SCIENTIFICAgydF4y2Ba ScientificagydF4y2Ba 2090 - 908 xgydF4y2Ba Hindawi出版公司gydF4y2Ba 238278年gydF4y2Ba 10.6064 / 2012/238278gydF4y2Ba 238278年gydF4y2Ba 评论文章gydF4y2Ba 需要开发新的hiv - 1逆转录酶和整合酶抑制剂后抗病毒耐药gydF4y2Ba 温伯格gydF4y2Ba 标志着。gydF4y2Ba 克莱蒙泰gydF4y2Ba 马西莫gydF4y2Ba 玛珊德gydF4y2Ba 克利斯朵夫gydF4y2Ba 网友gydF4y2Ba 汉斯·J。gydF4y2Ba 彼得森gydF4y2Ba 布莱克gydF4y2Ba 戴维斯夫人研究所gydF4y2Ba 麦吉尔大学艾滋病中心gydF4y2Ba 犹太总医院gydF4y2Ba 蒙特利尔gydF4y2Ba 质量控制gydF4y2Ba 加拿大gydF4y2Ba H3T 1 e2gydF4y2Ba ladydavisinstitute.orggydF4y2Ba 2012年gydF4y2Ba 31日gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 2012年gydF4y2Ba 2012年gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba 09年gydF4y2Ba 2012年gydF4y2Ba 01gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 2012年gydF4y2Ba 2012年gydF4y2Ba Mark a . Wainberg版权©2012。gydF4y2Ba 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。gydF4y2Ba

使用高效抗逆转录病毒疗法(HAART)涉及药物组合,来达到最大病毒学反应和减少潜在的抗病毒药物耐药性的出现。有两个广泛的类逆转录酶抑制剂,核苷逆转录酶抑制剂(种转录)和nonnucleoside逆转录酶抑制剂(NNRTIs)。以来的第一个类化合物的发展,病毒抵抗他们需要在每个类新化合物的不断发展。本文认为种转录和NNRTIs目前在临床前和临床开发或批准的二线治疗和描述的模式与使用相关的阻力,以及被描述的潜在机制。由于支付能力和可用性的原因,一些较低的逆转录酶抑制剂基因屏障在资源有限的情况下得到更常用。使用结果特定模式的抗病毒药物耐药性的出现,所以可能需要具体行动来保护患者治疗选择在这样的设置。最近,整合酶链转移抑制剂的出现代表着另一个大步向艾滋病毒感染的控制,但这些化合物也容易受到艾滋病毒耐药的问题。gydF4y2Ba

 1。介绍gydF4y2Ba

人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的一个主要问题和治疗这种情况通常称为高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)。后者包括三个或更多的艾滋病药物,最常见的两种核苷逆转录酶抑制剂(种转录)结合要么nonnucleoside逆转录酶抑制剂(NNRTI),一种蛋白酶抑制剂(PI)或者,最近,一个整合酶抑制剂(INI) [gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba]。鸡尾酒疗法的目标是优化抑制艾滋病毒复制在长期治疗和维持免疫功能(gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba]。理性药物的选择是至关重要的效能最大化,减少副作用和交叉耐药性,保护未来的治疗方案,提高整体持续的病毒抑制(了gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba])。尽管许多抗逆转录病毒组合可能提供强有力的抑制病毒复制,治疗的选择需要慎重考虑的潜在影响病毒耐药性在后续治疗。gydF4y2Ba

抗逆转录病毒疗法的进展改善了艾滋病毒的控制管理和地区流行病的传播(gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba]。然而抵抗抗逆转录病毒药物在很大程度上是不可避免的,由于容易出错的艾滋病毒逆转录酶(RT)的本质,及其缺乏校对功能(gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba]。此外,大量的复制周期发生在受感染的个人和RT-mediated重组事件的高速率,促进艾滋病病毒的耐药突变株的选择(gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba]。此外,某些组织隔间似乎能够选择电阻突变由于低药物浓度的存在。(gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba]。这些突变位于基因编码的抗逆转录病毒的目标如RT,导致生产RT,比野生型(wt)对应不同的结构和功能。尽管这种蛋白质在艾滋病毒复制仍然能够发挥作用,它不是抑制有效wt抗逆转录病毒(ARV)蛋白的化合物。艾滋病毒RT是异质二聚体聚合酶和核糖核酸酶H大亚基p66提供的活动;p66包含域定义,即聚合酶域,c端域的前体,连接领域。gydF4y2Ba

突变的数量需要根据药物的不同,电阻发生变化。许多因素决定的相对电阻率选择不同的药物和药物组合,这是反映在“基因屏障”来抵抗指突变的数量必须发生在一个给定的目标为了抵抗开发针对特定药物,这种情况发生的速度。突变,之间的相互作用的影响,个人抗突变病毒复制能力,和病毒健身所有影响突变通道和整体电阻在病毒突变表型的影响。许多不同的机制通过hiv - 1描述了逃离毒品压力;这些机制不同于一个药物类到另一个,甚至可以在不同的药物相同的类别。gydF4y2Ba

 2。逆转录酶抑制剂(RT)gydF4y2Ba

RT抑制剂的两个不同的类描述,核苷逆转录酶抑制剂(种转录)和nonnucleoside逆转录酶抑制剂(NNRTIs)。种转录纳入新生的病毒DNA,导致DNA链终止和阻止进一步扩展的DNA。NNRTIs阻止hiv - 1复制通过绑定到疏水口袋p66子单元内的RT酶从而防止将病毒RNA转化为DNA (gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba]。NNRTIs是hiv - 1的非竞争性抑制剂RT,不需要激活。hiv - 1 RT的保真度低,高水平的hiv - 1复制和高速率的RT介导重组集体导致耐药性的出现RT抑制剂(gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

2.1。第一代种转录gydF4y2Ba

抵抗艾滋病毒种转录可以通过两个不同的发生机制。第一个是歧视,即突变病毒RT可以选择性地避免将种转录的天然核苷酸;这种机制体现在K65R等突变,L74V, Q151M, M184V [gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba]。第二阻力机制允许一个突变RT制定phosphorolytic切除的种转录病毒DNA链的3′末端扩展从底漆,这一过程称为“底漆分块”。突变参与这个过程的例子是那些选择齐多夫定(ZDV)和司他夫定(而),称为胸苷类似物突变(tam),例如,M41L, D67N, K70R, L210W T215Y / F和K219Q / E [gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba]。tam赋予抵抗所有种转录除了拉米夫定(3 tc)和emtricitabine (FTC)。虽然有一定程度的抗力移转与TAM,终极的水平阻力取决于特定NRTI和TAM中发现的突变病毒RT的数量(gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

歧视和切除的两个截然不同的NRTI抵抗机制也可以相互影响。例如,M184V突变/我选择的3 tc和联邦贸易委员会是一个歧视但是病毒包含M184V突变/我不太可能是快速开发tam与此类药物选择性压力下ZDV病毒包含M184V /我也更容易ZDV和比野生型病毒而gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

艾滋病毒治疗abacavir (ABC)导致一到三的选择在许多情况下以下突变:K65R, L74V, Y115F, M184V [gydF4y2Ba 15gydF4y2Ba]。电阻剖面观察最频繁的是L74V和M184V。选择K65R突变和替诺福韦(TFV)的敏感性降低3 - 6倍(gydF4y2Ba 16gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba]。通常,选择K65R排除了tam的发生而后者突变的存在阻止了选择K65R因为病毒包含K65R和tam都不可行。患者初始治疗的黄金标准涉及的组合TFV /贸易委员会或ABC / 3 tc连同NNRTI [gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

 2.2。第一代NNRTIsgydF4y2Ba

依法韦伦(EFV)和奈韦拉平(一步法)是FDA批准NNRTIs,成为治疗的基石在发达国家和不发达国家。然而,这些第一代的低阻力遗传障碍NNRTIs作为长期的抗逆转录病毒疗法的一个主要限制,连续使用这个类的抑制剂(gydF4y2Ba 19gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba]。值得注意的是,一个氨基酸替换在RT酶通常足够yield-high-level临床相关的阻力。此外,高层之间的抗力移转第一代NNRTIs报道(gydF4y2Ba 19gydF4y2Ba),这也可以通过减少病毒学反应产生影响患者传播电阻(gydF4y2Ba 22gydF4y2Ba]。传播抗逆转录病毒药物耐药性的流行率在首次治疗hiv - 1患者约为5 - 15%为电阻突变至少一个抗逆转录病毒类(gydF4y2Ba 23gydF4y2Ba]。在这个我们耐药性调查,NNRTI类显示患病率最高6.9%的速度比种转录和π为3.6%和2.4%,分别。NNRTIs在临床实践中使用的不断增加以及NNRTI电阻突变不严重影响病毒的复制能力但仍然占主导地位的一部分病毒变异可以解释的高患病率NNRTI电阻(gydF4y2Ba 24gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

绑定口袋p66 NNRTIs位于主要的亚基RT,由以下的残留物;95,100,101,103,106,108,179,181,188,190,227,229,234,236,318 (gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 25gydF4y2Ba]。一些从多样的残留物,如138,也有助于NNRTI绑定。变异NNRTI阻力通常影响抑制剂与酶之间的相互作用。NNRTI电阻突变可以通过至少三个机制:抑制药物绑定(1)他们可以阻止抑制剂进入NNRTI绑定的口袋里(例如,K103N);(2)他们可以影响交往的抑制剂和残留线NNRTI绑定的口袋里(例如,Y181C);或(3)他们可以改变NNRTI绑定的构象或大小的口袋里,让它变得不那么具体的抑制剂(如Y188L) [gydF4y2Ba 24gydF4y2Ba]。一些阻力突变可以通过几种机制(影响NNRTIs的绑定gydF4y2Ba 25gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

 2.3。新的种转录gydF4y2Ba 2.3.1。ElvucitabinegydF4y2Ba

这种化合物(表gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba年末)是一种新型NRTI目前二期Achillion医药研究和开发。在一个gydF4y2Ba 在体外gydF4y2Ba选择研究中,只有两个氨基酸替换,M184I D237E,确定了合成的变体(gydF4y2Ba 26gydF4y2Ba]。双突变赋予温和抵抗elvucitabine(大约10倍)和抗力移转拉米夫定而不是其他核苷抑制剂进行测试。Elvucitabine也展示了强有力的抗病毒活性在感染艾滋病毒的患者抗3 tc和其他种转录。药物口服生物利用度和良好的细胞内半衰期> 24小时(gydF4y2Ba 27gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

新种转录批准或正在临床的发展。gydF4y2Ba

的候选药物gydF4y2Ba 化学结构gydF4y2Ba 发展阶段gydF4y2Ba
gs - 7340gydF4y2Ba 二世gydF4y2Ba
CMX157gydF4y2Ba 二世gydF4y2Ba
AmdoxovirgydF4y2Ba 二世gydF4y2Ba
FestinavirgydF4y2Ba 二世gydF4y2Ba
弱电gydF4y2Ba IIbgydF4y2Ba
空中交通管制gydF4y2Ba IIbgydF4y2Ba
EFdA-TPgydF4y2Ba 临床前开发gydF4y2Ba
gs - 9131gydF4y2Ba 我gydF4y2Ba

2.3.2。Apricitabine (ATC)gydF4y2Ba

这种化合物(表gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba)是一种新型脱氧胞苷NRTI目前在临床开发治疗艾滋病的感染。gydF4y2Ba 在体外gydF4y2Ba选择电阻对M184V ATC选中,V75I和K65RgydF4y2Ba 28gydF4y2Ba]。由此产生的突变体的选择赋予低电阻小于4倍。其他显示连续的hiv - 1已经包含M184V K65R或组合M41L, M184V, T215Y没有导致任何额外的突变(gydF4y2Ba 29日gydF4y2Ba]。ATC显示抗病毒活性gydF4y2Ba 在体外gydF4y2Ba对hiv - 1株临床分离株与NRTI包括M184V突变,L74V, tam (gydF4y2Ba 30.gydF4y2Ba]。活动首次治疗和treatment-experienced hiv - 1感染M184V患者和5 tam。抵抗ATC报道发展缓慢gydF4y2Ba 在体外,gydF4y2Ba发展的,几乎没有证据表明抗感染患者的这种药物(gydF4y2Ba 28gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 30.gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

 2.3.3。4′-Ethynyl-2-Fluoro-2′脱氧腺苷(EFdA)gydF4y2Ba

这种化合物(表gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba)是一种新的NRTI,现在在临床前开发,保留3′-哦组和具有良好的抗病毒特性(gydF4y2Ba 电子商务gydF4y2Ba 50gydF4y2Ba 针对wt病毒[0.07海里)gydF4y2Ba 31日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 32gydF4y2Ba)相比,通过与一种转录gydF4y2Ba 电子商务gydF4y2Ba 50gydF4y2Ba 17至89 nM范围(gydF4y2Ba 33gydF4y2Ba]。这个强大的抗病毒活性是由于种转录的作用机制不同于批准。尤其是EFdA-TP行为通过绑定其3′底漆RT的终点站;后续的核苷酸比阻止通过阻断病毒聚合酶上的引物链的易位(gydF4y2Ba 34gydF4y2Ba]。因此,EFdA-TP称为“translocation-defective逆转录酶抑制剂(TDRTI)”。建模研究已经证实的绑定EFdA-TP RT残留的疏水口袋ala - 114,酪氨酸- 115,板式换热器- 160,- 184和脂肪链的asp - 185gydF4y2Ba 34gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在体外gydF4y2Bapre-steady-state动力学研究来确定毒性显示EFdA-TP是一个可怜的人类线粒体DNAgydF4y2Ba 聚合酶gydF4y2Ba γgydF4y2Ba (gydF4y2Ba 波尔gydF4y2Ba γgydF4y2Ba )衬底,暗示gydF4y2Ba 波尔gydF4y2Ba γgydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba 介导的毒性可能是最小的(gydF4y2Ba 35gydF4y2Ba]。耐药变异包括那些包含K65R / L74V Q151M复杂并不影响这种化合物的易感性而hiv - 1克隆含有M184V单独授予低到中度耐EFdA-TP [gydF4y2Ba 32gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba 在体外gydF4y2BaEFdA-TP父母复合,2′-deoxy-4′-C-ethynyl-adenosine (EdA)选择耐药变异与小说的突变组合58通道后,I142V / T165R M184V [gydF4y2Ba 32gydF4y2Ba]。网站定向克隆包含突变的诱变表明I142V或独自T165R并不影响EFdA-TP的抗病毒活性,同时M184V单独或结合I142V或EFdA-TP T165R演示了温和的阻力。三重突变I142V / T165R M184V最高电阻之间有关克隆进行测试(gydF4y2Ba 32gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

gs - 9131gydF4y2Ba。这种化合物(表gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba)是一种逆转录酶核苷酸类似物的药物前体gs - 9148,作为TFV属于同一家族。gs - 9131证明有效的抗病毒活性对各种hiv - 1亚型,即电子商务gydF4y2Ba50gydF4y2Ba37海里的gydF4y2Ba 36gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba 在体外gydF4y2Ba父药物(gs - 9148)导致只有低细胞毒性而TFV (12)。gs - 9131还演示了协同结合其他抗逆转录病毒药物以及强有力的抗病毒活性对multi-NRTI耐药菌株,包括K65R M184V, L74V,只有最小的EC的增加gydF4y2Ba50gydF4y2Ba关于病毒携带四个或更多tam (gydF4y2Ba 36gydF4y2Ba]。使用gs - 9131被证明导致76 - 290倍的di - gs - 9148相比,gs - 9148 (gydF4y2Ba 37gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

gs - 7340gydF4y2Ba。这种化合物(表gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba)是一种前体药物的TFV展品抗艾滋病活动,具有良好的抵抗概要文件。欧共体gydF4y2Ba50gydF4y2Bags - 7340对hiv - 1 MT-2细胞是0.005gydF4y2Ba μgydF4y2BaM相比,5gydF4y2Ba μgydF4y2Ba米父药物TFV [gydF4y2Ba 38gydF4y2Ba]。HIV-I感染患者的gs - 7340显示增强的抗病毒活性,没有TFV突变鉴定,取得了较高的细胞内的浓度比TFV TFV-diphosphate [gydF4y2Ba 39gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

CMX157gydF4y2Ba。这种化合物(表gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba)是一种半脂质前药的TFV活动与wt主要hiv - 1病毒亚型gydF4y2Ba 电子商务gydF4y2Ba 50gydF4y2Ba 年代gydF4y2Ba 从0.2到7.2 nM (gydF4y2Ba 33gydF4y2Ba]。相比之下TFVgydF4y2Ba 电子商务gydF4y2Ba 50gydF4y2Ba 年代gydF4y2Ba 对hiv - 1 M组和O,范围在500 - 2200海里PBMCs [gydF4y2Ba 40gydF4y2Ba]。在一个gydF4y2Ba 在体外gydF4y2Ba研究中,对NRTI-resistant菌株CMX157证明有效的活动,包括耐多药病毒对它显示> 300倍活动相比TFV [gydF4y2Ba 33gydF4y2Ba]。高强度和低ECgydF4y2Ba50gydF4y2BaCMX157是由于细胞吸收比TFV事实上,它不是一个有机阴离子转运蛋白底物。这允许它保持高浓度细胞,与TFV积极代谢的有机阴离子转运蛋白,导致减少intrracellular浓度(gydF4y2Ba 41gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba 在体外gydF4y2Ba和临床前对老鼠的研究表明,在PBMCs CMX157也有良好的细胞毒性的知名度,它不会导致肾毒性的报道TFV [gydF4y2Ba 33gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 42gydF4y2Ba]。没有可用的信息与CMX157电阻突变的选择在这个时间。gydF4y2Ba

Amdoxovir (AMDX)gydF4y2Ba。这种化合物的前体药物gydF4y2Ba βgydF4y2Ba -D-dioxolane鸟苷(DXG)目前在二期临床试验(表gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba 在体外gydF4y2Ba表型分析表明DXG对hiv - 1变种有效对拉米夫定耐药和emtricitabine (M184V / I)以及对包含tam的病毒,而选择研究MT-2细胞导致的外观K65R和L74VgydF4y2Ba 43gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 44gydF4y2Ba]。AMDX的组合与齐多夫定(ZDV) hiv - 1感染患者表现的协同,从而导致减少病毒载量(gydF4y2Ba 45gydF4y2Ba]。AMDX因此代表了一个新的NRTI对NRTI-resistant病毒拥有强有力的抗病毒活性。gydF4y2Ba

Festinavir (obp - 601)gydF4y2Ba。这种化合物(表gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba)是一种新的NRTI家庭一样司他夫定(而),但有一种改进的安全配置文件。gydF4y2Ba 在体外,gydF4y2Ba它显示了强有力的抗病毒活性与wt hiv - 1与EC多种亚型gydF4y2Ba50gydF4y2Ba从0.76 - -5.8gydF4y2Ba μgydF4y2Ba米,而1.57到6.06gydF4y2Ba μgydF4y2Ba米而[gydF4y2Ba 46gydF4y2Ba]。表型磁化率测定,病毒携带K65R和Q151M电阻突变被证明是过敏的这种化合物。相比之下,稍微降低抗病毒反应是观察对病毒携带tam或tam K103N和M184V [gydF4y2Ba 46gydF4y2Ba]。更重要的是,一个强大的协同效应obp - 601与几个批准种转录和观察NNRTIs耐药和wt hiv - 1的分离(gydF4y2Ba 46gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

 2.4。新NNRTIsgydF4y2Ba 2.4.1。Etravirine (ETR)gydF4y2Ba

这种化合物(表gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba),原名TMC125 diarylpyrimidine (DAPY)的NNRTI,拥有强有力的抗病毒活性对wt hiv - 1的多个亚型以及对一些病毒对第一代NNRTIs [gydF4y2Ba 47gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 48gydF4y2Ba]。具体来说,ETR保留完整的活动对病毒包含最普遍NNRTI突变K103N [gydF4y2Ba 47gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba 在体外gydF4y2Ba,ETR更难产生抵抗相比初始NNRTIs [gydF4y2Ba 48gydF4y2Ba]。临床研究表明,ETR一起强大的背景方案,包括种转录、以及整合酶和蛋白酶抑制剂,显著降低病毒载量患者抵抗老NNRTIs和一些π(gydF4y2Ba 49gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 51gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba 在体外gydF4y2Ba选择研究和DUET-1和DUET-2临床试验已确认20 ETR resistance-associated突变(公)(V90I、A98G L100I, K101E / H / P, V106I, E138A / K / G / Q, V179D / F / T, Y181C / I / V, G190A / S,和M230L)并允许转让加权分数为每个突变(gydF4y2Ba 52gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 54gydF4y2Ba]。这些ETR公羊,三个或更多需要高水平抗性发生,因此展示高电阻相比,老NNRTIs遗传障碍。ETR的结构使得它绑定到RT酶,这样的变化NNRTI-binding口袋不绑定和妥协,因此,活动。这允许ETR重新定位自己,并提供替代绑定构象发生突变的绑定口袋里时(gydF4y2Ba 55gydF4y2Ba]。由于其独特的特征,ETR是唯一NNRTI批准用于治疗经验丰富的患者曾收到其他NNRTIs。gydF4y2Ba

新NNRTIs批准或正在临床的发展。gydF4y2Ba

的候选药物gydF4y2Ba 化学结构gydF4y2Ba 发展阶段gydF4y2Ba
ETRgydF4y2Ba 批准(2008)gydF4y2Ba
以下gydF4y2Ba 批准(2011)gydF4y2Ba
台湾记忆体公司120gydF4y2Ba 许可证hiv - 1杀微生物剂的发展gydF4y2Ba
RDEA806gydF4y2Ba IIbgydF4y2Ba
LersivirinegydF4y2Ba(英国- 453061)gydF4y2Ba IIbgydF4y2Ba

很少有研究前瞻性研究的功效ETR NNRTI经验的患者与其他背景相结合方案(gydF4y2Ba 56gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 57gydF4y2Ba]。在第三阶段DUET-1和DUET-2研究,57%的病人在ETR手臂和36%的安慰剂有病毒载量< 96周的治疗后50拷贝/毫升(gydF4y2Ba 56gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

DUET-1和DUET-2临床研究,发现为出现病毒失败患者最大数量的ETR电阻突变在基线患者治疗成功。第二,为出现病毒失败患者经常被发现得到的强大背景方案都低于药物治疗给患者没有失败(gydF4y2Ba 58gydF4y2Ba]。在这项研究中,V179F, V179I,一般在RT和Y181C突变与treatgment失败与变化的立场K101和E138 [gydF4y2Ba 58gydF4y2Ba]。作者得出的结论是,这些突变通常出现在其他多个NNRTI突变的背景下,在大多数情况下与表型ETR敏感性下降有关。gydF4y2Ba

随后subanalysis的二重唱试验研究了影响背景方案ETR病毒学反应,作者进一步证实,更高的病毒学反应率为观察到病人增加背景的活动方案,最高的响应实现患者中使用两个多活性代理除了ETR [gydF4y2Ba 59gydF4y2Ba]。TMC125-C227 (ETR)试验,ETR不如一个蛋白酶抑制剂(PI)在PI-naive史的患者先前NNRTI失败(gydF4y2Ba 60gydF4y2Ba]。因果分析的基准电阻数据二重唱试验,削弱病毒学反应是观察到患者在基线具有以下特点;Y181C的存在,一个基线ETR褶皱≥10日变化和更多的ETR电阻突变(gydF4y2Ba 60gydF4y2Ba]。在另一项研究中,作者研究了42 NNRTI treatment-experienced患者6个月的ETR包含方案(gydF4y2Ba 57gydF4y2Ba]。在失败,至少12的42个病人产生一个新的NNRTI突变。最常选择的突变包括V179I Y181C和V179F等等。gydF4y2Ba

几项研究也研究的理论潜力ETR,基于电阻模式此前NNRTI治疗失败的患者和积累ETR公羊。这些研究观察到的患病率超过三ETR公羊病毒分离患者经历NNRTI治疗失败,从4.6%到10%不等,而隔离的患病率有单一ETR公羊是17.4%到35.9%gydF4y2Ba 61年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 64年gydF4y2Ba]。这些研究得出的结论是,有一个在基线和ETR抵抗的发病率低,之前未能NNRTIs患者可能受益于ETR抢救治疗。然而,这些分析集中于发达国家的病人有完全访问最有效的抗逆转录病毒药物和患者不断监测发展的阻力和病毒载量。gydF4y2Ba

应该注意的是,患者的国家有限的资源快有了抗性由于缺乏有效的抗逆转录病毒药物和耐药性检测。一些研究在资源有限的环境中观察到高患病率的NNRTI电阻突变与ETR NNRTI包含方案失败的患者之间的电阻(gydF4y2Ba 65年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 67年gydF4y2Ba]。使用一步法失败方案与中间值和减少响应ETR而使用EFV共同服用3 tc的减少风险的ETR电阻(gydF4y2Ba 65年gydF4y2Ba]。作者得出的结论是,频繁发生NNRTI耐药性突变在资源有限的环境中,测试是罕见的ETR可能妥协连续使用,也用于二线治疗。Y181C突变,与一步法治疗,据报道高患病率在NNRTI经历了病人和显示降低易感性ETR [gydF4y2Ba 61年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 65年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 68年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 69年gydF4y2Ba]。这说明抗力移转的一步法和ETR已经确认(gydF4y2Ba 53gydF4y2Ba]。因此,一步法的广泛使用在资源有限的环境中无电阻测试怀疑是否ETR可以有效NNRTI经验丰富的病人在较贫穷的国家。之一,这些研究表明,ETR应该避免在救助方案的设置一线一步失败,耐药性测试是不执行gydF4y2Ba 68年gydF4y2Ba]。另一项研究分析了少数民族的流行变种在首次治疗和NNRTI病人超深焦磷酸测序:虽然这样的变异并不确定的13 drug-naive患者,结果表明:7 20个病人没有一个NNRTI-containing方案拥有少数变异以及ETR associated-NNRTI电阻突变(gydF4y2Ba 70年gydF4y2Ba]。这表明,少数变异NNRTI经验的患者可能导致病毒学失败和ETR活动减少(gydF4y2Ba 71年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

组织文化选择和临床试验结果与ETR已经确定了氨基酸替换位置138 RT (gydF4y2Ba 53gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 54gydF4y2Ba]。突变在138位置不与抗老NNRTIs有关。虽然这些突变只授予低级ETR阻力,E138K也与大多数新NNRTIs阻力(表相关联gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba);它的出现也可能有助于开发额外的ETR突变(gydF4y2Ba 53gydF4y2Ba]。连接域突变N348I已被确认,涉及敏感性降低一步法和EFV以及核苷类似物ZDV [gydF4y2Ba 72年gydF4y2Ba]。两个独立的研究评估和确认,这种突变也降低易感性ETR,单独或组合(gydF4y2Ba 73年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 74年gydF4y2Ba]。这种效应与N348I逆转M184V coexpressed时。额外的连接域突变发现与受损的易感性有关ETR T369I E399G。gydF4y2Ba

已经建立了几个独立的基因型分数预测ETR阻力。第一,由詹森,在二重唱研究与治疗反应,当结合gydF4y2Ba 在体外gydF4y2Ba选择的研究中,发现17(最近更新20)ETR公羊(gydF4y2Ba 52gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 54gydF4y2Ba]。在这一分析,任何需要三个或更多的这些突变导致ETR阻力。第二个分数由字母组合是基于相关的表型和基因型4923个样本的结果包含至少一个NNRTI突变(gydF4y2Ba 75年gydF4y2Ba]。标识的字母组合基因型得分30突变与ETR阻力与加权分数为每个突变被略高于20 mutation-based詹森得分。这两个分数产生相似的结果。gydF4y2Ba

 2.4.2。Rilpivirine(以下)(TMC278)gydF4y2Ba

这种药物(表gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba)是另一个DAPY化合物,最近被批准用于治疗NNRTI-naive病人。的结构和绑定以下NNRTI绑定口袋里的ETR类似,它允许在RT两种化合物的重新定位。gydF4y2Ba 在体外gydF4y2Ba,以下有subnanomolar活动反对多个亚型和wt hiv - 1显示抗病毒活性对病毒包含许多NNRTI resistance-associated突变(gydF4y2Ba 76年gydF4y2Ba]。NNRTI公羊新兴文化在以下选择压力包括V90I组合,L100I, K101E, V106A /我,V108I, E138G / K / Q / R, V179F /我,Y181C /我,V189I, G190E, H221Y, F227C和M230I / L。电阻剖面和遗传障碍阻力的发展以下相媲美ofETR。高分辨率的晶体结构ofRPV incomplex withHIV-1 RT表明cyanovinyl群TMC278被定位在一个疏水隧道连接NNRTI-binding口袋核酸结合间隙(gydF4y2Ba 77年gydF4y2Ba]。以下和ETR表现出类似的灵活性适应电阻突变。回声,3期试验(gydF4y2Ba 78年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 79年gydF4y2Ba),阻力分析显示治疗失败的比例略高以下的手臂与EFV手臂。以下的最常见NNRTI突变手臂E138K除了突变,如Y181C K101E, H221Y, V901, E138Q, V189I [gydF4y2Ba 80年gydF4y2Ba]。同时,NRTI突变的比例出现了以下部门的研究是高于EFV手臂。NRTI突变选择包括Y115F M184I / V, K219E。gydF4y2Ba

最近,一项调查由15突变(K101E / P, E138A / G / K / Q / R, V179L, Y181C / I / V, H221Y, F227C,和M230I / L)与减少对以下gydF4y2Ba 81年gydF4y2Ba]。基于描述这些突变gydF4y2Ba 在体外gydF4y2Ba研究的病人,以下是失败。这些突变在以下的定量影响阻力可能有所不同。gydF4y2Ba

 2.4.3。120年Dapivirine (TMC)gydF4y2Ba

这种化合物(表gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba)是另一个DAPY化合物中可以容纳一些突变NNRTI结合位点没有活动的重大损失gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 82年gydF4y2Ba]。TMC 120表明强有力的抗病毒活性wt和NNRTI-resistant hiv - 1菌株(gydF4y2Ba 83年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 84年gydF4y2Ba]。2004年,詹森正式授权的进一步发展TMC 120国际伙伴关系作为阴道杀微生物剂杀菌剂(IPM)来帮助防止性传播hiv - 1。gydF4y2Ba

两阶段I和II 120年研究表明,台湾记忆体公司是广泛分布在较低的下生殖道系统性吸收当管理作为阴道凝胶配方42天(gydF4y2Ba 85年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 86年gydF4y2Ba]。这种凝胶是安全,耐受性良好。gydF4y2Ba 在体外gydF4y2Ba选择研究确定耐药突变在120年台湾记忆体公司的存在,尤其是L100I K101E, V108I, E138K / Q, V179M / E, Y181C, F227Y [gydF4y2Ba 87年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 88年gydF4y2Ba]。大多数这些TMC 120 resistance-associated突变发生在完全相同的位置尽可能多的突变与ETR和以下相关的电阻(gydF4y2Ba 52gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 53gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 76年gydF4y2Ba]。然而,在这些研究中,结果表明,次优的浓度TMC120独自促成共同NNRTI耐药性的出现突变而非最优浓度TMC120 +替诺福韦(TFV)引发了更少的突变(gydF4y2Ba 88年gydF4y2Ba]。由于的可能性在hiv - 1感染者传播耐药菌株,抗性突变的能力可能会影响单一药物在预防hiv - 1杀微生物剂。使用抗病毒药物的组合不同的类可能是有用的。另一项研究表明在一个gydF4y2Ba 在体外gydF4y2Ba模型使用TMC 120结合TFV杀微生物剂更强,表现出协同作用相比,自己使用的药物(gydF4y2Ba 84年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

 2.4.4。LersivirinegydF4y2Ba

这种化合物(表gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba)是一种新的NNRTI属于家人和是由辉瑞吡唑。一个gydF4y2Ba 在体外gydF4y2Ba阻力研究Lersivirine选定氨基酸替换;V108I、E138K V179D、F227L M230I [gydF4y2Ba 89年gydF4y2Ba]。在第二阶段试验,报告更好的反应患者EFV Lersivirine相比,也就是说,86%和79%,分别gydF4y2Ba 90年gydF4y2Ba]。lersivirine失败的患者中,基因突变确定包括K101E V106M, V108I, H221Y, Y188H, F227C / L, L234I等(gydF4y2Ba 90年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

