SCI 干细胞国际 1687 - 9678 1687 - 966 x Hindawi 10.1155 / 2020/5962354 5962354 研究文章 随机对照试验的治疗肩袖撕裂和骨髓浓缩血小板产品相比,运动疗法:期中分析 Centeno 克里斯多夫 1 2 Fausel 圣扎迦利 1 Stemper 伊恩 2 Azuike Ugochi 1 https://orcid.org/0000 - 0002 - 5808 - 6068 道森 该片获评 2 Lovati 阿里安娜B。 1 Centeno-Schultz诊所 403年峰会大街201 Broomfield 80021年科罗拉多州 美国 centenoschultz.com 2 Regenexx 有限责任公司 桑顿大街6151号# 200 得梅因 爱荷华州50321 美国 regenexx.com 2020年 30. 1 2020年 2020年 27 08年 2019年 19 12 2019年 26 12 2019年 30. 1 2020年 2020年 版权©2020年克里斯托弗Centeno et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

注射再生疗法如骨髓浓缩(BMC)和富含血小板血浆(PRP)可能代表一个安全的替代治疗肩袖撕裂。这是一个期中复审的随机交叉试验比较自体BMC和血小板注射产品与运动疗法治疗局部和全层冈上肌的泪水。患者登记到18岁至65岁之间的研究呈现与部分门诊骨科诊所,完整的厚度,nonretracted冈上肌肌腱的泪水。登记病人被随机分配或者超声引导下自体BMC PRP和血小板溶解产物(PL)经皮注射治疗或运动疗法。患者可以跨越BMC治疗后至少3个月的运动疗法。病人完成了残疾的手臂,肩膀和手(DASH)成绩作为主要的测量结果。次要结果包括数字疼痛量表(NPS),修改后的单一评估数值评价(理智),和一个失明MRI检查。在这期中复审,结果从25注册病人达到了至少12个月的随访。没有严重不良事件报告。病人报告结果的显著差异被认为BMC治疗相比,运动疗法3和6个月的痛苦,以及功能和改善报告(理智)3个月( p < 0。 )。病人报告在24个月平均提高89%,持续功能减少收益和疼痛。MRI检查显示的大小减少大多数眼泪post-BMC治疗。这些发现表明,超声引导下注射BMC和血小板的产品是安全的和有用的替代撕裂的保守运动疗法,nonretracted冈上肌肌腱。这个试验是注册 NCT01788683。

 Centeno-Schultz诊所 Regenexx,有限责任公司 1。介绍

肌腱套结构形成的一组肌肉腱附件的工作稳定盂肱关节。这些关键活动肩关节稳定剂通常的泪水与创伤和老年性变性( 1]。肩袖疾病(RCD),可以发现在30% -50%的人口年龄超过50岁,占每年的体检问诊超过450万,与250000多名维修执行每年在美国( 1, 2]。

传统管理的RCD包括保守治疗包括镇痛、抗炎药、皮质类固醇注射,和物理治疗 3]。成功的速度与保守治疗肩袖撕裂变化很大从15 - 85% 4- - - - - - 10]。保守治疗无效时,打开或关节镜手术使用缝合锚在各种配置是用于减少痛苦和增加的目标函数( 11]。尽管传统的管理与外科手术来修复部分和全层肩袖撕裂,几项研究表明高失败率的腱骨肌腱套修理(从30%到94%不等 1, 2, 11, 12]。很难确定哪些类型和大小的眼泪将受益于手术管理撕裂的大小和形态已经被证明为痛苦和可怜的预测功能评分( 13]。也有证据表明,手术治疗不会导致结果优于非手术治疗( 14- - - - - - 16]。最近的57个随机对照试验的荟萃分析没有发现区别手术结果比较保守的管理治疗全层肩袖撕裂( 17]。

困难的手术修复肌腱套可能在细胞水平。动物模型证明了tendon-bone接口并不再生手术修复后一个合成骨界面形成不良( 18]。研究还表明,眼泪很容易愈合的疤痕组织的形成tendon-bone接口导致弱于原始组织,影响肌腱套失败 1, 19]。因此,从业人员一直在调查修复技术,专注于改善眼泪的生物愈合环境以及肌腱本身的完整性。

作为替代治疗,早期研究再生疗法等富含血小板血浆(PRP)和骨髓浓缩(BMC)表明承诺加强肩袖肌腱撕裂的治疗功效,减少retear率随着时间的推移,和改善症状和功能( 20.- - - - - - 22]。BMC包含多能间充质干细胞(msc),容易获得,immune-privileged促进组织愈合。当适当的刺激,msc可以分化为骨、软骨、脂肪、肌腱细胞。这提供了一种很有前途的机制来促进受伤组织的愈合( 2, 23, 24]。他们可能通过分泌液通过旁分泌促进肌腱愈合的影响,生长因子,趋化因子和细胞因子( 25]。几个动物模型演示了使用msc可以改善肌腱修复细胞的方法,当这些研究结合在一起,他们改善了肌腱的组织学和生物力学性能,表明增加肌腱愈合率和成熟 25, 26]。BMC和autologous-derived干细胞也被用于手术治疗肩袖修复增强治疗( 22, 27- - - - - - 29日]。

在本研究中,我们描述一个中期随机对照分析,交叉试验调查治疗部分或完整,nonretracted肩袖撕裂的使用一个特定的协议产品注射BMC和血小板。本研究的主要目的是比较patient-reported BMC与运动疗法的临床结果。

 2。方法 2.1。研究设计

这是一个前瞻性随机对照,交叉研究的有症状的慢性患者部分或全部厚度nonretracted肩袖撕裂。研究方案的审查和批准通过国际细胞医学协会IRB (OHRP登记# IRB00002637)。所有的病人提供知情同意前入学学习。

