恶性肿瘤内存在的层次组织和异质性最近由于肿瘤细胞的干细胞的子集。癌症干细胞(二者)获得了独家利益确定推动肿瘤生长和种子转移和负责治疗失败和抗肿瘤 1]。

驱动CSC人口的分子机制已经开始出现,并识别和起源的因素保持甚至诱发CSC表型仍然强烈的研究领域。这个特殊的问题包含七个文章,四个评论,和三个原始研究,强调CSC-activated通路的最新进展,特别强调CSC和肿瘤微环境之间的相互作用(时差)。这里介绍的研究也强调了化合物(例如,epi-drugs)描述调节二者和TME-activated通路,从而可以随后用于治疗使用。

p .总的来说et al .,在一篇评论文章中,讨论了CSC和间叶细胞癌细胞之间的重叠的表型,起源,激活途径,癌症治疗的影响。事实上,类似于CSC,癌症细胞上皮间充质转变之间的联系和转移以及阻力提出了抗癌药物( 2]。尽管其他报告建议EMT不是必要的转移,而是肿瘤微环境,调节上皮细胞或间充质状态,仍然代理目标共同通路调节CSC和EMT(例如,TGF - β和NF - κβ信号)显示antimetastatic潜力,提高抗癌治疗。然而,作者还建议,针对突出的策略来防止肿瘤缓解途径应包括综合相结合的方法,在考虑内在活力描述,肿瘤内的互变现象能力non-CSCs新的二者和间充质细胞,通过EMT激活。

如上建议,一些证据表明微环境的重要作用在调节CSC及其参与肿瘤恶化。在这方面c Ciardiello等人回顾了CSC和微环境之间的双向通信机制,由细胞外囊泡(EVs)。电动汽车被认为是最有效的车辆信息的细胞,和最近的研究表明,他们发挥重要作用在癌症发展和进展,通过转移肿瘤细胞之间的信息以及在肿瘤细胞和肿瘤微环境之间,旁分泌和系统性水平( 3]。电动汽车是高度异构;然而,他们可分为两个主要的类:摆脱微泡,通过质膜的直接出芽,形成液,体积小泡(30 - 150 nm)生成通过古典endosome-multivesicular身体通路( 3]。

后面的这个类的特定角色的囊泡了徐j . et al .他们推测液在维持内稳态中发挥作用在肿瘤non-CSCs和二者之间。作者描述了液可以调节EMT和CSC表型激活stem-related信号通路(例如,Wnt、切口或刺猬通路)对接在癌症细胞受体和/或细胞内转移他们的货物。

表观遗传改变起着重要的作用在一些癌症的发生和发展。此外,由于通常是动态的和可逆的表观遗传学改变,表观遗传操纵已经成为一个有吸引力的小说抗癌治疗。

越来越多的证据支持CSC的表观遗传调控的意义特征( 4]。DNA甲基化和组蛋白乙酰化作用是两个表观遗传修饰,参与调节许多基因表达调节重要的细胞活动如增殖、分化、迁移( 5]。DNA甲基化的角色在二者相对完善,组蛋白和非组蛋白的蛋白质乙酰化的作用还没有完全清楚( 4]。在这种背景下,不同的血液和实体肿瘤蛋白质乙酰化模式的特点是放松管制由于遗传或表观遗传变化 6]。蛋白质乙酰化是催化乙酰转移酶和去乙酰酶抑制剂,通过添加和删除赖氨酸残基的乙酰基,分别为( 5]。小分子抑制剂乙酰转移酶和去乙酰酶抑制剂在临床试验中,和四个脱乙酰酶抑制剂已被FDA批准用于治疗血液恶性肿瘤( 6]。

在这个问题上,d . Trisciuoglio等人回顾了乙酰转移酶酶的生理和病理作用以及他们参与干细胞更新和分化的规定在正常和癌症细胞群。作者还讨论了乙酰转移酶抑制剂作为新型抗癌药物的潜力。

两个额外的epi-drugs 5-azacytidine(阿扎)和5-aza-2 ′ 脱氧胞苷(DAC),也已被FDA批准在血液肿瘤,和一些研究显示他们的治疗潜力也在实体肿瘤( 5]。

这里,k . Agrawal等人首次证明检查参与组成分泌腺的基质细胞的影响,癌症细胞响应阿扎和DAC。在细节,考虑到在转移性结直肠癌细胞之间的交互(CRC)和基质在遥远的转移地点很重要,作者调查了colon-unassociated正常的人类包皮和肺成纤维细胞的影响,辐射诱导衰老同行和他们的条件培养基,在CRC细胞对阿扎和DAC。有趣的是,尽管相反的影响成纤维细胞和调节介质的阿扎和DAC抗肿瘤效果报告和讨论,作者建议肿瘤基质的潜力比预测DNA-demethylating表观遗传癌症治疗的结果。

最后,这个特殊的问题包含两个额外的原始研究两个有趣的话题。第一个研究徐瑞秋刘等人处理潜在的人类正常的间充质干细胞(msc)。msc可以从多个源隔离包括骨髓、脂肪、脐带,经血和拥有巨大的潜力在再生医学和细胞疗法在不同的临床应用 7]。有趣的是,作者提出了一些证据,在体外和体内异种移植模型,证明人类的月经血干细胞和脐带干细胞相比,可以抑制宫颈癌细胞生长,因此建议原创小说细胞疗法抗癌方法。

f .巴西等人的第二项研究评估Myc致癌基因的表达和Mxd拮抗剂在造血干细胞和骨髓祖人口Flt3-ITD-knockin骨髓增生小鼠模型。事实上,FLT3基因的突变已报告在急性髓系白血病(AML)和与不良预后相关,而Myc失调已经在血液恶性肿瘤。作者通过强调FLT3受体之间的相互作用和Myc,建议联合疗法的潜力与酪氨酸激酶抑制剂和Myc拮抗剂在治疗AML。