 2.4.5。RDEA806gydF4y2Ba

这种化合物(表gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba正在开发的)是一种新型NNRTI Ardea生物科学。突变病毒的基因型和表型分析选定由RDEA806 K104E, E138K, T240I, V179D, F227L替换被确定(gydF4y2Ba 91年gydF4y2Ba]。这些突变表型的分析表明,RDEA806至少需要3突变大于10倍易感性的损失。在第二阶段试验,RDEA806耐受性良好,表现出强大的抗病毒活性没有表型和基因型的变化(gydF4y2Ba 92年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

 3所示。整合酶抑制剂gydF4y2Ba 3.1。早期的整合酶抑制剂gydF4y2Ba

艾滋病病毒的整合酶的酶在病毒复制周期中至关重要,因为它催化反转录病毒基因组的插入到主机染色质。整合酶催化两个不同的步骤:3′处理和链转移。在3′加工、整合酶将二核苷酸的3′末端病毒互补。3′处理期间以共价键与宿主DNA病毒DNA链转移(gydF4y2Ba 93年gydF4y2Ba]。这种独特的过程一直被认为是一种可行的药物目标,一些早期的研究试图利用(gydF4y2Ba 94年gydF4y2Ba]。早期的整合酶抑制剂(爱尔兰)包括肽(gydF4y2Ba 95年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 96年gydF4y2Ba),核苷酸(gydF4y2Ba 97年gydF4y2Ba),DNA复合物(gydF4y2Ba 98年gydF4y2Ba)以及小分子要么来自天然产物(gydF4y2Ba 97年gydF4y2Ba)或通过合理药物设计策略(gydF4y2Ba 96年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 99年gydF4y2Ba]。尽管这些化合物的一些先进的临床前试验,进一步的临床发展总是减少由于gydF4y2Ba 在活的有机体内gydF4y2Ba毒性和/或特异性的脱靶效应。更详细的评论的发展也出现了早期的爱尔兰文学(gydF4y2Ba 94年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 96年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba One hundred.gydF4y2Ba]。更全面的描述下面的整合酶抑制剂的作用机制存在的部分阻力。gydF4y2Ba

为了抑制剂被认为是有用的作为一个联合抗病毒治疗艾滋病,选择性(比如),这是不同于对其他目标的影响(RT和蛋白酶等)需要证明。4-aryl-2, 4-diketobutanoic包含不同diketo酸基酸抑制剂(分析)是2000年由默克公司调查人员确定从一个屏幕250 000种化合物,并在一段时间内是唯一生物验证伊拉克国家情报局(gydF4y2Ba 101年gydF4y2Ba]。减轻了他们的抗病毒活性在细胞培养的发展阻力突变的蛋白质,从而确认其作用方式(gydF4y2Ba 101年gydF4y2Ba]。这些化合物,以l - 731988 (gydF4y2Ba 102年gydF4y2Ba),发现抑制链传输和更高的力量(gydF4y2Ba 集成电路gydF4y2Ba 50gydF4y2Ba =gydF4y2Ba 80年gydF4y2Ba 比3′'处理(6海里)gydF4y2Ba μgydF4y2Ba米)(gydF4y2Ba 101年gydF4y2Ba),他们因此被称为链转移抑制剂(性病)。像大多数磷酸转移酶酶,需要两个二价阳离子结合活性部位的活动;gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba ggydF4y2Ba 2gydF4y2Ba +gydF4y2Ba 有可能使用gydF4y2Ba 在活的有机体内gydF4y2Ba,虽然gydF4y2Ba 锰gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba +gydF4y2Ba 在一些使用gydF4y2Ba 在体外gydF4y2Ba化验(gydF4y2Ba 103年gydF4y2Ba]。描述了大多数性传播感染,包括分析化合物,抑制在绑定阳离子螯合的剂量依赖性的方式(gydF4y2Ba 104年gydF4y2Ba]。的晶体结构gydF4y2Ba 105年gydF4y2Ba在绑定到原型的分析,1 - (5-chloroindol-3-yl) 3-hydroxy-3 - (2 h-tetrazol-5-yl) -propenone (5-CITEP) [gydF4y2Ba 106年gydF4y2Ba),提供结构DKA-specific模式行动的证据。要绑定的化合物称为5-CITEP被发现在接近进化保守D64 D116 E152主题还提供有价值的在活性部位的结构确认gydF4y2Ba 105年gydF4y2Ba]。随后分析了基于5-CITEP骨干的变化导致增加力量,特异性,耐受性和生物利用度。反过来,这导致了第一个临床测试INI (s - 1360) [gydF4y2Ba 106年gydF4y2Ba]。尽管最初良好的药理学和药代动力学资料在动物模型中,s - 1360首次人体试验发现迅速通过glucoronidation [gydF4y2Ba 107年gydF4y2Ba),其发展并不追求。gydF4y2Ba

 3.2。临床批准整合酶抑制剂gydF4y2Ba 3.2.1之上。RaltegravirgydF4y2Ba

铅化合物的研究和优化,包括l - 31988和l - 870812年默克制药的发展Raltegravir (Issentris, mk - 0518)(表gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba),它在2007年成为第一个INI(目前只)批准用于治疗抗逆转录病毒(ARV)天真和treatment-experienced患者(gydF4y2Ba 108年gydF4y2Ba]。Raltegravir (、)gydF4y2Ba 108年gydF4y2Ba所示)是多个试验,如BENCHMRK,实现高效的病毒载量抑制ARV-experienced患者当包含在一个优化的背景抗逆转录病毒疗法(gydF4y2Ba 109年gydF4y2Ba]。BENCHMRK试验中,57%的患者达到等离子体水平的hiv - 1 RNA < 50拷贝/毫升97周的治疗后,而只有26%的安慰剂组,只有优化背景方案(OBR)药物治疗,实现病毒抑制。相对其他抗逆转录病毒药物的功效、建模在细胞培养和已被证明是由于伊拉克国家情报局在后期的活动比病毒条目或逆转录病毒复制周期抑制剂:他们因此能够复制的抑制更大比例的被感染的细胞(gydF4y2Ba 110年gydF4y2Ba]。在另一项研究中耐多药患者的病毒与抗病毒治疗中值9年的经验,病毒载量抑制RAL-containing方案取得了高于包含安慰剂疗法时结合办公室(gydF4y2Ba 111年gydF4y2Ba]。、有一个良好的毒性和似乎没有高倾向(临床相关的药物之间的相互反应gydF4y2Ba 103年gydF4y2Ba),也许是因为它的感应的glucuronidation UGT1A1负责文化、消除酶(gydF4y2Ba 112年gydF4y2Ba]。相互作用和药物,如利福平可能导致适度降低、半衰期,12小时后血药浓度(C12人力资源)。可以预见的是,其他的蛋白酶抑制剂,如atazanavir,已被证明对温和但不是C12的临床相关的延伸、人力资源水平。、前已被证明有很高的生物利用度,每天两次在400毫克/毫升由于其C12 hr 142海里的gydF4y2Ba 113年gydF4y2Ba]。研究简化、剂量800毫克每天一次,提振或unboosted蛋白酶抑制剂atazanavir没有成功预期[gydF4y2Ba 114年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 116年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

尽管高的有效性、第一行和抢救治疗,抗突变可以减少病毒的易感性伊拉克国家情报局。单点突变的发生带来高水平抗性(褶皱变化FC > 5)爱尔兰显示、有适度的遗传抗性发展的障碍。到目前为止,三大阻力路径已广泛涉及nonpolymorphic残留、描述和特征;E92QV / N155H T97A / Y143CHR, G140CS / Q148HKR [gydF4y2Ba 117年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 118年gydF4y2Ba]。尽管这三个途径已被证明单独出现,一些最近的报告表明,他们可能联系在一起。G140S / C和E92Q / V突变本身传授大于5 - 10倍、阻力(gydF4y2Ba 119年gydF4y2Ba),但通常只有在出现N155H和Q148HKR突变(gydF4y2Ba 120年gydF4y2Ba),导致gydF4y2Ba 足球俱乐部gydF4y2Ba >gydF4y2Ba One hundred.gydF4y2Ba 对合并后的突变。除了这些主要的阻力突变,多态和nonpolymorphic残留物几件物品已经被确认,传授< 5倍、阻力。其中一些,比如T66I / L,已被证明协同作用与预先存在的主要阻力突变(gydF4y2Ba 121年gydF4y2Ba]。所有主要的INI电阻突变产生重大影响活动和病毒复制的能力(gydF4y2Ba 122年gydF4y2Ba]。结果是迅速回归野生型病毒在患者治疗后不久爱尔兰是撤销gydF4y2Ba 123年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

有人建议,患者没有历史的核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)相关的阻力可能增加障碍发生的阻力、抵抗的患者相比,nonnucleoside逆转录酶抑制剂(NNRTIs)如奈韦拉平(一步法)和依法韦伦(EFV) (gydF4y2Ba 124年gydF4y2Ba]。大多数报道病毒学失败由于文化、电阻突变发生在病人窝藏NRTI耐药病毒或病人在病毒学失败的风险增加gydF4y2Ba 125年gydF4y2Ba]。这是强调SWITCHMRK1和2 III期试验的患者接受抢救治疗lopinavir (LPV),一种蛋白酶抑制剂(PI),他从LPV转向文化、,尽管检测不到病毒血症。结果表明,84.4%的人转向文化、(gydF4y2Ba ngydF4y2Ba =gydF4y2Ba 353年gydF4y2Ba )维护中检测不到病毒血症而手臂没有开关(> 90%gydF4y2Ba ngydF4y2Ba =gydF4y2Ba 354年gydF4y2Ba )。因此,本研究未能建立的非文化、LPV ARV-experienced治疗的艾滋病毒阳性患者检测不到病毒血症(gydF4y2Ba 125年gydF4y2Ba]。11为出现病毒失败患者的hiv - 1 RNA水平> 400拷贝/毫升,8心怀RAL-resistance替换在整合酶基因(gydF4y2Ba 126年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

 3.2.2。Elvitegravir (gs - 9137) (EVG)gydF4y2Ba

这种化合物(表gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba)不是一个分析但mono-keto酸造成早期修改分析主题的日本烟草公司gydF4y2Ba 127年gydF4y2Ba]。这项工作导致一群4-quinolone-3-glyoxylic酸,所有这些都有一个共面酮和羧基组和保留高特异性和有效性对链转移反应类似于分析化合物(gydF4y2Ba 128年gydF4y2Ba]。EVG,现在正在开发的基列,已被证明有一个gydF4y2Ba 在体外gydF4y2Ba集成电路gydF4y2Ba50gydF4y2Ba7海里的抗病毒药物gydF4y2Ba 电子商务gydF4y2Ba 90年gydF4y2Ba 1.7 nM化验时正常的人类血清的存在(NHS) (gydF4y2Ba 129年gydF4y2Ba]。EVG显示在狗和老鼠~ 30%生物利用度达到最大血浆浓度在0.5 1小时后剂量(gydF4y2Ba 129年gydF4y2Ba]。在临床试验中,EVG被发现耐受性良好和有效的gydF4y2Ba 130年gydF4y2Ba例如)药代动力学增加(RTV),结果发现改进剂量(gydF4y2Ba 131年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

临床相关的INI复合结构。gydF4y2Ba

的候选药物gydF4y2Ba 化学结构gydF4y2Ba 活动的目标gydF4y2Ba 发展阶段gydF4y2Ba
文化、gydF4y2Ba 链转移gydF4y2Ba 2007年FDA批准gydF4y2Ba
EVGgydF4y2Ba 链转移gydF4y2Ba 2012年FDA批准gydF4y2Ba
壳体gydF4y2Ba 链转移gydF4y2Ba 第三阶段gydF4y2Ba
mk - 2048gydF4y2Ba 链转移gydF4y2Ba 第二阶段b /预备杀微生物剂gydF4y2Ba
S / gsk - 1265744gydF4y2Ba 链转移gydF4y2Ba 阶段活动花絮gydF4y2Ba
224436年毕gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba”gydF4y2Ba处理gydF4y2Ba Ia期gydF4y2Ba

CYP3A4/5是细胞色素p450酶EVG的主要代谢酶,其次是glucoronidation UGT1A1/3 [gydF4y2Ba 131年gydF4y2Ba]。因此,EVG被发现的生物利用度和间隙青睐EVG给时结合CYP3A4/5抑制剂(gydF4y2Ba 103年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 131年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 132年gydF4y2Ba]。CYP3A4/5抑制剂,例如被发现导致~ 20倍增加曲线下的面积(AUC)和扩展消除半衰期从三到十个小时gydF4y2Ba 133年gydF4y2Ba]。ARV-naive II期临床试验的患者(gydF4y2Ba ngydF4y2Ba =gydF4y2Ba 48gydF4y2Ba )开始初始治疗OBR的泰诺福韦/ emtricitabine (TDF / FTC),共同服用EVG的小说药代动力学助推器,cobicistat,在一个平板配方导致检测不到病毒血症在48周后90%的病人相比,83%的患者接受了TDF / FTC EFV [gydF4y2Ba 134年gydF4y2BaIIb阶段),在一个研究中,RTV-boosted EVG是一系列RTV-boostedπdarunavir (DRV)和tipranavir(冠捷),当这些其他药物也被用于联合治疗(gydF4y2Ba 135年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

潜在劣势EVG的临床使用,尽管它是每日一药物,可能是它股价温和遗传障碍与文化、INI阻力,这两个化合物之间存在广泛的抗力移转。、签名突变N155H Q148H / R / K, G140A / C / S,以及相关配件突变,被EVG在文化选择gydF4y2Ba 136年gydF4y2Ba和病人gydF4y2Ba 125年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 137年gydF4y2Ba]。这排除了使用EVG治疗大多数RAL-resistant病毒。唯一的主要RAL-associated突变不选择EVG Y143C / R / H和随后的研究表明,病毒包含Y143C / R / H,仍容易受到EVG [gydF4y2Ba 138年gydF4y2Ba]。除了RAL-associated电阻突变,EVG选择其他突变通道。T66I没有授予高级阻力、(gydF4y2Ba 136年gydF4y2Ba),但抗EVG授予> 10倍,而T66R突变授予、阻力和> > 10倍80倍耐EVG [gydF4y2Ba 139年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 140年gydF4y2Ba]。T66I突变与一系列的配件突变有关,包括F121Y S153Y R263K;后两个不相关的文化、电阻(gydF4y2Ba 141年gydF4y2Ba]。F121Y突变被选中、和授予高级抵抗这种化合物,但尚未确定在诊所gydF4y2Ba 139年gydF4y2Ba]。其他临床选择EVG突变S147G,赋予抵抗EVG > 8倍但不影响易感性、(gydF4y2Ba 139年gydF4y2Ba]。其他gydF4y2Ba 在体外gydF4y2BaEVG选择导致了几个高电阻突变尚未临床验证,如P145S Q146P, V151A / L (gydF4y2Ba 139年gydF4y2Ba]。V151L突变赋予gydF4y2Ba ≈gydF4y2Ba八、抗力移转,已被确定在一个病人接受这种药物(gydF4y2Ba 142年gydF4y2Ba]。使用EVG最近被美国食品和药物管理局批准作为coformulation的一部分,还包括美国联邦贸易委员会,TDF, EVG称为cobicistat的药理作用增强剂。gydF4y2Ba

 3.3。新整合酶抑制剂gydF4y2Ba 3.3.1。mk - 2048gydF4y2Ba

中度遗传障碍阻力的第一代爱尔兰导致努力生产第二代INSTIs活动反对RAL-resistant病毒。优化三环10-hydroxy-7、8-dihydropyrazinopyrrolopyrazine-1 9-dione化合物的发展导致了mk - 2048gydF4y2Ba 143年gydF4y2Ba)(表gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba),演示了一个gydF4y2Ba 电子商务gydF4y2Ba 95年gydF4y2Ba < 50 nM化验时50%的人类血清和拥有有利的理性运动姿态在狗和老鼠gydF4y2Ba 144年gydF4y2Ba]。mk - 2048所示随后对文化、组织培养和生化检测,有效,EVG-resistant病毒(gydF4y2Ba 143年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 147年gydF4y2Ba),只有稍微减少有效性对病毒包含至少两个突变:E138K, G140S, Q148R [gydF4y2Ba 143年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 147年gydF4y2Ba]。选择研究文化与mk - 2048年之前没有选择识别突变,而是选择位置G118R小说替换,与E138K音乐会,授予gydF4y2Ba ≈gydF4y2Ba8番抵抗mk - 2048gydF4y2Ba 148年gydF4y2Ba]。尽管它有利的电阻剖面,mk - 2048有一个可怜的人类的药动学特征及其临床开发已被逮捕。然而,理性作为候选人杀微生物剂预防艾滋病毒感染的gydF4y2Ba 149年gydF4y2Ba]。它继续被作为一个原型来研究第二代INI和最近也表现出有效性治疗htlv 1在文化不会引起重大的组织培养的毒性gydF4y2Ba 150年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

 3.3.2。Dolutegravir(壳体)葛兰素史克(S / 1349572)gydF4y2Ba

这种化合物(表gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba)发现赢家制药在日本,现在正在开发的一个Shiniogi-ViiV Healthcare-GlaxoSmithKline合资企业目前在III期临床试验gydF4y2Ba 151年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 152年gydF4y2Ba]。壳体是一种很有前途的HIV INI候选人专门抑制链转移反应和纯化重组整合酶(gydF4y2Ba 152年gydF4y2Ba]。整合酶链转移反应的抑制壳体后来证实与活病毒研究,证明2-LTR圈的积累在细胞治疗壳体< 1000倍浓度的细胞毒性引起的(gydF4y2Ba 153年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 154年gydF4y2Ba]。壳体还演示了对大多数病毒克隆耐、和EVG功效和临床分离株hiv - 1和hiv - 2,尽管一些病毒包含E138K G140S或R148R突变具有减少对壳体(gydF4y2Ba 152年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 155年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 157年gydF4y2Ba]。双突变体包含的组合E138K, G140S和R148R壳体的褶皱变化> 10,但这是有利的、和EVG相比,这产生了一个FC > 330 > 140,分别。gydF4y2Ba 在体外gydF4y2Ba抗病毒研究表明,组合壳体不增加毒性当结合使用,但与EFV每个人有协同效应,一步法,司他夫定,abacavir, LPV, amprenavir, enfurvitide以及结合maraviroc添加剂的影响。乙肝病毒药物阿德福韦和丙肝病毒药物病毒唑对壳体的功效[没有影响gydF4y2Ba 157年gydF4y2Ba),可能允许其使用在治疗合并感染引起的各种代理。gydF4y2Ba

壳体的药动学特征允许每日一次没有药代动力学增加剂量。这是基于一个长unboosted半衰期(13 - 15小时)和槽壳体水平远高于gydF4y2Ba 在体外gydF4y2Ba 集成电路gydF4y2Ba 90年gydF4y2Ba (gydF4y2Ba 158年gydF4y2Ba]。壳体的副作用在感染艾滋病毒的志愿者与安慰剂相似的早期临床试验(第一阶段)gydF4y2Ba 158年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

此外,阶段活动花絮随机双盲试验提供了重要证据的抗艾滋病毒的作用和效力壳体(gydF4y2Ba 159年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 160年gydF4y2Ba]。例如,35 ARV-experienced INI-naive病人,不接受治疗,而血浆hiv - 1 RNA水平范围从3.85 - -5.54日志拷贝/毫升,收到每日一次剂量的2毫克,10毫克,50毫克的壳体或安慰剂为10天。超过90%的患者接受了壳体,无论剂量,有病毒载量下降< 400拷贝/毫升70%的病人在50毫克的手臂达到检测不到病毒血症。与之相比,安慰剂组显示平均增加病毒血症。没有严重副作用报告在这个试验中,头痛和pharyngolaryngeal疼痛是最常报道的副作用(gydF4y2Ba 159年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在spring1 .双盲dose-ranging期试验研究了205 ARV-naive hiv阳性的参与者,gydF4y2Ba CDgydF4y2Ba 4gydF4y2Ba +gydF4y2Ba 细胞> 200gydF4y2Ba 细胞gydF4y2Ba /gydF4y2Ba 毫米gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba 和hiv - 1 RNA > 1000拷贝/毫升,每日一次治疗与壳体(gydF4y2Ba ngydF4y2Ba =gydF4y2Ba 155年gydF4y2Ba 在10毫克),25毫克,50毫克剂量或600毫克EFV (gydF4y2Ba ngydF4y2Ba =gydF4y2Ba 50gydF4y2Ba )结合背景治疗abacavir / 3 tc或TDF /贸易委员会(gydF4y2Ba 161年gydF4y2Ba]。超过90%的所有参与者在壳体臂检测不到病毒血症治疗24周后,建立壳体的非以NRTI EFV / NNRTI背景,也表明壳体至少EFV一样安全。gydF4y2Ba

直到现在,没有报告主要INI电阻突变为壳体在文化或在诊所。组织培养选择研究发现超过112周,出现的顺序,病毒潜伏T124S / S153F T124A / S153Y L101I / T124A / S153F, S153Y 84周。虽然这些突变在串行使坚持,他们并没有授予高级耐壳体(gydF4y2Ba 157年gydF4y2Ba]。适度位置124的多态和S153F / Y先前描述的EVG选择研究[gydF4y2Ba 162年gydF4y2Ba]。尽管显然高遗传障碍阻力,选择涉及壳体的研究正在进行,并报告R263K突变在5月份授予谦虚gydF4y2Ba ≈gydF4y2Ba三倍耐壳体在会议上已经提出了(gydF4y2Ba 163年gydF4y2Ba]。有人建议,壳体享有很高的障碍阻力由于壳体的高亲和力与文化、和EVGgydF4y2Ba 164年gydF4y2Ba]。这个假设以前一直建议mk - 2048的,也有相对较高的障碍阻力,因为它也有高亲和力(gydF4y2Ba tgydF4y2Ba 1gydF4y2Ba /gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba =gydF4y2Ba 32gydF4y2Ba hgydF4y2Ba 在对比、()gydF4y2Ba tgydF4y2Ba 1gydF4y2Ba /gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba ≥gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba 。gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba hgydF4y2Ba )[gydF4y2Ba 165年gydF4y2Ba]。细胞培养分析还表明,壳体紧密绑定和展出的离解半衰期较长比、或从EVG [gydF4y2Ba 165年gydF4y2Ba]。这可能导致局势的考虑坚持可能不如其他药物壳体的关键。gydF4y2Ba

研究表明,反比关系之间存在的半衰期绑定和绑定半衰期时伊拉克国家情报局的抑制性潜力gydF4y2Ba tgydF4y2Ba 1gydF4y2Ba /gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 低于4 h。FC对耐药性> 3,相对于野生型,观察时gydF4y2Ba tgydF4y2Ba 1gydF4y2Ba /gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 低于1 h [gydF4y2Ba 164年gydF4y2Ba]。在这些化验,gydF4y2Ba tgydF4y2Ba 1gydF4y2Ba /gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 壳体、文化、和EVG 71 h,分别为8.8小时和2.7 h。、和EVG较短gydF4y2Ba tgydF4y2Ba 1gydF4y2Ba /gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 比壳体表明电阻突变影响、绑定和EVG也可能更容易妥协抗病毒能力。为例,Y143CHR突变已被证明妥协IN-RAL互动而不是那些在与壳体之间或和EVG [gydF4y2Ba 166年gydF4y2Ba]。的解离gydF4y2Ba tgydF4y2Ba 1gydF4y2Ba /gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 值之间42-60 h壳体,1.6 - -2.1、1.1 - -2.0 h, h EVG相比gydF4y2Ba 电子商务gydF4y2Ba 50gydF4y2Ba FC范围0.89 - -1.4,3.2 -16和1.5 - -1.8壳体、、、和EVG分别gydF4y2Ba 164年gydF4y2Ba]。解离性之间的概念关系gydF4y2Ba tgydF4y2Ba 1gydF4y2Ba /gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 和抗病毒能力进一步得到数据支持E92Q / N155H E138K / Q148R, G140S / Q148R替换(gydF4y2Ba 164年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

壳体正在调查INI-salvage治疗在一个正在进行的研究称为维京。这是一个二期单臂研究调查的可行性替代与壳体、经历失败的病人由于RAL-resistant病毒(gydF4y2Ba 151年gydF4y2Ba]。参与者(gydF4y2Ba ngydF4y2Ba =gydF4y2Ba 27gydF4y2Ba )从以前RAL-containing方案获得50毫克每天一次壳体十天,然后被规定其他活性药物在23周。18个研究参与者的INI,耐药病毒属于Y143 Q148和N155通路之前启动的研究。10天的壳体单药治疗后,所有的参与者窝藏Y143病毒和N155途径达到平均hiv - 1 RNA减少gydF4y2Ba ≈gydF4y2Ba1.8日志拷贝/毫升相比gydF4y2Ba ≈gydF4y2Ba0.7日志拷贝/毫升病毒潜伏G140S / Q148HKR双突变。没有病毒潜伏Q148HRK +两个或两个以上的额外突变下降≥0.7的日志拷贝/毫升,表示一定程度的抵抗的Q148HKR病毒壳体。这个试验仍为壳体的使用提供了理论水平RAL-experienced患者感染b亚型病毒潜伏在位置Y143和N155突变。gydF4y2Ba

串行使的一些研究进行了以模型壳体的影响、有经验的患者和显示的存在N155H Y143C / H / R阻力并没有开发额外的电阻突变导致壳体压力下也不会大幅减少壳体易感性(gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 29日gydF4y2Ba]。相比之下,Q148HKR突变并导致进一步突变的存在和> 100 FC壳体磁化率相对于野生型B亚型病毒(gydF4y2Ba 155年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 157年gydF4y2Ba]。有趣的是,Q148HKR突变并不影响对壳体在hiv - 1亚型C和hiv - 2隔离(gydF4y2Ba 157年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 167年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 168年gydF4y2Ba]。一个正在进行的试验称为弹簧2将评估的使用每天一次壳体和每天两次、在首次治疗的病人。第三期临床试验称为每日一次航行将比较与每天壳体在ARV-experienced INI-naive hiv阳性个体(gydF4y2Ba 169年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

 3.3.3。S / gsk - 1265744gydF4y2Ba

这种化合物是另一个第二代INSTI和备用药物壳体,进行双盲随机安慰剂对照试验(表gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba),表明承诺短期效果,一个优秀的药动学特征,和良好的耐受性在艾滋病毒阳性患者gydF4y2Ba 170年gydF4y2Ba]。未来的发展是不确定的,因为积极的开发和壳体的承诺,现在先进的3期临床试验。gydF4y2Ba

 3.4。整合酶结构研究gydF4y2Ba

定量研究组织性能/活动关系定量构效关系)部分导致了重大突破。最近说明完整的原型泡沫病毒(PFV)结构gydF4y2Ba 171年gydF4y2Ba],intasome [gydF4y2Ba 172年gydF4y2Ba)和链转移复合物(STC) [gydF4y2Ba 166年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 173年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 174年gydF4y2Ba与DNA配体),随后与文化、壳体、EVG和mk - 2048gydF4y2Ba 166年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 172年gydF4y2Ba),允许hiv的一代的同源模型,可用于“训练”和分数药物原型。定量构效关系协议和项目有多个部分,其中一些需要先进的编程和数学技能,但几个独立和在线课程提供半自动的药物对接和得分能力中等精度高。这些方法的主要目的是允许的gydF4y2Ba 在网上gydF4y2Ba验证和测试原型分子为了降低相关成本大规模合成non-validated化合物(gydF4y2Ba 175年gydF4y2Ba]。定量构效关系协议使用一个给定的一组典型的部分条件,“训练”/测试结构和一组validatory参数,然后使用得分数据。结构可以选择后续合成和实验验证(gydF4y2Ba 176年gydF4y2Ba]。典型输入考虑单个根的物理化学性质的化合物,键长,灵活性,亲油性和亲水性,信息在目标和三维空间绑定。这可以生成集成电路的理论估计gydF4y2Ba50gydF4y2Ba、亲和力、生物利用度、肝间隙等参数。最近总结计算机方法设计新颖的伊拉克国家情报局目标3′处理,在multimerization,链转移复杂的装配,在东道主蛋白质相互作用已经发表(gydF4y2Ba 177年gydF4y2Ba]。尽管有这些进步,很难准确模型药物毒性,生物利用度,和安全的合成和研究小说之前候选药物。gydF4y2Ba

 3.5。新链转移抑制剂在临床前开发gydF4y2Ba

mk - 0536是由默克公司合成,基于定量组织性能/活动关系定量构效关系)部分,考虑最优最小结构所必需的活动和生成一组潜在的结构可以合成和筛选。mk - 0536肝细胞间隙值较低gydF4y2Ba 178年gydF4y2Ba)通常很好的抑制野生型和文化、耐药(gydF4y2Ba 178年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 179年gydF4y2Ba),但目前的临床开发尚不清楚。其他类的化合物与高特异性subnanomolar块链转移gydF4y2Ba 电子商务gydF4y2Ba 50gydF4y2Ba 年代gydF4y2Ba 和低毒性cathechol-based [gydF4y2Ba 180年gydF4y2Ba],pyrimidone-based [gydF4y2Ba 181年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 184年gydF4y2Ba,dihydroxypyrido-pyrazine-1 6-diones [gydF4y2Ba 185年gydF4y2Ba),和喹诺酮类gydF4y2Ba 186年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 187年gydF4y2Ba)等等。gydF4y2Ba

 3.6。阻塞在东道主交互gydF4y2Ba

在参加一些与宿主蛋白质相互作用及其转译后的修改导致这些流程的目标(了gydF4y2Ba 188年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 189年gydF4y2Ba])。独立研究表明,sumoylation [gydF4y2Ba 190年gydF4y2Ba和乙酰化作用gydF4y2Ba 191年gydF4y2Ba在发生的gydF4y2Ba 体内,gydF4y2Ba导致活动增加,但目前没有具体的这些反应抑制剂,可以专门针对修改而不影响其它细胞蛋白(gydF4y2Ba 192年gydF4y2Ba]。观察到集成可以抑制gydF4y2Ba 体外gydF4y2Ba感染艾滋病毒gydF4y2Ba CDgydF4y2Ba 4gydF4y2Ba +gydF4y2Ba T细胞的精英控制器(gydF4y2Ba 192年gydF4y2Ba)尚未导致了一个负责任的细胞因子的识别。目前,最有前途的抑制剂针对在东道主交互干扰之间的相互作用和LEDGF /我;后者是一种宿主蛋白,已被证明是必不可少的拘束在preintegration复杂(PIC)主机染色质和其他细胞因子的招聘图片,从而促进有效的集成(gydF4y2Ba 193年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 194年gydF4y2Ba]。集成不能发生在缺乏LEDGF /我和抑制LEDGF / p75-IN交互可以阻止病毒复制(gydF4y2Ba 193年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 195年gydF4y2Ba]。这是最近的发现支持的编码基因多态性在PSIP-1 LEDGF /我可以影响艾滋病的进展[gydF4y2Ba 196年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

3.6.1。LEDGF / p75-IN交互gydF4y2Ba

的化合物称为LEDGINS被设计为特定的小分子抑制剂LEDGF /我的互动。(2)- quinolin-3-yl乙酸衍生物与LEDGF / p75-IN共晶和优化结构在这个组显示在子抑制LEDGF / p75-IN交互gydF4y2Ba μgydF4y2BaM浓度(gydF4y2Ba 193年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 195年gydF4y2Ba]。多肽模拟结合域(IBD) LEDGF /我表现出强大的抑制(gydF4y2Ba 197年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 198年gydF4y2Ba]。很多评论的主题LEDGF /我有针对性的爱尔兰已经出版[gydF4y2Ba 195年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 198年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 199年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

 3.7。抑制剂3′处理gydF4y2Ba 3.7.1。224436年毕gydF4y2Ba

这种化合物是一种新型的INI与更成熟的INSTIs截然不同的作用方式。这是一个非催化网站整合酶抑制剂(NCINI)(表gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba),干扰之间的交互和染色质瞄准LEDGF /我蛋白质、收益率低的纳米抑制3′处理和病毒(gydF4y2Ba 200年gydF4y2Ba]。这种化合物的形象出现有利,它似乎也在特定的因为它不具有活性降低对任何INSTI-resistant酶(gydF4y2Ba 200年gydF4y2Ba]。这种化合物已经进入Ia期临床试验评估剂量和安全健康的个体。初步报告显示高生物利用度有很好的耐受性单剂量200毫克不等。BI 224436也表现出good-dose-proportional药物动力学作为单剂量100毫克时,和等离子体水平出现足以达到积极的效果(gydF4y2Ba 201年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

