SCI 干细胞国际 1687 - 9678 1687 - 966 x Hindawi 10.1155 / 2021/8854479 8854479 研究文章 梗塞部位长尿道缺陷的非细胞动脉重建犬模型 钟 郝 1 沈 亚美 2 赵 Danhui 3 杨ydF4y2Ba 提供关于 3 吴 Chengai 3 黄 Guanglin 4 刘 Zhizhong 1 https://orcid.org/0000 - 0002 - 5817 - 7285 翟 Jianpo 4 Petrenko 看门人尤里 https://orcid.org/0000 - 0002 - 7317 - 0823 汉 秦 2 1 部门的泌尿学 内蒙古宝钢医院 014010年包头 中国 2 中国医学科学院基础医学科学研究所 北京协和医科大学基础医学院 北京协和医科大学医院 在组织工程卓越中心的中国医学科学院 北京重点实验室(No.BZO381) 北京100010年 中国 pumch.cn 3 北京研究所创伤学和整形外科 北京100035年 中国 4 部门的泌尿学 北京积水潭医院 北京100096年 中国 jst-hosp.com.cn 2021年 7 6 2021年 2021年 15 7 2020年 25 3 2021年 16 5 2021年 7 6 2021年 2021年 版权©2021中et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

尿道狭窄的管理仍然是一个主要在诊所治疗挑战。在此,我们研究了重建的可行性相对较长段尿道的梗塞部位非细胞动脉在犬模型。非细胞动脉矩阵得到捐赠者切除颈动脉的狗。自体脂肪干细胞(ADSCs)从6男狗种植和播种到预制非细胞动脉矩阵。一个3厘米长段尿道切除12公狗。尿道成形术与非细胞动脉进行矩阵与ADSCs播种6动物没有细胞和6。串行造影表现在术后1和3个月。宽尿道管径没有任何束缚的迹象被证实在所有6实验组动物。相比之下,尿道狭窄3中演示了动物的对照组。贪污是高度epithelialized实验组和平滑,而贪污挛缩和疤痕形成显示对照组。 Histologic analysis of the cell-seeded arterial matrix at 1 month confirmed the presence of multilayered urothelium and muscle. The levels of tissue formation developed over time with a progressive increase in muscle content. In contrast, extensive fibrosis and sparse smooth muscle were seen in animals treated with matrix without ADSCs. This study provides preclinical evidence that the ADSC-seeded arterial matrix can be used as a tubularized scaffold in the reconstruction of 3 cm long urethral defect in a male canine model. The ADSC-seeded arterial matrix remodels and regenerates normal-appearing urethral tissue layers over time.

 北京医院管理局青年项目 QML20170405 北京积水潭医院新星计划 XKXX201616 1。介绍

尿道狭窄的管理仍然是一个主要在诊所治疗挑战。男性,医源性损伤是最常见的导致尿道狭窄其次是自发病、创伤、炎症( 1- - - - - - 4]。系统性疾病,如地衣sclerosus,也会导致尿道狭窄( 5, 6]。尿道疤痕的组织是致病过程导致的替代尿道海绵体的维管组织,导致缺血性spongiofibrosis尿道( 7, 8]。尿道狭窄呈现出严重的健康状况,显著影响生活质量和可能导致重要器官的失败如果不及时治疗( 9]。

前尿道的修复是一种最苛刻的泌尿外科手术问题。提出了几个自体组织为自由移植或皮瓣尿道成形术,据成功率在85%到75之间。然而,它并非没有并发症,如施主能级发病率和长期住院治疗( 10- - - - - - 13]。再生医学和组织工程研究的发展导致了新的尿道修复生物材料( 14- - - - - - 17]。选择合适的细胞类型一起支持矩阵是一个至关重要的步骤,尿道组织工程( 18]。非细胞矩阵组织工程的发展代表了一个非凡的阶段整形外科手术领域的( 19]。一些研究报道成功的结果当非细胞矩阵被用来取代部分尿道缺陷对时尚。西韦特等人使用管状非细胞矩阵来代替一个压痕的兔尿道切除部分长0.8 - -1.1厘米,报道令人满意的结果 20.]。然而,它是不确定的非细胞动脉是否可以作为移植材料尿道狭窄疾病。在目前的研究中,我们调查了使用非细胞动脉的可行性工程师狗长段尿道。

