SCI 干细胞国际 1687 - 9678 1687 - 966 x Hindawi 10.1155 / 2020/6518508 6518508 研究文章 间充质干细胞的临床疗效和安全性系统性红斑狼疮 https://orcid.org/0000 - 0001 - 8065 - 1644 周 Tianbiao 1 李 鸿雁 2 廖 Chunling 1 林 文山 1 林 现 1 Gumaraes-Souza Nadia K。 1 美国肾脏学 第二附属医院 汕头大学医学院 515041年汕头 中国 stu.edu.cn 2 美国肾脏学 广州花都区人民医院 南方医科大学 510800年广州 中国 fimmu.com 2020年 3 4 2020年 2020年 10 10 2019年 02 02 2020年 29日 02 2020年 3 4 2020年 2020年 版权©2020 Tianbiao周et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

系统性红斑狼疮(SLE)是一种多态,多系统自身免疫性疾病导致multiorgan损伤细胞发生通过自身抗体针对自身抗原的参与生产。间充质干细胞(msc),有很强的防护和免疫调节能力,获得不仅从骨髓也从脂肪组织等医疗废物和脐带组织,被认为是一种很有前途的工具,各种自身免疫性疾病和炎症性疾病的治疗。本荟萃分析旨在评估msc是否可以成为治疗系统性红斑狼疮的新方法具有良好的疗效和安全性。基于预先确定的标准,进行书目的搜索从1月1日2000年7月31日,2019年,通过搜索以下数据库:ISI的网络科学、Embase, PubMed, Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库(CBM)。符合条件的研究和数据被确定。进行了统计分析,以评估疗效(蛋白尿、系统性红斑狼疮疾病活动指数(咽部菌),可控硅,包子,白蛋白,C3, C4)和安全(不良事件率)的msc对系统性红斑狼疮使用Cochrane审查管理器5.3版本。十个研究满足入选标准和资格这个荟萃分析,由8前瞻性或回顾性病例系列和四个随机对照(相关的)的研究。个随机对照试验,结果表明,MSC蛋白尿组低于对照组,3个月和6个月和MSC组显示咽部低于对照组2个月和6个月。此外,MSC组显示不良事件率低于对照组( 或 = 0.26 ,95%置信区间CI: 0.07, 0.89, P = 0.03 )。系列试验,结果表明,MSC组降低蛋白尿1月,2月,3月,4月,6个月和12个月。总之,msc可能是一种有前途的治疗系统性红斑狼疮患者的代理人。

 汕头的科技项目 [2019]106号:190606165268433 广东省医学科学技术研究基金项目 A2018336 广东省自然科学基金 2015年a030310386 广州医学重点学科建设项目 2017 - 2019 1。介绍

间充质干细胞(msc)是一组最初的自我更新的nonhematopoietic多能祖细胞在骨髓中发现,随后发现在许多其他组织,如脐带血液、脂肪组织,皮肤组织,periendothelial区域。它们可以分化成各种类型的间充质细胞、成骨细胞、软骨细胞、成纤维细胞和脂肪细胞( 1, 2]。到目前为止,这些细胞主要定义回顾基于他们的成纤维细胞的克隆形成能力和multipotency体外。因此,这些细胞已经被重新定义为msc。它已经表明,msc具有独特而强大的免疫调节和再生的特点。治疗效果的msc可以很大程度上归因于细胞外囊泡包括液。液的msc可以调节炎症反应,免疫调节,血管生成,血液凝固、细胞外基质重塑,和细胞凋亡;此外,液还可以降低肌酐的水平(Cr)和血液尿素氮(BUN)测定,以及近端肾小管坏死( 3- - - - - - 5]。MSC移植已经成为治疗方案对各种免疫系统疾病,如多发性硬化症(MS)和系统性红斑狼疮(SLE) [ 1, 6- - - - - - 8]。

慢性自身免疫性疾病,系统性红斑狼疮(SLE)是伴随着多系统损害。免疫介导的炎性损伤系统性红斑狼疮的发病机制中起着重要的作用。这种疾病的特征是多种自身抗体的产生由抗核抗体,免疫复合物的形成,在多个器官组织炎症(包括大脑、关节、血管、肾脏、和皮肤),和高水平的血清促炎细胞因子( 9, 10]。狼疮肾炎(LN)的一个最严重的内脏并发症在系统性红斑狼疮,系统性红斑狼疮的发生在大约一半的病人。临床上,LN蛋白尿,细胞投射,血尿、肾功能衰竭,这可能导致终末期肾病和腹膜透析的需要,血液透析或肾移植( 11]。目前主要治疗系统性红斑狼疮的药物包括抗疟药(羟氯喹(HCQ)奎纳克林)、糖皮质激素及非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药),免疫抑制剂(环孢霉素(CsA),他克莫司(TAC)、甲氨蝶呤(MTX)、硫唑嘌呤(AZA),霉酚酸酯(MMF)和环磷酰胺(CTX)),以及生物制剂(belimumab抗体,利妥昔单抗(RTX)) 12]。当临床状况严重,大剂量免疫球蛋白、血浆置换,或造血干细胞和间充质干细胞移植可以选择。然而,长期使用糖皮质激素或免疫抑制剂可能会导致严重的感染和继发性恶性肿瘤,和生物制剂的使用也限制在一定程度上是因为它的高成本( 13]。

之前,有一些研究关注MSC治疗肾脏疾病,结果是矛盾的。Quimby et al。 14)进行了一项研究猫慢性肾脏疾病和msc的报道称,政府没有显著改善肾功能。范Rhijn-Brouwer et al。 15)在肾移植患者进行了一项研究,表明msc具有内在生产能力proangiogenic旁分泌因子,包括细胞外囊泡(EVs),这表明自体MSC-based疗法是一个可行的选择在慢性肾脏疾病的治疗。歌等。 16)报道,MSC治疗可以减弱肾间质纤维化可能通过抑制EMT通过TGF -和炎症反应 β1信号通路。

