SCI 干细胞国际 1687 - 9678 1687 - 966 x Hindawi出版公司 10.1155 / 2016/9394150 9394150 研究文章 Polydatin保护骨髓干细胞免受氧化损伤:参与联盟2 /通路 程ydF4y2Ba Meihui 侯 余 林 Dingkun Tamama Kenichi 脊柱退行性疾病的研究实验室 广东省中医医院 广州510120 中国 2016年 6 12 2015年 2016年 29日 04 2015年 20. 07年 2015年 02 08年 2015年 6 12 2015年 2016年 版权©2016 Meihui陈等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

Polydatin,白藜芦醇的配糖体,据报道,具有强大的抗氧化效果。在目前的研究中,我们旨在调查中白藜芦醇苷的影响浸膏得骨骨髓来源间充质干细胞(bmsc)死亡引起的过氧化氢(H2O2),模仿周围的微环境移植细胞体外脊髓受伤。在我们的研究中,有效地阻止了白藜芦醇苷MTT结果表明浸膏得率降低的细胞生存能力造成的H2O2。赫哲族民间33258年,膜联蛋白V-PI,免疫印迹试验显示H2O2全身的细胞凋亡在bmsc,减毒。白藜芦醇苷的浸膏得率显著保护bmsc白藜芦醇苷进一步的研究表明,浸膏得率与细胞凋亡由于其抗氧化效果和联盟的规定2 /通路。综上所述,我们的研究结果可以用于白藜芦醇苷表明浸膏得率结合综合治疗脊髓损伤通过提高细胞生存和氧化应激微环境。

 1。介绍

在中枢神经系统(CNS)疾病、脊髓损伤(SCI)是最具破坏性的和痛苦的 1, 2]。40例诊断为每百万个人SCI ( 3]。骨骨髓来源间充质干细胞(bmsc),具有免疫抑制特性和无限self-amplification和终端分化的能力( 4, 5],发挥特殊作用,改善神经损伤中枢神经系统疾病模型包括SCI ( 6]。细胞替代msc在不同科学动物模型显示功能恢复( 7, 8]。然而,试图bmsc移植到动物和人类主体阻碍主要是因为穷人的生存bmsc [ 9]。在移植后,bmsc面临一个复杂的环境危险因素,可能导致细胞死亡包括氧化应激( 4, 9, 10]。增加活性氧(ROS)导致持续氧化应激损伤脊髓的关键因素之一,捐赠者bmsc的生存挑战。在氧化情况下bmsc可能不可避免地导致细胞凋亡。因此,药物和抗氧化效果和antiapoptosis可能是至关重要的成功的bmsc移植在SCI ( 10]。

Polydatin(图 2(一个)),隔绝的根源 蓼属植物cuspidatum,被广泛用于中国传统疗法 11- - - - - - 14]。Polydatin可以保护心脏功能,预防糖尿病肾纤维化的发展,并改善阿尔茨海默病由于其多种药理作用,如抗氧化、抗炎、免疫调节、抗肿瘤、神经保护( 15- - - - - - 18]。然而,在SCI后移植bmsc白藜芦醇苷的保护活动浸膏得率是未知的。

在这项研究中,我们首次展示了可能保护bmsc白藜芦醇苷的浸膏得率与H2O2全身的细胞凋亡由于提高bmsc的阻力对氧化损伤和激活核因子E2-related因子2 (Nrf 2) /抗氧化反应元素(是)途径,已报道有重要作用在调节内源性抗氧化剂和第二阶段解毒酶,可能是一种很有前途的方法来增加白藜芦醇苷表明浸膏得SCI的细胞存活细胞替代疗法。

 2。材料和方法 2.1。材料

男性Sprague-Dawley (SD)大鼠( One hundred. ± 20. g)由实验动物中心,广州中医药大学(广州,中国,证书编号00100561)。所有程序都执行根据广州中医药大学动物指南。Polydatin购买在阿拉丁(上海,中国)。5-dimethylthiazol-2-yl胰蛋白酶,3 - (4)2,5-diphenyltetrazolium溴化(MTT)、二甲亚砜(DMSO),赫哲族民间33258年和二乙酸二氯荧光素(H2DCF-DA)从Sigma-Aldrich购买(美国密苏里州)。低糖杜尔贝科修改鹰的介质(LG-DMEM)和胎牛血清(的边后卫)获得Gibco-BRL(美国纽约)。过氧化氢,乳酸脱氢酶(LDH)、膜联蛋白V FITC /π,Cell-Light 5-ethynyl-2′脱氧尿苷(EdU) Apollo594体外图像工具包,以及谷胱甘肽(GSH)测定包被购买的注册机(中国南京)。Brusatol收购从成都PureChem-Standard有限公司(成都,中国)。Polydatin(阿拉丁)溶解在DMSO溶液稀释培养基。最后DMSO溶液的浓度是0.1%。

