SCIENTIFICA Scientifica 2090 - 908 x Hindawi出版公司 185641年 10.6064 / 2012/185641 185641年 评论文章 Pathology-Dependent效果与小热休克蛋白表达:一个更新 Arrigo A.-P。 Hikida 正树 小君 丹尼尔 Manjili Masoud H。 拉莫斯 卡洛斯 1 癌症细胞凋亡和开发实验室 里昂癌症研究中心 INSERM U1052-CNRS UMR5286 中心莱昂- Claude Bernard大学Lyon1 雷奈克街28号 69008年里昂 法国 univ-lyon1.fr 2012年 18 11 2012年 2012年 13 08年 2012年 17 09年 2012年 2012年 版权©2012 A.-P。Arrigo。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

小热休克蛋白(小热休克)压力诱导分子监护人作为holdases对多肽,失去了在压力条件下折叠或因此编码序列的突变。细胞抵御有害效应由受损蛋白质从而提供给细胞。这些陪伴也回应中高度表达的蛋白质构象和炎性疾病和癌症病理。phospho-oligomeric组织通过特定的和可逆的修改,小热休克蛋白质可以女伴适当的客户端提供细胞抵抗不同类型的损伤或病理条件。通过帮助细胞更好地应对他们的病理状态,其表达式可以是有益的,比如在疾病病理细胞变性,或有害时肿瘤细胞生存所必需的。此外,小热休克细胞和发布的积极分子可以作为免疫原性,根据病理有双重影响。细胞的后果与他们的表达水平与其他热休克的关系以及治疗策略进行视图的动态结构组织需要与特定的客户端多肽。

 1。介绍

六十年代初,Ritossa发表论文报道的模式在果蝇染色体时大大改变第三龄幼虫被暴露于亚致死的温度(35°C)或代谢解偶联剂二硝基酚( 1, 2]。这一发现,除了第一个插图,环境变化可能改变染色体的结构,表明新信使RNA编码多肽合成,以应对侮辱。十年之后,这些蛋白质被蒂塞尔发现et al。 3),称为热休克蛋白(休克)。此后,这种细胞反应被证明是守恒的从细菌到人类,包括植物,并引发了许多环境压力条件如饥饿、锻炼,康复缺氧、感染、紫外线、炎症和缺氮以及毒素(砷、醇类、金属、代谢解偶联剂、抗癌药物,和许多其他的)。这导致了结论之间存在很强的正相关关系的存在热休克蛋白质和生物承受压力的能力,即使是暂时性的发展阻力( 4- - - - - - 7]。针对这些观察,医生也称为应激蛋白,和他们的表达现在是所谓的一部分细胞应激反应( 7]。五个家庭的热休克引起的压力:70 kDa (HspA-Hsp70)家庭,20 - 30的kDa (HspB-small热休克,sHsps)家族,90 kDa (HspC-Hsp90)家庭,60 kDa (HspD-Hsp60)的家庭,和哈佛公共卫生学院(大热休克)家族在 8]。研究面向回答两个主要问题:什么是机制诱导热休克和他们在强调细胞中的作用是什么?压力诱导热休克基因的转录迅速发现取决于特定的转录因子的激活叫做热休克因子1 (HSF1)。的确,后转译后的修改和homotrimer形成( 9, 10),胞质HSF1被激活( 11]和迁移到核诱发大规模Hsp基因的转录 12, 13]。对第二个问题,调查人员发现,不同条件下的公分母和代理,从而诱导热休克的表达是他们改变蛋白质的折叠能力,尤其是新合成的多肽,在这个过程中被折叠的 6, 14, 15]。在一个更普遍的观点,表达热休克细胞时环境变得有害和扰乱多肽的三级结构。因此,大量的合成条件和代理可以诱导热休克。然后显示休克蛋白分子伴侣’( 16- - - - - - 18],减弱蛋白质折叠期间改变压力和允许放大损坏修复和重折叠的多肽在压力恢复( 6, 7]。因此,热休克蛋白保护和帮助他们恢复功能三级结构没有诱导结构改变。接下来的发现是有趣的观察热休克也持续表达,也就是说,没有明显的应力条件(如,例如,在细胞生长、分化、和老化),并可以作为专业陪伴在不同的分子机制,如调节胞内运输,细胞骨架结构,细胞内氧化还原状态,稳定的特定的多肽,防止自发或刺激细胞死亡( 19]。此外,如下所述,高水平的休克蛋白表达是常见的许多病理条件。综上所述,这些事实开放一条新的医疗调查公布的最近一爆炸性增长的主要处理热休克蛋白在人类疾病的研究。

在热休克,多肽的一个亚科20 - 30 kDa范围的特点是小压力的组蛋白或小热休克(HspB多肽(图) 1(一))。这些蛋白质共享一个c端域的序列(大约40%的蛋白质)在哺乳动物的主要蛋白质还发现晶状体蛋白:alphaB-crystallin多肽( 19- - - - - - 21),那么守恒的n端结构域装饰着一个疏水WD / PF主题和phospho-serine网站( 22),和一个灵活的c端尾 23)包含一个团队/ V主题( 24]。小热休克也分享财产形成大型低聚物的结构(200 - 800 kDa) [ 19]。小热休克的人类大家庭包含十个成员(HspB1 HspB10) ( 25)+少守恒Hsp16.2多肽( 26)(见图 1 (b))。只有四个(HspB1, HspB5、HspB8 HspB11)由热休克诱导或其他类型的压力和五(HspB1, HspB4, HspB5、HspB8 HspB11)承担保守ATP-independent女伴活动( 27, 28]。在这方面,到目前为止,研究最多的陪伴已经HspB1(也表示Hsp27或Hsp28)和alphaA——alphaB-crystallin多肽(HspB4和HspB5)。论述了多个角色这些小热休克在人类疾病。

小热休克。(一)组织的人类HspB1 (Hsp27)和HspB5 ( αB-crystallin)蛋白质序列。氨基端灰色框:WD / EPF域;氨基端白盒:保守序列;黑盒:α晶状体蛋白域;c端灰色框:团队/ V主题;c端弹性域也表示。P:磷酸化丝氨酸残基。氨基酸数量。(b)的描述人类小热休克蛋白家族的成员。遥远的Hsp16.2多肽仅包含alpha-crystallin域的一小部分。 Chaperone activity and inducibility by heat shock are indicated. (c) Tissue-specific expression of constitutive small Hsps (compilation of murine as well as some human data).

 2。小热休克保护分子监护人对环境条件或代理改变蛋白质构象体内平衡

今天,一些高分子量的分子功能热休克(Hsp70、一半、Hsp60)是有据可查(即。,ATP-dependent chaperones), while that of the small Hsps was, until recently, more confuse in spite of the property of some of them to act as ATP-independent chaperones [ 29日, 30.]。在压力条件下,如热休克、小热休克积累为了捕获和储存stress-altered多肽折叠主管状态,可能会干扰他们的总倾向 26, 29日, 31日- - - - - - 34]。“holdase”这个名字已经提出了这个有趣的活动取决于动态齐聚/磷酸化状态的小热休克( 30., 35- - - - - - 39]。事实上,随后应激破坏他们的低聚物的分布,这些热休克与stress-altered多肽和存储它们 通过大型低聚物的结构的改革 40- - - - - - 43]。通过这样做,大的低聚物的复合物(800 kDa,以防HspB1)作为水库,可以进一步提高他们的大小如果更多的外来蛋白质积累。存储多肽折叠主管状态,随后可以复合的ATP-dependent foldase“女伴机器(Hsp70,一半,co-chaperones) [ 44- - - - - - 47ubiquin-26S]或退化的蛋白酶体后被Hsp70互动E3泛素连接酶芯片( 48]。Holdase和foldase机器协调网络的一部分,旨在重折叠或促进变性多肽的退化,这一现象是急性应激细胞生存所必需的。小热休克细胞质多肽,除了热休克条件下,他们中的一些人,比如HspB1,可以恢复在核颗粒结构的水平( 35),最近被证明含有变性蛋白( 49)存储,以供后续热休克复苏(退化 50]。在强调成肌细胞细胞的细胞核,HspB1 HspB5也与在细胞核内的核纤层蛋白稳定物网络( 51]。除了灯诱捕的信使核糖核酸的翻译结果如果翻译起始因子在不溶性热休克颗粒 52),sumoylation-mediated反馈抑制HSF1 transactivation是另一个函数这些蛋白质的热休克反应( 53]。

HspB1和HspB5非常有效的保护细胞骨架结构体内平衡是深深地改变了在热或氧化应激反应 54, 55]。在这方面,磷酸化小HspB1寡聚物熊一个f -肌动蛋白限制活动的负调节f -肌动蛋白纤维生长和间接调节组织细胞外基质( 56- - - - - - 58]。因此其行动对f -肌动蛋白,HspB1间接调节中性粒细胞趋化性和exocitosis,神经突产物( 59和保持持续的肌肉收缩 60]。此外,在癌细胞,HspB1必要F-actin-mediated胞质分裂,因此干扰的积累巨大polynucleated细胞( 61年]。HspB1 HspB5也稳定微管( 62年- - - - - - 64年]虽然HspB5向中间丝被描述是有效的,特别是在肌肉细胞,它与肌间线蛋白associates ( 65年, 66年]。

HspB1和HspB5的另一个特性是能够保护细胞通过一个有趣的抗氧化性质,降低细胞内活性氧和一氧化氮的水平,与此同时维护谷胱甘肽在其减少的形式以及线粒体膜电位( Δ Φ 米 )[ 30., 67年- - - - - - 75年]。因此,损害如蛋白质氧化、脂质过氧化和细胞骨架结构破坏是减毒( 68年- - - - - - 70年]。此外,积极的影响 Δ Φ 米 为细胞提供了增加ATP生产水平,刺激的活动ATP-dependent foldase陪伴。

消除不可逆损坏多肽,尤其是氧化那些不能复合,HspB1和HspB5可以触发他们退化独立于Hsp70-CHIP机器。确实,他们可以刺激泛素化,或者如HspB5的情况下,直接与蛋白酶体( 76年- - - - - - 79年]。HspB8,与不可逆转地改变蛋白质相互作用,可以触发macroautophagy机械,最后机制消除聚合多肽由热休克( 80年)或氧化应激( 81年, 82年),通过与Bag3进一步协会( 83年, 84年]。

 3所示。持续表达的小热休克蛋白质折叠保持体内平衡

研究揭示了一个重要的执行在不同的生物属性的小热休克蛋白,也就是说,他们的表达能力没有明显的应力在特定组织的发展和成人生物( 85年- - - - - - 90年)(见图 1 (c))。例如HspB1,表达非常丰富的肌肉,在几乎所有的组织。相比之下,HspB4 (alphaA-crystallin)几乎只存在于晶状体细胞而HspB5 (alphaB-crystallin),这与HspB4 associates形成透镜alpha-crystallin复杂,也是既定的组织中表达率高的氧化代谢,如心脏、骨骼肌纤维、大脑和肾脏。许多分化过程的早期阶段是另一个例子中,高水平的HspB1短暂地表达( 91年- - - - - - 98年),这个伴侣中扮演着重要的角色 99年, One hundred.]。一个假设可能是HspB1保护区分细胞毒性的蛋白质的不再使用或产生不恰当的交互。在这方面,HspB1可以参与的机制,抵消趋势这些蛋白质形成垃圾蛋白质结构,总之前退化( 97年, 101年]。另一方面,它不是排除HspB1能容纳和保护基本多肽在瞬态敌对的分化细胞的细胞内环境。例如,细胞骨架在细胞分化的结构可以深入修改。

 4所示。小热休克蛋白质构象和炎性疾病有益

大量研究报道,高浓度的持续表达HspB1和HspB5观察病理细胞中蛋白质折叠体内平衡受损的积累病理容易聚合的蛋白质等 α-核蛋白, β淀粉样肽以及polyQ突变杭丁顿蛋白多肽的响应性帕金森氏症、阿尔茨海默病和亨廷顿,神经退行性疾病。HspB1和/或HspB5积聚在大脑皮层路易小体,阿尔茨海默病斑,神经原纤维缠结,罗森塔尔纤维亚历山大病,克雅氏病改变神经元以及-核蛋白存款有关帕金森病或myopathy-associated包涵体( 102年- - - - - - 106年]。HspB1 HspB5刺激,通过他们holdase活动,细胞由衰减聚集形成阻力,例如,在心肌梗塞和脑缺血 107年, 108年)(见表 1)。因此,他们被描述为能够促进心脏保护( 109年)生存和提高神经 110年]。HspB7,同样,过度HspB6 HspB8以及HspB1能独立预防心动过速改造( 111年, 112年]。通过这样做,这些蛋白质提供一个beneficit,帮助细胞来抵消病理发展过程可能导致cardiomyopathic,神经退行性、肌痛、白内障、视网膜疾病 73年, 113年- - - - - - 118年]。的 在活的有机体内保护这些蛋白质的活动的有力抑制细胞变性进一步证实转基因老鼠overexpressing HspB1强烈防止心肌梗塞和脑缺血( 107年, 108年]。这些事实也证实了突变的发现在HspB1 HspB5, HspB8基因抑制他们的女伴活动,引发人类疾病如继承外围和运动神经病变,肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS),轴突疾病腓骨肌萎缩,肌纤维肌肉疾病,原发性心肌病,白内障( 119年- - - - - - 125年]。这个名字 αB-crystallinopathies已交予HspB5突变引起的病态。保护可能依赖,至少在某种程度上,这些监护人专门诱导的能力封存的有毒蛋白质寡聚物( 126年]。在小Hsp家庭的其他成员,HspB8受到多麸醯胺酸有特定属性块(polyQ)杭丁顿蛋白包含形成暗示它维护易聚合多肽可溶状态胜任快速退化。HspB8 c端域的出现对于这个函数( 33]。HspB7是更强大的,因为它不仅抑制polyQ聚合,也防止polyQ-induced细胞毒性;然而,与HspB1不同,它并不改善heat-denatured重折叠的多肽( 127年]。

小热休克的有益和有害的角色。示意图说明双重角色的细胞内和细胞外的小热休克以及这些蛋白质的自身抗体。

有益的作用 有害的作用
神经退化
肌肉疾病
心脏保护 细胞内小热休克
白内障 癌症
中风
哮喘
炎症性疾病
动脉粥样硬化抗炎效果Anticardiovascular效果 细胞外,循环小热休克 肿瘤进展转移增加postinjuries感染免疫抑制
避免传播侮辱 促进视网膜细胞凋亡
自身抗体 牛皮癣
自身免疫性疾病

通过他们的能力作为抗氧化剂分子( 67年, 73年, 74年, 113年, 128年- - - - - - 130年],HspB1和HspB5可以高度有利于细胞表达聚合多肽。的确,氧化压力通常是一个共同特征的细胞轴承聚合多肽( 131年, 132年)和上面的几个描述疾病的生产异常高水平的检测到有害的细胞内活性氧( 130年, 132年- - - - - - 138年]。尤其在细胞病理杭丁顿蛋白表达, β淀粉样蛋白,或 α-核蛋白多肽的铁/铜绑定或金属体内平衡调节多肽( 139年, 140年),可以作为催化剂和无法控制的氢氧自由基生成芬顿反应( 141年, 142年]。氧化应激可以改变线粒体和蛋白酶体功能和加剧蛋白质聚合( 73年, 113年, 130年, 143年, 144年]。

炎症性疾病,如哮喘、其他例子,抗氧化性质的小热休克有有益的保护作用[ 145年- - - - - - 149年]。事实上,通过细胞内氧化还原状态的调制和TAK-1活动,这些蛋白质干扰肿瘤坏死因子(TNF α)信号通路,因此,负调节炎症过程( 145年, 147年]。此外,HspB1被描述抑制骨骼肌萎缩与活化激酶IKK——通过其交互 α和IKK - β的转录因子NF - κB ( 148年]。一个也可以引用ischemic-related中风损伤和酒精肝疾病的特点是马洛里的身体的存在( 108年, 150年]。这些观察表明HspB1和HspB5炎症过程的至关重要的作用。

 5。小热休克抗凋亡蛋白

细胞凋亡与坏死细胞死亡,被基因编程的过程,需要能量,由持续表达热休克的负面调制。的确,相比细胞暴露于环境的侮辱,如热休克、休克蛋白合成,对抗压力的破坏性影响,没有upregulation休克蛋白表达发生在细胞凋亡。原因是细胞发生凋亡不对抗自己的决定自杀。问题的存在,因为热休克,特别是HspB1 HspB5,往往持续表达,特别是在人类癌症细胞,他们对抗细胞凋亡过程决定的。这种类型的细胞死亡,不引起错误折叠多肽的积累,HspB1和HspB5与特定的蛋白质交互目标位于由死亡受体信号转导途径激活( 151年- - - - - - 155年)以及上游和下游线粒体( 156年- - - - - - 162年]。复杂和信号transduction-dependent结构重组HspB1磷酸化/齐聚在致力于细胞凋亡( 39, 163年)表明这个女伴有多种策略来对抗细胞凋亡。结构变化可能需要允许HspB1与具体目标。其中,一个人可以引用:细胞色素c ( 157年, 159年],procaspase-3 [ 61年, 152年],Daxx [ 151年],Stat3 [ 164年],eIF4E [ 165年),f -肌动蛋白( 159年],HDAC6 [ 61年],Stat2 [ 61年),PTEN [ 166年),和细胞生存激酶Akt [ 153年, 155年, 167年, 168年]间接对抗Bax-mediated线粒体损害( 162年)和PEA-15-dependent Fas-induced凋亡[ 169年]。除了分享一些HspB1凋亡机制(如caspase-3成熟抑制( 154年, 170年, 171年),HspB5特定干扰细胞凋亡的方法。例如,它阻碍了易位抗凋亡的线粒体多肽伯灵顿和Bcl-xs 160年和RAS抑制原癌基因的激活 161年]。HspB5和HspB4也调节Akt, PKC α和英国皇家空军/ MEK / ERK途径[ 172年]。然而,我们无法推断所有小热休克抗凋亡蛋白 本身因为在某些情况下他们可能有相反的效果:例如,HspB5磷酸化水平的serine59 proapoptotic因为它阻止bcl - 2易位线粒体( 173年]。此外,根据不同的细胞类型,HspB8赞成或抗凋亡的活动。