细胞疗法已经成为一个有吸引力的各种类型的疾病的治疗策略( 17- - - - - - 20.),取得了一定的疗效在诱导治疗系统性红斑狼疮患者 13]。本研究的目的是评估msc治疗系统性红斑狼疮的疗效分析。

 2。材料和方法 2.1。数据来源和搜索条件

前面的研究从1月1日,2000年7月31日,2019年,报告的结果MSC治疗LN患者被开采这个搜索策略来确定治疗的承诺MSC方案LN翻译从基础研究到临床应用。两个评论家分别进行以下医学数据库的搜索:ISI的网络科学、Embase, PubMed, Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库(CBM)。PubMed使用网格搜索标题或其等价物的“间充质干细胞”和“狼疮肾炎。“间充质干细胞的入口条件如下:间充质干细胞,MSC,多功能基质细胞、间充质基质细胞,间叶细胞祖细胞,沃顿果冻细胞,脂肪间充质干细胞和骨髓间质干细胞。系统性红斑狼疮的入口条件如下:系统性红斑狼疮,系统性红斑狼疮、狼疮肾炎、LN、红斑狼疮肾炎、红斑狼疮Nephritides、和狼疮Glomerulonephritides。按照这种方法,其他数据库进行搜索使用间充质干细胞和狼疮肾炎。任何语言的限制并不适用于这一荟萃分析。此外,参考列表所选的研究和评论也关注手动识别合格的文章。

 2.2。包含和排除标准

入选标准如下:(1)合格的文章都要求随机对照试验(相关的)或自控试验;(2)登记病人被诊断为LN疾病符合美国风湿病学院(ACR)标准,与MSC治疗治疗;(3)数据的存在治疗效果和安全至关重要。

排除标准如下:(1)摘要、病例报告、评论、病例对照试验,和社论被排除在外;(2)病人数据没有显示或不足够详细池被排除在外。

 2.3。研究选择和数据提取

标题、摘要,如果有必要,全文由两个独立的调查人员浏览。差异解决他们通过比较列表检查确认文件后,和另一个侦探完成包括文章的列表。

两个独立调查人员定制表中提取数据的基础上,第一作者的姓,出版年,患者信息,干预,结果的特点。任何分歧解决三分之一调查员。

 2.4。统计分析

所有统计分析是由Cochrane综述经理5.3版本(Cochrane图书馆、英国)。 我 2 被用来检测包括调查之间的异质性。申请了荟萃分析,随机效应模型中 P 价值从异质性测试小于0.1;否则,使用固定效应模型。加权平均数的差异(大规模杀伤性武器)提出了连续数据,和二进制数据显示的优势比(ORs)。95%置信区间(95% CIs)招募了研究进行评估。的值 P < 0.05 被认为是具有统计学意义。

 3所示。结果 3.1。搜索结果

确定的搜索386出版物,10研究满足入选标准和合格的荟萃分析,由8前瞻性或回顾性病例分析 21- - - - - - 28和四个随机对照试验研究 27- - - - - - 30.)(图 1)。这八个回顾性或前瞻性病例分析包括231系统性红斑狼疮患者,和详细的表所示 1。此外,这四个相关的包括47个系统性红斑狼疮患者在病例组和对照组37例系统性红斑狼疮患者。

流程图的过程研究的选择。

在这个荟萃分析中特征的研究。

作者,年 研究类型 基本方案 病人的特点 MSC MSC剂量 输液 端点 不良事件 有效性
杨,2014 个随机对照试验 GC + CTX 难治性系统性红斑狼疮 UC-MSC 3 × 10 7 ,一旦 四世 咽部,蛋白尿、可控硅、血清白蛋白、C3、C4 - - - - - - 是的
2016年曾 个随机对照试验 GC + MMF II-IV LN的类型 UC-MSC 1 × 10 6 /公斤,3 - 5次 肾动脉 咽部、蛋白尿、可控硅、血清白蛋白C3, C4,包子 - - - - - - 是的
唐,2016 个随机对照试验 GC + MMF + CTX 第四种LN UC-MSC 5 × 10 7 ,两次 四世 咽部,蛋白尿 T ( n = 2 ):与上呼吸道感染1例,1例右大腿脓肿;C ( n = 1 ):与上呼吸道感染1例 没有
2017年邓 个随机对照试验 GC + CTX 第四种LN UC-MSC 2 × 10 8 四世 蛋白尿,可控硅 T ( n = 2 ):有白细胞减少和肺炎与皮下脓肿。另一个患有严重肺炎;C ( n = 2 ):一个中风患者,另一个原因不明的腹水 没有
顾,2014 自我控制 GC + CTX / MMF 难治性系统性红斑狼疮 BM-MSC, UC-MSC 1 × 10 6 /公斤,一旦 四世 咽部,蛋白尿,可控硅,包子 肠炎、腹泻、瞬态增加血清肌酐,疱疹病毒感染。但是,没有一个人被认为是与MSC注入有关 是的
朱,2016 自我控制 GC + CTX / MMF 难治性系统性红斑狼疮 UC-MSC 5 × 10 7 ,两次 四世 咽部,可控硅,包子,C4 不良事件并没有发现 是的
李,2016 自我控制 GC + CTX iii iv型LN或V型 UC-MSC 1 × 10 6 /公斤- 2 × 10 6 /公斤,4次 四世 咽部、蛋白尿、可控硅、C3、C4 两种情况下的发热,2例腹泻,呕吐1例,1例外阴 是的
2016年秋, 自我控制 GC + CTX / MMF 难治性系统性红斑狼疮 UC-MSC 1 × 10 6 /公斤,一旦 四世 咽部,蛋白尿,C3 不良事件并没有发现 是的
巴姨,2017 自我控制 GC + CTX / MMF 难治性系统性红斑狼疮 UC-MSC 1 × 10 6 /公斤,3 - 5次 四世 咽部,蛋白尿,C3, C4 一个患者头痛、恶心和呕吐在每个干细胞输注 是的
温,2019 自我控制 GC + CTX / MMF /中位数/ HCQ 难治性系统性红斑狼疮 BM-MSC, UC-MSC 1 × 10 6 /公斤,一旦 四世 咽部 - - - - - - 是的

