金斯顿
年代。
Miranda-Saavedra
D。
朱
Q。
罗宾逊
g . E。
Gottgens
B。
Halfon请求
m . S。
Sinha
年代。
Motif-blind、全基因组基因的发现模块在果蝇和老鼠
细胞发育
2009年
17
4
568年
579年
2 - s2.0 - 70349996336
10.1016 / j.devcel.2009.09.002
[
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庞
W·W。
价格
大肠。
Sahoo
D。
Beerman
我。
马宏升
w·J。
罗西
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Schrier
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斯曼
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人类骨髓造血干细胞随年龄增加的频率和myeloid-biased
《美国国家科学院院刊》上
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Werneck
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威尔逊
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TCR-dependent成熟小鼠记忆T细胞表型的转换
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贝妮塔
Y。
曹
Z。
Giallourakis
C。
李
C。
Gardet
一个。
泽维尔
r . J。
基因富集谱揭示t细胞发育、分化和lineage-specific转录因子包括ZBTB25小说NF-AT阻遏
血
2010年
115年
26
5376年
5384年
2 - s2.0 - 77955902701
10.1182 / - 2010 - 01 - 263855血
[
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Laifenfeld
D。
吉尔
一个。
Drubin
D。
豪尔赫
M。
艾迪
美国F。
Frushour
b P。
拉德
B。
财大
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Gosink
M . M。
库克
j . C。
克里斯威尔
K。
Somps
c·J。
Koza-Taylor
P。
Elliston
k . O。
劳顿
m P。
缺氧的作用2-butoxyethanol-Induced hemangiosarcoma
毒物学的科学
2009年
113年
1
254年
266年
2 - s2.0 - 69049087456
10.1093 / toxsci / kfp213
[
]58
波兰
k . S。
Shardy
d . L。
Azim
M。
Naeem
R。
Krance
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德雷尔
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Neeley
大肠。
张
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Kornblau
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Plon
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过度的ZNF342并列与MPO启动子/增强剂在小说中易位t (17、19) (q23处;q13.32)在小儿急性髓系白血病和分析ZNF342表达在白血病
基因染色体和癌症
2009年
48
6
480年
489年
2 - s2.0 - 65349182349
10.1002 / gcc.20654
[
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gerrit
一个。
戴克斯特
B。
欧登
M。
Bystrykh
l
de Haan
G。
结合转录分析和遗传连锁分析发现在造血干细胞基因网络操作和他们的后代
免疫遗传学
2008年
60
8
411年
422年
2 - s2.0 - 46649109309
10.1007 / s00251 - 008 - 0305 - 3
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一个荟萃分析和全基因组关联研究血小板计数和平均血小板体积在非洲裔美国人
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单核细胞基因表达签名早发性冠状动脉疾病的患者
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e1002197
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古德
a . H。
伯恩斯
P。
萨勒斯
我。
麦考利
i . C。
琼斯
c。I。
Ardissino
D。
德波诺
B。
布雷
s . L。
Deckmyn
H。
Dudbridge
F。
菲茨杰拉德
d . J。
加纳
美国F。
Gusnanto
一个。
科赫
K。
朗格弗德
C。
奥康纳
m . N。
大米
c . M。
井筒内横木
D。
史蒂芬斯
J。
旅行
m D。
Zwaginga
J·J。
Samani
n . J。
沃特金斯
n。
马奎尔
p . B。
Ouwehand
w·H。
转录剖析人类血小板揭示LRRFIP1作为小说蛋白质调节血小板功能
血
2010年
116年
22
4646年
4656年
2 - s2.0 - 78649478547
10.1182 / - 2010 - 04 - 280925血
[
]65年
Ganesh
美国K。
Zakai
n。
范·罗阿
f·j·A。
Soranzo
N。
史密斯
答:V。
纳尔
m·A。
程ydF4y2Ba
m . H。
Kottgen
一个。
格雷泽
n . L。
Dehghan
一个。
Kuhnel
B。
Aspelund
T。
杨
Q。
田中
T。
杰夫
一个。
国际清算银行
j . c . M。
Verwoert
g . C。
Teumer
一个。
福克斯
c·S。
Guralnik
j . M。
Ehret
g . B。
大米
K。
费利克斯
j·F。
瑞
一个。
Eiriksdottir
G。
莱维
D。
帕特尔
k V。
Boerwinkle
E。
无赖
j . I。
Hofman
一个。
Sambrook
j·G。
埃尔南德斯
d·G。
郑
G。
Bandinelli
年代。
单例
答:B。
Coresh
J。
广告
T。
Uitterlinden
a·G。
Vangils
j . M。
Launer
l . J。
Cupples
l。
Oostra
b。
Zwaginga
J·J。
Ouwehand
w·H。
登
s . L。
Meisinger
C。
Deloukas
P。
Nauck
M。
斯佩克特
t D。
Gieger
C。
Gudnason
V。
范名女警
c . M。
Psaty