 2。材料和方法

本研究进行的北京积水潭医院伦理委员会的批准。所有动物实验遵守指导方针和到达是依照英国动物(科学过程)法案,1986年和相关的指导方针。共有12个男小猎犬狗1 y的平均年龄和平均体重为8.7公斤,购自北京马歇尔生物科技有限公司,是包括在这项研究。非细胞动脉切除颈动脉的矩阵得到男性捐赠者的狗,并不包括在这项研究。自体脂肪干细胞(ADSCs)从6男狗种植和播种到预制非细胞动脉矩阵(3厘米长)。长段尿道切除12公狗。尿道成形术与非细胞动脉进行矩阵与ADSCs播种6动物没有细胞和其他6。串行造影表现在术后1和3个月。对动物是为了分析按预定时间点(每组三种动物在1个月和3个月,分别)。

2.1。制备动脉矩阵

颈动脉从捐赠者通过手术切除的动物。颈动脉被冲洗和磷酸盐在4°C,接着用0.03%胰蛋白酶在室温下2 h。然后矩阵处理的溶液Triton x - 100(0.5%)和氢氧化铵(0.05%)在蒸馏水24小时在4°C细胞脱水。最后,10 L Tris-HCl更易清洗解决方案包含50 U /毫升DNase我和1 U /毫升核糖核酸酶添加和洗24小时在室温下用颤抖的消化细胞核和去除DNA和RNA组件在颈动脉。组织被冻结,冻干,与环氧乙烷灭菌后,密封储存在4°C。

 2.2。细胞隔离和扩张

动物与乙酰丙嗪镇静(0.05毫克/公斤肌肉),麻醉诱导使用氯胺酮的组合(5毫克/公斤静脉)和安定(0.25毫克/公斤静脉)。动物被插管和维护在异氟烷麻醉(1 - 2%)。盐水(10 mL / kg / h)通过静脉导管被替换下场。米格鲁猎犬的皮毛的小腹被移除,用碘载体进行消毒。腹部正中切口是紧随其后的是曝光的皮下脂肪组织。皮下脂肪组织被无菌钳和保留。脂肪组织是与PBS冲洗,碎成小块,在800 rpm剧烈摇晃,然后孵化在溶液中含有0.2%胶原酶在37°C IA型20分钟用颤抖的200 rpm。悬架是透过70 μm细胞过滤器,脂质层顶部被和离心机在室温下1500 rpm 8分钟。剩余的细胞悬浮在10毫升杜尔贝科修改鹰介质与链霉素(DMEM)补充,二性霉素b、青霉素、和10%胎牛血清的边后卫,镀的密度 1 × 10 6 细胞在10厘米菜和培养在37°C公司5%2。24小时后,细胞与PBS冲洗。通过特定的检测表面抗原和细胞多向分化的能力,我们决定,他们脂肪间充质干细胞。

 2.3。支架制备和细胞播种

准备acellularized动脉矩阵是孵化24 h与10%胎牛血清的DMEM补充(的边后卫)植入前。第三代脂肪间充质干细胞被播种到动脉矩阵的浓度 5 × 10 6 细胞/厘米2和15毫升离心管充满DMEM / 10%的边后卫。有间歇性摇晃有限公司5%2,37°C孵化器旋转瓶;媒介是搅拌10 rpm允许细胞均匀分布在24小时内。它动摇了30分钟,然后站住30分钟。重复3周期后,这是培养24小时。的coculture cell-scaffold复杂荧光显微镜和共聚焦显微镜下观察。

