人类胚胎干细胞(为)已经被吹捧为再生医学的未来由于其潜在的分化成任何细胞在体内。与成人或脐带血干细胞,为其能够无限期地扩大在文化没有失去他们的多能性,这使他们一个有吸引力的细胞源用于大规模生产各种治疗细胞类型( 1]。的出现人为多能干细胞(万能)增加了另一个维度再生医学领域允许产生特定病人的治疗,从而减少与HLA错配问题和immunoincompatibility 2]。虽然每个人都有自己的优点和缺点,为其代表两个多能细胞来源的细胞则与深远的潜在临床在治疗神经系统疾病,修复或替换受损组织,详细的在这里,生产transfusable血液组件。

造血干细胞(hsc)通常位于骨髓产生和负责补充成人血液系统内的所有成熟细胞( 3]。肝星状细胞开始分化成多能祖细胞(mmp),然后进一步分化成常见的髓系祖细胞(cmp)和常见淋巴祖细胞(CLPs后续)。CMPs最终引起红细胞,巨核细胞和血小板,单核细胞、粒细胞而CLPs后续产生自然杀伤细胞,T, B细胞(图 1)。研究人员已经能够获得高纯度的数量 在体外通过区分为其生成血液组件和/或万能特定造血血统。血液系统中的每个成熟的细胞类型可用于不同的临床用途,,本文将关注的能力为其/万能干细胞作为替代品主要细胞在这些努力。

红细胞和红细胞(红血球)是最丰富的细胞在外周血和存在的浓度5×10¹²细胞/升(L) [ 4),占大约40%的总血容量的-45%(图 2)[ 4, 5]。尽管身体的红细胞表面看似充足的生产能力,大约1600万辆红血球每年收集和输血的患者( 6),包括那些患有贫血(低红细胞计数)由于创伤或大量失血。红细胞表面类型(O)阴性“普遍”是高度可取的紧急情况血型分类是不可能的,通常是第一个被耗尽当诊所遇到的供应短缺。红细胞表面的推导(O)阴性为/则清楚地提供一个有吸引力的选择减轻捐赠的红细胞表面的持续短缺。

明确的成人骨髓中红细胞生成细胞因子是一个多步过程监管,促红细胞生成素(EPO)。它开始当一个HSC-derived CMP穿过巨核细胞红细胞祖(MEP)阶段,提交到红色的血统。原红细胞的外观(也称为原红细胞或rubriblast)标志的第一阶段分化早,随后跟着,中间,和后期正常红细胞(成红血球细胞)阶段,在这段时间里,细胞核是细胞驱逐和网织红细胞。网织红细胞退出骨髓红细胞表面,成为完全成熟的内循环,表达成人形式的血红蛋白( α2 β2)和交付氧气到身体的组织。他们传播了120天之前他们被巨噬细胞吞噬和回收(图 1)[ 5, 7]。

红细胞可以派生 在体外从各种主要包括脐带血干细胞来源(CB)、外周血(PB)和骨髓(BM) [ 8, 9]。尽管他们的效用,这些主要细胞仍然是donor-limited血液替代品的来源。人类胚胎干细胞(为其代表另一种干细胞源生成红细胞表面的能力 在体外的扩张远远超过BM、铅、甚至CB。两个不同的 在体外分化方法被广泛用于生成红细胞表面为:(1)形成胚状体的身体(EB),为其最初允许集群,形成三维球体之前创建单个细胞悬浮液或(2)coculturing为动物细胞基质支线层。例如,张等 。成功地使用了一种EB从为其生成红细胞细胞的方法。由此产生的红血球30-56天后仍未阐明在文化和主要表达了胚胎 ε和胎儿 γ-globins代替所需的成人 β球蛋白( 10]。在另一项研究中,奥利维尔等 。使用顺序基质coculture步骤生产hESC-derived红细胞。在第一步中,FH-B-hTERT基质(人类胎儿肝细胞永生化与端粒酶逆转录酶的催化亚基)被用来诱导的初始分化为其对造血细胞(小鼠BM间质细胞)5级血统而被用来进一步诱发他们对红细胞分化。尽管他们小心多步方法和大型收益率(0.5 - 5×10⁷细胞),由此产生的细胞有类似的问题由EB生成方法;他们主要表达胚胎 ε和胎儿 γ球蛋白亚型,只有数量有限的成年人 β球蛋白被检测( 11]。

