SCI 干细胞国际 1687 - 9678 1687 - 966 x Hindawi出版公司 10.1155 / 2015/496512 496512年 研究文章 粒子在从骨髓内皮祖细胞的不属预定目标的危害 Sasi Sharath P。 1 公园 丹尼尔 1 来自 Sujatha 2 工资 贾斯汀 1 Kiladjian 艾伯特 1 Onufrak 吉利安 1 恩德勒 海科 3 杨ydF4y2Ba 新华社 1、4 Goukassian 大卫。 1、2、4 Avitabile 达尼埃莱 1 心血管研究中心 GeneSys研究所 02135年波士顿 美国 2 惠特克心血管病研究所 波士顿大学医学院的 02118年波士顿 美国 bu.edu 3 综合数学肿瘤学部门 h·李·莫菲特癌症中心和研究所 坦帕市,33612 美国 moffitt.org 4 塔夫茨大学医学院的 02118年波士顿 美国 tufts.edu 2015年 5 5 2015年 2015年 29日 12 2014年 23 02 2015年 24 02 2015年 5 5 2015年 2015年 版权©2015 Sharath p . Sasi et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

骨髓(BM)中内皮祖细胞(epc)对内皮细胞至关重要的维护和修理。在未来的太空探索任务的宇航员将暴露在空间辐照(IR)光谱组成的low-fluence质子(1H)和高电荷和能量(HZE)核(例如,铁-56Fe)延长时间。空间类型的红外如何影响BM-EPCs是有限的。在媒体传输实验 在体外我们研究了引起不属预定目标的影响1H - - -56Fe-IR条件培养液(CM),显示的数量显著增加p-H2AX焦点未照射内皮祖细胞在2 - 24小时。2-15-fold增加各种细胞因子和趋化因子的水平在两种类型的IR-CM在24 h。 体外分析BM-EPCs从单一、低剂量全身1H - - -56Fe-IR老鼠表现出周期性(5-24 h早期和延迟28天)细胞凋亡的增加。早期BM-EPC增加细胞凋亡可能是直接的影响红外曝光,而后期增加细胞凋亡可能是由于不属预定目标的影响(《)细胞没有直接遍历的红外光谱。识别特定的细胞因子的角色负责IR-induced《和抑制这样的《可能防止长期、周期性的干细胞和祖细胞在大英博物馆的环境。

 1。介绍

长久的,2年,电离辐射——(IR)诱导染色体不稳定性被报道 在活的有机体内在骨髓(BM)后全身暴露在x射线和中子( 1, 2]。此外,它已被证明,在太空飞行的骨髓和淋巴BM-derived干细胞和祖细胞减少到只有一半的正常人群( 3]。尽管这些报告有显著差距评估低剂量全身的影响红外对BM干细胞和祖细胞的生存和功能,包括BM-derived内皮祖细胞(BM-EPCs)。这些早期的研究结果表明,内皮祖细胞的数量可能在正常BM-EPC同样减少人口太空飞行期间和之后。此外,IR-induced BM的DNA损伤可能BM-EPCs的数量和功能有显著影响。随后减少内皮祖细胞数量和功能和其他BM干细胞和祖细胞的数量会影响不利心脏内稳态在正常老化,以及心脏损伤后的修复和再生过程。

放射生物旁观者反应(RBR)未照射的现象(Non-IR)细胞表现出反应类似于红外效果体现的信号收到附近或遥远的IR细胞。放射生物旁观者的红外响应各种主要和肿瘤细胞已有据可查 在体外( 4- - - - - - 10]。RBR-mediated效果可以归因于事件发起Non-IR附近的细胞表面,进而激活和集成各种细胞内信号通路由RBR [ 11]。这里重要的是要澄清,诱导RBR的能力( 7)和接收IR-induced RBR信号是细胞,细胞因子和chemokine-specific [ 4]。此外,Non-IR细胞中的特定交互可能RBR在传播中发挥关键的作用[ 4, 12, 13在远程站点从原始红外照射的细胞和组织,包括大英博物馆环境的细胞。

我们专注于BM-EPCs源于大量的证据对内皮祖细胞修复和再生的作用和产后缺血性损伤后血管生成(新血管形成)的流程。在各种动物模型( 14- - - - - - 17和人体临床试验 18- - - - - - 21]我们的实验室和其他显示BM的细胞移植和BM-EPCs导致这些细胞的迁移和导航等领域的损伤,内皮祖细胞在促进新血管形成的过程导致抵押船舶的发展,从而有助于恢复受损组织,如心脏的血流量( 22- - - - - - 26],后肢[ 27- - - - - - 29日),骨( 30.- - - - - - 33),肝脏( 34- - - - - - 36大脑和脊髓),( 37- - - - - - 41]。因此减少的总数BM-EPCs或其功能障碍可能导致脑缺血的发病机制和/或周围性血管疾病。这可能对组织损伤后的恢复也有负面影响,以及影响维护正常的血管内稳态的器官和组织。因此,我们测试了BM-derived内皮祖细胞可能出现放射生物旁观者的反应 在体外并确定低剂量全身粒子的影响红外的生存BM-derived内皮祖细胞 在活的有机体内。

 2。材料和方法 2.1。动物模型

确定低剂量全身质子(1H)红外和铁(56Fe)红外感应影响生存BM-derived内皮祖细胞,成人8 - 10个月大的雄性C57Bl / 6 ntac小鼠发货直接从泰康利(纽约哈德逊)布鲁克海文国家实验室(BNL)辐照在NASA空间辐射实验室(国家)。老鼠在环境温度和光控和依照IACUC指南和协议批准GeneSys研究所(GRI)和BNL的。

 2.2。辐射剂量学

全身低剂量空间类型红外实验低线性能量传输(让)1H-IR和high-LET56Fe-IR敞口进行国家根据BNL的标准化程序。对于这两个1H和56菲全身红外老鼠放在个人聚丙烯盒4毫米孔钻制造一个轻松的环境。让两个粒子辐射水平保持不变,平均剂量率16.7±5 cGy /分钟1H-IR和5±0.5 cGy /分钟56Fe-IR交付90 cGy的累积剂量1H和15 cGy56分别铁。恒定的能量1000伏/核子(n)是用于交付,1H - - -56Fe-IRs。小鼠暴露于低剂量的粒子红外被迫回到GeneSys研究所(GRI)动物设施BNL的住房和实验分析。控制每个离子物种Non-IR老鼠sham-IR;,老鼠被放置在同一个人聚丙烯盒、辐照“洞穴,”,放在梁线平台相同的时间的时间对于每个离子,但不是辐照。

 2.3。介质传输实验后BM-EPCs <一口> 1 < /一口> H-IR <一口> 56 < /一口> Fe-IR

我们从单核细胞分离出BM-EPCs(跨国公司)总额的一部分骨髓分离管状冲洗胫骨和股骨的骨1H-IR,56用密度梯度离心法Fe-IR, Non-IR老鼠。跨国公司被培养22×22毫米广场上玻璃盖玻片(费舍尔科学、匹兹堡、PA)预镀0.2%明胶(σ,圣路易斯,密苏里州)6-well菜(纽约康宁公司,康宁公司)。BM-EPCs扩展 体外在选择性EBM-2生长培养基补充子弹设备生长因子(Lonza,马数据),直到他们达到融合如前所述[~ 70 - 80% 15, 28, 42]。这些BM-EPCs EBM-2培养基上培养以前描述了以下标记: β加(生物EC marker-cells从Tie2 / LacZ老鼠)和c - kit(干细胞/祖细胞标记),我们表明,95 - 100%的细胞通过天4和6双阳性标记( 28]。我们还使用了两个额外的标记,Isolectin-B4 Flk-1,白天也显示出类似的结果6在文化 28]。在我们最近的出版物我们进一步确定纯度BM-EPC文化对其他特定造血细胞谱系,在我们执行immunofluorescent染色的细胞和抗体Gr1一起/ Ly-6G(中性粒细胞),F4/80(巨噬细胞和血液单核细胞),CD45R / B220 (B淋巴细胞),CD3 ε(T淋巴细胞),ter - 119(红细胞和红细胞前体细胞)( 13]。这些BM-EPCs B220已被证明是负的,Cd3 ε第五天,ter - 119标记的文化,可以忽略1.17±0.7%的积极性Gr1一起标记和~ 19%积极性F4/80标记( 13]。

IR-conditioned媒体转移研究中,两组BM-EPCs来自同一WT老鼠IR1H或56铁和Non-IR控制准备如前所述 13, 43]。预备役~ 70%融合一套BM-EPCs被暴露在90 cGy 1 GeV的1H-IR 15 cGy, 1 GeV / n56Fe-IR。后射线的媒体(CM)1H -或56Fe-IR-EPCs (1H -或56Fe-IR-CM)和控制Non-IR epc (Non-IR-CM)收集在2 - 5 - 24小时时间点(图 1(一))。红外曝光之前,媒体改变了所有井的两组用新鲜3毫升EBM-2媒体没有生长因子和孵化1小时。第二组Non-IR细胞使用老鼠一样天真的(未照射)从各自的媒体转移研究内皮祖细胞1H-IR和56Fe-IR暴露内皮祖细胞。1H-IR - - -560.22 Fe-IR-CM通过无菌过滤 μm膜注射器过滤器和2毫升IR-CM收集2、5和24小时后红外添加到相应的老鼠Non-IR内皮祖细胞。Non-IR-CM也收集、过滤和类似的转移。天真的内皮祖细胞被孵化24小时1H -,56铁和Non-IR条件媒体。内皮祖细胞从收集三厘米的治疗条件2,5,和24小时处理和磷酸化(p) -H2AX疣状部分如下所述 2.4。一毫升的1H-IR,56Fe-IR和Non-IR-CM整除,液氮快速冻结在蛋白质分析。