 3.8。双重RT /抑制剂gydF4y2Ba

结构和功能相似的hiv - 1和hiv - 1的前体域RT建议具体然而双重靶向抑制剂的可能性的过程。一些早期的化合物被发现目标酶都是diketo酸(分析)gydF4y2Ba 202年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 203年gydF4y2Ba]。综述了这类混合(gydF4y2Ba 204年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

 3.9。整合酶抑制剂和艾滋病毒的多样性gydF4y2Ba

亚型差异可能存在于抑制剂的耐药性的发展,这种现象也存在与RT抑制剂(gydF4y2Ba 119年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 205年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 206年gydF4y2Ba]。尽管hiv - 1 B和C亚型的野生型酶也同样容易受到临床验证伊拉克国家情报局(gydF4y2Ba 153年gydF4y2Ba),抗突变的存在可能影响易感性不同特定INSTIs [gydF4y2Ba 119年gydF4y2Ba]。G118R突变的最近的报告表明,此前据报道带来轻微的抵抗mk - 2048,传授25倍耐、当礼物一起多态突变L74 M CRF-AG克隆病人隔离(gydF4y2Ba 207年gydF4y2Ba]。此外,能够很好的证明,INI Q148RHK电阻突变,影响对壳体在hiv - 1亚型B,可能不会影响hiv - 1 C亚型或易感性的hiv - 2酶壳体和其他INSTIs [gydF4y2Ba 164年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

 3.10。抵抗INSTIsgydF4y2Ba

如上所示,耐药性威胁HAART治疗的长期疗效。抵抗艾滋病毒治疗的问题一直在他处(gydF4y2Ba 208年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 209年gydF4y2Ba]。在此背景下,添加新类的药物是重要的限制耐药菌株的出现。gydF4y2Ba

集成是一个著名的两步反应催化的逆转录病毒蛋白整合酶(gydF4y2Ba 210年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 211年gydF4y2Ba]。两种截然不同的反应(3′处理和链转移)需要二价离子的协调(毫克gydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba或锰gydF4y2Ba2 +gydF4y2Ba)组成的催化三分子氨基酸D64, D116, E152。INSTIs绑定到整合酶的链转移的步骤和具体目标集成(gydF4y2Ba 212年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 213年gydF4y2Ba]。这些药物已经证明了对艾滋病毒的功效gydF4y2Ba 在体外gydF4y2Ba在病人和反病毒株尤其有用,对其他药物类(gydF4y2Ba 214年gydF4y2Ba]。他们是活跃的B -和non-B HIV亚型在组织培养和病人(gydF4y2Ba 49gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 215年gydF4y2Ba]。被INSTI, raltegravir (、)gydF4y2Ba 216年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 217年gydF4y2Ba),于2007年被批准用于治疗,而elvitegravir (EVG) [gydF4y2Ba 218年gydF4y2Ba)和dolutegravir(壳体)gydF4y2Ba 219年gydF4y2Ba现在先进的临床试验。电阻通路对第一代INSTIs被确定的主要变异包括替换N155H Q148 K / R / H, Y143R / C [gydF4y2Ba 215年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 220年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 222年gydF4y2Ba]。第二代INSTIs,比如mk - 2048gydF4y2Ba 223年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 226年gydF4y2Ba)和壳体(gydF4y2Ba 223年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 225年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 230年gydF4y2Ba),拥有一种更健壮的电阻比、概要和EVG [gydF4y2Ba 225年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 226年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 230年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 232年gydF4y2Ba]。其他几个化合物目前在早期开发,如化合物G (gydF4y2Ba 226年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

 3.11。对新INSTIs突变gydF4y2Ba

几个电阻突变已确定在第二代INSTIs方面。尽管其中一些突变以前观察到与第一代药物,其中大多数仍差的特点。最初的gydF4y2Ba 在体外gydF4y2Ba选择研究壳体导致识别的突变T124A S153F / Y, L101I [gydF4y2Ba 230年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 233年gydF4y2Ba]。然而,病毒包含这些突变的实验表明,没有一个人,单独或组合,显著降低壳体易感性。当类似的选择进行了病毒包含Q148R或Q148H基线,许多额外的突变,其中E138K和G140S是最常见的gydF4y2Ba 233年gydF4y2Ba]。重要的是,即使这些突变的结合五不减少药敏壳体大约20倍以上在本研究gydF4y2Ba 233年gydF4y2Ba]。在其他gydF4y2Ba 在体外gydF4y2Ba选择实验中,额外的突变被发现在亚型B, C, A / G重组病毒(gydF4y2Ba 234年gydF4y2Ba]。R263K突变是最常见的突变中确定最后学习和授予低级抵抗壳体以及减少病毒健身和链转移的活动gydF4y2Ba 在体外gydF4y2Ba,由于减少DNA结合(gydF4y2Ba 234年gydF4y2Ba]。额外的突变H51Y、S153Y G118R被确定在同一研究[gydF4y2Ba 234年gydF4y2Ba]。类似的gydF4y2Ba 在体外gydF4y2Ba选择研究mk - 2048导致G118R的外观和二次突变E138K [gydF4y2Ba 225年gydF4y2Ba],G140E [gydF4y2Ba 231年gydF4y2Ba],N155H, S153Y [gydF4y2Ba 223年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

 3.12。作用方式gydF4y2Ba

解决原型的结构泡沫病毒(PFV) intasome已被广泛用于探索INSTIs行动的机制及其耐药性突变(gydF4y2Ba 213年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 235年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 238年gydF4y2Ba]。INSTIs绑定到整合酶的催化核心领域和与宿主DNA结合(gydF4y2Ba 239年gydF4y2Ba]。这些药物含有卤代苯基侵入催化口袋里,取代3′病毒结束(gydF4y2Ba 236年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 240年gydF4y2Ba)和三个共面氧原子螯合物中的二价离子催化的口袋里,从而抑制催化DDE三合会的活动(gydF4y2Ba 211年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 213年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 232年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 241年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 243年gydF4y2Ba]。虽然这些离子的协调三也是必要的3′处理,INSTIs特定仅供链转移和抑制不良3′处理(gydF4y2Ba 212年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 239年gydF4y2Ba]。这是由于卤代苯之间的变构障碍组和3′二核苷酸在3′裂解处理,防止有效的绑定INSTIs之前3′处理(gydF4y2Ba 236年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 240年gydF4y2Ba]。所有早期的整合酶抑制剂针对催化发展的核心领域是一个参数块集成其他策略,如变构整合酶抑制剂(ALLINIs)。毫不奇怪,大多数INSTI电阻突变躺在周围的催化核心域包含DDE催化口袋三合会(图gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba)。Y143是位于活跃的网站,和D64 E152包围N155, Q148谎言三位一体的核心,在近三个酸性三合会的残留物。此外,Q148与病毒DNA 5′端交互(gydF4y2Ba 244年gydF4y2Ba]。G118残渣是高度保守的,在近距离的关键残基三,D116。同样,S153 E152旁边。相比之下,R263K c端端是一个不寻常的突变的蛋白质。R263K不是催化口袋内,而是导致病毒DNA结合(gydF4y2Ba 234年gydF4y2Ba),可能是重要的核进口整合酶(gydF4y2Ba 245年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

抗hiv - 1整合酶的地图显示残留容易变异成电阻突变和相关的阻力/敏感性水平。为了清晰起见,每个位置与抗性相关标签只有一次首次报道的药物选择特定突变规定。主要活性部位残留用蓝色表示。级别的阻力所示图所表示的叠化(FC)相对于野生型如下:FC值< 1指定(−)和那些在1 - 3之间,3 - 5、5 - 10、10 - 15、15 - 20,和> 20指定+,+ + + + + + + + + + + + + + + + + + + +,分别。n端结构域(元),catatlytic核心域(CCD), c端域(CTD)。数据来自[gydF4y2Ba 223年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 225年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 226年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 230年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 232年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 234年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 246年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 250年gydF4y2Ba)以及从斯坦福大学艾滋病病毒耐药性数据库(gydF4y2Ba 251年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

 3.13。耐药机制gydF4y2Ba

Q148H的战略位置和N155H突变被认为扮演一个角色在引发催化口袋内构象的变化,导致增加的结合能INSTIs [gydF4y2Ba 240年gydF4y2Ba]。相比这两个残留不直接接触INSTIs, Y143认为连接、酪氨酸酚环之间的π堆垛和文化、1、3、4 oxadiazole集团(gydF4y2Ba 240年gydF4y2Ba]。EVG, mk - 2048和壳体没有这个oxadiazole组,主要是耐药突变位置Y143 [gydF4y2Ba 226年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 246年gydF4y2Ba]。G118R可能导致催化三分子的几何形状的变化,似乎减少了第二代INSTIs的螯合能力中的二价离子催化核心(gydF4y2Ba 225年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

另外,这种突变可以通过位阻降低药物绑定(gydF4y2Ba 232年gydF4y2Ba]。DTG-associated电阻突变的机制抵抗R263K不是特征但可能与减少病毒DNA绑定,如前所述[gydF4y2Ba 234年gydF4y2Ba]。通过测量、重要成果出现,EVG和壳体离解速率常数(gydF4y2Ba 252年gydF4y2Ba]从integrase-DNA复杂的包含整合酶蛋白质轴承阻力突变。这些研究显示出惊人的离解率之间的相关性和水平的阻力gydF4y2Ba 253年gydF4y2Ba]。Q148H和N155H电阻突变增加了壳体gydF4y2Ba kgydF4y2Ba 从gydF4y2Ba 分别为13.7和7.4倍,而Y143突变(没有影响gydF4y2Ba 253年gydF4y2Ba]。同样的研究表明,Q148H和N155H都显著增加gydF4y2Ba kgydF4y2Ba 从gydF4y2Ba 、和EVG,但Y143C / H / R只影响、但不是EVG从dna的分离gydF4y2Ba 253年gydF4y2Ba]。这个结果是同意没有阻力的EVG Y143R突变(gydF4y2Ba 246年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

这表明的三个主要途径阻力INSTIs行动,至少在某种程度上,通过减少停留时间在整合酶的药物。事实上可能离解速度缓慢和耐药性的发展之间的联系已经被记载在其他研究(gydF4y2Ba 253年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 254年gydF4y2Ba]。因此离解速率是衡量药物质量的一个重要因素(gydF4y2Ba 254年gydF4y2Ba),应考虑未来发展的整合酶抑制剂,因为INSTIs高亲和力结合整合酶酶解离是一个缓慢的过程,有时几乎是不可逆转的。由于整合酶酵素是打包在交付给受感染细胞的病毒粒子和单剂量,这排除了新的整合酶目标结构集成之前将合成。然而,抗突变,改变integrase-DNA绑定活动,稳定或本地化preintegration复杂可能会影响INSTIs的活动。进一步调查这个问题是必要的。gydF4y2Ba

 3.14。电阻测试gydF4y2Ba

测试电阻研究表型细胞培养或使用生化反应纯化重组整合酶蛋白质。这两种方法一般产量可比的阻力水平。然而,这并非总是如此gydF4y2Ba 234年gydF4y2Ba),这表明核进口,稳定preintegration复杂和/或宿主因素可能在抵抗INSTIs扮演一个角色。细胞培养电阻通常是测量在单循环复制的细胞内表达荧光素酶(Luc)或绿色荧光蛋白(GFP),控制艾滋病的长末端重复(gydF4y2Ba 255年gydF4y2Ba启动子。生化抗性可以使用放射性测量或荧光技术分析进行凝胶或板以及其他方法。gydF4y2Ba

耐药性可以进行组织培养选择排序的整合酶区域的研究gydF4y2Ba 波尔gydF4y2Ba后的病毒基因组基因药物浓度增加。另外,从患者获得的病毒可以治疗失败后被测序。通常有一个好的突变之间的相关性选择文化和这些患者中发现。在临床前研究中,组织文化的选择是由感染细胞的存在次优抑制剂的浓度(gydF4y2Ba 256年gydF4y2Ba]。细胞的选择中使用这些选择可以影响电阻突变的发展。例如,选择与壳体MT-2细胞导致T124A的出现,S153F B / Y和L101I亚型病毒而类似的实验在脐带血单核细胞的细胞(CBMCs)产生R263K突变(gydF4y2Ba 234年gydF4y2Ba]。电阻突变的随机出现有时也被证明(gydF4y2Ba 231年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 247年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 257年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 258年gydF4y2Ba]。此外,没有研究表明一个特定的细胞模型是更好的选择比其他临床相关电阻突变。这强调了执行多个的重要性gydF4y2Ba 在体外gydF4y2Ba选择研究使用不同类型的细胞。gydF4y2Ba

超深测序和其他新颖的方法来评估抵抗的发展整合酶抑制剂的患者目前正在开发(gydF4y2Ba 259年gydF4y2Ba]。最近,23日接受RAL-based抢救治疗的病人被纵向监测耐药性的出现突变(gydF4y2Ba 260年gydF4y2Ba]。本研究证实了三个主要的阻力的作用通路Y143, N155, Q148、阻力和超深测序的效力gydF4y2Ba 259年gydF4y2Ba]。研究电阻突变的进化在有些病人感染的病毒株对多个类的药物和治疗EVG表明整合酶抗性突变的识别在早期治疗失败往往是缺席之后的时间点,因为他们已经被其他突变(代替gydF4y2Ba 261年gydF4y2Ba]。类似的观察了、(gydF4y2Ba 259年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 262年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 264年gydF4y2Ba)和阻力通过突变的累计收购的发展也为这种药物被描述(gydF4y2Ba 259年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 260年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 262年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 264年gydF4y2Ba]。因此,纵向的基因的病毒样本接受整合酶抑制剂治疗的患者应该在可能的情况下实现的。这将提高我们的理解的出现和动态电阻突变与INSTIs有关。关于文化、和EVG Q148突变可以出现并取代初始突变Y143和N155 [gydF4y2Ba 223年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 247年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 259年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 261年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 265年gydF4y2Ba]。Q148的出现在替代电阻通路的存在似乎由于病毒复制的增加健身与后者相关突变和关注的是关于潜在的抗力移转INSTIs第一和后人。gydF4y2Ba

 3.15。抗力移转gydF4y2Ba

新型抑制剂已经发展为了避免用第一代药物抗力移转,但绑定到相同的催化部位,作为第一代INSTIs具有相似的化学性质。多个抗力移转突变已经描述了第一代药物、和EVG(了gydF4y2Ba 248年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 266年gydF4y2Ba])。三个主要的阻力路径中,一个显著的例外是Y143H / R特定文化、和不妥协的活动EVG [gydF4y2Ba 246年gydF4y2Ba]。然而,添加其他二次突变Y143突变可以授予66倍耐EVG [gydF4y2Ba 226年gydF4y2Ba]。另外两个途径,N155 Q148,赋予抗力移转EVG和文化、(gydF4y2Ba 248年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 266年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

G118R最初组织培养过程中鉴别选择研究第二代INSTI mk - 2048gydF4y2Ba 225年gydF4y2Ba),后来发现在CRF02_AG感染患者治疗失败、(gydF4y2Ba 207年gydF4y2Ba]。此外,G118R被证明带来阻力mk - 2048、和壳体gydF4y2Ba 207年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 225年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 232年gydF4y2Ba]。G118R仍然少见的原因、可能是其严重影响患者病毒健身(gydF4y2Ba 225年gydF4y2Ba]。增加水平的二次突变E138K mk - 2048年病毒抵抗只能部分恢复病毒健身包含G118R [gydF4y2Ba 225年gydF4y2Ba]。S153Y是另一个突变而得到低抗力移转mk - 2048和壳体(gydF4y2Ba 223年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 230年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 233年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 234年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 267年gydF4y2Ba]。另一个第二代INSTI电阻突变,R263K,最初被确定为二次突变在选择研究与EVG R263K T66I授予~ 5倍抵抗EVG [gydF4y2Ba 257年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 268年gydF4y2Ba),但不反对、(gydF4y2Ba 268年gydF4y2Ba),也观察到在生化链转移试验(gydF4y2Ba 234年gydF4y2Ba]。因此,之间存在某种程度的抗力移转第一和第二代INSTIs,但大多数突变负责似乎只赋予低收入或中等水平阻力第二代药物。gydF4y2Ba

相比之下,突变新兴从Q148通路对后者似乎更有效的药物和Q148K / E138K Q148R / N155H Q148R / G140S授予19 -,10 - 8番阻力,分别壳体(gydF4y2Ba 230年gydF4y2Ba]。进一步的二次突变在Q148HR / G140S途径会导致多达27倍耐壳体(gydF4y2Ba 269年gydF4y2Ba]。同样,Q148H / G140S突变可以减少对mk - 2048年十二倍(gydF4y2Ba 226年gydF4y2Ba)和突变位置与多个二级Q148突变可能导致高达250倍抵抗这种药物(gydF4y2Ba 223年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 231年gydF4y2Ba]。这些数据表明,突变,摆脱Q148通路可以授予第二代INSTIs抗力移转,相比之下与Y143 N155突变通道(gydF4y2Ba 226年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

 3.16。其他发现gydF4y2Ba

选择组织培养的研究已经确定了几个突变,降低hiv - 1对壳体和mk - 2048。阻力路径涉及突变在职位G118、R263 S153, N155, Q148可以限制第二代INSTI活动。然而,只有电阻突变的新兴Q148途径似乎带来很大(即。> 10倍),减少对这些化合物的易感性。重要的是,第二代INSTIs已被证明是强大的耐药性的出现,IIb阶段所示的弹簧与壳体的临床研究,为电阻突变尚未确定在96周的治疗后患者gydF4y2Ba 270年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 271年gydF4y2Ba]。此外,壳体已被证明是对病毒耐药、(gydF4y2Ba 272年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 273年gydF4y2Ba一起),尽管病毒轴承Q148突变几次要突变可以使壳体的临床剂量的增加(gydF4y2Ba 272年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 273年gydF4y2Ba]。很明显,希望第二代INSTIs能够目标对第一代药物有耐药性的病毒。突变的出现在位置Q148应该严密监控治疗过程中由于电阻通路可能出现的小说。替代策略,目标集成,但不是基于催化三分子,例如,变构整合酶抑制剂(ALLINIs),承诺和这些化合物保留完整的活动对病毒抵抗INSTIs。gydF4y2Ba

 4所示。结论gydF4y2Ba

新的艾滋病毒抑制剂应该具有高的遗传障碍发展潜力方面的阻力相同药物类以及一个唯一的阻力在HIV - 1 B和non-B亚型。NRTI电阻突变是广泛的,目前还没有批准NNRTI化合物具有活动对所有NRTI突变。然而,许多新的种转录与强有力的活动对NRTI-resistant病毒现在在临床前和临床的发展。在某些情况下,这些化合物具有细胞内维持高浓度的能力(例如,CMX157、gs - 9131和gs - 7340)也可能有不同的作用机制比老种转录,这似乎是EFdA-TP。尽管M184V突变是一种常见的NRTI高级抗3 tc和联邦贸易委员会和抗力移转到其他种转录,抵抗授予的水平对新种转录(弱电、空中交通管制和EFdA-TP),是低级的,表明这些化合物对M184V-containing病毒可能是有用的。这将是重要的决定是否选择M184V病人接受弱电,ATC或EFdA-TP高病毒载量和治疗失败。这些小说的潜在化合物加强在一起或与目前批准的药物会使他们未来的抗逆转录病毒治疗的重要组成部分。gydF4y2Ba

唯一NNRTI批准用于治疗hiv - 1病人ETR NNRTI经验。在有限的研究中,ETR已经被证明是有效的治疗失败患者港口对初始NNRTIs和携带的病毒几个电阻突变。大量的研究表明,一步法治疗失败的患者更容易开发ETR电阻突变的速度比那些失败EFV疗法。考虑到发展中国家广泛使用一步法,利用ETR NNRTI经验的患者在这些设置是有争议的。以下,现在批准治疗天真的患者显示高水平抗力移转ETR。因此,使用以下的一线治疗中可能会危及未来的ETR NNRTI作为第二线的顺序不推荐使用这些药物。E138 K的出现作为几乎所有新NNRTIs签名突变(批准和在临床开发)是这些药物的另一个限制。gydF4y2Ba

RDEA806, lersivirine TMC120仍在二期临床试验和大规模的第三阶段试验需要开发他们的潜能在诊所中使用。一些突变已经选择在这三个化合物的存在和ETR以下。这一事实TMC120结合TFV杀微生物剂是更有效,减少的可能性,选择电阻突变比基于复合单独显示了这样一种潜在的抗病毒杀微生物剂在预防hiv - 1感染。寻找小说NNRTIs现在应该关注的化合物与不同的电阻配置文件,以便扩大患者的治疗选择经历了NNRTI治疗失败。总的来说,新NRTI NNRTI代理可以为患者提供一个受欢迎的治疗选择现有NRTI或NNRTI阻力也从来没有接受抗逆转录病毒药物治疗的患者。gydF4y2Ba

INSTIs代表一个新的药物类抗艾滋病医疗设备。新化合物正在开发具有改进的阻力资料和药物动力学。因此,INSTIs似乎将是一个未来的坚定的抗逆转录病毒治疗。这些进步都伴随着改进整合酶功能的理解,反过来,导致识别的新分子,通过新方法可以阻止整合酶功能。gydF4y2Ba

 确认gydF4y2Ba

研究在我们实验室支持由加拿大卫生研究院的研究和栅网FRSQ-SIDAMI。作者感谢尤金Asahchop,黛安娜Singhroy,彼得•Quashie Estrella穆瓦亚尔这样,和蒂博Mesplede帮忙准备。gydF4y2Ba