我们最近开发的“hemangioblast”系统提供了一个临床适应性选择上述两种方法,已经被证明是有用的红血球的大规模发电为( 12- - - - - - 14]。Hemangioblasts (HBs)作为共同的前体造血和内皮细胞谱系,因此会稍微上游造血肝星状细胞的层次图中描述 1。我们发现为使用无血清methylcellulose-based介质可以分化成哈佛商学院。经历一个中间HB阶段之前进一步分化使大规模扩张的多功能细胞和促进下游大规模生产成熟的细胞群。我们生成大约10¹⁰到10¹¹红细胞细胞每six-well板为使用这个系统 14),这是在为人处事更有效率比上面的方法报道由Olivier et al 。( 11]。扩展 在体外文化OP9基质细胞促进摘出术在多达65%的细胞和成年的表达增加 β球蛋白,允许它发生在多达15%的细胞。尽管如此进步,大多数的细胞仍发现表达胎儿和胚胎球蛋白链。

几组,包括我们自己的,已经证明,人类则可以用来生成红细胞( 15- - - - - - 18];然而,我们的研究也显示,virus-transduced则包含内在的分子和细胞异常,可能会阻碍他们的临床适用性 18]。红细胞生成的另一个方法,绕过需要多能干细胞完全最近描述( 19]。萨博等 。用异位Oct4 transdifferentiate直接向CD45成纤维细胞⁺造血祖细胞,通过公开促红细胞生成素能够产生红细胞谱系细胞表达高水平的成年人 β球蛋白和低水平的胎儿 ε球蛋白和能够摘出术 19]。需要进一步的调查,以确定哪些开始细胞来源,为,则,或Oct4-transduced成纤维细胞,将发展的最有用的 在体外红细胞生成的替代品。

血小板(thrombocytes)发挥核心作用在止血(失血的罢工在血管损伤位点)和血管修复。~ 3×10的浓度¹¹/ L让他们第二个最丰富的细胞在外周血,仅次于红血球(图 2)[ 4]。红细胞表面血小板相当短寿命相比,虽然最后只在循环[~ 9天 5]。病情严重的血小板减少症(血小板计数< 5×10¹⁰/ L)可能发生如果血小板生产缺陷患者的肝功能衰竭或白血病,或如果血小板被毁灭,在接受化疗的患者 20.]。血小板输血可以给那些遭受危及生命的血小板减少,但transfusable血小板往往供不应求,由于高需求和有限的保质期( 20.]。donor-dependent程序的不足导致科学家和临床医生为功能性开发替代能源变得越来越感兴趣,transfusable血小板。

没有细胞核和DNA,血小板实际上是细胞碎片,产生剪切和碎片的大型多核的巨核细胞(可)的前体。MKs出现的骨髓红细胞表面和共享一个共同的前体,议员(图 1)。巨核细胞谱系的议员们进步的承诺是主要受促血小板生成素(TPO),涉及到细胞表面标记物的表达增加CD41 ( αIIb / β3整合蛋白或糖蛋白GPIIb / iii a)和组件的GPIb / V / IX表面复杂。Megakaryopoiesis还包括大幅提高细胞大小(50至100年 μ米直径)胞质platelet-associated蛋白的积累造成的血管性血友病因子(vWF) [ 21)和核多倍化,导致128 n的积累在DNA含量( 21, 22]。身体在多倍体细胞过程可称为“proplatelets”开始出现,和最终的碎片和释放导致血小板的生成(图 1)。血小板生成的机制从MKs(血栓形成)并不完全理解但似乎非常有效 在活的有机体内,2000 - 11000每可产生血小板( 23]。