实验设计的图解表示评估低剂量的影响,全身90 cGy 1 GeV11 H和15 cGy GeV / n56在BM-derived Fe-IR 8 - 10个月大的时候C57BL / 6 ntac内皮祖细胞。(一) 在体外研究示意图IR-conditioned介质传输研究评估旁观者反应未照射BM-EPCs红外后在24小时期间。(b) 体外研究示意图来评估全身的影响红外超过28天BM-EPCs的生存。

 2.4。Immunofluorescent染色

我们评估的形成和衰减p-H2AX焦点在幼稚内皮祖细胞治疗与2 - 24小时,5 - 24小时1H-IR,56Fe-IR和Non-IR-CM内皮祖细胞。电池盖与1 xpbs洗,固定在4%多聚甲醛(PFA),然后孵化主要anti-p-H2AX兔单克隆抗体(Cat.9718S;细胞信号技术,丹弗斯,马)。alexa - 488山羊anti-rabbit二级抗体(Cat.A11008;生命技术、大岛,纽约)被用来测定p-H2AX疫源地形成和衰减随时间在Non-IR -,1H-IR和56Fe-IR-CM-treated 体外扩大了内皮祖细胞。Topro-3用于可视化核(Cat.T3605;生命技术)。

 2.5。共焦显微镜和分析

激光扫描共焦显微镜(LSM 510元,蔡司、Thornwood NY)被用来获得immunofluorescent×200放大图像。的分析p-H2AX疫源地进行基于像素的使用计算机辅助图像分析算法和颜色分布。执行数据分析用严格的约束不包括细胞凋亡特性或为p-H2AX分析微核。所有时间点后1H和56Fe-IR被绘制为细胞百分比的N p-H2AX疫源地相比Non-IR控制和量化细胞≥2 p-H2AX焦点/细胞。

 2.6。酶联免疫吸附试验(ELISA)

条件后从BM-EPCs媒体1H-IR,56Fe-IR,收集Non-IR 2, 5,鼠标多路红外和处理24小时后细胞因子ELISA使用制造商的协议(Signosis,圣克拉拉,CA)。9后细胞因子,趋化因子,生长因子进行了分析:interleukin-1α(il - 1 α),interleukin-1β(il - 1 β)、单核细胞化学引诱物蛋白1 (MCP-1),咆哮,小噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1 α)、粒细胞集落刺激因子(g - csf)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(gm - csf)、干细胞因子(SCF)和肿瘤坏死因子- α(肿瘤坏死因子- α)。吸光度读数为450 nm被使用Tecan光谱模型96孔酶标读者(MTX实验室系统,弗吉尼亚州维也纳)和数据绘制使用各自的标准图形获得每个蛋白质。数据分析分为两个不同的组:细胞因子/趋化因子和生长因子。

 2.7。细胞凋亡测定体外的<斜体>,< /斜体>扩展BM-EPCs从<一口> 1 < /一口> H和<一口> 56 < /一口>菲全身辐照小鼠超过28天

评估的影响1H-IR和56Fe-IR对内皮祖细胞的生存 体外,我们从总孤立BM-EPCs全身红外小鼠的骨髓短期(2、5、和24小时)和长期(7、14、28天)时间点后红外光谱,如[ 15, 28, 42节), 2.3(图 1 (b))。孤立BM-EPCs从每个1H-IR和56Fe-IR老鼠培养72小时 体外在EPC选择性EBM-2媒体补充子弹工具包生长因子(Lonza),在15毫米圆形玻璃盖玻片(电子显微镜科学,哈特菲尔德,PA)预镀与0.2%的明胶24-well菜(康宁Inc .)。72年底小时后初始播种两个短期和长期的时间点,BM-EPCs使胰蛋白酶化和收获是浮在表面的生长介质。没有媒体改变了72年文化而BM-EPCs小时后播种。收获细胞应用使用膜联蛋白V-FITC凋亡检测设备(圣地亚哥eBiosciences Inc . CA)按照制造商的协议和propidium碘(最终浓度1 ug /毫升)。通过流式细胞仪分析细胞进行了分析评价1H -或56在BM-EPCs Fe-IR诱导细胞凋亡。膜联蛋白V是用来检测细胞凋亡的早期阶段和propidium碘(π)是用来确定坏死细胞。数据分析策划是百分比(%)变化在双膜联蛋白V /π(+)细胞全身1H-IR和56Fe-IR 体外选择BM-EPCs相比Non-IR BM-EPCs定为100%。

 2.8。基因表达分析和存在

RNA从snap-frozen BM细胞分离使用RNeasy迷你包(试剂盒,瓦伦西亚,CA)。隔离总RNA后转换为互补使用TaqMan逆转录工具包(技术)。执行中存在两个基因(伯灵顿和bcl - 2)上扮演着一个重要的角色在细胞凋亡的调节。分析了样本使用应用生物系统公司7300实时PCR机器和软件。

 2.9。统计分析

所有结果都表示为±SEM和阴谋。进行数据统计分析由单向方差分析(统计查看软件,SAS研究所有限公司;加里,NC)。差异被认为是重要的 P < 0.05 。

 3所示。结果 3.1。未照射BM-Derived内皮祖细胞治疗<一口> 1 < /一口> H-IR <一口> 56 < /一口> Fe-IR条件放射生物媒体展览旁观者反应体外<斜体> < /斜体>

我们决定是否non-IR BM-EPCs可能表明旁观者在媒体传输实验治疗后的反应1H-IR和56(之前Fe-IR条件BM-EPCs媒体所描述的 13]。有一个稳定和显著增加意味着p-H2AX焦点/细胞Non-IR BM-EPCs处理1H-IR-CM。相比控制CM-treated Non-IR BM-EPCs, 2-4-fold增加细胞的百分比超过4 p-H2AX焦点/单元1H-IR-CM-treated细胞(数据 2(一个)和 2 (b))。有不到0.3%的细胞就只有p-H2AX焦点/细胞控制CM-treated BM-EPC;而1.5 - -4%1H-IR CM-treated天真BM-EPC 12到16 p-H2AX疫源地/单元。此外,BM-EPCs治疗24小时和2,5,24 h1H-IR-CM显示0.3 -2%的细胞多17-23 p-H2AX焦点/细胞与没有细胞17-23 p-H2AX焦点/细胞控制Non-IR-CM BM-EPCs(数字 2(一个)和 2 (b))。这些发现表明,Non-IR BM-EPCs处理1H-IR-CM表现出显著的旁观者反应24小时 在体外。我们也决定意味着p-H2AX焦点/细胞诱导天真BM-EPCs后24小时孵化与IR-CM 2, 5,红外后24小时的时间点。有一个稳定和显著增加意味着p-H2AX焦点/细胞幼稚BM-EPCs IR-CM处理1H-IR BM-EPCs在每一个时间点与Non-IR-CM内皮祖细胞治疗相比,增加了~ 400%为24小时post-IR-CM幼稚内皮祖细胞(图处理 2 (c))。

未照射BM-EPCs处理1H-IR条件媒体展览p-H2AX疫源地/细胞数量的增加 在体外。(a)的代表共焦图像p-H2AX治疗后24 h Non-IR BM-EPCs1H-IR-CM媒介收集从复制组各自BM-EPCs 2, 5, 90 cGy后24小时1H-IR。(b)意味着p-H2AX疫源地分布(≥2 p-H2AX疫源地/细胞)BM-EPCs Non-IR和治疗1H-IR条件媒体(CM)。%的疫源地分布情节Non-IR BM-EPCs与给定的数字( N )的焦点治疗24小时后从90年cGy厘米1H-IR BM-EPCs 2 h(红酒吧和虚线),5 h(蓝色酒吧和虚线),24 h(绿色酒吧和冲/虚线)相比Non-IR控制(黑条和实线)。数据显示清晰,由于没有区别p-H2AX疫源地的数量/细胞Non-IR之间1H-IR治疗组、图形代表p-H2AX疫源地分布/细胞与0和1焦点/不含细胞后细胞。(c)意味着p-H2AX焦点/细胞策划控制,2 h, 5 h和24小时后的时间点治疗Non-IR BM-EPC1H-IR厘米。集中数据的图形表示的意思是±SEM从5 - 6独立的生物样本/实验。统计学意义时被分配 P < 0.05 。

相比控制Non-IR CM-treated BM-EPCs, 2-4-fold增加细胞的百分比超过3 - 10 p-H2AX焦点/单元56Fe-IR-CM-treated细胞(数据 3(一个)和 3 (b))。此外,只有56Fe-IR CM-treated BM-EPCs显示0.3 -1.3%的细胞有超过17岁p-H2AX焦点/细胞2,5,治疗后24小时(数字 3(一个)和 3 (b))。这些发现表明,Non-IR BM-EPCs治疗56Fe-IR-CM表现出显著的旁观者反应24小时 在体外。我们也决定意味着p-H2AX焦点/细胞诱导天真BM-EPCs后24小时孵化与IR-CM 2, 5, 24小时后的时间点56Fe-IR。有显著增加意味着p-H2AX焦点/细胞幼稚BM-EPCs处理56Fe-IR-CM在每一个时间点与Non-IR-CM内皮祖细胞治疗相比,增加了~ 160% 2-24小时post-IR-CM幼稚内皮祖细胞(图处理 3 (c))。应该注意的是,意味着pH2AX疫源地/细胞的百分比56Fe-IR-CM天真的EPC相比两倍低治疗1H-IR-CM幼稚内皮祖细胞治疗。这一发现可以直接归结于重要的细胞死亡中观察到56Fe-IR-CM治疗内皮祖细胞在24小时(数据没有显示)。