 6。有害影响由小休克蛋白表达在人类癌症疾病

热休克的许多肿瘤细胞表达高负载,如HspB1 HspB5;现象增加抵抗许多有害的代理和条件( 174年- - - - - - 177年)(见表 1)。一个有吸引力的,但仍然没有证明,机制来解释一个现象与水平的提高HSF1表达式( 178年)是“监护人瘾”假说( 177年, 179年]。成瘾可能造成深远的改变蛋白质体内平衡造成突变的蛋白质积聚在肿瘤细胞( 178年, 180年]。所以,对比他们在退行性和inflamatory疾病有益的作用,保护癌细胞的能力可能对病人的观点是非常有害的。在这方面,HspB1和HspB5对于癌症细胞的生长和保护他们免受凋亡或其他类型的死亡引发的免疫系统消灭的目的( 154年, 169年, 181年- - - - - - 184年]。他们也为肿瘤细胞提供抵消主机抗癌的能力反应,如衰老。这将导致积极的细胞生长( 185年, 186年),转移的形成、传播( 187年- - - - - - 190年),和不良预后 174年, 175年]。许多研究试图解读机制,允许HspB1引发肿瘤的进展和转移。在这方面,已经好几次了。例如,HspB1可以间接调节组织细胞外基质( 56- - - - - - 58通过金属蛋白酶2型的刺激,一种高效的酶消化肿瘤周围的基质质量( 191年]。此外,它可以调节cadherin-catenin细胞粘附多肽与细胞质因此其交互 β连环蛋白( 192年]。最近,HspB1提出了参与维护乳腺癌干细胞通过上皮间充质转变过程的监管 193年]。

HspB1能力提供了一个值得注意的负面问题与抵抗癌细胞许多抗癌药物,反过来,不幸的是,刺激HspB1表达式( 194年- - - - - - 198年]。因此,高水平的HspB1表达与胃癌的临床疗效不佳,子宫,乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌和头部和颈部癌症的肿瘤以及尿和神经系统。

家庭的其他成员,如HspB4 HspB5,也深入参与癌症生物学。第一个有趣的观察问题HspB5表达式转换不灭的人类乳腺上皮细胞,随后在裸小鼠注射,在侵入性乳房癌的发展方面一样官腔乳腺肿瘤。在分子水平上,人们已经发现,HspB5-mediated增长人类乳房官腔肿瘤细胞是表皮生长因子(EGF)和anchorage-independent。它增加细胞迁移和入侵通过本构激活MAPK激酶/ ERK通路(MEK / ERK) [ 199年]。因此,除了其抗凋亡产权,HspB5有惊人的能力表现为肿瘤蛋白,因此乳房肿瘤表达高水平的这种蛋白质与短病人生存( 200年]。与这些观测对比,HspB4表达式在胰腺癌肿瘤发展的消极监管机构,具有良好的预后价值 201年]。

 7所示。细胞外sHsps的双重作用

热休克蛋白的功能超越以来的胞内定位和陪护人员的角色描述最近越来越多的研究,在正常生理和压力条件下,几个热休克细胞的一小部分内容,包括小热休克,恢复到细胞外空间,他们激活信号通路( 202年, 203年]。现象,这不是与细胞损伤或坏死相关事件,表明热休克的小说角色普遍促炎细胞间信号分子“危险”。因此,这些高度保守的古典角色(s)和无所不在地表达了多肽的家庭实际上是批判性的评估。在这方面,据报道Hsp60是第一个热休克蛋白外培养细胞( 204年]。然后,几项研究表明,Hsp70和Hsp60本地化在细胞表面( 205年- - - - - - 207年在细胞外环境(发布) 208年- - - - - - 212年),检测血清中正常和强调个人,一起循环这些蛋白抗体( 205年, 213年- - - - - - 215年]。热休克的程度在人类个体的血清差异很大,取决于多个因素,如锻炼( 216年),心理压力( 217年),和疾病( 211年, 218年]。这一发现了新道路的调查旨在了解细胞外热休克所扮演的角色。首次得出细胞外热休克对邻近细胞各种功能包括一个危险信号的可能性免疫系统( 219年]。例如,它已经表明,在大脑中,Hsp70胶质细胞释放,随后与神经元和刺激他们应对压力的能力条件( 212年]。细胞外Hsp70也被报道受到多麸醯胺酸减少神经毒性和聚合( 220年在老鼠[]和改变行为 221年]。循环Hsp70水平也预测,可能会减弱,与建立高血压动脉粥样硬化的发展主题 222年]。相反,在没有远处转移的结直肠癌患者,血清水平的Hsp70与高死亡率( 223年]。Hsp70和Hsp60交易的另一个方面激活树突状细胞的免疫原性和能力以及生产和分泌细胞因子( 222年, 224年, 225年]。此外,先天和适应性的刺激形式的抗肿瘤免疫反应可通过tumor-derived细胞外Hsp70,一半寿命和gp96-peptide复合物结合的抗原呈递细胞(apc)和受体提供肿瘤特异性抗原主要组织相容性复合体(MHC)类我这样的细胞表面分子 207年, 226年- - - - - - 228年]。这种抗原cross-presentation交互形式的基础“Hsp-based抗癌疫苗技术”( 174年, 229年, 230年]的效力取决于热休克的女伴肿瘤抗原肽刺激抗肿瘤免疫反应通过Hsp受体( 226年, 231年, 232年]。

小热休克常常被描述为膜相关蛋白( 233年- - - - - - 235年),和最近的一些报道指出,他们的存在在细胞外环境。然而,尚不清楚,类似于高分子量热休克,引起免疫反应,旨在通过与免疫原性肽杀死癌细胞。尽管这一点,一些积极的和消极的(病人的角度来看)功能的细胞外蛋白质已经报道(见表 1)。一个有趣的例子涉及循环HspB1 atheroprotective效应( 236年]。这种蛋白质,以相当长一段时间是一种雌激素受体β(ERbeta)相关的蛋白质,是闻名的角色作为动脉粥样硬化的生物标志物。转基因小鼠的关键实验是十字路口overexpressing HspB1与载脂蛋白e−−/小鼠动脉粥样硬化发展当喂高脂肪的食物。这个实验显示动脉粥样硬化病变区域apoE的减少−−/-HspB1老鼠apoE相比−−/老鼠。一个有趣的现象是其雌激素receptor-beta依赖。事实上,它只发生在女性,与高10倍水平的循环HspB1与男性相比。此外,循环HspB1水平之间存在着显著的负相关,病变区域的强度。的atheroprotective活动HspB1进一步证实了巨噬细胞的抑制acLDL清道夫受体的吸收和竞争外生HspB1添加到培养基以及通过减少interleukin-1促炎细胞因子的释放 β(il - 1 β)和释放的增加抗炎细胞因子白细胞介素- 10”(il - 10)。因此,卵巢激素介导atheroprotective HspB1活动似乎是其竞争能力的结果为硬化的脂质和胆固醇的吸收和衰减血管炎症( 237年]。基于强大的实验证据,卵巢激素产生有利影响血管壁内稳态,HspB1因此,可以认为是一个有趣的目标导致的治疗药物的发展可以用于替换的不利风险的在血管疾病预防治疗绝经后妇女的雌激素 238年]。也是众所周知的,在男人和女人,HspB1显示了一个减毒表达人类冠状动脉动脉粥样硬化进展的程度。老年病HspB1块这个进展在转基因小鼠overexpressing这种蛋白质。mechanistical的观点来看,它最近报道说,重组HspB1添加到巨噬细胞激活NF - κB,因此改变了平衡关键支持和抗炎细胞因子的表达和拮抗剂的炎症。这些HspB1 NF -触发 κB-dependent信号可以解释HspB1在血管壁的有利的净效应( 239年]。处理cardiovasculature的另一个例子可能是最暴露身体系统压力。热休克心中已知心血管和分泌同行发挥重要作用在心血管组织的功能。在这方面,积极行动的循环HspB1已经证明处理其抗炎能力减弱心血管病理( 240年]。在消极方面,高水平的HspB1细胞表面表达与肿瘤生长和转移的能力 241年]。此外,高水平的循环HspB1也与肿瘤进展和增加postinjury感染( 242年- - - - - - 244年]。通过改变monocyte-derived调解免疫抑制树突状细胞,细胞外HspB1提出了免疫调节活动,可能导致免疫病理反应。存在一些其他的例子关于disease-induced循环HspB1水平的变化;然而,这仍然是未知的现象是否可以与否对患者有益。例如,HspB1水平增高与微相关联,macrovascular在1型糖尿病患者的并发症,视为小说糖尿病神经病变的标志( 245年]。因此,循环细胞外小热休克可以pathology-dependent双重角色类似于细胞内的同行。这些细胞外蛋白在正常生理条件下的作用仍不清楚,和猜测是开放的。

因为热休克细胞内蛋白质,释放到细胞外空间机制必须存在,但仍遮蔽。首先,应该注意的是,热休克是缺乏分泌信号,释放他们并不是被ER-Golgi通路的抑制剂,如brefeldin a两种机制可以考虑如下:被动释放因此坏死细胞死亡,创伤或感染裂解病毒和模主动释放。在这方面,积极发布可以引发的代理,如促炎细胞因子( 208年]。最近的观察表明,至少在Hsp70的情况下,插入Hsp到质膜需要逆外翻,及其释放细胞的膜相关表单(例如外来体)( 212年, 246年, 247年]。更准确地说,机制可能涉及表面膜脂质筏和脱落的液囊泡含有胞质成分( 203年, 212年, 248年]。引人注目的是,肿瘤exosome-associated Hsp70的出现大大比自由更活跃重组Hsp70刺激巨噬细胞( 247年和自然杀伤细胞 249年]。关于小热休克,一个有趣的观察在乳腺癌患者淋巴结转移。这些病人显示HspB1-positive微粒子(水平增高 250年)以及微粒包含膜联蛋白V, Her2 / neu,和BCRP1(抗乳腺癌蛋白1)。这些微粒的起源是未知的,但他们可能是液,因此,这表明HspB1从癌细胞释放的机制与Hsp70。

关于目标受体被热休克,许多细胞表面的蛋白质已经被描述为可能的候选人;然而,他们的特点是低亲和力与热休克的交互。然而,两组已定义弱或间接被Hsp70, Hsp60,和一半的成员的家庭,gp96: toll样受体(通常)和清道夫受体(SRs) ( 251年]。通常是主要的模式识别受体(PRRs)。TLR2和TLR4 Hsp60、Hsp70和gp96受体激活NF - κB ( 252年, 253年]。此外,CD14,人类单核细胞表面多肽夫妻有限合伙人TLR4激活,也需要Hsp70-mediated TNF的感应 α,il - 1 β和il - 6 ( 254年]。CD14也被根瘤菌leguminosarum chaperonin Hsp60.3触发细胞因子的生产( 255年]。这些观察结果进一步证明,医生可以有双重角色伴侣蛋白和细胞因子。SRs是化学修饰形式的脂蛋白受体,其中一些可以在高亲和力与Hsp70互动,Hsp60, gp96,一半 256年- - - - - - 258年]。由这些交互影响是复杂的,可以有相反的效果。例如,LOX-1介导Hsp70免疫原性和抗原表达 256年),而gp96绑定SR-A1是免疫抑制 259年]。感兴趣的,最近的一份报告中有关免疫的抑制antitumoral活动时液轴承Hsp70与人数like-receptor-2 myeloid-derived抑制细胞(MDSCs);一个现象抑制antitumoral反应的发展 260年]。综上所述,这些观察的复杂性所扮演的角色对其已经描述了受体细胞外热休克。不幸的是,没有细胞表面多肽尚未被定性为假定的小热休克细胞表面受体。

 8。循环sHsps自身抗体

正如上面提到的,引人入胜的有关情况进行了观察循环热休克的自身抗体的检测在正常情况下,但似乎更丰富,以应对环境或职业压力和在许多疾病( 261年]。作为immunodominant分子,休克蛋白可以刺激免疫系统,导致自身抗体识别抗原表位的生产共享的微生物和人类热休克。令人惊讶的是,这些抗体可以调节炎性反应积极的还是消极的。一个例子关注乳腺癌细胞表达水平升高热休克,这种现象通常与减少生存。所以,这引发人们对热休克广义免疫反应吗?答案是否定的,因为血清HspB1一半寿命和自身抗体水平升高但不是Hsp70自身抗体。此外,对比与生存相关的减少到一半抗体,抗体HspB1有惊喜的财产与改进而不是减少生存。这导致这样的结论:高水平的休克蛋白在乳腺癌细胞不会引发广义免疫反应,而休克蛋白血清自身抗体有明显的关联与生存 262年]。因此,循环热休克和anti-Hsps抗体水平现在认为是有用的参数在肿瘤诊断 174年]。另一个例子,处理小热休克,担忧HspB1抗体的存在,HspB5, Hsp70,和波形蛋白在房水视网膜疾病的患者,如正常张力青光眼( 263年, 264年]。特别感兴趣的是观察到体内应用HspB1抗体进入人类视网膜神经细胞通过内吞作用的机制。这能灭活细胞内HspB1随后促进神经细胞凋亡 265年]。因此,相信自身抗体小热休克可能损害细胞生存选择性疾病,尤其是那些涉及到人类的眼睛( 264年, 265年]。此外,它已建议HspB1目标牛皮癣和夸张的T细胞反应的抗原牛皮癣和炎症性肠病之间的联系,葡萄膜炎,或动脉硬化,这是临床相关疾病( 266年]。然而,应该注意的结论前,小热休克的一个基本属性是作为自身抗原。在这方面,一个有趣的例子问题HspB5多发性硬化( 267年]。在这个病理,HspB5多年来一直被认为是一个基于其自身抗原对体液和细胞反应的影响。然而,这种说法可能是不正确的最近的实验表明,HspB5以来,通过其伴侣的活动,可以与高亲和力结合免疫球蛋白。这显然驳斥了大部分的血清学数据用于分配HspB5作为自身抗原在多发性硬化( 268年]。

因此,细胞外热休克和自身抗体休克蛋白可能作为细胞的生理条件的指标。这些因素可以'其他细胞,特别是那些免疫系统,以避免传播的侮辱。蜂窝通信传感细胞外热休克的机制被称为“压力观测系统”( 203年]。根据病理学,显然这种机制可能是有益的病人。

 9。小热休克多个函数结果与客户交互的多肽

小热休克惊喜的蛋白质,有一个令人难以置信的数量的不相关的细胞功能,或underexpression相关联的影响。这可能是由于小热休克蛋白质与大量客户的相互作用,在许多细胞过程中起着至关重要的作用。在这方面,研究最多的蛋白质是HspB1;蛋白质与已知到34多肽( 176年, 177年]。描述的现象让人想起已经“一半/客户蛋白质概念”( 269年, 270年]。一半是已知的与超过200个客户端多肽(更新列表: http://www.picard.ch/downl-loads)来调节他们的活动和/或半衰期。因此,类似于一半,HspB1,可能其他小热休克细胞系统的全球监管机构( 271年, 272年]。一些主要客户的需要与HspB1避免蛋白水解降解Her2致癌基因,procaspase 3 HDM2,组蛋白脱乙酰酶HDAC6,转录因子Stat2, PTEN [ 61年, 166年, 183年, 197年]。在许多客户的活动由HspB1修改,可以引用翻译起始因子4 e (eIF4E)调节平动启动过程中,一个关键参数对癌症细胞生长和增殖 165年]。HspB1客户蛋白质,基本在致瘤的转移过程,现在积极寻找。

HspB1如何识别客户蛋白质的目标?根据目前所知的一半,与cochaperones和客户发生的相互作用通过各种构象州( 273年, 274年],HspB1可能利用它的复杂和动态oligomerization-phosphorylation属性生成结构的组织可以与特定的蛋白质基质( 39, 61年, 176年, 177年, 275年]。换句话说,现在相信HspB1环境传感器,通过特定的变化明显的本地大小/客户互动蛋白质的磷酸化可以重组其模式的目标。因此,HspB1动态interactome可能允许细胞快速反应和更适当的应答特定条件或侮辱 39, 176年]。细胞生理学的变化如何调节的结构组织HspB1仍是一个尚未解决的问题。现象可能依赖,至少在某种程度上,复杂的模式的MAPKAPK2, 3-dependent三个丝氨酸的磷酸化站点位于HspB1 [n端结构域 39, 176年, 276年, 277年]。不幸的是,没有精确的信息是可用的关于HspB1识别关键客户多肽的结构组织。增加的复杂性可能出现几个小热休克细胞中表达。事实上,这些蛋白质可以相互作用,形成多个组合低聚物的结构( 278年- - - - - - 281年)能结出新的蛋白质的目标识别能力。

