SCI 干细胞国际 1687 - 9678 1687 - 966 x Hindawi出版公司 10.1155 / 2015/346714 346714年 研究文章 HLA-E:演讲的肽曲目影响细胞免疫Response-Implications HSCT的结果 Kraemer 托马斯。 侯赛因 亚历山大。 更具 特雷弗 http://orcid.org/0000 - 0002 - 7416 - 6180 Kunze-Schumacher 结构 Blasczyk Rainer Bade-Doding 克里斯蒂娜 兰格 Andrzej 输血医学研究所 汉诺威医学院 30625年汉诺威 德国 mh-hannover.de 2015年 12 8 2015年 2015年 18 02 2015年 14 05年 2015年 20. 05年 2015年 12 8 2015年 2015年 版权©2015年托马斯Kraemer et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

HLA-E轨迹编码模类Ib分子,许多免疫功能抑制NK细胞激活ctl。结构分析HLA-E / NKG2A复合物可视化微调的保护性免疫反应通过AA HLA-E之间的相互作用,结合肽,NKG2A / CD94。损失的细胞保护通过废除HLA-E / NKG2A订婚是依赖于HLA-E肽。HLA-E的作用具有重要的结果不是很清楚,但可能归因于其肽曲目。调查活动的HLA -<我nl我ne- - - - - -formula> E ∗ 01:01没有防护的HLA类我信号肽,我们利用可溶性HLA技术在课堂上我消极的拼箱的细胞为了描述HLA -<我nl我ne- - - - - -formula> E ∗ 由质谱仪01:01-bound配体。了解免疫这些分析配体对NK细胞活性的影响,我们进行了细胞化验。合成肽被加载到重组表达HLA - T2细胞<我nl我ne- - - - - -formula> E ∗ 01:01分子和应用于白血病细胞毒性分析使用派生NK细胞系(NKL)效应。HLA-E与自身多肽显示出转向复杂的细胞毒性和细胞保护的丧失。我们的数据突出表明,HLA-E-peptidome限制不如先前认为的和支持的建议HLA-E的作用具有重要的意义。 1。介绍</t我tle> <p>古典文学课我人类白细胞抗原(抗原,HLA-B和HLA-C)存在allele-specific自我或致病性CD8肽<年代up>+</年代up>免疫效应细胞。肽的体验,可以由HLA分子完整地确定pHLA复合物的多样化的景观,从而访问互动为t细胞表面受体(TCR)。即使一个不匹配的重链(hc) HLA的类肽分子可以影响绑定配置文件和曲目<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B1"> 1</gydF4y2Baxref>- - - - - -<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B8"> 8</gydF4y2Baxref>]。从HLA类我分子高度多态和大部分的多态性影响肽结合地区(PBR) [<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B6"> 6</gydF4y2Baxref>),它变得明显,系统化的HLA匹配是实现成功的关键外源的造血干细胞移植(HSCT)。对于许多血液恶性肿瘤HSCT被用作治疗治疗尽管组成posttransplantation相关并发症的发展严重的移植物抗宿主病(GvHD),感染和复发。为了达到最好的结果,当没有HLA相同的同胞供体是可用的,匹配的抗原,HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, DQ无关的捐赠者和接受者之间让最好的机会最大化HSCT的成功(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B9"> 9</gydF4y2Baxref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B10"> 10</gydF4y2Baxref>]。</pgydF4y2Ba> <p>最小化posttransplantation并发症的风险过程中有人建议多态HLA-E越少可能负责的结果具有重要的意义<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B11"> 11</gydF4y2Baxref>- - - - - -<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B13"> 13</gydF4y2Baxref>]。HLA-E属于群模HLA类分子,可以从经典HLA分子类我杰出的结构由两个主要特征:(I)只有13 HLA-E等位基因是已知的,虽然只有两个<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M4"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>01:01和<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M5"> <mml:mrow> <mml:mmultiscripts> <mml:mrow> <mml:mn> 01</米米l:米n> <mml:mtext> :</米米l:米text> <mml:mn> 03</米米l:米n> </mml:mrow> <mml:mprescripts></mml:mprescripts> <mml:none></mml:none> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:mmultiscripts> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>已被证明有助于分子免疫功能(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B14"> 14</gydF4y2Baxref>];(2)提出了已知的肽的曲目HLA-E分子非常有限,建议peptide-HLA-E (pHLA)复合物免疫系统相对不变的配体。然而,HLA-E众所周知是受体的配体分子的先天和适应性免疫系统<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B15"> 15</gydF4y2Baxref>- - - - - -<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B21"> 21</gydF4y2Baxref>]。它变得明显,比之前认为的更大的展示肽存在并提供免疫原性pHLA-E分子可以刺激先天和适应性免疫反应<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B22"> 22</gydF4y2Baxref>- - - - - -<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B25"> 25</gydF4y2Baxref>]。</pgydF4y2Ba> <p>次要组织相容性抗原的背景——(mHag)介导的GvHD HLA匹配HSCT, HLA-E的角色已经解决。被假定一个竞争的经典HLA分子HLA-E mHags的演讲可能发生高度炎症环境中诱导其upregulation posttransplantation [<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B11"> 11</gydF4y2Baxref>]。这反过来可以有益的结果在降低移植物抗宿主病的风险高,否则将HLA匹配HSCT关于mHAG不相容(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B26"> 26</gydF4y2Baxref>]。另一个假设是相关的角色alloreactive自然杀伤(NK)细胞在t细胞耗竭HSCT关于graft-versus-leukemia (GvL)异体移植的效果<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B27"> 27</gydF4y2Baxref>]。这种效应与不匹配的捐献者杀手immunoglobulin-like受体(吉珥)和病人吉珥配体,是由成熟的NK细胞在移植后的收件人数周出现。早期的时期的NK细胞群表型之间具有重要的意义<年代up>−</年代up>NKG2A<年代up>+</年代up>是主要的。的亲和力NKG2A / CD94 HLA-E取决于结合肽;因此不同的肽的演讲HLA-E可能会影响这些NK细胞的抑制作用。</pgydF4y2Ba> <p>健康细胞表面HLA-E描述呈现一组有限的高度保守的疏水肽来源于经典HLA类我前导肽序列(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B28"> 28</gydF4y2Baxref>),这些配合物配体NKG2 / CD94人类NK细胞受体家族(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B18"> 18</gydF4y2Baxref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B20"> 20.</gydF4y2Baxref>]。这个受体家族包含两个受体只承认HLA-E,尤其是抑制NKG2A / CD94和刺激NKG2C / CD94受体(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B19"> 19</gydF4y2Baxref>]。基于交互与HLA-E NKG2 / CD94受体,NK细胞可以间接地监视我HLA类分子的表达在细胞内。HLA类的演讲我领导人通过HLA-E肽是依赖于细胞的健康状态(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B29"> 29日</gydF4y2Baxref>]。在这些细胞经历细胞压力,HLA-E现在热休克蛋白质片段(例如,HSP60) [<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B30"> 30.</gydF4y2Baxref>),这些pHLA-E复合体抑制受体NKG2A / CD94绑定。抑制信号导致后续的结果废除NK细胞介导细胞溶解,通过激活触发信号刺激受体NKG2D, NKp46, NKp44或NKp30 [<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B31"> 31日</gydF4y2Baxref>- - - - - -<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B33"> 33</gydF4y2Baxref>]。HLA-E分子健康细胞的保护功能完整的先天免疫和适应性免疫调查系统,主要是通过古典实现HLA分子。此外HLA-E分子发挥重要作用在病毒干扰,例如,人类巨细胞病毒()血巨细胞病毒感染。在感染血巨细胞病毒经典HLA类我分子是由病毒免疫逃避蛋白表达下调,以及缺乏经典HLA分子类我使NK细胞敏感细胞介导溶菌作用[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B34"> 34</gydF4y2Baxref>]。为了避免这种情况,病毒进化的一种有效方法,利用HLA-E分子(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B35"> 35</gydF4y2Baxref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B36"> 36</gydF4y2Baxref>]。肽VMAPRTLIL,源自UL40血巨细胞病毒蛋白质,模拟信号肽序列存在于大多数HLA-C球蛋白;因此,<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M6"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> V</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 米</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> P</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> R</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> T</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 我</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>复杂能够规避NK细胞介导细胞溶解,作为配体受体NKG2A / CD94 [<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B37"> 37</gydF4y2Baxref>]。VMAPRTLIL肽已被绑定到报告<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M7"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>01:01以及<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M8"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>01:03 [<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B29"> 29日</gydF4y2Baxref>]。保存的HLA-E衍生肽血巨细胞病毒因此允许病毒逃避免疫系统的识别。然而,扩大NKG2C / CD94<年代up>+</年代up>NK细胞子集被报道在感染者血巨细胞病毒,建议pHLA-E复合物的存在容易NKG2C / CD94受体的配体(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B38"> 38</gydF4y2Baxref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B39"> 39</gydF4y2Baxref>]。这NKG2C / CD94的扩张<年代up>+</年代up>NK细胞子集后,据报道,从HLA-E不可或缺的表情感染细胞以及不同的细胞因子il - 12和IL-15的存在。然而,这些NK细胞的扩张是donor-dependent尚不清楚如果NKG2C / CD94的扩张<年代up>+</年代up>NK细胞仅限于由HLA-E肽。</pgydF4y2Ba> <p>pHLA-E复合物的结构分析与受体结扎表明先天NKG2 / CD94受体分辨的细微差别的氨基酸(AA)序列结合肽(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B41"> 40</gydF4y2Baxref>]。机制的某些pHLA-E复合物激活或抑制NK -或t细胞反应然而仍然没有完全理解(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B16"> 16</gydF4y2Baxref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B41"> 40</gydF4y2Baxref>]。</pgydF4y2Ba> <p>之间的相互作用的结构基础NKG2A / CD94和HLA-E已被证明为HLA-E绑定到VMAPRTLFL肽来源于HLA-G [<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B42"> 41</gydF4y2Baxref>]。事实上细微变化的AA组成结合肽可以影响之间的交互NKG2A / CD94或NKG2C / CD94受体复合物和HLA-E。的主要贡献HLA-G衍生肽是由肽介导的残留p5-Arg并通过氢键p6-Thr CD94-Ser110和CD94-Gln112,分别。然而,NKG2A单元贡献只残留pro - 171与肽位置p5-Arg范德瓦耳斯键。AA差异多肽的p5已经证明对受体识别的影响(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B37"> 37</gydF4y2Baxref>]。</pgydF4y2Ba> <p>到目前为止,HLA-E限制配体的序列和功能略微自我或致病的起源是确定。利用可溶性HLA技术(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B43"> 42</gydF4y2Baxref>我们确定了肽的特性和变化<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M9"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>01:01肽和他们的能力对NK细胞功能的影响。</pgydF4y2Ba> </sec> <sec id="sec2"> <title>2。材料和方法</t我tle> <sec id="sec2.1"> <title>2.1。细胞系</t我tle> <p>HLA类我B-LCL不足721.221和水龙头缺乏T2细胞系维护在RPMI 1640(生活技术,达姆施塔特,德国)补充10%热灭活胎牛血清(FCS), 2毫米谷酰胺,100 U /毫升青霉素,100<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M10"> <mml:mrow> <mml:mi> μ</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>g / mL链霉素(C-C-Prom Oberdorla,德国)。