 2.2。细胞培养和治疗

如前所述(执行鼠bmsc的文化 19]。短暂,骨髓都刷新了10毫升注射器使用LG-DMEM补充10%的边后卫。整个收集骨髓褪色、离心机和镀到培养瓶37°C下5%的股份有限公司2。试验中使用的所有细胞的通道3 - 5。bmsc的表型特性被确定通过流式细胞术之前报道( 20.]。2 h,然后白藜芦醇苷细胞使用浸膏得治疗h2O2(600 μ米)24 h。

 2.3。细胞生存能力分析

细胞生存能力是通过MTT试验来衡量的。细胞被镀在96孔板1×10的密度424 h。与H孵化后2O224 h, 10 μL MTT(5毫克/毫升)被添加到每个的混合物是孵化3 h在37°C。MTT试剂取代DMSO (100 μL /)溶解甲瓒晶体。混合后发生了动摇37°C,持续15分钟,吸光度是决定使用标在570海里。结果表示为麻省理工的百分比减少和控制细胞的吸光度设置为100%。

 2.4。LDH释放试验

细胞毒性是衡量LDH释放试验。由可行的细胞LDH酶是胞质保留完整的质膜和释放细胞细胞膜受损。bmsc的显示治疗后,对LDH活动中收集和分析之前报道( 21]。短暂,LDH的释放与耦合测量酶反应,导致四唑盐转化为红色甲瓒,这是与LDH活性。甲瓒是衡量标在450海里。结果表示为LDH释放的比例,控制细胞的吸光度是设置为100%。

 2.5。赫哲族民间33258年试验

检测细胞凋亡的形态学证据,细胞核被DNA可视化与荧光染料染色霍克33258。治疗后,bmsc沾霍克33258 (1 μg / mL) 15分钟在黑暗中。测试结果通过核形态的视觉观察荧光显微镜(日本奥林巴斯)配有紫外线过滤器。

 2.6。膜联蛋白V-FITC化验

细胞的凋亡率测定的膜联蛋白V-FITC凋亡检测设备。简而言之,bmsc收集和清洗两次冷PBS缓冲,resuspended在500年 μL具有约束力的缓冲区,孵化与5 μL的膜联蛋白V-FITC,共轭FITC和5 μLπ在室温下15分钟,流式细胞术分析了我(BD生物科学)。细胞治疗DMSO作为消极的控制。

 2.7。ROS测量

细胞内ROS生成测量使用H2DCF-DA报道( 22]。短暂治疗后,细胞被洗温水PBS然后沾10的三倍 μM H2在无血清培养基DCF-DA 30分钟在黑暗中在37°C。分析了DCF荧光视觉通过荧光显微镜观察细胞形态学配有紫外线过滤器。

 2.8。检测细胞内谷胱甘肽

由谷胱甘肽测定细胞内谷胱甘肽浓度测试套件。通过与dithiobis-nitrobenzoic酸反应,减少谷胱甘肽可能形成一个黄色的化合物,这是可量化的405 nm和减少谷胱甘肽的浓度有关。总之,全细胞溶解产物制备根据制造商的指示。在控制细胞中谷胱甘肽的基础内容是100%。

 2.9。细胞增殖

bmsc的扩散与EdU试验测试。bmsc被种植到6-well板,然后细胞被允许坚持24 h。治疗后,bmsc与EdU孵化前4 h荧光检测。细胞和2%多聚甲醛固定15分钟和沾EdU设备根据制造商的指示。最后,细胞被置于一个激光扫描共焦显微镜(LSM710、卡尔蔡司、德国)图像采集。

 2.10。免疫印迹分析

免疫印迹分析如前所述[ 22]。总之,细胞蛋白质裂解缓冲收集和细胞溶解。蛋白质浓度测定采用BCA化验(南京凯基生物,中国)。等量的总蛋白sds - page凝胶上分离并转移到PVDF膜(微孔、Billerica MA)。阻止5%脱脂牛奶后,膜与初级孵化bcl - 2抗体,伯灵顿,Nrf 2,和NQO-1(美国细胞信号技术,贝弗利,MA)在一夜之间在4°C,紧随其后的是连续的孵化与辣根peroxidase-conjugated二级抗体2 h。乐队是由一种增强化学发光检测可视化工具包(美国ECL Amersham阿灵顿高地,IL)和暴露于凝胶成像系统。乐队的强度是使用数量执行一个软件(Bio-Rad大力神,CA)。