 2.4。外科手术

总共有12种动物在这项研究中,使用6动物收到梗塞部位非细胞动脉矩阵和其他6收到种子。手术麻醉,膀胱耻骨弓上的导管插入膀胱,以确保适当的引流尿液的疗愈和6 f导管留置尿道尿道支持2周。随后,会阴被正中纵切口,和皮肤和皮下组织分离暴露尿道。整个尿道长度约18厘米,和一个3厘米长段尿道(大约17%的整个尿道长度)开始球状尿道远端是切断和删除。梗塞部位非细胞动脉矩阵插嘴说,结束与本机的网状尿道组织使用5 vicryl缝合线在实验组(图 1),而非细胞动脉矩阵被用来替代尿道缺损的对照组。伤口被关闭在层以常规的方式。所有动物皮下注射meloxicam疼痛和皮下注射enrofloxacin 0.1毫升/公斤消炎症状直到导管移除。

尿道成形术的手术。3厘米长段尿道(大约17%的整个长度的尿道)开始球状尿道远端是切断和删除(A - c)。梗塞部位非细胞动脉矩阵被用来替代尿道缺陷(d)。

 2.5。术后评估

动物( n = 12 )被划分在两个时间点。逆行urethrograms和贪污收获在植入1和3个月后进行。使用麻醉药物动物安乐死,整个尿道与锋利的解剖限制。时的缝合线被确定划分贪污的利润率。部分移植获得的组织学和免疫组织化学分析。所有组织都formalin-fixed,石蜡包埋,切片(8毫米)。苏木精和伊红和马森的三色的染色。使用单克隆抗体进行免疫组织化学染色对泌尿道上皮细胞层(pancytokeratins AE1 / AE3),平滑肌细胞层( αsma)和CD34。

 3所示。结果 3.1。梗塞部位非细胞动脉矩阵

犬腹部皮下脂肪组织细胞的特点是他们的能力来表达干细胞向脂肪形成的标记和区分和成骨的血统在媒体培养包含lineage-specific因素。已知的MSC标记如CD29, CD90高表达的细胞。消极的标记,如CD45和HLA-DR并不表示(图 2 (e))。ADSCs multilineage可塑性的证实了特定的染色方法:油红O染色和茜素红染色,分别为(数字 2(一个)- - - - - - 2 (d))。

形态和ADSCs的识别。(一)ADSCs在光学显微镜下的形态。(b)油红O染色结果的第11天脂肪形成的分化。(c)高山染色结果成骨分化的第六天。(d)茜素红染色结果成骨分化的第12天。流式细胞仪(e)确定其表型。

组织学分析体外颈动脉矩阵处理证实了他们的acellularity。机械和化学处理后,非细胞动脉矩阵变得半透明膜,乳白色表现出弹性和韧性(图 3)。ADSCs都与一个非细胞动脉矩阵cocultured 24 h,然后,这些细胞共焦显微镜下观察(图 4)。

制备的非细胞动脉矩阵。颈动脉从供体动物和脱细胞通过手术切除。

cell-scaffold复杂透射电子显微镜下观察。

 3.2。手术的结果

两只动物在对照组植入非细胞矩阵后尿失禁早期切除尿道导管,这是由于瘘形成吻合的网站。3中演示的尿道狭窄是动物对照组3莫植入后通过造影(图所示 5(一个))。相比之下,串行造影确诊尿道宽口径的维护没有任何束缚的迹象6动物植入梗塞部位tubularized矩阵(图 5 (b))。移植显然是划定的区域时,被缝合。总检查梗塞部位动脉矩阵表明,移植高度epithelialized和平滑(图 6 (b)),而贪污挛缩疤痕形成和对照组(图中显示 6(一))。梗塞部位动脉的组织学分析矩阵在1个月确认多层尿道上皮和肌肉的存在。组织形成发达的水平随着时间的进步增加肌肉(图的内容 7(b))。相比之下,广泛纤维化和稀疏的平滑肌被认为动物没有细胞(图矩阵处理的 7(a))。使用anti-CD-34抗体,血管梗塞部位上支架在组织seromuscular层(图 7(a))。然而,不结果实的移植血管组织表现出稀缺性播种同行相比(图 7(a))。