在体外megakaryopoiesis使用CD34和血栓形成于1995年首次报道⁺肝星状细胞(作为起始细胞来源 24),和其他几个研究已经证实,造血干/祖细胞分离铅、BM, CB能够生产MKs和血小板功能(使用标准的细胞培养方法 25- - - - - - 27]。试图概括大英博物馆微环境和提供更多的自然增长条件,目前已经开发出了新颖的三维培养系统( 28]。在这些系统中,研究人员使用外科级聚酯纤维织物在井中创建一个3 d矩阵。在一种改进的系统,同样的研究小组使用反向胶体晶体和聚丙烯酰胺水凝胶来创建一个高度多孔球形空腔的高度互联网络在一个3 d生物反应器。CD34⁺细胞被发现扩大和分化成MKs和血小板在3 d系统。尽管生物工程进展,但有限 在体外初级CD34扩张能力⁺细胞使这些细胞无法取代捐赠为原则的血小板来源。为可能会因此成为一个更好的开始大规模的细胞群 在体外生产。

第一个研究报告 在体外生产为其于2006年出版的MKs使用OP9 coculture方法( 29日),然而很少产生产生的MKs proplatelet-like结构。从那时起,高山等 。报告了成功的一代的MKs和血小板功能为,最近,从万能 30., 31日]。他们cocultured为或万能C3H10T1/2基质细胞14日至15日天,精心挑选的囊状的结构含有造血祖细胞和山肩单个细胞悬浮液在新的基质中含有传真照片,干细胞因子(SCF)和肝素合唱天。多倍体,CD41a / CD42b双重积极MKs,摆脱这些文化,产生血小板含有形态学特点,为评估电子显微照相( 30.]。各种各样的 在体外检测证实血小板功能,和激光血管损伤模型被用来证明iPSC-derived血小板容易融入新发展中血栓 在活的有机体内( 31日]。

使用血清和动物在这些研究支线层阻碍的能力,这种方法适用于临床使用和手选ES囊增加了大量的时间和劳动的过程。替代方法可能为临床开发品位,大规模生产。为此,我们已经能够使用HB系统上面描述红细胞作为替代,血清和feeder-free MKs(图的生成方法 3)[ 32]。然而,类似于高山的研究中,我们还发现,有效的血小板生成从MKs传统基质coculture仍然需要。我们hESC-derived血小板显示坚持对纤维蛋白原和传播的能力,vWF、和类型我collagen-coated表面,总与生理刺激时受体激动剂,收回纤维蛋白凝块 在体外。激光血栓形成模型也证实我们hESC-platelets能够导致新形成血栓 在活的有机体内( 32]。如果 在体外分化为其成为transfusable血小板的主要来源,未来的工作将需要为了确定一种消除基质可期间需要血小板一步并提高效率 在体外血栓形成。

白细胞(白细胞或白细胞)只代表大约1%的细胞在外周血( 4)(图 2),然而它们中扮演极其重要的角色保护身体免受病毒、细菌和癌细胞的产物。横跨天然免疫与适应性免疫之间的接口,树突状细胞(dc)是人体的三个主要类型的专职抗原递呈细胞(apc)。DCs可以刺激特定的t细胞反应与多种疾病有关的抗原,因此,可用于疫苗疗法的发展( 33, 34]。

人类DCs来源于肝星状细胞和可以开发通过骨髓和淋巴谱系分化途径( 35]。骨髓(m) DCs源自granulocyte-monocyte祖——(GMP)派生的单核细胞(图 1)。他们分泌白介素12 (IL)激活刺激和toll样受体TLR2和TLR4表达。淋巴lineage-derived DCs(血浆(p) DCs)也有类似的功能特征mDCs,但分泌干扰素(IFN) α,表达TLR7和9 ( 35]。未成熟dc生存数周,抽样的周边环境皮肤,鼻子、肺、肠道或外周血和使用通常为模式识别各种类型的病原体。一旦接触到一个合适的抗原,未成熟DC成为激活并接受成熟的过程,其中包括proteolysing DC表面抗原和展示其片段使用MHC I或II类分子。它还包括一个upregulation CD80等t细胞costimulatory受体的表达(B7.1)、CD86 (B7.2) [ 36],和CD40 [ 37]。也成熟dc CCR7的上调表达,趋化因子受体,帮助他们通过血流迁移到脾脏或淋巴系统( 38]。完全成熟dc只存活一段时间,足够的时间让他们去激活辅助T细胞和淋巴结,杀手T细胞和B细胞。