 2.11。统计分析

数据提出了均值±S.E.M.统计分析两组之间由未配对的学生 t 以及。组间差异是由单向方差分析测试(方差分析)。的概率值 p < 0.05 接受了统计学意义。

 3所示。结果 3.1。特征的综合

bmsc从大鼠骨髓分离,扩大主要文化和通过三次。在初始阶段,bmsc生长包含附加纺锤状细胞与殖民地和漂浮的细胞(图 1(一)(图7),达到融合在一天 1 (b))。漂浮的细胞被完全废除通道3(数据 1 (c)和 1 (d))。

代表领域的综合形态。

在细胞的可行性白藜芦醇苷的影响浸膏得bmsc暴露于H2O2。细胞被使用不同浓度2 h后白藜芦醇苷的浸膏得率与h2O2(600 μ米)24 h。(一)结构。白藜芦醇苷的浸膏得率(b)与不同浓度的细胞治疗H2O224 h。(c, d)细胞生存能力是衡量MTT实验和细胞相衬显微镜的光学下拍摄。(一)CT, (B) H2O2,3白藜芦醇苷(C)浸膏得率 μM + H2O2,10白藜芦醇苷(D)浸膏得率 μM + H2O2,30白藜芦醇苷(E)浸膏得率 μM + H2O2。(e)细胞死亡是衡量LDH测定。条形图代表独立实验,每执行一式三份。单向方差分析之后,图基的测试。数据意味着±s.d ∗ p < 0.05 和 ∗ ∗ p < 0.01 与对照组。 # p < 0.05 与H2O2治疗组。

 3.2。对白藜芦醇苷的影响浸膏得bmsc暴露于H <子> < /订阅> O <子> 2 < /订阅>

综合治疗的可行性与H2O2,从400年到800年 μ米24 h,减少剂量依赖性。600年 μM H2O2大约50%的细胞死亡(图引起的 2 (b))和浓度选择下列实验。调查在H白藜芦醇苷的影响浸膏得率2O2全身的细胞死亡,MTT和LDH化验。显著提高细胞生存能力(白藜芦醇苷结果表明,浸膏得率数据 2 (c)和 2 (d))和减少细胞死亡(图 2 (e))。

 3.3。Polydatin降低H <子> < /订阅> O <子> 2 < /订阅>全身Apoptosis-Like细胞死亡

霍克33258染色膜联蛋白V-propidium碘(PI)染色试验被用来观察是否H2O2诱导凋亡的死亡。我们的研究结果表明,H2O2诱导核凝结(图 3(一个)。白藜芦醇苷),它被浸膏得率总凋亡率(总率的细胞的膜联蛋白V积极和π积极)的H2O2组(10.95%±1.25)与对照组相比显著增加(0.15±4.45%),有效地减少了凋亡白藜芦醇苷以及浸膏得率(5.15%±0.75)(数据 3 (b)和 3 (c))。此外,治疗后与H2O2,upregulation proapoptotic蛋白质伯灵顿和裂解caspase-3凋亡蛋白bcl - 2观察的差别,对这些基因的bmsc,预处理白藜芦醇苷逆转的浸膏得率。

Polydatin减小时2O2伴着全身的细胞凋亡。(一)霍克33258染色应用于检测bmsc的核凝结,在白藜芦醇苷使用浸膏得率的H2O2。荧光图像(模拟)被荧光显微镜观察。(一)——(D)代表CT, polydatin, H2O2,和H2O2分别组白藜芦醇苷+浸膏得率。(b) bmsc使用30 μ2 h和白藜芦醇苷M浸膏得暴露到h紧随其后2O2(600 μ米)12 h。细胞凋亡的诱导是决定使用膜联蛋白V-FITC / PI染色。(c)定量分析凋亡细胞在图 3 (b)。(d) bcl - 2的表达,caspase-3裂解,伯灵顿的bmsc暴露在H2O2。白藜芦醇苷有或没有浸膏得率数据意味着±s.d ∗ p < 0.05 相对于对照组; # p < 0.05 与H2O2治疗组。

 3.4。Polydatin减少细胞内活性氧的形成

为进一步披露,白藜芦醇苷的保护机制浸膏得我们检测其对细胞内活性氧的形成的影响2DCF-DA染色、ROS调查和内源性抗氧化剂谷胱甘肽(GSH)使用谷胱甘肽的检测装备。如数据所示 4(一)和 4 (b)与对照组相比,H2O2治疗组导致显著增加的ROS,减毒。白藜芦醇苷的浸膏得率还白藜芦醇苷此外,浸膏得率提高细胞内谷胱甘肽耗竭的H2O2(图 4 (c))。