样本量确定针对一个招收50名患者25运动疗法组和治疗组25人。这个分布是决定80%的力量来检测10点差异意味着改变从基线到3个月治疗组之间的短跑成绩 α = 0.05 。这估计是基于缓冲结果公布之前治疗肩袖的撞击与运动疗法Camargo等人的外科治疗肩袖修复以及运动疗法通过Duzgun et al。 30., 31日]。登记病人被随机分配在1:1两组之间的比例。打开了研究条件分配顺序编号信封包含基于计算机随机化项目研究条件。

招聘研究发生在当地社区在健身房,体育俱乐部/联盟,物理治疗诊所,诊所的网站,在线研究清单,在线广告。符合条件的患者发现那些向门诊骨科诊所用肩痛的主要投诉从2013年6月到2017年7月。病人被告知研究的协议,这些会议纳入和排除标准是注册后获得知情同意。入选标准包括病人年龄在18 - 65不懈影响肩部疼痛没有保守治疗至少3个月,重要功能障碍相关症状,医生考试符合肩袖撕裂和积极的诊断成像证实确认部分nonretracted冈上肌肌腱撕裂。患者被排除在外,如果他们有一个巨大的眼泪证明了≥3年级肌肉力量,以前手术影响的肩膀,之前喷射疗法在过去3个月内,伴随的泪水多个肌腱套或二头肌肌腱,巴掌 眼泪 ≥ 年级 2、3型肩峰,峰下空间中重要的骨刺,炎症或autoimmune-based关节疾病,吉隆坡 年级 ≥ 2 盂肱关节炎、胶囊炎、颈椎病理症状,或为恶性肿瘤检测呈阳性。一旦注册,患者进行了随机化的两个研究条件。使用电脑生成的随机化方法,分配的研究条件被放置在隐蔽的信封,打开的顺序研究注册编号。患者在治疗组接受注射自体BMC和血小板产品。在家锻炼计划是由一个物理治疗师和延伸包含在所有飞机nonweighted演习将加强肩胛稳定肌肉以及肱三头肌和肌腱套肌肉(补充 1)。在随机运动组,病人都遇到相同的物理治疗师获取指令运动项目,包括适当的技术和提供了一个n教学讲义带回家。遵守和办理登机手续在6周内完成的练习。运动疗法的病人完成了拉伸、加强和稳定在家练习,有机会跨越至少3个月后治疗组的运动项目缺乏如果需要改进。的持续时间三个月的运动疗法与其他出版研究使用运动治疗肩袖撕裂( 4, 21, 32, 33]。患者接受BMC治疗后随访24个月。

 2.2。初步评估

所有的病人被医生评估之前入学学习。冠状,轴向和矢状面MRI图像的影响评价研究综述了肩膀的标准。冈上肌泪水中确定多个飞机hyperintense信号在冈上肌肌腱。

在初步评估,超声检查是执行在长时间运行和短轴的冈上肌肌腱Sonosite边缘II系统(Sonosite Micromaxx Sonosite, Inc .) 21919年30日开车SE十分WA)和13兆赫线性相控阵换能器的修改评估冈上肌粗鲁的位置。泪水确认为性低回声区在肌腱的bursal-sided, articular-sided或intrasubstance。弗雷德被确认为损失预计足迹的冈上肌肌腱附着。

 2.3。过程描述

患者随机分配到治疗组,患者交叉后,接受超声引导下注射BMC和血小板产品有针对性的肩袖撕裂。所有患者完成了骨髓的愿望(BMA)。BMA过程和处理协议用于这项研究之前描述( 20.]。总之,骨髓吸入六十九网站收集的5 - 15毫升双边髌后上波峰的总量60 - 90毫升肝素化注射器。这是连续离心合成1 - 3毫升的巴菲外套收集。此外,60毫升的静脉血液隔离PRP和血小板溶解产物(PL)。PRP准备通过离心分离和储存在-20°C,并通过recentrifugation PRP的PL是孤立的。有核细胞总数(TNCC)的BMC获得使用TC20™自动细胞计数(Bio-Rad 2000阿尔弗雷德·诺贝尔博士大力神,CA)。一个10 μL BMC样本用移液器吸取到450年 μL与450年无菌水,然后混合 μL的氯化钠总稀释1:100。10 μL的混合物被存入一个微型离心机管,轻轻拌10 μL(台盼蓝和用移液器吸取到一个细胞计数。的下滑是加载到槽TC20™自动细胞计数,每毫升细胞总数,以及活细胞计数每毫升。这个数字乘以稀释的倒数的BMC样本(100),然后乘以BMC的总量获取TNCC示例。治疗过程中,在无菌条件下,超声波被用来定位病人的冈上肌肌腱赤字。在超声指导下,1 - 2 cc injectate BMC组成的60%,20% PRP的体积,20%体积的PL当时经皮注入的面积的眼泪。

Postprocedure,所有患者被鼓励遵循一个标准的康复和回归活动协议。没有利用postprocedurally支撑。病人被要求避免任何活动导致超过2/10的痛苦在他们的康复过程。病人在天0 - 3被要求限制解除/推动和执行被动的活动范围加热后每天练习3 x。从3天postprocedure到星期4,患者被鼓励继续3 x每日的活动范围运动的摆和滑轮演习和其他练习专注于加强肩带。从星期5到11,患者被鼓励开始阻力训练开始不使用阻力带光和进展缓慢。第12周的限制被取消后,患者被鼓励进行偏心和同心练习逐渐恢复到受伤前的活动水平发展。

 2.4。结果测量

患者临床结果完成问卷之前治疗和在每个后续访问1个月,3个月、6个月、12个月和24个月。病人完成三个自行管理的措施在这个研究结果。主要结果的残疾手臂,肩膀和手(DASH),评估残疾、功能、和上肢肌肉骨骼疾病症状在0 - 100点范围0没有残疾,100是严重的残疾 34, 35]。这是来自30个问题的答案评估各方面的日常娱乐活动,除了特定的症状,包括疼痛、刺痛、僵硬和无力。次要结果包括数字疼痛量表(NPS)和一个单一的修改版本评估数值评价(理智)。NPS指导病人选择一个整数(从0到10)表示疼痛的强度,其中0没有痛苦和10是坏的痛苦( 36]。修改后的理智的问病人表示他们已经看到在多大程度上改变他们的病情治疗前相比规模恶化-100%到100%的改善( 37, 38]。任何分数低于0%被截断在0%匹配广泛报道的规模(0% - -100%)。最小临床重要的区别(MCID)被定义为2点减少NPS得分和DASH评分减少10点 39, 40]。止痛药和不良事件也记录下来。