b . M。
费鲁奇
l
Chakravarti
一个。
Greinacher
一个。
奥唐纳
c·J。
Witteman
j . c . M。
菲尔特
年代。
Cushman
M。
哈里斯
t . B。
林
j . P。
多个位点影响红细胞表型的财团
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2009年
41
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1198年
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10.1038 / ng.466
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D。
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重建的单核细胞转录调控网络伴随人类成纤维细胞单核细胞的功能
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第三条e33474
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Wontakal
s . N。
郭
X。
史密斯
C。
麦肯锡
T。
Bresnick
e . H。
伯格曼
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斯奈德
m P。
斯曼
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郑
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Skoultchi
答:我。
核心红细胞转录网络是压抑的主调节器myelo-lymphoid分化
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10
3832年
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早期的遗传基础t细胞前体急性淋巴细胞白血病
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2012年
481年
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157年
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Hebestreit
K。
Grottrup
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埃姆登
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Veerkamp
J。
Ruckert
C。
克莱因
h . U。
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Dugas
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白血病基因atlas-a公共平台综合勘探的全基因组分子数据
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6条e39148
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Adli
M。
朱
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伯恩斯坦
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全基因组染色质地图来源于造血祖细胞的数量有限
自然方法
2010年
7
8
615年
618年
2 - s2.0 - 77955172885
10.1038 / nmeth.1478
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Bonadies
N。
福斯特
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全基因组转录分析重组在急性髓系白血病小鼠模型
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2011年
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1、文章e16330
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]73年
程
Y。
吴
W。
库马尔
美国一个。
余
D。
邓
W。
Tripic
T。
王
d . C。
程ydF4y2Ba
k B。
张
Y。
Drautz
D。
Giardine
B。
舒斯特尔
s . C。
米勒
W。
Chiaromonte
F。
张
Y。
他
g。
维斯
m·J。
Hardison
r . C。
红细胞GATA1函数揭示了全基因组转录因子分析入住率,组蛋白修饰和mRNA的表达
基因组研究
2009年
19
12
2172年
2184年
2 - s2.0 - 70449696134
10.1101 / gr.098921.109
[
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道森
m·A。
班尼斯特
a·J。
Gottgens
B。
福斯特
s D。
Bartke写道
T。
绿色
a。R。
Kouzarides
T。
JAK2磷酸化组蛋白H3Y41和排除HP1
α 从染色质
自然
2009年
461年
7265年
819年
822年
2 - s2.0 - 70349975711
10.1038 / nature08448
[
]75年
他
Y。
余
Y。
张
Y。
首歌
J。
密特拉
一个。
王
Y。
唱ydF4y2Ba
D。
张
年代。
全基因组牛H3K27me3修改和监管对外周血淋巴细胞中基因表达的影响
《公共科学图书馆•综合》
2012年
7
6条e39094
[
]76年
Hollenhorst
p C。
钱德勒
k·J。
保尔森
r . L。
约翰逊
w·E。
斑点
n。
格雷夫斯
b . J。
DNA特异性因素与不同的转录因子的功能
公共科学图书馆遗传学
2009年
5
12
2 - s2.0 - 74249118523
10.1371 / journal.pgen.1000778
e1000778
[
]77年
赛义德
年代。
假珠宝饰物
C。
Francoijs
k·J。
染色质可访问性、p300和组蛋白乙酰化作用定义白血病
α 在急性髓系白血病和AML1-ETO绑定网站
血
2012年
120年
15
3058年
3068年
[
]78年
Tijssen
m·R。
Cvejic
一个。
Joshi
一个。
汉娜
r . L。
费雷拉
R。
Forrai
一个。
Bellissimo
d . C。
舞台监督
s . H。
瑟斯特
p。
威尔逊
n K。
王
X。
Ottersbach
K。
井筒内横木
d . L。
绿色
a。R。
Ouwehand
w·H。
Gottgens
B。
全基因组分析,同时GATA1/2 RUNX1、FLI1和sci绑定在巨核细胞识别造血监管机构
细胞发育
2011年
20.
