SCI 干细胞国际 1687 - 9678 1687 - 966 x Hindawi 10.1155 / 2020/6574010 6574010 研究文章 尼洛替尼联合干细胞条件培养基对CCl的抗纤维化作用4全身的肝纤维化 https://orcid.org/0000-0002-9338-8854 Shiha 贾迈勒 1 2 https://orcid.org/0000-0002-5617-4726 纳比尔 艾哈迈德 1 3. https://orcid.org/0000-0001-9928-0724 Lotfy 艾哈迈德 1 3. Reham 1 4 哈桑 扎。 1 https://orcid.org/0000-0002-0445-5630 阿里 伊斯兰教。 5 迦得 Doaa F。 2 赫兰 Faten 6 Buzanska 利奥诺拉 1 埃及肝病研究所和医院(ELRIAH) Mansoura 埃及 elriah.com 2 肝脏和胃肠科 内科医学部门 医学系 收住曼苏拉大学的科 Mansoura 埃及 mans.edu.eg 3. 生物技术和生命科学系 高等科学研究院 Beni-Suef大学 埃及 bsu.edu.eg 4 热带医学学院 医学系 港大学 塞得港 埃及 psu.edu.eg 5 三角洲科技大学 埃及 deltauniv.edu.eg 6 生物化学部门 理学院 Zagazig大学 埃及 zu.edu.eg 2020 3. 2 2020 2020 10 11 2019 02 01 2020 3. 2 2020 2020 版权所有©2020 这是一篇在知识共享署名许可下发布的开放访问的文章,该许可允许在任何媒介上不受限制地使用、发布和复制,只要原稿被正确引用。

肝纤维化是由慢性肝病引起的细胞外基质蛋白(如胶原蛋白)的过度积累。晚期肝纤维化会导致肝硬化和肝衰竭。Nilotinib是第二代酪氨酸激酶抑制剂,具有抗纤维化作用。干细胞治疗仍有一些局限性,如肿瘤发生、意外分化和伦理考虑。干细胞分泌细胞因子和生长因子,在体内和体外显示副分泌介导的抗纤维化和抗炎作用。因此,含有干细胞分泌蛋白的干细胞条件培养基(SC-CM)可能具有抗纤维化作用。本研究旨在研究Nilotinib和干细胞外泌体对CCl的抗纤维化作用4-诱导大鼠肝纤维化雄性Wistar大鼠腹腔注射CCl4每周2次,共9周,每日给予尼洛替尼(20 mg/kg)、干细胞外泌体(0.5 ml/大鼠),CCl最后5周联合给予尼洛替尼和干细胞外泌体治疗4中毒。的治疗肝纤维化和抗肝纤维化也疗效肝功能检测,氧化应激参数,凋亡参数,组织病理学检查和羟脯氨酸含量估计。结果表明,尼洛替尼的组合和干细胞条件培养基具有比每一个单独更抗纤维化作用( P 值< 0.001)。 1.介绍</tgydF4y2Baitle> <p>纤维化是大多数肝病的一个常见病理过程,导致肝硬化和/或肝细胞癌。它是几乎所有慢性肝病的结果,主要由病毒、酒精诱导、自身免疫和代谢病因引起[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B1"> 1</gydF4y2Baxref>]。纤维化源于不受控制的伤口愈合,其特征是功能性肝组织被高度交联的富含I/ iii胶原的细胞外基质进行性取代;它破坏了肝脏的正常结构和功能,特别是在肝硬化的末期。纤维化也被认为是一种癌前状态,它为原发性肿瘤的发生提供了微环境[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B2"> 2</gydF4y2Baxref>]。</gydF4y2Bap> <p>酪氨酸激酶的激活参与了纤维的形成。酪氨酸激酶参与多种细胞活动,包括分化、凋亡、代谢和生长[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B3"> 3.</gydF4y2Baxref>]。磷酸化的酪氨酸残基是这些酶使用ATP的共同作用方式。有两类酪氨酸激酶:受体酪氨酸激酶,如PDGF受体,和非受体酪氨酸激酶,如Abelson激酶(c-Abl)。除了酪氨酸激酶的生理作用外,最近的研究显示它们在肿瘤发生、病理生理学、纤维形成、类风湿关节炎和血管重构中发挥激活作用。因此,阻断酪氨酸激酶活性的抑制剂可能有助于这些疾病的治疗[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B4"> 4</gydF4y2Baxref>]。</gydF4y2Bap> <p>引进酪氨酸激酶抑制剂治疗,以伊马替尼的形式(1)<gydF4y2Basup>圣</gydF4y2Basup>代TKIs),已显著改善患者的结果与慢性髓细胞白血病(CML)。Nilotinib属于第二代TKIs。旨在克服伊马替尼在慢性粒细胞白血病(CML)中的耐药性[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B5"> 5</gydF4y2Baxref>]。</gydF4y2Bap> <p>多项研究表明Nilotinib可以通过调节促炎细胞因子,主要是白细胞介素- (IL-) 1和IL-6的水平来控制肝纤维化[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B6"> 6</gydF4y2Baxref>- - - - - -<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B9"> 9</gydF4y2Baxref>]。在早期的研究中,我们比较了尼罗替尼、伊马替尼和水飞蓟素作为抗纤维化药物的效果[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B4"> 4</gydF4y2Baxref>];我们发现尼洛替尼优于水飞蓟素,毒性小于伊马替尼,我们还发现尼洛替尼通过抑制组蛋白去乙酰化酶诱导活化的肝星状细胞凋亡和自噬细胞死亡[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B7"> 7</gydF4y2Baxref>]。我们还研究干细胞在肝纤维化的治疗效果,发现他们媲美尼罗替尼作为抗纤维化剂[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B8"> 8</gydF4y2Baxref>]。干细胞治疗的应用仍然存在许多障碍,如致癌性;除了伦理考虑之外,它可能会产生意想不到的分化[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B10"> 10</gydF4y2Baxref>]。</gydF4y2Bap> <p>干细胞在条件培养基中以旁分泌方式释放几种产物,如细胞外囊泡(EVs) [<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B10"> 10</gydF4y2Baxref>]。细胞分泌的胞外小泡通常定义为微泡、细胞来源小泡、微颗粒、脱落小泡和外泌体[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B10"> 10</gydF4y2Baxref>]。外来体是含有进化上保守的组蛋白,包括四次跨膜蛋白(CD81,CD63,和CD9),热休克蛋白(HSP60,HSP70和HSP90),和肿瘤易感基因101的,并已被报道具有多种功能,包括血管生成的脂质囊泡,细胞增殖,和减少胶原[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B11"> 11</gydF4y2Baxref>]。</gydF4y2Bap> <p>多项研究发现间充质干细胞条件培养基(MSC-CM)对肝纤维化有治疗作用[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B12"> 12</gydF4y2Baxref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B13"> 13</gydF4y2Baxref>]。此外,一些临床试验正在评估MSC-CM的治疗潜力,并确定最佳剂量、外泌体的适当给药时间,以及既能获得最大疗效又不引起不良反应的给药途径[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B14"> 14</gydF4y2Baxref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B15"> 15</gydF4y2Baxref>]。本工作的目的是研究尼洛替尼联合mc - cm对CCl的抗纤维化作用<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>-诱导大鼠肝纤维化</gydF4y2Bap> </sec> <sec id="sec2"> <title>2。材料和方法</tgydF4y2Baitle> <sec id="sec2.1"> <title>2.1。实验动物</tgydF4y2Baitle> <p>本研究选用60只雄性Wistar大鼠,体重180-200克。大鼠取自埃及曼苏拉大学医学院医学实验研究中心(MERC)。它们在8-10周大时被安置在医学实验研究中心(MERC)的受控环境中<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M2"> <mml:mn> 21</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 2</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> °</gydF4y2Bamml:mo> </mml:mrow> </mml:msup> <mml:mtext> C</gydF4y2Bamml:mtext> </mml:math> </inline-formula>,<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M3"> <mml:mn> 50</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 5</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mi> %</gydF4y2Bamml:mi> </mml:math> </inline-formula>相对湿度和12小时的明暗循环。大鼠在实验前被保存一周以适应新环境。在整个实验过程中,大鼠被置于笼子中(每1笼5只),在恒定的环境和营养条件下进行。所有的老鼠都按照美国国立卫生研究院的实验动物护理标准得到人道护理。2018年夏季,兽医在MERC进行了所有动物实验。</gydF4y2Bap> </sec> <sec id="sec2.2"> <title>2.2。研究设计</tgydF4y2Baitle> <p>将实验动物用社会科学(SPSS)程序的Windows(标准版21)的统计软件包分配到组。将大鼠随机分成6组主要(10个)如下。Group I (healthy control): rats received 1 ml/kg corn oil twice a week for 9 weeks. Group II (CCl<sub>4</gydF4y2Basub>组:灌胃1 ml/kg 50% (<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M4"> <mml:mi> v</gydF4y2Bamml:mi> <mml:mo> /</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mi> v</gydF4y2Bamml:mi> </mml:math> </inline-formula>)四氯化碳<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>橄榄油溶液,每周两次,共9周[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B16"> 16</gydF4y2Baxref>]。III组(游离培养基组):给予大鼠1 ml/kg 50% (<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M5"> <mml:mi> v</gydF4y2Bamml:mi> <mml:mo> /</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mi> v</gydF4y2Bamml:mi> </mml:math> </inline-formula>)四氯化碳<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>在CCl的最后5周,橄榄油溶液+游离外泌体培养基(胎牛血清)(注射在大鼠尾静脉,剂量为0.5 ml/大鼠/天)<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>中毒。CCl第四组(<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>+Nilotinib:大鼠接受1 ml/kg 50% (<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M6"> <mml:mi> v</gydF4y2Bamml:mi> <mml:mo> /</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mi> v</gydF4y2Bamml:mi> </mml:math> </inline-formula>)四氯化碳<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>橄榄油溶液+尼罗替尼(原AMN107;Tasigna®),由诺华公司(瑞士巴塞尔)慷慨提供。尼洛替尼的剂量是20毫克/公斤/天,1%<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M7"> <mml:mi> w</gydF4y2Bamml:mi> <mml:mo> /</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mi> v</gydF4y2Bamml:mi> </mml:math> </inline-formula>在CCl的最后5周,灌胃盐水1ml /kg<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>中毒(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B4"> 4</gydF4y2Baxref>]。CCl组V (<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>+干细胞液): rats received 1 ml/kg of 50% (<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M8"> <mml:mi> v</gydF4y2Bamml:mi> <mml:mo> /</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mi> v</gydF4y2Bamml:mi> </mml:math> </inline-formula>)四氯化碳<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>在CCl的最后5周,橄榄油+干细胞外泌体溶液(注射在大鼠尾静脉,剂量为0.5 ml/大鼠/天)<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>中毒(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B17"> 17</gydF4y2Baxref>]。CCl组六世(<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>+干细胞液+ Nilotinib): rats received 1 ml/kg of 50% (<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M9"> <mml:mi> v</gydF4y2Bamml:mi> <mml:mo> /</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mi> v</gydF4y2Bamml:mi> </mml:math> </inline-formula>)四氯化碳<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>橄榄油+干细胞外泌体溶液(大鼠尾静脉注射0.5 ml/大鼠/天)+尼罗替尼(20 mg/kg/天,1%<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M10"> <mml:mi> w</gydF4y2Bamml:mi> <mml:mo> /</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mi> v</gydF4y2Bamml:mi> </mml:math> </inline-formula>在CCl的最后5周,灌胃盐水1ml /kg)<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>中毒。</gydF4y2Bap> <p>各组大鼠在硫贲妥全身麻醉下处死。进行了剖腹手术和肝切除术。心脏穿刺取血,2000 g离心10 min,制备血清。肝脏样本被切成两半。一半保存在甲醛中作组织病理学检查,另一半保存在液氮中作其他检查。</gydF4y2Bap> </sec> <sec id="sec2.3"> <title>2.3。干细胞条件培养基的制备</tgydF4y2Baitle> <p>从Wistar大鼠肝脏中分离的肝间充质干细胞在PBS中广泛洗涤。将肝片切碎,在补充胶原酶(2 mg/ml)的alpha-MEM中37℃孵育60 min,胰酶(10 mg/ml)孵育45 min。消化完成后,将样品悬浮于10 ml alpha-MEM中,500 g离心10 min回收细胞。这个步骤重复了两次。将细胞颗粒悬浮在10 ml alpha-MEM中,再次离心以去除血液残留物。将细胞颗粒悬浮在10ml的DMEM+10%胎牛血清+1%抗生素-抗菌溶液(Thermo Scientific, USA)中,在95%空气、5% CO的培养皿中进行选择和扩增<gydF4y2Basub>2</gydF4y2Basub>37摄氏度的湿化空气。</gydF4y2Bap> <p>后3次传代,将它们在10000个细胞/ cm接种<gydF4y2Basup>2</gydF4y2Basup>在一天一个完整的培养基中培养。The liver mesenchymal stem cells were washed 3 times with phosphate buffer saline (PBS) and incubated in serum-free basal medium (Lonza) for 48 h. Then, the supernatant was collected for centrifugation, filtration, and concentration at<inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M11"> <mml:mn> 1500</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ×</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mtext> g</gydF4y2Bamml:mtext> </mml:math> </inline-formula>10分钟[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B18"> 18</gydF4y2Baxref>]。</gydF4y2Bap> </sec> <sec id="sec2.4"> <title>2.4。肝功能评价</tgydF4y2Baitle> <p>白蛋白水平和血清丙氨酸转氨酶(ALT)被估计使用商业试剂盒从生物医学诊断。</gydF4y2Bap> </sec> <sec id="sec2.5"> <title>2.5。肝组织病理学评价</tgydF4y2Baitle> <p>对各实验组动物进行组织病理学检查。为测定肝纤维化组织的数量,在CCl治疗9周后收集肝组织<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>感应。收集肝组织固定,包埋,切成10 <italic> μ</gydF4y2Baitalic>m厚切片,标准苏木精和伊红染色。然后用三色马尾松染色作为常规结缔组织染色。从每个切片中随机获取图像,使用ImageJ软件(1.6.0_20版,National Institutes of Health, Bethesda, MD)对纤维化区域进行定量分析[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B19"> 19</gydF4y2Baxref>]。</gydF4y2Bap> </sec> <sec id="sec2.6"> <title>2.6。肝脏4-羟脯氨酸含量的测定</tgydF4y2Baitle> <p>将肝脏标本(50 mg)水解,上清加入氯胺T溶液中孵育,加入Ehrlich溶液。最后的混合物孵育后,估计光密度为560nm。4-羟脯氨酸的表达值为<gydF4y2Baitalic> μ</gydF4y2Baitalic>克/克湿纸巾[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B20"> 20.</gydF4y2Baxref>]。</gydF4y2Bap> </sec> <sec id="sec2.7"> <title>2.7。肝脏氧化应激参数</tgydF4y2Baitle> <sec id="sec2.7.1"> <title>2.7.1。肝丙二醛的测量</tgydF4y2Baitle> <p>1-甲基-2-苯基吲哚被添加到肝脏匀浆样品中。加入盐酸后,样品混匀良好。样品在45℃孵育。然后对样品进行冷却和离心,估算出586 nm处的光密度[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B21"> 21</gydF4y2Baxref>]。</gydF4y2Bap> </sec> <sec id="sec2.7.2"> <title>2.7.2。肝一氧化氮含量的测定</tgydF4y2Baitle> <p>肝匀浆中加入氢氧化钠,和用于脱蛋白的溶液中加入硫酸锌。将该混合物离心分离,将得到的上清液加入到的VCl<gydF4y2Basub>3.</gydF4y2Basub>在HCl和Griess试剂中。孵育后,在540 nm处读取样品。一氧化氮的浓度由纳米测量<gydF4y2Basub>3.</gydF4y2Basub>标准曲线(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B22"> 22</gydF4y2Baxref>]。</gydF4y2Bap> </sec> <sec id="sec2.7.3"> <title>2.7.3。测量肝脏超氧化物歧化酶的活性</tgydF4y2Baitle> <p>将肝匀浆与三盐酸混合,加入邻苯三酚。通过监测样品在420 nm处的光密度的上升,估算样品每分钟光密度的变化。在相同条件下,通过运行空白管计算样品的抑制率[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B23"> 23</gydF4y2Baxref>]。</gydF4y2Bap> </sec> <sec id="sec2.7.4"> <title>第2.7.4。测定肝脏过氧化氢酶活性</tgydF4y2Baitle> <p>肝脏匀浆用过氧化氢和甲醇孵育。酶促反应是由加入含有过氧化氢酶的样品引起的。反应混合物连续振荡孵育20分钟。加入KOH溶液终止酶促反应。吸光度在550 nm处测量[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B24"> 24</gydF4y2Baxref>]。</gydF4y2Bap> </sec> <sec id="sec2.7.5"> <title>2.7.5。