核磁共振评估冈上肌的眼泪在预处理和后处理可用治疗后的患者进行了核磁共振成像后至少12个月。预处理和后处理冠状及矢状序列的肩膀了并排使用基于计算机的随机序列,与医师蒙蔽哪一方代表了预处理和后处理MRI。失明病人和图像秩序,三个独立评分医生比较两个图像序列和识别了健康肌腱基于整体外观。额外蒙蔽MRI评估也进行测量的眼泪由一个医生防止评分者间信可变性。裂缝宽度测量最宽的时候见过液敏日冕序列预处理和后处理核磁共振成像。评估医生蒙蔽所有病人数据,是否之前或之后的序列治疗。

 2.5。统计分析

与事后图基线性mixed-effects模型被用来评估结果分数BMC治疗后改变了。锻炼的效果是由Wilcoxon符号秩之间的测试基准和1 - 3个月的时间点。BMC治疗相比,运动通过Wilcoxon rank-sum测试为1 - 3个月理智的分数,和NPS冲微分分数。这些会议的百分比的MCID NPS和破折号计算。线性mixed-effects模型被用来确定结果不同显著之间的交叉和BMC治疗组。核磁共振成像使用弗莱斯的kappa评分者间信度进行了计算。所有分析使用R版本3.5.1,1.1.456 RStudio版本。

 3所示。结果

2013年6月至2017年7月期间,25例为本研究与冈上肌的眼泪( N = 14 BMC组; N = 11 运动疗法)。研究继续招收新的参与者,但只有病人达到了至少12个月后治疗的分析包含在这期中复审。24例均达到了12个月的随访时间点,17日已经达到24个月,除1运动疗法的病人进入了BMC治疗(图 1)。25总量的病人,11名被诊断为完整的冈上肌的厚度的眼泪和13个被诊断出患有局部厚度的眼泪包含大于肌腱厚度的50%。部分厚度的眼泪,6被认为articular-sided, 6在囊的表面,2是intrasubstance。

流程图的研究。 ∗ 运动疗法患者给予选择交叉BMC治疗组治疗3个月后任何时间;因此,一些6个月的结果数据是不可用的。

基线人口统计学特征得到揭示平均年龄为47岁,平均身体质量指数为26.4,男性多数的56%到44%(表 1)。没有病人在运动疗法组或治疗组失访。TNCC BMC的获得在每个参与者接受BMC治疗从271年到23.34亿年,平均8.1亿。最初可行性数据没有记录,从而为最近的数据显示11研究病人。

人口统计特征。

锻炼 BMC治疗
变量 N 的意思是 ± SD / % N 的意思是 ± SD / %
年龄(年) 11 49 ± 11 46 ± 11
BMI(公斤/米2) 11 25.9 ± 5.3 26.8 ± 3所示。7
TNCC(百万) 10 690年 ± 338年 14 896年 ± 517年
生存能力(%) 4 92年 ± 3 7 94年 ± 4
性别 11 14
男性 5 45.5% 9 64%
女 6 54.5% 5 36%

没有发现任何严重不良事件研究病人在随访中。参与者可以随时报告AEs和被问及并发症在每个后续访问。总共有5个不良事件报告在收到BMC治疗和锻炼组的不良事件。Postprocedural肩膀疼痛和骨髓愿望网站报道了两个病人。一个病人报告新出现的疼痛和麻木的手和手指开始在12个月的时间点。两个病人病理报道在侧的肩膀。一个病人持续一个新的损伤治疗肩膀和12个月后治疗后退出研究。没有病人的外科修复肌腱套在24个月的随访。

短跑成绩的研究的主要结果表明显著改善BMC治疗后相比,运动疗法在3个月( p < 0。 倾向于意义),在6个月( p = 06 )。DASH改进满足统计学意义相对于基线从3个月到24个月的时间点对所有患者接受BMC治疗( p < . 01 )(图 2)。MCID冲刺了61%的BMC治疗组在三个月的时间点,在12个月的时间点提高到91%,并维持在24个月(94%)。相比之下,MCID短跑成绩的运动疗法组了40%在3个月的时间点和20%在6个月(图 3)。

DASH得分在基线和随访时间点 。显示 p 值反映的比较基准。锻炼 N :9、10、5;治疗 N 22:23日,24日,24日,23日,17岁。

比例的患者见到MCID破折号。锻炼 N :9、10、5;治疗 N 22日23:21日,23日,19日,17岁。

NPS是更好的次要结果3和6个月的BMC组相比,运动疗法组( p < 0。 )。NPS也达到统计上显著的改善,治疗后的时间点早在1月开始( p < 0。 在BMC)治疗组和维持剩下的随访时间点( p < . 01 )(图 4)。我们锻炼组没有达到统计上的显著改善NPS或破折号集团前交叉 p < . 01 与基线相比)。MCID NPS是达到43%的BMC治疗组在1个月,在12个月提高到91%,并保持到24个月的时间点(88%)。MCID NPS的运动疗法组受到了22%的患者在1个月,在三个时间点30%略有好转,在6个月前回落至20%,对于那些还没有跨越(图 5)。修改后的理智的分数不同组间显著在3个月( p < . 01 ),表现出显著的改善在BMC组相比,1个月以后点( p < . 01 ),意思是理智的12个月的80%和89%(图24个月 6)。TNCC没有关联任何结果参数在任何后处理的时间点。结果在24个月之间交叉治疗组相比,BMC只治疗组在统计学上没有不同,NPS或理智的( p > 0。 )。