术后造影。(a)尿道狭窄,尿漏被证实在对照组。(b)宽尿道管径在实验组。

总值重建尿道的考试。贪污挛缩和疤痕形成显示对照组(a),贪污是高度epithelialized和光滑的实验组(b)。

重建尿道组织学分析:(一)对照组;(b)实验组;(c)正常尿道组织(他×100,免疫组织化学×400)。

 4所示。讨论

广泛在各种尿道尿道重建经常被推荐条件,包括炎症和创伤后狭窄、先天性缺陷、恶性肿瘤( 21- - - - - - 23]。大部分的移植用于尿道重建来源于自体组织,如生殖器和extragenital皮瓣,膀胱和颊粘膜,鞘膜,肠粘膜( 24- - - - - - 27]。因为它的高成功率,颊粘膜仍是使用最广泛的组织来源尿道替代,特别是在复杂的情况下尿道重建( 28, 29日]。然而,施主能级与颊粘膜相关并发症已报告收集,如口腔疼痛,肿胀,唾管损伤,疾病,口腔闷、味觉障碍,疤痕畸形。这限制了应用自体组织在尿道修复( 30.]。

组织工程和再生医学研究的发展导致了各种生物材料支架可用于尿道修复,如合成材料,胶原蛋白和非细胞矩阵( 15, 17, 31日, 32]。bruno Dorin等人证明了非细胞矩阵可以成功地用于tubularized尿道重建,但正常的最大潜在距离本地组织再生有限当使用tubularized种子矩阵( 33]。德菲利波等人的研究结果和Orabi等人表明,胶原蛋白支架的细胞可以用于长tubularized尿道替代,而支架没有细胞导致组织发育不良和狭窄。这些结果证实在尿道组织工程种子细胞的重要性( 34, 35]。

在本研究实验结果表明,组织工程动脉矩阵非细胞播种与ADSCs可以成功地用于尿道替代。皮下脂肪组织,我们能够孤立ADSCs,流式细胞术分析为特征的积极表达CD29, CD90、CD44和CD45的负面言论。然后,我们扩大ADSCs直到足够数量达到了用荧光标记,标记他们之前脚手架播种。不连续coculture颤抖后,ADSCs住好,提供了一个良好的细胞粘附ADSC-scaffold复杂,经荧光显微镜和共聚焦显微镜。

ADSC-seeded动脉矩阵似乎作为支架改造和再生达到狗尿道。动物收到ADSC-seeded对照组动脉矩阵显示改进所有组织学和功能方面。我们证明一个多层柱状上皮再生腔的一侧的支架在一个完整的肌肉层上形成相应的外表面。所有的动物都有尿道宽口径实验组没有任何束缚的迹象。相比之下,控制动物发达最多一层复层上皮有尿道狭窄术后和3动物。此外,瘘管形成和早期尿液渗漏在2指出动物对照组。

为什么ADSCs可以减少尿道狭窄的发生如下:(1)快速发展的上皮细胞沿着尿道支架表面作为屏障,防止尿液渗漏到suburothelial组织和纤维化有关,(2)快速发展的肌肉细胞区别于尿道ADSCs给支持再生和防止尿道崩溃 36, 37),(3)ADSCs也引发旁分泌伊诺表达起到抗氧化作用,并增强microhemodynamics有利于组织修复和antifibrotic行为( 38, 39),(4)ADSCs可能减少fibrosis-associated基因的表达和抵消尿道狭窄形成( 40, 41]。然而,这些机制将不会出现在非种子的动脉矩阵。

本研究提供的证据表明,ADSC-seeded tubularized动脉矩阵可用于长期的重建尿道缺陷。然而,仍有一些局限性。首先,当前的研究是进行模型与一个正常健康的尿道,不可能完全模拟纤维在临床情况下尿道的床上。其次,实验动物的数量进行评估每个时间点很小。需要更大样本大小来验证这些结果。最后,后续持续时间只有3个月,可能无法赶上所有移植失败或发展的束缚。因此,进一步的研究需要在一个更大的系列中有更长的随访前将这一技术引入到临床实践。