肝一氧化氮合酶活性的测定</tgydF4y2Baitle> <p>将肝脏匀浆加入含羟乙基哌嗪乙烷磺酸(HEPES)、NADPH l -精氨酸的反应混合物中孵育。一氧化氮合酶的活性由样品和空白读数的差值计算[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B25"> 25</gydF4y2Baxref>]。</gydF4y2Bap> </sec> <sec id="sec2.7.6"> <title>2.7.6。测定肝谷胱甘肽还原酶的活性</tgydF4y2Baitle> <p>肝脏匀浆和GSSG加入到分光光度计中。加入NADPH,在340 nm处记录吸光度。样本净率是用空白率减去空白率估计的[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B26"> 26</gydF4y2Baxref>]。</gydF4y2Bap> </sec> </sec> <sec id="sec2.8"> <title>2.8。肝脏凋亡标记</tgydF4y2Baitle> <sec id="sec2.8.1"> <title>2.8.1。膜联蛋白V染色试验</tgydF4y2Baitle> <p>培养肝细胞悬浮液,收集上清,胰蛋白酶化贴壁细胞。收集的细胞用PBS洗涤,离心。小球在PBS中重悬。400年<gydF4y2Baitalic> μ</gydF4y2Baitalic>用膜联蛋白中加入细胞+孵育缓冲液升。将细胞用流式细胞仪进行分析而无需洗涤细胞[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B27"> 27</gydF4y2Baxref>]。</gydF4y2Bap> </sec> <sec id="sec2.8.2"> <title>2.8.2。半胱天冬酶3含量测定</tgydF4y2Baitle> <p>制备肝细胞悬液,离心。丢弃离心后形成的上清液,将颗粒悬浮于PBS中。加入半胱天冬酶3标记物,孵育。用PBS/BSA洗涤细胞,离心,弃上清。最后将肝细胞悬浮并固定直到流式细胞术获得[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B28"> 28</gydF4y2Baxref>]。</gydF4y2Bap> </sec> </sec> <sec id="sec2.9"> <title>2.9。统计分析</tgydF4y2Baitle> <p>数据分析使用社会科学统计软件包(SPSS)程序的Windows(标准版本21)。首先用单样本Kolmogorov-Smirnov检验数据的正态性。连续变量表示为<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M12"> <mml:mtext> 的意思是</gydF4y2Bamml:mtext> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mtext> SD</gydF4y2Bamml:mtext> </mml:math> </inline-formula>(标准差)为参数数据。以上两组均数比较采用方差分析检验,并进行配对<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M13"> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:math> </inline-formula>配对数据比较采用-检验。连续数据之间采用皮尔逊相关。上述统计检验中,显著性阈值均固定在5%水平(<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M14"> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:math> </inline-formula>值)。当误差概率小于5% (<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M15"> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> <mml:mo> <</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.05</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula>)。</gydF4y2Bap> </sec> </sec> <sec id="sec3"> <title>3.结果</tgydF4y2Baitle> <sec id="sec3.1"> <title>3.1。尼罗替尼的影响和干细胞的外来体治疗的肝功能检查</tgydF4y2Baitle> <p>CCl的管理<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>持续9周,导致肝脏严重受损,其特征是血清ALT活性显著升高,血清白蛋白浓度显著降低。与CCl相比,尼洛替尼和干细胞外泌体治疗组的血清ALT活性显著降低,血清ALB升高<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>组。尼洛替尼与干细胞外泌体联合治疗组血清ALT活性降低及血清白蛋白升高较其他治疗组更显著。血清ALT活性和白蛋白浓度在两组间无显著性差异<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>组和免费媒体组(表<gydF4y2Baxref rid="tab1" ref-type="table"> 1</gydF4y2Baxref>和<gydF4y2Baxref rid="tab2" ref-type="table"> 2</gydF4y2Baxref>)。</gydF4y2Bap> <table-wrap id="tab1"> <label>表1</gydF4y2Balabel> <p> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M16"> <mml:mtext> ALT</gydF4y2Bamml:mtext> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mtext> SD</gydF4y2Bamml:mtext> </mml:math> </inline-formula>(U/l)在3周、6周、9周后进行。</gydF4y2Bap> <table> <thead> <tr> <th align="left" rowspan="2">ALT (U / l)</tgydF4y2Bah> <th align="center" rowspan="2">ALT (U/l)(3周)</tgydF4y2Bah> <th align="center" rowspan="2">ALT (U/l)(6周)</tgydF4y2Bah> <th align="center" rowspan="2">ALT (U/l)(9周)</tgydF4y2Bah> <th align="center" colspan="3">配对<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M17"> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:math> </inline-formula>以及</tgydF4y2Bah> </tr> <tr> <th align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M18"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 1</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:math> </inline-formula></th> <th align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M19"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:math> </inline-formula></th> <th align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M20"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 3.</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:math> </inline-formula></th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="left">控制</tgydF4y2Bad> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M21"> <mml:mn> 25.40</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 3.3.</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M22"> <mml:mn> 26.70</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 3.19</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M23"> <mml:mn> 25.20</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 3.01</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M24"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 1</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 1.22</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M25"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 1</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.25</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M26"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.11</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M27"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.91</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M28"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 3.</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.89</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M29"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 3.</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.39</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> <tr> <td align="left">创新领导力<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M30"> <mml:mn> 63.90</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 20.</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mtext> </mml:mtext> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M31"> <mml:mn> 82.30</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 11.87</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M32"> <mml:mn> 66.00</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 18.92</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M33"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 1</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 2.45</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M34"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 1</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 0.04</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> ∗</gydF4y2Bamml:mo> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M35"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.18</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M36"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.86</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M37"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 3.</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 2.08</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M38"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 3.</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.06</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> <tr> <td align="left">自由的媒体</tgydF4y2Bad> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M39"> <mml:mn> 62.30</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 19.7</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mtext> </mml:mtext> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M40"> <mml:mn> 81.40</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 13.78</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M41"> <mml:mn> 64.60</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 18.07</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M42"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 1</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 2.05</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M43"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 1</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.07</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M44"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.29</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M45"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.78</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M46"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 3.</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 2.22</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M47"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 3.</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 0.05</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> ∗</gydF4y2Bamml:mo> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> <tr> <td align="left">创新领导力<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>+ Nilotinib</tgydF4y2Bad> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M48"> <mml:mn> 43.00</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 14</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M49"> <mml:mn> 51.70</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 13.27</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M50"> <mml:mn> 51.20</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 11.22</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M51"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 1</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 3.56</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M52"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 1</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 0.006</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> ∗</gydF4y2Bamml:mo> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M53"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 1.32</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M54"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.22</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M55"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 3.</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.09</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M56"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 3.</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.93</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> <tr> <td align="left">创新领导力<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>+干细胞液</tgydF4y2Bad> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M57"> <mml:mn> 55.90</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 11.5</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mtext> </mml:mtext> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M58"> <mml:mn> 54.20</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 10.42</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M59"> <mml:mn> 38.30</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 6.49</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M60"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 1</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.33</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M61"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 1</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.75</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M62"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 4.39</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M63"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 0.002</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> ∗</gydF4y2Bamml:mo> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M64"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 3.