NPS分数BMC之前和之后的治疗。显示 p 值反映的比较基准。锻炼 N :9、10、5;BMC治疗 N 22:23日,24日,23日,23日,17岁。

见到MCID NPS的患者百分比。锻炼 N :9、10、5;治疗 N 22日23:21日,23日,17岁。

修改后的理智的BMC治疗后评分时间点。

盲法比较预处理和postprocedural核磁共振成像的三个医生作为额外的辅助执行结果。这演示了一个选择的共识后处理核磁共振MRI展示健康的冈上肌肌腱在14 15图片可供审查。interreader可靠性(IRR)这是0.64 ( p < . 01 ),表明实质性的协议 41]。眼泪大小BMC治疗后评估显示平均减少26% ( p > 0。 )。

额外的治疗注射自体PRP被允许在医生的自由裁量权,如果病人继续经历疼痛和功能障碍。这种注射接种12例(2例收到2 PRP注射)BMC的意思是7个月后治疗。

 4所示。讨论

这是期中复审的数据从一个一站式的、前瞻性、随机对照、交叉试验评估治疗疗效的冈上肌眼泪BMC和血小板产品相比,保守的运动疗法。演示的BMC治疗组显著减少痛苦和增加功能与基线相比,运动疗法组相比,在3和6个月。这些改进持续到24个月随访患者接受了BMC治疗。除了3 BMC达到MCID患者在12和24个月疼痛和功能。改善肌腱病理显示附近的3个月时间点是一致的与其他研究评估肌腱愈合的生物制剂的治疗( 42, 43]。

BMC的确切机制相关的能力生产这些临床结果尚不清楚,但相信MCS在BMC提供通过旁分泌信号,包括免疫调节治疗效果,antiapoptosis,血管生成,通过刺激和支持祖细胞有丝分裂、增殖和分化 44]。动物研究已经证明,MSC移植恢复功能和改善组织愈合( 45]。BMC移植临床研究显示扩增的外科修复肌腱套与后续retear下降率( 22]。其他临床研究显示改善疼痛和功能设置简单的注射的肌腱套病理学( 20., 22]。

运动疗法在我们的研究没有证明显著改善基线。应该注意的是,运动疗法不同的反应在锻炼组患者,40%的患者达到MCID破折号在3个月,尽管总体的意思是没有显示显著的改进。有很多原因可以解释这些结果。患者可能没有足够的时间来证明其临床改善10/11患者随机分为运动组由6个月了马克BMC治疗组,虽然每研究协议所有患者需要登记前3个月的保守治疗,从而延长BMC前保守疗法治疗的时间。这些入选标准可能也导致意想不到的后果,任何一个运动疗法项目可能产生的重大改进招生进入研究之前发生。也有可能行使集团太小显示统计上的显著差异,因为这是一个早期的评论;然而,尽管小样本发现显著差异在BMC组。最后,患者随机分为运动组被给予一个自导家里锻炼计划的监督执行,没有一个训练有素的医生,可能会有负面影响。我们的家庭运动疗法项目的结果可能不是可概括的更严格的物理治疗计划监控理疗师。

比较三个医生进行盲法预处理核磁共振成像作为二次治疗后的核磁共振成像结果测量研究中。这些医生了实质性的协议,后处理MRI显示了更健康和更少的病理评分者间信度高的冈上肌肌腱纤维。眼泪测量,这个发现,再加上提供证据证明有明显的核磁共振的改进BMC治疗冈上肌肌腱撕裂。虽然撕裂长度的意思是改善只有26%至少12个月的BMC治疗后,患者症状报告更好的平均12个月感觉80%和89%更好的平均24个月。一个可能的解释是,BMC +产品治疗血小板减少某些炎症细胞因子的浓度,如interleukin-8水平的肩膀关节液,已成正比肩袖撕裂患者对疼痛的水平( 46]。

预期的自然症状实质性或全层肩袖撕裂是扩大随着时间的估计有50% - -82.4%的全层撕裂和26.1%的部分厚度眼泪扩大在12 - 18个月 47, 48]。没有差异的百分比修复后患者复发性泪,眼泪大小增加患者保守治疗后,提示修复不一定改变的自然进展的眼泪( 49]。Yoo等人证明了疼痛和临床结果没有显著差异函数之间的分数与外科修复和那些拒绝手术患者的症状全厚度的肩袖撕裂手术推荐( 50]。BMC注射后的24个月的临床结果在当前的研究中已经证明了令人鼓舞的数据关于改善疼痛和功能评分以及影像学改善肌腱外观。

众多组件的BMC注射的复杂环境,msc的数量可能影响高治疗潜在的基于他们的天生的治疗功效。TNCC曾被用作代表的msc注射是治疗比之前更容易获得菌落。而最低TNCC已经假设了其他领域的治疗( 51),没有TNCC阈值建立了治疗的冈上肌的泪水。每个BMC TNCC得到样品处理和大大不同,但个人的结果在这个调查没有相关性的TNCC测量病人的BMC。

有几个潜在的研究局限性。首先,样本容量目前共有25个小主题分析。报名正在进行中。目前我们还不完整的数据收集在这期中复审,用一些缺失的数据点,只有17个病人达到完整的24个月的随访;然而,我们觉得这是重要的当前数据因为招生正在超过最初的预期。第二,治疗后的MRI图像只有19个病人的研究中。三个独立的医师审查员证明重要的评分者间信度通过通常选择治疗后的MRI序列作为健康的冈上肌肌腱,但缺乏完整的数据可能会限制我们得出结论的能力在影像学的进步。第三,长期保守的管理和限制交叉的病人参加锻炼组可能提供了一个更精确的比较保守治疗。然而,病人已经完成入学前至少3个月的保守疗法在这项研究中,几乎一半没有交叉直到接近6个月后开始运动疗法。此外,它曾被显示,运动康复计划之后的三个月的结果预测结果在开始治疗后2年 52]。短期保守的管理和交叉部分被设计成助理招聘和保留。符合家庭锻炼没有测量,可能是一个问题,尽管这似乎并未指出一个问题在任何后续在演习中治疗。