 面板gydF4y2Ba O。gydF4y2Ba 抗逆转录病毒、方针,成年人,Adolesscent,gydF4y2Ba 使用指南HIV-1-infected成人和青少年的抗逆转录病毒药物gydF4y2Ba,2011,gydF4y2Ba http://aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/PerinatalGL.pdfgydF4y2Ba YenigydF4y2Ba p·G。gydF4y2Ba 锤gydF4y2Ba s M。gydF4y2Ba 卡彭特gydF4y2Ba c·c·J。gydF4y2Ba 库珀gydF4y2Ba d . A。gydF4y2Ba 费施尔gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba GatellgydF4y2Ba j . M。gydF4y2Ba GazzardgydF4y2Ba b G。gydF4y2Ba 赫希gydF4y2Ba m . S。gydF4y2Ba 雅各布森gydF4y2Ba d . M。gydF4y2Ba KatzensteingydF4y2Ba d . A。gydF4y2Ba 褐煤gydF4y2Ba j·s·G。gydF4y2Ba 大富翁gydF4y2Ba D D。gydF4y2Ba 菠菜gydF4y2Ba m . S。gydF4y2Ba SchechtergydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 斯库利gydF4y2Ba r·T。gydF4y2Ba 汤普森gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba 维拉拉gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba VolberdinggydF4y2Ba p。gydF4y2Ba 2002年成人感染艾滋病毒抗逆转录病毒治疗:建议更新的国际艾滋病Society-USA面板gydF4y2Ba 《美国医学会杂志》gydF4y2Ba 2002年gydF4y2Ba 288年gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 222年gydF4y2Ba 235年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0037055025gydF4y2Ba 勇敢的gydF4y2Ba j·E。gydF4y2Ba GerondelisgydF4y2Ba p . Z。gydF4y2Ba 温伯格gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba 舒尔曼gydF4y2Ba n S。gydF4y2Ba HaubrichgydF4y2Ba r·H。gydF4y2Ba 克莱尔gydF4y2Ba m . S。gydF4y2Ba 拉尼尔gydF4y2Ba e·R。gydF4y2Ba 张春gydF4y2Ba n S。gydF4y2Ba 大富翁gydF4y2Ba D D。gydF4y2Ba 核苷和核苷酸类似物逆转录酶抑制剂:临床检查抗逆转录病毒抵抗gydF4y2Ba 抗病毒治疗gydF4y2Ba 2003年gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 489年gydF4y2Ba 506年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0348223944gydF4y2Ba PalellagydF4y2Ba f·J。gydF4y2Ba Jr。gydF4y2Ba 德莱尼gydF4y2Ba k . M。gydF4y2Ba 摩尔人gydF4y2Ba a . C。gydF4y2Ba 无爱gydF4y2Ba m . O。gydF4y2Ba 元首gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba SattengydF4y2Ba g。gydF4y2Ba AschmangydF4y2Ba d . J。gydF4y2Ba 霍姆博格gydF4y2Ba s D。gydF4y2Ba 发病率和死亡率下降先进的人类免疫缺陷病毒感染的患者gydF4y2Ba 《新英格兰医学杂志》上gydF4y2Ba 1998年gydF4y2Ba 338年gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba 853年gydF4y2Ba 860年gydF4y2Ba 10.1056 / NEJM199803263381301gydF4y2Ba 罗伯茨gydF4y2Ba j . D。gydF4y2Ba BebenekgydF4y2Ba K。gydF4y2Ba KunkelgydF4y2Ba t。gydF4y2Ba 从hiv - 1逆转录酶的准确性gydF4y2Ba 科学gydF4y2Ba 1988年gydF4y2Ba 242年gydF4y2Ba 4882年gydF4y2Ba 1171年gydF4y2Ba 1173年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0024273119gydF4y2Ba 棺材gydF4y2Ba j . M。gydF4y2Ba 体内艾滋病毒种群动态:对遗传变异,发病机理和治疗gydF4y2Ba 科学gydF4y2Ba 1995年gydF4y2Ba 267年gydF4y2Ba 5197年gydF4y2Ba 483年gydF4y2Ba 489年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0028952146gydF4y2Ba 何gydF4y2Ba D D。gydF4y2Ba 诺伊曼gydF4y2Ba 答:U。gydF4y2Ba PerelsongydF4y2Ba 答:S。gydF4y2Ba 程ydF4y2Ba W。gydF4y2Ba 伦纳德gydF4y2Ba j . M。gydF4y2Ba 马科维茨gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 快速周转血浆病毒粒子,在hiv - 1感染CD4淋巴细胞gydF4y2Ba 自然gydF4y2Ba 1995年gydF4y2Ba 373年gydF4y2Ba 6510年gydF4y2Ba 123年gydF4y2Ba 126年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0028874048gydF4y2Ba 10.1038 / 373123 a0gydF4y2Ba 开普勒gydF4y2Ba t . B。gydF4y2Ba PerelsongydF4y2Ba 答:S。gydF4y2Ba 药物浓度异质性促进耐药性的进化gydF4y2Ba 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国gydF4y2Ba 1998年gydF4y2Ba 95年gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 11514年gydF4y2Ba 11519年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0032578396gydF4y2Ba 10.1073 / pnas.95.20.11514gydF4y2Ba D’cruzgydF4y2Ba o . J。gydF4y2Ba UckungydF4y2Ba f·M。gydF4y2Ba 小说紧密绑定PETT了庚和DABO-based非核苷的hiv - 1逆转录酶抑制剂gydF4y2Ba 酶抑制和药物化学杂志》上gydF4y2Ba 2006年gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 329年gydF4y2Ba 350年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 33748500440gydF4y2Ba 10.1080 / 14756360600774413gydF4y2Ba 任gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba EsnoufgydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 可制作gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 萨默斯gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 罗斯gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 科比gydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba 基林gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 达比gydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 琼斯gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 斯图尔特gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 如今gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba hiv - 1的高分辨率结构RT从四个RT-inhibitor复合物gydF4y2Ba 自然结构生物学gydF4y2Ba 1995年gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 293年gydF4y2Ba 302年gydF4y2Ba 布什曼gydF4y2Ba f . D。gydF4y2Ba 藤原gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 克雷吉gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 逆转录病毒DNA整合由艾滋病毒融合蛋白在体外gydF4y2Ba 科学gydF4y2Ba 1990年gydF4y2Ba 249年gydF4y2Ba 4976年gydF4y2Ba 1555年gydF4y2Ba 1558年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0025133394gydF4y2Ba 克雷布斯gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba ImmendorfergydF4y2Ba U。gydF4y2Ba 束缚gydF4y2Ba s . H。gydF4y2Ba WohrlgydF4y2Ba b . M。gydF4y2Ba 古蒂gydF4y2Ba r S。gydF4y2Ba 单步hiv - 1逆转录酶突变体动力学负责病毒抵抗核苷抑制剂齐多夫定他gydF4y2Ba 生物化学gydF4y2Ba 1997年gydF4y2Ba 36gydF4y2Ba 33gydF4y2Ba 10292年gydF4y2Ba 10300年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0343811737gydF4y2Ba 10.1021 / bi970512zgydF4y2Ba 帕瑞克豪gydF4y2Ba 美国米。gydF4y2Ba ZelinagydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba Sluis-CremergydF4y2Ba N。gydF4y2Ba 梅勒斯gydF4y2Ba j·W。gydF4y2Ba 分子机制之间的双向对抗K65R和胸苷模拟hiv - 1逆转录酶的突变gydF4y2Ba 艾滋病gydF4y2Ba 2007年gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 1405年gydF4y2Ba 1414年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 34250847144gydF4y2Ba 10.1097 / QAD.0b013e3281ac229bgydF4y2Ba MarcelingydF4y2Ba a g。gydF4y2Ba 抗逆转录病毒抵抗在临床实践中gydF4y2Ba 2006年gydF4y2Ba 英国伦敦gydF4y2Ba MediscriptgydF4y2Ba 米勒gydF4y2Ba V。gydF4y2Ba Ait-KhaledgydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 石头gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 格里芬gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba MesogitigydF4y2Ba D。gydF4y2Ba CutrellgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba HarrigangydF4y2Ba R。gydF4y2Ba StaszewskigydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba KatlamagydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 皮尔斯gydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 蒂斯达尔gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba hiv - 1逆转录酶(RT)基因型和易感性RT抑制剂在abacavir单药治疗和联合治疗gydF4y2Ba 艾滋病gydF4y2Ba 2000年gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 163年gydF4y2Ba 171年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0033995190gydF4y2Ba 10.1097 / 00002030-200001280-00012gydF4y2Ba 帕瑞克豪gydF4y2Ba 美国米。gydF4y2Ba 科gydF4y2Ba lgydF4y2Ba KoontzgydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 梅勒斯gydF4y2Ba j·W。gydF4y2Ba K65R突变在人类免疫缺陷病毒1型逆转录酶表现出双向表型与胸苷对抗模拟突变gydF4y2Ba 病毒学杂志gydF4y2Ba 2006年gydF4y2Ba 80年gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 4971年gydF4y2Ba 4977年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 33646440592gydF4y2Ba 10.1128 / jvi.80.10.4971 - 4977.2006gydF4y2Ba 布伦纳gydF4y2Ba b G。gydF4y2Ba 奥利维拉gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba Doualla-BellgydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 因为gydF4y2Ba D D。gydF4y2Ba NtemgwagydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 弗兰克尔gydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 埃塞克斯gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 温伯格gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba hiv - 1 C亚型病毒快速开发K65R抵抗替诺福韦在细胞培养gydF4y2Ba 艾滋病gydF4y2Ba 2006年gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba F9gydF4y2Ba F13gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 33745853539gydF4y2Ba 10.1097/01. aids.0000232228.88511.0bgydF4y2Ba Ribera PascuetgydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 伦gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 当前的泰诺福韦DF在临床实践中的作用gydF4y2Ba 心血管Infecciosas y Microbiologia我们gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 26gydF4y2Ba 补充8gydF4y2Ba 45gydF4y2Ba 54gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 65549150919gydF4y2Ba 10.1016 / s0213 - 005 x(08年)76531 - 5gydF4y2Ba 布伦纳gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 特纳gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 奥利维拉gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 因为gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba DetoriogydF4y2Ba M。gydF4y2Ba CarobenegydF4y2Ba M。gydF4y2Ba MarlinkgydF4y2Ba r·G。gydF4y2Ba 夏皮罗gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 罗杰gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 温伯格gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba V106M突变在分支C的hiv - 1病毒暴露在依法韦伦授予抗力移转到非核苷逆转录酶抑制剂gydF4y2Ba 艾滋病gydF4y2Ba 2003年gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba F1gydF4y2Ba F5gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0037415062gydF4y2Ba 10.1097 / 00002030-200301030-00001gydF4y2Ba LudovicigydF4y2Ba d . W。gydF4y2Ba 德科尔特大学gydF4y2Ba b . L。gydF4y2Ba 部门负责gydF4y2Ba m·J。gydF4y2Ba 叶gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 何gydF4y2Ba c . Y。gydF4y2Ba 利希滕斯坦gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba KavashgydF4y2Ba r·W。gydF4y2Ba 安德利gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba De白求恩gydF4y2Ba m P。gydF4y2Ba AzijngydF4y2Ba H。gydF4y2Ba PauwelsgydF4y2Ba R。gydF4y2Ba LewigydF4y2Ba p . J。gydF4y2Ba 陆军gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba KoymansgydF4y2Ba l . m . H。gydF4y2Ba ·德容gydF4y2Ba m·R。gydF4y2Ba 范AkengydF4y2Ba k . j . A。gydF4y2Ba DaeyaertgydF4y2Ba f . f . D。gydF4y2Ba 达斯gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 阿诺德gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 詹森gydF4y2Ba p·a·J。gydF4y2Ba 进化的抗艾滋病药物的候选人。第3部分:diarylpyrimidine (DAPY)类似物gydF4y2Ba 生物有机和药物化学字母gydF4y2Ba 2001年gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba 2235年gydF4y2Ba 2239年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 17944374798gydF4y2Ba 10.1016 / s0960 - 894 x (01) 00412 - 7gydF4y2Ba AntinorigydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 吉拉迪gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 德卢卡gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba PernogydF4y2Ba c F。gydF4y2Ba ZaccarelligydF4y2Ba M。gydF4y2Ba CingolanigydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba ForbicigydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 里索gydF4y2Ba m·G。gydF4y2Ba TrottagydF4y2Ba m P。gydF4y2Ba Di GiambenedettogydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 纳西索gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba AmmassarigydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 抗力移转nonnucleoside逆转录酶抑制剂之间的极限回收后依法韦伦奈韦拉平失败gydF4y2Ba 艾滋病研究和人类逆转录病毒gydF4y2Ba 2002年gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 835年gydF4y2Ba 838年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0036376786gydF4y2Ba 10.1089 / 08892220260190308gydF4y2Ba LudovicigydF4y2Ba d . W。gydF4y2Ba 部门负责gydF4y2Ba m·J。gydF4y2Ba 组织gydF4y2Ba p·G。gydF4y2Ba 克里希南gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 安德利gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba De白求恩gydF4y2Ba m P。gydF4y2Ba AzijngydF4y2Ba H。gydF4y2Ba PauwelsgydF4y2Ba R。gydF4y2Ba De ClercqgydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 阿诺德gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 詹森gydF4y2Ba p·a·J。gydF4y2Ba 进化的抗艾滋病药物的候选人。第1部分:从gydF4y2Ba αgydF4y2Ba-Anilinophenylacetamide (gydF4y2Ba αgydF4y2Baapa) imidoyl硫脲(ITU)gydF4y2Ba 生物有机和药物化学字母gydF4y2Ba 2001年gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba 2225年gydF4y2Ba 2228年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 17944376896gydF4y2Ba 10.1016 / s0960 - 894 x (01) 00410 - 3gydF4y2Ba 班尼特gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 麦考密克gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 克莱恩gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 我们使用艾滋病毒艾滋病病毒耐药性的监测诊断诊断血清gydF4y2Ba 逆转录病毒和Opportunitic感染程序第十二次会议gydF4y2Ba 2005年gydF4y2Ba 波士顿,美国质量gydF4y2Ba DomaoalgydF4y2Ba r。gydF4y2Ba 得墨忒耳gydF4y2Ba l . M。gydF4y2Ba 人类免疫缺陷病毒突变体结构和生化的影响对非核苷逆转录酶抑制剂gydF4y2Ba 国际生物化学和细胞生物学杂志》上gydF4y2Ba 2004年gydF4y2Ba 36gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba 1735年gydF4y2Ba 1751年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 2942565660gydF4y2Ba 10.1016 / j.biocel.2004.02.026gydF4y2Ba KohlstaedtgydF4y2Ba l。gydF4y2Ba 王gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 弗里德曼gydF4y2Ba j . M。gydF4y2Ba 大米gydF4y2Ba p。gydF4y2Ba 施泰茨gydF4y2Ba t。gydF4y2Ba 3.5分辨率晶体结构的hiv - 1逆转录酶抑制剂复合物gydF4y2Ba 科学gydF4y2Ba 1992年gydF4y2Ba 256年gydF4y2Ba 5065年gydF4y2Ba 1783年gydF4y2Ba 1790年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0026693137gydF4y2Ba FabryckigydF4y2Ba j . Y z。gydF4y2Ba WearnegydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 太阳gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 阿加瓦尔gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba DeshpandegydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 大米gydF4y2Ba w·G。gydF4y2Ba 黄gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 体外引入与敏感性降低艾滋病毒变种elvucitabine (ahc - 126、443、B-L-FD4C)gydF4y2Ba 第12届国际艾滋病病毒耐药性车间学报》上gydF4y2Ba 2003年gydF4y2Ba 墨西哥gydF4y2Ba 科鲁奇gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 浓汤gydF4y2Ba j . C。gydF4y2Ba 罗宾逊gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 鲟鳇鱼gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba SchurmanngydF4y2Ba D。gydF4y2Ba HoepelmangydF4y2Ba i M。gydF4y2Ba DucharmegydF4y2Ba m P。gydF4y2Ba elvucitabine Multiple-dose药代动力学行为,核苷逆转录酶抑制剂,管理超过21天洛在人类免疫缺陷病毒类型1-infected科目gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 53gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 662年gydF4y2Ba 669年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 59749101190gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.00907-08gydF4y2Ba 顾gydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba BgydF4y2Ba z N。gydF4y2Ba 任gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 德是gydF4y2Ba j . M。gydF4y2Ba 阿拉德gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 温伯格gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba 麦肯纳gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 泰勒gydF4y2Ba d . L。gydF4y2Ba Bethell所说gydF4y2Ba r . C。gydF4y2Ba bch - 10618,一个新的heterosubstituted核苷类似物抗hiv - 1感染gydF4y2Ba 抗病毒治疗gydF4y2Ba 2001年gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 补充1,第八条gydF4y2Ba 奥利维拉gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 因为gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 斯派拉gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 考克斯gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 布伦纳gydF4y2Ba b G。gydF4y2Ba 温伯格gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba Apricitabine不选择额外的耐药性突变在人类免疫缺陷病毒1型组织文化包含K65R变体,M184V或M184V +胸苷类似物突变gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 53gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 1683年gydF4y2Ba 1685年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 65649119703gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.01168-08gydF4y2Ba 卡恩gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 温伯格gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba 电阻的新的核苷逆转录酶抑制剂apricitabinegydF4y2Ba 抗菌化疗杂志》gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 65年gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 213年gydF4y2Ba 217年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77949530953gydF4y2Ba 10.1093 /江淮/ dkp422gydF4y2Ba 小玉gydF4y2Ba e . I。gydF4y2Ba KohgogydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 北野gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 町田gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba GatanagagydF4y2Ba H。gydF4y2Ba ShigetagydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 松岗gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba OhruigydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 迁址gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 4′乙炔基核苷类似物:强效抑制剂体外耐多药人类免疫缺陷病毒的变异gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2001年gydF4y2Ba 45gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 1539年gydF4y2Ba 1546年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0034744423gydF4y2Ba 10.1128 / aac.45.5.1539 - 1546.2001gydF4y2Ba 川gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 小玉gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba SarafianosgydF4y2Ba s G。gydF4y2Ba SakagamigydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba KohgogydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 北野gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 太空gydF4y2Ba N。gydF4y2Ba 自制gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba HayakawagydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 醒来时gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 迁址gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 阿诺德gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 松岗gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 2′-Deoxy-4′-C-ethynyl-2-halo-adenosines积极对抗耐药人类免疫缺陷病毒1型变体gydF4y2Ba 国际生物化学和细胞生物学杂志》上gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 40gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 2410年gydF4y2Ba 2420年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 48349089930gydF4y2Ba 10.1016 / j.biocel.2008.04.007gydF4y2Ba 拉尼尔gydF4y2Ba e·R。gydF4y2Ba PtakgydF4y2Ba r·G。gydF4y2Ba 兰伯特gydF4y2Ba b . M。gydF4y2Ba KeilholzgydF4y2Ba lgydF4y2Ba 哈特曼gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba BuckheitgydF4y2Ba r·W。gydF4y2Ba MankowskigydF4y2Ba m·K。gydF4y2Ba OsterlinggydF4y2Ba m . C。gydF4y2Ba 杏仁gydF4y2Ba m·R。gydF4y2Ba 画家gydF4y2Ba g·R。gydF4y2Ba 发展hexadecyloxypropyl替诺福韦治疗(CMX157)野生型和核苷/ nucleotide-resistant艾滋病毒引起的感染gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 54gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba 2901年gydF4y2Ba 2909年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77953796821gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.00068-10gydF4y2Ba MichailidisgydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 玛珊德gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 小玉gydF4y2Ba e . N。gydF4y2Ba 辛格gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 松岗gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 科比gydF4y2Ba k。gydF4y2Ba 瑞安gydF4y2Ba e . M。gydF4y2Ba 具有极大gydF4y2Ba a . M。gydF4y2Ba 伊gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 太空gydF4y2Ba N。gydF4y2Ba 迁址gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba ParniakgydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba SarafianosgydF4y2Ba s G。gydF4y2Ba hiv - 1逆转录酶的抑制机制4′-ethynyl-2-fluoro-2′脱氧腺苷三磷酸,translocation-defective逆转录酶抑制剂gydF4y2Ba 《生物化学》杂志上gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 284年gydF4y2Ba 51gydF4y2Ba 35681年gydF4y2Ba 35691年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 72149100464gydF4y2Ba 10.1074 / jbc.M109.036616gydF4y2Ba SohlgydF4y2Ba c, D。gydF4y2Ba 辛格gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba KasiviswanathangydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 互动机制的人类线粒体DNA聚合酶伽马小说核苷逆转录酶抑制剂4′-ethynyl-2-fluoro-2′脱氧腺苷表示主机毒性较低的潜力gydF4y2Ba Antimicrob代理ChemothergydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 56gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba 1630年gydF4y2Ba 1634年gydF4y2Ba CihlargydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 雷gydF4y2Ba 答:S。gydF4y2Ba BoojamragydF4y2Ba c·G。gydF4y2Ba 张gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 回族gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba LaflammegydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 船帆座gydF4y2Ba j·E。gydF4y2Ba 格兰特gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 程ydF4y2Ba J。gydF4y2Ba MyrickgydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 白色的gydF4y2Ba k . L。gydF4y2Ba 高gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 林gydF4y2Ba k . Y。gydF4y2Ba 道格拉斯gydF4y2Ba j·L。gydF4y2Ba 帕金gydF4y2Ba n . T。gydF4y2Ba 凯里gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba PakdamangydF4y2Ba R。gydF4y2Ba MackmangydF4y2Ba r . L。gydF4y2Ba 设计和分析的gs - 9148,一种核苷酸模拟积极反对nucleoside-resistant变异人类免疫缺陷病毒1型,及其口服生物利用率phosphonoamidate前体药物,gs - 9131gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 52gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 655年gydF4y2Ba 665年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 38649089790gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.01215-07gydF4y2Ba 雷gydF4y2Ba 答:S。gydF4y2Ba 船帆座gydF4y2Ba j·E。gydF4y2Ba BoojamragydF4y2Ba c·G。gydF4y2Ba 张gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 回族gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba CallebautgydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 流浪gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 林gydF4y2Ba k . Y。gydF4y2Ba 高gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba MackmangydF4y2Ba r . L。gydF4y2Ba CihlargydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 细胞内代谢的核苷酸药物前体gs - 9131,一种强有力的反人类免疫缺陷病毒的代理gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 52gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 648年gydF4y2Ba 654年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 38649131311gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.01209-07gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba w·A。gydF4y2Ba 他gydF4y2Ba g . X。gydF4y2Ba 艾森伯格gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba CihlargydF4y2Ba T。gydF4y2Ba SwaminathangydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba MulatogydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba CundygydF4y2Ba k . C。gydF4y2Ba 小说的前药的选择性细胞内激活人类免疫缺陷病毒逆转录酶抑制剂替诺福韦导致优惠在淋巴组织分布和积累gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2005年gydF4y2Ba 49gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 1898年gydF4y2Ba 1906年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 18244398917gydF4y2Ba 10.1128 / aac.49.5.1898 - 1906.2005gydF4y2Ba 彼得之后gydF4y2Ba e . D。gydF4y2Ba 伯杰gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 马科维茨gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba BredeekgydF4y2Ba F。gydF4y2Ba CallebautgydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 钟gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 拉马纳坦gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba RheegydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 耶鲁大学gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba gs - 7340 25 mg和40毫克展示卓越的功效在为期10天的泰诺福韦300毫克单一疗法研究hiv - 1gydF4y2Ba+gydF4y2Ba病人gydF4y2Ba 《19逆转录病毒和机会感染会议上gydF4y2Ba 2012年gydF4y2Ba 吉里德科学即韦(替诺福韦disoproxyl fumurate)平板电脑处方信息,2012年,gydF4y2Ba http://www.gilead.com/pdf/viread_pi.pdfgydF4y2Ba 雷gydF4y2Ba 答:S。gydF4y2Ba CihlargydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 罗宾逊gydF4y2Ba k . L。gydF4y2Ba 通gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 船帆座gydF4y2Ba j·E。gydF4y2Ba 富勒gydF4y2Ba m D。gydF4y2Ba 维曼gydF4y2Ba l . M。gydF4y2Ba 艾森伯格gydF4y2Ba e . J。gydF4y2Ba 罗兹gydF4y2Ba g·R。gydF4y2Ba 替诺福韦的机制活跃肾小管流出gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2006年gydF4y2Ba 50gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 3297年gydF4y2Ba 3304年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 33749531758gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.00251-06gydF4y2Ba 画家gydF4y2Ba g·R。gydF4y2Ba 杏仁gydF4y2Ba m·R。gydF4y2Ba TrostgydF4y2Ba l . C。gydF4y2Ba 兰伯特gydF4y2Ba b . M。gydF4y2Ba NeytsgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba De ClercqgydF4y2Ba E。gydF4y2Ba KorbagydF4y2Ba b E。gydF4y2Ba AlderngydF4y2Ba k。gydF4y2Ba 小吏gydF4y2Ba j . R。gydF4y2Ba HostetlergydF4y2Ba k . Y。gydF4y2Ba 评价hexadecyloxypropyl-9-R - [2 - (phosphonomethoxy)丙基]腺嘌呤,CMX157,作为一个潜在的治疗人类免疫缺陷病毒1型和B型肝炎病毒感染gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2007年gydF4y2Ba 51gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 3505年gydF4y2Ba 3509年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 34948857943gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.00460-07gydF4y2Ba MewshawgydF4y2Ba j . P。gydF4y2Ba MyrickgydF4y2Ba f . T。gydF4y2Ba 韦克菲尔德gydF4y2Ba d·a·c·S。gydF4y2Ba HoopergydF4y2Ba b . J。gydF4y2Ba 哈里斯gydF4y2Ba j·L。gydF4y2Ba McCreedygydF4y2Ba B。gydF4y2Ba Borroto-EsodagydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 二氧戊环鸟苷,前体药物的活性形式diaminopurine二氧戊环,是一个强有力的抑制剂耐药hiv - 1的分离核苷治疗失败的患者来说,标准gydF4y2Ba 获得性免疫缺陷综合征杂志》上gydF4y2Ba 2002年gydF4y2Ba 29日gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0036156325gydF4y2Ba BazmigydF4y2Ba h . Z。gydF4y2Ba 哈蒙德gydF4y2Ba j·L。gydF4y2Ba 卡瓦尔康蒂gydF4y2Ba s . c . H。gydF4y2Ba 楚gydF4y2Ba c K。gydF4y2Ba 希纳gydF4y2Ba r F。gydF4y2Ba 梅勒斯gydF4y2Ba j·W。gydF4y2Ba 体外选择突变的人类免疫缺陷病毒1型逆转录酶,降低易感性(-)-gydF4y2Ba βgydF4y2Ba-D-dioxolane -鸟嘌呤核苷和抑制抗3′-azido-3′脱氧胸苷gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2000年gydF4y2Ba 44gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba 1783年gydF4y2Ba 1788年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0033921632gydF4y2Ba 10.1128 / aac.44.7.1783 - 1788.2000gydF4y2Ba 墨菲gydF4y2Ba r . L。gydF4y2Ba KivelgydF4y2Ba n·M。gydF4y2Ba 硼砂gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 奥乔亚gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba TharnishgydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 马修gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 帕斯卡gydF4y2Ba m . L。gydF4y2Ba 希纳gydF4y2Ba r F。gydF4y2Ba 与齐多夫定抗病毒活性和耐受性amdoxovir随机双盲placebocontrolled HIV-1-infected个人学习gydF4y2Ba 抗病毒治疗gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 15gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 185年gydF4y2Ba 192年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77950666839gydF4y2Ba 10.3851 / IMP1514gydF4y2Ba 韦伯gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba WgydF4y2Ba J·J。gydF4y2Ba 巴斯克斯gydF4y2Ba a . C。gydF4y2Ba 浦田gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 松田gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 沙佛gydF4y2Ba r。gydF4y2Ba 艺术gydF4y2Ba e . J。gydF4y2Ba Quinones-MateugydF4y2Ba m E。gydF4y2Ba 药敏的obp - 601,小说NRTI,使用综合面板NRTI和/或NNRTI抵抗病毒gydF4y2Ba 学报》第15届逆转录病毒和机会感染会议上gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 波士顿,美国质量gydF4y2Ba 抽象的没有。726年gydF4y2Ba 安德利gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba AzijngydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 那首gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba LudovicigydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 部门负责gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 陆军gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 詹森gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 德科尔特大学gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba VingerhoetsgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba PauwelsgydF4y2Ba R。gydF4y2Ba De白求恩gydF4y2Ba m P。gydF4y2Ba TMC125小说下一代nonnucleoside逆转录酶抑制剂活性对nonnucleoside逆转录酶inhibitor-resistant人类免疫缺陷病毒1型gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2004年gydF4y2Ba 48gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 4680年gydF4y2Ba 4686年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 9644291579gydF4y2Ba 10.1128 / aac.48.12.4680 - 4686.2004gydF4y2Ba VingerhoetsgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba AzijngydF4y2Ba H。gydF4y2Ba FransengydF4y2Ba E。gydF4y2Ba De BaeregydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba SmeuldersgydF4y2Ba lgydF4y2Ba JochmansgydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 安德利gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba PauwelsgydF4y2Ba R。gydF4y2Ba De白求恩gydF4y2Ba m P。gydF4y2Ba TMC125显示一个高遗传障碍阻力的发展:从体外选择实验证据gydF4y2Ba 病毒学杂志gydF4y2Ba 2005年gydF4y2Ba 79年gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 12773年gydF4y2Ba 12782年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 26444595584gydF4y2Ba 10.1128 / jvi.79.20.12773 - 12782.2005gydF4y2Ba BrizgydF4y2Ba V。gydF4y2Ba 加里多gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba PovedagydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 欧洲酸樱桃gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 巴雷罗gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 门多萨gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 索利亚诺gydF4y2Ba V。gydF4y2Ba Raltegravir和etravirine积极对抗HIV 1型组OgydF4y2Ba 艾滋病研究和人类逆转录病毒gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 25gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 225年gydF4y2Ba 227年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 60849135152gydF4y2Ba 10.1089 / aid.2008.0222gydF4y2Ba MadrugagydF4y2Ba j . V。gydF4y2Ba 卡恩gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba GrinsztejngydF4y2Ba B。gydF4y2Ba HaubrichgydF4y2Ba R。gydF4y2Ba LalezarigydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 米尔斯gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba PialouxgydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 威尔金gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 此人gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba VingerhoetsgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba de SmedtgydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 利奥波德gydF4y2Ba lgydF4y2Ba TrefigliogydF4y2Ba R。gydF4y2Ba WoodfallgydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 疗效和安全性的TMC125 (etravirine) treatment-experienced HIV-1-infected病人DUET-1: 24周结果从一个随机,双盲,安慰剂对照试验gydF4y2Ba 《柳叶刀》gydF4y2Ba 2007年gydF4y2Ba 370年gydF4y2Ba 9581年gydF4y2Ba 29日gydF4y2Ba 38gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 34347327010gydF4y2Ba 10.1016 / s0140 - 6736 (07) 61047 - 2gydF4y2Ba 纳德勒gydF4y2Ba j . P。gydF4y2Ba 伯杰gydF4y2Ba d S。gydF4y2Ba 耀光gydF4y2Ba G。gydF4y2Ba CimochgydF4y2Ba p . J。gydF4y2Ba 科恩gydF4y2Ba c·J。gydF4y2Ba 格林伯格gydF4y2Ba r . N。gydF4y2Ba 希克斯gydF4y2Ba c . B。gydF4y2Ba HoetelmansgydF4y2Ba r·m·W。gydF4y2Ba IvesongydF4y2Ba k·J。gydF4y2Ba JayaweeragydF4y2Ba d S。gydF4y2Ba 米尔斯gydF4y2Ba a . M。gydF4y2Ba 此人gydF4y2Ba m P。gydF4y2Ba 之后gydF4y2Ba p . J。gydF4y2Ba 沙利特gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 施克拉德gydF4y2Ba s R。gydF4y2Ba 史密斯gydF4y2Ba s M。gydF4y2Ba 斯坦哈特gydF4y2Ba c·R。gydF4y2Ba 汤普森gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba VingerhoetsgydF4y2Ba j . H。gydF4y2Ba VoorspoelsgydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 病房gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba WoodfallgydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 疗效和安全性的etravirine (TMC125)患者的高度耐药hiv - 1:主要24周分析gydF4y2Ba 艾滋病gydF4y2Ba 2007年gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba F1gydF4y2Ba F10gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 34147134958gydF4y2Ba 10.1097 / QAD.0b013e32805e8776gydF4y2Ba VingerhoetsgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba TambuyzergydF4y2Ba lgydF4y2Ba AzijngydF4y2Ba H。gydF4y2Ba HoogstoelgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba NijsgydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 此人gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba De白求恩gydF4y2Ba m P。gydF4y2Ba De SmedtgydF4y2Ba G。gydF4y2Ba WoodfallgydF4y2Ba B。gydF4y2Ba PicchiogydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 电阻剖面etravirine:基线相结合的分析方法从随机的基因型和表型数据,控制三期临床研究gydF4y2Ba 艾滋病gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 24gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 503年gydF4y2Ba 514年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77649254869gydF4y2Ba 10.1097 / QAD.0b013e32833677acgydF4y2Ba AsahchopgydF4y2Ba e . L。gydF4y2Ba 奥利维拉gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 温伯格gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba 布伦纳gydF4y2Ba b G。gydF4y2Ba 托尼gydF4y2Ba t D。gydF4y2Ba 加拿大gydF4y2Ba c . L。gydF4y2Ba 描述的E138K抵抗hiv - 1逆转录酶的突变赋予易感性etravirine B和non-B hiv - 1亚型gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 55gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 600年gydF4y2Ba 607年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 78751693611gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.01192-10gydF4y2Ba TambuyzergydF4y2Ba lgydF4y2Ba NijsgydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba DaemsgydF4y2Ba B。gydF4y2Ba PicchiogydF4y2Ba G。gydF4y2Ba VingerhoetsgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 效应在hiv - 1逆转录酶的突变位置E138 etravirine表型易感性和病毒学反应gydF4y2Ba JAIDS获得性免疫缺陷综合征杂志》上gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 58gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 22gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79957903441gydF4y2Ba 10.1097 / QAI.0b013e3182237f74gydF4y2Ba 达斯gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 克拉克gydF4y2Ba 答:D。gydF4y2Ba LewigydF4y2Ba p . J。gydF4y2Ba 陆军gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba ·德容gydF4y2Ba m·R。gydF4y2Ba KoymansgydF4y2Ba l . m . H。gydF4y2Ba VinkersgydF4y2Ba h . M。gydF4y2Ba DaeyaertgydF4y2Ba F。gydF4y2Ba LudovicigydF4y2Ba d . W。gydF4y2Ba 部门负责gydF4y2Ba m·J。gydF4y2Ba 德科尔特大学gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba KavashgydF4y2Ba r·W。gydF4y2Ba 何gydF4y2Ba c . Y。gydF4y2Ba 叶gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 利希滕斯坦gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba 安德利gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba PauwelsgydF4y2Ba R。gydF4y2Ba De白求恩gydF4y2Ba m P。gydF4y2Ba 波伊尔gydF4y2Ba p . L。gydF4y2Ba 克拉克gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 休斯gydF4y2Ba s . H。gydF4y2Ba 詹森gydF4y2Ba p·a·J。gydF4y2Ba 阿诺德gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 在基于结构的构象和位置的角色适应性设计TMC125-R165335 (etravirine)和相关的非核苷逆转录酶抑制剂,是高度有效的和有效的对野生型和耐药hiv - 1变种gydF4y2Ba 医药化学杂志gydF4y2Ba 2004年gydF4y2Ba 47gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 2550年gydF4y2Ba 2560年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 2342620790gydF4y2Ba 10.1021 / jm030558sgydF4y2Ba KatlamagydF4y2Ba C。gydF4y2Ba ClotetgydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 米尔斯gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba TrottiergydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 莫利纳gydF4y2Ba j . M。gydF4y2Ba GrinsztejngydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 去往gydF4y2Ba W。gydF4y2Ba HaubrichgydF4y2Ba R。gydF4y2Ba NijsgydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba VingerhoetsgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba WoodfallgydF4y2Ba B。