SCI 干细胞国际 1687 - 9678 SAGE-Hindawi访问研究 276193年 10.4061 / 2011/276193 276193年 评论文章 绳血液造血干/祖细胞:当前的挑战在移植,感染, 体外扩张 基塔 大友 1 李 郑大世O。 1 Finnerty 天蓝色的C。 1、2、3 赫恩登 大卫·N。 1、4 科尔文 杰拉尔德。 1 外科学系 后来儿童医院 德克萨斯大学的医学分支 市场街815号 加尔维斯顿 TX 77550 美国 utmb.edu 2 转化科学研究所 德克萨斯大学的医学分支 市场街815号 加尔维斯顿 TX 77550 美国 utmb.edu 3 希利分子医学中心 德克萨斯大学的医学分支 市场街815号 加尔维斯顿 TX 77550 美国 utmb.edu 4 儿科 德克萨斯大学的医学分支 市场街815号 加尔维斯顿 TX 77550 美国 utmb.edu 2011年 06 04 2011年 2011年 10 12 2010年 07年 02 2011年 25 02 2011年 2011年 版权©2011大基塔等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

脐带血是替代骨髓造血移植自1980年代末。大量临床研究证实脐带血的功效。此外,脐带血细胞可能的不成熟给受者HLA不匹配和更多选项允许使用脐带血来自捐赠者无关。然而,与造血系统恶性肿瘤相关发病率和死亡率仍相对较高,即使在脐带血移植。感染和复发的主要原因是患者死亡脐带血移植后造血疾病。最近,新策略介绍了改善这些主要问题。建立更好的协议简单的原始细胞和隔离 体外扩张也将是非常重要的。在这个简短的评论,我们将讨论最近的一些有前途的结果与脐带血移植的技术改进。

 1。脐带血(UCB)作为一个有前途的造血细胞移植的来源

骨髓(BM)多年来一直用于治疗造血障碍,例如白血病。事实上,第一个BM注入了1957年( 1]。尽管多个临床研究与大量的患者大大BM移植先进我们的知识(例如, 2- - - - - - 4),这种方法仍面临三个主要的障碍。(1)找到所需的捐赠,比如人类白细胞抗原(HLA)相同的兄弟姐妹,常常是困难的。密切匹配,捐赠是一个替代的选择无关,但与这种类型的移植相关死亡率很高。(2)移植物抗宿主病(GVHD)的发生在接受者在高频段,在某些情况下达到80 - 90% ( 3]。移植的BM无关的捐赠是一种选择。然而,这是有风险的,死亡率(约30 - 50% ( 4])高于匹配的情况下。治疗血液肿瘤,自体并不可用。(3)隔离BM需要侵入性程序,感染和死亡率可高达50%。

BM不是唯一来源的造血细胞移植。自1980年代末以来,研究人员调查了使用脐带血的可行性(UCB)移植替代BM移植。第一个造血重建使用联合银行是在1989年报道[ 5]。移植的病人一样donor-derived UCB成功重组一个病人患有先天性全血细胞减少症( 5]。随后的研究表明,UCB或胎盘血(以下也称为“药”,因为它具有相近的起源UCB)是一个有用的替代BM [ 6- - - - - - 8]。最初,UCB主要用于儿童。然而,在2001年,一个大型多中心试验表明,对成人造血移植(UCB仍然有效 9]。虽然造血重建UCB似乎更加困难在成人患者由于与年龄相关的并发症 8, 10),所需剂量的细胞,这个试验表明,UCB无关的捐助者或HLA-mismatched捐助者仍然重建造血系统。这个发现增加了使用的流行UCB的血液细胞移植。本文将首先讨论造血干细胞(hsc) /造血祖细胞(手持电脑)。这将是紧随其后的是讨论如何提高移植细胞培养/生物工程的发展。大型文化系统,进一步改善移植将是特别重要的联合移植的临床应用。

 2。肝星状细胞的发现和浓缩/手持电脑

发现干细胞(SCs)存在于人类的联合是由Meulen集团1978年( 11]。类似的报道,随后的其他团体( 12, 13]。Meulen集团报道,SCs的数量明显减少在8 - 10天大的婴儿 11),证实了这一发现另一组不久( 14]。这表明一个戏剧性的减少肝星状细胞发生在UCB老化。因此,联合细胞应该尽早处理和存储。