第四,PRP和PL都结合BMC注射可能影响结果在BMC注射。我们添加了PRP和PL BMC injectate组合可能会鼓励更多的肌肉骨骼愈合比任何单独( 53, 54]。生长因子、细胞因子和趋化因子概况PRP, PL, BMC是不同的,可能在鼓励愈合(协同工作 55- - - - - - 58]。多个研究评估利用PRP在关节镜修复全层冈上肌眼泪没有明显的好处根据临床结果分数但未能消除的下降率( 59, 60]。只有一个病例报告治疗的全层与经皮注射PRP冈上肌撕裂。这表明neotendon填满在疼痛和功能和改进1年但没有报告长期功能或痛苦的结果 61年]。很少有证据支持使用PRP只有在经皮治疗全层冈上肌的泪水。

未来的研究机会包括直接比较长期锻炼的结果没有交叉组或肌腱套BMC注射看着眼泪之前治疗关系的长期性和BMC治疗的结果。利用运动日记有助于跟踪合规锻炼计划。也需要研究是否有执行不同的结果与不同的位置,类型和严重程度的眼泪。

总之,根据期中复审数据从我们的随机对照、交叉试验,注射BMC与血小板产品提供重要的功能性收益和减少疼痛而引导家庭锻炼治疗局部和全层,nonretracted冈上肌的泪水。这是第一个随机对照试验,据我们所知,BMC注射的治疗局部和全层的冈上肌眼泪在非手术环境。我们的研究结果表明,超声引导下注射BMC和血小板产品可能是一个安全的和有用的选择保守治疗nonretracted冈上肌肌腱。