5
597年
609年
2 - s2.0 - 79955883317
10.1016 / j.devcel.2011.04.008
[
]79年
张
j . A。
Mortazavi
一个。
威廉姆斯
b。
荒原
b . J。
罗斯伯格
e . V。
动态转换的全基因组表观遗传标记和转录控制建立T细胞的身份
细胞
2012年
149年
2
467年
482年
[
]80年
黄
P。
Hattangadi
s M。
程
答:W。
弗兰普顿
g . M。
年轻的
r。
Lodish
h·F。
基因诱导和镇压在终端红细胞生成是由不同的表观遗传变化
血
2011年
118年
16
e128
e138
[
]81年
亚当斯
D。
Altucci
l
Antonarakis
s E。
解码的表观遗传蓝图血写的签名
自然生物技术
2012年
30.
3
224年
226年
[
]82年
一杯啤酒
C。
Kiskinis
E。
Verstappen
G。
顾
H。
筛子
G。
史密斯
z D。
齐勒尔称
M。
克罗夫特
g F。
Amoroso
m·W。
奥克利眼镜
d . H。
Gnirke
一个。
Eggan
K。
迈斯纳
一个。
参考地图的人类es和ips细胞变异使高通量表征多能细胞线
细胞
2011年
144年
3
439年
452年
2 - s2.0 - 79551677421
10.1016 / j.cell.2010.12.032
[
]83年
一杯啤酒
C。
Beerman
我。
留置权
w·H。
史密斯
z D。
顾
H。
博伊尔
P。
Gnirke
一个。
福克斯
E。
罗西
d . J。
迈斯纳
一个。
DNA甲基化动力学在体内血液和皮肤干细胞的分化
分子细胞
2012年
47
4
633年
647年
[
]84年
迈斯纳
一个。
米凯尔森
t·S。
顾
H。
Wernig
M。
汉娜
J。
Sivachenko
一个。
张
X。
伯恩斯坦
b E。
Nusbaum
C。
杰夫
d·B。
Gnirke
一个。
Jaenisch
R。
着陆器
大肠。
公司DNA甲基化的地图多能和分化细胞
自然
2008年
454年
7205年
766年
770年
2 - s2.0 - 49649125042
10.1038 / nature07107
[
]85年
李斯特
R。
裴里荣拉
M。
Dowen
r·H。
霍金斯
r D。
在香港ydF4y2Ba
G。
Tonti-Filippini
J。
打破传统
j . R。
李
l
叶
Z。
非政府组织
问:M。
他通常
l
Antosiewicz-Bourget
J。
斯图尔特
R。
Ruotti
V。
米勒
a . H。
汤姆森
j . A。
任
B。
埃克
j . R。
人类DNA methylomes基地分辨率显示广泛的外遗传性差异
自然
2009年
462年
7271年
315年
322年
2 - s2.0 - 70450217879
10.1038 / nature08514
[
]86年
李斯特
R。
裴里荣拉
M。
智库
y S。
霍金斯
r D。
打破传统
j . R。
在香港ydF4y2Ba
G。
Antosiewicz-Bourget
J。
Ogmalley
R。
Castanon
R。
克鲁格曼
年代。
唐斯
M。
余
R。
斯图尔特
R。
任
B。
汤姆森
j . A。
埃文斯
r·M。
埃克
j . R。
热点异常外遗传性的人类诱导多能干细胞重新编程
自然
2011年
471年
7336年
68年
