SCI 干细胞国际 1687 - 9678 1687 - 966 x Hindawi 10.1155 / 2020/9836518 9836518 评论文章 在牙周炎干细胞的免疫调节特性:当前状态和未来的预期 王 Mengyuan 1 谢 江 2 王 琮 1 钟 Dingping 2 https://orcid.org/0000 - 0001 - 6308 - 2654 谢 梁 3 https://orcid.org/0000 - 0002 - 1270 - 756 x 方 9月 1 卢武铉 Sangho 1 口腔科 成都市第三人民医院 西南交通大学的附属医院 成都 中国 610000年 cd3120.com 2 成都市第三人民医院 西南交通大学的附属医院 成都 中国 610000年 cd3120.com 3 口腔疾病国家重点实验室 口腔疾病国家临床研究中心 华西口腔医院 四川大学 成都 中国 610041年 scu.edu.cn 2020年 8 7 2020年 2020年 19 3 2020年 2 5 2020年 8 5 2020年 8 7 2020年 2020年 版权©2020王Mengyuan et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

牙周炎是最普遍的慢性炎性疾病,逐渐毁坏了tooth-supporting组织。牙周组织的复杂性和当地炎性微环境对组织修复构成巨大挑战。最近,干细胞被认为是一个有前途的战略对组织损伤和炎症,因为他们非凡的特性,包括具备干细胞增殖,迁移,multilineage分化和免疫调节。几种不同种类的干细胞可以应用于牙周再生,包括牙间充质干细胞(dmsc) nonodontogenic干细胞,诱导多能干细胞(万能)。特别是,这些干细胞具有广泛的免疫调节能力。在牙周炎,这些细胞可以起到抗炎作用,牙周组织再生。干细胞来源于感染组织具有典型的干细胞特性较低的免疫原性和免疫抑制。几项研究已经表明,这些细胞可以再生牙周组织。此外,干细胞与周围感染的微环境之间的相互作用是牙周组织修复的关键。尽管干细胞的免疫调节功能没有完全澄清,他们承诺在牙周炎治疗应用。 Here, we summarize the potential of stem cells for periodontium regeneration in periodontitis and focus on their characteristics and immunomodulatory properties as well as challenges and perspectives.

 四川省科学基金会卫生委员会 17 pj547 中国国家自然科学基金 81600842 1。背景

牙周炎是一种慢性炎症性疾病,逐渐摧毁tooth-supporting组织,它是由牙周韧带(PDL)、齿龈、牙槽骨。牙周炎的严重形式,影响7.43亿年在世界各地,是最流行的慢性疾病 1, 2]。牙周炎不仅是成年人牙齿脱落的主要原因,但也与多种慢性疾病(即有关。、糖尿病、肥胖症、骨质疏松症、关节炎、抑郁、心血管疾病和阿尔茨海默病)( 3- - - - - - 5]。

传统疗法注重利用自然和合成材料来填补缺陷的牙周组织,但这些替代品不会导致的实际恢复原始物理结构和功能的组织 6]。由于牙周组织的复杂性,这仍然是一个挑战在牙周组织再生。组织工程方法再生口腔牙科包括干细胞,细胞骨架和生长因子。干细胞具有高度承诺在牙周再生治疗潜力由于其自我更新属性和潜在的可塑性来区分 7]。dmsc nonodontogenic干细胞,则可以应用于牙周组织再生。卓越的性能和多功能性的干细胞,他们被认为是一个有效的方法再生牙周组织( 8- - - - - - 10]。另外,干细胞免疫抑制和抗炎功能中发挥着至关重要的作用( 11]。在牙周炎,干细胞可以被运送到一个站点的感染和函数作为关键球员控制炎症和免疫反应,实现再生过程( 12]。

这里,我们简要总结对牙周组织再生干细胞的潜力,主要关注他们的特点和免疫调节特性以及他们的应用程序的挑战和视角。

 2。牙周炎的病理机制

发现牙周炎的炎症反应机制将促进干细胞治疗这种疾病的应用程序( 13]。牙周组织内稳态依赖于宿主免疫防御和微生物攻击之间的平衡 14]。一旦dysbiotic微生物群落毁灭了易感宿主,炎症反应生成( 15]。这个过程是由宿主的免疫系统,引发tooth-supporting结构的崩溃,导致牙周炎的启动(图 1)。

牙周炎的病理机制。牙周组织内稳态取决于宿主的免疫防御系统之间的平衡和微生物的攻击。一旦dysbiotic微生物群落颠覆易感主机,会产生炎症对话框。因此,dysbiotic微生物群作为pathobiont致使炎症反应,然后引发牙周组织分解与先天和适应性免疫调节,甚至可能导致支持牙槽骨吸收,牙齿脱落和系统性的并发症。

 2.1。微生物生态失调:牙周炎的病原体

dysbiotic微生物群落由厌氧细菌属,包括 变形菌门, 厚壁菌门, 螺旋体属, Synergistetes, 拟杆菌门( 16]。微生物群落的龈下的微环境提供的机会,由于炎症介质的浓缩。dysbiotic微生物群落颠覆了宿主的免疫反应增强营养收购和逃避策略的炎性环境。dysbiotic口腔微生物群显示协同相互作用会导致相互蛋白质组和转录组反应加强营养收购( 17, 18]。dysbiotic口腔微生物群获得营养物质从破坏性炎症组织,包括heme-containing复合材料和降解胶原蛋白肽( 19]。这些牙周细菌可以改善他们的健康。通过调节通信与宿主的免疫反应。例如,这些细菌逃避neutrophil-mediated攻击和保护自己免受补。因此,牙周组织破坏增加neutrophil-mediated反应是由于中性粒细胞的不能控制dysbiotic微生物攻击( 20.]。

 2.2。主机对牙周炎

主机对牙周炎不仅支配着从微生物协同过渡到生态失调,也决定了炎症的发展和组织的发展不可逆转的破坏 21, 22]。牙周炎的进展和严重性依赖host-related因素,包括免疫调节失调,免疫缺陷,牙周炎相关系统性疾病(如糖尿病、心血管疾病、肥胖、骨质疏松症、关节炎、抑郁,和阿尔茨海默氏症),风险因素影响宿主的免疫系统(如吸烟、压力、老化和微生物因素),和再生反应( 23, 24]。缺陷或宿主免疫反应的调节异常导致无法抑制dysbiotic微生物群落和合成发病机理。易感宿主免疫反应破坏了dysbiotic微生物群,形成自我的致病性周期( 15]。

 2.3。免疫反应在牙周炎

一旦引发牙周炎dysbiotic微生物群,从急性炎症免疫反应在牙周炎的变化到慢性疾病,导致牙周组织的破坏 25)(图 1)。

Dysbiotic微生物群可以加强自己的宽容宿主免疫反应与中性粒细胞和补充作用 14]。中性粒细胞聚集在牙龈沟,而T细胞、B细胞和单核细胞的招募。中性粒细胞释放弹性蛋白酶降解膜蛋白在某些细菌,导致弹性蛋白的分解和IV型胶原在自由人民党,因此其附件分解牙骨质和牙槽骨,形成牙周袋的( 26]。中性粒细胞也分泌细胞毒性物质和降解酶(即。,reactive oxygen species and matrix metalloproteinases) that result in the inflammatory destruction of tissue [ 27]。此外,中性粒细胞释放核因子的受体激活kappa-B配体(RANKL),这是必要的osteoclastogenesis和牙周骨吸收 28]。RANKL的另一个主要来源是通过从B细胞和T细胞分泌炎性病变( 29日]。具体来说,中性粒细胞调解趋药性的招聘白介素- 17 (IL -) 17-mediated T辅助(Th17)细胞通过趋化因子配体的表达(CCL) 2和CCL20。与此同时,趋化因子受体(CCR) 2和CCR6 Th17细胞(分泌 30., 31日]。Th17细胞是一个子集的T细胞,促进osteoclastogenesis和作为有效的助手B细胞( 32]。牙周炎的发展特点是炎性浸润和大量的B细胞和浆细胞伴随着越来越表达的免疫复合物和补片段( 33]。具体来说,B细胞诱导牙周组织的有益的破坏是由于基质金属蛋白酶和炎性细胞因子分泌的B细胞( 34]。

巨噬细胞改造结缔组织基质金属蛋白酶及其组织抑制剂的平衡。巨噬细胞还调节骨体内平衡调节成骨细胞和破骨细胞。此外,这种能力的多形核白细胞和单核细胞是通过细胞因子的分泌,包括肿瘤坏死因子 α(肿瘤坏死因子- α),粘附分子,il - 1 β,il - 6。这些因素促使这些细胞坚持内皮,增加牙龈毛细血管的渗透性和牙槽骨吸收 13, 35]。

 3所示。特点、免疫特性,和牙周再生干细胞的潜力

在本节中,我们审查的特点以及干细胞的免疫特性,包括dmsc nonodontogenic干细胞,万能。具体来说,我们目前干细胞再生受损组织的潜在功效。

3.1。dmsc

dmsc由牙周韧带干细胞(PDLSCs),牙科毛囊干细胞(DFSCs),牙科pulp-derived干细胞(DPSCs)干细胞从顶端乳头(scap),从脱落乳牙干细胞(棚),牙龈间充质干细胞(业务),和牙科socket-derived干细胞(DSSCs) [ 36, 37)(图 2)。dmsc多功能干细胞的自我更新能力以及多种谱系分化潜力( 38]。更重要的是,dmsc调解各种免疫细胞的活性。的免疫调节潜力dmsc主要依赖于免疫细胞分泌的炎症因子。

牙间充质干细胞的不同种群及其分布。PDLSCs:牙周韧带干细胞;DFSCs:牙科毛囊干细胞;DPSCs:牙科pulp-derived干细胞;scap:干细胞从顶端的乳头;了:从脱落乳牙干细胞;业务:牙龈间充质干细胞;DSSCs:牙科socket-derived干细胞;iPDLSCs: PDLSCs来自受感染的组织;iDPSCs: DPSCs来自受感染的组织。

 3.1.1。PDLSCs

自由人民党是结缔组织连接牙根周围的牙槽骨。自由人民党源于牙卵泡和牙齿中起关键作用维持体内平衡和提供营养。PDLSCs首次和识别来自成人第三磨牙( 39]。PDLSCs有潜力产生自由人民党,牙槽骨、牙骨质,血管,和周围神经 40]。此外,这些细胞也有自我更新能力和高增殖潜能[ 41]。PDLSCs表示各种类型的MSC-related集群的区别(CD)标记,包括CD73 CD90、CD105,和缺乏表达造血的标记,如CD14、CD19, CD34, CD40、CD45、CD80和CD86 42- - - - - - 44]。人类PDLSCs也表达抗原TRA-1-60等交易- 1 - 81,性别决定地区Y-box (Sox) 2、碱性磷酸酶(ALP)、stage-specific胚胎抗原- (SSEA -) 1, SSEA-3, SSEA-4,减少表达1 6, 45]。