未照射BM-EPCs处理56Fe-IR条件媒体展览p-H2AX疫源地/细胞数量的增加 在体外。(a)的代表共焦图像p-H2AX治疗后24 h Non-IR BM-EPCs56Fe-IR-CM中收集的重复设置各自的内皮祖细胞的2 5、15 cGy后24小时56Fe-IR。(b)意味着p-H2AX疫源地分布(≥2 p-H2AX疫源地/细胞)BM-EPCs Non-IR和对待56Fe-IR条件媒体(CM)。%的疫源地分布情节Non-IR BM-EPCs与给定的数字( N )的焦点治疗后24 h cGy 15厘米56Fe-IR BM-EPCs 2 h(红酒吧和虚线),5 h(蓝色酒吧和虚线),24 h(绿色酒吧和冲/虚线)相比Non-IR控制(黑条和实线)。由于没有区别p-H2AX疫源地的数量/细胞Non-IR之间56Fe-IR治疗组,图代表p-H2AX疫源地分布/细胞与0和1焦点/不含细胞后细胞。(c)意味着p-H2AX焦点/细胞策划控制,2 h, 5 h和24小时BM-EPCs治疗后与治疗时间点56Fe-IR厘米。集中数据的图形表示的意思是±SEM从5到6独立的生物样本/实验。统计学意义时被分配 P < 0.05 。

 3.2。炎性细胞因子显著增加在<一口> 1 < /一口> H-IR <一口> 56 < /一口> Fe-IR条件培养基

2006年Bubici et al .,证明了收敛IR-mediated导致炎症的影响由于各种细胞因子和趋化因子的含量增加,产生活性氧和氮物种( 44]。我们试图确定的影响1H-IR生产和积累的细胞因子,趋化因子,生长因子,如il - 1 α,il - 1 β、MCP1 MIP-1 α咆哮,g - csf, gm - csf和自洽场BM-EPCs,所有这一切都是已知升高后几分钟至几小时内红外( 4]。ELISA分析条件的媒体1H-IR BM-EPCs显示逐步增加水平的一些细胞因子,趋化因子,生长因子,Non-IR-CM相比。最大值和显著增加(2-53-fold) il - 1 αMCP-1咆哮,g - csf, gm - csf和自洽场观察的培养基1H-IR BM-EPCs在24小时(数字 4(一), 4 (c)- - - - - - 4 (e), 4 (g), 4 (h)和表 1)。尽管如此,il - 1 β和MIP-1 α水平1H-IR BM-EPC培养基略有升高(~ 39 - 136%)的24小时,这不是重要的相比Non-IR EPC媒体(数字 4 (b)和 4 (f)和表 1)。这些发现表明,在BM-EPCs,1H-IR 90 cGy诱发积累的一些细胞因子和生长因子直接参与调停旁观者反应BM-derived内皮祖细胞( 11, 13]。

代表变化百分比和统计学意义值累积水平的细胞因子,趋化因子,生长因子治疗后24小时收集1H-IR-CM,控制与第一天。

1H-IR-CM 细胞因子和趋化因子 生长因子
il - 1 α il - 1 β MCP-1 MIP-1 α 激昂的演说 g - csf gm - csf 自洽场
CTRL与1天%增加 ↑1541% ↑136% ↑197% ↑39% ↑486% ↑5337% ↑324% ↑271%
CTRL与1天 P价值 * * * P < 0.0003 * P < 0.05 * * P < 0.002 * * * P < 0.0001 * * * P < 0.007 * * P < 0.002

星号对应相应的情节为累积的炎性细胞因子和趋化因子水平1H-IR条件培养液(图 4)。

累积的炎性细胞因子和趋化因子水平显著提高1H-IR条件培养基。图形表示IR-induced增加累积浓度(pg / mL)的细胞因子,趋化因子,生长因子从90年cGy在CM中1H-IR BM-EPCs 在体外2、5、红外后24 h (a) il - 1 α,(b) il - 1 β(c) g - csf, gm - csf (d), (e) MCP-1 MIP-1 (f) α、现金流量表(g)和(h)咆哮。图代表的意思是±SEM汇集的数据从3独立生物样本/实验。统计学意义时被分配 P < 0.05 。

类似的研究1H-IR BM-EPCs我们也决定细胞因子的累积,趋化因子,生长因子在媒体BM-EPCs辐照与15 cGy GeV 1 / n56Fe-IR。ELISA分析条件的媒体56Fe-IR BM-EPCs显示逐步增加水平的一些细胞因子,趋化因子,生长因子,Non-IR-CM相比。最大和il - 1的显著增加(1.4 22倍) α、MCP-1 MIP-1 α咆哮,g - csf, gm - csf和自洽场被24小时(图观察 5(一个)和 5 (c)- - - - - - 5 (h)和表 2)。尽管如此,il - 1 β水平56Fe-IR EPC媒体略有升高(~ 40%),24小时,这不是重大Non-IR EPC媒体相比(图 5 (b)和表 2)。这些发现表明,56Fe-IR 15岁cGy诱发积累的一些细胞因子和生长因子直接参与调停旁观者反应( 11, 13]。

代表变化百分比和统计学意义值累积水平的细胞因子,趋化因子,生长因子治疗后24小时收集56Fe-IR-CM,控制与第一天。

56Fe-IR-CM 细胞因子和趋化因子 生长因子
il - 1 α il - 1 β MCP-1 MIP-1 α 激昂的演说 g - csf gm - csf 自洽场
CTRL与1天%增加 ↑141% ↑40% ↑413% ↑140% ↑2230% ↑402% ↑92% ↑1107%
CTRL与1天 P价值 * P < 0.02 * P < 0.04 * P < 0.04 * * * P < 0.0001 * P < 0.02 * P < 0.04 * P < 0.02

星号对应相应的情节为累积的炎性细胞因子和趋化因子水平56Fe-IR条件培养液(图 5)。

累积的炎性细胞因子和趋化因子水平显著提高56Fe-IR条件培养基。图形表示IR-induced累积浓度增加(pg / mL)的细胞因子,趋化因子,生长因子从cGy 15厘米56Fe-IR BM-EPCs 在体外2、5和24小时post-IR (a) il - 1 α,(b) il - 1 β(c) g - csf, gm - csf (d), (e) MCP-1 MIP-1 (f) α、现金流量表(g)和(h)咆哮。图代表的意思是±SEM汇集的数据从3独立生物样本/实验。统计学意义时被分配 P < 0.05 。

 3.3。全身<一口> 1 < /一口> H-IR <一口> 56 < /一口> Fe-IR在BM-EPC凋亡诱导周期性增加红外后28天

以确定的影响全身1H-IR上 体外细胞凋亡,跨国公司从总分离骨髓镀在24-well板2,5,和24小时和7、14和28天1H-IR。BM-EPC细胞凋亡测定镀72小时后用流式细胞仪分析BM-EPCs双重染色膜联蛋白V和propidium碘。我们的研究结果显示,相对于控制Non-IR BM-EPCs,全身1H-IR内皮祖细胞培养72小时 体外有50%和350%的增加BM-EPC细胞凋亡在5和24小时,分别(图 6(一))。通过第七天凋亡减少控制Non-IR水平附近。然而,有一个第二BM-EPC凋亡增加250%1在28天H-IR内皮祖细胞(图 6(一))。这些数据表明,有一个周期性上升,早期在28天5小时和延迟,在BM-EPC细胞凋亡后,一个全身低剂量1H-IR。

全身1H-IR和56Fe-IR诱发早期(2-24 h)和延迟(14-28天)在BM-EPCs细胞凋亡 体外。图形表示的意思是膜联蛋白V和碘化propidium变化百分比(p)双阳性(+)BM-EPCs讲究的 体外72 h(固体红线)后全身单剂红外(a) 90 cGy115 cGy H-IR老鼠和(c)56Fe-IR老鼠2、5、24小时和7、14、28天之后IR。相应的控制每个时间点被设定为100%。Insets (a)和(c)代表流式细胞术分析地块进行相应的控制和28天的时间点。图示法中存在的分析,中移动意味着值相比,控制(这是设定在1)全身单剂红外的BM-EPCs cGy 90 (b)115 cGy H-IR老鼠和(d)56Fe-IR麦克风在7、14和28天在红外比伯灵顿/ Bcl2。相应的控制每个时间点设定在1。集中数据的图形表示的意思是±SEM从5 - 6独立的生物样本/实验。统计学意义时被分配 P < 0.05 。

因此,流式细胞术分析膜联蛋白V / PI双阳性细胞显示2,5,24小时后全身56Fe-IR BM-EPC凋亡增加250 - 350%,峰值后细胞凋亡增加350%56Fe-IR(图5小时 6 (c))。白天7的细胞凋亡56Fe-IR BM-EPCs减少控制Non-IR水平附近。然而,有一个渐进的BM-EPC凋亡增加5614天、28天的评分之间Fe-IR老鼠,最大增加320%细胞凋亡在28天(图 6 (c))。这些数据表明,有一个周期性上升,早期在28天5小时和延迟,在BM-EPC细胞凋亡后,一个全身低剂量56Fe-IR。