生产的慢病毒HEK 293 t细胞在DMEM培养(生命技术)补充10%热灭活FCS, 2毫米谷酰胺,100 U /毫升青霉素,100<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M11"> <mml:mrow> <mml:mi> μ</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>g / mL链霉素和1毫克/毫升Geneticin(技术)。人类的杀手Ig-receptor(吉珥)<年代up>−</年代up>细胞毒性NK细胞系(NKL) [<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B44"> 43</gydF4y2Baxref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B45"> 44</gydF4y2Baxref>](请提供的c·福尔克教授,汉诺威医学院,汉诺威,德国)是培养与热灭活15% FCS RPMI补充,200 U - 2 /毫升(美国新泽西PeproTech,落基山)2毫米谷酰胺、丙酮酸钠1毫米,100 U /毫升青霉素,100<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M12"> <mml:mrow> <mml:mi> μ</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>克/毫升链霉素。所有细胞培养在37°C有限公司<年代ub>2</年代ub>大气的5%。多克隆得到了NK细胞从PBMCs健康献血者(汉诺威医学院)。</pgydF4y2Ba> </sec> <sec id="sec2.2"> <title>2.2。多肽和抗体</t我tle> <p>HLA-E限制自身多肽,在这项研究中,确定合成和购买从热费希尔科学(乌尔姆,德国)和溶解在DMSO溶液的浓度为100毫克/毫升。ELISA和亲和纯化可溶性(s) HLA-E分子anti-HLA类我单克隆抗体(mab)(克隆W6/32) (AbD Serotec,杜塞尔多夫,德国)或马伯anti-V5(生活技术,达姆施塔特,德国)使用。马伯的反<我t一个l我c> β</我t一个l我c>2 m结合辣根过氧化物酶(合)(Dako,汉堡,德国)是用于ELISA检测。马伯anti-HLA-E(克隆3 d12)贴上藻红蛋白(PE)(美国圣地亚哥BioLegend)是用于流仪分析。</pgydF4y2Ba> </sec> <sec id="sec2.3"> <title>2.3。克隆和转导sHLA-E或mHLA-E结构</t我tle> <p>互补脱氧核糖核酸片段的<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M13"> <mml:mi mathvariant="normal"> 米</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>01:01(外显子1 - 7)<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M14"> <mml:mi mathvariant="normal"> 年代</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>01:01(外显子1 - 4)是由PCR、克隆放大到向量pRRL.PPT.SFFV.mcs慢病毒。如前所述(以前<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B46"> 45</gydF4y2Baxref>]。慢病毒粒子的生产<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M15"> <mml:mn> 6</米米l:米n> <mml:mi> ∗</米米l:米我> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 10</米米l:米n> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 6</米米l:米n> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>HEK293T细胞转染和5<我t一个l我c> μ</我t一个l我c>克pRRL / mHLA-E或pRRL / sHLA-E向量,psPAX2(包装质粒),和pDM2G(信封质粒)Lipofectamine 2000(生活技术,达姆施塔特,德国)。然后B-lymphoblastic拼箱721.221细胞转导与病毒颗粒包含pRRL / sHLA-E pRRL / mHLA-E和T2细胞。四天之后由拼箱721.221细胞转导sHLA-E分子的表达是由ELISA定量验证的。自慢病毒为sHLA-E构建编码包含V5标记验证应用通过anti-V5马伯或anti-HLA类我(W6/32)马伯捕获抗体。anti-b2m-HRP马伯用于检测和细胞克隆sHLA-E最高的表达被用于大规模生产。</pgydF4y2Ba> </sec> <sec id="sec2.4"> <title>2.4。生产sHLA-E分子sHLA-E肽配体的识别</t我tle> <p>大规模生产sHLA-E分子<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M16"> <mml:mi mathvariant="normal"> 年代</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>01:01 /拼箱721.221细胞培养生物反应器和蛋白的生产监控每周的水平。亲和纯化sHLA-E分子的细胞培养上清液进行如前所述[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B46"> 45</gydF4y2Baxref>]。在短暂的上层清液池,在1200转离心20分钟,0.45的过滤<我t一个l我c> μ</我t一个l我c>m截止滤光片(缝匠肌、哥廷根、德国)。净化了pH值8.0使用NHS (N-hydroxysuccinimide)激活HiTrap列,precoupled马伯W6/32。sHLA-E分子的洗脱进行0.1甘氨酸/盐酸缓冲pH值2.7。</pgydF4y2Ba> </sec> <sec id="sec2.5"> <title>2.5。质谱分析sHLA-E肽配体</t我tle> <p>大约2毫克的纯化sHLA-E蛋白用于肽分析。纯化sHLA-E分子对待0.1%三氟乙酸(组织)从三聚物的洗提肽复合物。hc和肽的分离<我t一个l我c> β</我t一个l我c>2米是通过膜过滤通过YM 10 kD截止(微孔,Schwalbach,德国)。随后肽的分离和分析的Eksigent nano-LC超二维液相色谱耦合到一个Orbitrap离子阱质谱仪(热费舍尔,沃尔瑟姆,马萨诸塞州,美国)导致非常高质量的准确性(<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M17"> <mml:mrow> <mml:mo> <</米米l:米o> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>5 ppm)。AA序列被分配使用吉祥物IPI人类实现数据库(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B47"> 46</gydF4y2Baxref>]。</pgydF4y2Ba> </sec> <sec id="sec2.6"> <title>2.6。HLA-E表面分子的稳定和稳定分析</t我tle> <p>稳定的mHLA-E分子转导T2的细胞表面细胞(T2E)肽绑定进行化验。<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M18"> <mml:mn> 2.5</米米l:米n> <mml:mi> ∗</米米l:米我> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 10</米米l:米n> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 5</米米l:米n> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>T2E细胞孵化与五个不同浓度范围1<我t一个l我c> μ</我t一个l我c>50米,<我t一个l我c> μ</我t一个l我c>米、100<我t一个l我c> μ</我t一个l我c>米、200<我t一个l我c> μ</我t一个l我c>米,300<我t一个l我c> μ</我t一个l我c>米的肽或细胞毒性研究饱和浓度为2.5小时37°C无血清培养基(RPMI 1640)。检测稳定pHLA-E复合物在细胞表面,T2E细胞孵化与PE-labeled反HLA-E马伯3 d12 (BioLegend) 30分钟在4°C。T2E细胞没有肽作为消极的控制。作为pHLA-E积极控制表面稳定肽VMAPRTLFL携带在试验浓度为200<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M19"> <mml:mrow> <mml:mi> μ</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>m . pHLA-E表面稳定是由流式细胞术(流式细胞仪第二章,BD生物科学,海德堡,德国),表示为对数的几何平均荧光强度值(gMFI)和荧光指数(FI)由公式计算:<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M20"> <mml:mi mathvariant="normal"> F</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 我</米米l:米我> <mml:mo> =</米米l:米o> <mml:mo stretchy="false"> (</米米l:米o> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> o</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> g</米米l:米我> <mml:mo> </mml:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> g</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 米</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> F</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 我</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> 年代</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 米</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> p</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> e</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo> - - - - - -</米米l:米o> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> o</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> g</米米l:米我> <mml:mo> </mml:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> g</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 米</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> F</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 我</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> n</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> e</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> g</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> t</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 我</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> v</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> e</米米l:米我> <mml:mo> </mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> c</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> o</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> n</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> t</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> r</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> o</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msub> <mml:mo stretchy="false"> )</米米l:米o> <mml:mo> ÷</米米l:米o> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> o</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> g</米米l:米我> <mml:mo> </mml:mo> <mml:msub> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> g</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 米</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> F</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 我</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> n</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> e</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> g</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> t</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 我</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> v</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> e</米米l:米我> <mml:mo> </mml:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> c</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> o</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> n</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> t</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> r</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> o</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msub> </mml:math> </inline-formula>。测定细胞表面HLA-E水平的显著差异是由单向方差分析分析,其次是Bonferroni的多重比较检验。每个肽的流式细胞术直方图代表可以在补充图<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M21"> <mml:mrow> <mml:mn> 1</米米l:米n> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>在网上补充材料<egydF4y2Baxt-link ext-link-type="uri" xlink:href="http://dx.doi.org/10.1155/2015/346714"> http://dx.doi.org/10.1155/2015/346714</egydF4y2Baxt-link>。个体的稳定p: HLA-E复合物在时间监控6 h在37°C和HLA-E表面水平被流式细胞术获得每2 h。减少HLA-E水平在细胞表面被认为是腐烂的p: HLA-E复合物HLA-E的肽分子的离解。