注意:个随机对照试验:随机对照小道;BM-MSC:骨骨髓来源间充质干细胞;UC-MSC:脐cord-derived间充质干细胞;TAC:他克莫司;GC:糖皮质激素;CTX:环磷酰胺;第四:静脉注射;MMF:霉酚酸酯;HCQ:羟氯喹;中位数:leflunomide; SLE-DAI: systemic lupus erythematosus disease activity index; LN: lupus nephritis; T: MSC group; C: control group.

 3.2。随机对照试验 3.2.1之上。蛋白尿

一项研究[ 28)是荟萃分析中包含3个月和两个( 28, 30.为6个月),结果表明,MSC蛋白尿组低于对照组(3个月: 大规模杀伤性武器 = 量 0.92 ,95%置信区间CI: -1.05, -0.79, P < 0.00001 ;6个月: 大规模杀伤性武器 = 量 2.00 ,95%置信区间CI: -3.81, -0.19, P = 0.03 ;表 2)。然而,一项研究[ 28]包括呆了两个月和两个研究[ 27, 29日包含12个月。结果表明,MSC治疗导致降低蛋白尿,但差异不显著(2个月: 大规模杀伤性武器 = 量 1.74 ,95%置信区间CI: -5.00, -1.52, P = 0.30 ;12个月: 大规模杀伤性武器 = 量 0.46 ,95%置信区间CI: -1.37, 0.45, P = 0.33 ;表 2)。

荟萃分析的MSC的功效治疗狼疮性肾炎的病人(RCT)。

指标 时间点 研究 问 测试 模型 或/大规模杀伤性武器 P
数量 P 价值 选择 (95%置信区间)
蛋白尿 2个月 1 - - - - - - 固定 -1.74 (-5.00,1.52) 0.30
3个月 1 - - - - - - 固定 -0.92 (-1.05,-0.79) < 0.00001
6个月 2 0.84 固定 -2.00 (-3.81,-0.19) 0.03
12个月 2 < 0.00001 随机 -0.46 (-1.37,0.45) 0.33
可控硅 3个月 1 - - - - - - 固定 -2.52 (-8.53,3.49) 0.41
6个月 1 - - - - - - 固定 3.92 (-8.55,16.39) 0.54
12个月 2 0.05 随机 -0.74 (-14.04,12.56) 0.91
血清白蛋白 3个月 1 - - - - - - 固定 7.85 (5.93,9.77) < 0.00001
12个月 2 0.15 固定 0.94 (-0.53,2.40) 0.21
C3 3个月 1 - - - - - - 固定 0.28 (0.16,0.40) < 0.00001
12个月 2 0.02 随机 0.36 (-0.08,0.79) 0.11
C4 3个月 1 - - - - - - 固定 -0.01 (-0.04,0.02) 0.46
12个月 2 0.31 固定 -0.01 (-0.03,0.01) 0.39
咽部 2个月 1 - - - - - - 固定 -6.25 (-9.04,-3.46) < 0.0001
3个月 1 - - - - - - 固定 -0.89 (-2.19,0.41) 0.18
6个月 1 - - - - - - 固定 -4.25 (-6.78,-1.72) 0.001
12个月 2 0.004 随机 -1.00 (-3.13,1.14) 0.36
不良事件 - - - - - - 2 0.66 固定 0.26 (0.07,0.89) 0.03
3.2.2。可控硅

一项研究[ 27)是包含3个月,一个( 30.为6个月),和两个 27, 29日为12个月),结果表明,MSC治疗组和对照组之间的差异不显著(3个月: 大规模杀伤性武器 = 量 2.52 ,95%置信区间CI: -8.53, 3.49, P = 0.41 ;6个月: 大规模杀伤性武器 = 3.92 ,95%置信区间CI: -8.55, 16.39, P = 0.54 ;和12个月: 大规模杀伤性武器 = 量 0.74 ,95%置信区间CI: -14.04, 12.56, P = 0.91 ;表 2)。

 3.2.3。血清白蛋白

一项研究[ 27)是包含在3个月的荟萃分析,结果表明,血清白蛋白MSC组高于对照组( 大规模杀伤性武器 = 7.85 ,95%置信区间CI: 5.93, 9.77, P < 0.00001 ;表 2)。然而,两项研究[ 27, 29日包含12个月,结果表明,MSC治疗导致更高的血清白蛋白,但差异不显著( 大规模杀伤性武器 = 0.94 ,95%置信区间CI: -0.53, 2.40, P = 0.21 ;表 2)。

 3.2.4。C3

一项研究[ 27)是包含在3个月的荟萃分析,结果表明,C3 MSC组高于对照组( 大规模杀伤性武器 = 0.28 ,95%置信区间CI: 0.16, 0.40, P < 0.00001 ;表 2)。然而,两项研究[ 27, 29日包含12个月和结果表明,MSC治疗导致更高的C3,但差异不显著( 大规模杀伤性武器 = 0.36 ,95%置信区间CI: -0.08, 0.79, P = 0.11 ;表 2)。