Polydatin进行清除ROS产生的H2O2。(一)活性氧引起的生产H2O2是检测到H2DCF-DA染色。(b) DCF荧光强度的定量分析。(c)谷胱甘肽的水平是衡量使用谷胱甘肽试验装备。未经处理的控制细胞中谷胱甘肽的基础内容是100%。数据收集从3独立实验,作为意味着±s.d单向方差分析其次是图基的测试。 ∗ p < 0.05 和 ∗ ∗ p < 0.001 相对于对照组; # p < 0.05 与H2O2治疗组。

 3.5。细胞周期的bmsc白藜芦醇苷的浸膏得率的影响

,白藜芦醇苷据报道,浸膏得率的自然前体白藜芦醇抑制肿瘤细胞扩散引起的细胞周期阻滞( 23, 24]。因此,生存的效果研究表明白藜芦醇苷的浸膏得率可能只是一个开关msc静止。检查是否保护作用细胞周期阻滞白藜芦醇苷相关浸膏得活动,EdU试验应用。我们的研究结果表明,H2O2显著降低与对照组相比bmsc的增殖率;polydatin 30 μbmsc M没有造成扩散抑制,这可能不会导致细胞周期阻滞白藜芦醇苷表明浸膏得bmsc的浓度(图 5)。

Polydatin没有抑制bmsc的扩散。(a)增殖率的bmsc被埃杜和霍克33258染色检测。荧光是由激光扫描共焦显微镜可视化。比例尺代表20 μm (b)定量分析的bmsc的EdU掺入率。 ∗ p < 0.05 与对照组。

 3.6。Polydatin阻止bmsc H <子> < /订阅> O <子> 2 < /订阅>通过联盟2 /全身的细胞凋亡途径

Polydatin一直报道淬火ROS生产过剩通过激活Nrf 2 /途径,已报道有重要作用在调节一系列内源性抗氧化剂和第二阶段解毒酶,包括NAD (P) H醌oxidoreductase-1 (NQO-1) [ 25]。探索Nrf 2 /通路是否参与对白藜芦醇苷的保护浸膏得氧化损伤,应用免疫印迹。如数据所示 6(一)- - - - - - 6 (c)H2O2显著降低p-Nrf 2和NQO-1蛋白的蛋白质含量,这在一定程度上逆转。白藜芦醇苷的浸膏得率

Polydatin保护bmsc对H2O2全身的细胞死亡部分是通过联盟2 /通路。bmsc 2 h和白藜芦醇苷是使用浸膏得率进一步暴露在h2O212 h。(a)在NQO-1白藜芦醇苷的影响浸膏得率和磷酸化Nrf 2。(b, c)定量分析的墨迹是归一化之后所示的面板 α微管蛋白。(d)细胞治疗与不同浓度的brusatol 24 h。brusatol对磷酸化的影响联盟2被免疫印迹检测,被规范化的乐队(g) α微管蛋白。(e)细胞生存能力测试不同浓度的brusatol的存在。(h) bmsc使用brusatol (100 μ米)1 h孵化和h白藜芦醇苷有/没有浸膏得率紧随其后2O224 h。(f) ROS生产被H2DCF-DA染色检测。(b) DCF荧光强度的定量分析。单向方差分析之后,图基的测试。 ∗ p < 0.05 和 ∗ ∗ p < 0.001 相对于对照组; # p < 0.05 和 # # p < 0.01 与H2O2治疗组。

进一步确认的参与联盟2 /通路的保护作用,白藜芦醇苷的浸膏得率brusatol,独特的抑制剂Nrf 2通路,从而选择性地减少蛋白质水平的联盟2加强联盟的退化和泛素化2,应用( 26, 27]。如图 6 (d)在100 nM brusatol显著降低磷酸化Nrf 2,没有导致bmsc细胞死亡。因此,浓度被选为下一个实验。减毒细胞生存能力白藜芦醇苷我们的研究结果表明,浸膏得率降低所致2O2,由brusatol逆转(图 6 (h))。此外,brusatol还封锁了ROS(白藜芦醇苷清除活动浸膏得率数据 6 (f)和 6(我))。

 4所示。讨论

我们所知,这是第一次报告的白藜芦醇苷的影响浸膏得率引起的氧化损伤H2O2伴着。我们观察到显著减毒H。白藜芦醇苷,浸膏得率2O2全身的ROS生成、谷胱甘肽耗竭、LDH释放,和随后的细胞死亡。进一步加强白藜芦醇苷的研究表明,浸膏得率的磷酸化Nrf 2和upregulation NQO-1表达下调的H2O2可能保护bmsc白藜芦醇苷,表明浸膏得率对H2O2部分通过联盟2 /通路。

bmsc,能够自我更新和分化成多种中胚层细胞谱系,包括骨细胞、软骨细胞、成肌细胞,脂肪细胞( 28, 29日)视为理想的细胞来源的细胞替代疗法。bmsc移植治疗已经显示出伟大的承诺巨大的中枢神经系统疾病,包括科学。然而,生存能力较差的bmsc移植在脊髓受伤治疗效率有限。氧化应激是一种中枢神经系统疾病的发病机制的关键机制包括科学。持续的氧化应激可以降低捐赠bmsc的生存,导致bmsc的修复能力有限。因此,合理改善穷人的氧化环境,保护bmsc对氧化应激在SCI bmsc的成功移植。