 5。结论

本研究提供临床证据表明ADSC-seeded动脉矩阵可以用作tubularized脚手架的重建3厘米长尿道缺陷在雄性犬模型。ADSC-seeded动脉矩阵重建和恢复正常尿道组织层。然而,其临床应用始终是非常有限的,更多的研究需要将这一技术引入到临床实践之前。

 数据可用性

在生成的数据集和/或分析在当前研究可从相应的作者以合理的要求。

 附加分

语句的意义。本研究提供临床前证据表明ADSC-seeded动脉矩阵可以用作tubularized支架3厘米长尿道重建的缺陷在雄性犬模型。ADSC-seeded动脉矩阵重建和恢复正常尿道组织层。

 的利益冲突

作者宣称他们没有竞争的经济利益或个人关系可能出现影响工作报告。

 作者的贡献

郝钟和亚美沈了同样工作。

 确认

这项研究受到了北京积水潭医院新星计划(Grant /奖号:XKXX201616)和北京医院权威青年项目(Grant /奖号:QML20170405)。

 Verla W。 Oosterlinck W。 Spinoit 答:F。 滑铁卢 M。 全面审查强调解剖学、病因、诊断和治疗男性尿道狭窄的疾病 生物医学研究的国际 2019年 2019年 20. 9046430 10.1155 / 2019/9046430 2 - s2.0 - 85065184947 31139658 销 k·J。 哈恩 答:E。 Voelzke B . B。 迈尔斯 j·B。 史密斯TG第三 艾略特 s P。 Alsikafi n . F。 布雷耶 b . N。 万尼 a·J。 巴克利 j . C。 赵 l . C。 Broghammer j . A。 埃里克森 b。 创伤和泌尿道的重建外科医生网络(转) 趋势在尿道狭窄疾病病因和尿道成形术技术从多机构研究手术结果研究小组 泌尿外科 2019年 130年 167年 174年 10.1016 / j.urology.2019.01.046 2 - s2.0 - 85065775377 30880075 周 美国K。 张 J。 Sa y L。 金 美国B。 徐 y . M。 傅 Q。 Lazzeri M。 男性医源性尿道狭窄的病因和管理:回顾性分析172例,在一个医疗中心 Urologia国际明爱会 2016年 97年 4 386年 391年 10.1159 / 000444592 2 - s2.0 - 84975698858 27296973 Tritschler 年代。 Roosen 一个。 Fullhase C。 Stief c·G。 Rubben H。 尿道狭窄 德意志Arzteblatt国际 2013年 110年 13 220年 226年 10.3238 / arztebl.2013.0220 2 - s2.0 - 84988233544 Kulkarni 年代。 Kulkarni J。 Surana 年代。 Joshi p . M。 管理panurethral狭窄 泌尿道的诊所 2017年 44 1 67年 75年 10.1016 / j.ucl.2016.08.011 2 - s2.0 - 84999885105 Kantere D。 Alvergren G。 Gillstedt M。 Pujol-Calderon F。 Tunback P。 临床特征,在男性地衣sclerosus并发症和自身免疫 Acta dermato-venereologica 2017年 97年 3 365年 369年 10.2340 / 00015555 - 2537 2 - s2.0 - 85014920506 莱维 a . C。 莫伊尼汉 M。 班尼特 j . A。 沙利文 T。 Stensland K。 布朗 b . M。 弗莱德里克 一个。 李东旭 j . A。 Pagura E。 Tua-Caraccia R。 Rieger-Christ k . M。 万尼 a·J。 蛋白质表达谱在地衣sclerosus尿道strictures-can尿道成形术成功预测? 泌尿学杂志 2020年 203年 4 773年 778年 10.1097 / JU.0000000000000610 格里姆斯 m D。 Tesdahl b。 Schubbe M。 Dahmoush l 克罗 a . M。 Kreder k·J。 埃里克森 b。 前尿道狭窄的组织病理学:更好的理解狭窄病理生理学 泌尿学杂志 2019年 202年 4 748年 756年 10.1097 / JU.0000000000000340 31091176 雷德蒙 E。 Bekkema J。 洛克 K。 全面的前瞻性评估尿道成形术后patient-reported结果 泌尿外科 2020年 141年 162年 167年 10.1016 / j.urology.2020.02.034 32283167 Pagura e . J。 