 3.4。<一口> 1 < /一口> H-IR <一口> 56 < /一口> Fe-IR修改细胞周期和凋亡调节基因的表达在BM-EPCs <斜体>体外< /斜体>

以决定是否全身1H-IR可能影响表达的伯灵顿和bcl - 2(两个著名的监管机构的生存和凋亡)( 45, 46),总RNA1H-IR BM-EPCs加工中存在。因为早期的影响全球关闭红外可能是特异性的转录和翻译 47我们检查我们样本的基因表达在稍后的时间点,也就是说,7、14、28天1H-IR。因为伯灵顿比蛋白质、细胞凋亡的诱导物,bcl - 2蛋白,细胞凋亡的抑制剂,可以调节生存或凋亡刺激后,如电离辐射( 48, 49),我们评估了比伯灵顿/ bcl - 2表达。伯灵顿比bcl - 2 ~ 20%下降( P < 0.01 )7天,恰逢显著减少BM-EPC相比,细胞凋亡在7天24小时后1H-IR(图 6(一))。有~ 60% ( P < 0.05 伯灵顿)增加/ bcl - 2比例后14天1H-IR(图 6 (b)),恰逢一开始细胞凋亡增加1H-IR BM-EPCs 14至28天(图 6(一))。这些结果表明,至少在某种程度上,伯灵顿的比率的增加/ bcl - 2表达可能负责诱导细胞凋亡1H-IR BM-EPCs。

至于1H-IR BM-EPCs,我们还研究了基因表达56Fe-IR BM-EPCs样品在7、14和28天之后56Fe-IR。伯灵顿比bcl - 2 ~ 65%下降在第七天(图 6 (d)),恰逢显著减少BM-EPC凋亡7比5天,24 h后56Fe-IR(图 6 (c))。有一个进一步减少~ 15%伯灵顿/ bcl - 2比例后14天56Fe-IR(图 6 (d))。然而,相比7和14天,超过2倍( P < 0.02 伯灵顿)增加/ bcl - 2比例(图28天 6 (d)),这与显著增加细胞凋亡56Fe-IR BM-EPCs IR(图后28天 6 (c))。这些结果表明至少部分的增加比伯灵顿/ bcl - 2表达可能负责诱导细胞凋亡56Fe-IR BM-EPCs 28天。然而,增加细胞凋亡在14天不得与线粒体蛋白质的监管的变化,如伯灵顿和bcl - 2。

 4所示。讨论

越来越多的证据表明,在心脏和其他器官组织血管内稳态不完全依赖当地的内皮细胞扩散(ECs),但还包括BM-derived内皮祖细胞( 50]。事实上,研究已经证明,在CV风险因素,患者内皮祖细胞的数量和迁移能力从外周血分离减少( 51)和EPC功能受损( 52]。此外,一个强大的逆相关报道之间的循环内皮祖细胞的数量,血管功能,主体的结合弗雷明汉的简历因素得分( 53]。此外,测量血流介导的肱动脉反应还透露一个重要关系内皮功能和内皮祖细胞的数量,支持作用内皮祖细胞在内皮完整性的维护( 54]。

建立,从骨髓内皮祖细胞动员到循环反应损伤或压力得益于大量的趋化因子和生长因子( 55已知的是后几分钟至几小时内升高红外( 4, 56]。促炎细胞因子如TNF - α,il - 1 α,il - 6已经有据可查的管制的直接影响γ( γ)在小鼠造血细胞(红外 57)和人类上皮细胞( 58]。然而,高水平的促炎细胞因子在红外暴露可能导致深远的负面影响,进一步使DNA损伤通过诱导的活性氧和氮物种,从而可能导致增加氧化应激( 59- - - - - - 61年]。它已经表明,内皮祖细胞表达低水平的基础和压力诱导细胞内活性氧(ROS)比初级ECs因为内皮祖细胞表达高水平的过氧化氢酶,谷胱甘肽peroxidase-1锰超氧化物歧化酶(MnSOD)和(GPx-1) [ 62年, 63年]。因此,抑制过氧化氢酶、MnSOD GPx-1 [ 64年)可能会增加内皮祖细胞的活性氧水平,进而损害EPC生存和迁移 62年]。缺血/受损组织的特点是高水平的炎性细胞因子激活ROS生产( 65年),它提出了高水平的活性氧代谢酶在内皮祖细胞是至关重要的维持生存在组织损伤后再生。相反,这些发现表明,活性氧的不平衡会引起EPC功能障碍和氧化应激可能损害新血管形成,从而导致发病机制和心血管疾病风险的恶化。

目前对低剂量的空间和地面辐射及其生物效应是直接细胞核DNA损伤导致细胞死亡和突变 12]。然而,在过去的二十年里已经有许多研究表明,辐射可以造成损害未照射细胞放射生物通过旁观者反应(RBR) [ 66年, 67年]。“旁观者效应”一词是用来描述一个细胞的能力,受到辐射的影响,造成损害的其他细胞没有直接遍历由最初的辐射( 68年]。建议生成活性氧和氮物种在红外组织是由细胞因子和趋化因子( 44, 69年- - - - - - 71年),这可能是持久不属预定目标的的主要机制之一,RBR后红外光谱( 66年, 67年]。旁观者的角色反应BM-derived EPC后电离粒子辐射在很大程度上仍是个未知数。本研究的主要目的是确定空间类型1H - - -56Fe-IR可能诱发RBR BM-derived epc和评估后BM-EPCs粒子辐射的长期生存能力。

我们假定低剂量空间IR-induced BM祖细胞的DNA损伤反应的人群,包括内皮祖细胞,可能是长时间,这可能导致这些细胞的数量显著下降,以及长期的损失EC BM-EPCs的函数。这可能会造成重大的生理退化的风险体内平衡的器官和组织条件下正常的衰老和修复和再生过程在病理条件下,如损伤或缺血。

全身的急性期低剂量红外诱导凋亡和免疫反应的器官组织,包括心脏( 72年],通常表现为中性粒细胞浸润在受影响地区巨噬细胞负责凋亡细胞的吞噬间隙( 73年, 74年]。它已经表明,吞噬作用IR-induced凋亡细胞可以激活巨噬细胞,后来引起周围组织的炎症反应( 75年)通过释放各种细胞因子、超氧化物和一氧化氮( 76年]。这可以提供一个潜在的反馈循环机制保持炎症反应导致内皮细胞功能障碍在心脏和干细胞和祖细胞群在大英博物馆环境,以及在其他器官和组织。我们的 在体外发现的一些细胞因子和趋化因子的水平显著增加(放射生物诱导旁观者反应) 11, 13在1H - - -56Fe-IR BM-EPC条件媒体结合周期性BM-derived EPC细胞凋亡增加 在活的有机体内研究表明可能保持长效机制IR-induced效应在大英博物馆的细胞群,包括BM-EPCs。可以证实这些发现在BM-EPCs IR-induced ECs炎性变化导致修改体内平衡和内皮功能障碍( 77年]。

NASA人类研究计划(合)确定空间辐射的太空飞行风险因素的心血管系统大大未知和有限的信息收集天周后太空任务( 78年]。除了可能的接触生物效应1H和高电荷和能量(HZE)离子(例如,56Fe),宇航员也受到另一个关键生理压力,微重力,这已被证明产生意料之外的效果,对造血系统和大英博物馆微环境,从而改变hematopoiesis-immunity [ 79年- - - - - - 83年和细胞因子的生产 84年- - - - - - 87年]。虽然大多数研究的实验研究DNA损伤骨髓环境中由于接触红外致力于直接作用于干细胞和祖细胞群在BM环境,最近的研究( 88年, 89年)表明,细胞因子和信号在大英博物馆组织可能发挥关键作用的能力干细胞和祖细胞对IR-induced DNA损伤能做出适当的回应。微重力的影响再加上暴露于电离辐射空间,两个低能量转移(让)质子(1H)和high-LET铁(56铁),最终将把宇航员在长时间的太空任务在血栓性疾病发展的风险更高 90年),以前无症状的表现心血管疾病( 78年),免疫功能紊乱,降低血管功能和灌注( 91年- - - - - - 94年]。

流行病学数据IR-induced从放疗患者心血管疾病 95年- - - - - - 97年],nonoccupational接触[ 43, 98年, 99年),和职业暴露证明心血管(CV)发病率可能发生在几个月或几年,和简历死亡率可能发生在几十年,最初红外曝光。由于内皮祖细胞嵌入骨髓基质的微环境被认为是最集中的储层( One hundred.],并动员几个动员的循环在激活信号通路( 55, 101年),电离辐射诱导功能障碍在BM-EPCs可以最终导致退行性心血管风险。自从从促炎过渡到更抗炎的环境是至关重要的适当的组织恢复是至关重要的细胞增殖和抗辐射诱导细胞死亡在旁观者细胞增强[ 4, 102年]。

 5。总结

证实这是很重要的,研究使用质子等粒子辐射和铁不仅是重要的未来成功的太空探索这对平民也至关重要,因为到2012年超过120000癌症患者在16个县( 103年使用粒子放射治疗)治疗,主要是质子,还包括碳和其他HZE离子,具有类似中心每年正在规划和建设。因此,我们的研究也可能提供一个基础发展的治疗措施,防止心血管发病率和死亡率由于癌症放射治疗(常规和/或粒子),以及意外和职业红外曝光。

 6。结论

持续IR-induced DNA损伤的存在BM-EPCs连同增加的细胞凋亡和可能的障碍在BM干细胞和祖细胞的DNA修复特点可能导致BM-EPC障碍。这可以导致增加的简历退行性心脏纤维化的风险,最终失去了心脏功能。我们得出这样的结论:纵向研究使用低剂量质子和重离子辐射(HZE)的研究是必要的,以确定IR-induced长期CV风险。