Polydatin,一个活跃的对称二苯代乙烯化合物分离的根源 蓼属植物cuspidatum摘要。和调查。,has been shown to prevent the development of diabetic renal fibrosis, ameliorate Alzheimer’s disease, and protect ischemia/reperfusion damage in heart and diabetic nephropathy. It has also been reported to have antiapoptosis and antioxidation activities in many cellular systems. However, protective effects of polydatin on BMSCs are unknown. We used H2O2诱导氧化损伤bmsc,模仿SCI后脊髓的可怜的微环境。我们的研究结果表明,H2O2减少细胞的可行性bmsc剂量依赖性,造成一个健壮的ROS生成与谷胱甘肽耗竭之前报道( 10]。Polydatin, 30的浓度 μ米,有效抑制H2O2全身的细胞死亡,回收ROS,扭转了谷胱甘肽的耗竭,对bmsc施加有利影响白藜芦醇苷表明浸膏得率。

bcl - 2和伯灵顿是两个bcl - 2家族的成员,是细胞凋亡的关键管理因素。bcl - 2,抗凋亡蛋白,抑制细胞凋亡,防止细胞色素c的释放到细胞质( 22),而伯灵顿,proapoptotic蛋白,促进细胞凋亡诱导线粒体膜去极化。bcl - 2家族维护线粒体稳定通过调停bcl - 2 /伯灵顿平衡[ 30.]。Caspase-3是一个关键的刽子手半胱天冬酶,触发一系列蛋白质的乳沟,最终导致DNA碎片,并一直被视为一个关键蛋白酶参与细胞凋亡( 31日]。在目前的研究中,我们审查的潜在机制对白藜芦醇苷的保护浸膏得率H2O2全身的细胞凋亡,使用免疫印迹检测apoptosis-related蛋白质的表达。我们观察到的upregulation伯灵顿和裂解caspase-3 bcl - 2治疗后的差别,对这些基因的H2O2明显逆转,白藜芦醇苷的浸膏得率,表明其凋亡的影响。

我们(也叫生长发育)和白藜芦醇苷证实浸膏得白藜芦醇抑制肿瘤细胞扩散引起的细胞周期阻滞( 23, 24]。因此,生存的效果研究表明白藜芦醇苷的浸膏得率可能只是一个开关msc静止。检查是否保护作用细胞周期阻滞白藜芦醇苷相关浸膏得活动,我们发现增殖率的存在与否的白藜芦醇苷bmsc使用浸膏得率H2O2使用EdU化验。30白藜芦醇苷结果表明,浸膏得率 μbmsc M没有造成扩散抑制,这可能不会导致细胞周期阻滞白藜芦醇苷表明浸膏得bmsc的浓度。诱导白藜芦醇苷根据苏et al .,浸膏得率的细胞周期阻滞在S期300 μ米对mda - mb - 231细胞而不是MCF-7细胞HepG2细胞,只有白藜芦醇苷表明浸膏得率导致某些细胞株的增殖抑制在适当的浓度 23]。保护白藜芦醇苷根据苏et al .,浸膏得mda - mb - 231细胞对H2O2毒性在50岁 μM,浓度,不引起细胞周期阻滞,表明是独立于白藜芦醇苷的保护作用浸膏得率对细胞周期阻滞的影响。因此,在我们的论文报告白藜芦醇苷的保护作用浸膏得率可能只是其抗氧化活动有关。

Nrf 2,据报道,一个基本的亮氨酸拉链转录因子,转录的各种基因参与对抗氧自由基和氧化的产品如蛋白质和DNA加合物羰基或丙二醛( 25, 32]。在正常情况下,联盟2结合Kelch-like决定相关蛋白1 (Keap1) [ 33]。氧化应激发生时,联盟2从Keap1释放,转移到细胞核,势必与序列,导致抗氧化基因的转录激活包括NAD (P) H醌oxidoreductase-1 (NQO-1) [ 34]。激活Nrf白藜芦醇苷黄等人报道,浸膏得率2 /通路在肾小球系膜细胞( 16]。在此,我们发现H2O2表达下调NQO-1 Nrf的磷酸化2。白藜芦醇苷部分逆转的浸膏得率进一步证实Nrf 2 /通路参与,白藜芦醇苷的保护浸膏得brusatol应用。以前的研究报道brusatol作为一个独特的Nrf 2通路抑制剂,有选择地会使蛋白质水平的联盟通过增加泛素化和退化Nrf 2 ( 27]。在此,我们证明了coincubation brusatol逆转保护和白藜芦醇苷和浸膏得率,白藜芦醇苷的ROS清除影响浸膏得率表明Nrf 2 /通路参与了保护和抗氧化作用对白藜芦醇苷的浸膏得率H2O2全身的细胞死亡。