 3.2.5。C4

一项研究[ 27包括3个月和两个[ 27, 29日为12个月),结果表明,之间的差别不显著MSC治疗组和对照组(3个月: 大规模杀伤性武器 = 量 0.01 ,95%置信区间CI: -0.04, 0.02, P = 0.46 ;12个月: 大规模杀伤性武器 = 量 0.01 ,95%置信区间CI: -0.03, 0.01, P = 0.39 ;表 2)。

 3.2.6。咽部

一项研究[ 28)是包含在2个月的荟萃分析和一个 28为6个月),结果表明:咽部MSC组低于对照组(2个月: 大规模杀伤性武器 = 量 6.25 ,95%置信区间CI: -9.04, -3.46, P < 0.0001 ;6个月: 大规模杀伤性武器 = 量 4.25 ,95%置信区间CI: -6.78, -1.72, P = 0.001 ;表 2)。然而,一项研究[ 27包括3个月和两个研究[ 27, 29日包含12个月。结果表明,MSC治疗导致咽部菌较低,但差异不显著(3个月: 大规模杀伤性武器 = 量 0.89 ,95%置信区间CI: -2.19, 0.41, P = 0.18 ;12个月: 大规模杀伤性武器 = 量 1.00 ,95%置信区间CI: -3.13, 1.14, P = 0.36 ;表 2)。

 3.2.7。不良事件

两项研究[ 28, 30.)包含在不良事件的荟萃分析。不良事件包括上呼吸道感染、肺炎、白细胞减少,和皮下脓肿MSC组,包括上呼吸道感染,中风和腹水的对照组。结果表明,MSC组不良事件率低于对照组( 或 = 0.26 ,95%置信区间CI: 0.07, 0.89, P = 0.03 ;表 2)。

 3.3。案例系列 3.3.1。蛋白尿

两项研究[ 21, 22)包括1个月的荟萃分析,结果表明,MSC组降低蛋白尿( 大规模杀伤性武器 = 量 0.69 ,95%置信区间CI: -1.02, -0.36, P < 0.0001 ;图 2和表 3)。两项研究[ 22, 28)包含在2个月的荟萃分析,结果表明,MSC组效果更佳( 大规模杀伤性武器 = 量 1.51 ,95%置信区间CI: -2.40, -0.63, P = 0.0008 ;图 2和表 3)。三项研究[ 21, 25, 27)包含在3个月的荟萃分析,结果表明,MSC组降低蛋白尿( 大规模杀伤性武器 = 量 1.25 ,95%置信区间CI: -2.00, -0.51, P = 0.001 ;图 2和表 3)。一项研究[ 22)是包含在4个月的荟萃分析,结果表明,MSC组效果更佳( 大规模杀伤性武器 = 量 2.04 ,95%置信区间CI: -3.00, -1.08, P < 0.0001 ;图 2和表 3)。5研究[ 21, 22, 24, 25, 28)包含在6个月的荟萃分析,结果表明,MSC组降低蛋白尿( 大规模杀伤性武器 = − 1.56 ,95%置信区间CI: -2.14, -0.98, P < 0.00001 ;图 2和表 3)。两项研究[ 21, 27)包含在12个月的荟萃分析,结果表明,MSC组减少蛋白尿( 大规模杀伤性武器 = 量 1.82 ,95%置信区间CI: -2.96, -0.67, P = 0.002 ;图 2和表 3)。

评估的有效性MSC在系统性红斑狼疮患者的蛋白尿(自控研究)。

荟萃分析的MSC的功效治疗狼疮性肾炎的病人(自制)。

指标 时间点 研究 问 测试 模型 大规模杀伤性武器 P
数量 P 价值 选择 (95%置信区间)
蛋白尿 1个月 2 0.83 固定 -0.69 (-1.02,-0.36) < 0.0001
2个月 2 0.46 固定 -1.51 (-2.40,-0.63) 0.0008
3个月 3 < 0.00001 随机 -1.25 (-2.00,-0.51) 0.001
4个月 1 - - - - - - 固定 -2.04 (-3.00,-1.08) < 0.0001
6个月 5 0.06 随机 -1.56 (-2.14,-0.98) < 0.00001
12个月 2 < 0.00001 随机 -1.82 (-2.96,-0.67) 0.002
可控硅 1个月 3 0.32 固定 -7.28 (-21.97,7.41) 0.33
2个月 2 0.0006 随机 -59.18 (-166.92,48.56) 0.28
3个月 3 < 0.00001 随机 -75.13 (-187.01,36.76) 0.19
4个月 1 - - - - - - 固定 -10.25 (-25.34,4.84) 0.18
6个月 2 0.72 固定 -14.08 (-28.09,-0.07) 0.05
12个月 2 0.88 固定 -30.00 (-38.89,-21.10) < 0.00001
包子 1个月 1 - - - - - - 固定 -610.6 (-835.84,-385.36) < 0.00001
2个月 1 - - - - - - 固定 -758.4 (-960.42,-556.38) < 0.00001
3个月 3 < 0.00001 随机 -21.31 (-46.58,3.97) 0.10
12个月 2 0.05 随机 -4.14 (-7.89,-0.39) 0.03
C3 1个月 2 0.69 固定 0.15 (0.06,0.24) 0.0006
2个月 2 0.70 固定 0.25 (0.17,0.33) < 0.00001
3个月 3 < 0.00001 随机 0.37 (-0.01,0.76) 0.06
4个月 1 - - - - - - 固定 0.33 (0.13,0.53) 0.001
6个月 3 0.009 随机 0.23 (0.06,0.39) 0.006
12个月 1 - - - - - - 固定 0.96 (0.88,1.04) < 0.00001
C4 1个月 2 0.51 固定 0.02 (-0.01,0.04) 0.25
2个月 2 1.00 固定 0.05 (0.02,0.08) 0.0001
3个月 2 0.04 随机 0.11 (0.07,0.15) < 0.00001
4个月 1 - - - - - - 固定 0.07 (0.04,0.10) < 0.0001
6个月 2 0.009 随机 0.06 (-0.02,0.14) 0.15
12个月 1 - - - - - - 固定 0.24 (0.22,0.26) < 0.00001
咽部 1个月 5 0.02 随机 -3.83 (-5.42,-2.23) < 0.00001
2个月 2 0.15 固定 -4.38 (-6.24,-2.51) < 0.00001
3个月 4 0.88 固定 -5.45 (-6.19,-4.72) < 0.00001
4个月 1 - - - - - - 固定 -6.35 (-8.27,-4.43) < 0.00001
6个月 6 0.87 固定 -7.20 (-7.99,-6.42) < 0.00001
12个月 3 0.51 固定 -8.06 (-8.79,-7.33) < 0.00001
3.3.2。可控硅