 利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

 作者的贡献

Sharath p Sasi执行和监督所有的实验研究,分析和解释数据,并和编辑文章中写道;丹尼尔公园进行研究,BM-EPC隔离、文化和编辑报纸;Sujatha来自执行研究和编辑报纸;贾斯汀工资进行研究 体外和 在体外辐射的研究;艾伯特Kiladjian进行研究;吉莉安Onufrak进行研究;海科恩德勒分析数据;新华社燕分析数据和编辑报纸;David a . Goukassian研究构思、设计研究、分析和解释数据,并和编辑文章中写道。

 确认

这项工作是由美国国家航空和航天管理局(NASA)在批准号NNJ10ZSA001N和美国心脏协会(AHA)批准号14 grnt18860032 David a . Goukassian。这项工作也支持部分由新华社啊哈10 grnt4710003 NHLBI HL106098燕。

 沃森 g . E。 可以排除 d . A。 特 D。 Lorimore 美国一个。 赖特兄弟 e . G。 体内的染色体不稳定和传播引起的畸变haemopoietic干细胞的后代高,而且还有辐射 国际放射生物学杂志》上 2001年 77年 4 409年 417年 10.1080 / 09553000010028476 2 - s2.0 - 0035075404 沃森 g . E。 Lorimore 美国一个。 麦克唐纳 d . A。 莱特 e . G。 unirradiated细胞染色体不稳定性诱导体内由电离辐射的旁观者效应 癌症研究 2000年 60 20. 5608年 5611年 2 - s2.0 - 0034667364 托德 P。 佩科 m·J。 Fleshner M。 结合和辐射对人类太空飞行的影响因素 突变的研究 1999年 430年 2 211年 219年 2 - s2.0 - 0033385866 10.1016 / s0027 - 5107 (99) 00132 - 3 Schaue D。 Kachikwu e . L。 麦克布莱德 w·H。 细胞因子在放射生物反应:审查 辐射的研究 2012年 178年 6 505年 523年 2 - s2.0 - 84870880129 10.1667 / rr3031.1 伊万诺夫 v . N。 周 H。 Ghandhi 美国一个。 Karasic t . B。 Yaghoubian B。 Amundson 美国一个。 黑 t·K。 辐射诱导旁观者信号通路在人类成纤维细胞:一个角色interleukin-33信号传输 细胞信号 2010年 22 7 1076年 1087年 2 - s2.0 - 77952291823 10.1016 / j.cellsig.2010.02.010 Hubackova 年代。 Krejcikova K。 Bartek J。 Hodny Z。 IL1-and TGF β-Nox4信号、氧化应激和复制的DNA损伤反应共享特性,oncogene-induced,药物引起的旁分泌的旁观者衰老 老化 2012年 4 12 932年 951年 2 - s2.0 - 84874793452 摩根 w·F。 一道暴露于电离辐射和延迟的影响:即辐射诱导基因组不稳定性和体外旁观者效应 辐射的研究 2003年 159年 5 567年 580年 10.1667 / 0033 - 7587 (2003)159 (0567:NADEOE) 2.0.CO; 2 2 - s2.0 - 0038301529 举行 k·D。 将低辐射的影响在空间发现细胞系统 国际放射生物学杂志》上 2009年 85年 5 379年 390年 10.1080 / 09553000902838558 2 - s2.0 - 67649889075 Mosse 我。 Marozik P。 西摩 C。 Mothersill C。 黑色素对旁观者效应的影响在人类角质细胞 突变的研究 2006年 597年 1 - 2 133年 137年 2 - s2.0 - 33646026102 10.1016 / j.mrfmmm.2005.09.006 Chinnadurai M。 奇丹巴拉姆 年代。 Ganesan V。 Baraneedharan U。 他 l 保罗 s . f . D。 Venkatachalam P。 博来霉素,neocarzinostatin和电离辐射诱导的旁观者效应在正常二倍体人类肺成纤维细胞,骨髓间充质干细胞,肺腺癌细胞和外周血淋巴细胞 国际放射生物学杂志》上 2011年 87年 7 673年 682年 2 - s2.0 - 79960000763 10.3109 / 09553002.2010.549536 黑 t·K。 周 H。 伊万诺夫 v . N。 在香港 M。 利伯曼 h . B。 布伦纳 d . J。 Amundson 美国一个。 晚上 c·R。 辐射诱导机制旁观者效应:一个统一的模型 《药房和药理学杂志》上 2008年 60 8 943年 950年 2 - s2.0 - 47949087829 10.1211 / jpp.60.8.0001 Lorimore 美国一个。 科茨 p . J。 莱特 e . G。 辐射诱导的基因组不稳定和旁观者效应:相互关联的不属预定目标的暴露于电离辐射的影响 致癌基因 2003年 22 45 7058年 7069年 10.1038 / sj.onc.1207044 2 - s2.0 - 0242490151 Sasi s P。 首歌 J。 公园 D。 恩德勒 H。 麦当劳 j . T。 哇 H。 嘉里蒂 B。 Shtifman 一个。 杨ydF4y2Ba X。 沃尔什 K。 Natarajan M。 基肖尔 R。 Goukassian d . A。 TNF-TNFR2 /我信号抑制早期和延迟增加一道骨骨髓来源的内皮祖细胞的影响 《生物化学》杂志上 2014年 289年 20. 14178年 14193年 10.1074 / jbc.m114.567743 2 - s2.0 - 84900992801 Orlic D。 Kajstura J。 奇门蒂 年代。 Jakoniuk 我。 安德森 s M。 李 B。 冰斧 J。 麦凯 R。 Nadal-Ginard B。 波定 d . M。 Leri 一个。 Anversa P。 骨髓细胞再生心肌梗塞 自然 2001年 410年 6829年 701年 705年 2 - s2.0 - 0035810240 10.1038 / 35070587 卡拉 C。 那一定很有意思 H。 高桥 T。 Kalka-Moll w·M。 银 M。 卡尼 M。 李 T。 伊斯内尔 j . M。 Asahara T。 的体外扩大内皮祖细胞移植治疗新血管形成 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国 2000年 97年 7 3422年 3427年 2 - s2.0 - 0034724335 10.1073 / pnas.070046397 Kamihata H。 松原 H。 Nishiue T。 富士山 年代。 堤 Y。 Ozono R。 正树 H。 森 Y。 Iba O。 Tateishi E。 Kosaki 一个。 Shintani 年代。 Murohara T。 Imaizumi T。 Iwasaka T。 植入骨髓单核细胞缺血性心肌增强抵押品灌注和区域功能通过侧发病机制,血管生成配体和细胞因子 循环 2001年 104年 9 1046年 1052年 10.1161 / hc3501.093817 2 - s2.0 - 0035964391 高桥 T。 卡拉 C。 那一定很有意思 H。 陈 D。 银 M。 卡尼 M。 无功功率 M。 伊斯内尔 j . M。 Asahara T。 缺血和细胞因子诱导的骨骨髓来源的内皮祖细胞的动员新血管形成 自然医学 1999年 5 4 434年 438年 2 - s2.0 - 0032945433 10.1038/7434 Fischer-Rasokat U。 Assmus B。 西格 f . H。 Honold J。 莱斯特那 D。 Fichtlscherer 年代。 Schachinger V。 吨位 T。 马丁 H。 Dimmeler 年代。 Zeiher a . M。 选择性冠脉内的试点试验来评估潜在影响骨骨髓来源祖细胞注入非缺血型扩张型心肌病患者:最后1年的祖细胞移植的结果和功能再生增强非缺血型扩张型心肌病患者的试验计划 循环:心力衰竭 2009年 2 5 417年 423年 10.1161 / circheartfailure.109.855023 2 - s2.0 - 70350464643 Tateishi-Yuyama E。 松原 H。 Murohara T。 Ikeda U。 Shintani 年代。 正树 H。 天野之弥 K。 岸本 Y。 Yoshimoto K。 明石 H。 什 K。 Iwasaka T。 Imaizumi T。 治疗性血管生成肢体缺血的患者自体骨髓细胞移植:一个试点研究和随机对照试验 《柳叶刀》 2002年 360年 9331年 427年 435年 10.1016 / s0140 - 6736 (02) 09670 - 8 2 - s2.0 - 0037055666 Schachinger V。 Assmus B。 布里顿 m B。 Honold J。 莱曼 R。 Teupe C。 Abolmaali n D。 Vogl t·J。 霍夫曼 W.-K。 马丁 H。 Dimmeler 年代。 Zeiher a . M。 祖细胞移植和再生增强在急性心肌梗死:最后一年期TOPCARE-AMI试验的结果 美国心脏病学会杂志》上 2004年 44 8 1690年 1699年 10.1016 / j.jacc.2004.08.014 2 - s2.0 - 5644236574 范Ramshorst J。 伯灵顿 J·J。 啤酒 s·l·m·A。 Dibbets-Schneider P。 柔丝 s D。 Stokkel M . p . M。 德·鲁斯 一个。 Fibbe w·E。 Zwaginga J·J。 Boersma E。 Schalij m·J。 Atsma d E。 慢性心肌缺血心肌内的骨髓细胞注射:随机对照试验 《美国医学协会杂志》上 2009年 301年 19 1997年 2004年 2 - s2.0 - 65649129319 10.1001 / jama.2009.685 秦 G。 二世 M。 银 M。 老爷车 一个。 矿房 E。 马 H。 加文 M。 Goukassian d . A。 尹 Y.-S。 Papayannopoulou T。 Asahara T。 卡尼 M。 索恩 T。 咖喱 C。 伊顿 l Heyd l 书中 D。 基肖尔 R。 朱 Y。 