 10。治疗方法

现在好了,小热休克蛋白质增加细胞抵抗压力或病理条件引起的损害赔偿。因此,这将是有趣的刺激他们的表达来保护细胞遭受痛苦和死亡,因为病理条件下,如遇到在蛋白质构象和炎性疾病。这种方法的目的是,通过使用药物调控小热休克holdase活动在一个明确的组织,是加强机械的细胞内稳态蛋白质折叠和氧化还原状态。这些强有力的系统存在于每个细胞,但这是有限的并且可以被病态的多肽( 282年)或剧烈的氧化条件( 74年, 128年]。此外,化合物能提高单个或多个的表达式HspB家族有心血管角色的成员参与维护或修复组织的完整性和收缩功能,可能通过这些热休克中发挥的重要作用对心肌细胞( 111年, 112年]。另一方面,这种方法可能是非常有害的病态,休克蛋白参与抵抗入侵的病态细胞杀死病人,如癌症细胞。此外,我们不知道会这样的策略对循环的影响小热休克。尽管这些限制,但仍然努力发现药物,特别刺激小热休克表达式可以定义组织。一个有趣的例子涉及口头管理的有益的保护作用geranylgeranylacetone在转基因小鼠遭受HspB5 mutation-dependent心肌病( 283年]。心脏的作用与减少淀粉样蛋白聚集和增加HspB1和HspB8表达式。然而,这可能是geranylgeranylacetone其他病理的影响,尤其是在主要肿瘤?这一点应该调查。模仿holdase活动小热休克的药物或肽是一种其他方式解决这个问题。例如,肌肽及其乙酰衍生物有效anticataract药物由于其化学女伴能力模仿HspB4-HspB5 holdase活动( 284年, 285年]。肽寡核苷酸适配子与小热休克和交互积极调整他们的活动也很有趣,对退化疾病,因为它们可能导致刺激peptidomimetic药物的一代( 286年]。

癌症病理,小热休克表达相关的问题远比在更复杂的蛋白质构象和炎性疾病。乍一看,上面描述的治疗策略,包括在刺激小休克蛋白表达和/或活动是不合适的,因为它们会导致阻力,增加肿瘤细胞的侵袭力。此外,什么是循环小热休克和anti-small热休克的作用在癌症患者抗体吗?它是有益的还是有害的?小热休克,喜欢其他几个医生,与癌症特异性抗原肽刺激先天和适应性形式的抗肿瘤免疫反应吗?如果确实是这样的话,就必须小心选择策略,请勿打扰这个特殊活动时保护细胞内小热休克的一个相关的是灭活。

反义DNA向量( 287年)和最近RNA干扰(RNAi)技术已经被用于减少细胞内的小热休克和破坏interactome。在这方面,研究最多的蛋白质已经HspB1水平下降的敏感肿瘤细胞凋亡诱导物,抗癌药物,辐射和降低其致瘤的潜力( 61年, 188年, 189年, 196年, 288年, 289年]。在肿瘤中,这可能导致退化的HspB1肿瘤发生的和转移客户的蛋白质。然而,在其他组织中,RNAi也可能诱发有用蛋白质的消耗HspB1的陪伴,和/或废除HspB1 antiaggregation和抗氧化效果;现象可能产生病态的副作用或刺激的疾病。

寻找更广泛和更具体的方式废除或刺激小热休克活动是一个非常艰巨的任务,因为它需要调节,在一个明确的细胞类型,形成的复杂目标小Hsp与特定的病理客户或聚合的蛋白质。此外,这些未来的过程不应干涉的活动目标时小Hsp表达在其他组织或与其他客户进行交互。的同时,更好的知识holdase活动和结构不同的小热休克出现在人类细胞将被要求打开通往搜索的药物可以抑制他们的交互与特定客户。这是说明了最近的一次分析形成的复合物的结构和动态 在体外之间的低聚物的小Hsp和客户端显示,超过300种不同的化学计量学的相互作用是可能的( 290年, 291年]。相互作用的特异性小热休克与客户已经被最近的两项研究证实。第一个处理两个肽寡核苷酸适配子识别不同的分子表面HspB1及其凋亡减弱,抗癌和cytoprotective活动( 275年]。第二项研究关注RP101 (Bromovinyldeoxyuridine, BVDU Brivudine),一种抗病毒药物,改善人类胰腺癌化疗通过交互的效率和两个苯丙氨酸残基(Phe29和Phe33) HspB1的n端结构域。RP101抑制HspB1交互与特定procancerous还存在约束力的合作伙伴和刺激激活( 292年]。

 11。结论

近年来报告处理的表达和参与小热休克在人类疾病等神经退化,肌肉疾病,原发性心肌病、白内障、炎性疾病,癌症已经呈指数级增长。直到最近,人们相信这些热休克是专门的分子伴侣’主要合成在压力条件下,其活性减弱损害细胞蛋白诱导他们存储直到他们可能复合。最近的研究结果清楚地表明,连同其他休克蛋白,这些蛋白质可以表达起来从而拥有令人难以置信的数量的至关重要的作用在正常和病理细胞。这些活动可能是与他们的识别能力,互动,调节许多特定的蛋白质的活动和/或半衰期客户目标。这个特殊的保护作用对蛋白质折叠小热休克可以有双重影响:(i),帮助细胞更好地应对他们的病理状态;他们可以是有益的在病理细胞变性为特征的疾病,(2)通过帮助细胞逃避死亡和增殖,比如癌症细胞,小热休克的活动可以是非常有害的。第三个结果可能对小热休克积极发布的细胞。现在好了,小热休克的治疗目标的活动需要被刺激或废除这取决于病理。高效、提出策略旨在设计活跃分子,可以调节这些热休克的活动,未来的工作将不得不解开他们的多个组合phospho-oligomeric结构的精确作用与许多特定客户了解他们的复杂的相互作用的蛋白质。这些研究和结构工作( 293年, 294年)和分析这些蛋白质在活细胞组织的 39)可能会使新药的发现在不同的病理可测试的有效性。这里所描述的那样,使用广泛的药物筛选或基因技术无效的活动或表达这些蛋白质可能出现效率,但在长远来看他们可能由于未知的副作用被证明是令人失望的。事实上,我们应该记住不幸的温和的影响和缺乏FDA认可报告日期一半伴侣活动的广泛的抑制剂在大多数癌症临床试验( 295年]。

 确认

这项工作是支持由法语协会倒肌病(AFM),该地区法国阿尔卑斯大区和视网膜。没有利益冲突是本文的内容直接相关。帕特里克Mehlen博士作者地址他真诚的感谢他的帮助,他欢迎作为一个Emeritius教授在他的实验室和瓦莱丽Arrigo在纸上的评论。