</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 4.77</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M65"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 3.</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 0.001</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> ∗</gydF4y2Bamml:mo> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> <tr> <td align="left">创新领导力<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>+干细胞液+ Nilotinib</tgydF4y2Bad> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M66"> <mml:mn> 30.50</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 6.3</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M67"> <mml:mn> 31.10</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 7.70</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M68"> <mml:mn> 29.00</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 8.95</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M69"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 1</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.19</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M70"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 1</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.85</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M71"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.46</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M72"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.65</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M73"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 3.</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.99</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M74"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 3.</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.34</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> <tr> <td align="left">方差分析</tgydF4y2Bad> <td align="center">13.87</tgydF4y2Bad> <td align="center">37.81</tgydF4y2Bad> <td align="center">19.78</tgydF4y2Bad> <td align="center" rowspan="2">- - - - - -</tgydF4y2Bad> <td align="center" rowspan="2">- - - - - -</tgydF4y2Bad> <td align="center" rowspan="2">- - - - - -</tgydF4y2Bad> </tr> <tr> <td align="left"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M75"> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:math> </inline-formula>价值</tgydF4y2Bad> <td align="center"><0.001<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M76"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> ∗</gydF4y2Bamml:mo> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"><0.001<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M77"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> ∗</gydF4y2Bamml:mo> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"><0.001<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M78"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> ∗</gydF4y2Bamml:mo> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> </tbody> </table> </table-wrap> <table-wrap id="tab2"> <label>表2</gydF4y2Balabel> <p> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M79"> <mml:mtext> 铝青铜</gydF4y2Bamml:mtext> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mtext> SD</gydF4y2Bamml:mtext> </mml:math> </inline-formula>(U/l)在3周、6周、9周后进行。</gydF4y2Bap> <table> <thead> <tr> <th align="left" rowspan="2">白蛋白</tgydF4y2Bah> <th align="center" rowspan="2">ALB (U/l)(3周)</tgydF4y2Bah> <th align="center" rowspan="2">ALB (U/l)(6周)</tgydF4y2Bah> <th align="center" rowspan="2">ALB (U/l)(9周)</tgydF4y2Bah> <th align="center" colspan="3">配对<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M80"> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:math> </inline-formula>以及</tgydF4y2Bah> </tr> <tr> <th align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M81"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 1</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:math> </inline-formula></th> <th align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M82"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:math> </inline-formula></th> <th align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M83"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 3.</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:math> </inline-formula></th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="left">控制</tgydF4y2Bad> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M84"> <mml:mn> 4.07</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.13</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M85"> <mml:mn> 4.06</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.09</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M86"> <mml:mn> 4.08</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.09</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M87"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 1</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.25</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M88"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 1</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.81</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M89"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.43</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M90"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.68</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M91"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 3.</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.56</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M92"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 3.</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.59</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> <tr> <td align="left">创新领导力<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M93"> <mml:mn> 3.86</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.30</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M94"> <mml:mn> 2.98</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.49</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M95"> <mml:mn> 2.42</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.64</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M96"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 1</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 4.36</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M97"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 1</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 0.002</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> ∗</gydF4y2Bamml:mo> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M98"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 6.02</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M99"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> ≤</gydF4y2Bamml:mo> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 0.001</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> ∗</gydF4y2Bamml:mo> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M100"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 3.</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 2.18</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M101"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 3.</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.06</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> <tr> <td align="left">自由的媒体</tgydF4y2Bad> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M102"> <mml:mn> 3.80</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.31</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M103"> <mml:mn> 2.88</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.50</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M104"> <mml:mn> 2.47</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.60</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M105"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 1</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 4.27</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M106"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 1</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 0.002</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> ∗</gydF4y2Bamml:mo> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M107"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 4.84</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M108"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 0.001</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> ∗</gydF4y2Bamml:mo> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M109"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 3.</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 1.93</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M110"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 3.</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.08</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> <tr> <td align="left">创新领导力<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>+ Nilotinib</tgydF4y2Bad> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M111"> <mml:mn> 3.93</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.20</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M112"> <mml:mn> 3.48</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.46</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M113"> <mml:mn> 3.28</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.69</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M114"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 1</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 2.58</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M115"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 1</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 0.03</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> ∗</gydF4y2Bamml:mo> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M116"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 2.61</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M117"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 0.028</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> ∗</gydF4y2Bamml:mo> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M118"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 3.</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.76</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M119"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 3.