三项研究[ 21- - - - - - 23包括了1个月,两家( 22, 23为2个月),三( 21, 23, 27为3个月),和一个 22为4个月),结果表明,MSC治疗取得了更好的降低Scr但差异不显著(1个月: 大规模杀伤性武器 = 量 7.28 ,95%置信区间CI: -21.97, 7.41, P = 0.33 ;2个月: 大规模杀伤性武器 = 量 59.18 ,95%置信区间CI: -166.92, 48.56, P = 0.28 ;3个月: 大规模杀伤性武器 = − 75.13 ,95%置信区间CI: -187.01, 36.76, P = 0.19 ;和4个月: 大规模杀伤性武器 = 量 10.25 ,95%置信区间CI: -25.34, 4.84, P = 0.18 ;表 3)。有趣的是,两项研究[ 21, 22]包含6个月和两个研究[ 21, 27为12个月),结果表明,MSC治疗导致降低Scr(6个月: 大规模杀伤性武器 = 量 14.08 ,95%置信区间CI: -28.09, -0.07, P = 0.05 ;12个月: 大规模杀伤性武器 = 量 30.00 ,95%置信区间CI: -38.89, -21.10, P < 0.00001 ;表 3)。

 3.3.3。包子

一项研究[ 23)包括了1个月,一个( 23为2个月),和两个 21, 27为12个月),结果表明,MSC治疗取得了较低的面包(1个月: 大规模杀伤性武器 = 量 610.60 ,95%置信区间CI: -835.84, -385.36, P < 0.00001 ;2个月: 大规模杀伤性武器 = 量 758.40 ,95%置信区间CI: -960.42, -556.38, P < 0.00001 ;和12个月: 大规模杀伤性武器 = 量 4.14 ,95%置信区间CI: -7.89, -0.39, P = 0.03 ;表 3)。然而,三个研究[ 21, 23, 27包含3个月,结果表明,MSC治疗效果更佳,但差异不显著( 大规模杀伤性武器 = 量 21.31 ,95%置信区间CI: -46.58, 3.97, P = 0.10 ;表 3)。

 3.3.4。C3

两项研究[ 22, 23包括了1个月,两家( 22, 23为2个月),一个( 22为4个月),三( 22, 24, 25为6个月),和一个 27为12个月),结果表明,MSC治疗导致更高层次的C3(1个月: 大规模杀伤性武器 = 0.15 ,95%置信区间CI: 0.06, 0.24, P = 0.0006 ;2个月: 大规模杀伤性武器 = 0.25 ,95%置信区间CI: 0.17, 0.33, P < 0.00001 ;4个月: 大规模杀伤性武器 = 0.33 ,95%置信区间CI: 0.13, 0.53, P = 0.001 ;6个月: 大规模杀伤性武器 = 0.23 ,95%置信区间CI: 0.06, 0.39, P = 0.006 ;和12个月: 大规模杀伤性武器 = 0.96 ,95%置信区间CI: 0.88, 1.04, P < 0.00001 ;表 3)。然而,三个研究[ 23, 25, 27包含3个月,结果表明,MSC治疗增加了C3水平,但差异不显著( 大规模杀伤性武器 = 0.37 ,95%置信区间CI: -0.01, 0.76, P = 0.06 ;表 3)。

 3.3.5。C4

两项研究[ 22, 232个月,包括两次( 23, 27为3个月,一个( 22为4个月),和一个 27为12个月),结果表明,MSC治疗导致更高层次的C4(2个月: 大规模杀伤性武器 = 0.05 ,95%置信区间CI: 0.02, 0.08, P = 0.0001 ;3个月: 大规模杀伤性武器 = 0.11 ,95%置信区间CI: 0.07, 0.15, P < 0.00001 ;4个月: 大规模杀伤性武器 = 0.07 ,95%置信区间CI: 0.04, 0.10, P < 0.0001 ;和12个月: 大规模杀伤性武器 = 0.24 ,95%置信区间CI: 0.22, 0.26, P < 0.00001 ;表 3)。然而,两项研究[ 22, 23包括了1个月,两个研究[ 22, 24包括了6个月。结果表明,MSC治疗增加了C4水平,但差异不显著(1个月: 大规模杀伤性武器 = 0.02 ,95%置信区间CI: -0.01, 0.04, P = 0.25 ;6个月: 大规模杀伤性武器 = 0.06 ,95%置信区间CI: -0.02, 0.14, P = 0.15 ;表 3)。