最近,PDLSCs被认为是一个有前途的潜在细胞来源后牙周缺损的修复牙周炎因免疫调节特性(图 3)。激活人类外周血单核细胞(PBMCs)产生干扰素(IFN) γ,导致PDLSCs分泌一些可溶性因素(即。转化生长因子- (TGF -) β吲哚胺2 3-dioxygenase-1 (IDO-1)和肝细胞生长因子(HGF)),反过来,部分减少PBMCs[的扩散 46]。调节扩散和表达下调细胞凋亡中性粒细胞组成另一个先天免疫反应由PDLSCs [ 47]。PDLSCs也大大抑制T细胞增殖减少的分泌主要组织相容性复合体glycoprotein1b (GP1b)和前列腺素E2 (PGE2)树突状细胞(dc) [ 48]。此外,PDLSCs提高抗炎Treg细胞的活性和增殖,抑制促炎Th1 / Th2 / Th17细胞( 49]。除了这些细胞,免疫抑制的机制是通过抑制由PDLSCs的B细胞增殖,迁移和分化。这些属性的PDLSCs实现通过刺激细胞程序性死亡的表达蛋白1 (PD-1)及其配体(PD-L1) [ 50]。PDLSCs增强抗炎的极化表型(M2表型)通过刺激精氨酸酶- (Arg) 1, CD163, il - 10和抑制肿瘤坏死因子- α( 47]。

PDLSCs的免疫学特性与先天和适应性免疫。PDLSCs具有免疫调节和抗炎能力通过先天和适应性免疫反应。

目前,动物实验和临床试验证明PDLSCs可以再生牙周缺损。有研究报道,交付PDLSCs模型大鼠牙周缺陷改善牙周再生通过生成自由人民党,cementum-like组织,和新骨没有炎症 51]。更重要的是,PDLSCs实现牙周再生没有不利影响。在小型猪牙周炎模型,移植同种异体PDLSC表实现牙周组织的再生和治愈牙周炎通过免疫抑制效应和低免疫原性 52]。临床研究展出,自体PDLSC移植拥有稳定的优势和有效性在牙周炎患者的长期随访,这表明PDLSCs可能是一个创新的方法来治疗牙周炎( 46]。

 3.1.2。DFSCs

DFSCs负责牙周膜形成的牙胚,并分化成为pdl迁移,成骨细胞和成牙骨质细胞( 53]。表面标记DFSCs包含CD13、CD44 CD73, CD105、CD56、CD271,人类白细胞抗原(HLA) ABC, STRO-1, notch 1。其中,STRO-1和CD44是常见的表面标记,用于识别DFSCs [ 54]。

DFSCs依赖于通常的免疫抑制特性。在牙周炎, p . gingivalis和 f . nucleatums激活TLR2和TLR4的表达膜DFSCs然后触发DFSCs抑制外周血单核细胞的增殖(PBMCs) [ 55]。此外,DFSCs可以上调抗炎细胞因子的分泌il - 10的水平同时表达下调促炎细胞因子il - 4,引发和干扰素- γ,从而破坏细菌粘附和内化 56]。DFSCs起到抗炎作用和抑制骨退化通过调解吞噬活动、中性粒细胞的趋化性,和净形成,诱导巨噬细胞极化到M2表型( 57]。

一些动物实验证明,DFSCs拥有修复牙周缺损的能力。牙周犬模型的缺陷,DFSCs修复牙周缺损的潜力被证明通过植入自体DFSCs缺陷,诱导生成新的pdl、牙槽骨和牙骨质 36]。在另一项研究中,异位移植的DFSCs human-impacted第三磨牙成裸体小鼠生成cementum-PDL复杂( 58]。

 3.1.3。DPSCs

DPSCs是第一个具有间充质干细胞来源于2002年的牙髓。这些细胞具有分化成成骨的潜力,脂肪形成的,chondrogenic,神经细胞和显示高表达的表面标记msc ( 59]。

DPSCs有能力调解先天和适应性免疫反应的互动与T细胞,B细胞,巨噬细胞和自然杀伤(NK)细胞 60]。DPSCs起到抗炎和免疫抑制作用,抑制激活T细胞的增殖以及触发凋亡细胞程序性死亡( 61年]。DPSCs也抑制免疫球蛋白生产的B细胞和IL-17干扰素的分泌增加 γ( 62年]。DPSCs在PBMCs扩散的抑制作用是通过生成TGF和刺激增殖作用蛋白激酶(MAPK)信号通路 63年]。以两种方式DPSCs发挥抗炎作用。一方面,DPSCs抑制巨噬细胞分泌TNF - αIDO-dependent通路。另一方面,DPSCs发起M2巨噬细胞极化( 64年]。DPSC诱导分化增强的抑制效应DPSCs NK细胞介导细胞溶解和细胞毒性。

事实上,公园和他的同事们研究发现,DPSCs几乎修复牙周缺陷因能力有限cementum-like结构形式,同时PDLSCs再生牙周组织与新骨,牙骨质,Sharpey纤维( 36]。在纸浆DPSCs修复的功能,几乎没有研究DPSCs在PDL组织的免疫调节特性。因此,目前的证据表明,DPSCs可能不是牙周组织工程的一个适当的来源。

 3.1.4。scap

scap首次分离出人类顶端的乳头组织成熟恒牙在2006年( 65年]。类似于其他msc、scap显示自我更新能力,高增殖潜能,和低免疫原性以及multilineage分化。STRO-1, CD24和CD146广泛表达于scap和被认为是表面标记scap的 66年]。scap可以抑制T细胞增殖凋亡的机制独立( 67年]。也被报道说,移植scap成牙周炎网站显著改善牙周组织的牙周炎参数移植后12周( 68年]。所有这些结果表明scap可能是一个有前途的牙周组织再生修复牙科的细胞来源。

 3.1.5。棚屋

了第一次和孤立特征从人类的脱落乳牙牙髓三浦。物流显示骨和dentin-like组织再生的能力,有能力和高的增殖率( 62年]。

物流显示通过调节T细胞激活免疫调节特性,成熟和分化。Th17细胞和upregulation差别此外,对这些调节性T细胞亚群)额外的免疫抑制效果了( 69年]。此外,物流可以从分泌炎性细胞因子- 2抑制DCs,干扰素- γ和肿瘤坏死因子- α并且可以促进DCs生成抗炎因子il - 10 ( 70年]。棚屋来源于对M2巨噬细胞极化的骨诱导极化,导致牙周组织的再生和抗炎作用在牙周组织 71年]。

实验性牙周炎模型,提供了进入牙周组织导致细胞因子表达,减少破骨细胞分化、齿龈出血以及促进了PDL的新附件,牙槽骨的形成。这些结果表明了有助于改善牙周再生和牙周组织炎症的减少 72年]。

 3.1.6。业务

上皮和结缔组织构成了人类的齿龈,这被认为是一个重要的组成部分的牙周组织产生显著影响牙周再生和免疫力,其伤口愈合属性没有吓到。推导了业务从2009年的牙龈组织的固有层( 73年]。根据他们的非凡的自我更新、multilineage分化和再生能力,业务预计将在牙周组织工程中合适的细胞来源。

最近,简单的可访问性和著名的免疫调节特性的业务导致更多的关注在细胞治疗的使用 74年]。GMSC-induced免疫调节是一种很有前途的治疗的角度通过互动与炎症细胞和牙周组织炎症细胞因子( 74年]。业务与炎性环境通过通常的表达式1,2,3,4,5,6,7,10,影响业务的免疫调节特性( 75年]。人类的业务展示能力促进巨噬细胞的极化M2表型;同时,他们抑制M1的激活巨噬细胞通过产生PGE2, il - 6和il - 10 76年]。此外,业务显著降低PGE2-related DCs的激活和成熟的机制,抑制dc的抗原呈递能力,削弱了炎症反应 77年]。人类也业务减少Th1 / Th2 / Th17细胞的增殖和分化。业务对PHA-dependent T细胞增殖有抑制作用和激活的移植免疫抑制因素,如语言和il - 10 ( 78年]。

一项研究报道,业务与一个IL-1RA-hydrogel合成细胞外基质混合,当交付为牙周炎模型,导致一个明显的改善再生pdl、牙骨质和牙槽骨 74年]。在一只狗的模型中,移植的GFP-labelled业务为叉形缺陷明显改善损伤牙周组织的再生 79年]。

 3.1.7。DSSCs

最近的研究表明,牙套接字可以牙周再生的潜在来源。DSSCs有潜力形成菌落,可以分化为成骨细胞,脂肪细胞,软骨细胞( 80年]。与bmsc相比,集落形成、扩散和能动性的DSSCs要强的多。DSSCs能积极表达干细胞的表面标记,如CD44, CD90、CD271,和缺乏表达造血的标记,如CD34、CD45 [ 81年]。

等人报道,只是移植自体DSSCs混合 βtcp / PGA与PDL-like变成牙周缺损再生一个新的牙周组织和cementum-like组织和牙槽骨 80年]。DSSCs很少有研究,所以需要更多的临床调查厘清DSSCs的角色在组织再生和免疫调节。

 3.2。Nonodontogenic干细胞

Nonodontogenic干细胞是由骨髓基质干细胞(bmsc)和脂肪tissue-derived干细胞(对asc)。

3.2.1之上。伴着

bmsc可以分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞和肌肉细胞( 82年]。的表面标记bmsc排序octamer-binding转录因子-(10月)4,CD73, CD90、CD105, CD146, STRO-1, Nanog和不表达HLA-DR, CD14、CD34、CD45。bmsc有可能再生牙周缺损通过生成牙槽骨,Sharpey纤维,和牙骨质 83年]。bmsc迁移到pdl、牙槽骨血管,牙骨质和本地或系统的移植后分化为成骨细胞和成纤维细胞( 84年]。

除了摧毁牙周炎组织再生,bmsc也发挥了至关重要的作用在抗炎和免疫抑制功能 85年]。bmsc调解生存和增殖的T淋巴细胞免疫调节的规定( 86年]。bmsc抑制炎性细胞因子,il - 1、TNF - α,这表明使用综合治疗慢性牙周炎可能是可行的 85年]。在临床研究中,结合使用自体bmsc和富含血小板血浆治疗牙周缺陷显示明显的组织再生的影响( 87年]。尽管显著改善牙周参数已经观察到,需要更多的临床研究来揭示bmsc的功能和调节炎症和免疫的能力,以更好地治疗牙周炎的目标。