73年
2 - s2.0 - 79952264847
10.1038 / nature09798
[
]87年
霍奇斯
E。
Molaro
一个。
多斯桑托斯
c . O。
定向DNA甲基化变化和复杂的中间状态伴随谱系特异性成人造血的隔间
分子细胞
2011年
44
1
17
28
[
]88年
Hogart
一个。
·利希滕贝格
J。
Ajay
美国年代。
全基因组DNA甲基化在造血干细胞和祖细胞群体中ETS转录因子结合位点
基因组研究
2012年
22
8
1407年
1418年
[
]89年
啤酒
p。
Delhommeau
F。
LeCouedic
j . P。
道森
m·A。
程ydF4y2Ba
E。
Bareford
D。
Kušec
R。
McMullin
m F。
哈里森
c . N。
Vannucchi
a . M。
Vainchenker
W。
绿色
a。R。
后两种途径白血病转换JAK2 mutation-positive骨髓增殖性肿瘤
血
2010年
115年
14
2891年
2900年
2 - s2.0 - 77950977381
10.1182 / - 2009 - 08 - 236596血
[
]90年
周
w . C。
周
s . C。
刘
c . Y。
TET2突变是一种不利预后因子在急性髓系白血病细胞遗传中度风险的患者
血
2011年
118年
14
3803年
3810年
[
]91年
Delhommeau
F。
杜邦公司
年代。
德拉瓦莱
V。
詹姆斯
C。
Trannoy
年代。
一起
一个。
Kosmider
O。
Le Couedic
j . P。
罗伯特。
F。
吸纳
一个。
Lecluse
Y。
巴解组织
我。
德莱弗斯
f·J。
Marzac
C。
卡萨德沃尔
N。
拉康姆猪
C。
和平
s P。
在全世界
P。
Soulier
J。
Viguie
F。
Fontenay
M。
Vainchenker
W。
伯纳德
o . A。
突变在TET2骨髓癌症
《新英格兰医学杂志》上
2009年
360年
22
2289年
2301年
2 - s2.0 - 66249137734
10.1056 / NEJMoa0810069
[
]92年
Tefferi
一个。
Lim
k . H。
华哈布
O。
检测突变
TET2 除了骨髓髓系恶性血液病肿瘤:CMML, MDS, MDS /或然数和AML
白血病
2009年
23
7
1343年
1345年
[
]93年
菲格罗亚
m E。
华哈布
O。
陆
C。
病房
p S。
帕特尔
J。
施
一个。
李
Y。
Bhagwat
N。
Vasanthakumar
一个。
费尔南德斯
h·F。
Tallman
m . S。
唱ydF4y2Ba
Z。
Wolniak
K。
此人
j·K。
刘
W。
崔书记
s E。
Fantin
诉R。
Paietta
E。
Lowenberg
B。
轻的
j . D。
无趣
l。
Delwel
R。
Valk
p . j . M。
汤普森
c . B。
莱文
r . L。
梅尔尼克
一个。
白血病IDH1和IDH2基因突变导致甲基化表型,扰乱TET2功能,损害造血分化
癌症细胞
2010年
18
6
553年
567年
2 - s2.0 - 78650019179
10.1016 / j.ccr.2010.11.015
[
]94年
Holmfeldt
l
Mullighan
c·G。
TET2在血液肿瘤的作用
癌症细胞
2011年
20.