 3.3.6。咽部

5研究[ 21- - - - - - 23, 25, 26包括了1个月,两家( 22, 28为2个月),四( 21, 25- - - - - - 27为3个月,一个( 22为4个月),6 ( 21, 22, 24- - - - - - 26, 28为6个月),三( 21, 26, 27为12个月),结果表明:咽部MSC治疗取得了一个较低的值(1个月: 大规模杀伤性武器 = 量 3.83 ,95%置信区间CI: -5.42, -2.23, P < 0.00001 ;2个月: 大规模杀伤性武器 = 量 4.38 ,95%置信区间CI: -6.24, -2.51, P < 0.00001 ;3个月: 大规模杀伤性武器 = 量 5.45 ,95%置信区间CI: -6.19, -4.72, P < 0.00001 ;4个月: 大规模杀伤性武器 = 量 6.35 ,95%置信区间CI: -8.27, -4.43, P < 0.00001 ;6个月: 大规模杀伤性武器 = 量 7.20 ,95%置信区间CI: -7.99, -6.42, P < 0.00001 ;和12个月: 大规模杀伤性武器 = 量 8.06 ,95%置信区间CI: -8.79, -7.33, P < 0.00001 ;图 3和表 3)。

评估的有效性MSC在系统性红斑狼疮患者咽部菌(自控研究)。

 4所示。讨论

在这项研究中,荟萃分析包括两个部分,一个随机对照试验研究,另一个用于自控研究。包括所有的研究发现,MSC治疗可以取得更好的效果,除了调查从唐et al。[28]。荟萃分析的相关,结果表明,MSC治疗可以取得更好的效果比控制在3个月,结果如降低蛋白尿,血清白蛋白增加,增加血清C3。MSC治疗导致降低咽部值在3个月和6个月。此外,MSC组的不良事件率低于对照组。相关的数据分析显示,MSC治疗可能是一个不错的治疗系统性红斑狼疮,但招募调查的样本量很小,结果因此应该仔细检查。

此外,荟萃分析包括自控也进行了研究,结果表明,MSC治疗可以显著减少蛋白尿和咽部的值在1个月,2个月、3个月、4个月、6个月和12个月。它还可以提高可控硅的价值观,包子,C3和C4在某个时间点。msc代理可能是一个不错的治疗系统性红斑狼疮的诊所。应该进行更多的研究样本量大,将来来证实这些发现。

在包括研究、曾庆红等。 27)进行了一个随机对照试验和LN患者招募了22,和结果表明,MSC,加上MMF治疗LN在短期内可以快速减少尿蛋白和肾功能发挥保护作用,可明显提高疾病状况和降低复发率。杨et al。 29日]还发现,这是有效和安全的系统性红斑狼疮耐火UC-MSC治疗。然而,从唐等个随机对照试验。 28)报道,患者的临床症状和实验室检查结果两队都有所改善,但没有明显的两支球队之间的显著差异。邓et al。 30.)还表示,MSC对系统性红斑狼疮患者没有明显的附加效果超过标准免疫抑制的个随机对照试验研究。有趣的是,所有的自控研究[ 21- - - - - - 26)报道,MSC治疗有很好的疗效。包括相关的样本大小是小和的可行性证据可能不会比这更好的自控试验。然而,更大的样本应该在未来进行相关的。

在过去的几十年中,其他荟萃分析证实,msc可能好代理治疗一些疾病。施等。 31日)进行了一项荟萃分析检测有效的MSC治疗溃疡性结肠炎的临床治疗,包括7 8动物和人体试验,和报道,MSC治疗减少了疾病活动指数与对照组小鼠相比,与对照组相比,MSC患者愈合率明显升高。风扇等。 32)进行了荟萃分析包括九个调查MSC治疗心力衰竭患者的死亡率和报道,整个MSC治疗组降低,MSC的暗示疗法是有效的提高运动和心脏衰竭的预后能力。Yubo et al。 33使用meta-analytical方法)进行了一项研究来评估治疗效果和安全性的MSC治疗膝骨关节炎患者,包括11个符合条件的研究包括582例膝关节骨关节炎,和结果表明,MSC治疗可以明显减少视觉模拟量表评分和增加国际膝盖文档委员会分数相比控制后24个月的随访。研究人员得出结论,MSC移植治疗是安全的,有巨大的潜力成为一个有效的临床治疗膝骨关节炎患者。我们的分析也报道,msc可能是一个有前途的治疗系统性红斑狼疮患者的代理人。

然而,我们的研究有一定的局限性。包括研究的样本量很小,需要和长期端点。的严重程度患者的疾病是不一致的,系统性红斑狼疮患者的基本方案是不同的。此外,MSC管理不同的剂量重复的数量绝对剂量每公斤剂量。这些因素可能造成我们的结果是不稳定的。

 5。结论

个随机对照试验的结果表明,MSC组降低蛋白尿在3个月和6个月,和MSC组显示降低咽部菌在2个月和6个月。此外,MSC组显示不良事件率较低。系列试验,结果表明,MSC组降低蛋白尿1月,2月,3月,4月,6个月和12个月。msc可能是一种有前途的治疗系统性红斑狼疮患者的代理人。然而,更多的研究长期端点和大样本量的设计和实施应确定额外的和健壮的病人结果在未来。

 数据可用性

之前报道的数据支持这一荟萃分析研究和数据集,已被引用。处理过的数据可从相应的作者。

 信息披露

Tianbiao周,鸿雁李,廖Chunling共同第一作者。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 作者的贡献

着重研究的概念和设计。HYL着重,慢性淋巴细胞白血病负责收集数据和执行统计分析和手稿准备。WSL和SJL负责检查数据。所有作者都负责起草手稿和阅读和批准了最终版本。

 确认

这项研究得到了广州医学重点学科建设项目(2017 - 2019),广东省自然科学基金(没有。2015 a030310386),广东省医学科学技术研究基金项目(没有。A2018336),汕头的科技项目(Shanfuke [2019] 106: 190606165268433)。作者想感激地承认最有益的评论文章收到香港钱教授,卡罗林斯卡医学院。