创新工作在1990年代末为临床提供了概念证明使用DCs的研究显示 体外生成的DCs(同种异体的自体BM或铅来源)可能含有melanoma-specific抗原,刺激抗肿瘤免疫反应一旦注入患者( 39, 40]。从那时起,其他研究已经表明,DCs暴露在杀死肿瘤细胞也可以引起特定的细胞毒性CD8⁺t细胞反应( 41]。考虑到他们强大的免疫刺激性影响,超过200正在临床试验探索位于疫苗的安全性和有效性疾病,如黑色素瘤、多发性骨髓瘤、I型糖尿病、艾滋病,和hepatits C病毒感染( http://www.clinicaltrials.gov/)。

2010年4月,Provenge (Silpuleucil T,由Dendreon公司)成为第一个位于疫苗疗法获得FDA的批准和转移性castration-resistant前列腺癌患者的治疗选择( 42]。这个位于疫苗使用的抗原肽来源于前列腺酸性磷酸酶融合的细胞因子粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(gm - csf)高效传递和吸收 体外培养自体dc ( 43]。高成本的特制的自体或同种异体的位于疫苗像Provenge 44),为其可能作为一个具有成本效益的替代细胞来源antigen-primed DCs的推导和大规模生产。

Slukvin等 。从为第一组生产功能性DCs,所以用一个3步骤差异化协议改编自鼠标ESC系统( 45]。他们cocultured为其在OP9 9 - 10天促进最初造血基质细胞分化,然后转移细胞组成的悬浮培养 αMEM、10%胎牛血清和gm - csf在接下来的8 - 10天。活细胞纯化和培养介质含gm - csf + IL4额外的7天,在此期间人类DCs出现。其他两组已经报道的生成hESC-derived淋系DCs利用EB形成和已经在无血清或血清,feeder-free方式( 46, 47]。这些hESC-derived DCs特点大偏心原子核,带刺的树突过程和表达DC表面标记CD11c, CD40、CD45、CD86, HLA类我和HLA二类不同程度。收益率介于2 DCs / hESC在一项研究( 46)3 - 5 DCs /为其在最近的一项研究[ 47]。尽管相比monocyte-derived DCs的细微差别,似乎hESC-derived DCs功能在成熟化验测量IL12p70分泌,趋化性,antigen-uptake和蛋白水解作用,诱导t细胞增殖,刺激抗原细胞毒性CD8⁺t细胞反应( 46, 47]。

当开发hESC-based DC疫苗,成熟鸡尾酒需要精心挑选,以引起预期的响应 在活的有机体内。例如,前列腺素E2已经被证明可以促进DC趋化作用,然而它抑制DCs分泌IL12p70的能力( 48, 49]。这种区别对华盛顿疗法将有着重要的影响 在活的有机体内自从IL12p70驾驶CD4至关重要⁺T细胞对促炎、抗菌Th1反应,远离对方抗炎Th2反应。hESC-derived DC疫苗的临床应用也将取决于他们的表现在临床前动物实验。 在活的有机体内临床前测试hESC-DCs尚未公布,但研究执行antigen-loaded自体或同种异体的DCs应该提供一个有用的指南。