 Ritossa f·M。 实验激活特定位点的多线染色体的果蝇的染色体 实验细胞研究 1964年 35 3 601年 607年 2 - s2.0 - 0004915153 Ritossa F。 发现热休克反应 细胞应激和陪伴 1996年 1 2 97年 98年 2 - s2.0 - 0030154255 蒂塞尔 一个。 米切尔 h·K。 特蕾西 美国米。 的黑腹果蝇唾液腺蛋白质合成:染色体泡芙 分子生物学杂志 1974年 84年 3 389年 398年 2 - s2.0 - 0016373748 克雷格 大肠。 应激反应:真核基因表达的变化,以应对环境压力 科学 1985年 230年 4727年 800年 801年 克雷格 大肠。 热休克反应 CRC生物化学的关键评论 1985年 18 3 239年 280年 2 - s2.0 - 0021776417 林奎斯特 年代。 克雷格 大肠。 热休克蛋白 年度回顾的遗传学 1988年 22 631年 677年 2 - s2.0 - 0024151897 de Maio 一个。 热休克蛋白:事实、思想和梦想 冲击 1999年 11 1 1 12 2 - s2.0 - 0032608038 Kampinga H . H。 接触 J。 Vos m·J。 日本久保田公司 H。 Tanguay r·M。 Bruford 大肠。 Cheetham m E。 程ydF4y2Ba B。 高塔 l E。 人类热休克蛋白的命名指南 细胞压力和陪伴 2009年 14 1 105年 111年 2 - s2.0 - 64549097439 10.1007 / s12192 - 008 - 0068 - 7 佐尔格 p K。 佩勒姆 h·r·B。 酵母热休克因子是一个重要的dna结合蛋白质,展品与温度有关的磷酸化 细胞 1988年 54 6 855年 864年 2 - s2.0 - 0024282785 韦斯特伍德 j . T。 吴 C。 果蝇热休克因子的激活:构象变化与monomer-to-trimer过渡有关 分子和细胞生物学 1993年 13 6 3481年 3486年 2 - s2.0 - 0027159173 邹 J。 郭 Y。 Guettouche T。 史密斯 d F。 Voellmy R。 抑制热休克转录因子激活HSF1的一半(一半复杂)的形成与HSF1物复杂 细胞 1998年 94年 4 471年 480年 2 - s2.0 - 0032555685 吴 C。 热休克转录因子:结构和监管 细胞和发育生物学的年度审查 1995年 11 441年 469年 10.1146 / annurev.cb.11.110195.002301 Calderwood 美国K。 谢 Y。 王 X。 Khaleque m·A。 周 s D。 信号转导途径导致热休克转录 信号转导的见解 2010年 2 13 24 邹 J。 Salminen w·F。 罗伯茨 s M。 Voellmy R。 谷胱甘肽氧化之间的相关性和三聚热休克因子1,提前一步物质本身的应力诱导反应 细胞压力和陪伴 1998年 3 2 130年 141年 10.1379 / 1466 - 1268 (1998)003 & lt; 0130: CBGOAT> 2.3.CO; 2 Ananthan J。 戈德堡 a . L。 Voellmy R。 异常蛋白质作为真核压力信号并引发热休克基因的激活 科学 1986年 232年 4749年 522年 524年 2 - s2.0 - 0022455603 埃利斯 r . J。 Hemmingsen s M。 分子伴侣’:蛋白质生物起源的一些大分子结构至关重要 生化科学趋势 1989年 14 8 339年 342年 2 - s2.0 - 0024314918 埃利斯 r . J。 van der争夺 s M。 Hemmingsen s M。 分子伴侣的概念 生化协会座谈会 1989年 55 145年 153年 2 - s2.0 - 0024506867 埃利斯 r . J。 分子伴侣’:协助大会除了折叠 生化科学趋势 2006年 31日 7 395年 401年 2 - s2.0 - 33745829795 10.1016 / j.tibs.2006.05.001 Arrigo 答:P。 兰德里 J。 森本晃司 r . I。 蒂塞尔 一个。 乔治欧普罗斯 C。 低分子量热休克蛋白的表达和功能 热休克蛋白的生物学和分子伴侣’ 1994年 美国纽约冷泉港 冷泉港实验室出版社 335年 373年 Ingolia t D。 克雷格 大肠。 四个小果蝇热休克蛋白质是相互关联和哺乳动物a-crystallin 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国 1982年 79年 7 2360年 2364年 2 - s2.0 - 0020063988 德容 W·W。 Leunissen j . a . M。 Voorter c·e·M。 进化的 α晶状体蛋白/小热休克蛋白家族 分子生物学与进化 1993年 10 1 103年 126年 2 - s2.0 - 0027472047 Theriault j . R。 兰伯特 H。 Chavez-Zobel a . T。 烦心事。 G。 拉维妮 P。 兰德里 J。 重要作用的NH2-terminal WD / EPF主题phosphorylation-activated哺乳动物Hsp27的防护功能 生物化学杂志 2004年 279年 22 23463年 23471年 2 - s2.0 - 2542451125 10.1074 / jbc.M402325200 Takemoto l 埃蒙斯 T。 霍维茨 J。 c端区域 α晶状体蛋白:参与防止热变性越小 生物化学杂志 1993年 294年 2 435年 438年 2 - s2.0 - 0027316992 意大利面 s Y。 拉曼 B。 室利罗摩克里希纳 T。 饶 c . M。 IXI / V c端扩展的主题 α-crystallins:替代交互和低聚物的程序集 分子的愿景 2004年 10 655年 662年 2 - s2.0 - 16544382615 凯普 G。 弗兰克 E。 Verschuure P。 Boelens w . C。 Leunissen j . A。 人类基因组编码10 alpha-crystallin-related小热休克蛋白:HspB1-10 细胞细胞压力和陪伴 2003年 8 1 53 61年 Bellyei 年代。 Szigeti 一个。 Pozsgai E。 Boronkai 一个。 Gomori E。 Hocsak E。 法卡斯 R。 Sumegi B。 Gallyas F。 阻止凋亡细胞死亡的小说小热休克蛋白 欧洲细胞生物学杂志》上 2007年 86年 3 161年 171年 2 - s2.0 - 33846840602 10.1016 / j.ejcb.2006.12.004 Arrigo 答:P。 西蒙 年代。 吉波特 B。 Kretz-Remy C。 Nivon M。 Czekalla 一个。 Guillet D。 冰川锅穴 M。 Diaz-Latoud C。 Vicart P。 Hsp27 (HspB1)和 αB-crystallin (HspB5)作为治疗目标 2月的信 2007年 581年 19 3665年 3674年 2 - s2.0 - 34447631538 10.1016 / j.febslet.2007.04.033 Arrigo 答:P。 西蒙 年代。 热休克蛋白质的表达和功能在正常和病理哺乳动物的眼睛 当前分子医学 2010年 10 9 776年 793年 2 - s2.0 - 78651266454 10.2174 / 156652410793937804 雅克布 U。 Gaestel M。 恩格尔 K。 毕希纳 J。 小热休克蛋白分子伴侣’ 生物化学杂志 1993年 268年 3 1517年 1520年 2 - s2.0 - 0027391629 Rogalla T。 Ehrnsperger M。 Preville X。 Kotlyarov 一个。 Lutsch G。 杜卡斯 C。 保罗 C。 Wieske M。 Arrigo 答:P。 毕希纳 J。 Gaestel M。 监管Hsp27齐聚,女伴函数,和保护活动对抗氧化应激/肿瘤坏死因子磷酸化 生物化学杂志 1999年 274年 27 18947年 18956年 2 - s2.0 - 0033516660 10.1074 / jbc.274.27.18947 霍维茨 J。 黄 问:L。 丁 L . L。 Alpha-crystallin可以作为分子伴侣 美国国家科学院院刊》上的美国 1992年 89年 10449年 10453年 10.1073 / pnas.89.21.10449 Ganea E。 Chaperone-like活动 α晶状体蛋白和其它小热休克蛋白 当前蛋白质和肽科学 2001年 2 3 205年 225年 2 - s2.0 - 0034855811 10.2174 / 1389203013381107 卡拉 年代。 Sivilotti M。 祖贝儿 a . t . C。 兰伯特 H。 兰德里 J。 HspB8,一个小热休克蛋白突变在人类神经肌肉疾病,体内伴侣培养细胞的活动 人类分子遗传学 2005年 14 12 1659年 1669年 2 - s2.0 - 21244489544 10.1093 /物流/ ddi174 Markossian k。 yudi 即K。 Kurganov 我。 抑制蛋白质聚集的机制 α晶状体蛋白 国际分子科学杂志》上 2009年 10 3 1314年 1345年 2 - s2.0 - 63449134763 10.3390 / ijms10031314 Arrigo 答:P。 Suhan j . P。 韦尔奇 w·J。 动态变化的结构和哺乳动物的低分子量热休克蛋白的胞内区域 分子和细胞生物学 1988年 8 12 5059年 5071年 2 - s2.0 - 0023697402 Preville X。 舒尔茨 H。 可耐福 U。 Gaestel M。 Arrigo A.-P。 Hsp25磷酸化的作用的分析,将揭示的重要性齐聚反应的这个小热休克蛋白与肿瘤坏死因子的保护作用 α——和氢peroxide-induced细胞死亡 细胞生物化学杂志》上 1998年 69年 4 436年 452年 2 - s2.0 - 0039171658 10.1002 / (SICI) 1097 - 4644 (19980615) 69:4 < 436:: AID-JCB5 > 3.0.CO; 2 o Lelj-Garolla B。 Mauk a·G。 Self-association小热休克蛋白 分子生物学杂志 2005年 345年 3 631年 642年 2 - s2.0 - 9644260484 10.1016 / j.jmb.2004.10.056 Lelj-Garolla B。 Mauk a·G。 Self-association Hsp27的热激活和陪护人员的活动 生物化学杂志 2006年 281年 12 8169年 8174年 2 - s2.0 - 33646345849 10.1074 / jbc.M512553200 保罗 C。 西蒙 年代。 吉波特 B。 Virot 年代。 马纳格 F。 Arrigo 答:P。 HspB1建立的动态过程,反映抗凋亡策略(Hsp27) 实验细胞研究 2010年 316年 9 1535年 1552年 2 - s2.0 - 77952890212 10.1016 / j.yexcr.2010.03.006 李 g . J。 罗斯曼 a . M。 Saibil h·R。 Vierling E。 一个小热休克蛋白稳定结合heat-denatured模型基质,可以维持一个衬底folding-competent状态 在EMBO杂志 1997年 16 3 659年 671年 2 - s2.0 - 0031024691 10.1093 / emboj / 16.3.659 Ehrnsperger M。 Graber 年代。 Gaestel M。 毕希纳 J。 绑定的非蛋白质在热休克Hsp25创建一个水库折叠中间体的重新激活 在EMBO杂志 1997年 16 2 221年 229年 2 - s2.0 - 0343742639 10.1093 / emboj / 16.2.221 Ehrnsperger M。 Gaestel M。 毕希纳 J。 分析小Hsp的女伴属性 分子生物学方法 2000年 99年 421年 429年 2 - s2.0 - 0033648639 Haslbeck M。 Franzmann T。 Weinfurtner D。 毕希纳 J。 热情如火:小热休克蛋白的结构和功能 自然结构和分子生物学 2005年 12 10 842年 846年 2 - s2.0 - 27144448839 10.1038 / nsmb993 弗里曼 b . C。 森本晃司 r . I。 人类的一半寿命分子细胞学的陪伴,hsp70 (hsc70)和hdj-1截然不同的角色识别的非蛋白质和蛋白质重折叠 在EMBO杂志 1996年 15 12 2969年 2979年 2 - s2.0 - 0029887140 Bukau B。 Horwich a . L。 Hsp70和Hsp60女伴机器 细胞 1998年 92年 3 351年 366年 2 - s2.0 - 0032489016 10.1016 / s0092 - 8674 (00) 80928 - 9 毕希纳 J。 一半股份有限持有折叠 生化科学趋势 1999年 24 4 136年 141年 2 - s2.0 - 0032924953 10.1016 / s0968 - 0004 (99) 01373 - 0 李 g . J。 Vierling E。 一个小热休克蛋白与热休克蛋白70合作系统重新激活heat-denatured蛋白质 植物生理学 2000年 122年 1 189年 198年 2 - s2.0 - 0033765314 麦克多诺 H。 帕特森 C。 芯片:伴侣和蛋白酶体系统之间的联系 细胞压力和陪伴 2003年 8 4 303年 308年 Bryantsev a . L。 Loktionova 美国一个。 Ilyinskaya o . P。 Tararak e . M。 Kampinga H . H。 Kabakov 答:E。 分布、磷酸化、和活动的Hsp25 heat-stressed H9c2肌母细胞:功能性cytoprotection链接 细胞压力和陪伴 2002年 7 2 146年 155年 2 - s2.0 - 0036556789 10.1379 / 1466 - 1268 (2002)007 < 0146:DPAAOH > 2.0.CO; 2 Bryantsev a . L。 Kurchashova s Y。 Golyshev 美国一个。 Polyakov 诉Y。 Wunderink h·F。 华音 B。 Budagova k·R。 Kabakov 答:E。 Kampinga H . H。 监管压力诱导细胞内排序和女伴Hsp27的函数(HspB1)在哺乳动物细胞 生物化学杂志 2007年 407年 3 407年 417年 2 - s2.0 - 35748947791 10.1042 / BJ20070195 Adhikari 答:S。 bloom饶 K。 Rangaraj N。 Parnaik 诉K。 Mohan饶 C。 热应激小热休克蛋白在小鼠成肌细胞:定位在细胞核内的核纤层蛋白A / C斑点作为目标 αB-crystallin和Hsp25 实验细胞研究 2004年 299年 2 393年 403年 2 - s2.0 - 4444246913 10.1016 / j.yexcr.2004.05.032 单面山 R。 Laroia G。 施耐德 r . J。 女伴Hsp27在热休克抑制翻译通过绑定如果促进cap-initiation复合物的分离 基因和发展 2000年 14 12 1460年 1470年 2 - s2.0 - 0034659505 深色Simioni M。 de Thonel 一个。 Hammann 一个。 乔利 a . L。 波西斯 G。 Fourmaux E。 Bouchot 一个。 兰德里 J。 Piechaczyk M。 加里多 C。 热休克蛋白27参与SUMO-2/3热休克因子1的修改,从而调节转录因子的活动 致癌基因 2009年 28 37 3332年 3344年 2 - s2.0 - 70349287559 10.1038 / onc.2009.188 韦尔奇 w·J。 Feramisco j . R。 在哺乳动物细胞破坏的三种细胞骨架网络不影响转录,翻译,或蛋白质易位热休克引起的变化 分子和细胞生物学 1985年 5 7 1571年 1581年 2 - s2.0 - 0021844164 Bellomo G。 Mirabelli F。 氧化应激和细胞骨架的改变 纽约科学院上 1992年 663年 97年 109年 2 - s2.0 - 0027059117 淮南 m D。 凯恩斯 l van den艾塞尔河 P。 普莱斯考特 一个。 Hutcheson a . M。 昆兰 r。 HSP27和中间丝状体相互作用可以改变 αB-crystallin 《细胞科学 1999年 112年,13个部分 2099年 2112年 2 - s2.0 - 0032818827 Dalle-Donne 我。 罗西 R。 Milzani 一个。 di辛普利西欧 P。 科伦坡 R。 肌动蛋白细胞骨架对氧化剂的反应:从小热休克蛋白磷酸化肌动蛋白本身的氧化还原状态的改变 自由基生物学和医学 2001年 31日 12 1624年 1632年 2 - s2.0 - 0035893961 10.1016 / s0891 - 5849 (01) 00749 - 3 Mounier N。 Arrigo A.-P。 肌动蛋白细胞骨架和小热休克蛋白:他们如何互动? 细胞压力和陪伴 2002年 7 2 167年 176年 2 - s2.0 - 0036558366 10.1379 / 1466 - 1268 (2002)007 < 0167:ACASHS > 2.0.CO; 2 慢跑 n R。 比特杰拉 诉R。 病房 r。 美国莱恩 m·J。 Haribabu B。 麦克莱什 k·R。 热休克蛋白27日调节中性粒细胞趋化性和胞外分泌通过两个独立的机制 免疫学杂志 2007年 178年 4 2421年 2428年 2 - s2.0 - 33846899955 Yamboliev 我一个。 篱笆 j . C。 Mutnick j·l·M。 亚当 l . P。 Gerthoffer w·T。 证据调制的平滑肌武力p38 MAP激酶/ HSP27通路 美国Physiology-Heart和循环生理学杂志》上 2000年 278年 6 H1899 H1907 2 - s2.0 - 0033949329 吉波特 B。 埃克尔 B。 法斯奎尔 l 冰川锅穴 M。 Bouhallier F。 Gonin V。 梅利耶 G。 西蒙 年代。 Kretz-Remy C。 Arrigo 一个。 Diaz-Latoud C。 击倒的热休克蛋白27 (hspb1)诱发退化的几个公认的客户机蛋白质 《公共科学图书馆•综合》 2012年 7 1 文章numbere29719 2 - s2.0 - 84855388579 10.1371 / journal.pone.0029719 Preville X。 Mehlen P。 Fabre-Jonca N。 Chaufour 年代。 Kretz-Remy C。 米歇尔 m·R。 Arrigo 答:P。 生化和免疫荧光HSP27表达的既定的应力分析在猴子会阴细胞蛋白质 生物科学杂志》 1996年 21 2 221年 234年 2 - s2.0 - 0345477642 日野 M。 Kurogi K。 大久保 m·A。 Murata-Hori M。 Hosoya H。 小热休克蛋白27 (HSP27)同事与微管蛋白/海拉细胞微管 生物化学和生物物理研究通信 2000年 271年 1 164年 169年 2 - s2.0 - 0034728761 10.1006 / bbrc.2000.2553 习 j . H。 白 F。 McGaha R。 Andley 美国P。 Alpha-crystallin表达影响微管装配和防止他们的聚合 美国实验生物学学会联合会杂志 2006年 20. 7 846年 857年 2 - s2.0 - 33744475377 10.1096 / fj.05 - 5532 com Bennardini F。 Wrzosek 一个。 基耶西 M。 α在心脏组织B-Crystallin:协会与肌动蛋白和肌间线蛋白细丝 循环研究 1992年 71年 2 288年 294年 2 - s2.0 - 0026694490 Djabali K。 Piron称 G。 de Nechaud B。 口感 M . M。 α在有丝分裂B-crystallin与胞质中间丝束 实验细胞研究 1999年 253年 2 649年 662年 2 - s2.0 - 0033571984 10.1006 / excr.1999.4679 Mehlen P。 Kretz-Remy C。 Preville X。 Arrigo 答:P。 人类hsp27、果蝇hsp27和人类 αB-crystallin expression-mediated增加谷胱甘肽是至关重要的对TNF这些蛋白质的保护活动 α全身的细胞死亡 在EMBO杂志 1996年 15 11 2695年 2706年 2 - s2.0 - 0029933741 Preville X。 Gaestel M。 Arrigo A.-P。 磷酸化并不是必不可少的保护L929细胞Hsp25对H2O2介导的细胞骨架肌动蛋白破坏,保护由Hsp25出现氧化还原相关变化 细胞压力和陪伴 1998年 3 3 177年 187年 2 - s2.0 - 0031715855 10.1379 / 1466 - 1268 (1998)003 < 0177:PINEFP > 2.3.CO; 2 Preville X。 