</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.46</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> <tr> <td align="left">创新领导力<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>+干细胞液</tgydF4y2Bad> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M120"> <mml:mn> 3.95</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.19</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M121"> <mml:mn> 3.14</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.53</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M122"> <mml:mn> 3.07</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.40</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M123"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 1</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 4.38</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M124"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 1</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 0.002</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> ∗</gydF4y2Bamml:mo> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M125"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 7.17</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M126"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> ≤</gydF4y2Bamml:mo> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 0.001</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> ∗</gydF4y2Bamml:mo> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M127"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 3.</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.32</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M128"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 3.</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.75</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> <tr> <td align="left">创新领导力<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>+干细胞液+ Nilotinib</tgydF4y2Bad> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M129"> <mml:mn> 3.97</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.14</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M130"> <mml:mn> 3.69</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.35</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M131"> <mml:mn> 3.88</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.36</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M132"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 1</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 2.26</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M133"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 1</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 0.05</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> ∗</gydF4y2Bamml:mo> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M134"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.64</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M135"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 2</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.54</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M136"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> t</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 3.</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 1.09</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula> <break></break> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M137"> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 3.</gydF4y2Bamml:mn> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> =</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.30</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> <tr> <td align="left">方差分析</tgydF4y2Bad> <td align="center">1.679</tgydF4y2Bad> <td align="center">10.96</tgydF4y2Bad> <td align="center">18.38</tgydF4y2Bad> <td align="center" rowspan="2">- - - - - -</tgydF4y2Bad> <td align="center" rowspan="2">- - - - - -</tgydF4y2Bad> <td align="center" rowspan="2">- - - - - -</tgydF4y2Bad> </tr> <tr> <td align="left"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M138"> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:math> </inline-formula>价值</tgydF4y2Bad> <td align="center">0.155</tgydF4y2Bad> <td align="center"><0.001<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M139"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> ∗</gydF4y2Bamml:mo> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"><0.001<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M140"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> ∗</gydF4y2Bamml:mo> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> </tbody> </table> </table-wrap> </sec> <sec id="sec3.2"> <title>3.2。尼洛替尼和干细胞外泌体对肝脏氧化应激参数的影响</tgydF4y2Baitle> <p>CCl的管理<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>与对照组相比,引起肝脏MDA、NO、NOS明显升高。与CCl相比,Nilotinib和干细胞外泌体治疗可显著降低肝NO和NOS<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>组。与CCl相比,干细胞外泌体处理略微降低了升高的肝MDA水平(不显著)<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>而Nilotinib组与CCl组相比,肝脏MDA水平显著下降<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>组。Nilotinib和干细胞外泌体联合治疗显示,与其他治疗组相比,肝MDA、NO和NOS的降低更为显著。MDA、no、NOS在CCl之间无显著性差异<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>组和自由媒体组(表<gydF4y2Baxref rid="tab3" ref-type="table"> 3.</gydF4y2Baxref>)。CCl的管理<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>与对照组相比,引起肝脏过氧化氢酶、SOD和GSH含量显著降低。尼洛替尼和干细胞外泌体处理明显增加了肝SOD和GSH<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>组。与CCl相比,干细胞外泌体治疗稍微提高了肝脏过氧化氢酶水平(不显著)<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>而Nilotinib处理的过氧化氢酶显著高于CCl处理<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>组。尼洛替尼与干细胞外泌体联合处理时,肝脏过氧化氢酶、SOD和GSH水平明显高于其他处理组。过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽在CCl中无显著性差异<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>组和自由媒体组(表<gydF4y2Baxref rid="tab3" ref-type="table"> 3.</gydF4y2Baxref>)。</gydF4y2Bap> <table-wrap id="tab3"> <label>表3</gydF4y2Balabel> <p>所研究的群体中氧化应激标志物。</gydF4y2Bap> <table> <thead> <tr> <th align="left">组</tgydF4y2Bah> <th align="center">丙二醛(毫摩尔/ g组织)</tgydF4y2Bah> <th align="center">一氧化氮(<gydF4y2Baitalic> μ</gydF4y2Baitalic>摩尔/ g组织)</tgydF4y2Bah> <th align="center">谷胱甘肽降低(<gydF4y2Baitalic> μ</gydF4y2Baitalic>摩尔/ g蛋白)</tgydF4y2Bah> <th align="center">超氧化物歧化酶(U/mg蛋白)</tgydF4y2Bah> <th align="center">一氧化氮合酶(pmol/min/mg蛋白)</tgydF4y2Bah> <th align="center">过氧化氢酶(摩尔/分钟/通用)</tgydF4y2Bah> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="left">控制</tgydF4y2Bad> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M141"> <mml:mn> 77.93</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 5.88</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M142"> <mml:mn> 150.84</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 19.25</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M143"> <mml:mn> 23.47</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 3.56</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M144"> <mml:mn> 21.09</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 2.86</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M145"> <mml:mn> 18.03</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 2.61</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M146"> <mml:mn> 1.05</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.11</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> <tr> <td align="left">创新领导力<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M147"> <mml:mn> 111.17</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 18.21</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mtext> </mml:mtext> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M148"> <mml:mn> 205.51</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 25.30</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M149"> <mml:mn> 14.78</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 3.02</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M150"> <mml:mn> 14.11</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 3.96</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M151"> <mml:mn> 28.36</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 5.01</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M152"> <mml:mn> 0.66</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.24</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> <tr> <td align="left">自由的媒体</tgydF4y2Bad> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M153"> <mml:mn> 110.71</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 16.80</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M154"> <mml:mn> 205.76</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 26.19</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M155"> <mml:mn> 14.51</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 3.45</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M156"> <mml:mn> 14.37</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 3.82</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M157"> <mml:mn> 29.27</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 3.26</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M158"> <mml:mn> 0.64</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.22</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> <tr> <td align="left">创新领导力<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>+ Nilotinib</tgydF4y2Bad> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M159"> <mml:mn> 83.97</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 14.78</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M160"> <mml:mn> 176.39</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 22.37</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M161"> <mml:mn> 23.85</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 5.08</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M162"> <mml:mn> 19.70</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 4.42</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M163"> <mml:mn> 20.14</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 5.66</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M164"> <mml:mn> 0.99</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.21</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> <tr> <td align="left">创新领导力<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>+干细胞液</tgydF4y2Bad> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M165"> <mml:mn> 96.480</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 28.41</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M166"> <mml:mn> 173.25</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 26.41</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M167"> <mml:mn> 21.32</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 3.37</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M168"> <mml:mn> 18.33</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 3.25</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M169"> <mml:mn> 20.04</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 