在37°C肽孵化为2.5 h后的细胞被洗两次PBS为了消除自由肽和随后resuspended在200年<我t一个l我c> μ</我t一个l我c>无血清培养系统L RPMI媒介。最初的时间点(<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M22"> <mml:mrow> <mml:mi> t</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>= 0 h) HLA-E表面水平决定立即通过流式细胞术。细胞被进一步孵化37°C和HLA-E表面水平确定后2,4,6 h后最初的时间点。</pgydF4y2Ba> </sec> <sec id="sec2.7"> <title>2.7。细胞毒性试验</t我tle> <p>对NK细胞介导细胞毒性的影响通过pHLA-E复合物是由基于流量仪的细胞毒性试验(如前所述<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B48"> 47</gydF4y2Baxref>与修改)。T2E细胞孵化与饱和浓度的肽(300<我t一个l我c> μ</我t一个l我c>米)在细胞毒性研究和作为靶细胞。前肽孵化的细胞被标记为5<我t一个l我c> μ</我t一个l我c>M CFDA SE细胞示踪(生活技术,达姆施塔特,德国)在室温下10分钟。标记细胞被洗两次在PBS和resuspended血清RPMI 1640中。HLA-E稳定分析进行2.5小时37°C与没有CD56 coincubation紧随其后<年代up>+</年代up>NK细胞刚从PBMCs负选择分离或与NKL细胞效应:目标(E: T)比例为4小时37°C。CD56的消极的选择<年代up>+</年代up>NK细胞从EasySep PBMCs是由人类NK细胞浓缩设备(干细胞技术,加拿大温哥华)根据生产协议。作为自然的控制细胞死亡靶细胞没有效应细胞在无血清培养基培养。4小时后孵化样本孵化与7-amino-actinomycin (7-AAD)(美国圣地亚哥BioLegend) 2.5的最终浓度<我t一个l我c> μ</我t一个l我c>克/毫升<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M23"> <mml:mn> 1</米米l:米n> <mml:mi> ∗</米米l:米我> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 10</米米l:米n> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn> 6</米米l:米n> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>细胞,最后由流式细胞术分析的样本。</pgydF4y2Ba> </sec> <sec id="sec2.8"> <title>2.8。仪采集和数据流分析</t我tle> <p>流仪采集使用流式细胞仪进行第二章流式细胞分析仪(BD生物科学、海德堡、德国)。停止门函数被用来获得10000 CFSE<年代up>+</年代up>每个样本的目标。之间的歧视效应和目标细胞的控制做了侧散射(SSC)与对数尺度CFSE。CFSE测量靶细胞死亡<年代up>+</年代up>细胞在7-AAD封闭<年代up>+</年代up>而向前散射(FSC)确定7-AAD的百分比<年代up>+</年代up>靶细胞cocultured与效应细胞或自发的靶细胞的细胞死亡效应细胞的缺失。NK细胞的细胞毒性的百分比计算使用以下方程:<gydF4y2Badisp-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M24" xmlns:fo="http://www.w3.org/1999/XSL/Format"> <mml:mtable style="T1"> <mml:mlabeledtr id="eq1"> <mml:mtd> <mml:mtext> (1)</米米l:米text> </mml:mtd> <mml:mtd> <mml:mtext> %特定细胞死亡</米米l:米text> <mml:mo> =</米米l:米o> <mml:mfenced separators="|"> <mml:mrow> <mml:mspace height="15.10597pt" depth="9.80101pt"></mml:mspace> <mml:mfrac> <mml:mrow> <mml:mi> %</米米l:米我> <mml:mn mathvariant="normal"> 7</米米l:米n> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> D</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> +</米米l:米o> </mml:mrow> </mml:msup> <mml:mo> /</米米l:米o> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> F</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 年代</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> +</米米l:米o> </mml:mrow> </mml:msup> <mml:mtext> (死的)目标</米米l:米text> <mml:mo> - - - - - -</米米l:米o> <mml:mtext> %自发</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mtext> 7-AAD</米米l:米text> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> +</米米l:米o> </mml:mrow> </mml:msup> <mml:mo> /</米米l:米o> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> F</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 年代</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> +</米米l:米o> </mml:mrow> </mml:msup> <mml:mtext> (死的)目标</米米l:米text> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mn mathvariant="normal"> One hundred.</米米l:米n> <mml:mo> - - - - - -</米米l:米o> <mml:mtext> %自发</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mtext> 7-AAD</米米l:米text> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> +</米米l:米o> </mml:mrow> </mml:msup> <mml:mo> /</米米l:米o> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> F</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 年代</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mo> +</米米l:米o> </mml:mrow> </mml:msup> <mml:mtext> 死的目标</米米l:米text> </mml:mrow> </mml:mfrac> <mml:mspace height="15.10597pt" depth="9.80101pt"></mml:mspace> </mml:mrow> </mml:mfenced> <mml:mo class="biop"> ×</米米l:米o> <mml:mn mathvariant="normal"> One hundred.</米米l:米n> <mml:mi> %</米米l:米我> <mml:mo> 。</米米l:米o> </mml:mtd> </mml:mlabeledtr> </mml:mtable> </mml:math> </disp-formula></p> </sec> <sec id="sec2.9"> <title>2.9。建模与经典之中自身多肽pHLA-E复合物</t我tle> <p>了解结构pHLA-E复合物对NK细胞功能的影响,不同pHLA-E复合物进行的模块化模型。</pgydF4y2Ba> <p>有限数量的HLA-E晶体结构,其中大部分包含9-meric肽。因为在这个工作自身多肽的非凡的长度和结构的使用<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M25"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>01:01或<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M26"> <mml:mrow> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>01:03长肽是可用的,<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M27"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>01:01晶体结构3 cdg [<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B42"> 41</gydF4y2Baxref>)与VMAPRTLFL肽模板从蛋白质数据库(PDB,获得<egydF4y2Baxt-link ext-link-type="uri" xlink:href="http://www.rcsb.org/"> http://www.rcsb.org/</egydF4y2Baxt-link>)是用于肽诱变使用傻瓜和旋转异构体实现图书馆找到最好的侧链取向以最小的空间冲突(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B49"> 48</gydF4y2Baxref>]。每个模型然后进行能量最小化使用分析员[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B50"> 49</gydF4y2Baxref>]。图形程序PyMOL (<egydF4y2Baxt-link ext-link-type="uri" xlink:href="http://www.pymol.org/"> http://www.pymol.org/</egydF4y2Baxt-link>)是用于生成数据结构。</pgydF4y2Ba> <p></p> </sec> </sec> <sec id="sec3"> <title>3所示。结果</t我tle> <sec id="sec3.1"> <title>3.1。肽的特性</t我tle> <p>扫描的曲目HLA-E限制肽,可以获得在缺乏HLA分子转导HLA类类我不足721.221 pRRL.PPT.SFFV.mcs细胞系。前/ sHLA-E矢量编码的截断版本<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M28"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>01:01重链。亲和纯化后sHLA-E分子,多肽筛选了,通过质谱测序。分析导致36 HLA-E限制肽,27岁的长度> 10 AAs(表<gydF4y2Baxref ref-type="table" rid="tab1"> 1</gydF4y2Baxref>)。其中有六个16-mer,五15 - m抗议,六14-mer五13-mer四12-mer, 11-mer肽(s)。肽的来源是高度多样化的,所有的肽都是来源于细胞周期调控蛋白,矩阵蛋白质、DNA修复、压力诱导蛋白质。尽管锚图案不能准确地确定,10个36肽被证明含有少量疏水残基(Val或亮氨酸)在P2的位置。</pgydF4y2Ba> <table-wrap id="tab1"> <label>表1</l一个bel> <p>规范和经典之中HLA-E肽配体。</pgydF4y2Ba> <table> <thead> <tr> <th align="center" colspan="16">肽序列</tgydF4y2Bah> <th align="left">源</tgydF4y2Bah> <th align="center">参考</tgydF4y2Bah> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="left" colspan="16">规范HLA-E肽配体(<我t一个l我c> 在文献报告</我t一个l我c>)</tgydF4y2Bad> <td align="left"></td> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left" colspan="16">肽位置</tgydF4y2Bad> <td align="left"></td> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left"> <bold> 1</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 2</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 3</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 4</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 5</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 6</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 7</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 8</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 9</gydF4y2Babold></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="left"></td> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">米</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">R</tgydF4y2Bad> <td align="center">T</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">我</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="left">HLA-Cw信号肽</tgydF4y2Bad> <td align="center">(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B52"> 50</gydF4y2Baxref>]</tgydF4y2Bad> </tr> <tr> <td align="left">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">米</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">R</tgydF4y2Bad> <td align="center">T</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">F</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="left">HLA-G信号肽</tgydF4y2Bad> <td align="center">(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B24"> 24</gydF4y2Baxref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B28"> 28</gydF4y2Baxref>]</tgydF4y2Bad> </tr> <tr> <td align="left">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">米</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">R</tgydF4y2Bad> <td align="center">T</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="left">HLA -<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M29"> <mml:mrow> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>01信号肽</tgydF4y2Bad> <td align="center">(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B68"> 51</gydF4y2Baxref>]</tgydF4y2Bad> </tr> <tr> <td align="left">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">米</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">R</tgydF4y2Bad> <td align="center">T</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="left">HLA -<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M30"> <mml:mrow> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>02信号肽</tgydF4y2Bad> <td align="center">(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B68"> 51</gydF4y2Baxref>]</tgydF4y2Bad> </tr> <tr> <td align="left">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">R</tgydF4y2Bad> <td align="center">米</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">我</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="left">ATP结合盒转运体</tgydF4y2Bad> <td align="center">(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B55"> 52</gydF4y2Baxref>]</tgydF4y2Bad> </tr> <tr> <td align="left">问</tgydF4y2Bad> <td align="center">米</tgydF4y2Bad> <td align="center">R</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">R</tgydF4y2Bad> <td align="center">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="left">热休克蛋白60</tgydF4y2Bad> <td align="center">(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B30"> 30.