Salvemini F。 吉拉德都 年代。 Chaufour 年代。 保罗 C。 Stepien G。 Ursini m V。 Arrigo 答:P。 哺乳动物小压力蛋白质防止氧化应激通过增加glucose-6-phosphate脱氢酶活动的能力和通过保持最佳的细胞排毒机械 实验细胞研究 1999年 247年 1 61年 78年 2 - s2.0 - 0345410965 10.1006 / excr.1998.4347 保罗 C。 Arrigo 答:P。 比较两种生存蛋白所产生的保护活动:bcl - 2和Hsp27 L929小鼠成纤维细胞暴露于甲萘醌或staurosporine 实验老年学 2000年 35 6 - 7 757年 766年 2 - s2.0 - 0033784408 10.1016 / s0531 - 5565 (00) 00150 - 9 Arrigo 答:P。 细胞内氧化还原状态的Hsp27:小说调节器 IUBMB生活 2002年 52 6 303年 307年 2 - s2.0 - 0036186869 10.1080 / 152165401317291156 严 l . J。 基督徒 大肠。 刘 l 肖 X。 Sohal r S。 便雅悯 i . J。 小鼠热休克转录因子1缺乏改变心脏氧化还原体内平衡和增加线粒体氧化损伤 在EMBO杂志 2002年 21 19 5164年 5172年 2 - s2.0 - 0036790590 10.1093 / emboj / cdf528 Firdaus w·J·J。 Wyttenbach 一个。 Diaz-Latoud C。 柯里 r·W。 Arrigo 答:P。 分析氧化引起的事件受到多麸醯胺酸扩大杭丁顿蛋白恢复不同的外显子1的表达热休克蛋白与抗氧化剂或治疗 2月期刊 2006年 273年 13 3076年 3093年 2 - s2.0 - 33745221655 10.1111 / j.1742-4658.2006.05318.x Arrigo 答:P。 Virot 年代。 Chaufour 年代。 Firdaus W。 Kretz-Remy C。 Diaz-Latoud C。 Hsp27巩固细胞内氧化还原内稳态的维持谷胱甘肽的形式,通过减少细胞内铁含量减少 抗氧化剂和氧化还原信号 2005年 7 3 - 4 414年 422年 2 - s2.0 - 14044250859 10.1089 / ars.2005.7.414 Arrigo 答:P。 哺乳动物的细胞“网络”Hsp27在蛋白质折叠的控制及其功能,氧化还原状态和细胞凋亡 实验医学和生物学的发展 2007年 594年 14 26 2 - s2.0 - 33846904323 10.1007 / 978-0-387-39975-1-2 Boelens w . C。 阴极射线示波器 Y。 德容 W·W。 之间的相互作用 αB-crystallin和人类20 s蛋白酶体亚基C8 / α7 Biochimica et Biophysica Acta-Protein结构和分子酶学 2001年 1544年 1 - 2 311年 319年 2 - s2.0 - 0035847115 10.1016 / s0167 - 4838 (00) 00243 - 0 Parcellier 一个。 施密特 E。 Gurbuxani 年代。 Seigneurin-Berny D。 Pance 一个。 Chantome 一个。 Plenchette 年代。 Khochbin 年代。 Solary E。 加里多 C。 HSP27 ubiquitin-binding蛋白质参与我- κB α蛋白酶体降解 分子和细胞生物学 2003年 23 16 5790年 5802年 2 - s2.0 - 0043133793 10.1128 / mcb.23.16.5790 - 5802.2003 窝Engelsman J。 Keijsers V。 德容 W·W。 Boelens w . C。 小热休克蛋白 αB-crystallin促进FBX4-dependent泛素化 生物化学杂志 2003年 278年 7 4699年 4704年 2 - s2.0 - 0037648469 10.1074 / jbc.M211403200 Barbash O。 林 d . I。 迪赫 j . A。 自洽场Fbx4 / alphaB-crystallin周期蛋白D1的泛素连接酶:许可摧毁 细胞分裂 2007年 2、第二条 2 - s2.0 - 34248349948 10.1186 / 1747-1028-2-2 Nivon M。 Richet E。 Codogno P。 Arrigo 答:P。 Kretz-Remy C。 自噬激活了NF κ热休克后B细胞的生存至关重要 自噬 2009年 5 6 766年 783年 2 - s2.0 - 69449084241 凯勒 j . N。 Dimayuga E。 程ydF4y2Ba Q。 索普 J。 哇 J。 丁 Q。 自噬,水解酶、脂褐质和氧化应激在大脑老化 国际生物化学和细胞生物学杂志》上 2004年 36 12 2376年 2391年 2 - s2.0 - 4344618623 10.1016 / j.biocel.2004.05.003 Kiffin R。 Bandyopadhyay U。 Cuervo博士 a . M。 氧化应激和自噬 抗氧化剂和氧化还原信号 2006年 8 1 - 2 152年 162年 2 - s2.0 - 33644643603 10.1089 / ars.2006.8.152 卡拉 年代。 ·赛甘· 美国J。 兰德里 J。 HspB8 Bag3:一个新的伴侣macroautophagy复杂目标错误折叠的蛋白质 自噬 2008年 4 2 237年 239年 2 - s2.0 - 38949184241 卡拉 年代。 的stress-inducible HspB8-Bag3复杂诱发eIF2 α对蛋白激酶途径:影响质量控制和病毒工厂退化? 自噬 2009年 5 3 428年 429年 2 - s2.0 - 65249153614 10.4161 / auto.5.3.7894 泡利不相容 D。 香豆属 c . H。 蒂塞尔 一个。 Arrigo 答:P。 组织的表达热休克蛋白HSP27在果蝇的发展 细胞生物学杂志 1990年 111年 3 817年 828年 2 - s2.0 - 0024997813 10.1083 / jcb.111.3.817 Bhat s P。 Nagineni c . N。 αB亚基lens-speciific蛋白质 α晶状体蛋白存在于其他眼部和non-ocular组织 生物化学和生物物理研究通信 1989年 158年 1 319年 325年 2 - s2.0 - 0024578954 Srinivasan a . N。 Nagineni c . N。 Bhat s P。 αA-crystallin non-ocular组织中表达 生物化学杂志 1992年 267年 32 23337年 23341年 2 - s2.0 - 0026470980 Gernold M。 可耐福 U。 Gaestel M。 斯特尔 J。 克洛泽 p . M。 发展和组织分布的老鼠小热休克蛋白hsp25 发育遗传学 1993年 14 2 103年 111年 2 - s2.0 - 0027193606 黄 l 最小值 j . N。 大师 年代。 Mivechi n . F。 Moskophidis D。 洞察的作用和调节小热休克蛋白25 (HSPB1)小鼠模型与目标基因破坏 《创世纪》 2007年 45 8 487年 501年 2 - s2.0 - 35348844114 10.1002 / dvg.20319 Tanguay r·M。 吴 Y。 Khandjian e·W。 组织表达热休克蛋白的老鼠没有压力 发育遗传学 1993年 14 2 112年 118年 2 - s2.0 - 0027207956 斯佩克特 n . L。 Mehlen P。 瑞安 C。 28 kDa的监管由视黄酸热休克蛋白在人类白血病HL-60细胞的分化 2月的信 1994年 337年 2 184年 188年 2 - s2.0 - 0028008821 10.1016 / 0014 - 5793 (94)80270 - x 斯佩克特 n . L。 瑞安 C。 参孙 W。 莱文 H。 纳德勒 l . M。 Arrigo 答:P。 热休克蛋白是一个独特的标志HL-60生长逮捕在巨噬细胞分化的细胞 细胞生理学杂志 1993年 156年 3 619年 625年 2 - s2.0 - 0027250297 Chaufour 年代。 Mehlen P。 Arrigo 答:P。 瞬态积累、磷酸化和齐聚反应的变化Hsp27在视黄段HL-60细胞的分化:可能在控制细胞生长和分化中的作用 细胞应激和陪伴 1996年 1 4 225年 235年 2 - s2.0 - 0030322999 戴维森 s M。 已有 M。 Hsp25和p38 MAPK通路参与心肌细胞的分化 发育生物学 2000年 218年 2 146年 160年 2 - s2.0 - 0034651732 10.1006 / dbio.1999.9596 Arrigo 答:P。 杜卡斯 C。 抗凋亡蛋白的表达Hsp27在角化细胞分化和HaCat细胞的去分化:在组织细胞内蛋白表达与变化? 实验老年学 2002年 37 外扩 1247年 1255年 2 - s2.0 - 0036814406 10.1016 / s0531 - 5565 (02) 00131 - 6 Duverger O。 Paslaru l 已有 M。 HSP25涉及两个步骤PAM212分化的角质细胞 生物化学杂志 2004年 279年 11 10252年 10260年 2 - s2.0 - 1642354104 10.1074 / jbc.M309906200 Arrigo 答:P。 寻找小压力蛋白质对抗细胞凋亡的分子机制在细胞分化 细胞生物化学杂志》上 2005年 94年 2 241年 246年 2 - s2.0 - 18444366777 10.1002 / jcb.20349 布朗 D D。 克里斯汀 k . S。 Showell C。 康伦 f . L。 小热休克蛋白Hsp27需要适当的心管形成 《创世纪》 2007年 45 11 667年 678年 2 - s2.0 - 37249005420 10.1002 / dvg.20340 Mehlen P。 Mehlen 一个。 导丝 J。 Arrigo 答:P。 Hsp27在小鼠胚胎干细胞的分化和凋亡之间切换 生物化学杂志 1997年 272年 50 31657年 31665年 2 - s2.0 - 0031454881 10.1074 / jbc.272.50.31657 Mehlen P。 电晕 V。 Ljubic-Thibal V。 杜卡斯 C。 格兰杰 l 约旦 F。 Arrigo 答:P。 小压力Hsp27蛋白介导的鼠嗅觉神经元的分化期间积累抵消细胞凋亡 细胞死亡和分化 1999年 6 3 227年 233年 2 - s2.0 - 0033014730 de Thonel 一个。 Vandekerckhove J。 Lanneau D。 身边 年代。 科特伊斯 G。 Hazoume 一个。 深色的 M。 Maurel 年代。 Hammann 一个。 Ribeil j . A。 Zermati Y。 Gabet 答:S。 男孩 J。 Solary E。 Hermine O。 加里多 C。 在红细胞细胞分化HSP27控制GATA-1蛋白质水平 血 2010年 116年 1 85年 96年 2 - s2.0 - 77955877483 10.1182 / - 2009 - 09 - 241778血 Rankawek K。 按照博斯曼法案 g . j . C。 德容 W·W。 小热休克蛋白的表达在反应性胶质增生hsp 27阿尔茨海默病和其他类型的痴呆 Acta Neuropathologica 1994年 87年 5 511年 519年 2 - s2.0 - 0028297910 10.1007 / s004010050117 Muchowski p . J。 蛋白质错误折叠、淀粉样蛋白的形成和神经退化:分子伴侣’的关键作用? 神经元 2002年 35 1 9 12 2 - s2.0 - 0037014426 10.1016 / s0896 - 6273 (02) 00761 - 4 Wyttenbach 一个。 受到多麸醯胺酸热休克蛋白在神经退化的作用:机制和假设 分子神经科学杂志》上 2004年 23 1 - 2 69年 95年 2 - s2.0 - 4344674075 Muchowski p . J。 瓦克 j·L。 调制分子伴侣’的神经退化 神经系统科学自然评论 2005年 6 1 11 22 2 - s2.0 - 11144243412 10.1038 / nrn1587 Bruinsma i B。 Bruggink k。 Kinast K。 抑制α-突触核蛋白聚集的小热休克蛋白 蛋白质 2011年 79年 10 2956年 2967年 10.1002 / prot.23152 Latchman d S。 Hsp27和神经元细胞的生存 国际期刊的高热 2005年 21 5 393年 402年 2 - s2.0 - 23344434147 10.1080 / 02656730400023664 Efthymiou c。 Mocanu M . M。 de Belleroche J。 井 d . J。 Latchmann d S。 Yellon d . M。 热休克蛋白27保护心脏免受心肌梗塞 在心脏病学基础研究 2004年 99年 6 392年 394年 2 - s2.0 - 7744234376 10.1007 / s00395 - 004 - 0483 - 6 伊顿 P。 阿瓦德 w . I。 米勒 j . I。 灵车 d . J。 Shattock m·J。 缺血性预处理:本构的潜在作用压力低分子量蛋白质易位和磷酸化吗? 分子和细胞心脏病学杂志》上 2000年 32 6 961年 971年 2 - s2.0 - 0033841185 10.1006 / jmcc.2000.1136 刘易斯 s E。 Mannion r . J。 白色的 f。 Coggeshall r·E。 贝格斯说 年代。 科斯蒂根 M。 马丁 j·L。 Dillmann w·H。 伍尔夫 c·J。 HSP27在感觉神经元存活率的作用 神经科学杂志》上 1999年 19 20. 8945年 8953年 2 - s2.0 - 0033570304 Brundel b·j·j·M。 柯 l Dijkhuis a·J。 气 X。 Shiroshita-Takeshita 一个。 奈特尔 年代。 亨宁 r·H。 Kampinga H . H。 热休克蛋白作为干预房颤的分子靶点 心血管研究 2008年 78年 3 422年 428年 2 - s2.0 - 44449129883 10.1093 /表格/ cvn060 柯 l 梅耶尔 r . a . M。 Hoogstra-Berends F。 Mackovicova K。 Vos m·J。 凡德 i . C。 亨宁 r·H。 Kampinga H . H。 Brundel b·j·j·M。 HSPB1、HSPB6 HSPB7和HSPB8防止RhoA GTPase-Induced Tachypaced心房细胞的重建 《公共科学图书馆•综合》 2011年 6 6 2 - s2.0 - 79959613215 10.1371 / journal.pone.0020395 e20395 Wyttenbach 一个。 Sauvageot O。 卡迈克尔 J。 Diaz-Latoud C。 Arrigo 答:P。 Rubinsztein博士 d . C。 热休克蛋白27受到多麸醯胺酸可以防止细胞毒性和抑制活性氧的增加由杭丁顿蛋白引起的 人类分子遗传学 2002年 11 9 1137年 1151年 2 - s2.0 - 0036566675 Outeiro t F。 Klucken J。 Strathearn k . E。 刘 F。 阮 P。 白色法衣 j . C。 海曼 b . T。 麦克莱恩 p . J。 小热休克蛋白的保护 α-synuclein-induced毒性和聚合 生物化学和生物物理研究通信 2006年 351年 3 631年 638年 2 - s2.0 - 33751216491 10.1016 / j.bbrc.2006.10.085 李 年代。 卡森 K。 Rice-Ficht 一个。 好 T。 小热休克蛋白质差异影响 β聚合和毒性 生物化学和生物物理研究通信 2006年 347年 2 527年 533年 2 - s2.0 - 33745874108 10.1016 / j.bbrc.2006.06.128 佩兰 V。 Regulier E。 Abbas-Terki T。 《镜 R。 Brouillet E。 Aebischer P。 Luthi-Carter R。 Deglon N。 神经保护Hsp104和Hsp27 lentiviral-based亨廷顿氏舞蹈症的大鼠模型 分子治疗 2007年 15 5 903年 911年 2 - s2.0 - 34247245632 10.1038 / mt.sj.6300141 Wilhelmus M·M·M。 Boelens w . C。 Otte-Holler 我。 坎普斯 B。 Kusters B。 Maat-Schieman m . l . C。 德瓦尔 r·m·W。 Verbeek M . M。 小热休克蛋白HspB8:分布在老年痴呆症患者的大脑和抑制淀粉样蛋白- β蛋白质聚合和脑血管淀粉样蛋白- β毒性 Acta Neuropathologica 2006年 111年 2 139年 149年 2 - s2.0 - 33646190092 10.1007 / s00401 - 005 - 0030 - z Andley 美国P。 晶状体蛋白的眼睛:功能和病理 在视网膜和眼睛的研究进展 2007年 26 1 78年 98年 2 - s2.0 - 33845425645 10.1016 / j.preteyeres.2006.10.003 Vicart P。 卡洛 一个。 Guicheney P。 李 Z。 普雷沃斯特 m . C。 福尔 一个。 酒庄 D。 Chapon F。 多美 F。 Dupret j . M。 波林 D。 Fardeau M。 一个错义突变 αb-crystallin伴侣基因导致desmin-related肌病 自然遗传学 1998年 20. 1 92年 95年 2 - s2.0 - 17344361902 10.1038/1765 介绍 m P。 Yaron O。 黄 Q。 丁 l 哈雷 d . A。 斯图尔特 p . L。 霍维茨 J。 突变R120G在 αB-crystallin,这与desmin-related肌病,结果在一个不规则结构和缺陷chaperone-like函数 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国 1999年 96年 11 6137年 6142年 2 - s2.0 - 0032586878 10.1073 / pnas.96.11.6137 Evgrafov o . V。 Mersiyanova 我。 Irobi J。 van den博世 l . V。 Dierick 我。 梁 c . L。 Schagina O。 Verpoorten N。 范Impe K。 各方面 V。 Dadali E。 Auer-Grumbach M。 Windpassinger C。 瓦格纳 K。 Mitrovic Z。 Hilton-Jones D。 托尔伯特 K。 马丁 J·J。 Vasserman N。 Tverskaya 年代。 Polyakov 一个。 Liem r·k·H。 Gettemans J。 Robberecht W。 De Jonghe P。 Timmerman V。 变异小热休克蛋白27导致轴突疾病腓骨肌萎缩和远端遗传性运动神经病变 自然遗传学 2004年 36 6 602年 606年 2 - s2.0 - 2642563501 10.1038 / ng1354 Ackerley 年代。 詹姆斯 p。 Kalli 一个。 法国 年代。 戴维斯 k . E。 托尔伯特 K。 小热休克蛋白的突变HSPB1导致远端世袭电动机neuronopathy扰乱神经丝装配和特定细胞的轴突运输货物 人类分子遗传学 2006年 15 2 347年 354年 2 - s2.0 - 31144453053 10.1093 /物流/ ddi452 木岛 K。 Numakura C。 转到 T。 高桥 T。 Otagiri T。 Umetsu K。 Hayasaka K。 小热休克蛋白27突变在日本患者远端遗传性运动神经病变 人类遗传学杂志》上 2005年 50 9 473年 476年 2 - s2.0 - 26944431622 10.1007 / s10038 - 005 - 0280 - 6 Elicker k . S。 迫降 l D。 全基因组分析和表达分析斑马鱼的小热休克蛋白质 基因 2007年 403年 1 - 2 60 69年 2 - s2.0 - 34748911724 10.1016 / j.gene.2007.08.003 Dierick 我。 Irobi J。 詹森 年代。 南通 J。 Lemmens R。 雅可布 一个。 Corsmit E。 Hersmus N。 van den博世 l Robberecht W。 de Jonghe P。 范Broeckhoven C。 Timmerman V。 