 3.2.2。对asc

对asc的特点类似于bmsc,如标记STRO-1表达CD29、CD44、CD71, CD90、CD105和缺乏造血细胞标记物的表达CD31、CD34、CD45 [ 88年]。对asc可以分化为成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞和神经源性细胞肌原性的。bmsc相比,对asc是优越的,因为他们更容易收获过程,因为他们更少的并发症显著的施主能级( 89年]。更重要的是,对asc和细胞因子TNF - α干扰素- γ,il - 6促进免疫抑制因子的表达,包括4英镑和IL-1RA [ 90年]。

临床前研究表明对asc是潜在候选细胞的再生牙周破坏。对asc可以分泌生长因子,如胰岛素样生长因子结合protein-6,促进对asc到牙周组织的分化( 91年]。对asc同种异体移植在microminipig模型牙周组织缺陷,导致产生新的PDL-like纤维、牙槽骨和牙骨质缺损网站( 90年]。

 3.3。诱导多能干细胞(万能)

万能的形成可以通过重编程体细胞与转录标记Oct4 Sox2, Kruppel-like因子4,Myc [ 92年]。万能表达特殊多能标记,包括TRA160 TRA180, MSC-heat休克蛋白90,CD73, CD90、CD105, CD146、CD106 [ 93年]。与潜在的万能干细胞是多能干细胞生成iPSC-derived msc (iPSC-MSCs)和细胞分化成multilineage [ 94年]。作为一个有前途的候选人,则不仅有可能再生骨,软骨,大脑、心脏和肝脏组织,但也可以应用在牙周炎炎症组织再生( 95年]。干细胞从牙齿组织,包括pdl、颊粘膜成纤维细胞,牙龈,顶端的乳头,和牙髓,有优势的一代万能的 96年]。

此外,iPSC-MSCs可以抑制Th1 / Th2 Th17细胞和上调Treg细胞的表达,抑制白细胞的生产和牙槽骨吸收 97年, 98年]。则是一个潜在的细胞来源的临床预防和治疗牙周炎。段等人表明,移植的万能干细胞支架与enamel-derived因素显著增加PDL、牙槽骨和牙骨质形成一只老鼠牙周缺损模型相比iPSC-empty组( 99年]。另一项研究报道,则可以抑制炎症和减少牙槽骨吸收在牙周炎大鼠模型。此外,海因斯等人指出,iPSC-MSCs可以修复牙周组织缺损和控制炎症而减少牙槽骨破坏 One hundred.]。

 4所示。相互作用的干细胞与牙周组织的炎症环境

干细胞在牙周炎发生了什么以及他们如何与牙周炎症对干细胞的应用至关重要牙周再生( 101年]。例如,干细胞和免疫细胞之间的相互作用的炎性环境可能是完全不同的,在一个健康的状态改变了再生过程和免疫调节特性( 102年]。因此,有必要了解干细胞的特性来源于炎症组织的炎症反应和免疫调节特性以及干细胞在炎症微环境。

4.1。炎症组织中的干细胞

具备干细胞干细胞表现特征包括维护发炎,形成殖民地,增殖率更高,multilineage分化潜力,和较低的免疫原性和免疫抑制 102年]。

在本节中,我们介绍了属性和免疫调节的dmsc炎性牙周网站。在干细胞中,dmsc来自受感染的组织具有显著的优势是方便的和道德的并发症更少 103年]。与其他dmsc相比,PDLSCs被认为是一种理想的细胞来源牙周再生( 104年),但仍有问题获得足够PDLSCs健康供者来源。PDLSCs来源于炎症牙周网站被认为是炎症牙周韧带干细胞(iPDLSCs)。PDLSCs相比,iPDLSCs有更高的增殖和迁移能力。然而,iPDLSCs表现出较低的成骨分化,因为osteogenesis-related信号通路的变化,如Wnt / β连环蛋白,经典之中Wnt / Ca2 +、p38-MAPK和NF - κB信号通路( 105年, 106年]。更重要的是,iPDLSCs也降低了免疫抑制特性和更少的有效抑制T细胞增殖,PBMC扩散,Th17细胞分化与健康组织( 107年]。高水平的干扰素- γ肿瘤坏死因子- α2,我和低表达的il - 10也iPDLSCs[的特征 108年]。研究报道的移植胶原蛋白海绵结合iPDLSCs隔绝人类牙周组织发炎裸体免疫缺陷鼠导致新的PDL-like组织的形成,骨,胶原纤维。虽然实现了完整的再生,iPDLSCs在牙周缺损的修复效果是类似于PDLSCs从健康的牙周组织 51]。与正常DPSCs相比,DPSCs来自受感染的组织(iDPSCs)显示类似的表面标记表达式,扩散性能,multilineage分化潜能( 109年, 110年]。DPSCs来自感染人体组织分层上 β磷酸三钙和嫁接到牙周缺陷根分叉。结果显示新形成的牙槽骨( 111年]。这些结果具有重要意义实现牙周组织再生与dmsc从炎症组织在未来获得 112年]。它可能是一个有前途的战略培养甚至基因修改dmsc从感染组织,避免健康牙周组织的破坏,实现再生牙周组织发炎组织植入dmsc [ 113年, 114年]。

然而,仍然有各种问题之前应该考虑转化应用。例如,发炎干细胞的来源,炎症状态和实验设计混杂变量影响干细胞的质量和数量 115年]。此外,入选标准以及程序的隔离和移植干细胞发炎应该建立和标准化,以进一步探讨和验证发炎的长期影响干细胞通过 在活的有机体内和 在体外实验( 57, 116年, 117年]。

 4.2。受感染的干细胞微环境的影响

干细胞的相互作用与周围感染微环境可能影响牙周组织修复和再生机制的结果( 102年]。移植的干细胞进入牙周缺损牙周发炎通常在进行环境,以及干细胞的免疫调节能力是由多种炎性细胞因子。因此,了解干细胞炎性细胞因子的影响是至关重要的优化和实施干细胞细胞临床方法 118年, 119年]。

各种炎性细胞因子特别是调节干细胞的免疫调节活动( 120年]。在各种炎症介质,TNF - α,il - 1 β、il - 6和干扰素- γ在牙周炎最有效的促炎细胞因子( 121年]。促炎细胞因子TNF - α,il - 1 α,il - 1 β和干扰素- γ起到至关重要的作用,减轻干细胞的免疫抑制能力( 122年]。低水平的干扰素- γ提高抗原递呈功能的干细胞,从而降低其溶解。相比之下,高水平将扭转其抗原递呈功能和显示了相反的效果 123年, 124年]。

几项研究已经证明在dmsc受感染的微环境的影响。例如, p . gingivalis有限合伙人显著增强细胞增殖dmsc [ 125年]。此外,coculturing PDLSCs il - 1 β/肿瘤坏死因子- α可以提高PDLSCs的增殖率( 126年]。dmsc的表面标记,如PDLSCs和业务,不改变在il - 1 β/肿瘤坏死因子- α炎症微环境。然而,效果可能被削弱,甚至可能导致干细胞凋亡il - 1 β/肿瘤坏死因子- α刺激超过一定水平。的分化潜能dmsc可以由促炎细胞因子和微生物病原体 127年]。具体地说, p . gingivalis有限合伙人, 大肠杆菌lps抑制PDLSCs“成骨细胞的分化 125年, 128年]。il - 1 β/肿瘤坏死因子- α负责降低PDLSCs通过刺激骨生成的规范化Wnt / β连环蛋白通路和抑制经典之中Wnt / Ca2 +通路在当地牙周环境( 106年]。

其他干细胞也对受感染的微环境产生重要的影响。越来越多的研究表明,干扰素- γ需要综合发挥其免疫抑制T淋巴细胞增殖的影响。另外,有限合伙人和干扰素- γ可以诱导的分泌功能被罩和il - 10的bmsc [ 129年]。LPS-induced PBMCs扩散可以抑制bmsc [ 73年]。bmsc移植到LPS-stimulated模型可以抑制炎性细胞因子的生产和改善炎症组织的破坏 130年]。与炎症微环境之间的相互作用对asc实现组织再生是必要的。对asc炎性细胞因子,促进抗炎和免疫抑制可能通过诱导极化M2巨噬细胞的表型( 131年]。当刺激与TNF - α和干扰素- γ对asc,显著增加他们的免疫调节能力 132年]。

 5。结论,未来的临床应用,和挑战

到目前为止,应用细胞外基质支架,骨移植,过去不少缺陷的生长因子仅取得有限的再生( 133年]。在过去的几年中,发展中数据表明,干细胞有很大的潜力在牙周炎由于积极inflammatory-regenerative这些细胞在炎症微环境的影响 36, 134年]。这些干细胞具有非凡的属性和多功能性因其具备干细胞、增殖,迁移,multilineage分化能力和他们在当地的炎症微环境免疫抑制和抗炎功能( 118年, 135年, 136年]。

摘要干细胞的免疫调节作用使他们一个有前途的治疗牙周炎。尽管一些报告表明,干细胞可交付使用上面提到的传染性网站和功能的关键球员在控制炎症和免疫反应的调节实现再生在牙周炎模型,这些细胞的免疫调节功能并没有完全被阐明( 137年, 138年]。此外,阻止细胞介导免疫调节的证据是有限的 在体外和 在活的有机体内。它是非常复杂的重建非常污染环境在人类牙周损伤动物模型,因为充满了肉芽组织,微积分,致病生物膜,斑块( 139年]。此外,有各种不同的人类和动物之间的杆细胞介导免疫调节机制( 140年]。的质量和数量的干细胞可以调制由很多因素,包括干细胞的来源和实验设计( 141年]。包含的主题和程序隔离和移植的干细胞可以影响再生和免疫调节的结果。

因此,入选标准以及标准程序的隔离和移植干细胞应该建立进一步探索干细胞的长期影响。标准的牙周炎动物模型构建模仿人类牙周损伤。选择合适的生物材料支架和适当的结合对干细胞生长因子可能改善牙周再生和免疫抑制功能。更重要的是,临床前研究和临床试验了解干细胞细胞介导免疫调节机制至关重要的炎性环境铺平道路将干细胞应用于牙周组织工程(表 1)。