2.85</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M170"> <mml:mn> 0.80</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.26</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> <tr> <td align="left">创新领导力<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>+干细胞液+ Nilotinib</tgydF4y2Bad> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M171"> <mml:mn> 80.10</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 17.83</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M172"> <mml:mn> 148.02</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 14.02</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M173"> <mml:mn> 23.28</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 5.24</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M174"> <mml:mn> 22.80</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 3.82</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M175"> <mml:mn> 18.98</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 3.27</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M176"> <mml:mn> 1.02</gydF4y2Bamml:mn> <mml:mo> ±</gydF4y2Bamml:mo> <mml:mn> 0.21</gydF4y2Bamml:mn> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> <tr> <td align="left"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M177"> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:math> </inline-formula>价值</tgydF4y2Bad> <td align="center"><0.001<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M178"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> ∗</gydF4y2Bamml:mo> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"><0.001<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M179"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> ∗</gydF4y2Bamml:mo> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"><0.001<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M180"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> ∗</gydF4y2Bamml:mo> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"><0.001<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M181"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> ∗</gydF4y2Bamml:mo> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"><0.001<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M182"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> ∗</gydF4y2Bamml:mo> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"><0.001<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M183"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> ∗</gydF4y2Bamml:mo> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> </tbody> </table> </table-wrap> </sec> <sec id="sec3.3"> <title>3.3。尼罗替尼的影响和干细胞的外来体治疗肝细胞凋亡标记</tgydF4y2Baitle> <p>Annexin V标记显示给予CCl<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>引起凋亡细胞和坏死细胞比例较对照组明显增加,活细胞较对照组明显减少。与CCl相比,Nilotinib和干细胞外泌体治疗可显著降低细胞凋亡和坏死,提高活细胞百分比<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>组。Nilotinib和干细胞外泌体的联合治疗比其他治疗组的凋亡和坏死细胞的百分比降低更显著。CCl之间无显著性差异<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>各组和游离培养基组的活细胞、坏死细胞和凋亡细胞百分比(图)<gydF4y2Baxref rid="fig1" ref-type="fig"> 1</gydF4y2Baxref>)。覆铜板<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>与对照组相比,给药后半胱天冬酶3的含量显著增加。与CCl相比,Nilotinib和干细胞外泌体治疗显著降低了caspase 3的百分比<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>组。尼洛替尼和干细胞外泌体联合治疗组caspase 3的百分比下降比其他治疗组更显著。CCl之间无显著性差异<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>各组和自由培养基组中caspase 3的百分比(图)<gydF4y2Baxref rid="fig2" ref-type="fig"> 2</gydF4y2Baxref>)。</gydF4y2Bap> <fig id="fig1"> <label>图1</gydF4y2Balabel> <p>实验组间Annexin V凋亡标记物。</gydF4y2Bap> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/sci/2020/6574010.fig.001"></graphic> </fig> <fig id="fig2"> <label>图2</gydF4y2Balabel> <p>研究组中Caspase 3凋亡标记物。</gydF4y2Bap> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/sci/2020/6574010.fig.002"></graphic> </fig> </sec> <sec id="sec3.4"> <title>3.4。尼洛替尼和干细胞条件培养基对肝脏组织病理学和4-羟脯氨酸含量的影响</tgydF4y2Baitle> <p>CCl的管理<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>持续9周引起明显的炎症、坏死和明显的大泡/微泡脂肪变性。根据Masson的三色染色切片,用CCl治疗的大鼠的纤维化评分显著升高<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>与对照组比较。在尼洛替尼和干细胞外泌体治疗的大鼠中,这一增加显著降低。Nilotinib和干细胞外泌体的联合治疗显示纤维化评分比其他治疗组有更显著的降低。CCl之间无显著性差异<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>组和自由媒体组的纤维化评分(图表)<gydF4y2Baxref rid="fig3" ref-type="fig"> 3.</gydF4y2Baxref>和<gydF4y2Baxref rid="fig4" ref-type="fig"> 4</gydF4y2Baxref>)。</gydF4y2Bap> <fig-group id="fig3"> <label>图3</gydF4y2Balabel> <p>(a)各组间纤维化面积百分比。(b)各组间羟脯氨酸含量。</gydF4y2Bap> <fig id="fig3a"> <label>(一)</gydF4y2Balabel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/sci/2020/6574010.fig.003a"></graphic> </fig> <fig id="fig3b"> <label>(b)</gydF4y2Balabel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/sci/2020/6574010.fig.003b"></graphic> </fig> </fig-group> <fig id="fig4"> <label>图4</gydF4y2Balabel> <p>实验组的组织病理学检查。</gydF4y2Bap> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/sci/2020/6574010.fig.004"></graphic> </fig> <p>创新领导力<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>与对照组相比,给药后肝羟脯氨酸明显增加。尼洛替尼组与CCl组比较,羟脯氨酸含量明显降低<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>与CCl相比,干细胞外泌体处理组羟脯氨酸含量略有下降(不显著)<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>组。尼洛替尼与干细胞外泌体联合治疗组羟脯氨酸含量下降较其他治疗组更显著。CCl之间无显著性差异<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>组和游离培养基组的羟脯氨酸水平(图)<gydF4y2Baxref rid="fig3" ref-type="fig"> 3.</gydF4y2Baxref>)。</gydF4y2Bap> </sec> </sec> <sec id="sec4"> <title>4.讨论</tgydF4y2Baitle> <p>这项研究表明,Nilotinib和干细胞条件培养基的联合抗纤维化作用明显高于单独使用。与单独治疗组相比,联合治疗组羟脯氨酸含量、纤维化面积、凋亡标志物和氧化应激显著降低。据我们所知,这可能是关于该联合抗纤维化作用的第一篇报道。</gydF4y2Bap> <p>Nilotinib和干细胞条件培养基的联合抗纤维化作用可能是由于两种治疗的协同作用(图)<gydF4y2Baxref rid="fig5" ref-type="fig"> 5</gydF4y2Baxref>)。间充质干细胞介导的介质具有抗炎作用,可减少对肝细胞的损伤,使肝星状细胞停止活化,导致肝星状细胞凋亡和纤溶活化[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B11"> 11</gydF4y2Baxref>]。另一方面,间充质干细胞可使巨噬细胞极性向抗炎表型转变,增加基质金属蛋白酶的产生以减少ECM,并增强吞噬肝细胞碎片的能力(在此过程中,巨噬细胞增加了再生因子的水平)[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B29"> 29</gydF4y2Baxref>]。在另一方面,尼洛替尼作为通过参与纤维形成三个主要途径抗纤维化剂:PDGFRS和c-Abl酪氨酸的抑制激酶诱导TGF-活动<gydF4y2Baitalic> β</gydF4y2Baitalic>引起纤维形成,抑制胶原受体,下调盘蛋白结构域受体[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B4"> 4</gydF4y2Baxref>,因此mc - cm导致纤维蛋白溶解增加,尼洛替尼可降低纤维蛋白形成。</gydF4y2Bap> <fig id="fig5"> <label>图5</gydF4y2Balabel> <p>MSC-MC和Nilotinib联合抗纤维化的潜在协同效应。</gydF4y2Bap> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/sci/2020/6574010.fig.005"></graphic> </fig> <p>关于干细胞cell-conditioned媒体,Khajehahmadi等人研究了骨骨髓来源干细胞的影响cell-conditioned介质(BMSCs-CM)在肝纤维化的硫代乙酰胺诱导雄性Wistar鼠和得出的媒体有一个积极的抗炎和治疗效果的重排肝纤维化(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B30"> 30.</gydF4y2Baxref>]。此外,他们报道了条件培养基给药可以克服免疫反应性,基因组不稳定性的,意想不到的分化和致瘤干细胞移植的[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B30"> 30.</gydF4y2Baxref>]。</gydF4y2Bap> <p>此外,我们的结果与陈等人,谁研究的MSC-CM的效果共培养与大鼠d-半乳糖急性肝衰竭的肝细胞(ALF),然后协议,结果表明,间充质干细胞培养媒体,它集成了肝细胞的治疗潜力和干细胞,促进损伤的肝细胞的恢复和扭转d半乳糖胺诱导的ALF [具有优异的性能<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B31"> 31</gydF4y2Baxref>]。</gydF4y2Bap> <p>关于尼罗替尼,我们的数据与瞿秋白等人一致。谁报告说,尼罗替尼有潜力相比其它酪氨酸激酶[用最少的有害影响治疗肝纤维化<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B32"> 32</gydF4y2Baxref>,这些结果与我们之前的数据相匹配,这些数据证明尼洛替尼作为抗纤维化药物比伊马替尼更安全,这在降低肝脏羟脯氨酸含量、氧化应激和组织病理学上都很明显[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B4"> 4</gydF4y2Baxref>]。</gydF4y2Bap> <p>在我们的研究中,我们通过对肝组织进行定量图像分析进一步证实了这种抗纤维化作用,这种方法比定性和半定量方法更有效[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B19"> 19</gydF4y2Baxref>]。尼洛替尼和干细胞条件培养基均显示抗纤维化作用,但尼洛替尼和干细胞条件培养基对CCl的抗纤维化作用没有显著差异<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>-诱导大鼠肝纤维化然而,联合治疗与单独治疗之间存在显著性差异(<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M184"> <mml:mi> P</gydF4y2Bamml:mi> </mml:math> </inline-formula>值< 0.001)。</gydF4y2Bap> <p>这项工作的优势在于使用了两种不同的治疗方式,它们被证明具有协同效应,并且安全,为其在临床试验中的潜在应用铺平了道路。此外,我们工作中对纤维化区域的定量图像分析为正确评价治疗药物的抗纤维化作用提供了更多的证据,使比较更加准确。</gydF4y2Bap> <p>我们工作的局限在于,这是一个单中心的经验,需要在其他中心进行验证。此外,我们对MSC-CM的作用进行了整体研究,而它是不同外泌体的混合物,我们的研究没有显示出特异的外泌体或哪些外泌体具有这种抗纤维化作用,也没有显示出负责抗纤维化作用的特异活性成分。</gydF4y2Bap> </sec> <sec id="sec5"> <title>五,结论</tgydF4y2Baitle> <p>尼洛替尼与干细胞条件下的培养基结合显示出协同效应,比单独使用更有效的抗纤维化作用。这两种联合疗法的安全性使其可以用于临床试验。</gydF4y2Bap> </sec> <back> <sec sec-type="data-availability"> <title>数据可用性</tgydF4y2Baitle> <p>支持本研究结果的原始数据可从通讯作者处获得。</gydF4y2Bap> </sec> <sec sec-type="COI-statement"> <title>的利益冲突</tgydF4y2Baitle> <p>作者声明他们没有利益冲突。</gydF4y2Bap> </sec> <ref-list> <ref id="B1" content-type="article"> <label>1</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 埃利斯</gydF4y2Basurname> <given-names> e . L。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 曼恩</gydF4y2Basurname> <given-names> d . A。</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> 肝纤维化消退的临床证据</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> 肝脏病学杂志</gydF4y2Baitalic> <year> 2012</gydF4y2Bayear> <volume> 56</vgydF4y2Baolume> <issue> 5</gydF4y2Baissue> <fpage> 1171</gydF4y2Bafpage> <lpage> 1180</gydF4y2Balpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1016 / j.jhep.2011.09.024</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84859590655</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 22245903</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B2" content-type="article"> <label>2</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Muddu</gydF4y2Basurname> <given-names> A. K.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 古哈</gydF4y2Basurname> <given-names> i . N。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Elsharkawy</gydF4y2Basurname> <given-names> a . M。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 曼恩</gydF4y2Basurname> <given-names> d . A。</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> 解决病变肝脏的纤维化:将科学承诺转化为临床应用</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> 国际生物化学和细胞生物学杂志</gydF4y2Baitalic> <year> 2007</gydF4y2Bayear> <volume> 39</vgydF4y2Baolume> <issue> 4</gydF4y2Baissue> <fpage> 695</gydF4y2Bafpage> <lpage> 714</gydF4y2Balpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1016 / j.biocel.2006.10.006</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2- s2.0-33847622043</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 17110155</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B3" content-type="article"> <label>3.</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Levitzki</gydF4y2Basurname> <given-names> 一个。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 将军</gydF4y2Basurname> <given-names> 一个。</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> 酪氨酸激酶抑制:一种药物开发方法</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> 科学</gydF4y2Baitalic> <year> 1995</gydF4y2Bayear> <volume> 267</vgydF4y2Baolume> <issue> 5205</gydF4y2Baissue> <fpage> 1782</gydF4y2Bafpage> <lpage> 1788</gydF4y2Balpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1126 / science.7892601</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 7892601</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B4" content-type="article"> <label>4</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 瓶</gydF4y2Basurname> <given-names> m E。