gydF4y2Ba WitekgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 疗效和安全性的etravirine周96年treatment-experienced DUET-1 type-1-infected艾滋病患者和DUET-2试验gydF4y2Ba 抗病毒治疗gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 15gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba 1045年gydF4y2Ba 1052年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 78649971571gydF4y2Ba 10.3851 / IMP1662gydF4y2Ba MarcelingydF4y2Ba a·G。gydF4y2Ba 弗兰德gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba DescampsgydF4y2Ba D。gydF4y2Ba Morand-JoubertgydF4y2Ba lgydF4y2Ba 贝纳gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba IzopetgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba TrabaudgydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba SaoudingydF4y2Ba H。gydF4y2Ba DelaugerregydF4y2Ba C。gydF4y2Ba TamaletgydF4y2Ba C。gydF4y2Ba CottalordagydF4y2Ba J。gydF4y2Ba Bouvier-AliasgydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 押注gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 多斯桑托斯gydF4y2Ba G。gydF4y2Ba RuffaultgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba AllouigydF4y2Ba C。gydF4y2Ba HenquellgydF4y2Ba C。gydF4y2Ba RogezgydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba BaringydF4y2Ba F。gydF4y2Ba Signori-SchmuckgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba ValletgydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba MasqueliergydF4y2Ba B。gydF4y2Ba CalvezgydF4y2Ba V。gydF4y2Ba AllouigydF4y2Ba a . C。gydF4y2Ba 押注gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba AniesgydF4y2Ba G。gydF4y2Ba MasqueliergydF4y2Ba B。gydF4y2Ba ValletgydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba HenquellgydF4y2Ba C。gydF4y2Ba Bouvier-AliasgydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 多斯桑托斯gydF4y2Ba G。gydF4y2Ba Signori-SchmuckgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba RogezgydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 安德烈gydF4y2Ba l . P。gydF4y2Ba 迟到的gydF4y2Ba j . C。gydF4y2Ba TrabaudgydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba TamaletgydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 蒙特斯gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba CottalordagydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 伯纳德gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba DescampsgydF4y2Ba D。gydF4y2Ba Brun-VezinetgydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 贝纳gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba ChaixgydF4y2Ba m . L。gydF4y2Ba FouratigydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba MarcelingydF4y2Ba a·G。gydF4y2Ba CalvezgydF4y2Ba V。gydF4y2Ba 弗兰德gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba Morand-JoubertgydF4y2Ba lgydF4y2Ba DelaugerregydF4y2Ba C。gydF4y2Ba RuffaultgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 美拉德gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba BourletgydF4y2Ba T。gydF4y2Ba SaoudingydF4y2Ba H。gydF4y2Ba IzopetgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba BaringydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 与病毒学应答相关的因素在nonnucleoside etravirine逆转录酶inhibitor-experienced hiv-1-infected病人gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 54gydF4y2Ba 1,补充2gydF4y2Ba 72年gydF4y2Ba 77年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 73849118526gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.01051-09gydF4y2Ba TambuyzergydF4y2Ba lgydF4y2Ba VingerhoetsgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba AzijngydF4y2Ba H。gydF4y2Ba DaemsgydF4y2Ba B。gydF4y2Ba NijsgydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 白求恩gydF4y2Ba m·p·D。gydF4y2Ba PicchiogydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 特征的基因型和表型的变化HIV-1-infected病毒学衰竭患者在etravirine-containing DUET-1 DUET-2临床研究方案gydF4y2Ba 艾滋病研究和人类逆转录病毒gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 26gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 1197年gydF4y2Ba 1205年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 78649305180gydF4y2Ba 10.1089 / aid.2009.0302gydF4y2Ba TrottiergydF4y2Ba B。gydF4y2Ba Di PerrigydF4y2Ba G。gydF4y2Ba MadrugagydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 此人gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba VingerhoetsgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba PicchiogydF4y2Ba G。gydF4y2Ba WoodfallgydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 影响的背景方案etravirine病毒学反应:48周汇集分析DUET-1和2gydF4y2Ba 艾滋病临床试验gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 175年gydF4y2Ba 185年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 78049438484gydF4y2Ba 10.1310 / hct1104 - 175gydF4y2Ba RuxrungthamgydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 佩德罗gydF4y2Ba r . J。gydF4y2Ba LatiffgydF4y2Ba g . H。gydF4y2Ba ConradiegydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 多明戈gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 卢波gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba PumpraditgydF4y2Ba W。gydF4y2Ba VingerhoetsgydF4y2Ba j . H。gydF4y2Ba 此人gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 此人gydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba KakudagydF4y2Ba t . N。gydF4y2Ba De SmedtgydF4y2Ba G。gydF4y2Ba WoodfallgydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 逆转录酶抗性影响的功效TMC125 (etravirine)与两个核苷逆转录酶抑制剂在蛋白酶inhibitor-naive, nonnucleoside逆转录酶inhibitor-experienced病人:TMC125-C227学习gydF4y2Ba 艾滋病毒药物gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 883年gydF4y2Ba 896年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 55749085253gydF4y2Ba 10.1111 / j.1468-1293.2008.00644.xgydF4y2Ba LlibregydF4y2Ba j . M。gydF4y2Ba 桑托斯gydF4y2Ba j . R。gydF4y2Ba 普伊格gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 甚gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 鲁伊斯gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 裴瑞兹gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba ClotetgydF4y2Ba B。gydF4y2Ba etravirine-associated突变患病率在临床样品抗奈韦拉平和依法韦伦gydF4y2Ba 抗菌化疗杂志》gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 62年gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 909年gydF4y2Ba 913年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 54549118264gydF4y2Ba 10.1093 /江淮/ dkn297gydF4y2Ba PovedagydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 加里多gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 门多萨gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 科拉尔gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba CobogydF4y2Ba J。gydF4y2Ba Gonzalez-lahozgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 索利亚诺gydF4y2Ba V。gydF4y2Ba etravirine患病率(tmc - 125)电阻突变患者感染艾滋病毒的经验的非核苷逆转录酶抑制剂gydF4y2Ba 抗菌化疗杂志》gydF4y2Ba 2007年gydF4y2Ba 60gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 1409年gydF4y2Ba 1410年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 36448935667gydF4y2Ba 10.1093 /江淮/ dkm372gydF4y2Ba 公司gydF4y2Ba U。gydF4y2Ba ShetgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba ShamsundargydF4y2Ba R。gydF4y2Ba EkstrandgydF4y2Ba m . L。gydF4y2Ba 选择nonnucleoside hiv - 1逆转录酶inhibitor-associated变异亚型C:的证据etravirine抗力移转gydF4y2Ba 艾滋病gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 25gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba 1123年gydF4y2Ba 1125年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79955591972gydF4y2Ba 10.1097 / QAD.0b013e328346269fgydF4y2Ba PovedagydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 安踏gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 布兰科gydF4y2Ba j·L。gydF4y2Ba Perez-EliasgydF4y2Ba m·J。gydF4y2Ba 加西亚gydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 忠实的gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba RiberagydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 古铁雷斯gydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 索利亚诺gydF4y2Ba V。gydF4y2Ba 门多萨gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba Etravirine电阻突变相关感染艾滋病毒的患者没有依法韦伦或奈韦拉平在西班牙抗逆转录病毒抵抗数据库gydF4y2Ba 艾滋病gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 24gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba 469年gydF4y2Ba 471年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 75649131140gydF4y2Ba 10.1097 / QAD.0b013e328331a4b8gydF4y2Ba LapadulagydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 卡拉布雷西gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba CastelnuovogydF4y2Ba F。gydF4y2Ba CostarelligydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba Quiros-RoldangydF4y2Ba E。gydF4y2Ba ParaninfogydF4y2Ba G。gydF4y2Ba CeresoligydF4y2Ba F。gydF4y2Ba GargiulogydF4y2Ba F。gydF4y2Ba MancagydF4y2Ba N。gydF4y2Ba CarosigydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 托提gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 患病率和etravirine抵抗失败患者的危险因素在非核苷逆转录酶抑制剂gydF4y2Ba 抗病毒治疗gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 601年gydF4y2Ba 605年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 47649094086gydF4y2Ba KiertiburanakulgydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba WiboonchutikulgydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba SukasemgydF4y2Ba C。gydF4y2Ba ChantratitagydF4y2Ba W。gydF4y2Ba SungkanuparphgydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 使用奈韦拉平与中间值和减少响应etravirine在感染艾滋病毒的患者经历了病毒学失败在资源有限的环境中gydF4y2Ba 临床病毒学杂志gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 47gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 330年gydF4y2Ba 334年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77949540555gydF4y2Ba 10.1016 / j.jcv.2010.01.018gydF4y2Ba KekitiinwagydF4y2Ba a . f . D。gydF4y2Ba 麻省gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 谎言gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba GranzianogydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 剖析etravirine阻力的乌干达儿童扩展失败NNRTI-inclusive方案作为一线的艺术gydF4y2Ba 学报第六届和逆转录病毒和机会感染会议上(CROI 10)gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 旧金山,加州,美国gydF4y2Ba 抽象的没有。891年gydF4y2Ba ManosuthigydF4y2Ba W。gydF4y2Ba 巴特勒gydF4y2Ba d . M。gydF4y2Ba ChantratitagydF4y2Ba W。gydF4y2Ba SukasemgydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 大富翁gydF4y2Ba D D。gydF4y2Ba 史密斯gydF4y2Ba d . M。gydF4y2Ba 患者感染艾滋病病毒1型亚型CRF01-AE和失败的一线奈韦拉平,efavirenz-based方案演示etravirine相当大的抗力移转gydF4y2Ba 艾滋病研究和人类逆转录病毒gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 26gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 609年gydF4y2Ba 611年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77954203618gydF4y2Ba 10.1089 / aid.2009.0107gydF4y2Ba 麦加gydF4y2Ba 答:我。gydF4y2Ba DescampsgydF4y2Ba D。gydF4y2Ba Morand-JoubertgydF4y2Ba lgydF4y2Ba MaletgydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba DerachegydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 西塞gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba KoitagydF4y2Ba V。gydF4y2Ba AkondegydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 迪亚拉gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba WirdengydF4y2Ba M。gydF4y2Ba TounkaragydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba VerlindengydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba KatlamagydF4y2Ba C。gydF4y2Ba CostagliolagydF4y2Ba D。gydF4y2Ba MasqueliergydF4y2Ba B。gydF4y2Ba CalvezgydF4y2Ba V。gydF4y2Ba MarcelingydF4y2Ba a·G。gydF4y2Ba Resistance-associated突变etravirine (tmc - 125) antiretroviral-naive患者感染non-B hiv - 1亚型gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 54gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 728年gydF4y2Ba 733年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 75749098448gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.01335-09gydF4y2Ba VarghesegydF4y2Ba V。gydF4y2Ba ShahriargydF4y2Ba R。gydF4y2Ba RheegydF4y2Ba s Y。gydF4y2Ba 刘gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 四门gydF4y2Ba B . B。gydF4y2Ba 埃霍尔姆gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba HanczarukgydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 布莱克gydF4y2Ba l。gydF4y2Ba GharizadehgydF4y2Ba B。gydF4y2Ba BabrzadehgydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 巴赫曼gydF4y2Ba m . H。gydF4y2Ba FesselgydF4y2Ba w·J。gydF4y2Ba 沙佛gydF4y2Ba r·W。gydF4y2Ba 少数变异与传播和获得性耐nonnucleoside hiv - 1逆转录酶抑制剂:对第二代nonnucleoside逆转录酶抑制剂的使用gydF4y2Ba 获得性免疫缺陷综合征杂志》上gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 52gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba 309年gydF4y2Ba 315年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 70350534553gydF4y2Ba 10.1097 / QAI.0b013e3181bca669gydF4y2Ba 裴瑞兹gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba LalamagydF4y2Ba c . M。gydF4y2Ba RibaudogydF4y2Ba h·J。gydF4y2Ba SchackmangydF4y2Ba b R。gydF4y2Ba ShikumagydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 吉格舞gydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 迈耶gydF4y2Ba w·A。gydF4y2Ba 约翰逊gydF4y2Ba 诉。gydF4y2Ba FiscusgydF4y2Ba 美国一个。gydF4y2Ba D拉奎拉gydF4y2Ba r·T。gydF4y2Ba 的活动gydF4y2Ba r·M。gydF4y2Ba KuritzkesgydF4y2Ba d·R。gydF4y2Ba 预先存在的少数变异耐药hiv - 1、依从性和抗逆转录病毒治疗失败的风险gydF4y2Ba 《传染病杂志》上的研究gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 201年gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 662年gydF4y2Ba 671年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 76449101531gydF4y2Ba 10.1086/650543gydF4y2Ba 古普塔gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba FransengydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba PaxinosgydF4y2Ba E·E。gydF4y2Ba StawiskigydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 黄gydF4y2Ba W。gydF4y2Ba PetropoulosgydF4y2Ba c·J。gydF4y2Ba 的突变组合连接域的人类免疫缺陷病毒1型逆转录酶:评估和nonnucleoside核苷逆转录酶抑制剂的影响阻力gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 54gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 1973年gydF4y2Ba 1980年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77951213245gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.00870-09gydF4y2Ba 古普塔gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba VingerhoetsgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba FransengydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba TambuyzergydF4y2Ba lgydF4y2Ba AzijngydF4y2Ba H。gydF4y2Ba FrantzellgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 裴瑞兹gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 麻省gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba NijsgydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba ClotetgydF4y2Ba B。gydF4y2Ba PetropoulosgydF4y2Ba c·J。gydF4y2Ba 夏皮罗gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 黄gydF4y2Ba W。gydF4y2Ba PicchiogydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 连接域变异hiv - 1逆转录酶不影响etravirine易感性和病毒学反应etravirine-containing方案gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 55gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 2872年gydF4y2Ba 2879年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79956301190gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.01695-10gydF4y2Ba 麦考密克gydF4y2Ba a . L。gydF4y2Ba 帕里gydF4y2Ba c . M。gydF4y2Ba CrombegydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 古德gydF4y2Ba r . L。gydF4y2Ba 古普塔gydF4y2Ba r·K。gydF4y2Ba KaleebugydF4y2Ba P。gydF4y2Ba KityogydF4y2Ba C。gydF4y2Ba ChiraragydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 塔gydF4y2Ba g . J。gydF4y2Ba 皮莱gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba N348I突变的影响在hiv - 1逆转录酶nonnucleoside non-subtype B hiv - 1逆转录酶抑制剂的阻力gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 55gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 1806年gydF4y2Ba 1809年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79953204305gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.01197-10gydF4y2Ba 哈达德gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba BenhamidagydF4y2Ba e·s·J。gydF4y2Ba 麻省gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 提高预测的基因型algorith etravirine易感性:综合列表的突变确定通过与匹配的表型的相关性gydF4y2Ba 学报17逆转录病毒和机会感染会议上(CROI 10)gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 旧金山,加州,美国gydF4y2Ba 抽象的没有。574年gydF4y2Ba AzijngydF4y2Ba H。gydF4y2Ba TirrygydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba VingerhoetsgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba De白求恩gydF4y2Ba m P。gydF4y2Ba 克劳斯gydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 牛仔gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba JochmansgydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 范CraenenbroeckgydF4y2Ba E。gydF4y2Ba PicchiogydF4y2Ba G。gydF4y2Ba RimskygydF4y2Ba l . T。gydF4y2Ba TMC278,下一代nonnucleoside逆转录酶抑制剂(NNRTI)活性与野生型和NNRTI-resistant hiv - 1gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 54gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 718年gydF4y2Ba 727年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 75749118495gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.00986-09gydF4y2Ba 达斯gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 鲍曼gydF4y2Ba j . D。gydF4y2Ba 克拉克gydF4y2Ba 答:D。gydF4y2Ba 弗伦克尔gydF4y2Ba y V。gydF4y2Ba LewigydF4y2Ba p . J。gydF4y2Ba ShatkingydF4y2Ba a·J。gydF4y2Ba 休斯gydF4y2Ba s . H。gydF4y2Ba 阿诺德gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba hiv - 1逆转录酶的高分辨率结构/ TMC278复合物:战略柔性对电阻突变解释效力gydF4y2Ba 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 105年gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 1466年gydF4y2Ba 1471年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 40349091258gydF4y2Ba 10.1073 / pnas.0711209105gydF4y2Ba 莫利纳gydF4y2Ba j . M。gydF4y2Ba 卡恩gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba GrinsztejngydF4y2Ba B。gydF4y2Ba LazzaringydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 米尔斯gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 菠菜gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba SupparatpinyogydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 沃姆斯利gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba CrauwelsgydF4y2Ba H。gydF4y2Ba RimskygydF4y2Ba l . T。gydF4y2Ba VanveggelgydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 牛仔gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba Rilpivirine与依法韦伦替诺福韦和emtricitabine首次治疗成人感染hiv - 1(回声):一个阶段3随机双盲active-controlled试验gydF4y2Ba 《柳叶刀》gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 378年gydF4y2Ba 9787年gydF4y2Ba 238年gydF4y2Ba 246年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79960381844gydF4y2Ba 10.1016 / s0140 - 6736 (11) 60936 - 7gydF4y2Ba 科恩gydF4y2Ba c·J。gydF4y2Ba Andrade-VillanuevagydF4y2Ba J。gydF4y2Ba ClotetgydF4y2Ba B。gydF4y2Ba FouriegydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 约翰逊gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba RuxrungthamgydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 吴gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba ZorrillagydF4y2Ba C。gydF4y2Ba CrauwelsgydF4y2Ba H。gydF4y2Ba RimskygydF4y2Ba l . T。gydF4y2Ba VanveggelgydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 牛仔gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba Rilpivirine与依法韦伦有两个背景核苷或核苷酸在首次治疗成年人感染了hiv - 1逆转录酶抑制剂(繁荣):一个阶段3,随机non-inferiority试验》gydF4y2Ba 《柳叶刀》gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 378年gydF4y2Ba 9787年gydF4y2Ba 229年gydF4y2Ba 237年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79960358849gydF4y2Ba 10.1016 / s0140 - 6736 (11) 60983 - 5gydF4y2Ba RimskygydF4y2Ba lgydF4y2Ba VingerhoetsgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 范EygengydF4y2Ba V。gydF4y2Ba hiv - 1的基因型和表型鉴定分离从患者获得rilpivirine治疗经历病毒学失败3回声和发展研究阶段:48周的分析gydF4y2Ba JAIDSgydF4y2Ba 2012年gydF4y2Ba 59gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 39gydF4y2Ba 46gydF4y2Ba 约翰逊gydF4y2Ba 诉。gydF4y2Ba CalvezgydF4y2Ba V。gydF4y2Ba GunthardgydF4y2Ba h·F。gydF4y2Ba 更新hiv - 1耐药突变的gydF4y2Ba 主题在抗病毒药物gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 19gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 156年gydF4y2Ba 164年gydF4y2Ba LudovicigydF4y2Ba d . W。gydF4y2Ba KavashgydF4y2Ba r·W。gydF4y2Ba 部门负责gydF4y2Ba m·J。gydF4y2Ba 进化的抗艾滋病药物的候选人。第2部分:diaryltriazine(数据)类似物gydF4y2Ba 生物有机和药物化学字母gydF4y2Ba 2001年gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba 2229年gydF4y2Ba 2234年gydF4y2Ba 弗莱彻gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 哈曼gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba AzijngydF4y2Ba H。gydF4y2Ba ArmanascogydF4y2Ba N。gydF4y2Ba 曼努gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba PerumalgydF4y2Ba D。gydF4y2Ba De白求恩gydF4y2Ba m P。gydF4y2Ba NuttallgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba RomanogydF4y2Ba J。gydF4y2Ba ShattockgydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 抑制人类免疫缺陷病毒1型感染由候选人杀微生物剂dapivirine nonnucleoside逆转录酶抑制剂gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 53gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 487年gydF4y2Ba 495年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 59749098155gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.01156-08gydF4y2Ba SchadergydF4y2Ba s M。gydF4y2Ba Colby-GerminariogydF4y2Ba s P。gydF4y2Ba SchachtergydF4y2Ba j . R。gydF4y2Ba 徐gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 温伯格gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba 协同作用对耐药hiv - 1杀微生物剂抗逆转录病毒药物,dapivirine和替诺福韦的组合gydF4y2Ba 艾滋病gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 25gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba 1585年gydF4y2Ba 1594年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79957648496gydF4y2Ba 10.1097 / QAD.0b013e3283491f89gydF4y2Ba NelgydF4y2Ba a . M。gydF4y2Ba 科普兰gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba SmythegydF4y2Ba s . C。gydF4y2Ba 麦考德gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba MitchnickgydF4y2Ba M。gydF4y2Ba KapturgydF4y2Ba p E。gydF4y2Ba RomanogydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 药代动力学的评估dapivirine阴道杀微生物剂凝胶在健康、艾滋病毒阴性的女性gydF4y2Ba 艾滋病研究和人类逆转录病毒gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 26gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 1181年gydF4y2Ba 1190年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 78649266105gydF4y2Ba 10.1089 / aid.2009.0227gydF4y2Ba NelgydF4y2Ba a . M。gydF4y2Ba 科普兰gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba Van De WijgertgydF4y2Ba j . H。gydF4y2Ba KapigagydF4y2Ba s . H。gydF4y2Ba 冯MollendorfgydF4y2Ba C。gydF4y2Ba GeubbelsgydF4y2Ba E。gydF4y2Ba VyankandonderagydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 里斯gydF4y2Ba h . V。gydF4y2Ba MasengagydF4y2Ba G。gydF4y2Ba KiwelugydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba 莫耶斯gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba SmythegydF4y2Ba s . C。gydF4y2Ba 安全性、耐受性和系统性吸收dapivirine阴道杀微生物剂凝胶在健康、艾滋病毒阴性的女性gydF4y2Ba 艾滋病gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 23gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 1531年gydF4y2Ba 1538年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 68649117176gydF4y2Ba 10.1097 / QAD.0b013e32832c413dgydF4y2Ba SelhorstgydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 巴斯克斯gydF4y2Ba a . C。gydF4y2Ba Terrazas-ArandagydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 米歇尔•gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba VereeckengydF4y2Ba K。gydF4y2Ba HeyndrickxgydF4y2Ba lgydF4y2Ba 韦伯gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba Quinones-MateugydF4y2Ba m E。gydF4y2Ba 霜gydF4y2Ba K·K。gydF4y2Ba VanhamgydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 人类免疫缺陷病毒1型电阻或抗力移转nonnucleoside逆转录酶抑制剂目前发展作为杀菌剂gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 55gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 1403年gydF4y2Ba 1413年gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.01426-10gydF4y2Ba SchadergydF4y2Ba s M。gydF4y2Ba 奥利维拉gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba IbanescugydF4y2Ba 不。gydF4y2Ba 体外抗hiv - 1杀微生物剂药物dapivirine的候选人gydF4y2Ba Antimicrob代理ChemothergydF4y2Ba 2012年gydF4y2Ba 66年gydF4y2Ba 751年gydF4y2Ba 756年gydF4y2Ba CorbaugydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 森gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 菲利普斯gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 问gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 马丁gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 莫布雷gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 潘顿gydF4y2Ba W。gydF4y2Ba Smith-BurchnellgydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 瑟隆伯利gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba RingrosegydF4y2Ba H。gydF4y2Ba KnochelgydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 欧文gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba WestbygydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 木gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba PerrosgydF4y2Ba M。gydF4y2Ba Lersivirine nonnucleoside逆转录酶抑制剂,对耐药人类免疫缺陷病毒1型活动gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 54gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 4451年gydF4y2Ba 4463年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77957370457gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.01455-09gydF4y2Ba VernazzagydF4y2Ba p . w . C。gydF4y2Ba PozniakgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 王gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 疗效和安全性的lersivirine(英国- 453,061)与抗逆转录病毒首次治疗HIV-1-infected病人依法韦伦:48周的主要从一个正在进行的分析结果,随机,双盲,IIb阶段试验(研究A5271015)gydF4y2Ba 学报第六IAS会议上艾滋病毒发病机制治疗和预防gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 罗马,意大利gydF4y2Ba 徐gydF4y2Ba w·b·G。gydF4y2Ba StraneygydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 张gydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba 波纹管gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba HamatakegydF4y2Ba R。gydF4y2Ba GirardetgydF4y2Ba J.-L。gydF4y2Ba 夸脱gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba RaneyArdeagydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 抵抗RDEA806需要多个突变抗力移转到其他NNRTIs有限gydF4y2Ba 48学报》国际会议上抗菌药物和化疗(中华' 08)gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 美国华盛顿特区gydF4y2Ba 鹤嘴锄gydF4y2Ba G。gydF4y2Ba BoffitogydF4y2Ba M。gydF4y2Ba StoehrgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba RiegergydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 沈gydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba ManhardgydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 西迪gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba HingoranigydF4y2Ba V。gydF4y2Ba 兰尼gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 阮gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 阮gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 昂gydF4y2Ba V。gydF4y2Ba 叶gydF4y2Ba l . T。gydF4y2Ba 夸脱gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 第二阶段的随机对照试验短期活动,安全,和药物动力学的小说nonnucleoside逆转录酶抑制剂,RDEA806 HIV-1-positive, antiretroviral-naive的主题gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 54gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba 3170年gydF4y2Ba 3178年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77955386895gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.00268-10gydF4y2Ba 棺材gydF4y2Ba j . M。gydF4y2Ba 休斯gydF4y2Ba s . H。gydF4y2Ba VarmusgydF4y2Ba h·E。gydF4y2Ba 逆转录酶病毒gydF4y2Ba 1997年gydF4y2Ba 美国纽约港gydF4y2Ba 冷泉港实验室出版社gydF4y2Ba 古普塔gydF4y2Ba s P。gydF4y2Ba NagappagydF4y2Ba a . N。gydF4y2Ba 设计和开发的整合酶抑制剂作为抗艾滋病药物gydF4y2Ba 当前药物化学gydF4y2Ba 2003年gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 1779年gydF4y2Ba 1794年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0041420963gydF4y2Ba 10.2174 / 0929867033456972gydF4y2Ba Sluis-CremergydF4y2Ba N。gydF4y2Ba TachedjiangydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 调制的hiv - 1逆转录酶的低聚物的结构合成肽和小分子gydF4y2Ba 欧洲生物化学杂志gydF4y2Ba 2002年gydF4y2Ba 269年gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba 5103年gydF4y2Ba 5111年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0036428535gydF4y2Ba 10.1046 / j.1432-1033.2002.03216.xgydF4y2Ba MauringydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 巴伊gydF4y2Ba F。gydF4y2Ba CotellegydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 构效关系的hiv - 1整合酶inhibitors-enzyme-ligand交互gydF4y2Ba 当前药物化学gydF4y2Ba 2003年gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 1795年gydF4y2Ba 1810年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0042423356gydF4y2Ba 10.2174 / 0929867033456981gydF4y2Ba 辛格gydF4y2Ba 美国B。gydF4y2Ba JayasuriyagydF4y2Ba H。gydF4y2Ba SaliturogydF4y2Ba g . M。gydF4y2Ba 辛克gydF4y2Ba d . L。gydF4y2Ba ShafieegydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba HeimbuchgydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 西尔弗曼gydF4y2Ba k . C。gydF4y2Ba LinghamgydF4y2Ba r B。gydF4y2Ba GenilloudgydF4y2Ba O。gydF4y2Ba 特朗红葡萄酒gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba VilellagydF4y2Ba D。gydF4y2Ba FelockgydF4y2Ba P。gydF4y2Ba HazudagydF4y2Ba D。gydF4y2Ba complestatins hiv - 1整合酶抑制剂。有效的隔离,结构说明和抑制isocomplestatin活动,chloropeptin我新的complestatins, A和B,和加酸水解chloropeptin我的产品gydF4y2Ba 《天然产物gydF4y2Ba 2001年gydF4y2Ba 64年gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba 874年gydF4y2Ba 882年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0034899584gydF4y2Ba 10.1021 / np000632zgydF4y2Ba 京gydF4y2Ba N。gydF4y2Ba 徐gydF4y2Ba X。gydF4y2Ba 合理药物设计DNA寡核苷酸艾滋病毒抑制剂gydF4y2Ba 当前的药物靶点。传染性疾病gydF4y2Ba 2001年gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 79年gydF4y2Ba 90年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0035428027gydF4y2Ba BrigogydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba MustatagydF4y2Ba g . I。gydF4y2Ba 布里格斯gydF4y2Ba j . M。gydF4y2Ba 莫罗gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 发现的hiv - 1整合酶抑制剂通过小说结合配体和基于结构的药物设计gydF4y2Ba 药物化学gydF4y2Ba 2005年gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba 263年gydF4y2Ba 275年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 33646771890gydF4y2Ba 10.2174 / 1573406053765440gydF4y2Ba de SoultraitgydF4y2Ba 诉R。gydF4y2Ba DesjobertgydF4y2Ba C。gydF4y2Ba Tarrago-LitvakgydF4y2Ba lgydF4y2Ba 肽作为新的hiv - 1逆转录酶抑制剂、整合酶gydF4y2Ba 当前药物化学gydF4y2Ba 2003年gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 1765年gydF4y2Ba 1778年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0041922298gydF4y2Ba 10.2174 / 0929867033457007gydF4y2Ba HazudagydF4y2Ba d . J。gydF4y2Ba FelockgydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 威默gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 乌尔夫gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba StillmockgydF4y2Ba K。gydF4y2Ba GroblergydF4y2Ba j . A。gydF4y2Ba EspesethgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba GabryelskigydF4y2Ba lgydF4y2Ba SchleifgydF4y2Ba W。gydF4y2Ba 蓝色gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 米勒gydF4y2Ba m D。gydF4y2Ba 的链转移抑制剂防止集成和抑制hiv - 1在细胞中复制gydF4y2Ba 科学gydF4y2Ba 2000年gydF4y2Ba 287年gydF4y2Ba 5453年gydF4y2Ba 646年gydF4y2Ba 650年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0034723439gydF4y2Ba 10.1126 / science.287.5453.646gydF4y2Ba ReinkegydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba d . J。gydF4y2Ba 罗宾逊gydF4y2Ba w·E。gydF4y2Ba 抑制人类免疫缺陷病毒1型分离株的整合酶抑制剂l - 731988, diketo酸gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2002年gydF4y2Ba 46gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 3301年gydF4y2Ba 3303年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0036783717gydF4y2Ba 10.1128 / aac.46.10.3301 - 3303.2002gydF4y2Ba HazudagydF4y2Ba D。gydF4y2Ba IwamotogydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 温家宝gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 人类免疫缺陷病毒集成的新兴药理学:抑制剂gydF4y2Ba 药理学和毒理学的年度审查gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 49gydF4y2Ba 377年gydF4y2Ba 394年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 65249180642gydF4y2Ba 10.1146 / annurev.pharmtox.011008.145553gydF4y2Ba 玛珊德gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 张gydF4y2Ba X。gydF4y2Ba 《国家gydF4y2Ba G·c·G。gydF4y2Ba CowansagegydF4y2Ba K。gydF4y2Ba NeamatigydF4y2Ba N。gydF4y2Ba 伯克gydF4y2Ba t·R。gydF4y2Ba 英国移民gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 结构性因素对hiv - 1整合酶抑制gydF4y2Ba βgydF4y2Ba-diketo酸gydF4y2Ba 《生物化学》杂志上gydF4y2Ba 2002年gydF4y2Ba 277年gydF4y2Ba 15gydF4y2Ba 12596年gydF4y2Ba 12603年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0037066730gydF4y2Ba 10.1074 / jbc.M110758200gydF4y2Ba GoldgurgydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 克雷吉gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 科恩gydF4y2Ba g . H。gydF4y2Ba 藤原gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba YoshinagagydF4y2Ba T。gydF4y2Ba FujishitagydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 杉本学gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba EndogydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 井gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 戴维斯gydF4y2Ba d·R。gydF4y2Ba hiv - 1整合酶催化结构域抑制剂的复合体:抗病毒药物设计的平台gydF4y2Ba 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国gydF4y2Ba 1999年gydF4y2Ba 96年gydF4y2Ba 23gydF4y2Ba 13040年gydF4y2Ba 13043年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 13044295993gydF4y2Ba 10.1073 / pnas.96.23.13040gydF4y2Ba S.a.C有限公司,gydF4y2Ba W09950245gydF4y2Ba,1999年gydF4y2Ba 罗斯蒙德gydF4y2Ba m . j . C。gydF4y2Ba st . john williams L。gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 山口那津男gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba FujishitagydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 沃尔什gydF4y2Ba j·S。gydF4y2Ba 羰基还原酶学的间隙通路的HIV整合酶抑制剂,s - 1360:角色的人类肝脏胞质aldo-keto还原酶gydF4y2Ba Chemico-Biological交互gydF4y2Ba 2004年gydF4y2Ba 147年gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 129年gydF4y2Ba 139年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 1542286600gydF4y2Ba 10.1016 / j.cbi.2003.12.001gydF4y2Ba 食品及药物管理局。gydF4y2Ba FDA批准发表(raltegravir)gydF4y2Ba,2007年gydF4y2Ba SteigbigelgydF4y2Ba r·T。gydF4y2Ba 库珀gydF4y2Ba d . A。gydF4y2Ba TepplergydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 埃朗gydF4y2Ba J·J。gydF4y2Ba GatellgydF4y2Ba j . M。gydF4y2Ba 库马尔gydF4y2Ba p . N。gydF4y2Ba RockstrohgydF4y2Ba j·K。gydF4y2Ba 阿gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba KatlamagydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 马科维茨gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba YenigydF4y2Ba P。gydF4y2Ba LoutfygydF4y2Ba m·R。gydF4y2Ba LazzaringydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 伦诺克斯gydF4y2Ba j·L。gydF4y2Ba ClotetgydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 赵gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 王ydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 罗兹gydF4y2Ba R R。gydF4y2Ba StrohmaiergydF4y2Ba k . M。gydF4y2Ba 巴纳德gydF4y2Ba r . J。gydF4y2Ba 艾萨克斯gydF4y2Ba r D。