基因变异HSPB1启动子区域的损害HSP27压力反应 人类基因突变 2007年 28 8 830年 2 - s2.0 - 34548239171 Ojha J。 Masilamoni G。 邓拉普 D。 Udoff r。 Cashikar a·G。 封存的有毒寡聚物由HspB1 cytoprotective机制 分子和细胞生物学 2011年 31日 15 3146年 3157年 2 - s2.0 - 79960298697 10.1128 / MCB.01187-10 Vos m·J。 Zijlstra m P。 华音 B。 范Waarde-Verhagen m·a·w·H。 冲击 e . r . P。 Oosterveld-Hut h . m . J。 卡拉 年代。 Sibon o . c . M。 Kampinga H . H。 HSPB7是最强有力的polyQ聚合抑制HSPB家庭内的分子伴侣’ 人类分子遗传学 2010年 19 23 4677年 4693年 2 - s2.0 - 78149266599 10.1093 /物流/ ddq398 Arrigo 答:P。 小压力蛋白质:陪伴,作为细胞内氧化还原状态的监管机构和程序性细胞死亡 生物化学 1998年 379年 1 19 26 2 - s2.0 - 0031962486 程ydF4y2Ba H。 郑 C。 张 Y。 常 y Z。 钱 z . M。 沈 X。 热休克蛋白27会使转铁蛋白受体1-mediated铁吸收 国际生物化学和细胞生物学杂志》上 2006年 38 8 1402年 1416年 2 - s2.0 - 33646192717 10.1016 / j.biocel.2006.02.006 Firdaus w·J·J。 Wyttenbach 一个。 朱利亚诺 P。 Kretz-Remy C。 柯里 r·W。 Arrigo 答:P。 杭丁顿蛋白包涵体是iron-dependent氧化事件的中心 2月期刊 2006年 273年 23 5428年 5441年 2 - s2.0 - 33751080354 10.1111 / j.1742-4658.2006.05537.x 哈利维尔 B。 自由基在神经退行性疾病的作用:抗氧化治疗治疗的影响 药物和老化 2001年 18 9 685年 716年 2 - s2.0 - 0034796353 Bharath 年代。 许 M。 考尔 D。 Rajagopalan 年代。 安徒生 j·K。 谷胱甘肽、铁和帕金森病 生化药理学 2002年 64年 5 - 6 1037年 1048年 2 - s2.0 - 0036710567 10.1016 / s0006 - 2952 (02) 01174 - 7 詹纳 P。 Olanow c·W。 氧化应激和帕金森病的发病机制 神经学 1996年 47 6 S161 S170 2 - s2.0 - 0029751104 布朗 s E。 费 r . J。 比尔 m F。 氧化应激在亨廷顿氏舞蹈症 大脑病理学 1999年 9 1 147年 163年 2 - s2.0 - 0032903802 Tabner b . J。 特恩布尔 年代。 El-Agnaf O。 欧烁 D。 从聚合生产活性氧蛋白质与阿尔茨海默氏症,帕金森氏症和其他神经退行性疾病 当前药物化学的主题 2001年 1 6 507年 517年 2 - s2.0 - 0035753031 特恩布尔 年代。 Tabner b . J。 布朗 d·R。 欧烁 D。 Copper-dependent生成过氧化氢的有毒朊蛋白片段prp106 - 126 神经学字母 2003年 336年 3 159年 162年 2 - s2.0 - 0037461576 10.1016 / s0304 - 3940 (02) 01254 - 5 崔 J。 里斯 h . D。 温特劳布 s T。 利维 答:我。 下巴 l S。 李 l 氧化修饰和聚合的铜、Zn-superoxide歧化酶与老年痴呆症和帕金森疾病有关 生物化学杂志 2005年 280年 12 11648年 11655年 2 - s2.0 - 15744398884 10.1074 / jbc.M414327200 福克斯 j . H。 爱神 j . A。 利伯曼 G。 乔普拉 R。 多西 K。 乔普拉 V。 Volitakis 我。 Cherny r。 布什 答:我。 Hersch 年代。 铜离子机制介导亨廷顿疾病进展 《公共科学图书馆•综合》 2007年 2 第三条e334 2 - s2.0 - 55349106939 10.1371 / journal.pone.0000334 Hilditch-Maguire P。 Trettel F。 Passani l。 奥尔巴赫 一个。 Persichetti F。 麦克唐纳 m E。 杭丁顿蛋白:一种iron-regulated蛋白质必不可少的正常核和细胞核周围的细胞器 人类分子遗传学 2000年 9 19 2789年 2797年 2 - s2.0 - 0034703860 黄 X。 莫伊尔 r D。 Tanzi r·E。 布什 答:我。 罗杰斯 j . T。 Redox-active金属、氧化应激和阿尔茨海默病病理 纽约科学院上 2004年 1012年 153年 163年 2 - s2.0 - 1842504323 10.1196 / annals.1306.012 哈利维尔 B。 Gutteridge j . m . C。 铁氧自由基反应的作用 方法酶学 1984年 105年 47 56 2 - s2.0 - 0021294830 10.1016 / s0076 - 6879 (84) 05007 - 2 Shoham 年代。 Youdim m B。 铁参与神经退行性疾病的神经损伤和microgliosis模型 细胞和分子生物学 2000年 46 4 743年 760年 2 - s2.0 - 1642555537 Janue 一个。 橄榄 M。 费雷尔 我。 氧化应激在desminopathies myotilinopathies:氧化损伤和异常蛋白质聚合之间的联系 大脑病理学 2007年 17 4 377年 388年 2 - s2.0 - 35148847303 10.1111 / j.1750-3639.2007.00087.x 刘 J。 程ydF4y2Ba Q。 黄 W。 霍 k . M。 郑 H。 Mestril R。 王 X。 在desminopathy老鼠心中ubiquitin-proteasome系统的损伤 美国实验生物学学会联合会杂志 2006年 20. 2 362年 364年 2 - s2.0 - 33644883329 10.1096 / fj.05 - 4869 fje Mehlen P。 Preville X。 Chareyron P。 Briolay J。 Klemenz R。 Arrigo 答:P。 组成型表达的人类hsp27、果蝇hsp27或人类 αB -晶状体蛋白对TNF产生了耐药性和氧化应激在稳定转染小鼠L929成纤维细胞细胞毒性 免疫学杂志 1995年 154年 1 363年 374年 2 - s2.0 - 0028817419 Kammanadiminti 美国J。 ·沙地 K。 抑制NF - κ痢疾阿米巴B激活的肠上皮细胞是由热休克蛋白27 生物化学杂志 2006年 281年 36 26112年 26120年 2 - s2.0 - 33748754549 10.1074 / jbc.M601988200 阿尔弗德 k。 Glennie 年代。 Turrell b R。 罗林森 l Saklatvala J。 迪安 j·l·E。 热休克蛋白27在炎症基因表达和功能转化生长因子- β活化激酶1 (TAK1)介导的信号 生物化学杂志 2007年 282年 9 6232年 6241年 2 - s2.0 - 34250318956 10.1074 / jbc.M610987200 多德 s . L。 海恩 B。 Senf s M。 法官 a。R。 Hsp27抑制IKK β全身的NF - κB活动和骨骼肌萎缩 美国实验生物学学会联合会杂志 2009年 23 10 3415年 3423年 2 - s2.0 - 70349655093 10.1096 / fj.08 - 124602 Merendino a . M。 保罗 C。 Vignola a . M。 科斯塔 m·A。 梅丽莎 M。 Chiappara G。 伊佐 V。 Bousquet J。 Arrigo A.-P。 热休克protein-27保护人类支气管上皮细胞免受氧化stress-mediated凋亡:可能暗示在哮喘 细胞压力和陪伴 2002年 7 3 269年 280年 2 - s2.0 - 0036666144 10.1379 / 1466 - 1268 (2002)007 < 0269:HSPPHB > 2.0.CO; 2 Dillmann w·H。 热休克蛋白对缺血性损伤和保护 在妇产科感染性疾病 1999年 7 1 - 2 55 57 2 - s2.0 - 0032931496 Charette 美国J。 拉瓦 j . N。 兰伯特 H。 兰德里 J。 Daxx-mediated凋亡的抑制热休克蛋白27 分子和细胞生物学 2000年 20. 20. 7602年 7612年 2 - s2.0 - 0033796051 10.1128 / mcb.20.20.7602 - 7612.2000 Pandey P。 法伯 R。 Nakazawa 一个。 库马尔 年代。 Bharti 一个。 纳 C。 Weichselbaum R。 Kufe D。 Kharbanda 年代。 Hsp27函数作为负调节的细胞色素c-dependent procaspase-3激活 致癌基因 2000年 19 16 1975年 1981年 2 - s2.0 - 0034643424 美国莱恩 m·J。 锅 Y。 辛格 年代。 鲍威尔 d . W。 吴 R。 康明斯 T。 程ydF4y2Ba Q。 麦克莱什 k·R。 克莱因 j·B。 热休克蛋白27控制通过调节Akt激活细胞凋亡 生物化学杂志 2003年 278年 30. 27828年 27835年 2 - s2.0 - 0041344614 10.1074 / jbc.M303417200 Kamradt m . C。 陆 M。 沃纳 m E。 关颖珊 T。 程ydF4y2Ba F。 Strohecker 一个。 Oshita 年代。 威尔金森 j . C。 余 C。 奥利弗 p·G。 从此之后 c·S。 Buchsbaum d . J。 LoBuglio 答:F。 约旦 v . C。 Cryns 诉L。 小热休克蛋白 αB-crystallin是一种新型的TRAIL-induced凋亡抑制剂抑制caspase-3的激活 生物化学杂志 2005年 280年 12 11059年 11066年 2 - s2.0 - 20144374696 10.1074 / jbc.M413382200 吴 R。 Kausar H。 约翰逊 P。 Montoya-Durango d E。 商人 M。 美国莱恩 m·J。 Hsp27调节Akt激活和多形核白细胞凋亡的脚手架MK2 Akt信号复杂 生物化学杂志 2007年 282年 30. 21598年 21608年 2 - s2.0 - 34547588567 10.1074 / jbc.M611316200 加里多 C。 Bruey j . M。 Fromentin 一个。 Hammann 一个。 Arrigo 答:P。 Solary E。 HSP27抑制细胞色素C-dependent procaspase-9激活 美国实验生物学学会联合会杂志 1999年 13 14 2061年 2070年 2 - s2.0 - 0032722324 Bruey j . M。 杜卡斯 C。 Bonniaud P。 Ravagnan l Susin 美国一个。 Diaz-Latoud C。 Gurbuxani 年代。 Arrigo 答:P。 获得 G。 Solary E。 加里多 C。 Hsp27负面调节细胞死亡与细胞色素c交互 自然细胞生物学 2000年 2 9 645年 652年 2 - s2.0 - 0034282104 10.1038 / 35023595 Samali 一个。 罗伯逊 j . D。 彼得森 E。 马纳格 F。 范Zeijl l 保罗 C。 Cotgreave 我一个。 Arrigo A.-P。 Orrenius 年代。 Hsp27耐热的保护线粒体的细胞对凋亡刺激 细胞压力和陪伴 2001年 6 1 49 58 2 - s2.0 - 0035072246 10.1379 / 1466 - 1268 (2001)006 < 0049:HPMOTC > 2.0.CO; 2 保罗 C。 马纳格 F。 Gonin 年代。 Kretz-Remy C。 Virot 年代。 Arrigo 答:P。 Hsp27的负调节细胞色素c的释放 分子和细胞生物学 2002年 22 3 816年 834年 2 - s2.0 - 0036143720 毛 y W。 刘 j . P。 香 H。 李 d . w . C。 人类 α一个, αB-crystallins绑定到巴克斯在staurosporine-induced凋亡和Bcl-Xs隔离易位 细胞死亡和分化 2004年 11 5 512年 526年 2 - s2.0 - 2442681777 10.1038 / sj.cdd.4401384 李 d . w . C。 刘 j . P。 毛 y W。 香 H。 王 J。 马 w . Y。 越南盾 Z。 派克 h . M。 布朗 r·E。 里德 j . C。 Calcium-activated RAF MEK / ERK信号通路介导p53-dependent细胞凋亡和废除了 αB-crystallin通过抑制RAS激活 细胞的分子生物学 2005年 16 9 4437年 4453年 2 - s2.0 - 24344508124 10.1091 / mbc.e05 - 01 - 0010 Havasi 一个。 李 Z。 王 Z。 马丁 j·L。 Botla V。 Ruchalski K。 施瓦兹 j . H。 Borkan s . C。 通过磷脂酰肌醇Hsp27抑制伯灵顿激活和凋亡3-kinase-dependent机制 生物化学杂志 2008年 283年 18 12305年 12313年 2 - s2.0 - 45549088083 10.1074 / jbc.M801291200 Arrigo A.-P。 结构的HspB1 (Hsp27) 分子生物学方法 2011年 787年 105年 119年 2 - s2.0 - 44449096014 10.1007 / 978 - 1 - 61779 - 295 - 3 - _9 罗基 P。 Beraldi E。 Ettinger 年代。 Fazli l Vessella r . L。 纳尔逊 C。 Gleave M。 增加Hsp27在前列腺癌雄激素消融促进androgen-independent进展后通过信号传感器和催化剂的转录3-mediated抑制细胞凋亡 癌症研究 2005年 65年 23 11083年 11093年 2 - s2.0 - 28244456529 10.1158 / 0008 - 5472. - 05 - 1840 ·安德鲁 C。 Taieb D。 Baylot V。 Ettinger 年代。 Soubeyran P。 De-Thonel 一个。 纳尔逊 C。 加里多 C。 所以 一个。 Fazli l Bladou F。 Gleave M。 Iovanna j·L。 罗基 P。 热休克蛋白27赋予抗雄激素通过eIF4E消融在前列腺癌细胞和化疗 致癌基因 2010年 29日 13 1883年 1896年 2 - s2.0 - 77950518207 10.1038 / onc.2009.479 Cayado-Gutierrez N。 Moncalero 诉L。 罗萨莱斯 e . M。 Hsp27下调(HSPB1)在人类乳腺癌细胞MCF-7诱发PTEN的老年病 细胞压力和陪伴。在新闻 美国莱恩 m·J。 Coxon p Y。 鲍威尔 d . W。 韦伯斯特 R。 克莱因 j·B。 皮尔斯 W。 平 P。 麦克莱什 k·R。 p38 Kinase-dependent MAPKAPK-2激活函数作为3-Phosphoinositide-dependent Kinase-2 Akt在人类中性粒细胞 生物化学杂志 2001年 276年 5 3517年 3523年 2 - s2.0 - 0035793574 10.1074 / jbc.M005953200 Jomary C。 卡伦 J。 琼斯 s E。 失活的生存akt通路在光感受器细胞凋亡视网膜变性鼠标 调查眼科及视觉科学 2006年 47 4 1620年 1629年 2 - s2.0 - 33646013922 10.1167 / iovs.05 - 1176 哈亚希 N。 孔雀 j·W。 Beraldi E。 Zoubeidi 一个。 Gleave m E。 昂 c·J。 Hsp27沉默协调抑制增殖和促进Fas-induced凋亡调节PEA-15分子开关 细胞死亡和分化 2012年 19 6 990年 1002年 2 - s2.0 - 84860757279 10.1038 / cdd.2011.184 Kamradt m . C。 程ydF4y2Ba F。 Cryns 诉L。 小热休克蛋白 αB-crystallin负调节细胞色素c -和caspase-8-dependent激活caspase-3通过抑制其autoproteolytic成熟 生物化学杂志 2001年 276年 19 16059年 16063年 2 - s2.0 - 0035844174 10.1074 / jbc.C100107200 Kamradt m . C。 程ydF4y2Ba F。 山姆 年代。 Cryns 诉L。 小热休克蛋白 αB-crystallin负面调节肌原性的分化过程中细胞凋亡抑制caspase-3激活 生物化学杂志 2002年 277年 41 38731年 38736年 2 - s2.0 - 0037064065 10.1074 / jbc.M201770200 刘 j . P。 Schlosser R。 马 w . Y。 越南盾 Z。 冯 H。 刘 l 黄 x Q。 刘 Y。 李 d . w . C。 人类 α一个, α通过调节PKC B-crystallins防止UVA-induced细胞凋亡 α,RAF MEK / ERK和一种蛋白激酶信号通路 眼睛的实验研究 2004年 79年 3 393年 403年 2 - s2.0 - 4444281383 10.1016 / j.exer.2004.06.015 Launay N。 Tarze 一个。 Vicart P。 Lilienbaum 一个。 59丝氨酸磷酸化的 αB-crystallin下调其抗凋亡功能绑定和隔离bcl - 2在乳腺癌细胞 生物化学杂志 2010年 285年 48 37324年 37332年 2 - s2.0 - 78549288555 10.1074 / jbc.M110.124388 Ciocca d·R。 Calderwood 美国K。 热休克蛋白在肿瘤:诊断、预后预测和治疗意义 细胞压力和陪伴 2005年 10 2 86年 103年 2 - s2.0 - 21744445069 10.1379 / csc - 99 r.1 Calderwood 美国K。 Khaleque m·A。 索耶 d·B。 Ciocca d·R。 热休克蛋白在癌症:肿瘤发生的陪伴 生化科学趋势 2006年 31日 3 164年 172年 2 - s2.0 - 33644835965 10.1016 / j.tibs.2006.01.006 Arrigo 答:P。 吉波特 B。 HspB1动态phospho-oligomeric结构依赖interactome作为癌症治疗的目标 当前分子医学 2012年 12 9 1151年 1163年 Ciocca d·R。 Arrigo 答:P。 Calderwood 美国K。 热休克蛋白,热休克因子1在致癌作用和肿瘤发展:一个更新 档案的毒理学。在新闻 Calderwood 美国K。 tumorogenesis HSF1,多才多艺的因素 当前分子医学 2012年 12 9 1102年 1107年 Santagata 年代。 胡 R。 林 n . U。 Mendillo m . L。 柯林斯 l . C。 Hankinson s E。 施尼特 美国J。 Whitesell l Tamimi r·M。 林奎斯特 年代。 恩斯 t。 高水平的核热休克因子1 (HSF1)与乳腺癌预后不良有关 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国 2011年 108年 45 18378年 18383年 2 - s2.0 - 84860161870 10.1073 / pnas.1115031108 Trepel J。 Mollapour M。 Giaccone G。 内克尔 l 针对一半寿命动态复杂的癌症 自然评论癌症 2010年 10 8 537年 549年 2 - s2.0 - 77954945333 10.1038 / nrc2887 Mehlen P。 Schulze-Osthoff K。 Arrigo 答:P。 小压力蛋白作为细胞凋亡的新颖的监管机构。热休克蛋白27块Fas / APO-1 staurosporine-induced细胞死亡 生物化学杂志 1996年 271年 28 16510年 16514年 2 - s2.0 - 0030014643 10.1074 / jbc.271.28.16510 加里多 C。 深色的 M。 Didelot C。 Zermati Y。 施密特 E。 获得 G。 热休克蛋白27和70:抗凋亡蛋白与肿瘤发生的属性 细胞周期 2006年 5 22 2592年 2601年 2 - s2.0 - 33751203833 O 'Callaghan-Sunol C。 