变应性鼻炎(AR)是一种流行疾病,导致一个重要的,经常被低估的卫生负担为个人和社会。目前的药物治疗不能处理过敏反应的调节,同时可以缓解过敏症状。间充质干细胞(msc)有着不同的属性,如能够分化成不同的细胞谱系,分泌可溶性因子的关键细胞生存和增殖,迁移到损伤的确切地点,并调节免疫反应。临床研究已经广泛在msc的模型进行各种神经系统疾病等疾病。由于它们的免疫调节特性,msc已逐渐被认为成为一个有前途的治疗AR的策略虽然到目前为止,MSCs-mediated治疗AR仍处于动物实验阶段。完全理解的角色和msc免疫调节作用机制作为先决条件,将有利于MSCs-based基于“增大化现实”技术的应用临床治疗方法。综述的文章中,我们强调了最近的研究进展并给出一个简短的观点在未来MSCs-mediated治疗应用的研究基于“增大化现实”技术治疗。
特点是存在的一个或多个鼻症状,包括喷嚏、发痒、流鼻涕,鼻塞,过敏性鼻炎(AR)已被确认为一种非传染性的慢性炎症性疾病的鼻粘膜。病理上,基于“增大化现实”技术与免疫球蛋白E (IgE)介导的免疫反应对环境过敏原(
msc识别多能,nonhematopoietic,基质在成年前体细胞,和新生儿组织。最常见的来源骨髓msc,脂肪组织,和脐带
一般来说,当前的基于“增大化现实”技术的治疗方法包括预防过敏原或刺激物接触,药物治疗,特定的免疫疗法,手术。然而,几乎所有这些策略是基于symptoms-alleviating被动的方法。是否由病人自己或规定的医务人员,药物治疗作为主要的基于“增大化现实”技术的方法来控制症状。有许多选择口服或系统使用,局部鼻内的应用程序,和替代疗法,可以考虑。药物治疗包括肥大细胞稳定剂,抗组胺药、糖皮质激素(方面),白三烯受体拮抗剂,鼻减充血剂(
众所周知,msc导致从Th2转向Th1反应基于“增大化现实”技术,可以调节的功能调节性T细胞亚群)(
msc的能力,很大程度上改变免疫细胞的表型和功能属性可溶性的生产因素。msc产生和释放各种可溶性因子负责免疫抑制功能,包括前列腺素E2 (PGE2) [
可溶性MSCs-mediated免疫抑制的关键因素。
| 溶性因素 | 免疫调节作用 | 参考 |
|---|---|---|
| PGE2 | 抑制dc的成熟 |
( |
| 被罩 | 抑制细胞增殖、细胞毒性和细胞因子NK细胞的生产 |
( |
| TGF - |
抑制CD8 + T细胞介导的激活 |
( |
| il - 10 | 抑制T细胞的增殖 |
( |
| 没有 | 抑制T细胞的增殖 | ( |
| TSG-6 | 抑制dc的成熟和功能 | ( |
| il - 6 | 抑制dc的分化 | ( |
| 生活 | 抑制T细胞的增殖 | ( |
| HLA-G5 | 抑制T细胞的增殖 |
( |
| IL1RA | 抑制B细胞的分化 | ( |
示意图说明可溶性MSCs-mediated免疫抑制因素。msc分泌各种可溶性因素发挥免疫抑制的影响。msc抑制T细胞的增殖和活化,抑制B细胞分化,抑制dc的成熟和分化,抑制增殖,NK细胞的细胞毒性和细胞因子生产。msc还诱导亚群扩张。
汉et al。
与抑制活动激活T细胞,msc促进了T细胞的增殖和激活处于静止状态。风扇等人报道,iPSC-MSCs平衡偏向Th1 / Th2细胞因子的水平通过促进静止淋巴细胞的增殖,激活CD4 +和CD8 + T细胞,移植亚没有任何额外的刺激。进一步的研究表明,细胞间接触机制可能参与免疫调节,而NF -
msc在激活T细胞免疫抑制效应但可以促进静止T细胞的反应,建议不同的免疫调节功能,根据疾病的阶段msc。
然而,德赛等人研究了msc在allergen-stimulated淋巴细胞的免疫效果的基于“增大化现实”技术的主题,发现与过敏性哮喘受试者相比,msc导致显著增加抗原的增殖淋巴细胞从基于“增大化现实”技术的学科的挑战。在他们看来,增加淋巴细胞增殖是由msc呈现过敏原的CD4 + T细胞,这是与增加生产T细胞的炎性细胞因子,并增加表达主要组织相容性复合体(MHC)——和CD86 msc (