</gydF4y2Baxref>]</tgydF4y2Bad> </tr> <tr> <td align="left">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">我</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">R</tgydF4y2Bad> <td align="center">T</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">N</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="left">艾滋病毒gag蛋白</tgydF4y2Bad> <td align="center">(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B22"> 22</gydF4y2Baxref>]</tgydF4y2Bad> </tr> <tr> <td align="left">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">问</tgydF4y2Bad> <td align="center">问</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">Y</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">问</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">问</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="left">Gliadin-wheat蛋白质</tgydF4y2Bad> <td align="center">(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B23"> 23</gydF4y2Baxref>]</tgydF4y2Bad> </tr> <tr> <td align="left">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">问</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">C</tgydF4y2Bad> <td align="center">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="left">EBV-BZLF1蛋白质</tgydF4y2Bad> <td align="center">(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B24"> 24</gydF4y2Baxref>]</tgydF4y2Bad> </tr> <tr> <td align="center" colspan="18"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left" colspan="16">不在经典里的HLA -<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M31"> <mml:mrow> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>01:01肽配体</tgydF4y2Bad> <td align="left"></td> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left"> <bold> 1</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 2</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 3</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 4</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 5</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 6</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 7</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 8</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 9</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 10</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 11</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 12</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 13</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 14</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 15</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 16</gydF4y2Babold></td> <td align="left"></td> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">T</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">问</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">N</tgydF4y2Bad> <td align="center">问</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">E</tgydF4y2Bad> <td align="center">我</tgydF4y2Bad> <td align="center">我</tgydF4y2Bad> <td align="center">问</tgydF4y2Bad> <td align="center">K</tgydF4y2Bad> <td align="center">问</tgydF4y2Bad> <td align="center">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">V</tgydF4y2Bad> <td align="left">同种型2亚基BPTF nucleosome-remodeling因素</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">我</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">D</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">米</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">问</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">问</tgydF4y2Bad> <td align="center">F</tgydF4y2Bad> <td align="center">W</tgydF4y2Bad> <td align="left">POLQ DNA聚合酶θ</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">T</tgydF4y2Bad> <td align="center">R</tgydF4y2Bad> <td align="center">我</tgydF4y2Bad> <td align="center">F</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">D</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">我</tgydF4y2Bad> <td align="center">K</tgydF4y2Bad> <td align="center">问</tgydF4y2Bad> <td align="center">问</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">问</tgydF4y2Bad> <td align="left">同种型1的丝氨酸/精氨酸重复的基质蛋白</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">R</tgydF4y2Bad> <td align="center">米</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">K</tgydF4y2Bad> <td align="center">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">我</tgydF4y2Bad> <td align="center">T</tgydF4y2Bad> <td align="center">E</tgydF4y2Bad> <td align="center">米</tgydF4y2Bad> <td align="left">Plectin-1 PLEC1同种型6</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">我</tgydF4y2Bad> <td align="center">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">T</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">问</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">D</tgydF4y2Bad> <td align="center">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">D</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">R</tgydF4y2Bad> <td align="left">的同种型6 Nesprin-1</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">我</tgydF4y2Bad> <td align="center">K</tgydF4y2Bad> <td align="center">D</tgydF4y2Bad> <td align="center">D</tgydF4y2Bad> <td align="center">E</tgydF4y2Bad> <td align="center">K</tgydF4y2Bad> <td align="center">E</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">E</tgydF4y2Bad> <td align="center">E</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">E</tgydF4y2Bad> <td align="center">D</tgydF4y2Bad> <td align="center">D</tgydF4y2Bad> <td align="center">R</tgydF4y2Bad> <td align="center">D</tgydF4y2Bad> <td align="left">HNRPC蛋白质</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">R</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">T</tgydF4y2Bad> <td align="center">F</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">D</tgydF4y2Bad> <td align="center">T</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">米</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> <td align="left">CBL E3 ubiquitin-protein连接酶CBL</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">H</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">我</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">我</tgydF4y2Bad> <td align="center">H</tgydF4y2Bad> <td align="center">F</tgydF4y2Bad> <td align="center">T</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">C</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">米</tgydF4y2Bad> <td align="center">N</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> <td align="left">AQP6 Aquaporin-6</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">T</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">N</tgydF4y2Bad> <td align="center">米</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">N</tgydF4y2Bad> <td align="center">D</tgydF4y2Bad> <td align="center">K</tgydF4y2Bad> <td align="center">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">D</tgydF4y2Bad> <td align="center">F</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> <td align="left">DSG1 Desmoglein-1</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left"> <bold> l</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> V</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> D</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 