gydF4y2Ba 阮gydF4y2Ba b . y . T。gydF4y2Ba 长期疗效和安全性raltegravir结合优化背景treatmentexperienced drugresistant艾滋病毒感染患者治疗:一周96 benchmrk 1和2的结果III期试验gydF4y2Ba 临床感染疾病gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 50gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 605年gydF4y2Ba 612年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 75749107023gydF4y2Ba 10.1086/650002gydF4y2Ba 多纳休gydF4y2Ba d . A。gydF4y2Ba 斯隆管理学院gydF4y2Ba r D。gydF4y2Ba 库尔gydF4y2Ba b D。gydF4y2Ba Bar-MagengydF4y2Ba T。gydF4y2Ba SchadergydF4y2Ba s M。gydF4y2Ba 温伯格gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba Stage-dependent抑制hiv - 1复制的抗逆转录病毒药物在细胞培养gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 54gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba 1047年gydF4y2Ba 1054年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77149154319gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.01537-09gydF4y2Ba GrinsztejngydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 阮gydF4y2Ba b . Y。gydF4y2Ba KatlamagydF4y2Ba C。gydF4y2Ba GatellgydF4y2Ba j . M。gydF4y2Ba LazzaringydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba VittecoqgydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 冈萨雷斯gydF4y2Ba c·J。gydF4y2Ba 程ydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 哈维gydF4y2Ba c . M。gydF4y2Ba 艾萨克斯gydF4y2Ba r D。gydF4y2Ba 安全性和有效性的hiv - 1整合酶抑制剂raltegravir (mk - 0518)在treatment-experienced耐多药患者病毒:二期随机对照试验gydF4y2Ba 《柳叶刀》gydF4y2Ba 2007年gydF4y2Ba 369年gydF4y2Ba 9569年gydF4y2Ba 1261年gydF4y2Ba 1269年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 34147136222gydF4y2Ba 10.1016 / s0140 - 6736 (07) 60597 - 2gydF4y2Ba IwamotogydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 温家宝gydF4y2Ba l。gydF4y2Ba 的伤害gydF4y2Ba j . T。gydF4y2Ba 曼京gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 利福平(RIF)适度降低等离子体水平的mk - 0518gydF4y2Ba 学报的第八届国际大会在感染艾滋病毒(HIV 06年药物治疗)gydF4y2Ba 2006年gydF4y2Ba 格拉斯哥,苏格兰gydF4y2Ba 马科维茨gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 阮gydF4y2Ba b . Y。gydF4y2Ba GotuzzogydF4y2Ba E。gydF4y2Ba MendogydF4y2Ba F。gydF4y2Ba RatanasuwangydF4y2Ba W。gydF4y2Ba KovacsgydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 普拉达gydF4y2Ba G。gydF4y2Ba Morales-RamirezgydF4y2Ba j . O。gydF4y2Ba Crumpacker医生gydF4y2Ba c·S。gydF4y2Ba 艾萨克斯gydF4y2Ba r D。gydF4y2Ba GildegydF4y2Ba l R。gydF4y2Ba 王ydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 米勒gydF4y2Ba m D。gydF4y2Ba 温家宝gydF4y2Ba l。gydF4y2Ba TepplergydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 贝克gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 布洛赫gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba BodsworthgydF4y2Ba N。gydF4y2Ba 库珀gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 工人gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba KovacsgydF4y2Ba C。gydF4y2Ba TsoukasgydF4y2Ba C。gydF4y2Ba AfanigydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 佩雷斯gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 议会gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 普拉达gydF4y2Ba G。gydF4y2Ba GotuzzogydF4y2Ba E。gydF4y2Ba MendogydF4y2Ba F。gydF4y2Ba RatanasuwangydF4y2Ba W。gydF4y2Ba ThitivichianlertgydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 布朗gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba Crumpacker医生gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba GalpingydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 希克斯gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 库马尔gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 利希滕斯坦gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 小gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba LiporacegydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 马科维茨gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba Morales-RamirezgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba Santana-BagurgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 施瓦兹gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba SteigbigelgydF4y2Ba R。gydF4y2Ba TashimagydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 快速和持久的抗逆转录病毒的影响hiv - 1整合酶抑制剂raltegravir作为首次治疗的联合治疗hiv - 1感染患者:一项为期48周的对照研究的结果gydF4y2Ba 获得性免疫缺陷综合征杂志》上gydF4y2Ba 2007年gydF4y2Ba 46gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 125年gydF4y2Ba 133年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 34748860363gydF4y2Ba 10.1097 / QAI.0b013e318157131cgydF4y2Ba 埃朗gydF4y2Ba J·J。gydF4y2Ba RockstrohgydF4y2Ba j·K。gydF4y2Ba 雷恩gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba Andrade-VillanuevagydF4y2Ba J。gydF4y2Ba Ramalho-MadrugagydF4y2Ba j . V。gydF4y2Ba BekkergydF4y2Ba L.-G。gydF4y2Ba 年轻的gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba KatlamagydF4y2Ba C。gydF4y2Ba Gatell-ArtigasgydF4y2Ba j . M。gydF4y2Ba ArribasgydF4y2Ba j . R。gydF4y2Ba 纳尔逊gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 坎贝尔gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 赵gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 罗杰斯gydF4y2Ba a·J。gydF4y2Ba RizkgydF4y2Ba m . L。gydF4y2Ba 温家宝gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 米勒gydF4y2Ba m D。gydF4y2Ba HazudagydF4y2Ba D。gydF4y2Ba DiNubilegydF4y2Ba m·J。gydF4y2Ba 莱维特gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 艾萨克斯gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 罗伯逊gydF4y2Ba m . N。gydF4y2Ba SklargydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 阮gydF4y2Ba B.-Y。gydF4y2Ba Raltegravir每天一次或每天两次在以前未经治疗的患者hiv - 1:一个随机,active-controlled,阶段3 non-inferiority审判gydF4y2Ba 《柳叶刀传染病gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 907年gydF4y2Ba 915年gydF4y2Ba 10.1016 / s1473 - 3099 (11) 70196 - 7gydF4y2Ba VispogydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 巴雷罗gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba MaidagydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba 中东和北非地区gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 布兰科gydF4y2Ba F。gydF4y2Ba Rodriguez-NovoagydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 欧洲酸樱桃gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba Jimenez-NachergydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba Gonzalez-LahozgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 索利亚诺gydF4y2Ba V。gydF4y2Ba 从蛋白酶抑制剂简化到一次或每天raltegravir:海外审判gydF4y2Ba 艾滋病临床试验gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 197年gydF4y2Ba 204年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 78049451176gydF4y2Ba 10.1310 / hct1104 - 197gydF4y2Ba 想要gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 山gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba LattuadagydF4y2Ba E。gydF4y2Ba CalcagnogydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba BonoragydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba Raltegravir: 400毫克每日一次剂量足够吗?gydF4y2Ba 抗菌化疗杂志》gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 65年gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba 595年gydF4y2Ba 597年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77950310177gydF4y2Ba 10.1093 /江淮/ dkp488gydF4y2Ba dkp488gydF4y2Ba MaletgydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba DelelisgydF4y2Ba O。gydF4y2Ba ValantingydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba 蒙特斯gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba SouliegydF4y2Ba C。gydF4y2Ba WirdengydF4y2Ba M。gydF4y2Ba TchertanovgydF4y2Ba lgydF4y2Ba PeytavingydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 雷恩gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba MouscadetgydF4y2Ba j·F。gydF4y2Ba KatlamagydF4y2Ba C。gydF4y2Ba CalvezgydF4y2Ba V。gydF4y2Ba MarcelingydF4y2Ba a·G。gydF4y2Ba 突变与raltegravir治疗的失败影响整合酶抑制剂体外敏感性gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 52gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 1351年gydF4y2Ba 1358年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 42049119625gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.01228-07gydF4y2Ba 加里多gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 门多萨gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 索利亚诺gydF4y2Ba V。gydF4y2Ba 抗整合酶抑制剂gydF4y2Ba 心血管Infecciosas y Microbiologia我们gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 26gydF4y2Ba 补充12gydF4y2Ba 40gydF4y2Ba 46gydF4y2Ba Bar-MagengydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 多纳休gydF4y2Ba d . A。gydF4y2Ba 麦克多诺gydF4y2Ba e . I。gydF4y2Ba 库尔gydF4y2Ba b D。gydF4y2Ba FaltenbachergydF4y2Ba v . H。gydF4y2Ba 徐gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 米肖德gydF4y2Ba V。gydF4y2Ba 斯隆管理学院gydF4y2Ba r D。gydF4y2Ba 温伯格gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba hiv - 1亚型B和C整合酶酶表现出微分电阻模式整合酶抑制剂在生化分析gydF4y2Ba 艾滋病gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 24gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba 2171年gydF4y2Ba 2179年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77956228894gydF4y2Ba 10.1097 / QAD.0b013e32833cf265gydF4y2Ba DelelisgydF4y2Ba O。gydF4y2Ba MaletgydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba 伊dF4y2Ba lgydF4y2Ba TchertanovgydF4y2Ba lgydF4y2Ba CalvezgydF4y2Ba V。gydF4y2Ba MarcelingydF4y2Ba a·G。gydF4y2Ba SubragydF4y2Ba F。gydF4y2Ba DeprezgydF4y2Ba E。gydF4y2Ba MouscadetgydF4y2Ba j·F。gydF4y2Ba G140S突变HIV整合酶raltegravir-resistant患者救助催化缺陷由于电阻Q148H突变gydF4y2Ba 核酸的研究gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 37gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 1193年gydF4y2Ba 1201年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 62149093020gydF4y2Ba 10.1093 / nar / gkn1050gydF4y2Ba 约翰逊gydF4y2Ba 诉。gydF4y2Ba Brun-VezinetgydF4y2Ba F。gydF4y2Ba ClotetgydF4y2Ba B。gydF4y2Ba GunthardgydF4y2Ba h·F。gydF4y2Ba KuritzkesgydF4y2Ba d·R。gydF4y2Ba 皮莱gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 夏皮罗gydF4y2Ba j . M。gydF4y2Ba 大富翁gydF4y2Ba D D。gydF4y2Ba 耐药突变的hiv - 1更新:2010年12月gydF4y2Ba 主题在艾滋病医学gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 156年gydF4y2Ba 163年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79952267805gydF4y2Ba 胡gydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba KuritzkesgydF4y2Ba d·R。gydF4y2Ba raltegravir抵抗hiv - 1整合酶的突变对病毒的影响健康gydF4y2Ba 获得性免疫缺陷综合征杂志》上gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 55gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 148年gydF4y2Ba 155年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77957310350gydF4y2Ba 10.1097 / QAI.0b013e3181e9a87agydF4y2Ba CanduccigydF4y2Ba F。gydF4y2Ba BardagydF4y2Ba B。gydF4y2Ba CeresolagydF4y2Ba E。gydF4y2Ba SpagnuologydF4y2Ba V。gydF4y2Ba SampaologydF4y2Ba M。gydF4y2Ba BoerigydF4y2Ba E。gydF4y2Ba NozzagydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba CossaringydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 加利gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 吉gydF4y2Ba N。gydF4y2Ba CastagnagydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba LazzaringydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 克莱蒙泰gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 整合酶抑制剂中断后raltegravir-resistant突变的进化模式gydF4y2Ba 临床微生物学和传染病gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 928年gydF4y2Ba 934年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79959290604gydF4y2Ba 10.1111 / j.1469-0691.2010.03375.xgydF4y2Ba 库珀gydF4y2Ba d . A。gydF4y2Ba SteigbigelgydF4y2Ba r·T。gydF4y2Ba GatellgydF4y2Ba j . M。gydF4y2Ba RockstrohgydF4y2Ba j·K。gydF4y2Ba KatlamagydF4y2Ba C。gydF4y2Ba YenigydF4y2Ba P。gydF4y2Ba LazzaringydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba ClotetgydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 库马尔gydF4y2Ba p . N。gydF4y2Ba 埃朗gydF4y2Ba j·E。gydF4y2Ba SchechtergydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 马科维茨gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba LoutfygydF4y2Ba m·R。gydF4y2Ba 伦诺克斯gydF4y2Ba j·L。gydF4y2Ba 赵gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 程ydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 瑞安gydF4y2Ba d . M。gydF4y2Ba 罗兹gydF4y2Ba R R。gydF4y2Ba KillargydF4y2Ba j . A。gydF4y2Ba GildegydF4y2Ba l R。gydF4y2Ba StrohmaiergydF4y2Ba k . M。gydF4y2Ba MeibohmgydF4y2Ba a。R。gydF4y2Ba 米勒gydF4y2Ba m D。gydF4y2Ba HazudagydF4y2Ba d . J。gydF4y2Ba 洛克gydF4y2Ba m . L。gydF4y2Ba DinubilegydF4y2Ba m·J。gydF4y2Ba 艾萨克斯gydF4y2Ba r D。gydF4y2Ba TepplergydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 阮gydF4y2Ba B.-Y。gydF4y2Ba 子群和阻力分析raltegravir的抗hiv - 1感染gydF4y2Ba 《新英格兰医学杂志》上gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 359年gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 355年gydF4y2Ba 365年gydF4y2Ba 10.1056 / NEJMoa0708978gydF4y2Ba 布兰科gydF4y2Ba j·L。gydF4y2Ba VarghesegydF4y2Ba V。gydF4y2Ba RheegydF4y2Ba s Y。gydF4y2Ba GatellgydF4y2Ba j . M。gydF4y2Ba 沙佛gydF4y2Ba r·W。gydF4y2Ba 抗hiv - 1整合酶抑制剂及其临床意义gydF4y2Ba 《传染病杂志》上的研究gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 203年gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba 1204年gydF4y2Ba 1214年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79954626457gydF4y2Ba 10.1093 / infdis / jir025gydF4y2Ba 埃朗gydF4y2Ba J·J。gydF4y2Ba 年轻的gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 库珀gydF4y2Ba d . A。gydF4y2Ba YoulegydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 德gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba Andrade-VillanuevagydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 工人gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba ZajdenverggydF4y2Ba R。gydF4y2Ba FatkenheuergydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 伯杰gydF4y2Ba d S。gydF4y2Ba 库马尔gydF4y2Ba p . N。gydF4y2Ba 罗杰斯gydF4y2Ba a·J。gydF4y2Ba 肖尼西gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba 沃克gydF4y2Ba m . L。gydF4y2Ba 巴纳德gydF4y2Ba r . J。gydF4y2Ba 米勒gydF4y2Ba m D。gydF4y2Ba DiNubilegydF4y2Ba m·J。gydF4y2Ba 阮gydF4y2Ba b . Y。gydF4y2Ba 莱维特gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 徐gydF4y2Ba X。gydF4y2Ba SklargydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 切换到raltegravir-based lopinavir-ritonavir-based方案的方案与延续稳定感染艾滋病毒的患者抑制病毒血症(SWITCHMRK 1和2):两个多中心,双盲、随机对照试验gydF4y2Ba 《柳叶刀》gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 375年gydF4y2Ba 9712年gydF4y2Ba 396年gydF4y2Ba 407年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 75149175071gydF4y2Ba 10.1016 / s0140 - 6736 (09) 62041 - 9gydF4y2Ba KlibanovgydF4y2Ba o . M。gydF4y2Ba Elvitegravir,口服HIV整合酶抑制剂的潜在治疗艾滋病毒感染gydF4y2Ba 当前的舆论试验性药物gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 190年gydF4y2Ba 200年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 62249163679gydF4y2Ba 佐藤gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 来自gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba AramakigydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 松田gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 山下式gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 伊藤gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 川上gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 松崎gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 渡边gydF4y2Ba W。gydF4y2Ba 大威gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba IkedagydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 小玉gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 松岗gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba “新gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 小说hiv - 1整合酶抑制剂源自喹诺酮抗生素gydF4y2Ba 医药化学杂志gydF4y2Ba 2006年gydF4y2Ba 49gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 1506年gydF4y2Ba 1508年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 33644863638gydF4y2Ba 10.1021 / jm0600139gydF4y2Ba 松崎gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 一句他- 303 / GS 9137,一种新的hiv - 1整合酶的小分子抑制剂:抗艾滋病活动概要文件和在动物体内的药物动力学gydF4y2Ba 《13逆转录病毒和机会感染会议上(CROI 06年)gydF4y2Ba 2006年gydF4y2Ba 美国科罗拉多州丹佛gydF4y2Ba AnnonymousgydF4y2Ba 一片四方案达到很高的病毒抑制率gydF4y2Ba 艾滋病病人的治疗性传播疾病gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 24gydF4y2Ba 3,第197条gydF4y2Ba 拉马纳坦gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 马赛厄斯gydF4y2Ba 答:一个。gydF4y2Ba 德国gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 卡尼gydF4y2Ba b P。gydF4y2Ba 临床药代动力学和药效学的HIV整合酶抑制剂elvitegravirgydF4y2Ba 临床药物动力学gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 50gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 229年gydF4y2Ba 244年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79952077699gydF4y2Ba 10.2165 / 11584570-000000000-00000gydF4y2Ba 马赛厄斯gydF4y2Ba 答:一个。gydF4y2Ba 西gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 回族gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 卡尼gydF4y2Ba b P。gydF4y2Ba 剂量反应的例如肝脏CYP3A活性和elvitegravir口腔接触gydF4y2Ba 临床药理学和治疗gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 85年gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 64年gydF4y2Ba 70年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 57749197592gydF4y2Ba 10.1038 / clpt.2008.168gydF4y2Ba IsaogydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 石川gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba IshibashigydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 老大gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba KakeegydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 单一口服剂量的一句他的安全性和药物动力学- 303 / gs - 9137,一种新颖的HIV整合酶抑制剂,在健康的志愿者gydF4y2Ba 《13逆转录病毒和机会感染会议上(CROI 06年)gydF4y2Ba 2006年gydF4y2Ba 美国科罗拉多州丹佛gydF4y2Ba EliongydF4y2Ba R。gydF4y2Ba GathegydF4y2Ba J。gydF4y2Ba Rashbaum,gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 一片的方案elvitegravir / cobicstat emtricitabine /替诺福韦disoproxil延胡索酸酯(EVG /科比FTC / TDF;“四”)保持病毒抑制率高,和cobicstat(科比)是一种有效的pharmacoenhancer通过48周gydF4y2Ba 50学报》国际会议上抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 波士顿,美国质量gydF4y2Ba ZolopagydF4y2Ba a。R。gydF4y2Ba 伯杰gydF4y2Ba d S。gydF4y2Ba LampirisgydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 钟gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 查克gydF4y2Ba s . L。gydF4y2Ba EnejosagydF4y2Ba j . V。gydF4y2Ba 卡尼gydF4y2Ba b P。gydF4y2Ba 程gydF4y2Ba 答:K。gydF4y2Ba elvitegravir活动,每日一整合酶抑制剂,对耐药艾滋病病毒1型:第二阶段的结果,随机控制,dose-ranging临床试验gydF4y2Ba 《传染病杂志》上的研究gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 201年gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 814年gydF4y2Ba 822年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77749267991gydF4y2Ba 10.1086/650698gydF4y2Ba 高堡gydF4y2Ba O。gydF4y2Ba 克莱顿gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 范GinderengydF4y2Ba M。gydF4y2Ba VereyckengydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba WagemansgydF4y2Ba E。gydF4y2Ba GeluykensgydF4y2Ba P。gydF4y2Ba DockxgydF4y2Ba K。gydF4y2Ba StrijbosgydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 史密特gydF4y2Ba V。gydF4y2Ba VosgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba MeerssemangydF4y2Ba G。gydF4y2Ba JochmansgydF4y2Ba D。gydF4y2Ba VermeiregydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 一流gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba HallenbergergydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba hertoggydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 电阻突变在人类免疫缺陷病毒1型整合酶选择elvitegravir赋予广泛的整合酶抑制剂的敏感性降低gydF4y2Ba 病毒学杂志gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 82年gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba 10366年gydF4y2Ba 10374年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 55249105017gydF4y2Ba 10.1128 / JVI.00470-08gydF4y2Ba 泰沃gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 郑gydF4y2Ba lgydF4y2Ba GalliengydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 晨祷gydF4y2Ba r·M。gydF4y2Ba KuritzkesgydF4y2Ba d·R。gydF4y2Ba 威尔逊gydF4y2Ba C . C。gydF4y2Ba 贝尔津什gydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba AcostagydF4y2Ba e . P。gydF4y2Ba BastowgydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 金gydF4y2Ba p S。gydF4y2Ba 埃朗gydF4y2Ba J·J。gydF4y2Ba nucleoside-sparing疗法的疗效darunavir /例如+ raltegravir首次治疗HIV-1-infected患者(代理A5262)gydF4y2Ba 艾滋病gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 25gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba 2113年gydF4y2Ba 2122年gydF4y2Ba 10.1097 / QAD.0b013e32834bbaa9gydF4y2Ba MetifiotgydF4y2Ba M。gydF4y2Ba VandegraaffgydF4y2Ba N。gydF4y2Ba MaddaligydF4y2Ba K。gydF4y2Ba NaumovagydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 张gydF4y2Ba X。gydF4y2Ba 罗兹gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 玛珊德gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 英国移民gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba Elvitegravir克服阻力raltegravir Y143整合酶突变引起的gydF4y2Ba 艾滋病gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 25gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba 1175年gydF4y2Ba 1178年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79957668616gydF4y2Ba 10.1097 / QAD.0b013e3283473599gydF4y2Ba 志gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 小玉gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba SakagamigydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 松崎gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 渡边gydF4y2Ba W。gydF4y2Ba 大威gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 渡边gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba OhatagydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba DoigydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 佐藤gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 卡诺gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba IkedagydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 松岗gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 广泛的抗逆转录病毒活动和电阻的新型人类免疫缺陷病毒整合酶抑制剂elvitegravir一句他(- 303 / gs - 9137)gydF4y2Ba 病毒学杂志gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 82年gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 764年gydF4y2Ba 774年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 37849002059gydF4y2Ba 10.1128 / JVI.01534-07gydF4y2Ba 做小生意gydF4y2Ba i B。gydF4y2Ba 特里gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 林gydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba BollinigydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba SamantagydF4y2Ba h·K。gydF4y2Ba GaligydF4y2Ba V。gydF4y2Ba 沃克gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba 克里斯托gydF4y2Ba m·R。gydF4y2Ba 生化分析hiv - 1整合酶变异对链转移抑制剂gydF4y2Ba 《生物化学》杂志上gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 283年gydF4y2Ba 35gydF4y2Ba 23599年gydF4y2Ba 23609年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 53049101908gydF4y2Ba 10.1074 / jbc.M804213200gydF4y2Ba 驶去gydF4y2Ba d . J。gydF4y2Ba FransengydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 古普塔gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 胸苷类似物的堆积速率突变(TAM)病人左例病毒学失败方案包含齐多夫定(ZDV)或司他夫定(而)gydF4y2Ba 学报》第十六届国际艾滋病病毒耐药性车间:基本原理和临床意义gydF4y2Ba 2007年gydF4y2Ba CanduccigydF4y2Ba F。gydF4y2Ba SampaologydF4y2Ba M。gydF4y2Ba MarinozzigydF4y2Ba m . C。gydF4y2Ba BoerigydF4y2Ba E。gydF4y2Ba SpagnuologydF4y2Ba V。gydF4y2Ba 加利gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba CastagnagydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba LazzaringydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 克莱蒙泰gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 吉gydF4y2Ba N。gydF4y2Ba 动态模式的人类免疫缺陷病毒1型整合酶基因进化raltegravir-based抢救治疗失败的患者gydF4y2Ba 艾滋病gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 23gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 455年gydF4y2Ba 460年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 62349120391gydF4y2Ba 10.1097 / QAD.0b013e328323da60gydF4y2Ba Al-MawsawigydF4y2Ba l Q。gydF4y2Ba Al-SafigydF4y2Ba r . I。gydF4y2Ba NeamatigydF4y2Ba N。gydF4y2Ba hiv - 1整合酶抑制剂的临床进展gydF4y2Ba 专家意见对新兴毒品gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 213年gydF4y2Ba 225年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 46949098038gydF4y2Ba 10.1517 / 14728214.13.2.213gydF4y2Ba VaccagydF4y2Ba J·w·J。gydF4y2Ba 费雪gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba EmbreygydF4y2Ba M。gydF4y2Ba HazudagydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 米勒gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba FelockgydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 威默gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba GabryelskigydF4y2Ba lgydF4y2Ba 莱尔gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 发现mk - 2048微妙的变化赋予独特的阻力特性一系列三环hydroxypyrrole整合酶的链转移剂,gydF4y2Ba 第四届国际艾滋病学会学报的会议上艾滋病毒发病机制、治疗和预防gydF4y2Ba 2007年gydF4y2Ba 澳大利亚悉尼gydF4y2Ba 范WesenbeeckgydF4y2Ba lgydF4y2Ba RondelezgydF4y2Ba E。gydF4y2Ba FeyaertsgydF4y2Ba M。gydF4y2Ba VerheyengydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba Van Der BorghtgydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 史密特gydF4y2Ba V。gydF4y2Ba CleyberghgydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 德沃尔夫gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 范BaelengydF4y2Ba K。gydF4y2Ba StuyvergydF4y2Ba l . J。gydF4y2Ba 抗力移转资料确定两代hiv - 1整合酶抑制剂使用面板的重组病毒源自raltegravir-treated临床分离株gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 55gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 321年gydF4y2Ba 325年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 78650640149gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.01733-09gydF4y2Ba PandeygydF4y2Ba K·K。gydF4y2Ba 贝拉gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba VoragydF4y2Ba a . C。gydF4y2Ba GrandgenettgydF4y2Ba d . P。gydF4y2Ba 物理俘获突触复杂的不同结构类型的hiv - 1整合酶的链转移抑制剂gydF4y2Ba 生物化学gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 49gydF4y2Ba 38gydF4y2Ba 8376年gydF4y2Ba 8387年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77957096837gydF4y2Ba 10.1021 / bi100514sgydF4y2Ba 高堡gydF4y2Ba O。gydF4y2Ba 范GinderengydF4y2Ba M。gydF4y2Ba VosgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 卡明斯gydF4y2Ba m D。gydF4y2Ba Van Der BorghtgydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 范WesenbeeckgydF4y2Ba lgydF4y2Ba FeyaertsgydF4y2Ba M。gydF4y2Ba VerheyengydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 史密特gydF4y2Ba V。gydF4y2Ba 范LoockgydF4y2Ba M。gydF4y2Ba hertoggydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 一流gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 克莱顿gydF4y2Ba r F。gydF4y2Ba 抵抗raltegravir强调整合酶基因突变在密码子148年授予抗力移转到第二代hiv - 1整合酶抑制剂gydF4y2Ba 抗病毒研究gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 91年gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 167年gydF4y2Ba 176年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79959574846gydF4y2Ba 10.1016 / j.antiviral.2011.05.011gydF4y2Ba Bar-MagengydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 斯隆管理学院gydF4y2Ba r D。gydF4y2Ba 多纳休gydF4y2Ba d . A。gydF4y2Ba 库尔gydF4y2Ba b D。gydF4y2Ba ZabeidagydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 徐gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 奥利维拉gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba HazudagydF4y2Ba d . J。gydF4y2Ba 温伯格gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba 小说的识别突变负责抵抗mk - 2048年,第二代hiv - 1整合酶抑制剂gydF4y2Ba 病毒学杂志gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 84年gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 9210年gydF4y2Ba 9216年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77956017859gydF4y2Ba 10.1128 / JVI.01164-10gydF4y2Ba AlcorngydF4y2Ba K。gydF4y2Ba Raltegravir显示承诺准备药物,2009年,gydF4y2Ba http://www.aidsmap.com/Raltegravir-shows-potential-for-use-as-PrEP-drug/page/1434320/gydF4y2Ba SeegulamgydF4y2Ba m E。gydF4y2Ba 拉特纳gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 整合酶抑制剂有效对抗人类t细胞白血病病毒1型gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 55gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 2017年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79955546176gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.01413-10gydF4y2Ba 埃朗gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba LivrozetgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 凡人gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 整合酶抑制剂的活性与艾滋病毒表现出受试者的S / GSK9572 raltegravir抵抗:星期24维京研究的结果gydF4y2Ba 第十届国际研讨会论文集在感染艾滋病毒药物治疗gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 格拉斯哥,苏格兰gydF4y2Ba Tomokazu YoshinagagydF4y2Ba m . K.-K。gydF4y2Ba 塞其gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 石田gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 此人gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 小林gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 佐藤gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 赢家gydF4y2Ba t F。gydF4y2Ba 强烈的抑制野生型和整合酶抑制剂(INI)防HIV整合酶的链转移反应INI S / GSK1349572的小说gydF4y2Ba 学报》国际艾滋病毒和肝炎病毒耐药性车间gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba ,克罗地亚杜布罗夫尼克gydF4y2Ba Bar-MagengydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 斯隆管理学院gydF4y2Ba r D。gydF4y2Ba FaltenbachergydF4y2Ba v . H。gydF4y2Ba 多纳休gydF4y2Ba d . A。gydF4y2Ba 库尔gydF4y2Ba b D。gydF4y2Ba 奥利维拉gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 徐gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 温伯格gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba 比较生化分析的hiv - 1亚型B和C整合酶的酶gydF4y2Ba RetrovirologygydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 6日,第103条gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 71049125354gydF4y2Ba 10.1186 / 1742-4690-6-103gydF4y2Ba 斯隆管理学院gydF4y2Ba r D。gydF4y2Ba 温伯格gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba 未整合的DNA在艾滋病毒感染的作用gydF4y2Ba RetrovirologygydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 8、第五十二条gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79959695256gydF4y2Ba 10.1186 / 1742-4690-8-52gydF4y2Ba 塞其gydF4y2Ba t·k·M。gydF4y2Ba Wakasa-MorimotogydF4y2Ba C。gydF4y2Ba YoshinagagydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 佐藤gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 藤原gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 安德伍德gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 加维gydF4y2Ba e . P。gydF4y2Ba 约翰gydF4y2Ba b。gydF4y2Ba 没有影响HIV整合酶多态性的地位101年和124年在体外抗隔离dolutegravir(壳体,S / GSK1349572),一个强有力的下一代HIV整合酶抑制剂gydF4y2Ba 17学报》国际逆转录病毒和机会感染会议上(CROI 10)gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 旧金山,加州,美国gydF4y2Ba 安德伍德gydF4y2Ba m·j·B。gydF4y2Ba 约翰gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 佐藤gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba S / GSK1349572:下一代整合酶抑制剂与患者经历的活动与整合酶inhibitor-resistant临床分离株病毒在raltegravir治疗失败gydF4y2Ba 第五届国际艾滋病学会学报的会议上艾滋病发病机理gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 南非开普敦gydF4y2Ba 小林gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba YoshinagagydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 塞其gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba Wakasa-MorimotogydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 布朗gydF4y2Ba k W。gydF4y2Ba 摩天gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 福斯特gydF4y2Ba 美国一个。gydF4y2Ba 海森gydF4y2Ba r . J。gydF4y2Ba 杨爱瑾gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba Suyama-KagitanigydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba Kawauchi-MikigydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 台师gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba KawasujigydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 约翰gydF4y2Ba b。gydF4y2Ba 安德伍德gydF4y2Ba m·R。gydF4y2Ba 加维gydF4y2Ba e . P。gydF4y2Ba 佐藤gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 藤原gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 体外抗逆转录病毒S / GSK1349572的性质,新一代HIV整合酶抑制剂gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 55gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 813年gydF4y2Ba 821年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 78751697293gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.01209-10gydF4y2Ba 最小值gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 首歌gydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba 宝蓝gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 程ydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 卢gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 藤原gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba PiscitelligydF4y2Ba s . C。gydF4y2Ba 药物动力学和安全(S / GSK1349572,下一代HIV整合酶抑制剂,在健康的志愿者gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 54gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 254年gydF4y2Ba 258年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 73849124557gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.00842-09gydF4y2Ba 最小值gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 斯隆管理学院gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 德gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 霍金斯gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 麦柯迪gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 首歌gydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba 大步走gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 程ydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 安德伍德gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 藤原gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba PiscitelligydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba LalezarigydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 抗病毒活性、安全性和药代动力学/药效学dolutegravir HIV-1-infected成人10天的单药治疗gydF4y2Ba 艾滋病gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 南非开普敦gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79959675308gydF4y2Ba 10.1097 / QAD.0b013e32834a1dd9gydF4y2Ba 最小值gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 斯隆管理学院gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 德gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 霍金斯gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 麦柯迪gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 首歌gydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba 大步走gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 程ydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 安德伍德gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 藤原gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba PiscitelligydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba LalezarigydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 抗病毒活性、安全性和药代动力学/药效学dolutegravir HIV-1-infected成人10天的单药治疗gydF4y2Ba 艾滋病gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 25gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba 1737年gydF4y2Ba 1745年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79959675308gydF4y2Ba 10.1097 / QAD.0b013e32834a1dd9gydF4y2Ba RockstrohgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba MaggiologydF4y2Ba F·F·F。