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Zalata</gydF4y2Basurname> <given-names> k·R。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Mehal</gydF4y2Basurname> <given-names> w Z。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Shiha</gydF4y2Basurname> <given-names> g . E。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 易卜拉欣</gydF4y2Basurname> <given-names> t M。</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> 伊马替尼、尼罗替尼和水飞蓟素治疗四氯化碳诱导的肝氧化应激、损伤和纤维化的比较</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> 毒理学和应用药理学</gydF4y2Baitalic> <year> 2011</gydF4y2Bayear> <volume> 252</vgydF4y2Baolume> <issue> 2</gydF4y2Baissue> <fpage> 165</gydF4y2Bafpage> <lpage> 175</gydF4y2Balpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1016 / j.taap.2011.02.004</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 79953705628</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 21316382</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B5" content-type="article"> <label>5</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 侯赛因</gydF4y2Basurname> <given-names> T。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 赵</gydF4y2Basurname> <given-names> D。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 沙阿</gydF4y2Basurname> <given-names> S. A. Z.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 萨比尔</gydF4y2Basurname> <given-names> N.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 王</gydF4y2Basurname> <given-names> J.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 廖</gydF4y2Basurname> <given-names> Y。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 歌曲</gydF4y2Basurname> <given-names> Y。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 越南盾</gydF4y2Basurname> <given-names> H。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 侯赛因Mangi</gydF4y2Basurname> <given-names> M.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 倪</gydF4y2Basurname> <given-names> J.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 杨</gydF4y2Basurname> <given-names> L.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 周</gydF4y2Basurname> <given-names> X。</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> 尼洛替尼:酪氨酸激酶抑制剂介导通过调节自噬细胞内结核分枝杆菌抗性</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> 细胞</gydF4y2Baitalic> <year> 2019</gydF4y2Bayear> <volume> 8</vgydF4y2Baolume> <issue> 5</gydF4y2Baissue> <fpage> 506</gydF4y2Bafpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.3390 / cells8050506</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 31130711</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B6" content-type="article"> <label>6</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Shiha</gydF4y2Basurname> <given-names> g . E。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Abu-Elsaad</gydF4y2Basurname> <given-names> n·M。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Zalata</gydF4y2Basurname> <given-names> k·R。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 易卜拉欣</gydF4y2Basurname> <given-names> t M。</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> 追踪尼洛替尼和伊马替尼在实验性肝纤维化中的抗纤维化途径:一个见解</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> 临床和实验药理学和生理学</gydF4y2Baitalic> <year> 2014</gydF4y2Bayear> <volume> 41</vgydF4y2Baolume> <issue> 10</gydF4y2Baissue> <fpage> 788</gydF4y2Bafpage> <lpage> 797</gydF4y2Balpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1111 / 1440 - 1681.12286</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84911013210</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 25115651</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B7" content-type="article"> <label>7</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 瓶</gydF4y2Basurname> <given-names> m E。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 萨勒姆</gydF4y2Basurname> <given-names> 哈。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Shiha</gydF4y2Basurname> <given-names> g . E。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 易卜拉欣</gydF4y2Basurname> <given-names> t M。</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> Nilotinib可拮抗硫代乙酰氨基引起的肝氧化应激并减缓肝纤维化进程</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> 基础与临床药理学</gydF4y2Baitalic> <year> 2011</gydF4y2Bayear> <volume> 25</vgydF4y2Baolume> <issue> 2</gydF4y2Baissue> <fpage> 248</gydF4y2Bafpage> <lpage> 257</gydF4y2Balpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1111 / j.1472-8206.2010.00824.x</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 79952379738</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 20408881</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B8" content-type="mastersthesis"> <label>8</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="thesis"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> •克尔</gydF4y2Basurname> <given-names> d . H。</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> 间充质干细胞与尼罗替尼治疗四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的研究(博士论文)</gydF4y2Baarticle-title> <year> 2014</gydF4y2Bayear> <comment> <ext-link ext-link-type="uri" xlink:href="http://ncwegypt.mans.edu.eg/eulc_v5/Libraries/Thesis/BrowseThesisPages.aspx?fn=PublicDrawThesis&BibID=11986908"> http://ncwegypt.mans.edu.eg/eulc_v5/Libraries/Thesis/BrowseThesisPages.aspx?fn=PublicDrawThesis&BibID=11986908</gydF4y2Baext-link> </comment> </element-citation> </ref> <ref id="B9" content-type="article"> <label>9</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 刘</gydF4y2Basurname> <given-names> Y。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 王</gydF4y2Basurname> <given-names> Z。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 邝</gydF4y2Basurname> <given-names> 美国问。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 他</gydF4y2Basurname> <given-names> e . L。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 弗里德曼</gydF4y2Basurname> <given-names> s . L。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 里</gydF4y2Basurname> <given-names> f·R。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 我是</gydF4y2Basurname> <given-names> r·w·C。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 张</gydF4y2Basurname> <given-names> g . C。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 张</gydF4y2Basurname> <given-names> H。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 叶</gydF4y2Basurname> <given-names> T。</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> 抑制PDGF、TGF-<gydF4y2Baitalic> β</gydF4y2Baitalic>通过小分子Bcr-Abl酪氨酸激酶antagu -onist Nilotinib, Abl信号转导和减少肝纤维化</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> 肝脏病学杂志</gydF4y2Baitalic> <year> 2011</gydF4y2Bayear> <volume> 55</vgydF4y2Baolume> <issue> 3.</gydF4y2Baissue> <fpage> 612</gydF4y2Bafpage> <lpage> 625</gydF4y2Balpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1016 / j.jhep.2010.11.035</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84860390569</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 21251937</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B10" content-type="article"> <label>10</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 伯克</gydF4y2Basurname> <given-names> J.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Kolhe</gydF4y2Basurname> <given-names> R。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 猎人</gydF4y2Basurname> <given-names> M.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Isales</gydF4y2Basurname> <given-names> C。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Hamrick</gydF4y2Basurname> <given-names> M.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Fulzele</gydF4y2Basurname> <given-names> 年代。</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> 干细胞来源的外泌体:一种潜在的替代治疗药物在骨科</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> 干细胞国际</gydF4y2Baitalic> <year> 2016</gydF4y2Bayear> <volume> 2016</vgydF4y2Baolume> <lpage> 6</gydF4y2Balpage> <pub-id pub-id-type="publisher-id"> 5802529</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1155 /五百八十〇万二千五百二十九分之二千〇一十六</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84958811553</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 26904130</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B11" content-type="article"> <label>11</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 土屋</gydF4y2Basurname> <given-names> 一个。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 竹内</gydF4y2Basurname> <given-names> 年代。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 渡边</gydF4y2Basurname> <given-names> T。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 吉田</gydF4y2Basurname> <given-names> T。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Nojiri</gydF4y2Basurname> <given-names> 年代。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 小川</gydF4y2Basurname> <given-names> M.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 毡帽</gydF4y2Basurname> <given-names> 年代。</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> 间充质干肝硬化细胞疗法:的MSC为“传导细胞”改善肝纤维化和再生的</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> 炎症和再生</gydF4y2Baitalic> <year> 2019</gydF4y2Bayear> <volume> 39</vgydF4y2Baolume> <issue> 1</gydF4y2Baissue> <fpage> 18</gydF4y2Bafpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1186 / s41232 - 019 - 0107 - z</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B12" content-type="article"> <label>12</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 荣</gydF4y2Basurname> <given-names> X。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 刘</gydF4y2Basurname> <given-names> J.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 姚</gydF4y2Basurname> <given-names> X。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 姜</gydF4y2Basurname> <given-names> T。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 王</gydF4y2Basurname> <given-names> Y。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 谢</gydF4y2Basurname> <given-names> F。</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> 人骨髓间充质干细胞衍生的外来体通过的Wnt减轻肝纤维化/<gydF4y2Baitalic> β</gydF4y2Baitalic>连环蛋白通路</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> 干细胞研究与治疗</gydF4y2Baitalic> <year> 2019</gydF4y2Bayear> <volume> 10</vgydF4y2Baolume> <issue> 1</gydF4y2Baissue> <fpage> 98</gydF4y2Bafpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1186 / s13287 - 019 - 1204 - 2</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 85063144131</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 30885249</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B13" content-type="article"> <label>13</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Temnov</gydF4y2Basurname> <given-names> 一个。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 罗戈夫</gydF4y2Basurname> <given-names> K.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Zhalimov</gydF4y2Basurname> <given-names> V。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 伊戈尔</gydF4y2Basurname> <given-names> P。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Pekov</gydF4y2Basurname> <given-names> 年代。