年代</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> G</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 一个</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 问</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> V</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 年代</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> V</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> V</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> H</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> P</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> N</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> l</gydF4y2Babold></td> <td align="center"></td> <td align="left">ASPRV1 retroviral-like天门冬氨酸蛋白酶1</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left"> <bold> l</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> G</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> H</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> P</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> D</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> T</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> l</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> N</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 问</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> G</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> E</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> F</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> K</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> E</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> l</gydF4y2Babold></td> <td align="center"></td> <td align="left">Calprotectin S100A9</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">R</tgydF4y2Bad> <td align="center">C</tgydF4y2Bad> <td align="center">我</tgydF4y2Bad> <td align="center">问</tgydF4y2Bad> <td align="center">米</tgydF4y2Bad> <td align="center">W</tgydF4y2Bad> <td align="center">F</tgydF4y2Bad> <td align="center">D</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">问</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">N</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="left">FOLR3叶酸受体3前体</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">米</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">F</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">W</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">H</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">E</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">N</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">D</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="left">假定无特征蛋白质TTC39A</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">我</tgydF4y2Bad> <td align="center">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">E</tgydF4y2Bad> <td align="center">米</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="left">COL29A1同种型胶原蛋白的第1 alpha-5 (VI)链</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">问</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">N</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">问</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">H</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="left">IRS4胰岛素受体底物4</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">T</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">F</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">R</tgydF4y2Bad> <td align="center">R</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">W</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="left">LMTK3狐猴酪氨酸激酶3</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">Y</tgydF4y2Bad> <td align="center">R</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">F</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">我</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="left">KRT1角质,II型细胞骨架1</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">我</tgydF4y2Bad> <td align="center">N</tgydF4y2Bad> <td align="center">N</tgydF4y2Bad> <td align="center">H</tgydF4y2Bad> <td 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<tr> <td align="left"> <bold> D</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> V</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> H</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> D</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> G</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> K</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> V</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> V</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 年代</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> T</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> H</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> E</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 问</gydF4y2Babold></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="left">KRT14角质,I型细胞骨架14所示</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">Y</tgydF4y2Bad> <td align="center">V</tgydF4y2Bad> <td 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s1</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">E</tgydF4y2Bad> <td align="center">K</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">T</tgydF4y2Bad> <td align="center">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">问</tgydF4y2Bad> <td align="center">问</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">D</tgydF4y2Bad> <td align="center">E</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="left">7 kDa蛋白质</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">R</tgydF4y2Bad> <td align="center">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">米</tgydF4y2Bad> <td align="center">T</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">D</tgydF4y2Bad> <td align="center">E</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">D</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="left">Protocadherin脂肪1</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">T</tgydF4y2Bad> <td align="center">F</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">我</tgydF4y2Bad> <td align="center">T</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="left">Smoothelin cDNA FLJ59480,高度相似</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">问</tgydF4y2Bad> <td align="center">R</tgydF4y2Bad> <td align="center">C</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">W</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">D</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="left">AP2相关激酶1</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">T</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">T</tgydF4y2Bad> <td align="center">T</tgydF4y2Bad> <td align="center">T</tgydF4y2Bad> <td align="center">F</tgydF4y2Bad> <td align="center">V</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="left">嗅觉感受器51 d1</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left"> <bold> 年代</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> K</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> G</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> K</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> 我</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> Y</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> P</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> V</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> G</gydF4y2Babold></td> <td align="center"> <bold> Y</gydF4y2Babold></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="left">52 kDa蛋白质</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">H</tgydF4y2Bad> <td align="center">C</tgydF4y2Bad> <td align="center">E</tgydF4y2Bad> <td 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align="left">问</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">H</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">D</tgydF4y2Bad> <td align="center">问</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">E</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="left">HSPA1L假定无特征的蛋白质</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">我</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">N</tgydF4y2Bad> <td