 Khezri 年代。 阿卜塔希Froushani s M。 Shahmoradi M。 尼古丁增加的有利影响间充质干细胞治疗大鼠多发性硬化模型 免疫学研究 2018年 47 2 113年 124年 10.1080 / 08820139.2017.1391841 2 - s2.0 - 85032794039 29099627 李 J。 程ydF4y2Ba J。 李 X。 钱 Y。 与骨髓间充质干细胞与癌症疫苗功效增强模拟微重力下 生物化学和生物物理研究通信 2017年 485年 3 606年 613年 10.1016 / j.bbrc.2017.01.136 2 - s2.0 - 85028236300 28238782 锺株 H。 Suh j . H。 李 h·J。 爆炸 大肠。 李 j . M。 当前的知识和未来的角度对间充质干细胞液作为一种新的治疗代理 国际分子科学杂志》上 2020年 21 3 727年 10.3390 / ijms21030727 31979113 道 H。 程ydF4y2Ba X。 曹 H。 郑 l 李 Q。 张 K。 汉 Z。 汉 z . C。 郭 Z。 李 Z。 王 l 间充质干细胞细胞外囊泡为角膜伤口修复 干细胞国际 2019年 2019年 9 10.1155 / 2019/5738510 31885617 5738510 信 K。 Kitamura 年代。 和田 J。 间充质干细胞的免疫调节和再生影响细胞外囊泡在肾疾病 国际分子科学杂志》上 2020年 21 3 756年 10.3390 / ijms21030756 31979395 白 l 邵 H。 王 H。 张 Z。 苏 C。 越南盾 l 余 B。 程ydF4y2Ba X。 李 X。 张 X。 间充质干细胞的影响液对实验性自身免疫性葡萄膜炎 科学报告 2017年 7 1 4323年 10.1038 / s41598 - 017 - 04559 - y 2 - s2.0 - 85021684050 28659587 Ulusoy C。 Zibandeh N。 Yıldırım 年代。 Trakas N。 Zisimopoulou P。 Kucukerden M。 Tașlı H。 Tzartos 年代。 完全懂得 K。 Tuzun E。 Akkoc T。 牙科毛囊间充质干细胞管理改善肌无力MuSK-immunized老鼠 《神经炎症 2015年 12 1 10.1186 / s12974 - 015 - 0451 - 0 2 - s2.0 - 84949682571 崔 e·W。 李 j . M。 李 h·W。 杨 J。 的梦想 h . Y。 疗效的CTLA4Ig gene-transduced tissue-derived脂肪间充质干细胞移植在建立自身免疫性甲状腺炎 细胞移植 2015年 24 11 2221年 2236年 10.3727 / 096368914 x685122 2 - s2.0 - 84945926551 25299180 刘 l . N。 王 P。 关 s Y。 李 x M。 李 b Z。 愣 r . X。 锅 h·F。 比较原降钙素的血浆/血清水平之间的感染和发热性疾病爆发系统性红斑狼疮患者:一个荟萃分析 风湿病学国际 2017年 37 12 1991年 1998年 10.1007 / s00296 - 017 - 3827 - x 2 - s2.0 - 85030328131 28975431 伊斯兰教 m·A。 Khandker 美国年代。 阿拉姆 美国年代。 Kotyla P。 哈桑 R。 维生素D状况在系统性红斑狼疮(SLE)患者:系统回顾和荟萃分析 自身免疫的评论 2019年 18 11 102392年 10.1016 / j.autrev.2019.102392 2 - s2.0 - 85073537732 31520805 多斯桑托斯 M。 Poletti p . T。 Milhoransa P。 Monticielo o . A。 维罗纳人 f . V。 解开狼疮肾炎的足细胞损伤:临床与实验方法 研讨会在关节炎和风湿病 2017年 46 5 632年 641年 10.1016 / j.semarthrit.2016.10.005 2 - s2.0 - 85006266176 27839739 Fanouriakis 一个。 Kostopoulou M。 Alunno 一个。 撕咬 M。 Bajema 我。 Boletis j . N。 赛尔维拉 R。 多利亚 一个。 戈登 C。 Govoni M。 Houssiau F。 杰恩 D。 Kouloumas M。 库恩 一个。 拉森 j·L。 Lerstrøm K。 莫洛尼 G。 莫斯卡 M。 施耐德 M。 Smolen j·S。 Svenungsson E。 Tesar V。 Tincani 一个。 Troldborg 一个。 范Vollenhoven R。 文策尔 J。 Bertsias G。 Boumpas d . T。 2019年更新的欧拉对系统性红斑狼疮的管理的建议 风湿性疾病上 2019年 78年 6 736年 745年 10.1136 / annrheumdis - 2019 - 215089 2 - s2.0 - 85063719926 30926722 Sattwika p D。 穆斯塔法 R。 Paramaiswari 一个。 Herningtyas e . H。 狼疮肾炎的干细胞:简洁回顾当前的知识 红斑狼疮 2018年 27 12 1881年 1897年 10.1177 / 0961203318793206 2 - s2.0 - 85052569995 30099942 Quimby J。 韦伯 T。 兰德尔 E。 Marolf 一个。 Valdes-Martinez 一个。 陶氏 年代。 评估静脉脂肪细胞同种异体间充质干细胞用于治疗猫慢性肾脏疾病:一项随机、安慰剂对照的临床试验在八只猫 猫科医学与外科杂志》上 2016年 18 2 165年 171年 10.1177 / 1098612 x15576980 2 - s2.0 - 84955461489 25784460 范Rhijn-Brouwer f . C . C。 