Gabai 诉L。 谢尔曼 m . Y。 Hsp27调节p53信号和抑制细胞衰老 癌症研究 2007年 67年 24 11779年 11788年 2 - s2.0 - 37549025455 0008 - 5472. - 10.1158 / - 07 - 2441 壮族 H。 江 W。 程 W。 钱 K。 越南盾 W。 曹 l 黄 Q。 李 年代。 窦 F。 赵 j·F。 方 X X。 陆 M。 华 z . C。 下调HSP27的糖分会让TRAIL-resistant TRAIL-induced凋亡的肿瘤细胞 肺癌 2010年 68年 1 27 38 2 - s2.0 - 77649191803 10.1016 / j.lungcan.2009.05.014 加里多 C。 Fromentin 一个。 Bonnotte B。 Favre N。 Moutet M。 Arrigo 答:P。 Mehlen P。 Solary E。 热休克蛋白27增强免疫原性大鼠结肠癌癌的致瘤性细胞克隆 癌症研究 1998年 58 23 5495年 5499年 2 - s2.0 - 0032404094 Bruey j . M。 保罗 C。 Fromentin 一个。 书上 年代。 Arrigo 答:P。 Solary E。 加里多 C。 微分调节HSP27齐聚在体外和体内肿瘤细胞生长 致癌基因 2000年 19 42 4855年 4863年 2 - s2.0 - 0034609765 Lemieux P。 Oesterreich 年代。 劳伦斯 j . A。 Steeg p S。 Hilsenbeck s G。 哈维 j . M。 福库商学院 s . a . W。 小热休克蛋白hsp27增加侵袭性但减少乳腺癌细胞的能动性 入侵和转移 1997年 17 3 113年 123年 2 - s2.0 - 0012127775 Bausero m·A。 Bharti 一个。 页面 d . T。 佩雷斯 k·D。 英格 j·w·L。 德 s . L。 Asea E·E。 Jantschitsch C。 Kindas-Muegge 我。 Ciocca D。 Asea 一个。 hsp25基因沉默消除迁移能力的高转移性小鼠4 t1乳腺癌细胞腺癌 肿瘤生物学 2006年 27 1 17 26 2 - s2.0 - 29244474560 10.1159 / 000090152 吉波特 B。 埃克尔 B。 Gonin V。 Goldschneider D。 Fombonne J。 两个 B。 Mehlen P。 Arrigo A.-P。 Clezardin P。 Diaz-Latoud C。 针对热休克蛋白27 (HspB1)干扰体内骨转移和肿瘤的形成 英国癌症杂志》 2012年 107年 1 63年 70年 2 - s2.0 - 84862980384 10.1038 / bjc.2012.188 Nagaraja g . N。 考尔 P。 Asea 一个。 人类和小鼠的作用HspB1转移 当前分子医学 2012年 12 9 1142年 1150年 徐 l 程ydF4y2Ba 年代。 与 r . C。 MAPKAPK2和HSP27下游效应器p38地图kinase-mediated基质金属蛋白酶2型活化和细胞入侵人类前列腺癌 致癌基因 2006年 25 21 2987年 2998年 2 - s2.0 - 33646859435 10.1038 / sj.onc.1209337 内利 m·A。 Montt-Guevara M。 Diblasi a . M。 加戈 f·E。 Tello O。 Cuello-Carrion f . D。 Callegari E。 Bausero m·A。 Ciocca d·R。 P-Cadherin和 β连环蛋白在乳腺癌患者预后标记非常有用; β连环蛋白与热休克蛋白Hsp27 细胞压力和陪伴 2008年 13 2 207年 220年 2 - s2.0 - 62149130352 10.1007 / s12192 - 007 - 0007 - z 魏 l 刘 T . T。 王 H . H。 ” Hsp27参与维护乳腺癌干细胞通过监管和核factor-kappaB epithelial-mesenchymal过渡,“乳腺癌研究 2011年 13 5 R101 担任 J。 罗伊 G。 兰伯特 H。 克雷蒂安 P。 兰德里 J。 增加生存与抗癌药物治疗后的中国仓鼠细胞表达人类(r) 27000热休克蛋白 癌症研究 1991年 51 19 5245年 5252年 2 - s2.0 - 0025988318 理查兹 e . H。 希基 E。 韦伯 l 大师 j·r·W。 小热休克蛋白表达降低的效应HSP27在热量和人类睾丸肿瘤细胞的药物敏感性 癌症研究 1996年 56 10 2446年 2451年 2 - s2.0 - 0029882949 Kamada M。 所以 一个。 Muramaki M。 罗基 P。 Beraldi E。 Gleave M。 Hsp27击倒使用nucleotide-based疗法抑制肿瘤的生长,提高chemotheraphy人类膀胱癌细胞 分子癌症治疗 2007年 6 1 299年 308年 2 - s2.0 - 33846821658 1535 - 7163. - 10.1158 / mct - 06 - 0417 康 s . H。 康 k W。 金 k . H。 Kwon B。 金 美国K。 李 h . Y。 香港 s Y。 李 大肠。 张成泽 s G。 柳 b . C。 调节HSP27在人类乳腺癌细胞减少赫赛汀易感性增加Her2蛋白的稳定性 BMC癌症 2008年 8日,第286条 2 - s2.0 - 54049100335 10.1186 / 1471-2407-8-286 凯斯 年代。 帕瑞克豪 j·G。 饶 n。 表达热休克蛋白27和alpha-crystallins chemoreduction后人类视网膜母细胞瘤 英国眼科学杂志的 2009年 93年 4 541年 544年 2 - s2.0 - 64849112707 10.1136 / bjo.2008.145508 Gruvberger-Saal 美国K。 帕森斯 R。 小热休克蛋白吗 αB-crystallin致癌基因吗? 临床研究杂志 2006年 116年 1 30. 32 2 - s2.0 - 31044436397 10.1172 / JCI27462 Moyano j . V。 埃文斯 j . R。 程ydF4y2Ba F。 陆 M。 沃纳 m E。 Yehiely F。 迪亚兹 l·K。 Turbin D。 Karaca G。 威利 E。 尼尔森 t . O。 Perou c . M。 Cryns 诉L。 αB-Crystallin是一种新型肿瘤蛋白预测乳腺癌的临床疗效不佳 临床研究杂志 2006年 116年 1 261年 270年 2 - s2.0 - 31044433169 10.1172 / JCI25888 邓 M。 程ydF4y2Ba p C。 谢 年代。 赵 J。 龚 l 刘 J。 张 l 太阳 年代。 刘 J。 马 H。 巴特拉 美国K。 李 d . w . C。 小热休克蛋白 αA-crystallin表达胰腺和作为负调节的致癌作用 Biochimica et Biophysica学报 2010年 1802年 7 - 8 621年 631年 2 - s2.0 - 77953806476 10.1016 / j.bbadis.2010.04.004 Pockley a·G。 Multhoff G。 细胞应激蛋白在细胞外液:朋友还是敌人? 诺华基金会研讨会 2008年 291年 86年 95年 2 - s2.0 - 52449125973 de Maio 一个。 细胞外热休克蛋白、细胞出口囊泡和压力观测系统:一种通信期间受伤,感染,和细胞损伤:它是从不知道一个有争议的发现将走多远!致力于Ferruccio Ritossa 细胞压力和陪伴 2011年 16 3 235年 249年 2 - s2.0 - 79958748545 10.1007 / s12192 - 010 - 0236 - 4 泰特尔 M。 格林伯格 s G。 Lasek r . J。 热失衡蛋白质从神经胶细胞转移到轴突 大脑研究 1986年 363年 1 161年 164年 2 - s2.0 - 0022637881 徐 Q。 Schett G。 塞茨 c·S。 胡 Y。 古普塔 r S。 芯 G。 表面的热休克蛋白60抗体的染色和细胞毒性活动强调主动脉内皮细胞 循环研究 1994年 75年 6 1078年 1085年 2 - s2.0 - 0028027413 Multhoff G。 高塔 l E。 细胞表面的表达热休克蛋白和免疫应答 细胞压力和陪伴 1996年 1 3 167年 176年 2 - s2.0 - 0030224714 Multhoff G。 热休克蛋白70 (Hsp70):膜的位置,出口和免疫的相关性 方法 2007年 43 3 229年 237年 2 - s2.0 - 34848859541 10.1016 / j.ymeth.2007.06.006 Bausero m·A。 Gastpar R。 Multhoff G。 Asea 一个。 干扰素-替代机制 γ提高肿瘤识别:主动释放热休克蛋白72 免疫学杂志 2005年 175年 5 2900年 2912年 2 - s2.0 - 23844544016 Guzhova 我。 Kislyakova K。 Moskaliova O。 Fridlanskaya 我。 泰特尔 M。 Cheetham M。 马古利斯 B。 体外研究表明,Hsp70可以释放神经胶质和外源性Hsp70可以增强神经压力宽容 大脑研究 2001年 914年 1 - 2 66年 73年 2 - s2.0 - 0035964907 10.1016 / s0006 - 8993 (01) 02774 - 3 高塔 l E。 队旗 p . T。 培养的哺乳动物细胞的选择性释放热休克蛋白质(压力)的类似glia-axon转移蛋白质 细胞生理学杂志 1989年 138年 2 257年 266年 2 - s2.0 - 0024541931 Hunter-Lavin C。 戴维斯 e . L。 Bacelar m . m . f . v . G。 马歇尔 m·J。 安德鲁 s M。 威廉姆斯 j . H . H。 从外周血单核细胞Hsp70释放 生物化学和生物物理研究通信 2004年 324年 2 511年 517年 2 - s2.0 - 5144220213 10.1016 / j.bbrc.2004.09.075 泰特尔 M。 释放热休克蛋白(休克)和细胞外热休克的影响神经细胞和组织 国际期刊的高热 2005年 21 5 445年 455年 2 - s2.0 - 23344453615 10.1080 / 02656730500041921 徐 Q。 Willeit J。 Marosi M。 Kleindienst R。 Oberhollenzer F。 Kiechl 年代。 Stulnig T。 Luef G。 芯 G。 协会的血清抗体与颈动脉粥样硬化热休克蛋白65的 《柳叶刀》 1993年 341年 8840年 255年 259年 2 - s2.0 - 0027399854 10.1016 / 0140 - 6736 (93)92613 - x Pockley a·G。 牧羊人 J。 哥尔顿葡萄酒 j . M。 检测热休克蛋白70 (Hsp70)和血清中抗体anti-Hsp70正常的个体 免疫学研究 1998年 27 6 367年 377年 2 - s2.0 - 0031770945 Pockley a·G。 Bulmer J。 汉克斯 b . M。 莱特 b . H。 人体热休克蛋白60 (Hsp60)鉴定和anti-Hsp60抗体正常个体的末梢循环 细胞压力和陪伴 1999年 4 1 29日 35 2 - s2.0 - 0032896726 10.1054 / csac.1998.0121 沃尔什 r . C。 Koukoulas 我。 Garnham 一个。 莫斯利 p . L。 哈格里夫斯 M。 Febbraio m·A。 运动可增加人的血清Hsp72 细胞压力和陪伴 2001年 6 4 386年 393年 2 - s2.0 - 0036487228 10.1379 / 1466 - 1268 (2001)006 < 0386:EISHIH > 2.0.CO; 2 Lewthwaite J。 欧文 N。 科茨 一个。 亨德森 B。 斯特普托 一个。 传播人类热休克蛋白60英国公务员:等离子体的生理和心理压力的关系 循环 2002年 106年 2 196年 201年 2 - s2.0 - 0037047076 10.1161/01. cir.0000021121.26290.2c 莱特 b . H。 哥尔顿葡萄酒 j . M。 El-Nahas a . M。 木 r·f·M。 Pockley a·G。 高浓度的循环热休克蛋白70 (Hsp70)在外围和肾血管疾病 心脏和血管 2000年 15 1 18 22 2 - s2.0 - 0033850839 10.1007 / s003800070043 Campisi J。 Leem t·H。 Fleshner M。 应激细胞外Hsp72是免疫系统功能明显的危险信号 细胞压力和陪伴 2003年 8 3 272年 286年 2 - s2.0 - 0344012568 10.1379 / 1466 - 1268 (2003)008 < 0272:SEHIAF > 2.0.CO; 2 Novoselova t . V。 马古利斯 b。 诺沃肖洛夫 美国年代。 Sapozhnikov a . M。 van der Spuy J。 Cheetham m E。 Guzhova i V。 治疗细胞外蛋白HSP70 / HSC70受到多麸醯胺酸可以降低毒性和聚合 神经化学杂志 2005年 94年 3 597年 606年 2 - s2.0 - 23244452271 10.1111 / j.1471-4159.2005.03119.x Andreeva l . I。 Shabanov p D。 马古利斯 b。 外源性热休克蛋白分子量为70 kDa改变行为的白老鼠 Doklady生物科学 2004年 394年 34 37 2 - s2.0 - 7944226616 Pockley a·G。 Georgiades 一个。 Thulin T。 做 U。 Frostegard J。 血清中热休克蛋白70年水平预测和建立高血压动脉粥样硬化的发展主题 高血压 2003年 42 3 235年 238年 2 - s2.0 - 0042334472 10.1161/01. hyp.0000086522.13672.23 柯奇士便因 J。 Madaras B。 托斯 e·K。 柱身 G。 Prohaszka Z。 血清可溶性70 kd热休克蛋白水平与结直肠癌患者高死亡率没有远处转移 细胞压力和陪伴 2010年 15 2 143年 151年 2 - s2.0 - 77950342849 10.1007 / s12192 - 009 - 0128 - 7 范伊甸园 W。 Koets 一个。 范-库腾 P。 Prakken B。 van der Zee R。 Immunopotentiating热休克蛋白质:谈判者之间与生俱来的危险和控制自身免疫 疫苗 2003年 21 9 - 10 897年 901年 2 - s2.0 - 0037435923 10.1016 / s0264 - 410 x (02) 00538 - 8 Prohaszka Z。 柱身 G。 免疫方面的热休克蛋白,最佳的生活压力 分子免疫学 2004年 41 1 29日 44 2 - s2.0 - 2342632478 10.1016 / j.molimm.2004.02.001 斯利瓦斯塔瓦 P。 热休克蛋白的角色在先天和适应性免疫 自然评论免疫学 2002年 2 3 185年 194年 2 - s2.0 - 0036512171 Kurotaki T。 (尽管) Y。 建筑师 G。 Oura J。 Kutomi G。 Hirohashi Y。 撒哈拉沙漠 H。 Torigoe T。 冢 H。 Sunakawa H。 Hirata K。 佐藤 N。 由热休克蛋白90 -肽高效cross-presentation complex-loaded树突细胞通过一个endosomal途径 免疫学杂志 2007年 179年 3 1803年 1813年 2 - s2.0 - 34548654412 (尽管) Y。 Torigoe T。 Kutomi G。 Hirata K。 佐藤 N。 新范式的固有功能热休克蛋白内源性配体在炎症和先天免疫 当前分子医学 2012年 12 9 1198年 1206年 Ciocca d·R。 Frayssinet P。 Cuello-Carrion f . D。 一个试点研究基于羟磷灰石陶瓷颗粒治疗疫苗,在癌症患者自体抗原 细胞压力和陪伴 2007年 12 1 33 43 2 - s2.0 - 34250859071 10.1379 / csc - 218 r.1 Ciocca d·R。 Cayado-Guiterrez N。 Maccioni M。 Cuello-Carrio f . D。 热休克蛋白(休克)基于抗癌疫苗 当前分子医学 2012年 12 9 1183年 1197年 粘结剂 r . J。 湖 R。 斯利瓦斯塔瓦 P。 热休克蛋白受体:一些答案和更多的问题 组织抗原 2004年 64年 4 442年 451年 2 - s2.0 - 4744371115 10.1111 / j.1399-0039.2004.00299.x 建筑师 G。 (尽管) Y。 平井伯昌 我。 Kamiguchi K。 Ichimiya 年代。 Torigoe T。 冢 H。 Sunakawa H。 佐藤 N。 Tumor-derived树突细胞热休克蛋白70 -脉冲elicit-tumor-specific细胞毒性T淋巴细胞(ctl)和肿瘤免疫 癌症科学 2004年 95年 3 248年 253年 2 - s2.0 - 1842867003 10.1111 / j.1349-7006.2004.tb02211.x Mehlen P。 Arrigo 答:P。 哺乳动物的serum-induced磷酸化hsp27与变化在细胞内的定位和寡聚化 欧洲生物化学杂志 1994年 221年 1 327年 334年 2 - s2.0 - 0028263008 Tsvetkova n·M。 霍法 我。 托罗 Z。 Wolkers w·F。 Balogi Z。 Shigapova N。 克罗 l . M。 Tablin F。 Vierling E。 克罗 j . H。 Vigh l 小热休克蛋白的调节膜脂质多态性 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国 2002年 99年 21 13504年 13509年 2 - s2.0 - 0037108910 10.1073 / pnas.192468399 Chowdary t·K。 Bakthisaran R。 Tangirala R。 饶 m . C。 相互作用的哺乳动物Hsp22脂质膜 生物化学杂志 2007年 401年 2 437年 445年 2 - s2.0 - 33846523468 10.1042 / BJ20061046 雷纳 K。 程ydF4y2Ba y . X。 麦克纳尔蒂 M。 Simard T。 赵 X。 井 d . J。 De Belleroche J。 O ' brien e·R。 细胞外释放atheroprotective热休克蛋白27是由雌激素和竞争性抑制acLDL绑定清道夫受体 循环研究 2008年 103年 2 133年 141年 2 - s2.0 - 48849088564 10.1161 / CIRCRESAHA.108.172155 雷纳 K。 太阳 J。 程ydF4y2Ba y . X。 麦克纳尔蒂 M。 Simard T。 赵 X。 井 d . J。 De Belleroche J。 O ' brien e·R。 热休克蛋白27日通过estrogen-dependent防止动脉粥样化形成机制:选择性雌激素受体β调制的作用 动脉硬化、血栓和血管生物学 2009年 29日 11 1751年 1756年 2 - s2.0 - 73949105506 10.1161 / ATVBAHA.109.193656 雷纳 K。 程ydF4y2Ba y . X。 Siebert T。 O ' brien e·R。 热休克蛋白27:线索了解estrogen-mediated atheroprotection吗? 趋势在心血管医学 2010年 20. 2 54 58 2 - s2.0 - 79955091989 力 年代。 Seibert T。 程ydF4y2Ba y . X。 细胞外HSP27充当信号分子激活NF - κB在巨噬细胞 细胞压力和陪伴。在新闻 亨德森 B。 格雷厄姆Pockley 一个。 Proteotoxic压力和循环细胞应激蛋白在心血管疾病 细胞压力和陪伴 2012年 17 3 303年 311年 2 - s2.0 - 84863600652 10.1007 / s12192 - 011 - 0318 - y Bausero m·A。 页面 d . T。 Osinaga E。 Asea 一个。 表面Hsp25和Hsp72表达不同调节肿瘤的生长和转移 肿瘤生物学 2004年 25 5 - 6 243年 251年 2 - s2.0 - 11444263900 10.1159 / 000081387 Korneeva 我。 卡普托 t。 却 美国年代。 27个游离kDa热休克蛋白(HSP27)和HSP27-cytochrome C复合物在妇女的子宫颈,卵巢或子宫内膜癌 国际癌症杂志》上 2002年 102年 5 483年 486年 2 - s2.0 - 0037058699 10.1002 / ijc.10747 邓普西 n . C。 