align="center">F</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="left">同种型Caprin-2的第2</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">我</tgydF4y2Bad> <td align="center">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">E</tgydF4y2Bad> <td align="center">年代</tgydF4y2Bad> <td align="center">R</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="left">XRN2同种型1 5′3′exoribonuclease 2</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">我</tgydF4y2Bad> <td align="center">我</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">我</tgydF4y2Bad> <td align="center">F</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="left">同种型1的多药耐药性蛋白质3</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">米</tgydF4y2Bad> <td align="center">K</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">P</tgydF4y2Bad> <td align="center">G</tgydF4y2Bad> <td align="center">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">E</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="left">溶质载体家庭成员6同种型c</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">一个</tgydF4y2Bad> <td align="center">V</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center">E</tgydF4y2Bad> <td align="center">Y</tgydF4y2Bad> <td align="center">l</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="left">组蛋白H2A 2 b型</tgydF4y2Bad> <td align="center"></td> </tr> </tbody> </table> <table-wrap-foot> <fn> <p>据报道,规范HLA-E肽配体诱导HLA-E表面表达,和经典之中HLA-E肽配体肽在这项研究中被识别。稳定和细胞毒性研究肽选择以粗体突出显示。</pgydF4y2Ba> </fn> </table-wrap-foot> </table-wrap> </sec> <sec id="sec3.2"> <title>3.2。典中的识别自身多肽稳定HLA-E T2E细胞表面表达</t我tle> <p>sHLA-E限制自身多肽的功能稳定空HLA-E T2E细胞表面分子利用肽绑定测试化验与四个选肽中突出显示表<gydF4y2Baxref ref-type="table" rid="tab1"> 1</gydF4y2Baxref>。肽是每个滴定pHLA-E分子的相对饱和平衡。孵化的十米级SKGKIYPVGY和15 - m抗议LGHPDTLNQGEFKEL显示类似的能力在稳定HLA-E在细胞表面(图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig1"> 1</gydF4y2Baxref>)。的孵化13-mer DVHDGKVVSTHEQ导致HLA-E表面分子的表达最高,而15 - m抗议LVDSGAQVSVVHPNL肽显示最低增加HLA-E表面表达相比其他肽肽浓度最高的300<我t一个l我c> μ</我t一个l我c>m .四肽的功能稳定HLA-E分子与已知HLA-E肽配体VMAPRTLFL存在于领导者HLA-G序列(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B28"> 28</gydF4y2Baxref>]。HLA-E表面表达水平无显著差异可能观察到测试肽和HLA-G肽在最高浓度测试。</pgydF4y2Ba> <fig id="fig1"> <label>图1</l一个bel> <p>典中的肽稳定HLA-E表面表达。的T2细胞系转导<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M32"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>01:01孕育了等位基因的存在与否表明肽在37°C的染色前2.5小时马伯3 d12 (anti-HLA-E)并通过流式细胞术分析。每个肽与指定的浓度和相对于一个已知滴定HLA-E肽配体VMAPRTLFL与饱和浓度的携带200<我t一个l我c> μ</我t一个l我c>M表示之间的平均荧光强度的差异T2E细胞肽±SEM的存在至少两个独立的实验。FI值T2E细胞在缺乏肽被减去背景控制实验样本。</pgydF4y2Ba> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/sci/2015/346714.fig.001"></graphic> </fig> </sec> <sec id="sec3.3"> <title>3.3。HLA-E限制自身多肽NK细胞介导细胞毒性的影响</t我tle> <p>为了确定的影响确定HLA-E限制肽对NK细胞介导细胞毒性,我们基于流式细胞仪进行细胞毒性检测肽脉冲T2E细胞。特定的靶细胞裂解的比例确定为所有四肽以及靶细胞肽VMAPRTLFL脉冲的控制。<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M33"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> V</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 米</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> P</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> R</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> T</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> F</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>复合物是抑制性受体NKG2A / CD94配体,虽然<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M34"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> V</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 米</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> P</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> R</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> T</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> F</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>也描述了绑定到NKG2C / CD94激活受体(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B51"> 53</gydF4y2Baxref>),然而,亲和力较低。像预期的那样在缺乏外源HLA-E肽,与空HLA-E T2E细胞分子表面被NKL触及NK细胞,细胞溶解(图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig2"> 2</gydF4y2Baxref>)。所有四个自身多肽影响了NK细胞介导细胞毒性导致完全丧失抵御NK细胞的细胞毒性,显示无显著差异在保护NKL或没有NK细胞相比T2E细胞没有肽。最高的十米级SKGKIYPVGYY和13-mer DVHDGKVVSTHEQ引起损失的保护导致几乎相同比例的细胞死亡与靶细胞没有肽孵化。两个15 - m抗议肽LGHPDTLNQGEFKEL和LVDSGAQVSVVHPNL对细胞毒性的影响略低但也nonprotective HLA-E VMAPRTLFL肽配体相比,表现出显著的保护作用对NK细胞的细胞毒性与NKL和没有NK细胞,因为它已被证明在先前的报道<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B19"> 19</gydF4y2Baxref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B37"> 37</gydF4y2Baxref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B52"> 50</gydF4y2Baxref>]。这表明足够HLA-E表面水平用于抑制NK细胞和识别其他pHLA-E复合物的差异可能是由于低稳定受体NKG2A / CD94 HLA-E复合物或没有交互。</pgydF4y2Ba> <fig-group id="fig2"> <label>图2</l一个bel> <p>典中的肽对防止NK细胞的细胞毒性的影响。(a) T2E细胞孵化在4个小时前肽的存在与否与NK细胞细胞毒性试验(NKL)或新鲜CD56孤立不变<年代up>+</年代up>NK细胞从PBMCs E: T比10:1和(b)没有NK细胞在10:1或50:1。特定的细胞死亡是基于死(7-AAD的百分比计算<年代up>+</年代up>)和活细胞(CFSE<年代up>+</年代up>)±SEM。特定的靶细胞的细胞死亡孵化与肽与靶细胞没有肽孵化。</pgydF4y2Ba> <fig id="fig2a"> <label>(一)</l一个bel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/sci/2015/346714.fig.002a"></graphic> </fig> <fig id="fig2b"> <label>(b)</l一个bel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/sci/2015/346714.fig.002b"></graphic> </fig> </fig-group> </sec> <sec id="sec3.4"> <title>3.4。稳定的HLA-E中的肽pHLA-E复合物稳定结果</t我tle> <p>排除的HLA-E表面水平的损失的原因是细胞抵御NK细胞细胞毒性我们检查pHLA-E复合物的稳定性孵化与测试得到的肽。HLA-E细胞表面水平确定为每个测试肽肽孵化后的时间点。孵化后与肽T2E细胞被洗除去自由在37°C肽,并进一步孵化;HLA-E表面水平测定时间点0,2,4,6 h后肽通过流式细胞术孵化。HLA-E表面表达的水平并没有改变相对初始水平对所有测试肽后6 h(图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig3"> 3</gydF4y2Baxref>)。这表明pHLA-E复合物中的测试稳定的多肽提供足够HLA-E表面水平4 h孵化期间,细胞毒性试验和另外突出其免疫原性潜力提供稳定HLA-E复合物。</pgydF4y2Ba> <fig id="fig3"> <label>图3</l一个bel> <p>典中的肽提供稳定HLA-E表面的水平。T2E细胞孵化与测试肽和HLA-E表面水平测定在四个不同的时间点0,2,4,6 h后稳定肽测定±SEM。四个中的肽浓度300孵化<我t一个l我c> μ</我t一个l我c>与200年M, HLA-G肽<我t一个l我c> μ</我t一个l我c>M。</pgydF4y2Ba> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/sci/2015/346714.fig.003"></graphic> </fig> </sec> <sec id="sec3.5"> <title>3.5。结构建模显示非凡的肽构象</t我tle> <p>因为没有结构分析的HLA-E绑定到一个肽超过9 AAs可用我们建立了结构的四个选择基于一个可用的肽<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M35"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>01:01晶体结构PDB ID: 3 cdg [<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B42"> 41</gydF4y2Baxref>)显示<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M36"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> V</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 米</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> P</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> R</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> T</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> F</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>在复杂的NKG2A / CD94。本研究从可溶性肽<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M37"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>01:01分子和高度多样化的顺序和长度。通过<我t一个l我c> 在网上</我t一个l我c>目前VMAPRTLFL肽的肽诱变,我们模仿四肽PBR的分析<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M38"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>01:01(图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig4"> 4</gydF4y2Baxref>)。这些pHLA-E复合物显示显著的变化在肽链的构象13-mer DVHDGKVVSTHEQ和两个15 - m抗议LGHPDTLNQGEFKEL和LVDSGAQVSVVHPNL肽向外伸出的PBR暴露AA侧链的不同部分溶剂。根据AA组成的肽可及表面暴露在溶剂中变化显著发现自身多肽选择进行分析。的十米级SKGKIYPVGY肽显示没有明显异常的拉伸与规范肽构象发现绑定到HLA-E VMAPRTLFL肽如图所示。</pgydF4y2Ba> <fig-group id="fig4"> <label>图4</l一个bel> <p>模型中的自身多肽绑定到HLA-E显示高度多样化的确认导致不同的可及表面区域。(a)与VMAPRTLFL HLA-E晶体结构(橙色)肽(PDB: 3 cdg)肽作为造型的模板使用的PBR HLA-E分子(覆盆子)。(b) SKGKIYPVGY(橄榄)肽显示只有最小的表面积(c)相比,突出了PBR DVHDGKVVSTHEQ(蒂尔)强烈形式一个凸出的结构,提供了大部分的溶剂可及表面。这也是的肽(d) LGHPDTLNQGEFKEL(海洋蓝色)和(e) LVDSGAQVSVVHPNL(青色)。</pgydF4y2Ba> <fig id="fig4a"> <label>(一)</l一个bel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/sci/2015/346714.fig.004a"></graphic> </fig> <fig id="fig4b"> <label>(b)</l一个bel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/sci/2015/346714.fig.004b"></graphic> </fig> <fig id="fig4c"> <label>(c)</l一个bel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/sci/2015/346714.fig.004c"></graphic> </fig> <fig id="fig4d"> <label>(d)</l一个bel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/sci/2015/346714.fig.004d"></graphic> </fig> <fig id="fig4e"> <label>(e)</l一个bel> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/sci/2015/346714.fig.004e"></graphic> </fig> </fig-group> </sec> </sec> <sec id="sec4"> <title>4所示。