 数据可用性

数据用于支持这项研究的结果被限制以保护病人的隐私。对应的数据可从作者在研究人员满足要求的标准访问机密数据。

 的利益冲突

CC是股东和Regenexx CMO, LLC)和总统和所有者的Centeno-Schultz诊所。ZF, UA和ED宣布没有利益冲突。

 确认

作者要感谢卡梅隆卡地亚1和马修·卢卡斯1为协助MRI检查并评分。这项研究是由Regenexx, LLC和Centeno-Schultz诊所。

 补充材料

教学讲义提供给所有的病人在家里锻炼组。

 瓦伦西亚莫拉 M。 Ruiz伊班人 m·A。 迪亚兹Heredia J。 Barco公司Laakso R。 Cuellar R。 加西亚Arranz M。 干细胞治疗肩旋转肌障碍的管理 世界干细胞》杂志上 2015年 7 4 691年 699年 10.4252 / wjsc.v7.i4.691 26029341 穆雷 i R。 LaPrade R。 Musahl V。 Geeslin a·G。 Zlotnicki j . P。 曼恩 b . J。 Petrigliano f。 生物治疗运动损伤二世认为tank-current概念,未来研究和发展障碍,第2部分:肌腱套 骨科运动医学杂志》上 2016年 4 3 2325967116636586 10.1177 / 2325967116636586 2 - s2.0 - 84979017451 27099865 隆戈 美国G。 Franceschi F。 伯顿 一个。 马夫里 N。 Droena V。 保守治疗和肩袖撕裂进展 医学和体育科学 2012年 57 90年 99年 10.1159 / 000328910 2 - s2.0 - 84926106495 21986048 库恩 j·E。 邓恩 w·R。 桑德斯 R。 一个 Q。 -鲍姆加滕 k . M。 主教 j . Y。 Brophy r·H。 凯里 j·L。 霍洛威学院 b G。 琼斯 g . L。 马 c . B。 马克思 r·G。 马克卡迪 E。 波达尔 美国K。 史密斯 m V。 斯宾塞 E·E。 比达尔 答:F。 狼 b R。 莱特 r·W。 月球的肩膀集团 物理治疗的有效性治疗防止损伤的全层肩袖撕裂:多中心前瞻性队列研究 杂志的肩部和肘部手术 2013年 22 10 1371年 1379年 10.1016 / j.jse.2013.01.026 2 - s2.0 - 84884356696 23540577 波哥 d . J。 霍金斯 r . J。 Huckell g . H。 安吉洛 r . L。 Schickendantz m . S。 结果非手术管理的全层肌腱套的眼泪 临床骨科和相关研究 1993年 294年 103年 110年 10.1097 / 00003086-199309000-00013 戈德堡 b。 Nowinski r . J。 Matsen f。 三世 结果非手术管理的全层肩袖撕裂 临床骨科和相关研究 2001年 382年 99年 107年 10.1097 / 00003086-200101000-00015 2 - s2.0 - 0035160710 霍金斯 r·H。 邓洛普 R。 非手术治疗肩袖撕裂 临床骨科和相关研究 1995年 321年 178年 188年 10.1097 / 00003086-199512000-00028 Moosmayer 年代。 隆德 G。 Seljom U。 Svege 我。 亨尼希 T。 塔里克 R。 史密斯 h·J。 比较手术和理疗治疗中小肌腱套的眼泪 《骨与关节手术。英国卷(伦敦) 2010年 92 - b 1 83年 91年 10.1302 / 0301 - 620 x.92b1.22609 2 - s2.0 - 75649112651 Koubaa 年代。 本•萨拉赫 f . Z。 Lebib 年代。 美里 我。 Ghorbel 年代。 Dziri C。 保守的管理全层肩袖撕裂。24例的前瞻性研究 编年史de Readaptation医学院学习体质 2006年 49 2 62年 67年 10.1016 / j.annrmp.2005.08.008 2 - s2.0 - 32844465517 16387384 Jeanfavre M。 hust 年代。 列夫 G。 运动疗法在全层的非手术治疗肩袖撕裂:系统回顾 国际运动物理治疗》杂志上 2018年 13 3 335年 378年 30038823 Giotis D。 Aryaei 一个。 Vasilakakos T。 Paschos n K。 生物因素的肩膀疾病的有效性 开放的整形外科杂志 2017年 11 163年 182年 10.2174 / 1874325001711010163 28400884 Randelli p S。 梅农 一个。 诺切里诺 E。 Aliprandi 一个。 Feroldi f·M。 Mazzoleni m·G。 成为 年代。 Ambrogi F。 Cucchi D。 关节镜的长期结果肩袖修复:初始裂缝大小问题:一个前瞻性研究临床和放射学结果至少10年的随访 美国运动医学杂志》上 2019年 47 11 2659年 2669年 10.1177 / 0363546519865529 2 - s2.0 - 85071487154 31411899 咖喱 e . J。 Matzkin E·E。 越南盾 Y。 希金斯 l D。 卡茨 j . N。 耆那教徒的 n . B。 结构特点是不与肩袖撕裂的疼痛和功能相关:行队列研究 骨科运动医学杂志》上 2015年 3 5 10.1177 / 2325967115584596 2 - s2.0 - 84979018642 26675985 Kukkonen J。 Joukainen 一个。 Lehtinen J。 马提拉 k . T。 Tuominen e . k . J。 Kauko T。 Aarimaa V。 非创伤性的治疗肩袖撕裂:和一年的临床随机对照试验的结果 骨与关节杂志》上 2014年 96 - b 1 75年 81年 10.1302 / 0301 - 620 x.96b1.32168 2 - s2.0 - 84892583856 24395315 Moosmayer 年代。 隆德 G。 Seljom 美国。 Haldorsen B。 Svege i . C。 亨尼希 T。 Pripp a . H。 史密斯 h·J。 肌腱修复与物理治疗肩袖撕裂的治疗:一项随机对照研究103例随访5年 《骨和关节手术。美国卷 2014年 96年 18 1504年 1514年 10.2106 / JBJS.M.01393 2 - s2.0 - 84907288778 25232074 Seida j . C。 勒布朗 C。 斯考滕 j . R。 穆萨维 美国年代。 哈特尔 l 范德米尔 B。 Tjosvold l 谢普 d . M。 系统回顾:非手术和手术治疗肩袖撕裂 内科医学年鉴 2010年 153年 4 246年 255年 10.7326 / 0003-4819-153-4-201008170-00263 2 - s2.0 - 77956418339 20621893 Khatri C。 艾哈迈德 我。 帕森斯 H。 史密斯 n。 劳伦斯 t M。 莫迪 c·S。 画了 美国J。 Bhabra G。 帕森斯 n R。 安德伍德 M。 梅特卡夫 a·J。 自然历史的全层肩袖撕裂在随机对照试验:系统回顾和荟萃分析 美国运动医学杂志》上 2019年 47 7 1734年 1743年 10.1177 / 0363546518780694 2 - s2.0 - 85049866843 29963905 Thomopoulos 年代。 ·哈特斯利 G。 罗森 V。 莫顿 M。 加拉茨 l 威廉姆斯 g·R。 Soslowsky l . J。 细胞外基质成分的局部表达愈合肌腱插入网站:原位杂交研究 骨科研究期刊》的研究 2002年 20. 3 454年 463年 10.1016 / s0736 - 0266 (01) 00144 - 9 2 - s2.0 - 0036240539 12038618 乔杜里 年代。 间充质干细胞应用肌腱愈合 肌肉,韧带和肌腱杂志 2012年 2 3 222年 229年 23738300 Centeno c·J。 伊丽莎白 H。 巴希尔 J。 