李东旭 j . A。 Zinman l . N。 万尼 a·J。 直肠粘膜移植上演了尿道成形术 泌尿外科 2019年 127年 e1 e2 10.1016 / j.urology.2019.02.023 2 - s2.0 - 85063094345 30822477 莫兰 E。 Bonillo m·A。 Fernandez-Estevan l Martinez-Cuenca E。 Arlandis 年代。 Broseta E。 Boronat F。 口腔颊粘膜移植收获后的生活质量替代尿道成形术。一个多咬人吗? 世界泌尿学杂志》 2019年 37 2、第2381条 385年 389年 10.1007 / s00345 - 018 - 2381 - 9 2 - s2.0 - 85048767918 花边 j . M。 Madden-Fuentes r . J。 Dugan 一个。 彼得森 a . C。 古普塔 年代。 前尿道成形术后短期并发症发生率:国家外科质量改进计划的分析数据 泌尿外科 2018年 111年 197年 202年 10.1016 / j.urology.2017.08.006 2 - s2.0 - 85030161867 两家 c·R。 口腔疼痛和发病率与颊粘膜移植替代尿道成形术:关闭 欧洲泌尿学 2018年 73年 6 923年 924年 10.1016 / j.eururo.2018.01.018 2 - s2.0 - 85041576732 29409669 Pederzoli F。 乔伊斯 G。 Salonia 一个。 Bivalacqua t·J。 Sopko n。 再生和工程选项尿道成形术 自然评论泌尿外科 2019年 16 8 453年 464年 10.1038 / s41585 - 019 - 0198 - y 2 - s2.0 - 85067027393 31171866 Mangir N。 威尔逊 k·J。 奥斯曼 n I。 两家 c·R。 尿道组织工程的当前状态 目前看来在泌尿外科 2019年 29日 4 385年 393年 10.1097 / mou.0000000000000637 2 - s2.0 - 85067088544 31008784 Versteegden l·r·M。 ·德容 P。 IntHout J。 范Kuppevelt t·H。 Oosterwijk E。 Feitz w·f·J。 德弗里斯 r·b·M。 Daamen w·F。 组织工程尿道:系统回顾和荟萃分析的临床前和临床研究 欧洲泌尿学 2017年 72年 4 594年 606年 10.1016 / j.eururo.2017.03.026 2 - s2.0 - 85017400819 Ram-Liebig G。 Barbagli G。 Heidenreich 一个。 Fahlenkamp D。 Romano G。 Rebmann U。 Standhaft D。 范Ahlen H。 Schakaki 年代。 Balsmeyer U。 Spiegler M。 Knispel H。 结果利用组织工程尿道重建自体口唇粘膜移植:一个多中心,前瞻性,观测试验 EBioMedicine 2017年 23 185年 192年 10.1016 / j.ebiom.2017.08.014 2 - s2.0 - 85027689498 28827035 Culenova M。 Ziaran 年代。 Danisovic l 细胞参与尿道组织工程:系统回顾 细胞移植 2019年 28 9 - 10 1106年 1115年 10.1177 / 0963689719854363 2 - s2.0 - 85072718398 31237144 戴维斯 n . F。 Cunnane e . M。 O ' brien f·J。 Mulvihill J·J。 沃尔什 m . T。 组织工程细胞外基质(ecm)在泌尿外科:进化和未来的发展方向 外科医生:《爱丁堡皇家外科学院和爱尔兰 2018年 16 1 55 65年 10.1016 / j.surge.2017.07.002 2 - s2.0 - 85028307538 28811169 西韦特 k·D。 世界经济论坛 J。 Bakircioglu m E。 Nunes l Dahiya R。 Tanagho 大肠。 不等的非细胞基质移植重建兔尿道:组织学和功能评价 泌尿学杂志 2001年 165年,6第1部分 2096年 2102年 10.1016 / s0022 - 5347 (05) 66301 - x Fossati N。 