多功能细胞从BM或联合能产生不同的造血细胞殖民地在琼脂。以及Goldberg相比产生的细胞三种不同来源的干细胞/祖细胞(BM、外周血和UCB)在1980年首次( 12),指出联合细胞产生的细胞的差异。两个引人注目的BM -和UCB-derived殖民地之间的差异:(1)联合生产的嗜酸性粒细胞的比例较低(约2 - 3倍),以及(2)更多的巨噬细胞和粒细胞殖民地( 12]。描述和比较的干细胞/祖细胞在BM和UCB仍在继续,并完全可能出现新趋势。然而,这显然早期研究指出主要的BM和联合之间的差异。

读的小组是第一个分离和净化小鼠肝星状细胞从BM 15]。此时,研究已经表明存在造血系细胞能够重新繁衍。读的小组Thy-1纯化低林- - - - - -本来就+肝星状细胞的比例。之后,基于罗丹明123 -染色显示,林- - - - - -Sca+细胞是异构( 16),这表明最初的标准可能不足以净化最原始的肝星状细胞。因为肝星状细胞或手持电脑只占一个非常原始的UCB总额的一小部分,所以识别原始肝星状细胞/手持电脑 体外扩张是非常重要的。在1990年代早期,CD34已经知道是一个有用的细胞表面抗原浓缩肝星状细胞(了 17])。大量研究已经解决了使用额外的标记,表明CD34和一些发现了差异+可能没有必要进一步讨论在本节的后段)( 18- - - - - - 20.]。然而,CD34+CD38- - - - - -是一个被广泛接受的标准进行原始的肝星状细胞/手持电脑[ 21]。c - kit(干细胞因子受体) 22, 23]和Thy-1 / CD90 [ 24)也被建议作为细胞表面标记的原始手持电脑,虽然他们不接受。CD34+CD38- - - - - -,林- - - - - -Sca,可能+可能是合理的选择高纯度标准,从UCB原始分数。在最近的一项研究中,CD150- - - - - -CD48因子- - - - - -林- - - - - -从小鼠外周血细胞被用来丰富肝星状细胞( 25]。新研究可能使用更好、更丰富更新标准HSC / HPC分数从联合细胞;然而,这些选择参数是否有助于识别最原始的肝星状细胞在人类UCB或其他来源尚不清楚。Broxmeyer的评论提供了一个有用的指南的当前标准协议隔离肝星状细胞/手持电脑从UCB [ 26]。

如前所述,争议存在CD34表达是否可靠的肝星状细胞的选择。CD34- - - - - -和CD34+细胞可能是可互换的表型(了 27])。差异在细胞表面表达CD34的解释可能是,CD34的假说是在早期阶段主要表达在细胞内的隔间。BM CD34- - - - - -生成CD34细胞被报道+细胞移植后。这可能是CD34支持的想法低/ -细胞家对BM,细胞似乎获得的细胞表面表达CD34 ( 20.]。尽管数篇论文描述潜在原始CD34- - - - - -细胞( 18- - - - - - 20.),这些细胞是否表达CD34细胞内的隔间是未知的 28]。上面的不确定性可能排除CD34+表型被用作金本位的原始细胞的临床应用做准备。

在当前HSC / HPC的研究中,几个抗体结合选择原始细胞。这对于实验室研究提供了非常有用的信息。然而,在一些例子上面所讨论的,细胞中可以获得或失去表型 体外文化。出于这个原因,其他方法可能更方便在临床的设置。化学或酶的使用基于活动的选择将是一个很大的优势,如果可用,并减少抗体的使用,降低生产成本。有趣的是,手持电脑已被证明高度表达的胞质乙醛脱氢酶(ALDH) ( 29日]。风暴等人成功地合成荧光染料(BODIPY)共轭ALDH的基质,产生荧光酶乳沟,ALDH [ 30.]。使用这种新颖的工具,他们能够执行一个相对简单的,荧光dye-based手持电脑的选择。

探索最佳的一组标记隔离移植细胞窝藏最好的潜力是非常重要的。然而,使用几个细胞表面抗原的结合肝星状细胞的选择/手持电脑将大大减少细胞的数量在最后的分数。追求进一步标记获得绝对纯HSC / HPC分数可能不是必要的。简单,细胞cd34多选择收益率仍然有足够的扩张能力( 31日]。此外,需要注意的是,“原始”细胞和“增殖”细胞不一定共享相同的特征,最重要的目标可能会获得足够的产能扩张和 在活的有机体内移植。