 5。结论

对白藜芦醇苷综上所述,我们的研究结果表明,浸膏得率明显保护作用对H2O2通过激活全身的细胞毒性的bmsc Nrf 2 /路径,可能是一种很有前途的方法来增加白藜芦醇苷表明浸膏得SCI的细胞存活细胞替代疗法。

 利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

 承认

这项研究得到了国家自然科学基金(没有。81273782)Dingkun林。

 Harkey h·L。 三世 白色的 大肠。 四世 掌控 r·E。 Jr。 海恩斯 d E。 临床医生对脊髓损伤的观点 解剖记录B部分:新的解剖学家 2003年 271年 1 41 48 2 - s2.0 - 0141961563 Ng t·K。 Fortino 诉R。 Pelaez D。 张 h·S。 的间充质干细胞治疗神经及视网膜疾病 世界干细胞》杂志上 2014年 6 2 111年 119年 10.4252 / wjsc.v6.i2.111 辛格 一个。 Tetreault l Kalsi-Ryan 年代。 努里· 一个。 费林 m·G。 全球患病率和创伤性脊髓损伤的发生率 临床流行病学 2014年 6 309年 331年 10.2147 / clep.s68889 2 - s2.0 - 84907564345 程ydF4y2Ba H.-Y。 张 X。 程ydF4y2Ba S.-F。 张 y。 刘 中州。 马 l l。 王 L.-X。 17个beta雌二醇的保护作用与氢peroxide-induced间充质干细胞凋亡 生物医学和药物治疗 2012年 66年 1 57 63年 10.1016 / j.biopha.2011.11.014 2 - s2.0 - 84862780446 居 R。 曾 W。 吴 R。 冯 Z。 之间的交互神经干细胞和骨髓derived-mesenchymal干细胞在分化 生物医学报告 2015年 3 2 242年 246年 10.3892 / br.2014.405 Bacigaluppi M。 Pluchino 年代。 马蒂诺 G。 科里奇 E。 赫尔曼 d . M。 神经干细胞/前体细胞治疗缺血性中风 神经科学杂志》上 2008年 265年 1 - 2 73年 77年 10.1016 / j.jns.2007.06.012 2 - s2.0 - 38049069788 Hejčl 一个。 Šedy J。 Kapcalova M。 托罗 d . A。 Amemori T。 Lesny P。 Likavčanova-Mašinova K。 Krumbholcova E。 Přadny M。 Michalek J。 Burian M。 Hajek M。 Jendelova P。 Sykova E。 HPMA-RGD水凝胶播种与间充质干细胞改善慢性脊髓损伤的功能结果 干细胞与发展 2010年 19 10 1535年 1546年 10.1089 / scd.2009.0378 2 - s2.0 - 77949655518 类风湿性关节炎 j . C。 胫骨 i S。 金 s . H。 康 美国K。 康 b . C。 李 h . Y。 金 y . J。 乔 j . Y。 尹 e . J。 崔 h·J。 Kwon E。 静脉输液安全的人类脂肪tissue-derived在动物和人类间充质干细胞 干细胞与发展 2011年 20. 8 1297年 1308年 10.1089 / scd.2010.0466 2 - s2.0 - 79958825416 王 F.-W。 王 Z。 张 Y.-M。 杜 Z.-X。 张 X.-L。 刘 Q。 郭 Y.-J。 李 X.-G。 郝 a.j。 保护作用的褪黑激素对氢peroxide-induced骨髓间充质干细胞在体外细胞凋亡 细胞生物化学杂志》上 2013年 114年 10 2346年 2355年 10.1002 / jcb.24582 2 - s2.0 - 84882370702 太阳 B。 冯 M。 田 X。 陆 X。 张 Y。 柯 X。 黄 年代。 曹 J。 丁 X。 Dl-3-n-Butylphthalide保护大鼠骨髓干细胞对氢peroxide-induced PI3K-Akt通路通过抗氧化作用和激活细胞死亡 神经学字母 2012年 516年 2 247年 252年 10.1016 / j.neulet.2012.04.003 2 - s2.0 - 84860432398 越南盾 M。 丁 W。 廖 Y。 刘 Y。 杨ydF4y2Ba D。 张 Y。 王 R。 郑 N。 刘 年代。 刘 J。 Polydatin防止苯肾上腺素诱导新生小鼠心肌细胞肥大和pressure-overload小鼠模型 欧洲药理学杂志 2014年 746年 186年 197年 10.1016 / j.ejphar.2014.11.012 2 - s2.0 - 84914098532 张 Q。 棕褐色 Y。 张 N。 