讨论</t我tle> <p>HLA-E被认为监控类我表达和展示他们的信号肽免疫效应细胞;然而对其整体肽曲目。已是不争的NK细胞识别pHLA-E复合物在细胞特异表达的压力或病毒感染。理解HLA-E限制肽的不变性和确定HLA-E是否能够获得和现在自身多肽非HLA类我得到信号肽,我们利用可溶性HLA技术(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B43"> 42</gydF4y2Baxref>]。第一次自然<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M39"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>01:01限制肽可以被识别。这些多肽是收购了HLA班上我消极的细胞,模仿致病的情况下,是高度多样化的功能,结合主题与16 AAs和长度。HLA-E已知存在优先肽8 - AAs (<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B55"> 52</gydF4y2Baxref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B53"> 54</gydF4y2Baxref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B54"> 55</gydF4y2Baxref>在长度和大多数这些肽相似特性考虑他们的整体疏水性和青睐AAs在主锚位置的存在如蛋氨酸在p2或亮氨酸在肽(c端位置的<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B54"> 55</gydF4y2Baxref>- - - - - -<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B57"> 57</gydF4y2Baxref>]。可用HLA-E结构只绑定到nonameric肽。的结构分析<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M40"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>与肽VMAPRTLFL 01:01 VMAPRTLLL、VMAPRTVLL VMAPRALLL, VMAPRTLIL, VMGPRTLIL [<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B41"> 40</gydF4y2Baxref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B42"> 41</gydF4y2Baxref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B51"> 53</gydF4y2Baxref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B57"> 57</gydF4y2Baxref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B40"> 58</gydF4y2Baxref>),<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M41"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>与肽VMAPRTVLL 01:03 VTAPRTLLL [<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B58"> 59</gydF4y2Baxref>p2)透露,职位,p7,票数是主要的锚残留9 AAs肽的长度和疏水肽之间的主要联系人残留的HLA-E重链是由范德瓦耳斯相互作用[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B28"> 28</gydF4y2Baxref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B41"> 40</gydF4y2Baxref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B53"> 54</gydF4y2Baxref>]。确定多肽的序列是不同的锚定AAs和高度潜水员(表<gydF4y2Baxref ref-type="table" rid="tab1"> 1</gydF4y2Baxref>),即使9 AAs的肽长度不确认之前定义的p2或p9锚图案HLA-E限制肽。新发现的肽的特性使它无法预测其构象时绑定到HLA-E根据可获得的肽绑定模式由pHLA-E结构。他们的多样性表明微分绑定模式中PBR而且广泛pHLA-E景观的变化呈现给免疫效应细胞。先前的研究显示的PBR HLA-E限制不如最初以为乱抗原表位和支持的结果。<我t一个l我c> 在体外</我t一个l我c>重折叠研究证明之前,HLA-E能够绑定一组微分的肽(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B54"> 55</gydF4y2Baxref>),结合肽的可变性决定pHLA-E复合物的热稳定性(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B59"> 60</gydF4y2Baxref>]。另一项研究通过Lampen等人发现了超过500肽绑定到<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M42"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>01:03在利用表达下调K562细胞溶解产物这些肽显示长度13 AAs和高度多样化的序列组成<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B60"> 61年</gydF4y2Baxref>]。然而,<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M43"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>01:03肽曲目被Lampen等人没有与我们的发现分享序列。六肽被识别<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M44"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>01:03源于共同的细胞内蛋白像Calprotectin S100A9,丝氨酸/精氨酸基质蛋白2组蛋白H2A ubiquitin-protein连接酶,但不同长度和序列相比肽筛选了<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M45"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>01:01在我们的数据。在最近的研究中,我们组的肽曲目<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M46"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>01:03拼箱721.221细胞被发现(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B61"> 62年</gydF4y2Baxref>]。<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M47"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>01:03衍生肽显示相似之处<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M48"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>01:01衍生肽肽序列长度和多样性;然而pΩ的位置<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M49"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>01:03衍生肽是赖氨酸而受限制<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M50"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>01:01肽没有显示一个守恒AA肽的位置。然而,大多数的<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M51"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>01:03限制肽与长度不在经典里的11至16 AAs,没有共享的肽中被发现<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M52"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>01:01和<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M53"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>01:03限制肽体验相同的蛋白质组。</pgydF4y2Ba> <p>基于先前的发现,它可能是假定的绑定方式中的肽HLA-E可能效率较低而HLA类我得到信号肽含有肽的序列,使深绑定的PBR HLA-E [<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B57"> 57</gydF4y2Baxref>]。支持这种假设实验观察在这项研究中,高浓度的长肽需要稳定的空HLA-E T2E细胞分子在细胞表面,而使用nonameric时所需的浓度信号肽是更少。</pgydF4y2Ba> <p>四个测试肽代表异构中的HLA-E 36肽被识别的配体选择分歧的长度和序列分析免疫效应细胞的识别。肽是加载在T2E细胞和NK细胞作为目标。T2E细胞随后没有脉冲与肽细胞溶解由于缺少保护HLA-E配体在NK细胞的细胞毒性很可能刺激引发的NK细胞受体表达的NKL和多克隆NK细胞NKG2D或NKp46 [<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B62"> 63年</gydF4y2Baxref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B63"> 64年</gydF4y2Baxref>]。VMAPRTLFL肽的添加导致预期的保护性反应<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M54"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> V</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 米</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> P</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> R</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> T</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> F</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>前面描述的是与抑制性受体NKG2A / CD94交互(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B64"> 65年</gydF4y2Baxref>]。</pgydF4y2Ba> <p>HLA-E表达自身多肽分子选择绑定到四个不同的长度和序列显示pHLA-E表面表达的差异,但提供类似HLA-E表面水平相比HLA-G衍生肽而且稳定的表面水平在整个监控时间6小时。然而,并不是所有的四肽可以恢复细胞保护HLA-E导致高增加靶细胞裂解。众所周知,HLA-E是单独配体受体NKG2A / CD94 NK细胞(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B21"> 21</gydF4y2Baxref>)和肽选择性废除HLA-E绑定NKG2A / CD94受体已被证明通过Michaelsson et al。<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B30"> 30.</gydF4y2Baxref>],HLA-E肽配体来源于领导者HSP60蛋白序列提供了稳定HLA-E表面表达但没有识别受体NKG2A / CD94和随后被NK细胞的细胞溶解。我们假设的肽构象的变化必将HLA-E将产生重大影响的识别NKG2A / CD94受体。</pgydF4y2Ba> <p>肽不寻常的长度(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B4"> 4</gydF4y2Baxref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B65"> 66年</gydF4y2Baxref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B66"> 67年</gydF4y2Baxref>),描述了不同寻常的构象和结构上分析了几个HLA类我亚型(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B8"> 8</gydF4y2Baxref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B65"> 66年</gydF4y2Baxref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B67"> 68年</gydF4y2Baxref>]。通常这些长肽形成凸出的结构的流动性取决于当地的结构由肽序列。利用一个<我t一个l我c> 在网上</我t一个l我c>肽建模方法(Kraemer et al .,在准备手稿)的预测四个长HLA-E限制自身多肽会积聚在PBR显示了可能的构象多肽及其可及表面溶剂(图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig4"> 4</gydF4y2Baxref>)。根据绑定的AA序列肽,糖和n端部分埋在PBR并开始向外凸起的槽中部地区的肽。