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 贝德</gydF4y2Basurname> <given-names> 一个。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Sklifas</gydF4y2Basurname> <given-names> 一个。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 吉里</gydF4y2Basurname> <given-names> 年代。</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> 间充质干细胞条件培养基组分对乙酰氨基酚诱导的急性肝衰竭肝细胞形态特征的影响:初步研究</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> 肝医学:证据和研究</gydF4y2Baitalic> <year> 2019</gydF4y2Bayear> <volume> 11</vgydF4y2Baolume> <fpage> 89</gydF4y2Bafpage> <lpage> 96</gydF4y2Balpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.2147 / hmer.s196354</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 31410073</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B14" content-type="article"> <label>14</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 周</gydF4y2Basurname> <given-names> B. R.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 徐</gydF4y2Basurname> <given-names> Y。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 郭</gydF4y2Basurname> <given-names> s . L。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 徐</gydF4y2Basurname> <given-names> Y。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 王</gydF4y2Basurname> <given-names> Y。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 朱</gydF4y2Basurname> <given-names> F。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Permatasari</gydF4y2Basurname> <given-names> F。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 吴</gydF4y2Basurname> <given-names> D。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 阴</gydF4y2Basurname> <given-names> z Q。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 罗</gydF4y2Basurname> <given-names> D。</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> 脂肪来源干细胞条件培养基对烧蚀分式二氧化碳激光表面修复后创面愈合的影响</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> 生物医学研究的国际</gydF4y2Baitalic> <year> 2013</gydF4y2Bayear> <volume> 2013</vgydF4y2Baolume> <lpage> 9</gydF4y2Balpage> <pub-id pub-id-type="publisher-id"> 519126</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1155 / 2013/519126</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84893779281</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 24381938</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B15" content-type="article"> <label>15</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 福冈</gydF4y2Basurname> <given-names> H。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 日本须贺</gydF4y2Basurname> <given-names> H。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 成田机场</gydF4y2Basurname> <given-names> K.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 渡边</gydF4y2Basurname> <given-names> R。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Shintani</gydF4y2Basurname> <given-names> 年代。</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> 利用脂肪来源的干细胞分泌的蛋白质进行毛发再生治疗的最新进展</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> 美国整形外科杂志</gydF4y2Baitalic> <year> 2012</gydF4y2Bayear> <volume> 29</vgydF4y2Baolume> <issue> 4</gydF4y2Baissue> <fpage> 273</gydF4y2Bafpage> <lpage> 282</gydF4y2Balpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.5992 / AJCS-d-12-00015.1</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B16" content-type="article"> <label>16</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 越南盾</gydF4y2Basurname> <given-names> 年代。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 陈</gydF4y2Basurname> <given-names> 问:L。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 歌曲</gydF4y2Basurname> <given-names> y . N。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 唱ydF4y2Ba</surname> <given-names> Y。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 魏</gydF4y2Basurname> <given-names> B。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 里</gydF4y2Basurname> <given-names> x Y。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 胡</gydF4y2Basurname> <given-names> Y Y。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 刘</gydF4y2Basurname> <given-names> P。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 苏</gydF4y2Basurname> <given-names> 美国B。</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> CCl的机制<gydF4y2Basub>4</gydF4y2Basub>转录组和蛋白组分析联合诱导肝纤维化</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> 《毒理学科学杂志</gydF4y2Baitalic> <year> 2016</gydF4y2Bayear> <volume> 41</vgydF4y2Baolume> <issue> 4</gydF4y2Baissue> <fpage> 561</gydF4y2Bafpage> <lpage> 572</gydF4y2Balpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.2131 / jts.41.561</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84979294082</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 27452039</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B17" content-type="article"> <label>17</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Abd El查希尔</gydF4y2Basurname> <given-names> F。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> El Shawarby</gydF4y2Basurname> <given-names> 一个。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Hammouda</gydF4y2Basurname> <given-names> G。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Bahaa</gydF4y2Basurname> <given-names> N.</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> 间充质干细胞对顺铂诱导的白化大鼠急性肾损伤的作用组织学和免疫组织化学研究</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> 埃及组织学杂志</gydF4y2Baitalic> <year> 2017</gydF4y2Bayear> <volume> 40</vgydF4y2Baolume> <issue> 1</gydF4y2Baissue> <fpage> 37</gydF4y2Bafpage> <lpage> 51</gydF4y2Balpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.21608 / EJH.2017.3695</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 85055678669</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B18" content-type="article"> <label>18</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 何</gydF4y2Basurname> <given-names> c . H。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 兰</gydF4y2Basurname> <given-names> C. W.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 廖</gydF4y2Basurname> <given-names> C. Y.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 挂</gydF4y2Basurname> <given-names> s . C。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 里</gydF4y2Basurname> <given-names> h . Y。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 唱</gydF4y2Basurname> <given-names> y . J。</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> 间充质干细胞及其调节培养基可促进大鼠子宫缺损的修复</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> [中国医学会</gydF4y2Baitalic> <year> 2018</gydF4y2Bayear> <volume> 81</vgydF4y2Baolume> <issue> 3.</gydF4y2Baissue> <fpage> 268</gydF4y2Bafpage> <lpage> 276</gydF4y2Balpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1016 / j.jcma.2017.03.013</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 85028729676</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 28882732</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B19" content-type="article"> <label>19</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 安倍</gydF4y2Basurname> <given-names> H。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Kamimura</gydF4y2Basurname> <given-names> K.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 小林</gydF4y2Basurname> <given-names> Y。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Ohtsuka</gydF4y2Basurname> <given-names> M.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 三浦</gydF4y2Basurname> <given-names> H。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 大桥</gydF4y2Basurname> <given-names> R。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Yokoo</gydF4y2Basurname> <given-names> T。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Kanefuji</gydF4y2Basurname> <given-names> T。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 须</gydF4y2Basurname> <given-names> T。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Tsuchida</gydF4y2Basurname> <given-names> M.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Aoyagi</gydF4y2Basurname> <given-names> Y。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 张</gydF4y2Basurname> <given-names> G。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 刘</gydF4y2Basurname> <given-names> D。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 毡帽</gydF4y2Basurname> <given-names> 年代。</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> 通过在大鼠肝纤维化模型肝靶向液力基因递送基质金属蛋白酶13的有效预防肝纤维化的</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> 分子疗法-核酸</gydF4y2Baitalic> <year> 2016</gydF4y2Bayear> <volume> 5、文章e276</vgydF4y2Baolume> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1038 / mtna.2015.49</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84953725793</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B20" content-type="article"> <label>20.</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Prockop</gydF4y2Basurname> <given-names> d . J。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Udenfriend</gydF4y2Basurname> <given-names> 年代。</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> 组织和尿液中羟脯氨酸的分析方法</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> 分析生物化学</gydF4y2Baitalic> <year> 1960</gydF4y2Bayear> <volume> 1</vgydF4y2Baolume> <issue> 3.</gydF4y2Baissue> <fpage> 228</gydF4y2Bafpage> <lpage> 239</gydF4y2Balpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1016 / 0003 - 2697 (60)90050 - 6</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 0001308241</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 13738134</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B21" content-type="article"> <label>21</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Gerard-Monnier</gydF4y2Basurname> <given-names> D。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Erdelmeier</gydF4y2Basurname> <given-names> 一世。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Regnard</gydF4y2Basurname> <given-names> K.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Moze-Henry</gydF4y2Basurname> <given-names> N.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 雅丹</gydF4y2Basurname> <given-names> J. C.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Chaudiere</gydF4y2Basurname> <given-names> J.</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> 1甲基-2-苯基吲哚与丙二醛和4-羟基烯烃的反应:脂质过氧化比色分析的应用</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> 化学毒理学研究</gydF4y2Baitalic> <year> 1998</gydF4y2Bayear> <volume> 11</vgydF4y2Baolume> <issue> 10</gydF4y2Baissue> <fpage> 1176</gydF4y2Bafpage> <lpage> 1183</gydF4y2Balpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1021 / tx9701790</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 3643113551</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 9778314</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B22" content-type="article"> <label>22</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 米兰达</gydF4y2Basurname> <given-names> K. M.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Espey</gydF4y2Basurname> <given-names> m·G。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 眨眼</gydF4y2Basurname> <given-names> d . A。