目前,新兴证据解决潜在的msc的免疫调节机制的动物模型AR(表
总结应用msc的AR模型。
| 动物 | msc的来源 | 政府和剂量 | 效果 | 参考 |
|---|---|---|---|---|
| BALB / c小鼠 | BALB / c小鼠脂肪组织 | 尾静脉注射, |
Y | ( |
| 白化病老鼠 | 白化大鼠脂肪组织 | 腹腔内注射, |
Y | ( |
| BALB / c小鼠 | 人类扁桃体组织 | 静脉注射, |
Y | ( |
| 老鼠 | 小鼠鼻粘膜 | 尾静脉注射,每天一次,3天 | Y | ( |
| BALB / c小鼠 | BALB / c小鼠骨髓 | 静脉注射, |
Y | ( |
| BALB / c小鼠 | BALB / c小鼠骨髓 | 腹腔内注射, |
Y | ( |
| Sprague-Dawley老鼠 | 人类脐带 | 腹腔内注射, |
Y | ( |
缩写:Y:效果显示。
据报道,在小鼠模型的基于“增大化现实”技术,脂肪MSC可以迁移到鼻腔粘膜和抑制嗜酸性炎症部分通过转向的Th1 Th2免疫反应的过敏原(
msc源自人类扁桃体可以有效减少过敏症状,Th2细胞因子,和OVA-specific IgE分泌物B细胞在小鼠模型的基于“增大化现实”技术。此外,天生的细胞因子的水平(IL-25和IL-33)和eotaxin mRNA在鼻粘膜,减少暗示这种机制有助于减少过敏炎症(
杨等人报道,鼻腔mucosa-derived msc从老鼠可以迁移到鼻粘膜通过OVA-sensitized小鼠尾静脉注射。更重要的是,这些msc被证明是监管机构,平衡的Th1、Th2免疫反应移植IgG2a和干扰素(IFN)
赵等人表明,静脉注射骨骨髓来源msc在小鼠模型的基于“增大化现实”技术的显著减轻过敏症状,减少了嗜酸性粒细胞浸润,OVA-specific IgE, Th2细胞因子(il - 4、IL-5 IL-13),和监管细胞因子(il - 10)。因此,Th1 (IFN -水平
李等人发现,人类脐cord-derived msc改善急性AR在老鼠可能通过调控相关的细胞因子分泌的巨噬细胞在急性AR。生理证据包括MSCs-conferred减少il - 4, TNF -
虽然到目前为止,MSCs-mediated影响的基于“增大化现实”技术治疗观察动物模型;它揭示未来发展前景的潜在的治疗应用MSCs-based基于“增大化现实”技术治疗。
MSCs-based治疗AR动物模型上的研究可以提供另一种更有效的和非常有前途的战略实际上受益的基于“增大化现实”技术与传统治疗无法治愈的患者。但是,它仍有很长的路要走从当前的基于“增大化现实”技术的研究动物模型最终临床应用的基于“增大化现实”技术治疗安全、有效,经常由于一些我们面临如下详细的巨大挑战。
从技术上讲,目前的方法对msc一代缺乏效率和高质量。(1)目前尚不清楚如何开发优质clinical-grade msc产品。(2)质量控制的msc生成到目前为止是一个大问题,因为msc产生的不同组织和不同实验室是基于他们自己的协议。(3)重大变化准备、适应性和功能的msc由于组织来源,文化方法,传播水平(
生物,有必要进一步研究机制的msc免疫调节免疫调节治疗AR症状。临床上,安全地实现翻译,伦理,和有效的,它是必不可少的积累的临床疗效和长期安全性数据。更具体地说,对于临床试验,msc剂量和应用方法上的信息作为先决条件将MSC-based治疗AR动物模型到诊所。
最近的研究表明,细胞外囊泡(EVs)源自msc (MSC-EVs)可能携带类似的免疫调节特性的msc (
所有作者声明没有与这篇文章相关的利益冲突。
这项工作是支持由中国国家自然科学基金(81870701),吉林省级财政部门的项目(2018 scz042),吉林省卫生科技人才项目(2019 scz004)和吉林省科技发展计划优秀青年人才基金项目(20190103097 jh)。