不同干细胞的特性可能会应用于牙周再生。

干细胞 多能干细胞分化 免疫调节特性 临床路径
dmsc
PDLSCs 成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞、成牙骨质细胞和神经源性细胞 抑制PBMCs, T细胞、B细胞促进Treg细胞,中性粒细胞,M2巨噬细胞表型 NCT01357785 NCT01082822
DFSCs 成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞、成牙骨质细胞神经源性细胞、心肌细胞、dentin-like细胞 抑制PBMCs、促销Treg细胞,中性粒细胞,M2巨噬细胞表型
DPSCs 成骨细胞、脂肪细胞、成牙质细胞,神经源性细胞、心肌细胞、肝细胞 抑制PBMCs, T细胞、B细胞、NK细胞;促进Treg细胞、中性粒细胞和M2巨噬细胞表型 NCT03386877 NCT02523651
scap 成骨细胞、脂肪细胞、成牙质细胞、神经源性细胞和肝细胞 低免疫原性;抑制T细胞
棚屋 成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞和神经源性细胞 抑制Th17细胞;促进Treg细胞和M2巨噬细胞表型
业务 成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞和神经源性细胞 抑制巨噬细胞M1, Th1 / Th2 Th17细胞,和DCs;促进Treg细胞和M2巨噬细胞表型 NCT03137979
DSSCs 成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞 没有报告
Nonodontogenic干细胞
伴着 成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞 抑制T淋巴细胞的生存和增殖;分泌il - 1、TNF - α NCT02449005
对asc 成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞、肌原性的细胞和神经源性细胞 促进免疫抑制因素4和IL-1RA英镑 NCT04270006
万能
万能 成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞、肌原性的细胞、神经源性细胞、成牙骨质细胞、心肌细胞、dentin-like细胞 Th1 / Th2 / Th17细胞的抑制作用;促进Treg细胞

临床试验数据的提取 https://clinicaltrials.gov/。

 缩写 dmsc:

牙间充质干细胞

 则:

诱导多能干细胞

 iDMSCs:

dmsc来自受感染的组织

 PDL:

牙周韧带

 通常:

toll样受体

 RANKL:

kappa-B配体受体激活核因素

 IL:

白介素

 Th17:

辅助T 17

 创新领导力:

趋化因子配体

 CCR:

趋化因子受体

 肿瘤坏死因子- α:

肿瘤坏死因子 α

 PDLSCs:

牙周韧带干细胞

 DFSCs:

牙科毛囊干细胞

 DPSCs:

牙科pulp-derived干细胞

 scap:

干细胞从顶端的乳头

 流:

乳牙干细胞剥落了

 业务:

牙龈间充质干细胞

 DSSCs:

牙科socket-derived干细胞

 袜:

决定性别的地区Y-box

 高山:

碱性磷酸酶

 SSEA:

Stage-specific胚胎抗原

 CD:

集群的区别

 PGE2:

前列腺素E2

 PBMCs:

外周血单核细胞

 干扰素:

干扰素

 TGF - β:

转化生长因子- β

 IDO-1:

吲哚胺2,3-dioxygenase-1

 HGF:

肝细胞生长因子

 PD-1:

程序性细胞死亡蛋白1

 PD-L1:

程序性细胞死亡的蛋白质配体1

 参数:

精氨酸酶

 HLA:

人类白细胞抗原

 NK细胞:

自然杀伤细胞

 MAPK:

增殖蛋白激酶

 亚群:

调节性T细胞

 DCs:

树突细胞

 伴着:

骨髓基质干细胞

 对asc:

脂肪干细胞tissue-derived

 10月:

Octamer-binding转录因子

 HLA:

人类白细胞抗原

 iPDLSCs:

炎性牙周韧带干细胞。

 数据可用性

人体临床试验的数据包括在本文是可用的 https://clinicaltrials.gov/。

 信息披露

作者认为这个手稿包括原始未发表的工作。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 作者的贡献

所有作者都取得了实质性的、直接的、和知识贡献的工作。同时,所有作者参与设计研究和起草和编写提交的手稿以及批准它。

 确认

这项工作是支持由中国国家自然科学基金(国家自然科学基金委,81600842)和四川省科学基金会健康委员会(17 pj547)。

 Kassebaum n . J。 Bernabe E。 Dahiya M。 班达里 B。 穆雷 c·j·L。 Marcenes W。 1990 - 2010年全球负担严重的牙周炎:系统回顾和多元回归 牙科研究杂志》 2014年 93年 11 1045年 1053年 10.1177 / 0022034514552491 2 - s2.0 - 84910049225 25261053 佩雷斯 m·A。 戴利 B。 Guarnizo-Herreno C . C。 Benzian H。 瓦特 r·G。 口腔疾病:一项全球公共卫生挑战——作者的回复 《柳叶刀》 2020年 395年 10219年 186年 187年 10.1016 / s0140 - 6736 (19) 32997 - 6 Genco r . J。 范戴克 t E。 降低心血管疾病的风险在牙周炎患者 自然评论心脏病学 2010年 7 9 479年 480年 10.1038 / nrcardio.2010.120 2 - s2.0 - 77956032907 20725103 Hajishengallis G。 牙周炎:从微生物免疫subversion系统性炎症 自然评论免疫学 2015年 15 1 30. 44 10.1038 / nri3785 2 - s2.0 - 84971323731 25534621 Lalla E。 Papapanou p . N。 糖尿病和牙周炎:两种常见的故事相关的疾病 自然评论内分泌学 2011年 7 12 738年 748年 10.1038 / nrendo.2011.106 2 - s2.0 - 82155185364 21709707 朱 W。 梁 M。 牙周韧带干细胞:现状、问题,以及未来的前景 干细胞国际 2015年 2015年 11 972313年 10.1155 / 2015/972313 2 - s2.0 - 84926323176 25861283 比安科 P。 罗比 p·G。 Saggio 我。 Riminucci M。 “间充质干细胞在人类骨髓干细胞(骨骼):一个关键的讨论他们的本性,身份,和意义无法治愈的骨骼疾病 人类基因治疗 2010年 21 9 1057年 1066年 10.1089 / hum.2010.136 2 - s2.0 - 77957853504 20649485 Chalisserry e . P。 不结盟运动 s Y。 公园 s . H。 阿尼尔 年代。 治疗牙齿干细胞的潜力 组织工程杂志 2016年 8 2041731417702531 10.1177 / 2041731417702531 2 - s2.0 - 85060665860 郭 y . C。 王 m . Y。 张 s W。 吴 y S。 周 C . C。 郑 r . X。 邵 B。 王 Y。 谢 l 刘 w . Q。 太阳 n Y。 京 J·J。 叶 l 程ydF4y2Ba 问:M。 元 Q。 Ubiquitin-specific蛋白酶USP34控制成骨分化和骨形成通过调节BMP2信号 在EMBO杂志 2018年 37 20. 10.15252 / embj.201899398 2 - s2.0 - 85052964795 30181118 刘 W。 周 l 周 C。 张 年代。 京 J。 谢 l 太阳 N。 段 X。 京 W。 梁 X。 赵 H。 叶 l 程ydF4y2Ba Q。 元 Q。 通过刺激osteoclastogenesis GDF11骨量减少和抑制成骨细胞分化 自然通讯 2016年 7 1,第12794条 10.1038 / ncomms12794 2 - s2.0 - 84988583593 Hernandez-Monjaraz B。 Santiago-Osorio E。 Monroy-Garcia 一个。 Ledesma-Martinez E。 Mendoza-Nunez V。 间充质干细胞诱导组织再生的牙科起源牙周炎:原子力 国际分子科学杂志》上 2018年 19 4 944年 10.3390 / ijms19040944 2 - s2.0 - 85044452966 29565801 傅 X。 京ydF4y2Ba l 马 P。 方ydF4y2Ba Z。 王 年代。 乳牙的同种异体干细胞治疗牙周炎的迷你猪 牙周病学杂志》 2014年 85年 6 845年 851年 10.1902 / jop.2013.130254 2 - s2.0 - 84903487157 24001042 福特 p . J。 Gamonal J。 西摩 g . J。 免疫之间的相同点与不同点慢性牙周炎和激进的牙周炎 牙周病学2000 2010年 53 1 111年 123年 10.1111 / j.1600-0757.2010.00349.x 2 - s2.0 - 77953182325 巴斯 K。 媚 d·G。 Genco c。 破坏微生物病原体的免疫调节和产生的慢性炎症 细胞生理学杂志 2013年 228年 7 1413年 1422年 10.1002 / jcp.24299 2 - s2.0 - 84875551473 23255141 Hajishengallis G。 Immunomicrobial牙周炎的发病机理:重点、pathobionts和宿主反应 免疫学的趋势 2014年 35 1 3 11 10.1016 / j.it.2013.09.001 2 - s2.0 - 84891372427 24269668 邓 z L。 Szafrański s P。 Jarek M。 Bhuju 年代。 Wagner-Dobler 我。 在慢性牙周炎失调:关键微生物与人类宿主之间的球员和交互 科学报告 2017年 7 1,第3703条 10.1038 / s41598 - 017 - 03804 - 8 2 - s2.0 - 85020925041 28623321 米拉 一个。 Simon-Soro 一个。 柯蒂斯 m·A。 微生物群落在牙周疾病的发病机理中的作用和龋齿 临床牙周病学杂志 2017年 44 补充18 S23 S38 10.1111 / jcpe.12671 2 - s2.0 - 85014590494 28266108 罗伯茨 f。 Darveau r P。 微生物在牙周组织保护和毒性功能社区的幼童腹壁薄弱:共生和失调 牙周病学2000 2015年 69年 1 18 27 10.1111 / prd.12087 2 - s2.0 - 84938597111 26252399 Baraniya D。 Naginyte M。 程ydF4y2Ba T。 Albandar j . M。 Chialastri s M。 迪瓦恩 d . A。 沼泽 p D。 al-hebshi N . N。 建模法和dysbiotic龈下的微生物:营养成分的影响 牙科研究杂志》 2020年 99年 6 695年 702年 10.1177 / 0022034520902452 Gaudilliere d·K。 Culos 一个。 Djebali K。 蔡 答:S。 Ganio 大肠。 崔 w·M。 汉 X。 Maghaireh 一个。 Choisy B。 秋雨 Q。 Einhaus j·F。 Hedou J·J。 贝特朗 B。 安藤 K。 Fallahzadeh R。 格米 m . S。 冈田克也 R。 斯坦利 N。 Tanada 一个。 刺痛 M。 Alpagot T。 头盔 j . A。 焦虑 m . S。 Aghaeepour N。 Gaudilliere B。 慢性牙周炎的系统性免疫的影响 牙科研究杂志》 2019年 98年 9 985年 993年 10.1177 / 0022034519857714 2 - s2.0 - 85068149753 31226001 Kornman k . S。 当代的方法识别个体患牙周炎 牙周病学2000 2018年 78年 1 12 29日 10.1111 / prd.12234 2 - s2.0 - 85052959170 30198138 莱恩 m . L。 Crielaard W。 厕所 b G。 遗传易感性牙周炎 牙周病学2000 2012年 58 1 37 68年 10.1111 / j.1600-0757.2011.00415.x 2 - s2.0 - 82955237696 22133366 Stabholz 一个。 Soskolne w·A。 Shapira l 遗传和环境危险因素对慢性牙周炎和激进的牙周炎 牙周病学2000 2010年 53 1 138年 153年 10.1111 / j.1600-0757.2010.00340.x 2 - s2.0 - 77953223051 雷诺兹 m·A。 牙周炎可改变的危险因素:在十字路口的衰老和疾病 牙周病学2000 2014年 64年 1 7 19 10.1111 / prd.12047 2 - s2.0 - 84889667971 24320953 努斯鲍姆 G。 Shapira l 中性粒细胞研究如何提高我们对牙周发病机制的理解? 临床牙周病学杂志 2011年 38 补充11 49 59 10.1111 / j.1600 - 051 x.2010.01678.x 2 - s2.0 - 79951889113 21323704 Alfakry H。 Malle E。 Koyani c . N。 Pussinen p . J。 主席 T。 中性粒细胞激活蛋白水解瀑布:一个可能的机械的慢性牙周炎和冠心病之间的关系 先天免疫 2015年 22 1 85年 99年 10.1177 / 1753425915617521 2 - s2.0 - 84949678824 多亏尤文和 一个。 Cassatella m·A。 Costantini C。 " 年代。 中性粒细胞的激活天然免疫与适应性免疫和调节 自然评论免疫学 2011年 11 8 519年 531年 10.1038 / nri3024 2 - s2.0 - 79960829290 21785456 Chakravarti 一个。 Raquil m·A。 Tessier P。 Poubelle p E。 表面RANKL toll样受体4-stimulated人类中性粒细胞激活监测骨吸收 血 2009年 114年 8 1633年 1644年 10.1182 / - 2008 - 09 - 178301血 2 - s2.0 - 70349565586 Kajiya M。 一种直升机 G。 Taubman m·A。 汉 X。 迈耶 m . p。 卡瓦依 T。 牙周致病菌的作用在牙周病RANKL-mediated骨破坏 口腔微生物学杂志 2010年 2 1 10.3402 / jom.v2i0.5532 2 - s2.0 - 80755152588 佩尔蒂埃 M。 美极 l 米凯莱蒂 一个。 Lazzeri E。 Tamassia N。 Costantini C。 科斯米 l Lunardi C。 Annunziato F。 Romagnani 年代。 Cassatella m·A。 依据人类中性粒细胞和Th17细胞之间的相互作用 血 2010年 115年 2 335年 343年 10.1182 / - 2009 - 04 - 216085血 2 - s2.0 - 75649148842 19890092 Miossec P。 咨询机构 j·K。 针对IL-17和TH17在慢性炎症细胞 自然评论药物发现 2012年 11 10 763年 776年 10.1038 / nrd3794 2 - s2.0 - 84866934694 格雷夫斯 d . T。 欧茨 T。 Garlet g . P。 回顾近年来牙髓学的和牙周损伤和宿主反应 口腔微生物学杂志 2011年 3 1 10.3402 / jom.v3i0.5304 2 - s2.0 - 84863989927 坟头 年代。 Kantarci 一个。 分子基础免疫组织化学和炎症在牙龈炎,牙周炎的发展变化 牙周病学2000 2018年 76年 1 51 67年 10.1111 / prd.12146 2 - s2.0 - 85026648454 29194785 Berglundh T。 Donati M。 Zitzmann N。 B细胞在牙周炎:朋友还是敌人? 牙周病学2000 2007年 45 1 51 66年 10.1111 / j.1600-0757.2007.00223.x 2 - s2.0 - 34548570002 梅尔公司 J。 两家 我。 牙周炎的发病机制的分子方面 牙周病学2000 2015年 69年 1 7 17 10.1111 / prd.12104 2 - s2.0 - 84938631876 26252398 公园 j . Y。 全 s . H。 Choung p . H。 功效的牙周干细胞移植治疗晚期牙周炎 细胞移植 2011年 20. 2 271年 286年 10.3727 / 096368910 x519292 2 - s2.0 - 79955415023 20719084 黄 彭译葶。C。 Pelaez D。 Bendala j . D。 Garcia-Godoy F。 张 h·S。 干细胞的可塑性源自成人牙周韧带 再生医学 2009年 4 6 809年 821年 10.2217 / rme.09.55 2 - s2.0 - 75649094195 19903001 王 M。 元 Q。 谢 l 间充质干细胞免疫调节:属性和临床应用 干细胞国际 2018年 2018年 12 3057624 10.1155 / 2018/3057624 2 - s2.0 - 85051462590 30013600 搜索引擎优化 b . M。 三浦 M。 Gronthos 年代。 马克Bartold P。 Batouli 年代。 卜拉欣 J。 年轻的 M。 Gehron罗比 P。 王 c . Y。 史 年代。 