罗索多 d . W。 功能紊乱的 α4整合素动员骨骨髓来源的内皮祖细胞,增加缺血新生血管形成 《实验医学杂志》上 2006年 203年 1 153年 163年 2 - s2.0 - 31344476738 10.1084 / jem.20050459 基肖尔 R。 Tkebuchava T。 Sasi s P。 银 M。 吉尔伯特 H.-Y。 尹 Y.-S。 公园 H.-Y。 索恩 T。 罗索多 d . W。 Goukassian d . A。 肿瘤坏死因子- α信号通过TNFR1 /过去是有害而TNFR2 /我的信号是成人梗塞心肌保护 实验医学和生物学的发展 2011年 691年 433年 448年 10.1007 / 978 - 1 - 4419 - 6612 - 4 - _45 2 - s2.0 - 79954450668 姚 Y。 盛 Z。 李 Y。 杨ydF4y2Ba F。 傅 C。 马 G。 刘 N。 曹国伟 J。 曹国伟 l 组织激肽释放酶促进心脏血管新生通过增强内皮祖细胞功能的能力 人类基因治疗 2012年 23 8 859年 870年 10.1089 / hum.2011.123 2 - s2.0 - 84865259847 杜波依斯 C。 刘 X。 老人 P。 Marsboom G。 Pokreisz P。 Vandenwijngaert 年代。 Depelteau H。 Streb W。 Chaothawee l 梅斯 F。 Gheysens O。 Debyser Z。 Gillijns H。 Pellens M。 Vandendriessche T。 Chuah M。 Collen D。 Verbeken E。 Belmans 一个。 van de Werf F。 博尔加特 J。 詹森 年代。 微分祖细胞数量对左心室重构的影响,心肌梗死后心肌新生血管形成 美国心脏病学会杂志》上 2010年 55 20. 2232年 2243年 10.1016 / j.jacc.2009.10.081 2 - s2.0 - 77951915214 •克里 P。 需要 M。 时 年代。 恩维尔·霍查 E。 琥珀 E。 拉米雷斯 V。 秦 G。 罗索多 D。 基肖尔 R。 白细胞介素- 10”缺乏损害骨骨髓来源的内皮祖细胞生存和缺血性心肌功能 循环研究 2011年 109年 11 1280年 1289年 2 - s2.0 - 81355127625 10.1161 / circresaha.111.248369 Goukassian D。 Diez-Juan 一个。 Asahara T。 Schratzberger P。 银 M。 村上教授 T。 伊斯内尔 j . M。 安德烈斯 V。 p27的表达Kip1由doxycycline-regulated运载体抑制内皮细胞增殖和迁移,从而损害血管生成 美国实验生物学学会联合会杂志 2001年 15 11 1877年 1885年 10.1096 / fj.01 - 0065 com 2 - s2.0 - 0034842489 Goukassian d . A。 秦 G。 多兰 C。 村上教授 T。 银 M。 咖喱 C。 伊顿 E。 Luedemann C。 马 H。 Asahara T。 Zak V。 梅塔 年代。 伯格 一个。 索恩 T。 基肖尔 R。 罗索多 d . W。 肿瘤坏死因子- α受体在ischemia-induced我需要新生血管形成 循环 2007年 115年 6 752年 762年 10.1161 / circulationaha.106.647255 2 - s2.0 - 33847117670 Sasi s P。 拉希米 l 杨ydF4y2Ba X。 银 M。 秦 G。 罗索多 d . W。 基肖尔 R。 Goukassian d . A。 基因删除TNFR2增加炎症反应,减弱satellite-cell-mediated复苏响应在后肢缺血模型 美国实验生物学学会联合会杂志 2014年 10.1096 / fj.14 - 249813 李 d . Y。 赵 T.-J。 金 j . A。 李 h·R。 柳 w·J。 钟 c . Y。 崔 i . H。 动员内皮祖细胞在骨折愈合和牵引 骨 2008年 42 5 932年 941年 2 - s2.0 - 41949103629 10.1016 / j.bone.2008.01.007 太阳 年代。 刘 Z。 周 H。 李 G。 刘 M。 姚 J。 周 T。 一个 G。 吴 Q。 越南盾 N。 fucosylation的角色在促进内皮祖细胞在新血管形成和骨修复 生物材料 2014年 35 12 3777年 3785年 10.1016 / j.biomaterials.2014.01.025 2 - s2.0 - 84893808025 史 Y。 克莱默 G。 施罗德 一个。 柯克帕特里克 c·J。 Seekamp 一个。 施密特 H。 福克斯 年代。 早期内皮祖细胞的髓细胞改善pre-vascularisation骨结构 欧洲细胞与材料 2014年 27 64年 80年 2 - s2.0 - 84893051099 Zigdon-Giladi H。 比克 T。 Lewinson D。 Machtei E·E。 Co-Transplantation内皮祖细胞和间充质干细胞促进新血管形成和骨再生 临床牙科植入物和相关研究 2013年 10.1111 / cid.12104 2 - s2.0 - 84880017455 Cherqui 年代。 库里安 s M。 Schussler O。 宝石即使 j . A。 耶茨 j . R。 三世 所罗门 d·R。 隔离和胎儿肝脏内皮祖细胞的血管生成 干细胞 2006年 24 1 44 54 2 - s2.0 - 33645532867 10.1634 / stemcells.2005 - 0070 丽安 J。 陆 Y。 徐 P。 人工智能 一个。 周 G。 刘 W。 曹 Y。 张 w·J。 达芬奇 m . C。 intrasplenic注射预防肝纤维化的高密度培养的骨髓细胞在大鼠慢性肝损伤模型 《公共科学图书馆•综合》 2014年 9 9 e103603 10.1371 / journal.pone.0103603 考尔 年代。 特里帕西 D。 Dongre K。 Garg V。 Rooge 年代。 Mukopadhyay 一个。 Sakhuja P。 萨林 美国K。 增加内皮祖细胞数量和功能的刺激血管生成由居民肝脏正弦内皮细胞通过旁分泌因子(秒)在肝硬化 肝脏病学杂志 2012年 57 6 1193年 1198年 10.1016 / j.jhep.2012.07.016 2 - s2.0 - 84866150474 赫克特 N。 施耐德 美国C。 Czabanka M。 达芬奇 M。 Hatzopoulos 答:K。 Vajkoczy P。 Woitzik J。 内皮祖细胞增强collateralization和血流动力学救援在慢性脑缺血模型 脑血流量和新陈代谢杂志》上 2014年 34 1297年 1305年 10.1038 / jcbfm.2014.78 2 - s2.0 - 84898748170 本赛季 l 班尼斯 Y。 Guillet B。 韦尔 l Garrigue P。 Sabatier F。 Dignat-George F。 Bruder N。 皮萨诺 P。 治疗相结合的策略使用促红细胞生成素和后短暂性局灶性脑缺血大鼠内皮祖细胞 神经学研究 2013年 35 9 937年 947年 10.1179 / 1743132813 y.0000000235 2 - s2.0 - 84885618962 龟井静香 N。 Kwon S.-M。 Alev C。 录像 K。 山田 K。 那一定很有意思 H。 石川 M。 川 一个。 人选 M。 Asahara T。 人类血液CD133体外扩大+促进细胞修复脊髓受伤 神经科学杂志》上 2013年 328年 1 - 2 41 50 2 - s2.0 - 84876153638 10.1016 / j.jns.2013.02.013 罗塞尔 一个。 Morancho 一个。 Navarro-Sobrino M。 Martinez-Saez E。 Hernandez-Guillamon M。 Lope-Piedrafita 年代。 Barcelo V。 Borras F。 Penalba 一个。 Garcia-Bonilla l 褐煤 J。 内皮祖细胞因子分泌增强neurorepair在老鼠脑缺血后的反应 《公共科学图书馆•综合》 2013年 8 9 e73244 10.1371 / journal.pone.0073244 2 - s2.0 - 84883425820 风扇 Y。 盛ydF4y2Ba F。 夫兰泽尔 T。 朱 W。 叶 J。 刘 J。 陈 Y。 苏 H。 年轻的 w . L。 杨 G.-Y。 内皮祖细胞移植可以改善小鼠的长期中风的结果 神经病学年鉴 2010年 67年 4 488年 497年 10.1002 / ana.21919 2 - s2.0 - 77951758771 Asahara T。 高桥 T。 那一定很有意思 H。 卡拉 C。 陈 D。 Iwaguro H。 Inai Y。 银 M。 伊斯内尔 j . M。 VEGF有助于产后新血管形成来源于内皮祖细胞的动员骨 在EMBO杂志 1999年 18 14 3964年 3972年 10.1093 / emboj / 18.14.3964 2 - s2.0 - 0033565540 Emerit 我。 莱维 一个。 Cernjavski l Arutyunyan R。 Oganesyan N。 Pogosian 一个。 Mejlumian H。 萨尔基西安 T。 Gulkandanian M。 Quastel M。 戈德史密斯 J。 Riklis E。 Kordysh E。 Poliak 年代。 Merklin l 血浆从个人转移致染色体断裂的活动公开为救助人员切尔诺贝利反应堆 癌症研究和临床肿瘤学杂志》上 1994年 120年 9 558年 561年 10.1007 / BF01221035 2 - s2.0 - 0027982159 Bubici C。 爸爸 年代。 迪安 K。 Franzoso G。 活性氧和核之间的相互相声factor-kappa B:分子基础和生物学意义 致癌基因 2006年 25 51 6731年 6748年 10.1038 / sj.onc.1209936 2 - s2.0 - 33750471197 Amundson 美国一个。 格蕾丝 m B。 McLeland c . B。 Epperly m·W。 耶格尔 一个。 张ydF4y2Ba Q。 格林伯格 j·S。 Fornace a·J。 Jr。 