1
1
2
2 - s2.0 - 79960060775
10.1016 / j.ccr.2011.06.025
[
]95年
Jankowska
a . M。
Makishima
H。
蒂乌
r . V。
突变谱分析慢性myelomonocytic白血病包括与表观遗传调控相关的基因:属下,EZH2, DNMT3A
血
2011年
118年
14
3932年
3941年
[
]96年
Ko
M。
黄
Y。
Jankowska
a . M。
佩普
美国J。
Tahiliani
M。
Bandukwala
h·S。
一个
J。
Lamperti
e . D。
Koh
k P。
Ganetzky
R。
刘
x。
阿拉
l
阿加瓦尔
年代。
MacIejewski
j . P。
饶
一个。
受损的羟基化5-methylcytosine与突变TET2骨髓癌症
自然
2010年
468年
7325年
839年
843年
2 - s2.0 - 78650175023
10.1038 / nature09586
[
]97年
Ko
M。
Bandukwala
h·S。
一个
J。
一千零一十一-易位2 (TET2)负调节体内平衡和小鼠的造血干细胞的分化
美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国
2011年
108年
35
14566年
14571年
[
]98年
Kosmider
O。
Gelsi-Boyer
V。
之
M。
Racoeur
C。
Jooste
V。
一
N。
奎斯
B。
Fenaux
P。
Bastie
j . N。
Beyne-Rauzy
O。
Stamatoulas
一个。
德莱弗斯
F。
通史》
N。
德波顿
年代。
Vainchenker
W。
伯纳德
o . A。
伯恩鲍姆
D。
Fontenay
M。
Solary
E。
TET2基因突变是一个频繁和不良事件在慢性myelomonocytic白血病
Haematologica
2009年
94年
12
1676年
1681年
2 - s2.0 - 73149094518
10.3324 / haematol.2009.011205
[
]99年
Langemeijer
s . m . C。
詹森
j . H。
Hooijer
J。
范Hoogen
P。
Stevens-Linders
E。
Massop
M。
Waanders
E。
范Reijmersdal
s V。
Stevens-Kroef
m·j·p·L。
Zwaan
c . M。
Van Den Heuvel-Eibrink
M . M。
Sonneveld
E。
Hoogerbrugge
p . M。
吉尔茨范·凯塞尔
一个。
柯伊伯
r P。
在儿童白血病TET2突变
白血病
2011年
25
1
189年
192年
2 - s2.0 - 78651316195
10.1038 / leu.2010.243
[
]One hundred.
Mullighan
c·G。
TET2突变在脊髓发育不良和髓系恶性血液病
自然遗传学
2009年
41
7
766年
767年
2 - s2.0 - 67649872341
10.1038 / ng0709 - 766
[
]101年
马尔丹街
C。
勒罗伊
G。
Delhommeau
F。
Panelatti
G。
杜邦公司
年代。
詹姆斯
C。
巴解组织
我。
Bordessoule
D。
Chomienne
C。
Delannoy
一个。
Devidas
一个。
Gardembas-Pain
M。
Isnard
F。
Plumelle
Y。
伯纳德
O。
Vainchenker
W。
Najman
一个。
Bellanne-Chantelot
C。
分析一千零一十一年易位2 (TET2)基因家族骨髓增殖性肿瘤
血
2009年
114年
8
1628年
1632年
2 - s2.0 - 70149101696
10.1182 / - 2009 - 01 - 197525血
[
]102年
施
a . H。
华哈布
O。
帕特尔
j . P。
莱文
r . L。
表观遗传变异髓系恶性血液病的监管机构的作用
自然评论癌症
2012年
12
9
599年
612年
[
]103年
韦斯曼
年代。
Alpermann
T。
Grossmann
V。
景观TET2突变的急性髓系白血病(aml)
白血病
2012年
26
5
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