调查的多功能产后干细胞从人类牙周韧带 《柳叶刀》 2004年 364年 9429年 149年 155年 10.1016 / s0140 - 6736 (04) 16627 - 0 2 - s2.0 - 3042749378 Tomokiyo 一个。 吉田 年代。 Hamano 年代。 长谷川 D。 Sugii H。 Maeda H。 检测、鉴定和间充质干细胞的临床应用牙周韧带组织 干细胞国际 2018年 2018年 9 5450768 10.1155 / 2018/5450768 2 - s2.0 - 85058940599 30224921 马丁内斯 C。 史密斯 p C。 罗德里格斯 j . P。 帕尔马 V。 音猬因子刺激人类牙周韧带干细胞的增殖 牙科研究杂志》 2011年 90年 4 483年 488年 10.1177 / 0022034510391797 2 - s2.0 - 79954569502 21441223 Kawanabe N。 日本村田公司 年代。 村上 K。 石原 Y。 Hayano 年代。 Kurosaka H。 Kamioka H。 Takano-Yamamoto T。 Yamashiro T。 隔离的多功能干细胞在人类使用阶段——特定的胚胎antigen-4牙周韧带 分化 2010年 79年 2 74年 83年 10.1016 / j.diff.2009.10.005 2 - s2.0 - 77249139632 19945209 Iwasaki K。 Komaki M。 Yokoyama N。 田中 Y。 塔基• 一个。 木村 Y。 武田 M。 官方发展援助 年代。 和泉 Y。 盛田昭夫 我。 牙周韧带干细胞拥有对周的特点 牙周病学杂志》 2013年 84年 10 1425年 1433年 10.1902 / jop.2012.120547 2 - s2.0 - 84880300721 23240762 王 l 盛ydF4y2Ba H。 郑 W。 唐 l 杨 Z。 高 Y。 杨 Q。 王 C。 段 Y。 京ydF4y2Ba Y。 干细胞的特征从肺泡牙周韧带 组织工程部分 2011年 17 7 - 8 1015年 1026年 10.1089 / ten.tea.2010.0140 2 - s2.0 - 79952908700 21186958 熊 J。 Menicanin D。 Zilm p S。 马里诺 V。 Bartold p . M。 Gronthos 年代。 调查人牙周韧带细胞表面蛋白质组的干细胞 干细胞国际 2016年 2016年 13 1947157 10.1155 / 2016/1947157 2 - s2.0 - 84985028750 27579043 Andrukhov O。 在香港 j·s·A。 Andrukhova O。 Blufstein 一个。 莫里茨 一个。 Rausch-Fan X。 响应人牙周韧带细胞干扰素- γ和TLR-agonists 科学报告 2017年 7 1 12856年 10.1038 / s41598 - 017 - 12480 - 7 2 - s2.0 - 85031038435 28993635 刘 J。 程ydF4y2Ba B。 保 J。 张 Y。 Lei l 杨ydF4y2Ba F。 巨噬细胞极化在牙周韧带细胞增强牙周再生 干细胞研究与治疗 2019年 10 1 320年 10.1186 / s13287 - 019 - 1409 - 4 31730019 胫骨 C。 金 M。 汉 j . A。 崔 B。 黄 D。 做 Y。 云 j . H。 通过下调人类牙周韧带干细胞抑制t细胞增殖的非经典的主要组织相容性complex-like糖蛋白CD1b树突细胞 牙周研究期刊》的研究 2017年 52 1 135年 146年 10.1111 / jre.12378 2 - s2.0 - 84962425315 Ng J。 海因斯 K。 白色的 G。 Sivanathan k . N。 范戴克 K。 Bartold p . M。 Gronthos 年代。 诱导多能间充质干细胞的免疫调节特性细胞 细胞生物化学杂志》上 2016年 117年 12 2844年 2853年 10.1002 / jcb.25596 2 - s2.0 - 84991255421 刘 O。 徐 J。 丁 G。 刘 D。 方ydF4y2Ba Z。 张 C。 程ydF4y2Ba W。 丁 Y。 唐 Z。 王 年代。 牙周韧带干细胞调节B淋巴细胞功能通过程序性细胞死亡蛋白1 干细胞 2013年 31日 7 1371年 1382年 10.1002 / stem.1387 2 - s2.0 - 84879951356 邱 J。 王 X。 周 H。 张 C。 王 Y。 黄 J。 刘 M。 杨 P。 首歌 一个。 增强牙周组织再生的条件从gingiva-derived媒体或牙周ligament-derived间充质干细胞:老鼠的比较研究 干细胞研究与治疗 2020年 11 1 42 10.1186 / s13287 - 019 - 1546 - 9 32014015 丁 G。 刘 Y。 王 W。 魏 F。 刘 D。 方ydF4y2Ba Z。 一个 Y。 张 C。 王 年代。 同种异体牙周韧带干细胞治疗牙周炎的猪 干细胞 2010年 28 10 1829年 1838年 10.1002 / stem.512 2 - s2.0 - 78149317968 20979138 杨 H。 李 J。 胡 Y。 太阳 J。 郭 W。 李 H。 程ydF4y2Ba J。 霍 F。 田 W。 李 年代。 治疗牙本质基质颗粒结合牙科卵泡细胞刺激牙周再生 牙科材料 2019年 35 9 1238年 1253年 10.1016 / j.dental.2019.05.016 2 - s2.0 - 85066998591 31201017 周 T。 锅 J。 吴 P。 黄 R。 杜 W。 周 Y。 王ydF4y2Ba M。 方ydF4y2Ba Y。 徐 X。 周 X。 郑 l 周 X。 牙科卵泡细胞:角色在发展和超越 干细胞国际 2019年 2019年 17 9159605 10.1155 / 2019/9159605 2 - s2.0 - 85073056683 31636679 刘 J。 王 l 刘 W。 李 Q。 京ydF4y2Ba Z。 京ydF4y2Ba Y。 牙科卵泡细胞救援牙周韧带干细胞的再生能力在炎症微环境 《公共科学图书馆•综合》 2014年 9 10条e108752 10.1371 / journal.pone.0108752 2 - s2.0 - 84907486240 25275580 Chatzivasileiou K。 勒克斯 c。 Steinhoff G。 朗 H。 牙科卵泡祖细胞反应Porphyromonas gingivalis有限合伙人 细胞和分子医学杂志》上 2013年 17 6 766年 773年 10.1111 / jcmm.12058 2 - s2.0 - 84879485062 程ydF4y2Ba X。 杨 B。 田 J。 在香港 H。 杜 Y。 李 K。 李 X。 王 N。 余 X。 魏 X。 牙科毛囊干细胞改善lipopolysaccharide-induced炎症分泌TGF - β3和TSP-1引起巨噬细胞M2极化 细胞生理学和生物化学 2018年 51 5 2290年 2308年 10.1159 / 000495873 2 - s2.0 - 85058590517 30537736 郭 W。 程ydF4y2Ba l 龚 K。 丁 B。 段 Y。 京ydF4y2Ba Y。 异构牙科卵泡细胞和复杂的牙周组织再生 组织工程部分 2012年 18 5 - 6 459年 470年 10.1089 / ten.tea.2011.0261 2 - s2.0 - 84857823372 21919800 费尔南德斯 t . L。 科特斯德SantAnna j . P。 Frisene 我。 Gazarini j . P。 ibsen Pinheiro戈麦斯 C . C。 Gomoll a . H。 Lattermann C。 埃尔南德斯 a·J。 弗朗哥好 D。 系统回顾的人牙髓干细胞软骨再生 组织工程B部分,评论 2020年 26 1 1 12 10.1089 / ten.teb.2019.0140 31744404 霁 l 保 l 顾 Z。 周 Q。 梁 Y。 郑 Y。 徐 Y。 张 X。 冯 X。 液的免疫调节特性的比较来源于骨髓间充质干细胞和牙髓干细胞 免疫研究 2019年 67年 4 - 5 432年 442年 10.1007 / s12026 - 019 - 09088 - 6 2 - s2.0 - 85070601583 31407157 奥兹德米尔 a . T。 Ozgul奥兹德米尔 r B。 Kırmaz C。 Sarıboyacı 答:E。 Unal Halbutoğlları z S。 泽尔 C。 Karaoz E。 旁分泌免疫调节之间的交互人类牙髓间充质干细胞和CD4 T细胞的子集 细胞免疫学 2016年 310年 108年 115年 10.1016 / j.cellimm.2016.08.008 2 - s2.0 - 84994153818 27576175 Maioli M。 Basoli V。 Santaniello 年代。 Cruciani 年代。 Delitala 答:P。 羽片 R。 Milia E。 Grillari-Voglauer R。 Fontani V。 里纳尔蒂 年代。 Muggironi R。 Pigliaru G。 文图拉 C。 骨生成派生从牙髓干细胞:条件培养液包括褪黑激素在透明质酸的混合物,丁和视黄酸 干细胞国际 2016年 2016年 8 2056416 10.1155 / 2016/2056416 2 - s2.0 - 84962815532 Tomic 年代。 Djokic J。 Vasilijic 年代。 Vucevic D。 Todorovic V。 Supic G。 绞痛 M。 间充质干细胞的免疫调节特性来源于牙髓和牙卵泡由toll样受体受体激动剂容易激活 干细胞与发展 2011年 20. 4 695年 708年 10.1089 / scd.2010.0145 2 - s2.0 - 79953680762 李 年代。 张 问:Z。 Karabucak B。 勒 答:D。 DPSCs从发炎纸浆通过TNF -调节巨噬细胞的功能 α/伊多轴 牙科研究杂志》 2016年 95年 11 1274年 1281年 10.1177 / 0022034516657817 2 - s2.0 - 84988529700 Sonoyama W。 刘 Y。 Yamaza T。 老爷 r S。 王 年代。 史 年代。 黄 g·t·J。 描述顶端的乳头及其居住干细胞从人类未成熟恒牙:一个试点研究 Endodontia杂志 2008年 34 2 166年 171年 10.1016 / j.joen.2007.11.021 2 - s2.0 - 38148999409 18215674 康 J。 方ydF4y2Ba W。 邓 Q。 他 H。 黄 F。 从顶端乳头干细胞:干细胞治疗的一个有前途的来源 生物医学研究的国际 2019年 2019年 8 6104738 10.1155 / 2019/6104738 2 - s2.0 - 85061657406 30834270 丁 G。 刘 Y。 一个 Y。 张 C。 史 年代。 王 W。 王 年代。 抑制T细胞增殖的根顶端乳头干细胞体外 细胞、组织、器官 2010年 191年 5 357年 364年 10.1159 / 000276589 2 - s2.0 - 77951499972 20090301 李 G。 汉 N。 张 X。 杨 H。 曹 Y。 王 年代。 方ydF4y2Ba Z。 局部注射同种异体干细胞从顶端乳头增强牙周组织再生minipig牙周炎模型 生物医学研究的国际 2018年 2018年 8 3960798 10.1155 / 2018/3960798 2 - s2.0 - 85050949000 30112386 Yildirim 年代。 Zibandeh N。 Genc D。 Ozcan e . M。 完全懂得 K。 Akkoc T。 干细胞的免疫特性的比较从人类分离脱落乳牙,牙髓和牙囊 干细胞国际 2016年 2016年 15 4682875 10.1155 / 2016/4682875 2 - s2.0 - 84953308707 26770205 德山席尔瓦 F。 拉莫斯 r . N。 de Almeida d . C。 低音部 e . J。 冈萨雷斯 r P。 宫城 s . p . H。 Maranduba c·P。 圣安娜 o . a b, E。 品牌 M . M。 Barbuto j . a . M。 卡马拉 n o年代。 da Costa Maranduba c . M。 间充质干细胞来源于人类脱落乳牙(棚)诱导monocyte-derived树突状细胞的免疫调节的概要文件 《公共科学图书馆•综合》 2014年 9 5、文章e98050 10.1371 / journal.pone.0098050 2 - s2.0 - 84901342318 24846008 李 Z。 江 c . M。 一个 年代。 程 Q。 黄 y F。 王 y . T。 郭台铭 y . C。 肖 l 余 w·J。 王 J。 免疫调节性能的牙科tissue-derived间充质干细胞 口腔疾病 2014年 20. 1 25 34 10.1111 / odi.12086 2 - s2.0 - 84890117214 23463961 高 X。 盛ydF4y2Ba Z。 关 M。 黄 Q。 程ydF4y2Ba l 秦 W。 通用电气 X。 程ydF4y2Ba H。 肖 Y。 林 Z。 免疫调节作用的干细胞从人类脱落乳牙牙周再生 组织工程。部分 2018年 24 17 - 18 1341年 1353年 10.1089 / ten.tea.2018.0016 2 - s2.0 - 85052933429 29652608 张 Q。 史 年代。 刘 Y。 Uyanne J。 史 Y。 史 年代。 勒 答:D。 间充质干细胞来源于人类齿龈能够免疫调节功能和改善实验性结肠炎组织炎症性破坏 免疫学杂志 2009年 183年 12 7787年 7798年 10.4049 / jimmunol.0902318 2 - s2.0 - 76249084930 19923445 Fawzy El-Sayed k . M。 