Barbagli G。 落叶松 一个。 戴尔'Oglio P。 Sansalone 年代。 Lughezzani G。 Guazzoni G。 Montorsi F。 Lazzeri M。 单程前尿道成形术的手术的学习曲线:一项前瞻性Single-surgeon研究 欧洲泌尿学 2016年 69年 4 686年 690年 10.1016 / j.eururo.2015.09.023 2 - s2.0 - 84959529148 26427564 Barbagli G。 本赛季 G。 Corradini F。 Montorsi F。 Sansalone 年代。 Butnaru D。 Lazzeri M。 单程阴茎尿道成形术使用口腔黏膜移植和胶水 欧洲泌尿学 2016年 70年 6 1069年 1075年 10.1016 / j.eururo.2016.04.025 2 - s2.0 - 84965062750 27160949 郭 t . L。 Venugopal 年代。 曼 r D。 两家 c·R。 手术技巧和窍门在球尿道狭窄尿道成形术中专注于狭窄的准确定位:结果从一个三级中心 欧洲泌尿学 2015年 67年 4 764年 770年 10.1016 / j.eururo.2014.12.029 2 - s2.0 - 84923212819 25578622 Madden-Fuentes r . J。 Belsante m·J。 Granieri m·A。 彼得森 a . C。 当代管理分析孤立下垂的使用带蒂皮瓣尿道成形术修复尿道狭窄 世界泌尿学杂志》 2019年 37 12日,第2699条 2769年 2774年 10.1007 / s00345 - 019 - 02699 - 6 2 - s2.0 - 85062659722 30824984 Kojovic V。 Djordjevic m . L。 Vuksanovic 一个。 单级修复了前尿道狭窄使用颊粘膜移植和阴茎背侧皮瓣 国际泌尿学杂志》:日本泌尿协会的官方杂志 2019年 26 1 90年 95年 10.1111 / iju.13816 2 - s2.0 - 85054599990 30293245 哈珀 l 米歇尔 j·L。 Sauvat F。 初步体验使用鞘膜瓣作为背组件Bracka的尿道成形术 国际现代泌尿外科杂志 2017年 119年 3 470年 473年 10.1111 / bju.13604 2 - s2.0 - 85012897779 27458903 Djordjevic m . L。 移植手术广泛尿道狭窄疾病 目前泌尿学报告 2014年 15 8 424年 10.1007 / s11934 - 014 - 0424 - 3 2 - s2.0 - 84902237597 24935160 Zumrutbas 答:E。 Ozlulerden Y。 Celen 年代。 Kucuker K。 Aybek Z。 结果Kulkarni的单程panurethral狭窄患者口腔黏膜移植尿道成形术:单中心经验 世界泌尿学杂志》 2020年 38 1,第2758条 175年 181年 10.1007 / s00345 - 019 - 02758 - y 2 - s2.0 - 85064269350 30963228 Barbagli G。 Montorsi F。 Guazzoni G。 落叶松 一个。 Fossati N。 Sansalone 年代。 Romano G。 Buffi N。 Lazzeri M。 腹侧口腔粘膜裱贴贪污nontraumatic球尿道狭窄尿道成形术:手术技术和多变量分析214名患者的结果 欧洲泌尿学 2013年 64年 3 440年 447年 10.1016 / j.eururo.2013.05.046 2 - s2.0 - 84881151197 23759258 流明 N。 Vierstraete-Verlinde 年代。 Oosterlinck W。 Hoebeke P。 Palminteri E。 去 C。 梅斯 H。 Spinoit 答:F。 口腔和舌粘膜移植前尿道成形术:未来的手术结果的比较和捐助网站发病率 泌尿学杂志 2016年 195年 1 112年 117年 10.1016 / j.juro.2015.07.098 2 - s2.0 - 84983146615 Barbagli G。 Akbarov 我。 Heidenreich 一个。 Zugor V。 Olianas R。 阿拉戈纳 M。 Romano G。 Balsmeyer U。 Fahlenkamp D。 Rebmann U。 Standhaft D。 Lazzeri M。 