姚 F。 Polydatin补充改善食源性胰岛素抵抗的发展及在大鼠肝脏脂肪变性 分子医学报告 2014年 11 1 603年 610年 10.3892 / mmr.2014.2708 2 - s2.0 - 84916206815 谢 X。 彭 J。 黄 K。 黄 J。 沈 X。 刘 P。 黄 H。 Polydatin改善实验diabetes-induced纤连蛋白通过抑制NF -的激活 κB在大鼠肾小球系膜细胞信号通路 分子和细胞内分泌学 2012年 362年 1 - 2 183年 193年 10.1016 / j.mce.2012.06.008 2 - s2.0 - 84865293359 张 l 马 W.-F。 李 J。 他 J。 张 P。 郑 F。 张 B.-L。 高 X.-M。 常 y。 处理对药代动力学的影响的典型成分口服后在首乌LC-ESI-MS / MS 民族药物学杂志 2013年 148年 1 246年 253年 10.1016 / j.jep.2013.04.020 2 - s2.0 - 84878280339 太阳 J。 曲 Y。 他 H。 风扇 X。 秦 Y。 毛 W。 徐 l 保护作用在新生大鼠学习和记忆障碍白藜芦醇苷的浸膏得率与调控的缺血脑损伤的脑源性神经营养因子 分子医学报告 2014年 10 6 3047年 3051年 10.3892 / mmr.2014.2577 2 - s2.0 - 84914128557 黄 K。 程ydF4y2Ba C。 郝 J。 黄 J。 王 年代。 刘 P。 黄 H。 Polydatin促进Nrf2-ARE氧化途径通过激活Sirt1抵制AGEs-induced upregulation fibronetin和转变增长factor-beta1鼠肾小球messangial细胞 分子和细胞内分泌学 2015年 399年 178年 189年 10.1016 / j.mce.2014.08.014 2 - s2.0 - 84908571333 程ydF4y2Ba l 局域网 Z。 林 Q。 心肌梗死 X。 他 Y。 魏 l 林 Y。 张 Y。 邓 X。 Polydatin改善肾功能衰减伤氧化与压力相关的炎症反应在fructose-induced尿酸盐nephropathic老鼠 食品和化学毒物学 2013年 52 28 35 10.1016 / j.fct.2012.10.037 2 - s2.0 - 84869875563 江 X。 刘 W。 邓 J。 局域网 l 雪 X。 张 C。 蔡 G。 罗 X。 刘 J。 Polydatin保护心脏功能对烧伤病人通过抑制肌浆网钙2 +泄漏通过减少氧化改性的阿诺定受体 自由基生物学和医学 2013年 60 292年 299年 10.1016 / j.freeradbiomed.2013.02.030 2 - s2.0 - 84875978311 张 W。 刘 N。 史 H。 刘 J。 史 l 张 B。 王 H。 霁 J。 楚 p K。 Upregulation带正电荷的bmsc成骨叔胺聚合物植入物通过充电/伊诺信号通路 科学报告 2015年 5日,第9369条 10.1038 / srep09369 Cizkova D。 Devaux 年代。 Le Marrec-Croq F。 弗兰克 J。 Slovinska l Blasko透露 J。 Rosocha J。 Spakova T。 Lefebvre C。 弗尔涅 我。 Salzet M。 调制特性的因素在活化的小胶质细胞释放的骨髓基质细胞:体外研究 科学报告 2014年 4、第7514条 10.1038 / srep07514 黄 Y。 秦 J。 程ydF4y2Ba M。 曹国伟 X。 程ydF4y2Ba Z。 Ramassamy C。 π R。 京ydF4y2Ba M。 防止锂acrolein-induced HT22鼠海马细胞的神经毒性 神经化学研究 2014年 39 4 677年 684年 10.1007 / s11064 - 014 - 1252 - z 2 - s2.0 - 84898839019 程ydF4y2Ba M。 棕褐色 M。 京 M。 刘 一个。 刘 Q。 温 年代。 程ydF4y2Ba Z。 曹国伟 X。 他 X。 Ramassamy C。 高 Y。 π R。 小檗碱保护homocysteic段HT-22细胞死亡:参与Akt通路 大脑代谢疾病 2015年 30. 137年 142年 10.1007 / s11011 - 014 - 9580 - x 2 - s2.0 - 84904447118 苏 D。 程 Y。 刘 M。 刘 D。 崔 H。 张 B。 周 年代。 杨 T。 梅 Q。 比较生长发育和白藜芦醇的抗氧化作用和体外抗活动 《公共科学图书馆•综合》 2013年 8 1 e54505 10.1371 / journal.pone.0054505 2 - s2.0 - 84872442625 张 Y。 壮族 Z。 