多夫 c, E。 牙龈间充质干细胞/祖细胞:一个独特的组织工程的宝石 干细胞国际 2016年 2016年 16 7154327 10.1155 / 2016/7154327 2 - s2.0 - 84975283431 27313628 Fawzy-El-Sayed K。 Mekhemar M。 Adam-Klages 年代。 Kabelitz D。 多夫 C。 TlR人类牙龈margin-derived干祖细胞的表达谱 药物口服,Patologia口服y Cirugia Bucal 2016年 21 1 e30 e38 10.4317 / medoral.20593 2 - s2.0 - 84953449598 26615501 张 问:Z。 阮 a . L。 余 w·H。 勒 答:D。 人类的口腔黏膜和齿龈:一个独特的储层为间充质干细胞 牙科研究杂志》 2012年 91年 11 1011年 1018年 10.1177 / 0022034512461016 2 - s2.0 - 84867699823 22988012 苏 w·R。 张 问:Z。 史 s . H。 阮 a . L。 勒 答:D。 人类gingiva-derived间充质基质细胞通过前列腺素减弱接触过敏E2-dependent机制 干细胞 2011年 29日 11 1849年 1860年 10.1002 / stem.738 2 - s2.0 - 80054920323 21987520 江 c . M。 刘 J。 赵 j . Y。 肖 l 一个 年代。 郭台铭 y . C。 全 h . X。 程 Q。 张 y L。 他 W。 王 y . T。 余 w·J。 黄 y F。 易 y . T。 程ydF4y2Ba Y。 王 J。 缺氧对人类gingiva-derived间充质干细胞的免疫调节特性 牙科研究杂志》 2014年 94年 1 69年 77年 10.1177 / 0022034514557671 2 - s2.0 - 84919469463 25403565 余 X。 通用电气 年代。 程ydF4y2Ba 年代。 徐 Q。 张 J。 郭 H。 杨 P。 人类gingiva-derived间充质基质细胞促进牙周再生小猎犬的狗 细胞、组织、器官 2014年 198年 6 428年 437年 10.1159 / 000360276 2 - s2.0 - 84910125231 只是 R。 小野 M。 Hara 大肠。 Oida所 Y。 新川 年代。 范教授 h·T。 秋山 K。 Sonoyama W。 前川 K。 久保 T。 间充质干细胞/祖细胞与拔牙套接字 牙科研究杂志》 2014年 93年 11 1133年 1140年 10.1177 / 0022034514549377 2 - s2.0 - 84910025929 25170030 罗 J。 徐 J。 蔡 J。 王 l 太阳 Q。 杨 P。 的体外和体内成骨的能力提取socket-derived早期愈合组织 牙周病学杂志》 2016年 87年 9 1057年 1066年 10.1902 / jop.2016.160078 2 - s2.0 - 84985905857 27108477 Baryawno N。 Przybylski D。 Kowalczyk m . S。 Kfoury Y。 严重的 N。 Gustafsson K。 Kokkaliaris k·D。 梅西埃 F。 它 M。 Hofree M。 迪翁 D。 Papazian 一个。 李 D。 Ashenberg O。 萨勃拉曼尼亚 一个。 Vaishnav e . D。 Rozenblatt-Rosen O。 Regev 一个。 Scadden d . T。 骨髓基质细胞分类的体内平衡和白血病 细胞 2019年 177年 7 1915年 1932. e16天 e16天 10.1016 / j.cell.2019.04.040 2 - s2.0 - 85066308329 Paknejad M。 Eslaminejad m B。 Ghaedi B。 Rokn a。R。 Khorsand 一个。 Etemad-Moghadam 年代。 Alaeddini M。 Dehghan M . M。 Moslemi N。 Nowzari H。 隔离和评估骨髓间充质干细胞来源于:组织学和histomorphometric研究犬牙周缺损 口服移植学杂志上 2015年 41 3 284年 291年 10.1563 / aaid -对d - 13 - 00220 2 - s2.0 - 84931072303 24383495 长谷川 N。 川口 H。 Hirachi 一个。 武田 K。 美津浓 N。 西村 M。 小池百合子 C。 信 K。 Iba H。 加藤 Y。 栗原市 H。 行为的移植骨骨髓来源间充质干细胞在牙周缺损 牙周病学杂志》 2006年 77年 6 1003年 1007年 10.1902 / jop.2006.050341 2 - s2.0 - 33747067733 16734575 杜 J。 山 Z。 马 P。 王 年代。 方ydF4y2Ba Z。 同种异体骨髓间充质干细胞移植对牙周再生 牙科研究杂志》 2013年 93年 2 183年 188年 10.1177 / 0022034513513026 2 - s2.0 - 84892752280 肖 l 周 Y。 朱 l 杨 年代。 黄 R。 史 W。 彭 B。 肖 Y。 SPHK1-S1PR1-RANKL轴调节巨噬细胞之间的相互作用和炎症伴骨质流失 骨和矿物质研究杂志》上 2018年 33 6 1090年 1104年 10.1002 / jbmr.3396 2 - s2.0 - 85042236279 29377379 山田 Y。 中村 年代。 伊藤 K。 Umemura E。 Hara K。 Nagasaka T。 安倍 一个。 巴巴 年代。 Furuichi Y。 和泉 Y。 克莱因 o . D。 若林史江 T。 使用扩展的间充质干细胞注射骨组织工程 干细胞 2013年 31日 3 572年 580年 10.1002 / stem.1300 2 - s2.0 - 84874887521 23225744 徐 l 刘 Y。 太阳 Y。 王 B。 熊 Y。 林 W。 魏 Q。 王 H。 他 W。 王 B。 李 G。 决定组织来源间充质干细胞的分化潜能:比较研究人类的间充质干细胞从骨髓和脂肪组织 干细胞研究与治疗 2017年 8 1 275年 10.1186 / s13287 - 017 - 0716 - x 2 - s2.0 - 85037673058 29208029 黄 g . T。 Gronthos 年代。 史 年代。 间充质干细胞来源于牙科组织与那些来自其他来源:生物学与再生医学的作用 牙科研究杂志》 2009年 88年 9 792年 806年 10.1177 / 0022034509340867 2 - s2.0 - 70349510607 19767575 Venkataiah 诉。 翰达岛 K。 Njuguna M . M。 长谷川 T。 Maruyama K。 Nemoto E。 山田 年代。 Sugawara 年代。 陆 l Takedachi M。 村上 年代。 Okura H。 松山 一个。 斋藤 M。 牙周再生的同种异体移植脂肪组织衍生multi-lineage祖干细胞体内 科学报告 2019年 9 1 921年 10.1038 / s41598 - 018 - 37528 - 0 2 - s2.0 - 85060795001 30696909 泽田师傅 K。 Takedachi M。 山本 年代。 森本晃司 C。 Ozasa M。 Iwayama T。 李 c . M。 Okura H。 松山 一个。 Kitamura M。 村上 年代。 营养因素从脂肪tissue-derived multi-lineage牙周韧带细胞的祖细胞促进cytodifferentiation 生物化学和生物物理研究通信 2015年 464年 1 299年 305年 10.1016 / j.bbrc.2015.06.147 2 - s2.0 - 84937636339 26116772 高桥 K。 实验: 年代。 诱导多能干细胞在小鼠胚胎和成年纤维母细胞文化定义的因素 细胞 2006年 126年 4 663年 676年 10.1016 / j.cell.2006.07.024 2 - s2.0 - 33747195353 16904174 杨 H。 Aprecio r·M。 周 X。 王 Q。 张 W。 丁 Y。 李 Y。 治疗效果的TSG-6工程iPSC-derived msc在大鼠实验性牙周炎:一个试点研究 《公共科学图书馆•综合》 2014年 9 6条e100285 10.1371 / journal.pone.0100285 2 - s2.0 - 84903624808 24979372 海因斯 K。 Menichanin D。 明亮的 R。 Ivanovski 年代。 Hutmacher d . W。 Gronthos 年代。 Bartold p . M。 诱导多能干细胞:干细胞牙科的新边疆 牙科研究杂志》 2015年 94年 11 1508年 1515年 10.1177 / 0022034515599769 2 - s2.0 - 84945116762 26285811 里维拉 一个。 冈萨雷斯 C。 Iriondo 一个。 费尔南德斯 B。 普列托 C。 马林 C。 Liste 我。 目前先进的人类“诱导多能性”细胞的生成:在细胞再生医学的影响 组织工程和再生医学杂志》上 2016年 10 11 893年 907年 10.1002 / term.2021 2 - s2.0 - 84924565721 25758460 Malhotra N。 诱导多能干细胞(iPS)细胞在牙科:复习一下 国际干细胞杂志》上 2016年 9 2 176年 185年 10.15283 / ijsc16029 2 - s2.0 - 85002617022 27572712 海因斯 K。 明亮的 R。 马里诺 V。 Ng J。 时 p . J。 Gronthos 年代。 Bartold p . M。 的潜力iPSC-derived间充质基质细胞治疗牙周疾病 干细胞国际 2018年 2018年 12 2601945 10.1155 / 2018/2601945 2 - s2.0 - 85056136682 程 P P。 刘 x C。 马 p F。 高 C。 李 j·L。 林 Y Y。 邵 W。 汉 年代。 赵 B。 王 l . M。 傅 j . Z。 孟 l . X。 李 Q。 梁ydF4y2Ba 问:Z。 夏 J·J。 气 z Q。 iPSC-MSCs结合低剂量的雷帕霉素通过抑制诱导胰岛异体宽容Th1和加强监管t细胞分化 干细胞与发展 2015年 24 15 1793年 1804年 10.1089 / scd.2014.0488 2 - s2.0 - 84937721920 25867817 段 X。 你 Q。 张 J。 叶 J。 大梁 C。 Mostoslavsky G。 卡普兰 D。 杨 P。 程ydF4y2Ba J。 应用诱导多能干细胞(iPS)细胞在牙周组织再生 细胞生理学杂志 2011年 226年 1 150年 157年 10.1002 / jcp.22316 2 - s2.0 - 78049261005 20658533 海因斯 K。 Menicanin D。 汉 J。 马里诺 V。 Mrozik K。 Gronthos 年代。 Bartold p . M。 从“诱导多能性”细胞间充质干细胞促进牙周再生 牙科研究杂志》 2013年 92年 9 833年 839年 10.1177 / 0022034513498258 2 - s2.0 - 84882806357 23884555 Fawzy El-Sayed k . M。 Elahmady M。 Adawi Z。 Aboushadi N。 Elnaggar 一个。 开斋节 M。 Hamdy N。 萨那 D。 多夫 c, E。 牙周干细胞/祖细胞inflammatory-regenerative相声:一个新的视角 牙周研究期刊》的研究 2018年 54 2 81年 94年 10.1111 / jre.12616 2 - s2.0 - 85054569073 郑 C。 程ydF4y2Ba J。 刘 年代。 京ydF4y2Ba Y。 干细胞骨和牙再生:微环境调制的一个视图 国际口腔科学杂志》上 2019年 11 3 23 10.1038 / s41368 - 019 - 0060 - 3 2 - s2.0 - 85070957503 31423011 郭 年代。 康 J。 霁 B。 郭 W。 丁 Y。 吴 Y。 田 W。 Periodontal-derived间充质细胞表在炎性微环境促进牙周再生 组织工程部分 2017年 23 13 - 14日 585年 596年 10.1089 / ten.tea.2016.0334 2 - s2.0 - 85024887674 28437177 翟 Q。 越南盾 Z。 王 W。 李 B。 京ydF4y2Ba Y。 牙齿干细胞和牙科组织再生 医学前沿 2019年 13 2 152年 159年 10.1007 / s11684 - 018 - 0628 - x 2 - s2.0 - 85049569102 29971640 唐 h . N。 夏 Y。 余 Y。 吴 r . X。 高 l . N。 程ydF4y2Ba f·M。 干细胞来源于“发炎”和健康的牙周韧带组织及其表功能:patient-matched比较 临床牙周病学杂志 2016年 43 1 72年 84年 10.1111 / jcpe.12501 2 - s2.0 - 84975745468 26719165 刘 N。 史 年代。 邓 M。 唐 l 张 G。 刘 N。 丁 B。 刘 W。 刘 Y。 史 H。 刘 l 京ydF4y2Ba Y。 高水平的 β连环蛋白信号降低成骨分化的干细胞通过抑制炎性微环境中的Wnt通路 骨和矿物质研究杂志》上 2011年 26 9 2082年 2095年 10.1002 / jbmr.440 2 - s2.0 - 80051981178 21638320 刘 D。 徐 J。 刘 O。 方ydF4y2Ba Z。 刘 Y。 王 F。 丁 G。 魏 F。 张 C。 王 年代。 间充质干细胞来源于炎症牙周韧带受损的免疫调节 临床牙周病学杂志 2012年 39 12 1174年 1182年 10.1111 / jcpe.12009 2 - s2.0 - 84869506142 23005571 李 C。 