前尿道成形术使用新的组织工程口腔黏膜移植:外科技术和成果 泌尿学杂志 2018年 200年 2 448年 456年 10.1016 / j.juro.2018.02.3102 2 - s2.0 - 85048726922 Algarrahi K。 Affas 年代。 袋 b S。 杨 X。 科斯塔 K。 西格尔 C。 埃斯特拉达 c·R。 Jr。 Mauney j . R。 与丝素蛋白支架修复尿道受伤的兔子模型裱贴尿道成形术 外科杂志》的研究 2018年 229年 192年 199年 10.1016 / j.jss.2018.04.006 2 - s2.0 - 85046372173 29936989 bruno Dorin r P。 波尔 h·G。 德菲利波 r·E。 柳 J·J。 阿塔拉 一个。 Tubularized尿道替代不结果实的矩阵:正常组织再生的最大距离是什么? 世界泌尿学杂志》 2008年 26 4 323年 326年 10.1007 / s00345 - 008 - 0316 - 6 2 - s2.0 - 50249160092 18682960 德菲利波 r·E。 Kornitzer b S。 柳 J·J。 阿塔拉 一个。 阴茎尿道替代自体梗塞部位tubularized胶原蛋白矩阵 组织工程和再生医学杂志》上 2015年 9 3 257年 264年 10.1002 / term.1647 2 - s2.0 - 84925643275 23172803 Orabi H。 AbouShwareb T。 张 Y。 柳 J·J。 阿塔拉 一个。 梗塞部位tubularized支架的重建尿道缺陷:一个临床前研究 欧洲泌尿学 2013年 63年 3 531年 538年 10.1016 / j.eururo.2012.07.041 2 - s2.0 - 84872957117 22877501 Moreno-Manzano V。 Mellado-Lopez M。 Morera-Esteve m·J。 Alastrue-Agudo 一个。 Bisbal-Velasco V。 Forteza-Vila J。 Serrano-Aroca 一个。 Vera-Donoso c, D。 人类脂肪间充质干细胞加速脱细胞泌尿再生 再生生物材料 2020年 7 2 161年 169年 10.1093 / rb / rbz049 32296535 谢 J。 张 D。 周 C。 元 Q。 叶 l 周 X。 对骨基质弹性调节脂肪基质细胞分化,脂肪形成 β连环蛋白转导 Acta biomaterialia 2018年 79年 83年 95年 10.1016 / j.actbio.2018.08.018 2 - s2.0 - 85052792487 30134207 Cejka C。 Holan V。 Trosan P。 Zajicova 一个。 Javorkova E。 Cejkova J。 间充质干细胞治疗的有利影响抗氧化保护机制在角膜上皮和更新碱烧伤后角膜光学性质的改变 氧化医学和细胞寿命 2016年 2016年 12 5843809 10.1155 / 2016/5843809 2 - s2.0 - 84961378513 27057279 Albersen M。 Fandel t M。 林 G。 王 G。 Banie l 林 c·S。 卢 t F。 注射脂肪tissue-derived干细胞和干细胞溶解产物改善勃起功能恢复的神经损伤的大鼠模型 《性医学杂志》上 2010年 7 10 3331年 3340年 10.1111 / j.1743-6109.2010.01875.x 2 - s2.0 - 77957337960 20561166 马匹 F。 Dewulf K。 哈基姆 l Weyne E。 Montorsi F。 Russo 一个。 Boeri l Bivalacqua t·J。 德里德 D。 Joniau 年代。 Albersen M。 荷得拉得 P。 干细胞阻碍狭窄的形成 欧洲泌尿学 2016年 70年 6 1032年 1041年 10.1016 / j.eururo.2016.04.022 2 - s2.0 - 84964734804 马匹 F。 荷得拉得 P。 van der Aa F。 Bivalacqua t·J。 Rigatti P。 范Poppel H。 Montorsi F。 德里德 D。 Albersen M。 Intratunical注入人类脂肪tissue-derived干细胞阻止纤维化和改善勃起功能有关的纤维性海绵体炎大鼠模型 欧洲泌尿学 2013年 63年 3 551年 560年 10.1016 / j.eururo.2012.09.034 2 - s2.0 - 84872900034