人类自然杀伤(NK)细胞是来自HSC-derived CLPs后续(图 1),有一个半衰期的PB(~ 7 - 10天 50]。1×10的浓度⁸细胞/ L ~ 1 - 2%的白细胞,包括或0.01 PB(-0.02%的细胞 4]。NK细胞属于先天免疫系统,并提供快速、特异性的反应对各种微生物感染和促进肿瘤细胞检测和消除( 50]。山NK细胞保护性反应,如果他们遇到一个细胞MHC I表达不足,然而,为了防止不适当的细胞杀死,测量MHC I表达的过程是相当复杂的。简而言之,如果一个细胞缺乏足够self-MHC我分子之间的相互作用不同的激活和抑制信号有助于NK细胞挂载一个适当的保护性反应,细胞因子释放,(ADCC)[自然细胞毒性或依赖抗体的细胞毒性 51]。

NK细胞的两个主要种群,未成熟和成熟,在功能上是不同的,可以看出基于各种细胞表面标记物的表达。不成熟的NK细胞细胞因子高生产能力和低细胞毒性的潜力和通常CD56^明亮的/ CD16^低/吉珥^低/ CD94^高( 52]。由不成熟的NK细胞分泌的细胞因子激活巨噬细胞,帮助发起一个广泛的免疫反应。相比之下,成熟的NK细胞显示低细胞因子的生产能力和高细胞溶解的潜力和CD56^昏暗的/ CD16^高/吉珥^高/ CD94^低( 52]。溶细胞的功能取决于granzyme和穿孔素酶的释放内部颗粒,进而负责溶解,在目标细胞诱导细胞凋亡。从成熟过渡到成熟的NK细胞被认为出现在次级淋巴组织,然而,绝大多数的CD56 PB中NK细胞的成熟^昏暗的CD16^高细胞溶解的类型( 53]。

内源性NK细胞可能不检测和消除癌细胞 在活的有机体内。在许多患者NK细胞活性可能减少或有缺陷的,而在别人,癌细胞发展机制来规避NK细胞检测(了 51])。不过,罗森博格和他的同事们在1980年代发表的研究表明,注入自体lymphokine-activated杀伤细胞(LAK)的刺激 体外IL2能够缩小肿瘤患者的各种不同类型的癌症( 54, 55]。这个开创性的工作刺激相当大的兴趣在临床上使用NK细胞和多种方法利用其细胞毒性的能力。虽然这些研究综述了其他地方的细节( 51), 体外刺激和注入自体或同种异体的NK细胞用于实验治疗许多不同类型的癌症,和改变临床协议增加了这种治疗方法的成功。目前,超过200个临床试验的安全性和有效性进行评价NK细胞免疫治疗白血病,淋巴瘤、黑色素瘤、胶质瘤、肾细胞癌、乳癌、胰腺、肺、头部和颈部( http://www.clinicaltrials.gov/)。这些试验的结果将帮助建立最有效的策略来利用NK免疫治疗的潜力。这些过继转移方法迄今为止最大的障碍似乎是很难获得足够数量的NK细胞从外周血单核或LAK细胞集合 51]。为其的使用 在体外代的NK细胞可以提供更大的池适当的效应细胞,从而可以克服这个障碍。

一般来说,分化为成淋巴系细胞已被证明是更加困难比他们分化成髓细胞谱系。只有一组,由丹•考夫曼明尼苏达大学已经能够成功和功能性NK细胞来自为地 56, 57]。他们优化两步分化过程首先coculturing未分化为其在M210-B4(鼠标BM-derived基质细胞系表达层粘连蛋白和胶原IV) 17 - 20天。CD34⁺/ CD45⁺双阳性细胞,它表示< 5%的细胞,然后从文化和孤立转移到AFT024基质中包含自洽场,flt3配体(FL) IL7,和IL15。CD45的高纯度同质人口⁺CD56⁺CD94⁺NK细胞通常30至35天后出现。 在体外化验显示,hESC-derived NK细胞中产生这种方式能够分泌干扰素 γ为了应对IL12 / IL18刺激也显示强大的自然对K562细胞毒性红白血病细胞和ADCC Raji细胞( 56]。这些hESC-NK细胞随后被证明港自然对其他类型的癌症细胞和细胞毒性 在活的有机体内抗肿瘤活性在异种移植小鼠模型( 57]。最近,这个小组已经能够成功地从细胞则产生功能性NK细胞,表明他们港口抗艾滋病活动 58]。尽管有这些令人兴奋的发现,两种不同类型的基质coculture的要求以及需要隔离罕见的双阳性细胞CD34、CD45限制了这种方法对大规模的效用,具有成本效益的、临床级hESC / iPSC-generated NK细胞的生产。进一步优化前将需要执行这种hESC / iPSC-derived NK疗法可以进入临床试验。