饰演 F。 爱尔兰 h·E。 霍伊尔 C。 威廉姆斯 j . H . H。 微分热休克蛋白定位在慢性淋巴细胞白血病 《白细胞生物学 2010年 87年 3 467年 476年 2 - s2.0 - 77950365397 10.1189 / jlb.0709502 Laudanski K。 德 一个。 Miller-Graziano C。 外源性热休克蛋白27独特的街区单核细胞向树突状细胞的分化 欧洲免疫学杂志 2007年 37 10 2812年 2824年 2 - s2.0 - 35348856923 10.1002 / eji.200636993 格鲁登 G。 布鲁诺 G。 查图尔维迪 N。 伯特 D。 Schalkwijk C。 Pinach 年代。 Stehouwer c, D。 威特 d·R。 富勒 j . H。 perinatal p C。 血清热休克蛋白27和EURODIAB潜在并发症糖尿病并发症的研究:一种新型循环糖尿病神经病变的标志 糖尿病 2008年 57 7 1966年 1970年 2 - s2.0 - 48249129214 10.2337 / db08 - 0009 Evdonin a . L。 Martynova m·G。 Bystrova o . A。 Guzhova i V。 马古利斯 b。 Medvedeva n D。 Hsp70的释放A431细胞癌是由secretory-like颗粒 欧洲细胞生物学杂志》上 2006年 85年 6 443年 455年 2 - s2.0 - 33646549927 10.1016 / j.ejcb.2006.02.008 维加 诉L。 Rodriguez-Silva M。 弗雷 T。 Gehrmann M。 迪亚兹 j . C。 斯泰纳姆 C。 Multhoff G。 Arispe N。 De Maio 一个。 Hsp70把到质膜在压力和膜相关的形式释放到细胞外环境,激活巨噬细胞 免疫学杂志 2008年 180年 6 4299年 4307年 2 - s2.0 - 44849084963 赫维茨 m D。 考尔 P。 Nagaraja g . M。 Bausero m·A。 马努拉 J。 Asea 一个。 放射治疗诱发前列腺癌患者血清Hsp72传播 放射治疗和肿瘤 2010年 95年 3 350年 358年 2 - s2.0 - 77952583449 10.1016 / j.radonc.2010.03.024 Gastpar R。 Gehrmann M。 Bausero m·A。 Asea 一个。 总值 C。 施罗德 j . A。 Multhoff G。 热休克蛋白70 surface-positive肿瘤液刺激自然杀伤细胞的迁移和溶细胞的活动 癌症研究 2005年 65年 12 5238年 5247年 2 - s2.0 - 20444431560 0008 - 5472. - 10.1158 / - 04 - 3804 Liebhardt 年代。 Ditsch N。 纽兰德 R。 排名 一个。 Jeschke U。 冯·科赫 F。 Friese K。 托斯 B。 东航、Her2 / neu BCRP——并在乳腺癌患者Hsp27-positive微粒 抗癌的研究 2010年 30. 5 1707年 1712年 2 - s2.0 - 77954576916 Calderwood 美国K。 Mambula 美国年代。 灰色的 p . J。 细胞外热休克蛋白在细胞信号和免疫力 纽约科学院上 2007年 1113年 28 39 2 - s2.0 - 38449100535 10.1196 / annals.1391.019 Asea 一个。 Kabingu E。 史蒂文森 m·A。 Calderwood 美国K。 HSP70作为chaperokines peptidembearing和peptide-negative准备 细胞压力和陪伴 2000年 5 5 425年 431年 Asea 一个。 Kraeft 美国K。 Kurt-Jones 大肠。 史蒂文森 m·A。 程ydF4y2Ba l . B。 Finberg r·W。 古 g . C。 Calderwood 美国K。 HSP70刺激细胞因子通过CD 14-dependant途径生产,展示其双重角色作为伴侣蛋白和细胞因子 自然医学 2000年 6 4 435年 442年 2 - s2.0 - 0034113617 10.1038/74697 Asea 一个。 Rehli M。 Kabingu E。 卷 j . A。 裸露的 O。 Auron p E。 史蒂文森 m·A。 Calderwood 美国K。 小说由细胞外信号转导途径利用HSP70。toll样受体(TLR) 2和TLR4的作用 生物化学杂志 2002年 277年 17 15028年 15034年 2 - s2.0 - 0037177825 10.1074 / jbc.M200497200 Lewthwaite J。 乔治 R。 隆德 p。 普尔 年代。 Tormay P。 锋利的 l 科茨 a r M。 Henderderson B。 根瘤菌leguminosarum chaperonin 60.3,但不是chaperonin 60.1,诱发细胞因子由人类单核细胞:生产活动是依赖与细胞表面CD14的交互 细胞压力和陪伴 2002年 7 2 130年 136年 2 - s2.0 - 0036556704 10.1379 / 1466 - 1268 (2002)007 < 0130:RLCBNC > 2.0.CO; 2 Delneste Y。 Magistrelli G。 Gauchat j·F。 Haeuw j·F。 奥布里 j . P。 中村 K。 Kawakami-Honda N。 Goetsch l Sawamura T。 ·博纳富瓦 j . Y。 Jeannin P。 cross-presentation LOX-1参与树突状细胞抗原 免疫力 2002年 17 3 353年 362年 2 - s2.0 - 18644364531 10.1016 / s1074 - 7613 (02) 00388 - 6 Theriault j . R。 足立 H。 Calderwood 美国K。 清道夫受体在热休克蛋白70的绑定和内化 免疫学杂志 2006年 177年 12 8604年 8611年 2 - s2.0 - 33845446813 Berwin B。 哈特 j . P。 大米 年代。 盖斯 C。 华人 s V。 帖子 s R。 Nicchitta c V。 清道夫受体介导gp96 / GRP94和calreticulin抗原递呈细胞内化 在EMBO杂志 2003年 22 22 6127年 6136年 2 - s2.0 - 0345305789 10.1093 / emboj / cdg572 王 x Y。 Facciponte J。 程ydF4y2Ba X。 Subjeck j . R。 Repasky 大肠。 清道夫受体负调节抗肿瘤免疫力 癌症研究 2007年 67年 10 4996年 5002年 2 - s2.0 - 34250378597 10.1158 / 0008 - 5472. - 06 - 3138 Chalmin F。 Ladoire 年代。 等 G。 文森特 J。 Bruchard M。 十三 j . P。 Boireau W。 卷轴 一个。 西蒙 B。 Lanneau D。 De Thonel 一个。 Multhoff G。 洗澡 一个。 马丁 F。 Chauffert B。 Solary E。 Zitvogel l 加里多 C。 Ryffel B。 Borg C。 Apetoh l Rebe C。 Ghiringhelli F。 膜相关Hsp72从tumor-derived液调和STAT3-dependent老鼠和人类myeloid-derived抑制细胞的免疫抑制功能 临床研究杂志 2010年 120年 2 457年 471年 2 - s2.0 - 76649097628 10.1172 / JCI40483 吴 T。 Tanguay r·M。 热休克蛋白抗体在环境压力和疾病:朋友还是敌人? 细胞压力和陪伴 2006年 11 1 1 12 2 - s2.0 - 33644843244 10.1379 / csc - 155 r.1 康罗伊 s E。 Sasieni p D。 阿明 V。 王 d . Y。 史密斯 P。 Fentiman i S。 Latchman d S。 热休克蛋白27抗体与改善乳腺癌患者的生存期 英国癌症杂志》 1998年 77年 11 1875年 1879年 2 - s2.0 - 0031750178 约阿希姆 s . C。 布鲁斯 K。 Lackner k·J。 普费弗 N。 天鹤座 f . H。 抗体 αB-crystallin、波形蛋白、热休克蛋白70在房水的正常张力青光眼患者和免疫球蛋白抗体模式对视网膜在房水抗原 目前眼科研究 2007年 32 6 501年 509年 2 - s2.0 - 34447118860 10.1080 / 02713680701375183 Tezel G。 蜡 m B。 抑制半胱天冬酶活动的视网膜细胞不同刺激体外诱导细胞凋亡 调查眼科及视觉科学 1999年 40 11 2660年 2667年 2 - s2.0 - 0032878142 Tezel G。 蜡 m B。 机制hsp27抗体介入在视网膜神经细胞凋亡 神经科学杂志》上 2000年 20. 10 3552年 3562年 2 - s2.0 - 0034657707 Besgen P。 一张 P。 Vollmer 年代。 普林茨 j . C。 Ezrin、maspin酶类2,热休克蛋白27日:牛皮癣streptococcal-induced自身免疫反应的潜在目标 免疫学杂志 2010年 184年 9 5392年 5402年 2 - s2.0 - 77954520794 10.4049 / jimmunol.0903520 Agius m·A。 Kirvan c。 谢弗 a . L。 Gudipati E。 朱 年代。 反的流行率很高 α晶状体蛋白抗体在多发性硬化症:相关性疾病的严重程度和活动 Acta Neurologica Scandinavica 1999年 One hundred. 3 139年 147年 2 - s2.0 - 0032790422 罗斯巴德 j·B。 赵 X。 夏普 O。 Strohman m·J。 Kurnellas M。 梅林 e . D。 罗宾逊 w·H。 斯坦曼 l 伴侣的活动 αB-crystallin负责其不正确的任务作为一个自身抗原在多发性硬化症 免疫学杂志 2011年 186年 7 4263年 4268年 2 - s2.0 - 79955035421 10.4049 / jimmunol.1003934 内克尔 l Mimnaugh E。 舒尔特 t·W。 一半作为抗癌的目标 耐药性的更新 1999年 2 3 165年 172年 2 - s2.0 - 0033150335 10.1054 / drup.1999.0082 Georgakis g . V。 尤尼斯 一个。 热休克蛋白90在癌症治疗抑制剂:17亚美大陆煤层气有限公司 未来的肿瘤 2005年 1 2 273年 281年 2 - s2.0 - 31544471974 10.1517 / 14796694.1.2.273 麦克莱伦 a·J。 夏 Y。 Deutschbauer a . M。 戴维斯 r·W。 格斯坦 M。 ·弗莱德曼 J。 一半寿命不同的细胞功能的分子伴侣发现使用系统的方法 细胞 2007年 131年 1 121年 135年 2 - s2.0 - 34848926209 10.1016 / j.cell.2007.07.036 Moulick K。 安 j . H。 宗庆后 H。 罗迪纳 一个。 Cerchietti l 戈麦斯DaGama e . M。 Caldas-Lopes E。 毕比 K。 进行 F。 Hatzi K。 Vu l . P。 赵 X。 Zatorska D。 Taldone T。 Smith-Jones P。 Alpaugh M。 总值 美国年代。 Pillarsetty N。 Ku T。 刘易斯 j·S。 拉森 s M。 莱文 R。 Erdjument-Bromage H。 古斯曼 m . L。 尼姆 s D。 梅尔尼克 一个。 内克尔 l Chiosis G。 Affinity-based蛋白质组学揭示癌症特异性网络协调了一半 化学生物学性质 2011年 7 11 818年 826年 2 - s2.0 - 80054851888 10.1038 / nchembio.670 Hessling M。 里希特 K。 毕希纳 J。 解剖的ATP-induced分子伴侣蛋白的构象周期的一半 自然结构和分子生物学 2009年 16 3 287年 293年 2 - s2.0 - 61949349758 10.1038 / nsmb.1565 很多的 M。 Hessling M。 Ratzke C。 毕希纳 J。 Hugel T。 一半的构象变化只是弱耦合的ATP水解 自然结构和分子生物学 2009年 16 3 281年 286年 2 - s2.0 - 61949212626 10.1038 / nsmb.1557 吉波特 B。 Hadchity E。 Czekalla 一个。 Aloy m . T。 可乐 P。 Rodriguez-Lafrasse C。 Arrigo 答:P。 Diaz-Latoud C。 抑制热休克蛋白27 (HspB1)致瘤的功能肽寡核苷酸适配子 致癌基因 2011年 30. 3672年 3681年 2 - s2.0 - 79952698491 10.1038 / onc.2011.73 斯托科 D。 恩格尔 K。 坎贝尔 d·G。 科恩 P。 Gaestel M。 识别MAPKAP激酶2作为主要酶负责小型哺乳动物的热休克蛋白的磷酸化 2月的信 1992年 313年 3 307年 313年 2 - s2.0 - 0026457201 10.1016 / 0014 - 5793 (92)81216 - 9 劳斯 J。 科恩 P。 三角琴 年代。 已有 M。 Alonso-Llamazares 一个。 Zamanillo D。 亨特 T。 Nebreda a。R。 小说激酶级联触发压力和热休克刺激MAPKAP kinase-2和小热休克蛋白质的磷酸化 细胞 1994年 78年 6 1027年 1037年 2 - s2.0 - 0028022750 10.1016 / 0092 - 8674 (94)90277 - 1 Zantema 一个。 弗里斯 m . V.-D。 Maasdam D。 波尔 年代。 海尔哥哥 a . v . D。 热休克蛋白27 αB-crystallin可以形成一个复杂的,由热休克相像 生物化学杂志 1992年 267年 18 12936年 12941年 2 - s2.0 - 0026632361 萨哈 年代。 达斯 k P。 伴侣关系活动和低聚物的重组体人的大小 α一个, αB-crystallin:胰蛋白酶消化研究 蛋白质 2004年 57 3 610年 617年 2 - s2.0 - 6344254840 10.1002 / prot.20230 西蒙 年代。 铺满 j . M。 马丁 j·L。 太阳 X。 霍普 答:D。 威尔士 m·J。 Benndorf R。 Vicart P。 Myopathy-associated αB-crystallin突变体:异常磷酸化,细胞内的位置,与其他小热休克蛋白质和交互 生物化学杂志 2007年 282年 47 34276年 34287年 2 - s2.0 - 36348957457 10.1074 / jbc.M703267200 Bukach o . V。 Glukhova 答:E。 Seit-Nebi 答:S。 卡西 n . B。 Heterooligomeric复合物形成的人类小热休克蛋白质HspB1 (Hsp27)和HspB6 (Hsp20) Biochimica et Biophysica学报 2009年 1794年 3 486年 495年 2 - s2.0 - 59349113370 10.1016 / j.bbapap.2008.11.010 Gidalevitz T。 Ben-Zvi 一个。 何 k . H。 Brignull h·R。 森本晃司 r . I。 渐进破坏的细胞蛋白质折叠模型受到多麸醯胺酸的疾病 科学 2006年 311年 5766年 1471年 1474年 2 - s2.0 - 33644850056 10.1126 / science.1124514 Sanbe 一个。 Daicho T。 弘水谷 R。 Endo T。 Miyauchi N。 山内 J。 Tanonaka K。 格拉比 C。 Tanoue 一个。 保护作用的geranylgeranylacetone通过增强desmin-related HSPB8感应的心肌病 《公共科学图书馆•综合》 2009年 4 4 2 - s2.0 - 65449170415 10.1371 / journal.pone.0005351 e5351 Babizhayev m·A。 目前N-acetylcarnosine眼部药物输送的挑战:小说专利路线和交货方式,设计增强治疗活动和药物输送关系 最近的专利药物输送和配方 2009年 3 3 229年 265年 2 - s2.0 - 70350769565 10.2174 / 187221109789105621 Babizhayev m·A。 伯克 l Micans P。 更丰富的 s P。 N-acetylcarnosine持续给药眼药水控制永恒的视觉的迹象:眩光敏感度,白内障视力的改善和质量目前治疗挑战50000 -患者人群 临床干预衰老 2009年 4 1 31日 50 2 - s2.0 - 66249090519 吉波特 B。 西蒙 年代。 克里斯汀娜 V。 Diaz-Latoud C。 Arrigo 答:P。 肽aptamers-tools消极或积极调节HspB1(27)函数 英国皇家学会哲学学报B。在新闻 Aloy m . T。 Hadchity E。 Bionda C。 Diaz-Latoud C。 克劳德。 l 罗森 R。 Arrigo 答:P。 Rodriguez-Lafrasse C。 保护作用的Hsp27蛋白对伽马辐射诱导细胞凋亡和放射线增减的影响Hsp27基因沉默在不同的人类肿瘤细胞 国际放射肿瘤学生物物理学杂志》上 2008年 70年 2 543年 553年 2 - s2.0 - 38149112827 10.1016 / j.ijrobp.2007.08.061 罗基 P。 Jugpal P。 所以 一个。 Sinneman 年代。 Ettinger 年代。 Fazli l 纳尔逊 C。 Gleave M。 小干扰RNA针对热休克蛋白27抑制前列腺细胞系的生长并通过体外caspase-3激活凋亡 国际现代泌尿外科杂志 2006年 98年 5 1082年 1089年 2 - s2.0 - 33749554554 10.1111 / j.1464 - 410 x.2006.06425.x 考尔 P。 Nagaraja g . M。 Asea 一个。 慢病毒和RNAi技术hsp25的交付和永久的沉默基因 分子生物学方法 2011年 787年 121年 136年 2 - s2.0 - 80054764372 10.1007 / 978 - 1 - 61779 - 295 - 3 - _10 斯坦格尔 F。 鲍德温 a·J。 画家 a·J。 Jaya N。 岜沙 E。 凯 l E。 Vierling E。 罗宾逊 c V。 Benesch j·l·P。 第四纪动力学和可塑性基础小热休克蛋白伴侣蛋白的功能 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国 2010年 107年 5 2007年 2012年 2 - s2.0 - 76649084269 10.1073 / pnas.0910126107 岜沙 E。 奥尼尔 H。 Vierling E。 小热休克蛋白 α-crystallins:动态蛋白质与灵活的功能 生化科学趋势 2012年 37 3 106年 117年 2 - s2.0 - 84858003372 10.1016 / j.tibs.2011.11.005 海因里希 j . C。 Tuukkanen 一个。 施罗德 M。 Fahrig T。 Fahrig R。 RP101 (brivudine)与热休克蛋白结合HSP27 (HSPB1)和提高动物和胰腺癌患者的生存 癌症研究和临床肿瘤学杂志》上 2011年 137年 9 1349年 1361年 2 - s2.0 - 79960437814 10.1007 / s00432 - 011 - 1005 - 1 Bagneris C。 贝特曼 o . A。 内勒 c, E。 克罗宁 N。 Boelens w . C。 保持 n . H。 Slingsby C。 晶体结构的 α晶状体蛋白域的二聚体 αB-crystallin和Hsp20 分子生物学杂志 2009年 392年 5 1242年 1252年 2 - s2.0 - 70350705815 10.1016 / j.jmb.2009.09.060 Bagneris C。 贝特曼 o . A。 内勒 c, E。 克罗宁 N。 Boelens w . C。 保持 n . H。 Slingsby C。 应改正的错误:晶体结构 α晶状体蛋白域的二聚体 αB-crystallin和Hsp20 分子生物学杂志 2009年 394年 3 588年 2 - s2.0 - 70350705815 10.1016 / j.jmb.2009.09.060 Whitesell l Santagata 年代。 ν l 抑制一半治疗癌症:进化策略 当前分子医学 2012年 12 9 1108年 1124年