假设这些肽构象预测将类似的比<我t一个l我c> 在活的有机体内</我t一个l我c>这是不足为奇的复合物<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M55"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> 年代</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> K</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> G</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> K</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 我</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> Y</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> P</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> V</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> G</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> Y</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>,<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M56"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> D</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> V</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> D</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> G</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> K</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> V</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> V</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 年代</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> T</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 问</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>,<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M57"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> G</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> P</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> D</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> T</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> N</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 问</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> G</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> F</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> K</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>,<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M58"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> V</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> D</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 年代</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> G</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 问</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> V</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 年代</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> V</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> V</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> P</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> N</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>表现出这些不同的构象不认可不变的受体NKG2A / CD94。因此,损失或减少保护与受体NKG2A / CD94交互可以解释观察到的细胞毒性增加保护相比<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M59"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> V</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 米</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> P</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> R</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> T</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> F</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>复杂。之间的相互作用的结构分析<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M60"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> V</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 米</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> P</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> R</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> T</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> F</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>和受体NKG2A / CD94透露,肽的职位p5、p6和p8起到关键作用的识别受体。肽的p5-Arg胍盐集团形成氢键CD94-Gln110和接触p6-Thr主链和CD94-Gln112 CD94单元也由氢键。p8-Phe包围,联系了三极CD94残留Asn156 Asn158, Asn160也与Phe114交互。然而,NKG2A / CD94受体NKG2A单元的复杂专门联系人肽与残渣p5-Arg NKG2A-Pro171通过范德华相互作用[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B42"> 41</gydF4y2Baxref>]。这些微妙的影响某些残基的肽受体识别产生重大影响,因为它展示了肽VMAPRALL来自<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M61"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> C</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> w</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>07:02的地方<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M62"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> V</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 米</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> P</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> R</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>复杂不能防止NK细胞溶菌作用相比<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M63"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> V</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 米</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> P</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> R</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> T</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> F</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>复杂的(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B37"> 37</gydF4y2Baxref>]。考虑到巨大的差异可及表面的区域预测肽构象在我们研究这些pHLA-E复杂最有可能没有暴露AA侧链和方向适合NKG2 / CD94受体识别。每个肽所提出的一个经典HLA分子或HLA-E决定细胞的消失在结构识别或NK细胞受体之间的相互作用。内在的结构不变性HLA-E重链是由结合肽的序列和结构。</pgydF4y2Ba> <p>综上所述,HLA-E礼物潜水员组肽当没有HLA类我信号肽是可用的。甚至是肽之间的特征差异<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M64"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>01:01和<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M65"> <mml:mi mathvariant="normal"> H</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> l</米米l:米我> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:米我> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:米text> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:米我> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:米我> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>01:03 [<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B60"> 61年</gydF4y2Baxref>可以观察到。在这项工作中,选择不同的四肽序列长度和稳定pHLA-E复合物不支持细胞NK细胞毒性,这可能是基于这些分子的可及表面暴露在NKG2 / CD94受体。的注意,HLA类肽曲目我消极的拼箱721.221细胞系可能不是相同的其他细胞HLA类我时的表情在临床条件下缺席。拼箱721.221细胞被选为一个模型来分析肽特异性HLA-E没有竞争对信号肽。然而,肽介导的平衡从细胞保护转移到细胞溶菌作用非常明显,可能表明HLA-E的作用具有重要的意义。</pgydF4y2Ba> <p>此外,这些结果强调的可能性HLA-E能够提供一个广泛的肽能突显HLA类的竞争我的假说提出mHAGs作为一种机制来减少GvHD posttransplantation也强调它的作用在感染血巨细胞病毒。</pgydF4y2Ba> </sec> <back> <glossary> <title>缩写</t我tle> <def-list> <def-item> <term> sHLA:</ter米> <def> <p>可溶性人类白细胞抗原</pgydF4y2Ba> </def> </def-item> <def-item> <term> mHLA:</ter米> <def> <p>膜固定HLA</pgydF4y2Ba> </def> </def-item> <def-item> <term> AA:</ter米> <def> <p>氨基酸</pgydF4y2Ba> </def> </def-item> <def-item> <term> pHLA复杂:</ter米> <def> <p>肽HLA复杂</pgydF4y2Ba> </def> </def-item> <def-item> <term> 吉珥:</ter米> <def> <p>杀伤细胞immunoglobulin-like受体。</pgydF4y2Ba> </def> </def-item> </def-list> </glossary> <sec sec-type="conflict"> <title>利益冲突</t我tle> <p>作者宣称没有利益冲突有关的出版。</pgydF4y2Ba> </sec> <ack> <title>承认</t我tle> <p>这项工作是支持由德国联邦教育和研究。</pgydF4y2Ba> </ack> <ref-list> <ref id="B1" content-type="article"> <label>1</l一个bel> <nlm-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Bade-Doeding</年代urname> <given-names> C。</g我ven- - - - - -n一个米e年代> </name> <name> <surname> Elsner</年代urname> <given-names> h·A。</g我ven- - - - - -n一个米e年代> </name> <name> <surname> Eiz-Vesper</年代urname> <given-names> B。</g我ven- - - - - -n一个米e年代> </name> <name> <surname> Seltsam</年代urname> <given-names> 一个。</g我ven- - - - - -n一个米e年代> </name> <name> <surname> Holtkamp</年代urname> <given-names> U。</g我ven- - - - - -n一个米e年代> </name> <name> <surname> Blasczyk</年代urname> <given-names> R。</g我ven- - - - - -n一个米e年代> </name> </person-group> <article-title> 单一氨基酸抗原的多态性在口袋* 6602改变了辅助锚与抗原* 6601配体</一个rt我cle- - - - - -t我tle> <source> <italic> 免疫遗传学</我t一个l我c> <year> 2004年</gydF4y2Bayear> <volume> 56</volgydF4y2Baume> <issue> 2</我年代年代ue> <fpage> 83年</gydF4y2Bafpage> <lpage> 88年</lp一个ge> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1007 / s00251 - 004 - 0677 - y</pgydF4y2Baub-id> </nlm-citation> </ref> <ref id="B2" 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<person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Badrinath朝拜</年代urname> <given-names> 年代。</g我ven- - - - - -n一个米e年代> </name> <name> <surname> 更具</年代urname> <given-names> T。</g我ven- - - - - -n一个米e年代> </name> <name> <surname> 舒马赫</年代urname> <given-names> H。</g我ven- - - - - -n一个米e年代> </name> <name> <surname> Blasczyk</年代urname> <given-names> R。</g我ven- - - - - -n一个米e年代> </name> <name> <surname> Bade-Doeding</年代urname> <given-names> C。</g我ven- - - - - -n一个米e年代> </name> </person-group> <article-title> 45影响HLA-B肽结合主题的位置<年代up>∗</年代up>44:08</一个rt我cle- - - - - -t我tle> <source> <italic> 免疫遗传学</我t一个l我c> <year> 2012年</gydF4y2Bayear> <volume> 64年</volgydF4y2Baume> <issue> 3</我年代年代ue> <fpage> 245年</gydF4y2Bafpage> <lpage> 249年</lp一个ge> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1007 / s00251 - 011 - 0583 - z</pgydF4y2Baub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84857362149</pgydF4y2Baub-id> </nlm-citation> </ref> <ref id="B4" content-type="article"> <label>4</l一个bel> <nlm-citation 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