孟 Q。 焦 Y。 徐 J。 风扇 年代。 Polydatin抑制肺癌细胞的生长,诱导细胞凋亡,导致细胞周期阻滞 肿瘤的信件 2014年 7 1 295年 301年 10.3892 / ol.2013.1696 2 - s2.0 - 84888409477 卡尔金斯 m·J。 约翰逊 d . A。 汤森 j . A。 巴尔加斯 m·R。 道尔 j . A。 威廉姆森 t P。 卡夫 答:D。 李 人类。 李 J。 约翰逊 j . A。 Nrf2 /作为一个潜在的治疗目标途径在神经退行性疾病 抗氧化剂和氧化还原信号 2009年 11 3 497年 508年 10.1089 / ars.2008.2242 2 - s2.0 - 58849110632 曹国伟 X.-J。 程ydF4y2Ba z。 刘 a m。 他 x x。 王 S.-G。 王 Y.-T。 刘 P.-Q。 Ramassamy C。 麦 工程学系。 崔 W。 香港 a n。 余 Z.-L。 汉 Y.-F。 π R.-B。 tacrine-3-caffeic酸的影响,一种新型多功能anti-alzheimer的二聚体,对oxidative-stress-induced HT22海马神经元细胞死亡:参与Nrf2 / HO-1通路 中枢神经系统神经科学和治疗 2014年 20. 9 840年 850年 10.1111 / cns.12286 2 - s2.0 - 84906239766 任 D。 维伦纽夫 n . F。 江 T。 吴 T。 刘 一个。 Toppin h·A。 张 D D。 Brusatol提高化疗的疗效通过抑制Nrf2-mediated防御机制 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国 2011年 108年 4 1433年 1438年 10.1073 / pnas.1014275108 2 - s2.0 - 79952122321 Pittenger m F。 麦凯 a . M。 贝克 s . C。 贾斯瓦尔 r·K。 道格拉斯 R。 莫斯卡 j . D。 摩尔人 m·A。 Simonetti d . W。 克雷格 年代。 Marshak d·R。 Multilineage成年人类间充质干细胞的潜力 科学 1999年 284年 5411年 143年 147年 10.1126 / science.284.5411.143 2 - s2.0 - 0033515827 Prockop d . J。 骨髓基质细胞作为nonhematopoietic组织干细胞 科学 1997年 276年 5309年 71年 74年 10.1126 / science.276.5309.71 2 - s2.0 - 0030889354 邱 J。 史 P。 毛 W。 赵 Y。 刘 W。 王 Y。 效应细胞凋亡的神经干细胞治疗七氟醚 BMC麻醉学 2015年 15日,第25条 10.1186 / s12871 - 015 - 0018 - 8 呼吸暂停 大肠。 哈特 m . T。 Kluck r·M。 狼 B . B。 Casiano c。 Newmeyer D D。 王 H.-G。 里德 j . C。 尼科尔森 d . W。 Alnemri 大肠。 绿色 d·R。 马丁 美国J。 下令细胞色素c-initiated半胱天冬酶级联:分层caspases-2激活,3,6,7,8,-10 caspase-9-dependent的方式 《细胞生物学》杂志上 1999年 144年 2 281年 292年 10.1083 / jcb.144.2.281 2 - s2.0 - 0033601746 Abdelsalam r·M。 回历2月 M . M。 神经保护效应vildagliptin鱼藤酮大鼠帕金森病模型:RAGE-NFkappaB和Nrf2-antioxidant信号通路的作用 神经化学杂志 2015年 133年 5 700年 707年 10.1111 / jnc.13087 谷 一个。 张 年代。 Tauchi M。 铃木 H。 Shibahara T。 松井秀喜 H。 Nakahara 一个。 田中 N。 山本 M。 nrf-2基因的作用在保护和修复胃粘膜对氧化应激 Inflammopharmacology 2005年 13 1 - 3 83年 90年 10.1163 / 156856005774423863 2 - s2.0 - 27744570897 王 l 王 R。 京ydF4y2Ba M。 黄 Y。 刘 一个。 秦 J。 程ydF4y2Ba M。 温 年代。 π R。 沈 W。 卡维地洛变弱6-hydroxydopamine-induced细胞死亡在PC12细胞:一种蛋白激酶和Nrf2 /通路 神经化学研究 2014年 39 1733年 1740年 10.1007 / s11064 - 014 - 1367 - 2 2 - s2.0 - 84902705675