人类 在活的有机体内辐射诱导生物标志物:放疗病人的基因表达变化 癌症研究 2004年 64年 18 6368年 6371年 0008 - 5472. - 10.1158 / - 04 - 1883 2 - s2.0 - 4644289321 格蕾丝 m B。 布莱克 w·F。 五p53 -和Stat-3-inducible基因转录后电离辐射 辐射测量 2007年 42 6 - 7 1147年 1151年 2 - s2.0 - 34548795316 10.1016 / j.radmeas.2007.05.004 Trivigno D。 出生 l 休伯 s M。 Rudner J。 调节蛋白翻译起始对电离辐射的反应 放射肿瘤学 2013年 8 1,第三十五条 2 - s2.0 - 84874003005 10.1186 / 1748 - 717 x - 8 - 35 陈 M。 五日热 J。 福娃 Z。 汤普森 C。 Kufe d . W。 Weichselbaum R R。 抑制bcl - 2信使RNA的生产可能间接电离辐射后细胞凋亡,肿瘤坏死因子α和神经酰胺 癌症研究 1995年 55 5 991年 994年 2 - s2.0 - 0028928295 Kanzawa T。 Iwado E。 青木 H。 Iwamaru 一个。 霍林 e . F。 莎瓦亚 R。 近藤 年代。 近藤 Y。 电离辐射诱导细胞凋亡,抑制神经元在大鼠神经干细胞通过分化c-Jun NH2终端激酶(物)的途径 致癌基因 2006年 25 26 3638年 3648年 10.1038 / sj.onc.1209414 2 - s2.0 - 33745551781 Asahara T。 Murohara T。 沙利文 一个。 银 M。 Van Der Zee R。 李 T。 Witzenbichler B。 Schatteman G。 伊斯内尔 j . M。 隔离的假定的祖内皮细胞血管生成 科学(纽约,纽约) 1997年 275年 5302年 964年 967年 10.1126 / science.275.5302.964 2 - s2.0 - 0031019745 “瓦萨”号 M。 Fichtlscherer 年代。 阿德勒 K。 Aicher 一个。 马丁 H。 Zeiher a . M。 Dimmeler 年代。 增加循环内皮祖细胞的稳定冠状动脉疾病患者他汀类药物治疗 循环 2001年 103年 24 2885年 2890年 2 - s2.0 - 0035912855 10.1161 / hc2401.092816 珀 o . M。 Galiano r D。 Capla j . M。 卡拉 C。 他赢 p . J。 自己 g·R。 莱文 j . P。 Gurtner g . C。 人类从II型糖尿病患者表现出受损内皮祖细胞增殖、粘附,并入血管结构 循环 2002年 106年 22 2781年 2786年 10.1161/01. cir.0000039526.42991.93 2 - s2.0 - 0037180517 山 j . M。 Zalos G。 Halcox J . p . J。 Schenke w·H。 Waclawiw m·A。 Quyyumi 答:一个。 芬克尔 T。 循环内皮祖细胞,血管功能,心血管疾病的风险 《新英格兰医学杂志》上 2003年 348年 7 593年 600年 10.1056 / nejmoa022287 2 - s2.0 - 0037434561 Loomans c . j . M。 De通力 e . j . P。 Staal f·j·T。 Rookmaaker m B。 Verseyden C。 德布尔 h . C。 Verhaar m . C。 Braam B。 Rabelink t·J。 范Zonneveld a.j。 内皮祖细胞功能障碍:一个新颖的概念在1型糖尿病血管并发症的发病机理 糖尿病 2004年 53 1 195年 199年 2 - s2.0 - 9144271032 10.2337 / diabetes.53.1.195 雷 年代。 Kulkarni 美国年代。 Chakraborty K。 Pessu R。 Hauer-Jensen M。 库马尔 k . S。 戈什 s P。 祖细胞的动员到外周血gamma-tocotrienol:一个有前途的辐射对策 国际免疫药理学 2013年 15 3 557年 564年 10.1016 / j.intimp.2012.12.034 2 - s2.0 - 84874601221 Petit-Frere C。 Capulas E。 里昂 d . A。 Norbury c·J。 劳 j·E。 Clingen p . H。 Riballo E。 绿色 m·h·L。 Arlett c F。 细胞凋亡和细胞因子释放引起的电离或紫外线B辐射在初级和人类角质细胞永生化 致癌作用 2000年 21 6 1087年 1095年 2 - s2.0 - 0034084789 10.1093 / carcin / 21.6.1087 常 C.-M。 Limanni 一个。 贝克 w·H。 多布森 m E。 Kalinich j·F。 Patchen m . L。 亚致死的γ辐照增加il - 1 α、il - 6和TNF - αmRNA水平小鼠造血组织 干扰素与细胞因子研究杂志》上 1997年 17 9 567年 572年 10.1089 / jir.1997.17.567 2 - s2.0 - 0030679709 Beetz 一个。 梅塞尔集团 G。 Oppel T。 范Beuningen D。 彼得 r U。 类 P。 电离辐射诱导白介素6的人类上皮细胞系:糖皮质激素控制 国际放射生物学杂志》上 1997年 72年 1 33 43 10.1080 / 095530097143518 2 - s2.0 - 0030796909 斯帕斯 d·R。 阿赞 e . I。 李 J·J。 Gius D。 代谢氧化/还原反应和细胞对电离辐射的反应:一个统一的概念在生物学应激反应 癌症和转移的评论 2004年 23 3 - 4 311年 322年 10.1023 / b: canc.0000031769.14728.bc 2 - s2.0 - 3042736846 摩根 w·F。 交流一道电离辐射来实现自适应的影响在组织内稳态 当前分子药理学 2011年 4 2 135年 140年 10.2174 / 1874467211104020135 2 - s2.0 - 79953788290 阿赞 e . I。 Jay-Gerin j。 疼痛 D。 电离辐射诱导代谢氧化应激和延长细胞损伤 癌症的信 2012年 327年 1 - 2 48 60 10.1016 / j.canlet.2011.12.012 2 - s2.0 - 84867483822 德恩巴赫 E。 Urbich C。 Brandes r P。 霍夫曼 w·K。 Zeiher a . M。 Dimmeler 年代。 抗氧化相关基因来循环祖细胞:增强抵抗氧化应激的证据 血 2004年 104年 12 3591年 3597年 2 - s2.0 - 5344229985 10.1182 /血液- 2003 - 12 - 4103 他 T。 彼得森 t E。 Holmuhamedov e . L。 Terzic 一个。 Caplice n·M。 Oberley l·W。 Katusic z S。 人类内皮祖细胞容忍氧化应激由于内在的高锰超氧化物歧化酶的表情 动脉硬化、血栓和血管生物学 2004年 24 11 2021年 2027年 2 - s2.0 - 8344256425 10.1161/01. atv.0000142810.27849.8f Raes M。 米歇尔• C。 Remacle J。 比较研究对oxygen-derived自由基的酶促防御系统:谷胱甘肽过氧化物酶的关键作用 自由基生物学和医学 1987年 3 1 3 7 2 - s2.0 - 0023066133 克莱默 T。 Yamanishi Y。 克劳森 b E。 福斯特 我。 Pawlinski R。 Mackman N。 hasse还 v . H。 Jaenisch R。 相关系数 M。 Nizet V。 Firestein g S。 美国格柏公司 H.-P。 费拉拉 N。 约翰逊 r S。 HIF-1 α对骨髓细胞介导炎症至关重要 细胞 2003年 112年 5 645年 657年 10.1016 / s0092 - 8674 (03) 00154 - 5 2 - s2.0 - 0037423948 Mothersill C。 西摩 r . J。 西摩 c . B。 辐射敏感度增加两个人类细胞系的细胞治疗旁观者中辐照repair-deficient细胞 辐射的研究 2006年 165年 1 26 34 10.1667 / RR3488.1 2 - s2.0 - 29644437158 Averbeck D。 一道效应作为一种范式打破证据 突变/基本和诱变的分子机制的研究 2010年 687年 1 - 2 7 12 10.1016 / j.mrfmmm.2010.01.004 2 - s2.0 - 77951294773 Djordjevic B。 旁观者效应:一个概念需要澄清 BioEssays 2000年 22 3 286年 290年 Boerma M。 Hauer-Jensen M。 临床前研究辐射诱导心脏病的基本机制 心脏病学研究和实践 2011年 1 1 858262年 10.4061 / 2011/858262 2 - s2.0 - 79959471004 李 T.-K。 O ' brien k . F。 王 W。 Johnke r·M。 盛 C。 Benhabib s M。 王 T。 埃里森 R R。 辐射防护的影响西洋参对人类淋巴细胞在辐照后90分钟:40例的研究 替代和补充医学杂志》上 2010年 16 5 561年 567年 10.1089 / acm.2009.0590 2 - s2.0 - 77952556668 Soucy k·G。 Lim h·K。 Attarzadeh d . O。 桑塔 l 金 j . H。 Bhunia 答:K。 Sevinc B。 Ryoo 年代。 巴斯克斯 m E。 尼汉在新发布的研究报告中 D。 Shoukas 答:一个。 干了 d E。 饮食抑制黄嘌呤氧化酶变弱辐射诱导大鼠主动脉内皮功能障碍 应用生理学杂志 2010年 108年 5 1250年 1258年 10.1152 / japplphysiol.00946.2009 2 - s2.0 - 77951971147 Pandey R。 Shankar b S。 沙玛 D。 赛 k B。 低剂量辐射诱导免疫调节:影响巨噬细胞、CD8+T细胞 国际放射生物学杂志》上 2005年 81年 11 801年 812年 10.1080 / 09553000500531886 2 - s2.0 - 32644434747 莱特 e . G。 