 3所示。移植 3.1。UCB细胞不成熟

因为BM移植比联合移植的历史都要长,对联合移植基本问题仍然存在。例如,“什么是特殊的药和联合银行(肝星状细胞/手持电脑)有什么优势?基本上“临床试验表明,联合移植移植物抗宿主病和移植失败原因( 6- - - - - - 9, 32, 33]。收件人似乎不太敏感HLA-mismatching联合使用时的肝星状细胞/手持电脑。

临床上一个有趣的事实是,联合骨髓祖细胞相对chemoresistant [ 34]。这很重要,因为血液细胞移植通常是结合密集化疗重建宿主免疫系统。使用chemoresistant UCB细胞更密集的化疗可能避免疾病的复发,有时后观察造血恶性肿瘤的治疗。

如果联合细胞有可能比BM细胞道到收件人,然后底层机制(s)是什么?潜在的免疫T细胞被认为是成功的一个关键决定因素长期移植肝星状细胞的移植。哈里斯等人的研究,是第一个系统地测量大量的样本,表明联合细胞反应迟钝的外周血细胞相比,虽然刺激仍能诱导NK - 2细胞介导细胞溶解靶细胞( 35]。稍低的T细胞受体表达也报道。作者发现UCB包含CD3- - - - - -细胞,这种细胞不存在于外周血( 35]。此外,虽然B细胞的比例是比较外周血和UCB之间,大约有50%的B细胞在UCB CD5+,一个不成熟的B细胞的标志( 35]。这一发现使作者建议UCB淋巴细胞在功能上是不成熟的。UCB细胞不太可能导致比BM或外周血细胞移植物抗宿主病。有趣的是,UCB还显示相对于NK cell-resistant肿瘤细胞的细胞毒性。这一发现需要仔细调查,那么重组造血细胞抗肿瘤活性可能增加造血系统恶性肿瘤的复发的风险。UCB的功能不成熟淋巴细胞,可能是把双刃剑。“联合商业银行在接受移植显然更好的响应,如降低移植物抗宿主病;然而,使用UCB的长期临床结果可能不会明显比实现与其他血液来源。

尽管t细胞耗竭似乎没有必要的联合移植( 36),亚种群的患者接受联合移植还是经验问题如GVHD和一个相对贫穷的存活率,可能由于肝星状细胞的百分比越高或不成熟的造血细胞联合银行( 8, 10]。少量的移植细胞也被认为是与移植排斥。祖细胞内容可能对于成功的移植(尤其重要 37]。讨论了可能的解决方案 4。

 3.2。联合移植动物实验和重新繁衍的潜力

比较近,BM和外周血细胞表明UCB嫁接比细胞后两个起源当移植到nonobese /重度联合免疫缺陷(NOD / SCID小鼠。 在体外和 在活的有机体内金等人所做的研究显示,UCB-derived CD34+细胞克隆形成能力不仅比BM-derived CD34+细胞,但也显示更好的嫁接在NOD / SCID小鼠 38]。本研究的一个非常有趣的发现是,嵌合的水平与总UCB细胞在小鼠体内移植比部分纯化的联合(CD34细胞+细胞分数)( 38]。这一发现意味着CD34- - - - - -分数可能包含一些细胞支持移植细胞的移植。如果这一发现适用于人类,浓缩基于细胞表面的细胞CD34移植可能不是必要的。有趣的是,虽然还有被认为包含更高数量的多功能和CD34+CD38- - - - - -细胞比BM。霍夫曼的团队开发了一个 在活的有机体内竞争分析分析大英博物馆重新繁衍UCB细胞的潜力。他们建立了小鼠植入人类胎儿骨骼( 39]。辐照后,HLA-mismatched UCB或成人BM细胞被注射单独或组合。药和成人BM CD34+细胞表现出类似multilineage造血作用当等量的UCB或BM单独细胞被注入。然而,UCB小巧BM细胞重新繁衍BM都同时注射时( 39]。这个结果表明联合肝星状细胞/手持电脑有优越的灌输和增殖能力。因此,研究动物模型系统支持的想法比BM UCB优越的造血细胞来源。