作为自适应免疫系统的一部分,可以刺激T细胞在胸腺和发展山抗原免疫反应对多种病原体和肿瘤细胞。他们出席~ 1×10的浓度⁹外周血细胞/ L,从而代表白细胞或0.1% ~ 10%的血液细胞(图 2)[ 4]。而详细背景T细胞生物学是超出了本文的范围,T细胞通常可以分为五个主要亚型基于功能和细胞表面标记表达式:效应或辅助CD4记忆⁺T细胞( 59];效应或细胞毒性CD8记忆⁺T细胞( 59];免疫抑制调节性T细胞亚群)[ 60];皮肤、肠道或lung-resident γδT细胞( 61年];罕见,CD1d-restricted NK T细胞( 62年]。

临床兴趣T细胞作为隔离和治疗药物主要围绕 体外扩张的具体antigen-responsive辅助和/或细胞毒性t细胞亚群,以生成一个非常具体的免疫反应一旦注入到一个病人。CD4⁺辅助T细胞会分泌特定细胞因子对MHC II-presented CD8抗原⁺细胞毒性T细胞应答抗原MHC我卸载细胞毒性酶诱导细胞凋亡在antigen-expressing目标细胞。收养t细胞治疗(ACT)在1988年首次描述作为黑色素瘤的治疗方案( 63年),许多改进和仍在增加的效用,安全,和有效性的行动协议( 64年- - - - - - 66年]。例如,成百上千的肿瘤相关抗原肽克隆( 66年),允许使用peptide-pulsed装甲运兵车刺激T细胞 在体外之前他们的病人使用。这种方法已成功地用于生产治疗黑色素瘤抗原T细胞、艾滋病、白血病和其他疾病( 67年- - - - - - 69年]。另一个正在开发的策略来改善行动协议涉及基因工程的使用克隆和人工表达抗原t细胞受体(tcr)自体t细胞数量。这种方法已被成功地用于治疗黑色素瘤( 70年, 71年)和正在开发用于艾滋病和白血病治疗( 72年, 73年]。

利用所涉及的风险和复杂性适应性免疫系统使T-cell-based疗法非常昂贵,在很大程度上仍然实验。然而,如上例所示,行动的力量足够大,保证努力可以简化治疗或使它更符合成本效益。为此,几组设计了协议来区分T细胞多能人类细胞来源。

从各种鼠类研究结果推断,固定化切口配体的使用,如delta 1 (DL1),已经被证明是一个有效的战略lymphopoietic人类多能细胞的分化 74年- - - - - - 76年]。例如,Awong et al 。表明DL1-expressing OP9基质允许CD34⁺CB细胞分化成CD7⁺t细胞的祖细胞。这些pro-T细胞可以灌输的胸腺/ SCID点头 γc^{- / -}(NSG)小鼠和继续区分下t细胞系( 75年]。

第一个报告,为T细胞可以分化成出版于2006年( 77年]。Galić等人对常规OP9细胞培养H1为7 - 14天,于是CD34⁺细胞被孤立和注入你的/丽芙·SCID或RAG2内植入物^−−/老鼠。hESC-derived细胞分化成T细胞被发现在thymus-like你/丽芙·环境( 77年]。Galić等人转向一个EB-based方法三年后,改善你的/ Liv-generated hESC-derived T细胞( 78年]。CD4⁺/ CD8⁺双阳性细胞开始出现在CD4 4周内⁺单一的积极和CD8⁺单一阳性细胞经历了TCR重组出现在8周内( 78年]。