</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> 一种快速、简便的同时测定硝酸盐和亚硝酸盐的分光光度法</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> 一氧化氮</gydF4y2Baitalic> <year> 2001</gydF4y2Bayear> <volume> 5</vgydF4y2Baolume> <issue> 1</gydF4y2Baissue> <fpage> 62</gydF4y2Bafpage> <lpage> 71</gydF4y2Balpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1006 / niox.2000.0319</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 0035709008</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 11178938</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B23" content-type="article"> <label>23</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Katerji</gydF4y2Basurname> <given-names> M.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Filippova</gydF4y2Basurname> <given-names> M.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Duerksen-Hughes</gydF4y2Basurname> <given-names> P。</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> 在临床样本中测量氧化应激的方法和方法:癌症领域的研究应用</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> 氧化药物和细胞寿命</gydF4y2Baitalic> <year> 2019</gydF4y2Bayear> <volume> 2019</vgydF4y2Baolume> <lpage> 29</gydF4y2Balpage> <pub-id pub-id-type="publisher-id"> 1279250</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1155 / 2019/1279250</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 85063452467</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 30992736</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B24" content-type="article"> <label>24</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Hadwan</gydF4y2Basurname> <given-names> m . H。</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> 测定生物组织中过氧化氢酶活性的简单分光光度法</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> BMC生物化学</gydF4y2Baitalic> <year> 2018</gydF4y2Bayear> <volume> 19</vgydF4y2Baolume> <issue> 1</gydF4y2Baissue> <fpage> 7</gydF4y2Bafpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1186 / s12858 - 018 - 0097 - 5</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 85051092311</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 30075706</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B25" content-type="article"> <label>25</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Farrokhfall</gydF4y2Basurname> <given-names> K.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Hashtroudi</gydF4y2Basurname> <given-names> 多发性硬化症。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Ghasemi</gydF4y2Basurname> <given-names> 一个。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Mehrani</gydF4y2Basurname> <given-names> H。</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> 幼龄和老龄大鼠胰岛诱导型一氧化氮合酶活性的比较</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> 伊朗基础医学杂志</gydF4y2Baitalic> <year> 2015</gydF4y2Bayear> <volume> 18</vgydF4y2Baolume> <issue> 2</gydF4y2Baissue> <fpage> 115</gydF4y2Bafpage> <lpage> 121</gydF4y2Balpage> <pub-id pub-id-type="pmid"> 25810884</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B26" content-type="article"> <label>26</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 史密斯</gydF4y2Basurname> <given-names> 即K。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Vierheller</gydF4y2Basurname> <given-names> t . L。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 索恩</gydF4y2Basurname> <given-names> c。</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> 用5,5测定粗组织匀浆中的谷胱甘肽还原酶<gydF4y2Bainline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M185"> <mml:msup> <mml:mrow></mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> ′</gydF4y2Bamml:mo> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>-dithiobis (2-nitrobenzoic酸)</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> 分析生物化学</gydF4y2Baitalic> <year> 1988</gydF4y2Bayear> <volume> 175</vgydF4y2Baolume> <issue> 2</gydF4y2Baissue> <fpage> 408</gydF4y2Bafpage> <lpage> 413</gydF4y2Balpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1016 / 0003 - 2697 (88)90564 - 7</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2- s2.0-0024199997</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 3239770</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B27" content-type="article"> <label>27</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 看到</gydF4y2Basurname> <given-names> 一世。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 巴特拉</gydF4y2Basurname> <given-names> 美国K。</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> annexin V染色流式细胞仪凋亡检测方案</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> Bio-Protocol</gydF4y2Baitalic> <year> 2013</gydF4y2Bayear> <volume> 3.</vgydF4y2Baolume> <issue> 6条e374</gydF4y2Baissue> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.21769 / BioProtoc.374</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B28" content-type="article"> <label>28</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 克罗利</gydF4y2Basurname> <given-names> l . C。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 沃特豪斯</gydF4y2Basurname> <given-names> n . J。</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> 流式细胞术检测凋亡细胞裂解的caspase-3</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> 冷泉港协议</gydF4y2Baitalic> <year> 2016</gydF4y2Bayear> <volume> 2016</vgydF4y2Baolume> <issue> 11</gydF4y2Baissue> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1101 / pdb.prot087312</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84994666902</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B29" content-type="article"> <label>29</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 渡边</gydF4y2Basurname> <given-names> Y。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 土屋</gydF4y2Basurname> <given-names> 一个。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Seino</gydF4y2Basurname> <given-names> 年代。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Kawata</gydF4y2Basurname> <given-names> Y。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 小岛</gydF4y2Basurname> <given-names> Y。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Ikarashi</gydF4y2Basurname> <given-names> 年代。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 斯塔基刘易斯</gydF4y2Basurname> <given-names> p . J。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 鲁</gydF4y2Basurname> <given-names> w . Y。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Kikuta</gydF4y2Basurname> <given-names> J.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 卡瓦依</gydF4y2Basurname> <given-names> H。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Yamagiwa</gydF4y2Basurname> <given-names> 年代。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 《福布斯》</gydF4y2Basurname> <given-names> 美国J。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 石井</gydF4y2Basurname> <given-names> M.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 毡帽</gydF4y2Basurname> <given-names> 年代。</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> 间充质干细胞和诱导的骨髓来源巨噬细胞协同改善小鼠肝纤维化</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> 干细胞转化医学</gydF4y2Baitalic> <year> 2019</gydF4y2Bayear> <volume> 8</vgydF4y2Baolume> <issue> 3.</gydF4y2Baissue> <fpage> 271</gydF4y2Bafpage> <lpage> 284</gydF4y2Balpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1002 / sctm.18 - 0105</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 85056192790</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 30394698</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B30" content-type="article"> <label>30.</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Khajehahma</gydF4y2Basurname> <given-names> Z。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Mehrabani</gydF4y2Basurname> <given-names> D。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Javad Ashr</gydF4y2Basurname> <given-names> M.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Rahmanifar</gydF4y2Basurname> <given-names> F。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Tanideh</gydF4y2Basurname> <given-names> N.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Tamadon</gydF4y2Basurname> <given-names> 一个。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> Zare</gydF4y2Basurname> <given-names> 年代。</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> 骨髓干细胞条件培养基对硫代乙酰氨基肝纤维化大鼠的愈合作用</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> 医学科学杂志(费萨拉巴德)</gydF4y2Baitalic> <year> 2016</gydF4y2Bayear> <volume> 16</vgydF4y2Baolume> <issue> 1</gydF4y2Baissue> <fpage> 7</gydF4y2Bafpage> <lpage> 15</gydF4y2Balpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.3923 / jms.2016.7.15</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84979911721</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B31" content-type="article"> <label>31</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 陈</gydF4y2Basurname> <given-names> L.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 张</gydF4y2Basurname> <given-names> J.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 杨</gydF4y2Basurname> <given-names> L.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 张</gydF4y2Basurname> <given-names> G。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 王</gydF4y2Basurname> <given-names> Y。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 张</gydF4y2Basurname> <given-names> 年代。</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> 从间充质干细胞的条件培养基的效果与受损的肝细胞和急性肝衰竭大鼠肝细胞共培养</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> 干细胞国际</gydF4y2Baitalic> <year> 2018</gydF4y2Bayear> <volume> 2018</vgydF4y2Baolume> <lpage> 10</gydF4y2Balpage> <pub-id pub-id-type="publisher-id"> 9156560</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1155 / 2018/9156560</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 85058935934</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="pmid"> 30123296</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B32" content-type="article"> <label>32</gydF4y2Balabel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 曲</gydF4y2Basurname> <given-names> K.</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 黄</gydF4y2Basurname> <given-names> Z。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 林</gydF4y2Basurname> <given-names> T。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 刘</gydF4y2Basurname> <given-names> 年代。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 常</gydF4y2Basurname> <given-names> H。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 杨ydF4y2Ba</surname> <given-names> Z。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 张</gydF4y2Basurname> <given-names> H。</ggydF4y2Baiven-names> </name> <name> <surname> 刘</gydF4y2Basurname> <given-names> C。</ggydF4y2Baiven-names> </name> </person-group> <article-title> 多靶点酪氨酸激酶抑制剂抗肝纤维化作用的新认识:从分子靶点到临床试验</gydF4y2Baarticle-title> <source> <italic> 在药理学领域</gydF4y2Baitalic> <year> 2016</gydF4y2Bayear> <volume> 6</vgydF4y2Baolume> <fpage> 300</gydF4y2Bafpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.3389 / fphar.2015.00300</gydF4y2Bapub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84961994366</gydF4y2Bapub-id> </element-citation> </ref> </ref-list> </back> </article> </body> </html>