 4所示。方法改进的联合移植的结果 4.1。移植

除了增加剂量的细胞,加速肝星状细胞的导航/手持电脑可以大大改善移植造血组织。尽管HSC / HPC归航的确切分子机制仍不清楚,趋化因子,源自基质因子- 1 α(SDF-1 α),可以发挥重要的作用在BM移植肝星状细胞( 40]。 在体外实验表明,这个因素诱导UCB祖细胞以及细胞的趋化作用[ 41]。尽管如此 在体外趋化现象的活动,临床试验表明,嗜中性粒细胞恢复比BM移植后(UCB移植后慢 32, 36),这一发现可能会反映慢比BM UCB细胞迁移细胞移植后对大英博物馆。UCB的功能不成熟细胞可能更困难,这些细胞迅速正确的位置(即。BM)。这也许可以解释为什么联合移植需要更长的时间来显示有利影响。有趣的是,细胞表面dipeptidylpeptidase CD26,是负调控建议 在活的有机体内导航和移植肝星状细胞( 42]。这种蛋白酶可以打通氨基二肽从一些细胞因子,包括趋化因子SDF-1 (CXCL12) [ 43]。这个蛋白水解作用抑制了SDF-1生物活性的趋化作用[ 44]。而且,同一组所做的一项最新研究表明,CD26的百分比+细胞是高不成熟,原始细胞(CD34+CD38- - - - - -)比在成熟的细胞 45]。这些发现表明,抑制CD26可能是一个有前途的战略改善临床结果。促进HSC / HPC归航可以减少所需的剂量的细胞移植。

 4.2。感染和复发

感染是主要的移植后并发症。在一项研究中,所有的患者至少经历了一次移植后感染( 46]。联合移植的一个特点是中性粒细胞恢复缓慢发生相对于BM移植( 36]。尽管增加输血细胞的剂量也缩短了中性粒细胞恢复时间( 8),这可能不是一个现实的解决方案,因为联合低可用性的细胞。不幸的是,用粒细胞集落刺激因子治疗的病人或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子不是有效地提高中性粒细胞恢复( 32]。目前尚不清楚是否慢中性粒细胞恢复提升感染的发病率和死亡率。然而,cotransplantation中性粒细胞或其前驱物可能改善临床结果。事实上,在一项研究中,这种cotransplantation加速中性粒细胞恢复和减少细菌和真菌感染( 47]。由于中性粒细胞的数量是有限的血液样本, 体外中性粒细胞的扩张是必要的。很少有研究解决这个问题。最近,由Timmins和他的同事们,已经产生了非常令人鼓舞的结果对中性粒细胞coinfusion的临床应用。作者成功地扩展功能的中性粒细胞在大规模的生物反应器体积10 L ( 48]。扩大显示中性粒细胞呼吸爆发活动产生活性氧和杀死真菌, 白色念珠菌。作者使用的系统有能力处理文化卷500 L ( 48]。

最近,引入了一个新的策略来对抗感染和白血病复发,移植受者的主要因素导致死亡。Michlethwaite和他的同事们已经生成的细胞毒性T淋巴细胞(ctl)窝藏抗病毒和antileukemic活动( 49]。引入一个retrovirus-coded单链anti-CD19片段从外周血T细胞的准备和联合。ctl的结果显示特定的和强大的细胞溶解的活动对b细胞急性淋巴细胞白血病细胞系,证明其临床潜在打击白血病复发和病毒感染伴随血移植。尽管retrovirus-encoded嵌合基因的引入可能带来一些问题,这种策略是非常简单的,这项研究的结果表明,这种方法有望在减少感染和白血病relapse-related未来患者的死亡率。

 5。扩张 5.1。文化补充剂用于扩张

有限数量的hsc /手持电脑是血液移植的主要障碍。直到移植细胞的数量可以增加大量必要的成人患者,癫痫药的应用应该限制在儿科患者。需要有效的方法获得更大数量的原始细胞的联合。出于这个原因,开发简单而现实的工业规模扩张的原始细胞的联合协议是至关重要的。