范Balkom b . w . M。 Papazova d . A。 Hazenbrink d·h·M。 梅耶尔 a·J。 Brete 我。 Briceno V。 范Zuilen 答:D。 Toorop r . J。 Fledderus j . O。 Gremmels H。 Verhaar m . C。 旁分泌proangiogenic人类骨骨髓来源间充质干细胞的功能不受慢性肾脏疾病的影响 干细胞国际 2019年 2019年 12 10.1155 / 2019/1232810 1232810 首歌 Y。 彭 C。 Lv 年代。 程 J。 刘 年代。 温 Q。 关 G。 刘 G。 通过抑制脂肪中提取干细胞改善肾间质纤维化EMT并通过TGF -炎症反应 β1信号通路 国际免疫药理学 2017年 44 115年 122年 10.1016 / j.intimp.2017.01.008 2 - s2.0 - 85009193709 28092863 周 Y。 张 X。 雪 H。 刘 l 朱 J。 金 T。 在多发性硬化症自体间充质干细胞移植:一个荟萃分析 干细胞国际 2019年 2019年 11 10.1155 / 2019/8536785 31949442 8536785 Guimaraes-Souza n K。 Yamaleyeva l . M。 AbouShwareb T。 阿塔拉 一个。 柳 J·J。 体外重建人类的肾脏结构肾细胞疗法 肾脏学、透析移植 2012年 27 8 3082年 3090年 10.1093 /无损检测/ gfr785 2 - s2.0 - 84864580591 李 B。 程 Y。 余 年代。 藏 l 阴 Y。 刘 J。 张 l μ Y。 人类脐cord-derived间充质干细胞疗法改善非酒精性脂肪肝病在肥胖2型糖尿病小鼠 干细胞国际 2019年 2019年 12 10.1155 / 2019/8628027 31781248 8628027 荣格 Y。 公园 Y。 哈 J。 在香港 年代。 的影响人类脂肪干细胞在小鼠lipopolysaccharide-induced急性呼吸窘迫综合征 《转化医学 2019年 7 22 674年 10.21037 / atm.2019.10.48 31930075 顾 F。 王 D。 张 H。 冯 X。 Gilkeson g S。 史 年代。 太阳 l 同种异体间充质干细胞移植对传统治疗狼疮肾炎患者耐火材料 临床风湿病学 2014年 33 11 1611年 1619年 10.1007 / s10067 - 014 - 2754 - 4 2 - s2.0 - 84919354336 25119864 李 J。 林 Q。 程ydF4y2Ba J。 唐ydF4y2Ba J。 疗效和安全性的脐带间充质干细胞增殖的狼疮肾炎 中国日报的细胞和干细胞 2016年 6 3 174年 178年 朱 N。 毛 J。 张 X。 郑 T。 吴 b . Q。 脐带间充质干细胞移植应用于系统性红斑狼疮患者 中国日报的困难和复杂病例 2016年 15 1 44 47 白 R。 杨ydF4y2Ba 问:我。 陆 Z。 孟 M。 王 J。 侯 Z。 3年随访的难治性系统性红斑狼疮患者的脐带间充质干细胞移植治疗 中国免疫学杂志 2017年 33 6 905年 909年 邱 Y。 他 J。 Y T。 鲁伊 J。 王 Y。 李 J。 治疗效果的脐带间充质干细胞移植治疗难治性系统性红斑狼疮患者 中国实用医学 2016年 11 25 68年 69年 温 l Labopin M。 Badoglio M。 王 D。 太阳 l Farge-Bancel D。 系统性红斑狼疮患者的临床预后因素响应由同种异体间充质干细胞治疗 干细胞国际 2019年 2019年 7 10.1155 / 2019/7061408 2 - s2.0 - 85071151234 7061408 曾 W。 胡 Y。 杨 X。 元 J。 元 J。 咋 Y。 临床疗效间充质干细胞结合霉酚酸酯治疗狼疮肾炎 中国现代医学 2016年 23 7 67年 70年 唐 B。 邓 D。 张 P。 郭 Y。 周 X。 曹 W。 朱 M。 胡 X。 疗效和机制的脐带间充质干细胞移植对狼疮肾炎 昆明医科大学杂志》上 2016年 37 7 93年 98年 杨 G。 锅 l 首歌 W。 周 Q。 程ydF4y2Ba Z。 吴 Y。 王 X。 王 X。 程ydF4y2Ba Q。 临床分析umlilical脐带血间充质干细胞的疗效探讨难治性系统性红斑狼疮患者 《实用医学杂志》上 2014年 30. 5 735年 738年 邓 D。 张 P。 郭 Y。 Lim t . O。 一个随机双盲、安慰剂对照试验的同种异体脐cord-derived间充质干细胞对狼疮肾炎 风湿性疾病上 2017年 76年 8 1436年 1439年 10.1136 / annrheumdis - 2017 - 211073 2 - s2.0 - 85024381693 28478399 史 X。 程ydF4y2Ba Q。 王 F。 间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎:系统回顾和荟萃分析的实验和临床研究 干细胞研究与治疗 2019年 10 1 266年 10.1186 / s13287 - 019 - 1336 - 4 2 - s2.0 - 85071455823 31443677 风扇 M。 黄 Y。 程ydF4y2Ba Z。 夏 Y。 程ydF4y2Ba 一个。 陆 D。 吴 Y。 张 N。 钱 J。 间充质干细胞治疗的效果在收缩期心力衰竭:系统回顾和荟萃分析 干细胞研究与治疗 2019年 10 1 150年 10.1186 / s13287 - 019 - 1258 - 1 2 - s2.0 - 85066486938 31151406 Yubo M。 Yanyan l 李 l 道 年代。 薄 l 林 C。 临床疗效和安全性的间充质干细胞移植治疗骨关节炎:一个荟萃分析 《公共科学图书馆•综合》 2017年 12 4 10.1371 / journal.pone.0175449 2 - s2.0 - 85018269361 28448518