gydF4y2Ba PulidogydF4y2Ba F。gydF4y2Ba StellbrinkgydF4y2Ba h·J。gydF4y2Ba TsybakovagydF4y2Ba O。gydF4y2Ba YenigydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 杏仁gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 兄弟gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 首歌gydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba 最小值gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba antiretroviral-naive成年人每天换一次S / GSK1349572联合治疗:抗病毒反应迅速和有效的24周spring1 . (ING112276)gydF4y2Ba 第十届国际研讨会论文集在感染艾滋病毒药物治疗gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 格拉斯哥,苏格兰gydF4y2Ba 琼斯gydF4y2Ba G。gydF4y2Ba LedfordgydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 余gydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 体外抗hiv - 1突变体的选择由hiv - 1整合酶抑制剂,gs - 9137(一句他- 303)gydF4y2Ba 14逆转录病毒和机会感染会议上gydF4y2Ba 2007年gydF4y2Ba 洛杉矶,加州,美国gydF4y2Ba 温伯格gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba Dolutegravir R263K突变的选择亚型B和AG)但不是C整合酶酶亚型gydF4y2Ba 第四届国际会议上逆转录集成的程序gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 意大利锡耶纳gydF4y2Ba 高塔gydF4y2Ba k . E。gydF4y2Ba 王gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba DeAndagydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 约翰gydF4y2Ba b。gydF4y2Ba 韦弗gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 沈gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba TomberlingydF4y2Ba g . H。gydF4y2Ba 卡特三世gydF4y2Ba h·L。gydF4y2Ba 布罗德里克gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba SigethygydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 塞其gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 小林gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 安德伍德gydF4y2Ba m·R。gydF4y2Ba Dolutegravir (S / GSK1349572)展品明显慢比raltegravir离解,elvitegravir从野生型和hiv - 1整合酶inhibitor-resistant integrase-DNA复合物gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 55gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 4552年gydF4y2Ba 4559年gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.00157-11gydF4y2Ba GroblergydF4y2Ba j . A。gydF4y2Ba 麦肯纳gydF4y2Ba p . M。gydF4y2Ba LygydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 集成的功能不可逆抑制慢慢游离链转移抑制剂。在治疗中gydF4y2Ba 学报第十届国际会议上临床药理学的艾滋病毒gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 荷兰阿姆斯特丹gydF4y2Ba 兔子gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 史密斯gydF4y2Ba 美国J。gydF4y2Ba MetifiotgydF4y2Ba M。gydF4y2Ba Jaxa-ChamiecgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 英国移民gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 休斯gydF4y2Ba s . H。gydF4y2Ba CherepanovgydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 第二代整合酶的结构和功能分析链转移抑制剂dolutegravir (S / GSK1349572)gydF4y2Ba 分子药理学gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 80年gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 565年gydF4y2Ba 572年gydF4y2Ba 10.1124 / mol.111.073189gydF4y2Ba 加里多gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 索利亚诺gydF4y2Ba V。gydF4y2Ba 为gydF4y2Ba a . M。gydF4y2Ba 鞋材gydF4y2Ba N。gydF4y2Ba 加西亚gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 展位gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 古铁雷斯gydF4y2Ba F。gydF4y2Ba VicianagydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba 门多萨gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 电阻相关突变dolutegravir (S / GSK1349572)在感染艾滋病毒的patients-impact艾滋病毒亚型和raltegravir经验gydF4y2Ba 抗病毒研究gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 90年gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba 164年gydF4y2Ba 167年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79953882562gydF4y2Ba 10.1016 / j.antiviral.2011.03.178gydF4y2Ba MaletgydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba WirdengydF4y2Ba M。gydF4y2Ba FouratigydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 亚美尼亚gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba MasqueliergydF4y2Ba B。gydF4y2Ba FabenigydF4y2Ba lgydF4y2Ba SayongydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba KatlamagydF4y2Ba C。gydF4y2Ba PernogydF4y2Ba c F。gydF4y2Ba CalvezgydF4y2Ba V。gydF4y2Ba MarcelingydF4y2Ba a·G。gydF4y2Ba Ceccherini-SilbersteingydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 电阻突变患病率与hiv - 1整合酶抑制剂S / GSK1349572相关亚型B raltegravir-naive和治疗病人gydF4y2Ba 抗菌化疗杂志》gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 66年gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba 1481年gydF4y2Ba 1483年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79958857289gydF4y2Ba 10.1093 /江淮/ dkr152gydF4y2Ba 奥尼尔gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba Dolutegravir:一个新的整合酶抑制剂的开发gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 最小值gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 德·耶稣gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 麦柯迪gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 早期研究证明有效的活动和实验整合酶抑制剂S / GSK1265744安全gydF4y2Ba 美国第49抗菌素跨学科会议上和化疗gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 旧金山,加州,美国gydF4y2Ba CherepanovgydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 整合酶照亮gydF4y2Ba EMBO报告gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 5日,第328条gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77951859479gydF4y2Ba 10.1038 / embor.2010.58gydF4y2Ba 兔子gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 古普塔gydF4y2Ba 美国年代。gydF4y2Ba ValkovgydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 恩格尔曼gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba CherepanovgydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 逆转录病毒intasome组装和抑制DNA链转移gydF4y2Ba 自然gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 464年gydF4y2Ba 7286年gydF4y2Ba 232年gydF4y2Ba 236年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77949365510gydF4y2Ba 10.1038 / nature08784gydF4y2Ba 克里希南gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 李gydF4y2Ba X。gydF4y2Ba NaraharisettygydF4y2Ba h·L。gydF4y2Ba 兔子gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba CherepanovgydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 恩格尔曼gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 基于结构的建模功能的hiv - 1 intasome及其抑制gydF4y2Ba 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 107年gydF4y2Ba 36gydF4y2Ba 15910年gydF4y2Ba 15915年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77957670046gydF4y2Ba 10.1073 / pnas.1002346107gydF4y2Ba CherepanovgydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 梅尔滕斯gydF4y2Ba g . N。gydF4y2Ba 兔子gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 结构洞察逆转录病毒DNA整合装置gydF4y2Ba 当前结构生物学的观点gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 249年gydF4y2Ba 256年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79953124784gydF4y2Ba 10.1016 / j.sbi.2010.12.005gydF4y2Ba 大厅gydF4y2Ba l . H。gydF4y2Ba 生物活性的结构信息预测方法和属性gydF4y2Ba 化学与生物多样性gydF4y2Ba 2004年gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 183年gydF4y2Ba 201年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 6444241385gydF4y2Ba 10.1002 / cbdv.200490010gydF4y2Ba 刘gydF4y2Ba Q。gydF4y2Ba 周gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 刘gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 程ydF4y2Ba X。gydF4y2Ba 朱gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 曹gydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba 分析和设计的定量构效关系模型多目标HIV-HCV co-inhibitors: in-silico研究gydF4y2Ba BMC生物信息学gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 12日,第294条gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79960562727gydF4y2Ba 10.1186 / 1471-2105-12-294gydF4y2Ba 廖gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 尼可拉斯gydF4y2Ba m . C。gydF4y2Ba 计算机工具在hiv - 1整合酶抑制剂的发现gydF4y2Ba 未来药物化学gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba 1123年gydF4y2Ba 1140年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77954682878gydF4y2Ba 10.4155 / fmc.10.193gydF4y2Ba EgbertsongydF4y2Ba m . S。gydF4y2Ba 围gydF4y2Ba j·S。gydF4y2Ba 卡梅隆gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba KazmierskigydF4y2Ba w·M。gydF4y2Ba 发现mk - 0536:一个潜在的第二代hiv - 1整合酶高的链转移剂基因突变的障碍gydF4y2Ba 抗病毒药物:从基本的发现到临床试验gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 美国新泽西州霍博肯gydF4y2Ba 约翰威利& SonsgydF4y2Ba MetifiotgydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 约翰逊gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 史密斯gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba mk - 0536抑制hiv - 1整合酶抵抗raltegravirgydF4y2Ba Antimicrob代理ChemothergydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 55gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 5127年gydF4y2Ba 5133年gydF4y2Ba 有限责任公司gydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba Terephthalamate化合物和成分,他们作为HIV整合酶抑制剂,2007gydF4y2Ba 速度gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 迪弗朗gydF4y2Ba m E。gydF4y2Ba GardelligydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 哈珀gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba MuragliagydF4y2Ba E。gydF4y2Ba NizigydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 奥维多gydF4y2Ba F。gydF4y2Ba PetrocchigydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba PomagydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 罗利gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba Scarpelli称gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba LaufergydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 巴斯gydF4y2Ba o . G。gydF4y2Ba MonteagudogydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 博gydF4y2Ba F。gydF4y2Ba HazudagydF4y2Ba D。gydF4y2Ba StillmockgydF4y2Ba k。gydF4y2Ba 总结gydF4y2Ba V。gydF4y2Ba Dihydroxypyrimidine-4-carboxamides小说强和选择性HIV整合酶抑制剂gydF4y2Ba 医药化学杂志gydF4y2Ba 2007年gydF4y2Ba 50gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba 2225年gydF4y2Ba 2239年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 34247611806gydF4y2Ba 10.1021 / jm070027ugydF4y2Ba MuragliagydF4y2Ba E。gydF4y2Ba KinzelgydF4y2Ba O。gydF4y2Ba GardelligydF4y2Ba C。gydF4y2Ba CrescenzigydF4y2Ba B。gydF4y2Ba DonghigydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 费拉拉gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba NizigydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 奥维多gydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 佩斯卡托雷gydF4y2Ba G。gydF4y2Ba LaufergydF4y2Ba R。gydF4y2Ba Gonzalez-PazgydF4y2Ba O。gydF4y2Ba Di马可gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 菲奥雷gydF4y2Ba F。gydF4y2Ba MonteagudogydF4y2Ba E。gydF4y2Ba FonsigydF4y2Ba M。gydF4y2Ba FelockgydF4y2Ba p . J。gydF4y2Ba 罗利gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 总结gydF4y2Ba V。gydF4y2Ba 设计和合成二环pyrimidinones强而有力且口服生物利用率hiv - 1整合酶抑制剂gydF4y2Ba 医药化学杂志gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 51gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 861年gydF4y2Ba 874年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 39749089270gydF4y2Ba 10.1021 / jm701164tgydF4y2Ba TelvekargydF4y2Ba v . N。gydF4y2Ba 帕特尔gydF4y2Ba k . N。gydF4y2Ba 药效基因的开发和对接hiv - 1整合酶抑制剂的研究来源于N-methylpyrimidones, dihydroxypyrimidines,二环pyrimidinonesgydF4y2Ba 化学生物学和药物设计gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 78年gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 150年gydF4y2Ba 160年gydF4y2Ba 10.1111 / j.1747-0285.2011.01130.xgydF4y2Ba 约翰逊gydF4y2Ba t·W。gydF4y2Ba 坦尼斯gydF4y2Ba s P。gydF4y2Ba 巴特勒gydF4y2Ba s . L。gydF4y2Ba DalviegydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 迪莱尔gydF4y2Ba d . M。gydF4y2Ba 衣服gydF4y2Ba k·R。gydF4y2Ba FlahivegydF4y2Ba e . J。gydF4y2Ba 胡gydF4y2Ba Q。gydF4y2Ba 屈尔gydF4y2Ba j·E。gydF4y2Ba KukigydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 刘gydF4y2Ba W。gydF4y2Ba 麦克莱伦gydF4y2Ba g。gydF4y2Ba 彭gydF4y2Ba Q。gydF4y2Ba PlewegydF4y2Ba m B。gydF4y2Ba 理查森gydF4y2Ba p F。gydF4y2Ba 史密斯gydF4y2Ba g . L。gydF4y2Ba SolowiejgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba TrangydF4y2Ba k . T。gydF4y2Ba 王gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 余gydF4y2Ba X。gydF4y2Ba 张gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 朱gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 设计和合成新型N-hydroxy-dihydronaphthyridinones强而有力且口服生物利用率hiv - 1整合酶抑制剂gydF4y2Ba 医药化学杂志gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 54gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba 3393年gydF4y2Ba 3417年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79955847265gydF4y2Ba 10.1021 / jm200208dgydF4y2Ba 围gydF4y2Ba j·S。gydF4y2Ba 金gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 费雪gydF4y2Ba t E。gydF4y2Ba 壮族gydF4y2Ba lgydF4y2Ba EmbreygydF4y2Ba m·W。gydF4y2Ba 威廉姆斯gydF4y2Ba p D。gydF4y2Ba StaasgydF4y2Ba D D。gydF4y2Ba 卡尔伯森通过gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 莱尔gydF4y2Ba t。gydF4y2Ba VaccagydF4y2Ba j . P。gydF4y2Ba HazudagydF4y2Ba d . J。gydF4y2Ba FelockgydF4y2Ba p . J。gydF4y2Ba SchleifgydF4y2Ba w·A。gydF4y2Ba GabryelskigydF4y2Ba l . J。gydF4y2Ba 京ydF4y2Ba lgydF4y2Ba 程ydF4y2Ba I.-W。gydF4y2Ba 埃利斯gydF4y2Ba j . D。gydF4y2Ba MallaigydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 年轻的gydF4y2Ba s D。gydF4y2Ba Dihydroxypyridopyrazine-1, 6-dione hiv - 1整合酶抑制剂gydF4y2Ba 生物有机和药物化学字母gydF4y2Ba 2007年gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 5595年gydF4y2Ba 5599年gydF4y2Ba 10.1016 / j.bmcl.2007.07.092gydF4y2Ba ToropovagydF4y2Ba 答:P。gydF4y2Ba ToropovgydF4y2Ba 答:一个。gydF4y2Ba BenfenatigydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 基尼gydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 简化分子输入行输入系统和定量构效关系分析国际化学标识符styrylquinoline衍生品的hiv - 1整合酶抑制剂gydF4y2Ba 化学生物学和药物设计gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 77年gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 343年gydF4y2Ba 360年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79954612735gydF4y2Ba 10.1111 / j.1747-0285.2011.01109.xgydF4y2Ba NagasawagydF4y2Ba j . Y。gydF4y2Ba 首歌gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 程ydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 金gydF4y2Ba h·W。gydF4y2Ba BlazelgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba OukgydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba GroschelgydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 博尔赫斯gydF4y2Ba V。gydF4y2Ba 昂gydF4y2Ba V。gydF4y2Ba 叶gydF4y2Ba l . T。gydF4y2Ba GirardetgydF4y2Ba j·L。gydF4y2Ba 游标gydF4y2Ba j . M。gydF4y2Ba 兰尼gydF4y2Ba 答:K。gydF4y2Ba 平克顿gydF4y2Ba 答:B。gydF4y2Ba 6-Benzylamino 4-oxo-1、4-dihydro-1 8-naphthyridines 4-oxo-1, 4 - dihydroquinolines HIV整合酶抑制剂gydF4y2Ba 生物有机和药物化学字母gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 760年gydF4y2Ba 763年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 78651238387gydF4y2Ba 10.1016 / j.bmcl.2010.11.108gydF4y2Ba 范MaelegydF4y2Ba B。gydF4y2Ba BusschotsgydF4y2Ba K。gydF4y2Ba VandekerckhovegydF4y2Ba lgydF4y2Ba 基督gydF4y2Ba F。gydF4y2Ba DebysergydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba 细胞辅助因子的hiv - 1整合gydF4y2Ba 生化科学趋势gydF4y2Ba 2006年gydF4y2Ba 31日gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 98年gydF4y2Ba 105年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 32344452179gydF4y2Ba 10.1016 / j.tibs.2005.12.002gydF4y2Ba 斯隆管理学院gydF4y2Ba r D。gydF4y2Ba 温伯格gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba 未整合的DNA在艾滋病毒感染的作用gydF4y2Ba RetrovirologygydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 8、第五十二条gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79959695256gydF4y2Ba 10.1186 / 1742-4690-8-52gydF4y2Ba ZamborlinigydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba CoifficgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba BeauclairgydF4y2Ba G。gydF4y2Ba DelelisgydF4y2Ba O。gydF4y2Ba 巴黎gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba KohgydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 玛格尼gydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 形坝gydF4y2Ba m . L。gydF4y2Ba Tobaly-TapierogydF4y2Ba J。gydF4y2Ba DeprezgydF4y2Ba E。gydF4y2Ba EmilianigydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 恩格尔曼gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 德的gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 赛gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 人类免疫缺陷病毒1型整合酶SUMOylation减损与早期复制缺陷gydF4y2Ba 《生物化学》杂志上gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 286年gydF4y2Ba 23gydF4y2Ba 21013年gydF4y2Ba 21022年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79958018867gydF4y2Ba 10.1074 / jbc.M110.189274gydF4y2Ba TerrenigydF4y2Ba M。gydF4y2Ba ValentinigydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 利维拉尼gydF4y2Ba V。gydF4y2Ba 古铁雷斯gydF4y2Ba m . I。gydF4y2Ba Di PrimiogydF4y2Ba C。gydF4y2Ba Di FenzagydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba TozzinigydF4y2Ba V。gydF4y2Ba AllouchgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 艾博年gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba GiaccagydF4y2Ba M。gydF4y2Ba CeresetogydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba GCN5-dependent乙酰化作用的hiv - 1整合酶提高病毒集成gydF4y2Ba RetrovirologygydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 7日,第18条gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77949449851gydF4y2Ba 10.1186 / 1742-4690-7-18gydF4y2Ba BuzongydF4y2Ba m·J。gydF4y2Ba 地震仪gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 维斯gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 黄铜gydF4y2Ba a . L。gydF4y2Ba 罗森博格gydF4y2Ba 大肠。gydF4y2Ba PereyragydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 余gydF4y2Ba x G。gydF4y2Ba LichterfeldgydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 抑制hiv - 1整合前vivo-infected CD4 T细胞从精英控制器gydF4y2Ba 病毒学杂志gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 85年gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 9646年gydF4y2Ba 9650年gydF4y2Ba 10.1128 / JVI.05327-11gydF4y2Ba 基督gydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 沃特gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 玛珊德gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba NicoletgydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba DesimmiegydF4y2Ba b。gydF4y2Ba 玛珊德gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba BardiotgydF4y2Ba D。gydF4y2Ba Van Der VekengydF4y2Ba n . J。gydF4y2Ba 范RemoortelgydF4y2Ba B。gydF4y2Ba StrelkovgydF4y2Ba s V。gydF4y2Ba De MaeyergydF4y2Ba M。gydF4y2Ba ChaltingydF4y2Ba P。gydF4y2Ba DebysergydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba 设计合理的小分子抑制剂LEDGF / p75-integrase交互和艾滋病毒复制gydF4y2Ba 化学生物学性质gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 442年gydF4y2Ba 448年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77952553431gydF4y2Ba 10.1038 / nchembio.370gydF4y2Ba ·麦克尼利gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 亨德里克斯gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba BusschotsgydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 又能gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba DeleersnijdergydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 杰拉德gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 基督gydF4y2Ba F。gydF4y2Ba DebysergydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba 体外DNA拘束hiv - 1整合酶的转录辅激活LEDGF /我gydF4y2Ba 分子生物学杂志gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 410年gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 811年gydF4y2Ba 830年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79960377787gydF4y2Ba 10.1016 / j.jmb.2011.03.073gydF4y2Ba 德卢卡gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 铁gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba GittogydF4y2Ba R。gydF4y2Ba BarrecagydF4y2Ba m . L。gydF4y2Ba AgnellogydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 基督gydF4y2Ba F。gydF4y2Ba DebysergydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba ChimirrigydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 小分子针对hiv - 1整合酶之间的相互作用和LEDGF /我代数余子式gydF4y2Ba 生物有机和药物化学gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba 7515年gydF4y2Ba 7521年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77958015795gydF4y2Ba 10.1016 / j.bmc.2010.08.051gydF4y2Ba MadlalagydF4y2Ba P。gydF4y2Ba GijsbersgydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 基督gydF4y2Ba F。gydF4y2Ba HombrouckgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 沃纳gydF4y2Ba lgydF4y2Ba MlisanagydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 卡里姆gydF4y2Ba 美国年代。gydF4y2Ba 温克勒gydF4y2Ba c。gydF4y2Ba DebysergydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba Ndung 'UgydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 基因多态性在LEDGF /我协会(PSIP1)对hiv - 1感染和疾病进展gydF4y2Ba 艾滋病gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 25gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba 1711年gydF4y2Ba 1719年gydF4y2Ba 10.1097 / QAD.0b013e328349c693gydF4y2Ba 他不gydF4y2Ba a . M。gydF4y2Ba 萨斯博士gydF4y2Ba d . T。gydF4y2Ba 莫里森gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 胡gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 佩雷茨gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba PoeschlagydF4y2Ba e . M。gydF4y2Ba LEDGF主要干扰蛋白质演示prenuclear接触hiv - 1整合酶的协同LEDGF损耗摧毁病毒的传染性gydF4y2Ba 病毒学杂志gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 85年gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba 3570年gydF4y2Ba 3583年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79952588405gydF4y2Ba 10.1128 / JVI.01295-10gydF4y2Ba 德卢卡gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 铁gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba MorrealegydF4y2Ba F。gydF4y2Ba ChimirrigydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 抑制hiv - 1整合酶之间的相互作用及其代数余子式LEDGF /我:抗逆转录病毒治疗的一个有前途的方法gydF4y2Ba 本文着重在药物化学gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba 714年gydF4y2Ba 727年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79960465042gydF4y2Ba DeLucagydF4y2Ba lgydF4y2Ba 铁gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba MorrealegydF4y2Ba F。gydF4y2Ba DeGraziagydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba ChimirrigydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 抑制剂的hiv - 1之间的交互和代数余子式LEDGF /我gydF4y2Ba ChemMedChemgydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba 1184年gydF4y2Ba 1191年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79959741307gydF4y2Ba 10.1002 / cmdc.201100071gydF4y2Ba 芬威克gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba CordingleygydF4y2Ba r·b·M。gydF4y2Ba 爱德华兹gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba QuinsongydF4y2Ba a m。gydF4y2Ba 罗宾逊gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba SimoneaugydF4y2Ba B。gydF4y2Ba YoakimgydF4y2Ba C。gydF4y2Ba BI 224436,非催化网站整合酶抑制剂,是一种有效的抑制剂首次治疗和raltegravir-resistant临床分离株的复制的hiv - 1gydF4y2Ba 美国第51抗菌素跨学科会议上和化疗gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 美国芝加哥,生病了gydF4y2Ba AslanyangydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba SabogydF4y2Ba c . b . j . P。gydF4y2Ba HabeckgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 鲁斯gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 麦格雷戈gydF4y2Ba t·R。gydF4y2Ba 罗宾逊gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba KortgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 安全性和药物动力学(PK)的单一口服剂量的增加小说HIV整合酶抑制剂在健康志愿者gydF4y2Ba 美国第51抗菌素跨学科会议上和化疗gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 美国芝加哥,生病了gydF4y2Ba 唐gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba MaddaligydF4y2Ba K。gydF4y2Ba DreisgydF4y2Ba c, D。gydF4y2Ba 虚假的gydF4y2Ba Y Y。gydF4y2Ba 文斯gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 英国移民gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 王gydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba pyrimidine-2 n羟基化,4-diones收益率双重艾滋病毒逆转录酶抑制剂、整合酶gydF4y2Ba ACS药物化学信gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 63年gydF4y2Ba 67年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 78651481692gydF4y2Ba 10.1021 / ml1002162gydF4y2Ba 王gydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba 唐gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 所罗门gydF4y2Ba c, E。gydF4y2Ba DreisgydF4y2Ba c, D。gydF4y2Ba 文斯gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 药效基因及构效关系的整合酶抑制的双重抑制剂支架内艾滋病毒逆转录酶和整合酶gydF4y2Ba 生物有机和药物化学gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 4202年gydF4y2Ba 4211年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77953127859gydF4y2Ba 10.1016 / j.bmc.2010.05.004gydF4y2Ba 圣gydF4y2Ba r D。gydF4y2Ba Diketo酸衍生品的双重抑制剂人类免疫缺陷病毒1型整合酶逆转录酶和核糖核酸酶H域gydF4y2Ba 当前药物化学gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 22gydF4y2Ba 3335年gydF4y2Ba 3342年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79961078738gydF4y2Ba 10.2174 / 092986711796504619gydF4y2Ba 布伦纳gydF4y2Ba b G。gydF4y2Ba 劳gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 因为gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 哈代gydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba 盖格农gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 烦心事。gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba BarilgydF4y2Ba j·G。gydF4y2Ba 温伯格gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba 罗杰gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 子类型多样性与hiv - 1整合酶抑制剂阻力的发展gydF4y2Ba 医学病毒学杂志gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 83年gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 751年gydF4y2Ba 759年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79952711748gydF4y2Ba 10.1002 / jmv.22047gydF4y2Ba LoizidougydF4y2Ba e . Z。gydF4y2Ba KousiappagydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba Zeinalipour-YazdigydF4y2Ba c, D。gydF4y2Ba Van De VijvergydF4y2Ba d . a . m . C。gydF4y2Ba KostrikisgydF4y2Ba l·G。gydF4y2Ba 影响hiv - 1 M集团在整合酶抑制剂疗效和耐药性多态性:基因和结构计算机分析gydF4y2Ba 生物化学gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 48gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 58549116531gydF4y2Ba 10.1021 / bi8019349gydF4y2Ba MaletgydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba FouratigydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 贝纳gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba Morand-JoubertgydF4y2Ba lgydF4y2Ba 亚美尼亚gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba WirdengydF4y2Ba M。gydF4y2Ba SayongydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 范houttegydF4y2Ba M。gydF4y2Ba Ceccherini-SilbersteingydF4y2Ba F。gydF4y2Ba Brun-VezinetgydF4y2Ba F。gydF4y2Ba PernogydF4y2Ba C。gydF4y2Ba DescampsgydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 上校gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba CalvezgydF4y2Ba V。gydF4y2Ba MarcelingydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba hiv - 1整合酶G118R突变赋予raltegravir抵抗CRF02_AG hiv - 1亚型gydF4y2Ba 抗菌化疗杂志》gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 66年gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 2827年gydF4y2Ba 2830年gydF4y2Ba 10.1093 /江淮/ dkr389gydF4y2Ba 惠特尼gydF4y2Ba j·B。gydF4y2Ba LimgydF4y2Ba S.-Y。gydF4y2Ba 温伯格gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba 逆转录病毒的持久性的进化机制gydF4y2Ba 艾滋病检查gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 234年gydF4y2Ba 239年gydF4y2Ba 温伯格gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba ZaharatosgydF4y2Ba g . J。gydF4y2Ba 布伦纳gydF4y2Ba b G。gydF4y2Ba 抗逆转录病毒药物抗性的发展gydF4y2Ba 《新英格兰医学杂志》上gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 365年gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba 637年gydF4y2Ba 646年gydF4y2Ba DelelisgydF4y2Ba O。gydF4y2Ba CarayongydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 赛博gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba DeprezgydF4y2Ba E。gydF4y2Ba MouscadetgydF4y2Ba j·F。gydF4y2Ba 整合酶和集成:hiv - 1整合酶的生化活动gydF4y2Ba RetrovirologygydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 5日,第114条gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 58149504194gydF4y2Ba 10.1186 / 1742-4690-5-114gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba X。gydF4y2Ba 克里希南gydF4y2Ba lgydF4y2Ba CherepanovgydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 恩格尔曼gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 结构生物学的逆转录病毒DNA整合gydF4y2Ba 病毒学gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 411年gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 194年gydF4y2Ba 205年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79952070221gydF4y2Ba 10.1016 / j.virol.2010.12.008gydF4y2Ba HazudagydF4y2Ba d . J。gydF4y2Ba FelockgydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 威默gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 乌尔夫gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba StillmockgydF4y2Ba K。gydF4y2Ba GroblergydF4y2Ba j . A。gydF4y2Ba EspesethgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba GabryelskigydF4y2Ba lgydF4y2Ba SchleifgydF4y2Ba W。gydF4y2Ba 蓝色gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 米勒gydF4y2Ba m D。gydF4y2Ba 的链转移抑制剂防止集成和抑制hiv - 1在细胞中复制gydF4y2Ba 科学gydF4y2Ba 2000年gydF4y2Ba 287年gydF4y2Ba 5453年gydF4y2Ba 646年gydF4y2Ba 650年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0034723439gydF4y2Ba 10.1126 / science.287.5453.646gydF4y2Ba 恩格尔曼gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba CherepanovgydF4y2Ba P。gydF4y2Ba hiv - 1的结构生物学:机械和治疗的见解gydF4y2Ba 自然评论微生物学gydF4y2Ba 2012年gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 279年gydF4y2Ba 290年gydF4y2Ba 10.1038 / nrmicro2747gydF4y2Ba 谢弗gydF4y2Ba J·J。gydF4y2Ba SquiresgydF4y2Ba k . E。gydF4y2Ba 整合酶抑制剂:小说类的抗逆转录病毒药物gydF4y2Ba 年报的药物治疗gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 44gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 145年gydF4y2Ba 156年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 74549114178gydF4y2Ba 10.1345 / aph.1M309gydF4y2Ba 库珀gydF4y2Ba d . A。gydF4y2Ba SteigbigelgydF4y2Ba r·T。gydF4y2Ba GatellgydF4y2Ba j . M。gydF4y2Ba RockstrohgydF4y2Ba j·K。gydF4y2Ba KatlamagydF4y2Ba C。gydF4y2Ba YenigydF4y2Ba P。gydF4y2Ba LazzaringydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba ClotetgydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 库马尔gydF4y2Ba p . N。gydF4y2Ba 埃朗gydF4y2Ba j·E。gydF4y2Ba SchechtergydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 马科维茨gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba LoutfygydF4y2Ba m·R。gydF4y2Ba 伦诺克斯gydF4y2Ba j·L。gydF4y2Ba 赵gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 程ydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 瑞安gydF4y2Ba d . M。gydF4y2Ba 罗兹gydF4y2Ba R R。gydF4y2Ba KillargydF4y2Ba j . A。gydF4y2Ba GildegydF4y2Ba l R。gydF4y2Ba StrohmaiergydF4y2Ba k . M。gydF4y2Ba MeibohmgydF4y2Ba a。R。gydF4y2Ba 米勒gydF4y2Ba m D。gydF4y2Ba HazudagydF4y2Ba d . J。gydF4y2Ba 洛克gydF4y2Ba m . L。gydF4y2Ba DinubilegydF4y2Ba m·J。gydF4y2Ba 艾萨克斯gydF4y2Ba r D。gydF4y2Ba TepplergydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 阮gydF4y2Ba B.-Y。gydF4y2Ba 子群和阻力分析raltegravir的抗hiv - 1感染gydF4y2Ba 《新英格兰医学杂志》上gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 359年gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 355年gydF4y2Ba 365年gydF4y2Ba 10.1056 / NEJMoa0708978gydF4y2Ba 阮gydF4y2Ba b . y . T。gydF4y2Ba 艾萨克斯gydF4y2Ba r D。gydF4y2Ba TepplergydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 莱维特gydF4y2Ba r . Y。gydF4y2Ba SklargydF4y2Ba P。gydF4y2Ba IwamotogydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 温家宝gydF4y2Ba l。gydF4y2Ba 米勒gydF4y2Ba m D。gydF4y2Ba 程ydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 坎普gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 徐gydF4y2Ba W。gydF4y2Ba FromtlinggydF4y2Ba r。gydF4y2Ba VaccagydF4y2Ba j . P。gydF4y2Ba 年轻的gydF4y2Ba s D。gydF4y2Ba 罗利gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 较低的gydF4y2Ba m·W。gydF4y2Ba GottesdienergydF4y2Ba k . M。gydF4y2Ba HazudagydF4y2Ba d . J。gydF4y2Ba Raltegravir:第一个HIV - 1整合酶的链转移剂艾滋病医疗设备gydF4y2Ba 纽约科学院上gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 1222年gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 83年gydF4y2Ba 89年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79952834794gydF4y2Ba 10.1111 / j.1749-6632.2011.05972.xgydF4y2Ba SteigbigelgydF4y2Ba r·T。gydF4y2Ba 库珀gydF4y2Ba d . A。gydF4y2Ba 库马尔gydF4y2Ba p . N。gydF4y2Ba 埃朗gydF4y2Ba j·E。gydF4y2Ba SchechtergydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 马科维茨gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba LoutfygydF4y2Ba m·R。gydF4y2Ba 伦诺克斯gydF4y2Ba j·L。gydF4y2Ba GatellgydF4y2Ba j . M。gydF4y2Ba RockstrohgydF4y2Ba j·K。gydF4y2Ba KatlamagydF4y2Ba C。gydF4y2Ba YenigydF4y2Ba P。gydF4y2Ba LazzaringydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba ClotetgydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 赵gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 程ydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 瑞安gydF4y2Ba d . M。gydF4y2Ba 罗兹gydF4y2Ba R R。gydF4y2Ba KillargydF4y2Ba j . A。gydF4y2Ba GildegydF4y2Ba l R。gydF4y2Ba StrohmaiergydF4y2Ba k . M。gydF4y2Ba MeibohmgydF4y2Ba a。R。gydF4y2Ba 米勒gydF4y2Ba m D。gydF4y2Ba HazudagydF4y2Ba d . J。gydF4y2Ba 洛克gydF4y2Ba m . L。gydF4y2Ba DiNubilegydF4y2Ba m·J。gydF4y2Ba 艾萨克斯gydF4y2Ba r D。gydF4y2Ba 阮gydF4y2Ba B.-Y。gydF4y2Ba TepplergydF4y2Ba H。gydF4y2Ba Raltegravir优化背景治疗耐药hiv - 1感染gydF4y2Ba 《新英格兰医学杂志》上gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 359年gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 339年gydF4y2Ba 354年gydF4y2Ba 10.1056 / NEJMoa0708975gydF4y2Ba 遗嘱gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 维加gydF4y2Ba V。gydF4y2Ba Elvitegravir:每日一hiv - 1整合酶的抑制剂gydF4y2Ba 专家意见试验性药物gydF4y2Ba 2012年gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba 395年gydF4y2Ba 401年gydF4y2Ba 10.1517 / 13543784.2012.658914gydF4y2Ba KatlamagydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 墨菲gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba Dolutegravir治疗艾滋病gydF4y2Ba 专家意见试验性药物gydF4y2Ba 2012年gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 523年gydF4y2Ba 530年gydF4y2Ba 10.1517 / 13543784.2012.661713gydF4y2Ba 小林gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba NakaharagydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 塞其gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 杨爱瑾gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 川内gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba SuyamagydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba Wakasa-MorimotogydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 小玉gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba EndohgydF4y2Ba T。gydF4y2Ba OosugigydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 松下gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 井gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba FujishitagydF4y2Ba T。