王 X。 唐ydF4y2Ba J。 王 T。 王 Q。 牙周韧带干细胞的免疫调节特性与炎症牙周造粒 细胞、组织、器官 2015年 199年 4 256年 265年 10.1159 / 000367986 2 - s2.0 - 84923597997 Alongi d . J。 Yamaza T。 首歌 Y。 福阿德 答:F。 伯格 E·E。 史 年代。 老爷 r S。 黄 g·t·J。 人类干细胞/祖细胞炎症牙髓保留组织再生潜力 再生医学 2010年 5 4 617年 631年 10.2217 / rme.10.30 2 - s2.0 - 77954813175 20465527 香精油 一个。 Eslaminejad m B。 Tavangar m . S。 Karamzadeh R。 Dehghani-Nazhvani 一个。 Ghahramani Y。 Malekmohammadi F。 Hosseini s M。 牙髓息肉含有干细胞与正常牙齿纸浆 临床与实验牙科杂志》上 2014年 6 1 e53 e59 10.4317 / jced.51305 2 - s2.0 - 84894259639 24596636 李 Y。 南 X。 钟 t Y。 李 T。 李 一个。 用干细胞治疗牙周骨缺损炎症牙髓组织的迷你猪 组织工程和再生医学 2019年 16 2 191年 200年 10.1007 / s13770 - 018 - 00175 - 7 2 - s2.0 - 85063623226 30989045 赵 y D。 金 k . H。 Ryoo h . M。 李 y . M。 Ku Y。 Seol y . J。 最新进展有用的牙周再生的细胞来源 目前干细胞研究和治疗 2019年 14 1 3 8 10.2174 / 1574888 x13666180816113456 2 - s2.0 - 85060280937 简 k . H。 常 y L。 王 m . L。 壮族 j . H。 杨 y . C。 大 m . C。 王 c . Y。 刘 Y Y。 李 h . Y。 程ydF4y2Ba j . T。 花王 s Y。 程ydF4y2Ba h·L。 罗 w . L。 促进诱导多功能干细胞cell-driven maxillary-molar缺陷的老鼠的生物矿化和牙周再生使用注射BMP-6水凝胶 科学报告 2018年 8 1 114年 10.1038 / s41598 - 017 - 18415 - 6 2 - s2.0 - 85040443333 29311578 唐 Y。 刘 l 王 P。 程ydF4y2Ba D。 吴 Z。 唐 C。 Periostin促进迁移和成骨分化人类牙周韧带的间充质干细胞通过小君伴激酶在炎症条件下(物)的途径 细胞增殖 2017年 50 6条e12369 10.1111 / cpr.12369 2 - s2.0 - 85027863885 28833827 Andrukhov O。 Behm C。 Blufstein 一个。 Rausch-Fan X。 牙科tissue-derived间充质干细胞的免疫调节特性:暗示在疾病和组织再生 世界干细胞》杂志上 2019年 11 9 604年 617年 10.4252 / wjsc.v11.i9.604 2 - s2.0 - 85072766192 Onizuka 年代。 岩田聪 T。 应用牙周ligament-derived多能间充质基质细胞表为牙周再生 国际分子科学杂志》上 2019年 20. 11日,第2796条 10.3390 / ijms20112796 2 - s2.0 - 85067567554 公园 j . C。 金 j . M。 荣格 i . H。 金 j . C。 崔 s . H。 赵 k . S。 金 c·S。 隔离和表征人类牙周韧带(PDL)干细胞(PDLSCs)发炎PDL组织:体外和体内评价 临床牙周病学杂志 2011年 38 8 721年 731年 10.1111 / j.1600 - 051 x.2011.01716.x 2 - s2.0 - 79960341743 21449989 周 Y。 郑 l 周 X。 李 J。 徐 X。 牙间充质干细胞在炎症微环境:再生潜力和挑战 目前干细胞研究和治疗 2015年 10 5 412年 421年 10.2174 / 1574888 x10666150312102324 2 - s2.0 - 84940921412 胡 l 刘 Y。 王 年代。 干细胞牙齿和牙周再生 口腔疾病 2018年 24 5 696年 705年 10.1111 / odi.12703 2 - s2.0 - 85048548599 28636235 施 答:F。 焦虑 p·d·M。 阿尔塞 r·M。 戈麦斯 s . C。 Oppermann r . V。 Susin C。 牙龈crevicular流体水平的细胞因子/趋化因子在慢性牙周炎:一个荟萃分析 临床牙周病学杂志 2016年 43 9 727年 745年 10.1111 / jcpe.12557 2 - s2.0 - 84982958060 27027257 郑 x Y。 毛 c . Y。 乔 H。 张 X。 余 l 王 t Y。 陆 e . Y。 通过下调Plumbagin抑制慢性牙周炎大鼠肿瘤坏死因子- α,il - 1 β和il - 6表达 Pharmacologica学报 2017年 38 8 1150年 1160年 10.1038 / aps.2017.19 2 - s2.0 - 85026741081 怀廷 D。 钟 w . O。 约翰逊 j . D。 帕兰杰佩 一个。 描述细胞反应的牙间充质干细胞的免疫系统 Endodontia杂志 2018年 44 7 1126年 1131年 10.1016 / j.joen.2018.03.018 2 - s2.0 - 85047923689 29884336 常ydF4y2Ba j·L。 唐 k . C。 帕特尔 答:P。 Bonilla l . M。 皮耶罗邦 N。 Ponzio n·M。 Rameshwar P。 抗原递呈的间充质干细胞发生在一个狭窄的窗口移行细胞的低水平 血 2006年 107年 12 4817年 4824年 10.1182 / - 2006 - 01 - 0057血 2 - s2.0 - 33745076513 16493000 常ydF4y2Ba w·K。 刘 a . s . Y。 李 j . c . B。 法律 h·k·W。 刘 y L。 常ydF4y2Ba g·c·F。 MHC表达式动力学以及免疫原性间充质基质细胞在短期IFN - γ挑战 实验血液学 2008年 36 11 1545年 1555年 10.1016 / j.exphem.2008.06.008 2 - s2.0 - 53749106408 18715686 加藤 H。 田口方法 Y。 Tominaga K。 繁华 M。 田中 一个。 Porphyromonas gingivalis LPS抑制成骨细胞的分化,促进炎性细胞因子在人类牙周韧带干细胞生产 档案口腔生物学 2014年 59 2 167年 175年 10.1016 / j.archoralbio.2013.11.008 2 - s2.0 - 84890065640 刘 Y。 王 l Kikuiri T。 秋山 K。 程ydF4y2Ba C。 徐 X。 杨 R。 程ydF4y2Ba w·J。 王 年代。 史 年代。 间充质干细胞组织再生是由接受者通过干扰素- T淋巴细胞 γ和肿瘤坏死因子- α 自然医学 2011年 17 12 1594年 1601年 10.1038 / nm.2542 2 - s2.0 - 84855517156 22101767 杨 H。 高 l . N。 一个 Y。 胡 c . H。 京ydF4y2Ba F。 周 J。 京ydF4y2Ba Y。 程ydF4y2Ba f·M。 比较的间充质干细胞来源于牙龈组织和牙周韧带在不同的培养条件 生物材料 2013年 34 29日 7033年 7047年 10.1016 / j.biomaterials.2013.05.025 2 - s2.0 - 84879601385 23768902 Kukolj T。 Trivanović D。 Djordjević i O。 Mojsilović 年代。 Krstić J。 Obradović H。 Janković 年代。 Santibanez j·F。 Jauković 一个。 Bugarski D。 脂多糖可以修改分化和免疫调节牙周韧带的潜力干细胞通过ERK1 2信号 细胞生理学杂志 2018年 233年 1 447年 462年 10.1002 / jcp.25904 2 - s2.0 - 85019392694 28295277 Lawitschka 一个。 球 l 彼得斯 C。 Nonpharmacologic治疗慢性移植物抗宿主病的儿童和青少年 生物的血液和骨髓移植 2012年 18 1 S74 S81 10.1016 / j.bbmt.2011.11.001 2 - s2.0 - 84855368830 张 z H。 朱 W。 任 h . Z。 赵 X。 王 年代。 马 h . C。 史 x L。 间充质干细胞表达增加血红素oxygenase-1导致抗炎治疗急性肝衰竭的活动 干细胞研究与治疗 2017年 8 1 70年 10.1186 / s13287 - 017 - 0524 - 3 2 - s2.0 - 85015730077 28320485 安德森 P。 Souza-Moreira l 莫雷尔 M。 卡罗 M。 O 'Valle F。 Gonzalez-Rey E。 戴尔嘎多 M。 脂肪间充质基质细胞诱导免疫调节巨噬细胞的保护从实验性结肠炎和败血症 肠道 2013年 62年 8 1131年 1141年 10.1136 / gutjnl - 2012 - 302152 2 - s2.0 - 84880305357 22637701 Domenis R。 辞赋 一个。 Quaglia 年代。 Pistis C。 莫雷蒂 M。 Vicario 一个。 Parodi p C。 法夫里 M。 Niazi k·R。 Soon-Shiong P。 Curcio F。 箴炎性刺激增强脂肪间充质干细胞的免疫抑制功能细胞液 科学报告 2018年 8 1,第13325条 10.1038 / s41598 - 018 - 31707 - 9 2 - s2.0 - 85052921060 30190615 Donos N。 Calciolari E。 Brusselaers N。 Goldoni M。 Bostanci N。 Belibasakis g . N。 主调节器的辅助使用非手术牙周治疗。系统回顾的随机、安慰剂对照的临床研究 临床牙周病学杂志 2019年 10.1111 / jcpe.13232 Tassi 美国一个。 塞吉奥 n Z。 三泽 m . y . O。 这道 C . C。 干细胞在牙周再生的功效:临床前研究的系统评价 牙周研究期刊》的研究 2017年 52 5 793年 812年 10.1111 / jre.12455 2 - s2.0 - 85017634801 28394043 吴 Y。 谢 l 王 M。 熊 Q。 郭 Y。 梁 Y。 李 J。 盛 R。 邓 P。 王 Y。 郑 R。 江 Y。 叶 l 程ydF4y2Ba Q。 周 X。 林 年代。 元 Q。 Mettl3-mediated米6一个RNA甲基化调节骨髓间充质干细胞的命运和骨质疏松症 自然通讯 2018年 9 1,第4772条 10.1038 / s41467 - 018 - 06898 - 4 2 - s2.0 - 85056590805 30429466 Bindal P。 Ramasamy t·S。 Kasim n . h。 Gnanasegaran N。 柴 w . L。 免疫反应lipopolysaccharide-induced人类牙髓干细胞的微环境 细胞生物学国际 2018年 42 7 832年 840年 10.1002 / cbin.10938 2 - s2.0 - 85045842579 金 j . H。 乔 c . H。 金 h·R。 黄 y。 的间充质干细胞的免疫特点比较牙周韧带,脐带和脂肪组织 干细胞国际 2018年 2018年 12 8429042 10.1155 / 2018/8429042 2 - s2.0 - 85056141943 29760736 斯利 G。 Natu 诉P。 伊斯兰教 我。 傅 X。 Seneviratne c·J。 唐ydF4y2Ba k . S。 曹 T。 先天免疫反应的人类胚胎干细胞的成纤维细胞和间充质干细胞periodontopathogens 干细胞国际 2016年 2016年 15 8905365 10.1155 / 2016/8905365 2 - s2.0 - 84986273983 27642305 Fiorillo l 维诺 G。 Herford 一个。 Lauritano F。 D中保 C。 Lo Giudice R。 会 l Troiano G。 Crimi 年代。 Cicciu M。 干扰素crevicular流体概要文件和关联与牙周疾病和伤口愈合:系统性回顾一下最近的数据 国际分子科学杂志》上 2018年 19 7日,第1908条 10.3390 / ijms19071908 2 - s2.0 - 85049245108 比戈 T。 Procaccini C。 费拉拉 G。 Baranzini 年代。 Oksenberg j . R。 Matarese G。 Diaspro 一个。 Kerlero de Rosbo N。 乌切利对 一个。 干扰素- γ协调间充质干细胞可塑性通过信号转换器和激活转录1和3和哺乳动物雷帕霉素靶途径 《变态反应与临床免疫学杂志》上 2017年 139年 5 1667年 1676年 10.1016 / j.jaci.2016.09.004 2 - s2.0 - 85006067060 Kibschull M。 碱液 美国J。 Okino s T。 Sarras H。 定量大规模基因表达分析从人类干细胞文化使用多路pre-amplification微观样本 在生殖医学系统生物学 2015年 62年 1 84年 91年 10.3109 / 19396368.2015.1062578 2 - s2.0 - 84955186700