古德伊尔 年代。 弗里曼 m D。 未来的多站点注册表特定协议的研究自体骨髓集中治疗肩肩袖撕裂和骨关节炎 疼痛研究杂志》 2015年 8 269年 276年 10.2147 / JPR.S80872 2 - s2.0 - 84953724731 26089699 金 美国J。 金 e·K。 金 美国J。 首歌 d . H。 影响患者骨髓送气音和富含血小板血浆集中在肩袖肌腱部分撕裂 矫形外科和研究杂志》上 2018年 13 1 1 10.1186 / s13018 - 017 - 0693 - x 2 - s2.0 - 85042513328 29298726 Hernigou P。 Flouzat Lachaniette c . H。 Delambre J。 Zilber 年代。 Duffiet P。 舍瓦 N。 Rouard H。 生物增加肩袖修复与间充质干细胞在关节镜检查改善愈合和防止进一步的眼泪:一项病例对照研究 国际整形外科 2014年 38 9 1811年 1818年 10.1007 / s00264 - 014 - 2391 - 1 2 - s2.0 - 84922833252 塔· K。 Amirhamed h·A。 Kamarul T。 进步的人类骨骨髓来源间充质干细胞治疗软骨缺陷:系统回顾 实验生物学和医学(新泽西州梅伍德) 2014年 239年 6 663年 669年 10.1177 / 1535370214530364 2 - s2.0 - 84903372736 24764239 卡普兰 答:我。 mesengenic过程 诊所整形手术 1994年 21 3 429年 435年 7924141 Docheva D。 穆勒 美国一个。 北京 M。 埃文斯 c . H。 生物制剂对肌腱修复 先进的药物输送的评论 2015年 84年 222年 239年 10.1016 / j.addr.2014.11.015 2 - s2.0 - 84929076672 25446135 刘 l Hindieh J。 梁 d . J。 太阳 h . B。 进步的干细胞based-therapeutic肌腱修复的方法 骨科杂志》的翻译 2017年 9 69年 75年 10.1016 / j.jot.2017.03.007 2 - s2.0 - 85029045152 29662801 Ellera戈麦斯 j·L。 达席尔瓦 r . C。 新罗 l·m·R。 阿伯 m·R。 Pellanda R。 传统的肩袖修复辅以单核自体干细胞的援助 膝盖手术,运动创伤学,关节镜检查 2012年 20. 2 373年 377年 10.1007 / s00167 - 011 - 1607 - 9 2 - s2.0 - 84856082407 21773831 Havlas V。 Kotaška J。 Koniček P。 Trč T。 Konradova Š。 Koči Z。 Sykova E。 使用人工培养的自体骨髓干细胞在修复肩袖撕裂:安全研究的初步结果 Acta Chirurgiae Orthopaedicae et Traumatologiae Cechoslovaca 2015年 82年 3 229年 234年 26317295 Kaizawa Y。 富兰克林 一个。 莱顿 J。 贝恩 答:W。 图·图鲁 美国。 Sotelo莱昂 D。 王 Z。 艾布拉姆斯 g D。 常 J。 福克斯 p . M。 增加慢性肌腱套使用脂肪干细胞治疗人类tendon-derived梗塞部位水凝胶 骨科研究期刊》的研究 2019年 37 4 877年 886年 10.1002 / jor.24250 2 - s2.0 - 85062712891 30747435 Camargo p R。 阿维拉 m·A。 Alburquerque-Sendin F。 艾莎 n。 桥本 l . H。 Salvini t F。 偏心培训肩膀绑架者改善疼痛、功能和等速表现主题与肩膀撞击综合症:一个案例系列 航空杂志上Brasileira de Fisioterapia 2012年 16 1 74年 83年 10.1590 / s1413 - 35552012000100013 2 - s2.0 - 84858600415 22441232 Duzgun 我。 Baltaci G。 Atay o . A。 比较慢和加速康复协议后关节镜肩袖修复:疼痛和功能活动 Acta Orthopaedica et Traumatologica Turcica 2011年 45 1 23 33 10.3944 / AOTT.2011.2386 2 - s2.0 - 79954993060 21478659 鲍默 t·G。 常ydF4y2Ba D。 门迪人 V。 Dischler J。 Zauel R。 范Holsbeeck M。 Siegal d S。 神圣的 G。 Moutzouros V。 省长 m·J。 影响肌腱套病理学和物理治疗体内肩膀运动和一个症状患者的临床结果全层肩袖撕裂 骨科运动医学杂志》上 2016年 4 9 10.1177 / 2325967116666506 2 - s2.0 - 84989959912 27734020 米勒 r·M。 Popchak 一个。 Vyas以及 D。 Tashman 年代。 Irrgang J·J。 Musahl V。 Debski r·E。 运动疗法治疗有症状的影响全层冈上肌眼泪在体内盂肱运动学 杂志的肩部和肘部手术 2016年 25 4 641年 649年 10.1016 / j.jse.2015.08.048 2 - s2.0 - 84960539587 26620280 Beaton d E。 卡茨 j . N。 Fossel a . H。 莱特 j·G。 Tarasuk V。 庞巴迪 C。 测量全部或部分?有效性、可靠性和响应能力的残疾手臂、肩膀和手结果测量在不同地区的上肢 手治疗杂志 2001年 14 2 128年 146年 11382253 Hudak p . L。 Amadio p C。 庞巴迪 C。 发展上肢的结果测量:DASH(残疾的手臂,肩膀和手)(纠正)。上肢协作组织(UECG) 美国工业医学杂志》上 1996年 29日 6 602年 608年 10.1002 / (SICI) 1097 - 0274 (199606) 29:6 < 602:: AID-AJIM4 > 3.0.CO; 2 l 8773720 小贩 年代。 佩恩 年代。 克尔 C。 哈迪 M。 鲍威尔 J。 系统地评价证据:审查不同的数据 定性的健康研究 2002年 12 9 1284年 1299年 10.1177 / 1049732302238251 2 - s2.0 - 0036832145 12448672 Shelbourne k·D。 巴恩斯 答:F。 灰色的 T。 关联一个评估数值评价(理智)评级修改辛辛那提膝盖评级系统和IKDC主观总分ACL重建后的病人或膝盖关节镜检查 美国运动医学杂志》上 2012年 40 11 2487年 2491年 10.1177 / 0363546512458576 2 - s2.0 - 84868236132 22972851 威廉姆斯 g . N。 Gangel t·J。 Arciero r。 Uhorchak j . M。 泰勒 d . C。 比较单一的评估数字评价方法和两肩等级量表 美国运动医学杂志》上 1999年 27 2 214年 221年 10.1177 / 03635465990270021701 2 - s2.0 - 0033064958 索伦森 答:一个。 霍华德 D。 棕褐色 w·H。 Ketchersid J。 Calfee r P。 最小临床重要差异3患者自我评分结果的工具 《华尔街日报》的手术 2013年 38 4 641年 649年 10.1016 / j.jhsa.2012.12.032 2 - s2.0 - 84875530247 23481405 麦切纳 l。 斯奈德 a。R。 Leggin b G。 响应的数字肩痛患者疼痛评定量表和手术状态的影响 运动康复杂志》 2011年 20. 1 115年 128年 10.1123 / jsr.20.1.115 2 - s2.0 - 79953782580 21411827 兰迪斯 j . R。 科赫 G·G。 