通常,使用动物产品,如胎牛血清对SCs的传播是不可避免的。自成立HSC领域远,血清培养系统可以扩大肝星状细胞/手持电脑,尽管仍然存在改进的空间。一些细胞因子通常用于的组合 体外肝星状细胞的文化/手持电脑。虽然不同实验室之间的组合,通常是由几种细胞因子如Flt3 / Flk2配体( 50, 51),干细胞因子(SCF) ( 52, 53),interleukin-3 (IL-3) [ 54- - - - - - 56),il - 6 ( 57],促血小板生成素( 58- - - - - - 60]。在这些细胞因子,自洽场可能有最长的历史作为补充。Flt3 / Flk2配体可能是更有效的比自洽场( 61年]。Flt3配体基因敲除小鼠表现出严重的问题在手持电脑的早期发展 62年),这表明包括Flt3 / Flk2配体在媒体上是至关重要的。有趣的是,gp130信号(通过il - 6)据报道,自洽场协同增强效应( 63年]。这一趋势也报告Flt3配体( 64年]。因此,gp130信号似乎支持。应该注意的是,il - 6就没有显示是有效的( 54, 63年, 64年]。IL-3的影响可能需要仔细评估,因为据报道,添加IL-3抑制克隆形成细胞的数量( 65年]。它还减少肝星状细胞的重组活动( 65年]。其他细胞因子,如IL-7 IL-11,也建议促进肝星状细胞增殖/手持电脑。IL-7可能更有效地促进t细胞扩张( 66年]。因此,它可能不是适合原始HSC / HPC种群扩张。一个不平衡的t细胞的数量增加 体外文化可能会增加移植排斥的风险。IL-11可能不是必要的,因为没有IL-11 10周后并没有导致一个戏剧性的差异的文化 67年]。尽管一些供应商可以提供散装重组细胞因子在这些天,仍然使用细胞因子增加成本的扩张。使用一些细胞因子的组合也很难知道确切的分子机制促进肝星状细胞的扩张/手持电脑。进一步的证据表明,支线层coculture系统也可能有益 体外文化。例如,猪的微血管内皮细胞(PMVECs)已报告是有效的 体外扩大联合细胞( 68年]。在几项研究调查不同类型的支线层的文化系统,通过罗斯勒等人表明,PMVEC coculture系统5倍和241倍更有效比stroma-free文化系统与细胞因子(补充)CD34的扩张+和CD34+CD38- - - - - -细胞,分别在[(图2 39])。然而,coculture系统可能不适合大规模生产的细胞。新的文化方法或补充剂应该提供更多的优势,同时保持简单。最近的两行研究,下面讨论,可能会带来重要的突破 体外扩张的肝星状细胞/手持电脑。

提出了Notch信号作为目标,促进肝星状细胞的有效扩张。人类的相同器官 果蝇切口最初发现在CD34基因高表达+造血细胞( 69年]。孵化的固定化切口配体显著增加(大约100倍)CD34的数量+细胞和提高重新繁衍能力NOD / SCID小鼠( 70年]。尽管Notch信号启动淋巴细胞分化,提高自我更新,重新测定使用NOD / SCID小鼠明显表明,缺口ligand-incubated细胞重组宿主骨髓有更大的能力。切口ligand-treated细胞注入小鼠胸腺移植的能力,也就是通常不成功( 70年]。最近,同一组提供了令人鼓舞的数据,包括第一阶段试验的初步结果表明CD34+UCB祖细胞扩大切口配体嫁接比控制细胞( 71年]。这项研究的一个重要的观察是切口ligand-expanded细胞移植大大缩短中性粒细胞恢复时间( 71年),一个特性预测成功的移植。因为临床试验正在进行,切口ligand-mediated 体外扩张可能很快就会改变的临床方案。一个潜在的陷阱与这一事实有关这项研究的成功的结果得到使用固定化Delta1融合蛋白。应该注意,Delta1-mediated切口激活可以诱导细胞凋亡的细胞在一定条件下(如当有一个高密度的配体)( 72年]。更有效的发展Delta1配体与降低细胞毒性是可取的切口ligand-mediated大规模扩张。

生物化合物如生长因子/细胞因子可能不是唯一的化合物,可用于促进扩张。最近的一项研究表明,化合物也可以用于此目的( 73年]。化合物会优于生物化合物由于生产成本低,更易于质量控制。Microscope-based大规模筛选确定了芳基碳氢化合物促进受体拮抗剂作为潜在的药物候选 体外扩张的肝星状细胞( 73年]。目前,这些化合物需要细胞因子的鸡尾酒。然而,这一发现进一步发展可能最终导致化学定义文化媒体clinical-scale肝星状细胞的生产。表 1显示当前可用补充剂(包括馈线细胞文化) 体外扩张的肝星状细胞/手持电脑,不久,总结了各自的优缺点。