在2009年发表的另一项研究显示,可以获得成熟的T细胞为完全使用 在体外文化系统[ 79年]。蒂默曼等 。cocultured H1为OP9细胞 αMEM + 20%胎牛血清12天,观察“造血区”的出现似乎类似于巨核细胞生成描述的ES囊。他们孤立CD34^嗨CD43^罗细胞从这些区域和山肩到DL1-expressing OP9细胞5 - 7周的FL,自洽场,IL7。CD45⁺CD7⁺CD117⁺cyCD3e⁺在6天内CD4 t细胞祖细胞出现⁺/ CD8⁺从一个更大的CD3e双阳性细胞出现⁺CD5⁺人口在14天内。30天之后,CD3⁺T细胞经历细胞重组在场,发现在化验检查功能响应植物凝集素和干扰素的扩散 γ生产( 79年]。总的来说,这些t细胞代分化协议有可能进一步发展为万能,有一天将有希望为人类免疫疗法适用于行动的协议。

其他白细胞的数量,包括粒细胞(中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,嗜碱粒细胞)和B细胞,有可能作为hESC-based疗法效用;然而,兴趣和/或这些细胞群的发展并没有像其他伟大的血细胞组件。 在体外沿着b细胞分化为其家族在理论上已经证明( 80年),但仍然需要详细的工作以优化分化条件和功能描述产生的细胞。粒细胞、牺牲和困难将hESC-based疗法诊所可能不是必要的。例如,中性粒细胞趋化白细胞迁移到网站对细菌的感染,并提供保护。嗜中性白血球减少症(中性粒细胞计数小于5×10⁸细胞/ L)可引起病痛缠身的个人发展中感染的风险更高。虽然他生的中性白细胞输血被证明减轻感染的风险在三十年前,使用抗生素,抗病毒,和/或抗真菌治疗在很大程度上取代了他们在诊所 81年]。

尽管如此,在2009年发表的两项研究描述的使用为了生成CD11b EB-based方法⁺中性粒细胞从kh为( 82年, 83年]。这些hESC-derived中性粒细胞表示不同程度的其他中性白细胞细胞表面标记和略大于那些从外周血( 83年]。尽管有这样的细微差别,他们发现在三个功能 在体外分析评估趋化作用、吞噬作用和活性氧的生产( 82年, 83年]。一项研究还显示 在活的有机体内摘要意思hESC-derived中性粒细胞的趋化性反应 β表示在一个air-pouch炎症小鼠模型( 82年]。还有待决定是否hESC-neutrophils(或其他类型的粒细胞)会被开发用作输血试剂,但是 在体外微分系统的生成可能是用于描述造血分化、细胞因子要求药物筛选工作,或阐明某些遗传性疾病的分子细节。

外周血组件有许多不同的治疗应用程序,和为其获得大量的利益作为可再生的细胞来源,可用于他们的一代。从红血球、血小板输血治疗中使用血球减少DCs, NK细胞和T细胞免疫疗法用于治疗癌症和艾滋病,为其可能用于生成这些成熟的细胞类型丰富的供应和成本效益的方式(表 1)。此外,可以生成这些成熟的细胞类型的细胞则从患者自身的细胞,从而减少免疫障碍病细胞疗法。

再生医学领域还处于起步阶段,但一些hESC-based疗法在临床试验开始进行测试。截至2010年末,两个hESC-based疗法已获得临床试验新药(印第安纳州)状态被FDA和最近刚刚进入(或很快就会进入)I / II期临床试验。Geron的GRNOPC1组成hESC-derived少突细胞祖细胞,是处于临床试验阶段,治疗亚急性胸脊髓损伤( http://www.geron.com/)。先进细胞技术公司的hESC-derived视网膜色素上皮(RPE)细胞( http://www.advancedcell.com/2)将很快进行临床试验。第一次试验是先进的黄斑变性的治疗黄斑营养不良,少年黄斑变性的一种形式,往往会导致失明,和第二个试验是干燥的年龄相关性黄斑变性。这些疗法的安全性和有效性在早期的临床试验可能产生重大影响的发展其他类型的hESC-based疗法以及FDA的政策对使用任何hESC-derivatives治疗人类疾病。