测量观察者协议分类数据 生物识别技术 1977年 33 1 159年 174年 843571年 亚达夫 R。 Kothari s Y。 博拉 D。 比较本地注入富血小板血浆和肱骨的糖皮质激素治疗肱骨外上髁炎 临床与诊断研究杂志》上 2015年 9 7 RC05 RC07 10.7860 / JCDR / 2015/14087.6213 2 - s2.0 - 84936886148 金 美国J。 首歌 d . H。 公园 j·W。 公园 年代。 金 美国J。 影响骨髓吸入concentrate-platelet-rich等离子tendon-derived干细胞和肩袖肌腱撕裂 细胞移植 2017年 26 5 867年 878年 10.3727 / 096368917 x694705 2 - s2.0 - 85019157278 28105983 Meirelles Lda 年代。 丰特斯 a . M。 一家名为 d . T。 卡普兰 答:我。 机制参与治疗的间充质干细胞的性质 细胞因子和生长因子的评论 2009年 20. 5 - 6 419年 427年 10.1016 / j.cytogfr.2009.10.002 2 - s2.0 - 70849103924 19926330 Yokoya 年代。 Mochizuki Y。 Natsu K。 Omae H。 经营着 Y。 人选 M。 肌腱套使用bioabsorbable再生材料与骨骨髓来源间充质干细胞在兔模型 美国运动医学杂志》上 2012年 40 6 1259年 1268年 10.1177 / 0363546512442343 2 - s2.0 - 84861812089 22491821 冈 K。 小林 T。 山本 一个。 Shitara H。 大泽生 T。 Ichinose T。 Takagishi K。 肩膀疼痛和关节内的肩袖撕裂患者interleukin-8水平 风湿性疾病的国际期刊 2017年 20. 2 177年 181年 10.1111 / 1756 - 185 x.12581 2 - s2.0 - 84928744830 25930944 Tashjian r . Z。 流行病学、自然历史和适应症治疗肩袖撕裂 诊所在运动医学 2012年 31日 4 589年 604年 10.1016 / j.csm.2012.07.001 2 - s2.0 - 84867137279 23040548 金 y S。 金 s E。 英国宇航系统公司 s . H。 李 h·J。 Jee w·H。 公园 c K。 撕裂的症状全层和partial-thickness肩袖撕裂的MRI重复 膝盖手术,运动创伤学,关节镜检查 2017年 25 7 2073年 2080年 10.1007 / s00167 - 016 - 4388 - 3 2 - s2.0 - 85000658928 查尔默斯 p . N。 罗斯 H。 格兰杰 E。 Presson 答:P。 张 C。 Tashjian r . Z。 肩袖修复的效果自然历史:系统回顾中间的长期结果 JBJS开放获取 2018年 3 1、文章e0043 10.2106 / JBJS.OA.17.00043 30229235 柳 j . C。 Lim t·K。 金 d . H。 Koh k . H。 比较推荐后的手术,没有手术患者手术修复肩袖撕裂的症状 骨科科学杂志》 2018年 23 1 64年 69年 10.1016 / j.jos.2017.09.018 2 - s2.0 - 85040235723 29021101 Centeno c·J。 伊丽莎白 H。 巴希尔 J。 古德伊尔 年代。 弗里曼 m D。 特定的剂量反应分析骨髓集中治疗膝骨关节炎的协议 BMC肌肉骨骼疾病 2015年 16 1 258年 10.1186 / s12891 - 015 - 0714 - z 2 - s2.0 - 84941777763 布尔曼 r S。 更多的 k·D。 Hollinshead r·M。 威利 j . P。 布雷特 K。 Mohtadi n G。 纳尔逊 答:一个。 罗 即K。 科比 D。 肌腱套生活质量指数预测的结果非手术治疗患者的慢性肩袖撕裂 《骨和关节手术。美国卷 2014年 96年 22 1883年 1888年 10.2106 / JBJS.M.01457 2 - s2.0 - 84911372025 25410506 Bolte拍摄 J。 乏特氏壶腹 C。 Culla a . C。 Ahlfeld T。 ( J。 卡斯滕 P。 Disch a . C。 古德曼 美国B。 Gelinsky M。 Stiehler M。 Zwingenberger 年代。 两步干细胞疗法集中骨髓相比提高骨再生疗法 骨科研究期刊》的研究 2019年 37 6 1318年 1328年 10.1002 / jor.24215 2 - s2.0 - 85061436008 30628121 卡斯滕 P。 Beverungen M。 洛伦兹 H。 维兰德 J。 菲尔 M。 盖革 F。 比较富含血小板血浆和VEGF-transfected间充质干细胞在血管化临界大小的骨缺损和骨形成 细胞、组织、器官 2012年 196年 6 523年 533年 10.1159 / 000337490 2 - s2.0 - 84870252896 22796828 重晶石 M。 Vasileff w·K。 米勒 M。 Borchers J。 Flanigan d . C。 Durgam 美国年代。 蜂窝组件和生长因子的内容富含血小板血浆与一个可定制的商业系统 美国运动医学杂志》上 2019年 47 5 1216年 1222年 10.1177 / 0363546519827947 2 - s2.0 - 85062663268 30848659 萧 s T。 Asgari 一个。 Lokmic Z。 辛克莱 R。 除尘 g . J。 Lim s Y。 Dilley r . J。 比较分析旁分泌因子表达在人类成人源自骨髓间充质干细胞,脂肪,和真皮组织 干细胞与发展 2012年 21 12 2189年 2203年 10.1089 / scd.2011.0674 2 - s2.0 - 84860425709 22188562 Mussano F。 热那亚 T。 Munaron l Petrillo 年代。 Erovigni F。 Carossa 年代。 细胞因子,趋化因子,生长因子的富含血小板血浆 血小板 2016年 27 5 467年 471年 10.3109 / 09537104.2016.1143922 2 - s2.0 - 84961209703 26950533 Villatoro a·J。 Alcoholado C。 Martin-Astorga m . C。 费尔南德斯 V。 Cifuentes M。 一步 J。 比较分析和表征的可溶性因子和液培养的脂肪组织和骨髓间充质干细胞在犬类物种 兽医免疫学和免疫病理 2019年 208年 6 15 10.1016 / j.vetimm.2018.12.003 2 - s2.0 - 85059006297 30712794 蔡 y Z。 张 C。 林 x J。 富含血小板血浆的功效在关节镜修复全层肩袖撕裂:一个荟萃分析 杂志的肩部和肘部手术 2015年 24 12 1852年 1859年 10.1016 / j.jse.2015.07.035 2 - s2.0 - 84947434379 26456434 Malavolta 大肠。 Gracitelli m·e·C。 Assuncao j . H。 费雷拉否决权 答:一个。 Bordalo-Rodrigues M。 de Camargo o . P。 肩袖修复的临床和结构评估和没有添加富含血小板血浆5年随访:一项前瞻性随机研究 美国运动医学杂志》上 2018年 46 13 3134年 3141年 10.1177 / 0363546518795895 2 - s2.0 - 85055826784 30234999 床铺 一个。 Neotendon填满一个完整的厚度肌腱套脚印撕裂后超声引导液体富血小板血浆注入和经皮:腱有利结果长达一年 F1000Research 2013年 2 23 10.12688 / f1000research.2 - 23. - v1 2 - s2.0 - 84914814263 24826209