总结文化补充剂用于扩张。

补充 优势 缺点
Flt3 / Flk2配体 广泛应用于许多研究;无血清条件可用 昂贵的大型文化;很难确定作用的分子机制;太多的组合,这不是标准化;一些图书馆可能不是必要的
干细胞因子
盲降
促血小板生成素
给料机电池 不需要提供昂贵的生长因子 复杂的文化系统
切口配体 有效的;信号通路是相对明确的 固定要求;在一定条件下可以诱导细胞凋亡
芳基碳氢化合物受体拮抗剂 定义的化学物质,可以降低成本 非常新,需要进一步的研究
5.2。大型文化系统

传统文化的玻璃瓶和透气型血液袋( 31日)是最广泛使用的系统造血细胞的扩张。第一个自动化生物反应器手持电脑在1993年描述(BM文化系统 74年]。第一个系统使用连续灌注设备,这是连接到一个注射器泵允许提供新鲜细胞培养基。这个系统,与补充,允许的30倍扩张granulocyte-macrophage祖细胞;然而,这对其他祖细胞是不那么有效 74年]。优点/缺点和其他因素(如氧气、pH值、剪切应力)很好地总结了在尼尔森的评论( 75年]。最近,用于旋转血管壁 体外扩大联合细胞( 76年]。虽然总细胞数增加了435倍,CD34的扩张+细胞大约是30倍( 76年]。因为一个简单的聚四氟乙烯细胞培养袋收益率平均扩张CD34的113倍+细胞( 31日),进一步改善应该探索更高效的大规模的文化。

 6。其他潜在的应用联合细胞

除了用于治疗血液肿瘤,SC移植已被用于改善复苏伤害和加速伤口愈合。这些移植进行间充质干细胞(msc)。然而,联合细胞的异质性(内皮祖细胞的混合系统,msc、和肝星状细胞/手持电脑)全身治疗可能是有用的条件如创伤性损伤。据我们所知,没有确凿的证据表明,脐带血肝星状细胞/手持电脑在伤口愈合有效。然而,一个用CD34病例报告+脐带血细胞表明脐带血的应用SCs的临床利益( 77年]。作者还发现,脐带血细胞可以与纤维蛋白凝胶混合,这是一个受欢迎的材料在临床应用细胞在伤口上设置。进一步的研究将是必要的,看看脐带血SCs是伤口愈合有效。是否nonmesenchymal脐带血细胞(即。,HSCs/HPCs) play a major role in improving wound healing is not clear. A small fraction of MSCs present in cord blood may predominantly participate in wound healing. At the very least, UCB likely possesses good potential to repair vascular networks [ 78年]。因为细胞培养系统(即。,serum-free culture) have been relatively well established to comply with FDA regulations, UCB cells are readily available for potential use in the treatment of traumatic injuries and burn.

 7所示。结束语

虽然移植联合联合移植后细胞和临床结果是有前途的,这种方法仍然必须改进的几个方面。首先,死亡率由于感染(主要是细菌)近50%,这还有待改进的BM或联合移植。第二,虽然还有可能稍高的风险(即复发的疾病。白血病),以换取在急性移植物抗宿主病风险较低。一些新的策略(中性粒细胞coinfusion [ 47)和转基因细胞毒性T细胞( 49)开发挑战这些危及生命的事件(感染和复发)移植后发生。此外,最近的研究已经证明非常有前途的,激动人心的数据可能会在不久的将来,适用于临床设置。例如,Notch信号配体( 71年和芳基碳氢化合物受体拮抗剂 73年)出现了新工具,可以用来建立一个更好的和更简单 体外细胞培养(表 1)。这些补充剂可能会改变当前使用细胞因子或支线细胞培养系统;然而,替代细胞因子鸡尾酒与这些新工具可能会需要一段时间。另一方面,大型文化系统可能需要进一步改进。进步的前沿技术在生物工程领域将有利于发展中更好的培养设备。高效的大规模的文化保持承诺使得BM UCB的另一种选择。和明确的 体外扩展协议,还有可能是“摇滚”血液细胞移植的面积。

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