gydF4y2Ba YoshinagagydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 加维gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 福斯特gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 安德伍德gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 约翰gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 佐藤gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 藤原gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 多样化的选择及临床相关的整合酶inhibitor-resistant人类免疫缺陷病毒1型突变体gydF4y2Ba 抗病毒研究gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 80年gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 213年gydF4y2Ba 222年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 53249087908gydF4y2Ba 10.1016 / j.antiviral.2008.06.012gydF4y2Ba NakaharagydF4y2Ba K。gydF4y2Ba Wakasa-MorimotogydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 小林gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 杨爱瑾gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba NoshigydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 塞其gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba Kanamori-KoyamagydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 川内gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba SuyamagydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba FujishitagydF4y2Ba T。gydF4y2Ba YoshinagagydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 加维gydF4y2Ba e . P。gydF4y2Ba 约翰gydF4y2Ba b。gydF4y2Ba 福斯特gydF4y2Ba 美国一个。gydF4y2Ba 安德伍德gydF4y2Ba m·R。gydF4y2Ba 佐藤gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 藤原gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 二次突变病毒抗hiv - 1整合酶抑制剂恢复病毒传染性和复制动力学gydF4y2Ba 抗病毒研究gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 81年gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 141年gydF4y2Ba 146年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 58149459588gydF4y2Ba 10.1016 / j.antiviral.2008.10.007gydF4y2Ba SteigbigelgydF4y2Ba r·T。gydF4y2Ba 库珀gydF4y2Ba d . A。gydF4y2Ba TepplergydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 埃朗gydF4y2Ba J·J。gydF4y2Ba GatellgydF4y2Ba j . M。gydF4y2Ba 库马尔gydF4y2Ba p . N。gydF4y2Ba RockstrohgydF4y2Ba j·K。gydF4y2Ba 阿gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba KatlamagydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 马科维茨gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba YenigydF4y2Ba P。gydF4y2Ba LoutfygydF4y2Ba m·R。gydF4y2Ba LazzaringydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 伦诺克斯gydF4y2Ba j·L。gydF4y2Ba ClotetgydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 赵gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 王ydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 罗兹gydF4y2Ba R R。gydF4y2Ba StrohmaiergydF4y2Ba k . M。gydF4y2Ba 巴纳德gydF4y2Ba r . J。gydF4y2Ba 艾萨克斯gydF4y2Ba r D。gydF4y2Ba 阮gydF4y2Ba b . y . T。gydF4y2Ba 长期疗效和安全性raltegravir结合优化背景treatmentexperienced drugresistant艾滋病毒感染患者治疗:一周96 benchmrk 1和2的结果III期试验gydF4y2Ba 临床感染疾病gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 50gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 605年gydF4y2Ba 612年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 75749107023gydF4y2Ba 10.1086/650002gydF4y2Ba 高堡gydF4y2Ba O。gydF4y2Ba 范GinderengydF4y2Ba M。gydF4y2Ba VosgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 卡明斯gydF4y2Ba m D。gydF4y2Ba Van Der BorghtgydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 范WesenbeeckgydF4y2Ba lgydF4y2Ba FeyaertsgydF4y2Ba M。gydF4y2Ba VerheyengydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 史密特gydF4y2Ba V。gydF4y2Ba 范LoockgydF4y2Ba M。gydF4y2Ba hertoggydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 一流gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 克莱顿gydF4y2Ba r F。gydF4y2Ba 抵抗raltegravir强调整合酶基因突变在密码子148年授予抗力移转到第二代hiv - 1整合酶抑制剂gydF4y2Ba 抗病毒研究gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 91年gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 167年gydF4y2Ba 176年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79959574846gydF4y2Ba 10.1016 / j.antiviral.2011.05.011gydF4y2Ba Bar-MagengydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 斯隆管理学院gydF4y2Ba r D。gydF4y2Ba FaltenbachergydF4y2Ba v . H。gydF4y2Ba 多纳休gydF4y2Ba d . A。gydF4y2Ba 库尔gydF4y2Ba b D。gydF4y2Ba 奥利维拉gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 徐gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 温伯格gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba 比较生化分析的hiv - 1亚型B和C整合酶的酶gydF4y2Ba RetrovirologygydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 6日,第103条gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 71049125354gydF4y2Ba 10.1186 / 1742-4690-6-103gydF4y2Ba Bar-MagengydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 斯隆管理学院gydF4y2Ba r D。gydF4y2Ba 多纳休gydF4y2Ba d . A。gydF4y2Ba 库尔gydF4y2Ba b D。gydF4y2Ba ZabeidagydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 徐gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 奥利维拉gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba HazudagydF4y2Ba d . J。gydF4y2Ba 温伯格gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba 小说的识别突变负责抵抗mk - 2048年,第二代hiv - 1整合酶抑制剂gydF4y2Ba 病毒学杂志gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 84年gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 9210年gydF4y2Ba 9216年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77956017859gydF4y2Ba 10.1128 / JVI.01164-10gydF4y2Ba 范WesenbeeckgydF4y2Ba lgydF4y2Ba RondelezgydF4y2Ba E。gydF4y2Ba FeyaertsgydF4y2Ba M。gydF4y2Ba VerheyengydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba Van Der BorghtgydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 史密特gydF4y2Ba V。gydF4y2Ba CleyberghgydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 德沃尔夫gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 范BaelengydF4y2Ba K。gydF4y2Ba StuyvergydF4y2Ba l . J。gydF4y2Ba 抗力移转资料确定两代hiv - 1整合酶抑制剂使用面板的重组病毒源自raltegravir-treated临床分离株gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 55gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 321年gydF4y2Ba 325年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 78650640149gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.01733-09gydF4y2Ba 首歌gydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba 宝蓝gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 最小值gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 卢gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 程ydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 帕特尔gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba WajimagydF4y2Ba T。gydF4y2Ba PiscitelligydF4y2Ba s . C。gydF4y2Ba 仅影响etravirine和双dolutegravir蛋白酶抑制剂的药物动力学gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 55gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba 3517年gydF4y2Ba 3521年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79959244325gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.00073-11gydF4y2Ba 最小值gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 首歌gydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba 宝蓝gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 程ydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 卢gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 藤原gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba PiscitelligydF4y2Ba s . C。gydF4y2Ba 药物动力学和安全(S / GSK1349572,下一代HIV整合酶抑制剂,在健康的志愿者gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 54gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 254年gydF4y2Ba 258年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 73849124557gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.00842-09gydF4y2Ba 最小值gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 斯隆管理学院gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 德gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 霍金斯gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 麦柯迪gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 首歌gydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba 大步走gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 程ydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 安德伍德gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 藤原gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba PiscitelligydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba LalezarigydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 抗病毒活性、安全性和药代动力学/药效学dolutegravir HIV-1-infected成人10天的单药治疗gydF4y2Ba 艾滋病gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 25gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba 1737年gydF4y2Ba 1745年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79959675308gydF4y2Ba 10.1097 / QAD.0b013e32834a1dd9gydF4y2Ba 小林gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba YoshinagagydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 塞其gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba Wakasa-MorimotogydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 布朗gydF4y2Ba k W。gydF4y2Ba 摩天gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 福斯特gydF4y2Ba 美国一个。gydF4y2Ba 海森gydF4y2Ba r . J。gydF4y2Ba 杨爱瑾gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba Suyama-KagitanigydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba Kawauchi-MikigydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 台师gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba KawasujigydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 约翰gydF4y2Ba b。gydF4y2Ba 安德伍德gydF4y2Ba m·R。gydF4y2Ba 加维gydF4y2Ba e . P。gydF4y2Ba 佐藤gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 藤原gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 体外抗逆转录病毒S / GSK1349572的性质,新一代HIV整合酶抑制剂gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 55gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 813年gydF4y2Ba 821年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 78751697293gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.01209-10gydF4y2Ba 高堡gydF4y2Ba O。gydF4y2Ba VosgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 范GinderengydF4y2Ba M。gydF4y2Ba GeluykensgydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 史密特gydF4y2Ba V。gydF4y2Ba 一流gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba hertoggydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 克莱顿gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 主要突变选择体外raltegravir带来大褶皱对第一代整合酶抑制剂的敏感性的变化,但轻微的褶皱变化与第二代抗抑制剂概要文件gydF4y2Ba 病毒学gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 402年gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 338年gydF4y2Ba 346年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77953022020gydF4y2Ba 10.1016 / j.virol.2010.03.034gydF4y2Ba 兔子gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 史密斯gydF4y2Ba 美国J。gydF4y2Ba MetifiotgydF4y2Ba M。gydF4y2Ba Jaxa-ChamiecgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 英国移民gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 休斯gydF4y2Ba s . H。gydF4y2Ba CherepanovgydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 第二代整合酶的结构和功能分析链转移抑制剂dolutegravir (S / GSK1349572)gydF4y2Ba 分子药理学gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 80年gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 565年gydF4y2Ba 572年gydF4y2Ba 10.1124 / mol.111.073189gydF4y2Ba 塞其gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba S / GSK1349572是一个强大的下一代HIV整合酶抑制剂和演示了一个优越的阻力资料证实有60整合酶突变体分子克隆gydF4y2Ba 学报17逆转录病毒和机会感染会议上(CROI 10)gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 旧金山,加州,美国gydF4y2Ba QuashiegydF4y2Ba p K。gydF4y2Ba MespledegydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 汉gydF4y2Ba Y.-S。gydF4y2Ba 奥利维拉gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba SinghroygydF4y2Ba d . N。gydF4y2Ba 藤原gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 安德伍德gydF4y2Ba m·R。gydF4y2Ba 温伯格gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba 描述的R263K hiv - 1整合酶的突变,对第二代产生了低电阻整合酶抑制剂dolutegravir链转移gydF4y2Ba 病毒学杂志gydF4y2Ba 2012年gydF4y2Ba 86年gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 2696年gydF4y2Ba 2705年gydF4y2Ba 10.1128 / JVI.06591-11gydF4y2Ba 克里希南gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 李gydF4y2Ba X。gydF4y2Ba NaraharisettygydF4y2Ba h·L。gydF4y2Ba 兔子gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba CherepanovgydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 恩格尔曼gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 基于结构的建模功能的hiv - 1 intasome及其抑制gydF4y2Ba 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 107年gydF4y2Ba 36gydF4y2Ba 15910年gydF4y2Ba 15915年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77957670046gydF4y2Ba 10.1073 / pnas.1002346107gydF4y2Ba 兔子gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 古普塔gydF4y2Ba 美国年代。gydF4y2Ba ValkovgydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 恩格尔曼gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba CherepanovgydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 逆转录病毒intasome组装和抑制DNA链转移gydF4y2Ba 自然gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 464年gydF4y2Ba 7286年gydF4y2Ba 232年gydF4y2Ba 236年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77949365510gydF4y2Ba 10.1038 / nature08784gydF4y2Ba CherepanovgydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 梅尔滕斯gydF4y2Ba g . N。gydF4y2Ba 兔子gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 结构洞察逆转录病毒DNA整合装置gydF4y2Ba 当前结构生物学的观点gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 249年gydF4y2Ba 256年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79953124784gydF4y2Ba 10.1016 / j.sbi.2010.12.005gydF4y2Ba 梅尔滕斯gydF4y2Ba g . N。gydF4y2Ba 兔子gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba CherepanovgydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 逆转录病毒整合的机制从x射线结构的关键中间体gydF4y2Ba 自然gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 468年gydF4y2Ba 7321年gydF4y2Ba 326年gydF4y2Ba 329年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 78149434355gydF4y2Ba 10.1038 / nature09517gydF4y2Ba EspesethgydF4y2Ba 答:S。gydF4y2Ba FelockgydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 乌尔夫gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 威默gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba GroblergydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 安东尼gydF4y2Ba N。gydF4y2Ba EgbertsongydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 问题了gydF4y2Ba j . Y。gydF4y2Ba 年轻的gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 哈米尔gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 科尔gydF4y2Ba j·L。gydF4y2Ba HazudagydF4y2Ba d . J。gydF4y2Ba hiv - 1整合酶抑制剂与目标DNA衬底定义一个独特的链转移整合酶的构象gydF4y2Ba 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国gydF4y2Ba 2000年gydF4y2Ba 97年gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba 11244年gydF4y2Ba 11249年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 12944270496gydF4y2Ba 兔子gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba VosgydF4y2Ba a . M。gydF4y2Ba 克莱顿gydF4y2Ba r F。gydF4y2Ba 星期四gydF4y2Ba j·W。gydF4y2Ba 卡明斯gydF4y2Ba m D。gydF4y2Ba CherepanovgydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 逆转录病毒整合酶抑制的分子机制和病毒抗性的发展gydF4y2Ba 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 107年gydF4y2Ba 46gydF4y2Ba 20057年gydF4y2Ba 20062年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 78650533230gydF4y2Ba 10.1073 / pnas.1010246107gydF4y2Ba GroblergydF4y2Ba j . A。gydF4y2Ba StillmockgydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 胡gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 威默gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba FelockgydF4y2Ba P。gydF4y2Ba EspesethgydF4y2Ba 答:S。gydF4y2Ba 乌尔夫gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba EgbertsongydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 资产阶级gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 问题了gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 围gydF4y2Ba j·S。gydF4y2Ba 年轻的gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba VaccagydF4y2Ba J。gydF4y2Ba HazudagydF4y2Ba d . J。gydF4y2Ba Diketo酸机制和hiv - 1整合酶抑制剂:对金属结合磷酸转移酶酶的活性部位gydF4y2Ba 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国gydF4y2Ba 2002年gydF4y2Ba 99年gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 6661年gydF4y2Ba 6666年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0037076324gydF4y2Ba 10.1073 / pnas.092056199gydF4y2Ba BacchigydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba CarcelligydF4y2Ba M。gydF4y2Ba ComparigydF4y2Ba C。gydF4y2Ba FisicarogydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 帕拉gydF4y2Ba N。gydF4y2Ba RispoligydF4y2Ba G。gydF4y2Ba RogolinogydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 桑切斯gydF4y2Ba t·W。gydF4y2Ba SechigydF4y2Ba M。gydF4y2Ba SinisigydF4y2Ba V。gydF4y2Ba NeamatigydF4y2Ba N。gydF4y2Ba 研究金属螯合的作用在hiv - 1整合酶抑制剂链转移gydF4y2Ba 医药化学杂志gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 54gydF4y2Ba 24gydF4y2Ba 8407年gydF4y2Ba 8420年gydF4y2Ba 10.1021 / jm200851ggydF4y2Ba BacchigydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba CarcelligydF4y2Ba M。gydF4y2Ba ComparigydF4y2Ba C。gydF4y2Ba FisicarogydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 帕拉gydF4y2Ba N。gydF4y2Ba RispoligydF4y2Ba G。gydF4y2Ba RogolinogydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 桑切斯gydF4y2Ba t·W。gydF4y2Ba SechigydF4y2Ba M。gydF4y2Ba NeamatigydF4y2Ba N。gydF4y2Ba hiv - 1在链转移螯合抑制剂:专注于金属绑定gydF4y2Ba 分子制药学gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 507年gydF4y2Ba 519年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79953835779gydF4y2Ba 10.1021 / mp100343xgydF4y2Ba 约翰逊gydF4y2Ba 答:一个。gydF4y2Ba 桑托斯gydF4y2Ba W。gydF4y2Ba 《国家gydF4y2Ba G·c·G。gydF4y2Ba 玛珊德gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 阿明gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 伯克gydF4y2Ba t·R。gydF4y2Ba 沃丁gydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 英国移民gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 集成需要一个供体DNA的特定交互终端5′胞嘧啶与谷氨酰胺148 hiv - 1整合酶的灵活的循环gydF4y2Ba 《生物化学》杂志上gydF4y2Ba 2006年gydF4y2Ba 281年gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 461年gydF4y2Ba 467年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 33644861936gydF4y2Ba 10.1074 / jbc.M511348200gydF4y2Ba JayappagydF4y2Ba k·D。gydF4y2Ba AogydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba 杨gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 王gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 姚gydF4y2Ba X。gydF4y2Ba 识别重要的主题在hiv - 1整合酶importin所必需的gydF4y2Ba αgydF4y2Ba3交互和病毒cDNA核进口gydF4y2Ba 分子生物学杂志gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 410年gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 847年gydF4y2Ba 862年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79960341748gydF4y2Ba 10.1016 / j.jmb.2011.04.011gydF4y2Ba MetifiotgydF4y2Ba M。gydF4y2Ba VandegraaffgydF4y2Ba N。gydF4y2Ba MaddaligydF4y2Ba K。gydF4y2Ba NaumovagydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 张gydF4y2Ba X。gydF4y2Ba 罗兹gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 玛珊德gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 英国移民gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba Elvitegravir克服阻力raltegravir Y143整合酶突变引起的gydF4y2Ba 艾滋病gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 25gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba 1175年gydF4y2Ba 1178年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79957668616gydF4y2Ba 10.1097 / QAD.0b013e3283473599gydF4y2Ba 高堡gydF4y2Ba O。gydF4y2Ba 克莱顿gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 范GinderengydF4y2Ba M。gydF4y2Ba VereyckengydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba WagemansgydF4y2Ba E。gydF4y2Ba GeluykensgydF4y2Ba P。gydF4y2Ba DockxgydF4y2Ba K。gydF4y2Ba StrijbosgydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 史密特gydF4y2Ba V。gydF4y2Ba VosgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba MeerssemangydF4y2Ba G。gydF4y2Ba JochmansgydF4y2Ba D。gydF4y2Ba VermeiregydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 一流gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba HallenbergergydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba hertoggydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 电阻突变在人类免疫缺陷病毒1型整合酶选择elvitegravir赋予广泛的整合酶抑制剂的敏感性降低gydF4y2Ba 病毒学杂志gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 82年gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba 10366年gydF4y2Ba 10374年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 55249105017gydF4y2Ba 10.1128 / JVI.00470-08gydF4y2Ba 布兰科gydF4y2Ba j·L。gydF4y2Ba VarghesegydF4y2Ba V。gydF4y2Ba RheegydF4y2Ba s Y。gydF4y2Ba GatellgydF4y2Ba j . M。gydF4y2Ba 沙佛gydF4y2Ba r·W。gydF4y2Ba 抗hiv - 1整合酶抑制剂及其临床意义gydF4y2Ba 《传染病杂志》上的研究gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 203年gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba 1204年gydF4y2Ba 1214年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79954626457gydF4y2Ba 10.1093 / infdis / jir025gydF4y2Ba 做小生意gydF4y2Ba i B。gydF4y2Ba 特里gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 林gydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba BollinigydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba SamantagydF4y2Ba h·K。gydF4y2Ba GaligydF4y2Ba V。gydF4y2Ba 沃克gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba 克里斯托gydF4y2Ba m·R。gydF4y2Ba 生化分析hiv - 1整合酶变异对链转移抑制剂gydF4y2Ba 《生物化学》杂志上gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 283年gydF4y2Ba 35gydF4y2Ba 23599年gydF4y2Ba 23609年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 53049101908gydF4y2Ba 10.1074 / jbc.M804213200gydF4y2Ba HazudagydF4y2Ba d . J。gydF4y2Ba 抗抑制剂的人类免疫缺陷病毒1型集成gydF4y2Ba 巴西传染病》杂志上gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 513年gydF4y2Ba 518年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 78951476418gydF4y2Ba 10.1590 / s1413 - 86702010000500016gydF4y2Ba 沙佛gydF4y2Ba r·W。gydF4y2Ba 原理和使用公共艾滋病病毒耐药性数据库gydF4y2Ba 《传染病杂志》上的研究gydF4y2Ba 2006年gydF4y2Ba 194年gydF4y2Ba 补充1gydF4y2Ba S51gydF4y2Ba S58gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 33748879209gydF4y2Ba 10.1086/505356gydF4y2Ba KawongagydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 布兰查德gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 库珀gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba CullingworthgydF4y2Ba lgydF4y2Ba 迪克森gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 哈里森gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 冯MollendorfgydF4y2Ba C。gydF4y2Ba WinikoffgydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 药物流产融入安全堕胎服务:在南非三个试点网站的经验gydF4y2Ba 计划生育和生殖健康保健》杂志上gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 34gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba 159年gydF4y2Ba 164年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 47249106450gydF4y2Ba 10.1783 / 147118908784734846gydF4y2Ba 高塔gydF4y2Ba k . E。gydF4y2Ba 王gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba DeAndagydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 约翰gydF4y2Ba b。gydF4y2Ba 韦弗gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 沈gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba TomberlingydF4y2Ba g . H。gydF4y2Ba 卡特三世gydF4y2Ba h·L。gydF4y2Ba 布罗德里克gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba SigethygydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 塞其gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 小林gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 安德伍德gydF4y2Ba m·R。gydF4y2Ba Dolutegravir (S / GSK1349572)展品明显慢比raltegravir离解,elvitegravir从野生型和hiv - 1整合酶inhibitor-resistant integrase-DNA复合物gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 55gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 4552年gydF4y2Ba 4559年gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.00157-11gydF4y2Ba 科普兰gydF4y2Ba r。gydF4y2Ba PomplianogydF4y2Ba d . L。gydF4y2Ba 温顺的gydF4y2Ba t D。gydF4y2Ba 药物停留时间及其对铅的影响优化gydF4y2Ba 自然评论药物发现gydF4y2Ba 2006年gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba 730年gydF4y2Ba 739年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 33748325882gydF4y2Ba 10.1038 / nrd2082gydF4y2Ba de SoultraitgydF4y2Ba 诉R。gydF4y2Ba DesjobertgydF4y2Ba C。gydF4y2Ba Tarrago-LitvakgydF4y2Ba lgydF4y2Ba 肽作为新的hiv - 1逆转录酶抑制剂、整合酶gydF4y2Ba 当前药物化学gydF4y2Ba 2003年gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 1765年gydF4y2Ba 1778年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0041922298gydF4y2Ba 10.2174 / 0929867033457007gydF4y2Ba 奥利维拉gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 布伦纳gydF4y2Ba b G。gydF4y2Ba 温伯格gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba 隔离耐药变异HIV变体使用组织培养药物选择gydF4y2Ba 分子生物学方法gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 485年gydF4y2Ba 427年gydF4y2Ba 433年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 60349093648gydF4y2Ba 10.1007 / 978 - 1 - 59745 - 170 - 3 - _29gydF4y2Ba 琼斯gydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 余gydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 程ydF4y2Ba X。gydF4y2Ba 体外抗hiv - 1突变体的选择由hiv - 1整合酶抑制剂,gs - 9137(一句他- 303)gydF4y2Ba 学报》第14届逆转录病毒和机会感染会议上(CROI ' 07)gydF4y2Ba 2007年gydF4y2Ba 加州洛杉矶gydF4y2Ba 志gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 小玉gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba SakagamigydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 松崎gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 渡边gydF4y2Ba W。gydF4y2Ba 大威gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 渡边gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba OhatagydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba DoigydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 佐藤gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 卡诺gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba IkedagydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 松岗gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 广泛的抗逆转录病毒活动和电阻的新型人类免疫缺陷病毒整合酶抑制剂elvitegravir一句他(- 303 / gs - 9137)gydF4y2Ba 病毒学杂志gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 82年gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 764年gydF4y2Ba 774年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 37849002059gydF4y2Ba 10.1128 / JVI.01534-07gydF4y2Ba 密码子gydF4y2Ba f·M。gydF4y2Ba 砰gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 帝伦gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 加西亚gydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 戴尔嘎多gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba DalmaugydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 桑托斯gydF4y2Ba j . R。gydF4y2Ba BuzongydF4y2Ba m·J。gydF4y2Ba Martinez-PicadogydF4y2Ba J。gydF4y2Ba Alvarez-TejadogydF4y2Ba M。gydF4y2Ba ClotetgydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 鲁伊斯gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 裴瑞兹gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 动态逃脱raltegravir既存raltegravir-resistant hiv - 1的选择压力gydF4y2Ba 抗病毒研究gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 88年gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba 281年gydF4y2Ba 286年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 78650238190gydF4y2Ba 10.1016 / j.antiviral.2010.09.016gydF4y2Ba 亚美尼亚gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba VandenbrouckegydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba FabenigydF4y2Ba lgydF4y2Ba 范MarckgydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 摘录gydF4y2Ba V。gydF4y2Ba 达瑞格gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 范WesenbeeckgydF4y2Ba lgydF4y2Ba ScopellitigydF4y2Ba F。gydF4y2Ba MicheligydF4y2Ba V。gydF4y2Ba BruzzonegydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 洛卡普托gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba AerssensgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba RizzardinigydF4y2Ba G。gydF4y2Ba TozzigydF4y2Ba V。gydF4y2Ba 纳西索gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba AntinorigydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba StuyvergydF4y2Ba lgydF4y2Ba PernogydF4y2Ba c F。gydF4y2Ba Ceccherini-SilbersteingydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 基因型和表型的研究hiv - 1整合酶突变动力学在raltegravir治疗:对于超454焦磷酸测序的细化分析gydF4y2Ba 《传染病杂志》上的研究gydF4y2Ba 2012年gydF4y2Ba 205年gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 557年gydF4y2Ba 567年gydF4y2Ba 10.1093 / infdis / jir821gydF4y2Ba 冬天gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 劳埃德gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba Jr。gydF4y2Ba 米勒gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 进化的抑制剂抗突变的患者失败elvitegravir-containing方案gydF4y2Ba 19逆转录病毒和机会感染会议上的程序(CROI 12)gydF4y2Ba 2012年gydF4y2Ba 美国西雅图,洗gydF4y2Ba 抽象的没有。701年gydF4y2Ba CanduccigydF4y2Ba F。gydF4y2Ba SampaologydF4y2Ba M。gydF4y2Ba MarinozzigydF4y2Ba m . C。gydF4y2Ba BoerigydF4y2Ba E。gydF4y2Ba SpagnuologydF4y2Ba V。gydF4y2Ba 加利gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba CastagnagydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba LazzaringydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 克莱蒙泰gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 吉gydF4y2Ba N。gydF4y2Ba 动态模式的人类免疫缺陷病毒1型整合酶基因进化raltegravir-based抢救治疗失败的患者gydF4y2Ba 艾滋病gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 23gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 455年gydF4y2Ba 460年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 62349120391gydF4y2Ba 10.1097 / QAD.0b013e328323da60gydF4y2Ba 贝纳gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba KarmochkinegydF4y2Ba M。gydF4y2Ba LaureillardgydF4y2Ba D。gydF4y2Ba TisserandgydF4y2Ba P。gydF4y2Ba BelecgydF4y2Ba lgydF4y2Ba 维斯gydF4y2Ba lgydF4y2Ba Si-mohamedgydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba PikettygydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 耐药HIV整合酶基因的患者的档案没有raltegravir抢救治疗gydF4y2Ba 艾滋病毒药物gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba 765年gydF4y2Ba 770年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 54049102468gydF4y2Ba 10.1111 / j.1468-1293.2008.00628.xgydF4y2Ba FransengydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba KarmochkinegydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 黄gydF4y2Ba W。gydF4y2Ba 维斯gydF4y2Ba lgydF4y2Ba PetropoulosgydF4y2Ba c·J。gydF4y2Ba 贝纳gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 纵向分析raltegravir易感性和整合酶复制能力的人类免疫缺陷病毒1型病毒失败gydF4y2Ba 抗菌药物和化疗gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 53gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 4522年gydF4y2Ba 4524年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 70349337790gydF4y2Ba 10.1128 / AAC.00651-09gydF4y2Ba MaletgydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba DelelisgydF4y2Ba O。gydF4y2Ba SouliegydF4y2Ba C。gydF4y2Ba WirdengydF4y2Ba M。gydF4y2Ba TchertanovgydF4y2Ba lgydF4y2Ba MottazgydF4y2Ba P。gydF4y2Ba PeytavingydF4y2Ba G。gydF4y2Ba KatlamagydF4y2Ba C。gydF4y2Ba MouscadetgydF4y2Ba j·F。gydF4y2Ba CalvezgydF4y2Ba V。gydF4y2Ba MarcelingydF4y2Ba a·G。gydF4y2Ba 准物种变异动力学在HIV-1-infected raltegravir耐药性的出现gydF4y2Ba 抗菌化疗杂志》gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 63年gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 795年gydF4y2Ba 804年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 62549166235gydF4y2Ba 10.1093 /江淮/ dkp014gydF4y2Ba MouscadetgydF4y2Ba j·F。gydF4y2Ba DelelisgydF4y2Ba O。gydF4y2Ba MarcelingydF4y2Ba a·G。gydF4y2Ba TchertanovgydF4y2Ba lgydF4y2Ba 抗hiv - 1整合酶抑制剂:结构的角度gydF4y2Ba 耐药性的更新gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba 4 - 5gydF4y2Ba 139年gydF4y2Ba 150年gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77956886199gydF4y2Ba 10.1016 / j.drup.2010.05.001gydF4y2Ba 佐藤gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 在体外通过对下一代耐药hiv - 1整合酶抑制剂(INI), S / GSK1349572gydF4y2Ba 美国第49位抗菌药物和化疗跨学科会议上(中华' 09)gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 旧金山,加州,美国gydF4y2Ba 玛戈特gydF4y2Ba n。gydF4y2Ba HluhanichgydF4y2Ba r·M。gydF4y2Ba 琼斯gydF4y2Ba g S。gydF4y2Ba AndreattagydF4y2Ba k . N。gydF4y2Ba TsianggydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 驶去gydF4y2Ba d . J。gydF4y2Ba 白色的gydF4y2Ba k . L。gydF4y2Ba 米勒gydF4y2Ba m D。gydF4y2Ba 体外抗性选择使用elvitegravir raltegravir,两个代谢物elvitegravir M1和M4gydF4y2Ba 抗病毒研究gydF4y2Ba 2012年gydF4y2Ba 93年gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 288年gydF4y2Ba 296年gydF4y2Ba 10.1016 / j.antiviral.2011.12.008gydF4y2Ba CanduccigydF4y2Ba F。gydF4y2Ba CeresolagydF4y2Ba e·R。gydF4y2Ba BoerigydF4y2Ba E。gydF4y2Ba SpagnuologydF4y2Ba V。gydF4y2Ba CossarinigydF4y2Ba F。gydF4y2Ba CastagnagydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba LazzaringydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 克莱蒙泰gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 小说的抗力移转资料整合酶抑制剂dolutegravir (S / GSK1349572)使用克隆病毒变体选择的病人没有raltegravirgydF4y2Ba 《传染病杂志》上的研究gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 204年gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 1811年gydF4y2Ba 1815年gydF4y2Ba 10.1093 / infdis / jir636gydF4y2Ba StellbrinkgydF4y2Ba h·J。gydF4y2Ba Dolutegravir疗法结合展品快速和持续的抗病毒反应ARV-naive成人:96周结果spring1 . (ING112276)gydF4y2Ba 19逆转录病毒和机会感染会议上的程序(CROI 12)gydF4y2Ba 2012年gydF4y2Ba 美国西雅图,洗gydF4y2Ba 抽象的没有。102磅gydF4y2Ba 范LunzengydF4y2Ba J。gydF4y2Ba MaggiologydF4y2Ba F。gydF4y2Ba ArribasgydF4y2Ba j . R。gydF4y2Ba RakhmanovagydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba YenigydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 年轻的gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba RockstrohgydF4y2Ba j·K。gydF4y2Ba 杏仁gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 首歌gydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba 兄弟gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 最小值gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 每天一次dolutegravir (S / GSK1349572)联合治疗在antiretroviral-naive成人艾滋病毒:计划临时spring1 . 48周结果dose-ranging,随机,2 b阶段试验gydF4y2Ba 《柳叶刀传染病gydF4y2Ba 2012年gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 111年gydF4y2Ba 118年gydF4y2Ba 10.1016 / s1473 70290 - 0 - 3099 (11)gydF4y2Ba 安然gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 库马尔gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba LazzaringydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 壳体与艾滋病主题展示、抵抗:功能单一疗法维京第二队列研究的结果gydF4y2Ba 学报18逆转录病毒和机会感染会议上(CROI 11)gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 波士顿,美国质量gydF4y2Ba 抽象的没有。151磅gydF4y2Ba 小林gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 塞其gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba YoshinagagydF4y2Ba T。gydF4y2Ba INI的体外抗病毒活性,dolutegravir, raltegravir-resistant hiv - 2突变体gydF4y2Ba 19逆转录病毒和机会感染会议上的程序(CROI 12)gydF4y2Ba 2012年gydF4y2Ba 美国西雅图,洗gydF4y2Ba 抽象的没有。691年gydF4y2Ba