科茨 p . J。 没有针对性的影响电离辐射:对辐射病理学的影响 突变的研究 2006年 597年 1 - 2 119年 132年 2 - s2.0 - 33646488069 10.1016 / j.mrfmmm.2005.03.035 Lorimore 美国一个。 科茨 p . J。 Scobie g . E。 米尔恩 G。 莱特 e . G。 Inflammatory-type体内暴露于电离辐射后的反应:一种机制的旁观者危害吗? 致癌基因 2001年 20. 48 7085年 7095年 2 - s2.0 - 0035950528 10.1038 / sj.onc.1204903 Mungrue i . N。 格罗斯 R。 你 X。 皮拉尼 一个。 自由 一个。 Csont T。 舒尔茨 R。 Butany J。 斯图亚特和 d . J。 侯赛因 M。 小鼠心肌细胞的过度伊诺导致生成过氧亚硝基,心肌梗死和猝死 《临床研究杂志》上 2002年 109年 6 735年 743年 10.1172 / jci200213265 2 - s2.0 - 0036196099 Kojda G。 劳尔森 j·B。 Ramasamy 年代。 肯特 j . D。 Kurz 年代。 Burchfield J。 Shesely e . G。 哈里森 d·G。 蛋白表达,小鼠的血管反应性和可溶性鸟苷酸环化酶活动缺乏内皮细胞一氧化氮合酶:贡献NOS亚型血压和心率控制 心血管研究 1999年 42 1 206年 213年 10.1016 / s0008 - 6363 (98) 00315 - 0 2 - s2.0 - 0032897665 王 J。 郑 H。 欧 X。 芬克 l . M。 Hauer-Jensen M。 缺乏微血管thrombomodulin和老年病protease-activated receptor-1辐照鼠肠:内皮功能障碍和慢性辐射纤维化之间可能的联系 美国病理学杂志》上 2002年 160年 6 2063年 2072年 2 - s2.0 - 0036083816 10.1016 / s0002 - 9440 (10) 61156 - x Convertino 诉。 心血管相关问题太空飞行的状态:对未来的研究方向 呼吸生理学和神经生物学 2009年 169年 补充 S34 S37 2 - s2.0 - 75549091209 10.1016 / j.resp.2009.04.010 阿姆斯特朗 j·W。 Gerren r。 章 美国K。 空间和抛物线飞行的影响巨噬细胞造血作用和功能 实验细胞研究 1995年 216年 1 160年 168年 10.1006 / excr.1995.1020 2 - s2.0 - 0028955640 Cogoli 一个。 Tschopp 一个。 Fuchs-Bislin P。 细胞敏感性重力 科学(纽约,纽约) 1984年 225年 4658年 228年 230年 10.1126 / science.6729481 2 - s2.0 - 0021220999 Shvets v . N。 Portugalov 诉V。 太空飞行的影响大鼠的骨髓的造血功能 航空空间和环境医学 1976年 47 7 746年 749年 2 - s2.0 - 0017111447 沃尔特 我。 Cogoli 一个。 Pippia P。 梅洛尼 m·A。 Cossu G。 Cogoli M。 Schwarzenberg M。 Turrini F。 Mannu F。 人类免疫细胞太空旅行者 欧洲医学研究杂志》上 1999年 4 9 361年 363年 2 - s2.0 - 0033538963 沃尔特 我。 Pippia P。 梅洛尼 m·A。 Turrini F。 Mannu F。 Cogoli 一个。 模拟微重力抑制白介素2及其受体的基因表达在T淋巴细胞增殖作用 2月的信 1998年 436年 1 115年 118年 10.1016 / s0014 - 5793 (98) 01107 - 7 2 - s2.0 - 0032566605 章 美国K。 Simske 美国J。 Forsman声称通过 答:D。 贝特曼 t。 齐默尔曼 r . J。 太空飞行和igf - 1对免疫功能的影响 太空研究的进步 1999年 23 12 1955年 1964年 10.1016 / s0273 - 1177 (99) 00456 - 1 2 - s2.0 - 0033301643 鲫鱼 b E。 考贝奇 m . L。 地空导弹 c F。 改变细胞因子的生产由特定人类太空飞行后外周血细胞子集 干扰素与细胞因子研究杂志》上 2000年 20. 6 547年 556年 10.1089 / 10799900050044741 2 - s2.0 - 0033937197 Meshkov D。 Rykova M。 宇航员在空间站的自然细胞毒性 《宇航学报 1995年 36 8 - 12 719年 726年 2 - s2.0 - 0029380336 10.1016 / 0094 - 5765 (95)00162 - x 桑尼菲尔德 G。 太空飞行对细胞因子的影响生产 《宇航学报 1994年 33 143年 147年 10.1016 / 0094 - 5765 (94)90119 - 8 2 - s2.0 - 0028474544 de拉瓦尔 B。 Pawlikowska P。 Petit-Cocault l Bilhou-Nabera C。 Aubin-Houzelstein G。 Souyri M。 Pouzoulet F。 Gaudry M。 Porteu F。 Thrombopoietin-increased DNA-PK-dependent DNA修复限制造血干细胞和祖细胞诱变来响应DNA损伤 细胞干细胞 2013年 12 1 37 48 10.1016 / j.stem.2012.10.012 2 - s2.0 - 84872047504 Carbonneau c . L。 Despars G。 Rojas-Sutterlin 年代。 福丁 一个。 勒 O。 黄平君 T。 Beausejour c . M。 INK4a / ARF的电离辐射诱导表达小鼠骨骨髓来源的间质细胞群干扰骨髓内稳态 血 2012年 119年 3 717年 726年 10.1182 / - 2011 - 06 - 361626血 2 - s2.0 - 84856076520 Romero-Weaver a . L。 林 l Carabe-Fernandez 一个。 肯尼迪 a。R。 太阳粒子像质子辐射的影响和/或模拟微重力循环鼠标血细胞 重力和空间研究 2014年 2 42 53 是你们 p . N。 本克先生 b . J。 威尔克森 m·K。 Donato a·J。 Delp m D。 模拟微重力改变大鼠肠系膜动脉血管收缩剂通过胞内钙动力学2 +释放机制 美国Physiology-Regulatory杂志、综合和比较生理学 2008年 294年 5 R1577 R1585 10.1152 / ajpregu.00084.2008 2 - s2.0 - 45549097330 是你们 p . N。 威尔克森 m·K。 布洛姆菲尔德 美国一个。 苏瓦 l . J。 特纳 r·T。 Delp m D。 改变骨骼与模拟微重力灌注:骨重塑的一个可能的机制 应用生理学杂志 2000年 89年 3 1046年 1054年 2 - s2.0 - 0034493130 权力 J。 伯恩斯坦 D。 鼠标作为心血管适应微重力的典范 应用生理学杂志 2004年 97年 5 1686年 1692年 2 - s2.0 - 7044262324 10.1152 / japplphysiol.00925.2003 章 美国K。 获取 a . M。 桑尼菲尔德 G。 浆果 w·D。 Antiorthostatic悬架的模型航天对免疫系统的影响 《白细胞生物学 1993年 54 3 227年 235年 2 - s2.0 - 0027440846 Gyenes G。 Fornander T。 Carlens P。 Rutqvist l E。 缺血性心脏病的发病率在早期乳腺癌辅助放疗后15到20年 国际放射肿瘤学生物物理学杂志》上 1994年 28 5 1235年 1241年 10.1016 / 0360 - 3016 (94)90500 - 2 2 - s2.0 - 0028270218 泰勒 c·W。 McGale P。 达比 s . C。 乳腺癌放疗的心脏风险:当代的观点 临床肿瘤学 2006年 18 3 236年 246年 2 - s2.0 - 33144460595 10.1016 / j.clon.2005.11.003 同性恋 i W。 刘 H . H。 优素福 s W。 Komaki R。 魏 X。 王 X。 常 j . Y。 Swafford J。 Broemeling l 廖 Z。 放化疗治疗后心肌缺血的患病率被封闭的食道癌患者的心肌灌注成像 核医学杂志》 2006年 47 11 1756年 1762年 2 - s2.0 - 34547416155 玻色 a . s . C。 谢蒂 V。 Sadiq 一个。 沙尼 J。 自己 我。 从切尔诺贝利辐射诱导心脏瓣膜疾病的一个男人 美国超声心动图学会杂志》上 2009年 22 8 973. e1 973. e3 10.1016 / j.echo.2009.03.027 2 - s2.0 - 67651160818 Shankar裤子 G。 Kamada N。 染色体畸变在正常白细胞引起暴露个人的等离子体 广岛医学科学杂志》上 1977年 26 2 - 3 149年 154年 2 - s2.0 - 0017605782 Pitchford s . C。 荆豆 r . C。 琼斯 c·P。 Wengner a . M。 兰金 s M。 微分动员骨髓祖细胞的子集 细胞干细胞 2009年 4 1 62年 72年 10.1016 / j.stem.2008.10.017 2 - s2.0 - 58049202227 Fleissner F。 图姆 T。 igf - 1受体作为治疗目标改善内皮祖细胞功能 分子医学 2008年 14 5 - 6 235年 237年 2008 - 00037. - 10.2119 / fleissner 2 - s2.0 - 44649098785 Rodemann h·P。 Blaese m·A。 正常细胞对电离辐射的响应 在放射肿瘤学研讨会 2007年 17 2 81年 88年 10.1016 / j.semradonc.2006.11.005 2 - s2.0 - 33947536682 Jermann M。 粒子治疗2013年统计数据 国际期刊的粒子治疗 2014年 1 1 40 43