1。介绍
干细胞有能力使自己通过自我更新和分化,正常组织中是罕见的。一些报告表明,癌细胞也包含一小部分癌症干细胞自我更新(CSC)和无限的潜力,这些细胞和肿瘤发生。CSC的特点是能够产生新的异构肿瘤多药耐药性发展的能力(
1,
2]。然而,CSC的特征仍然是不够的。CSC的根源和肿瘤发生的机制被认为起源于突变体细胞干细胞和祖细胞的相互作用[
3]。CSC比其他肿瘤细胞对癌症治疗更重要因为CSC可能负责癌症治疗后复发。换句话说,澄清机制负责CSC的侵入性增长和药物抗性是癌症治疗的主要任务,和CSC可能是一个不错的治疗目标。
一边人口(SP)细胞最初报道作为一种丰富的小鼠造血干细胞识别使用赫斯特33342染色和流式细胞仪
4]。最近的研究表明,这种表型取决于ABCG2的表达,一磷酸腺苷磁带(ABC)运输
5]。SP细胞已经分离出多种正常人体组织:前列腺癌(
6),缘的上皮细胞(
7),乳腺(
8,
9)、皮肤(
10),和肾
11- - - - - -
13]。最近,SP细胞也被隔绝多种人类癌症细胞系,包括白血病(
14),神经母细胞瘤(
15),肝癌
16,
17],结直肠[
17)、甲状腺(
18),鼻咽
19),和肺癌
20.]。此外,据报道,癌症SP细胞干细胞的功能,如抗癌药物化学抗性,单独使用能力,和致瘤性。换句话说,癌症SP细胞是有前途的CSC和可能是一个不错的癌症治疗的目标。
在这项研究中,我们第一次试图识别在人类癌症细胞系SP细胞,发现一个重要的胚胎细胞癌行NEC8 SP人口。non-SP细胞相比,SP细胞显示不仅快速增长和药物抗性,还入侵快速增长。阐明药物抗性的机制和侵入性增长的SP细胞,我们进行了微阵列分析。我们确定了13个基因差异表达与SP之间non-SP细胞。在13个基因,我们专注于GADD45
β
。GADD45
β
属于增长逮捕——蛋白质和DNA damage-inducible家人和NF-kB有关,这是众所周知的,影响肿瘤发生,癌细胞生存,细胞凋亡,入侵和转移
21,
22]。GADD45
β
在non-SP过表达,但GADD45击倒
β
矛盾NEC8 SP细胞的细胞生存能力下降,但不是non-SP细胞。此外,NEC8 SP细胞的侵入性增长降低了GADD45的抑制
β
,但不是ABCG2的抑制,这决定了SP表型。我们的研究结果表明,CSC-like表型,如抗癌药物耐药性和侵入性增长,可能不仅由ABCG2, GADD45也
β
。
2。材料和方法
2.1。细胞培养
使用了多种人类癌症细胞系:肾(ACHN、Caki-1 OS-RC-2, RCC10RGB)、前列腺(DU145 LNCap。第五代计算机,生物),膀胱(EJ-1, RT4 T24),胚胎癌(NEC8)和乳腺癌(MCF-7)。OS-RC-2 LNCap。第五代计算机和NEC8培养RPMI 1640 (Sigma-Aldrich,圣路易斯,
http://www.sigmaaldrich.com/)。RCC10 RGB培养在杜尔贝科修改鹰的中低葡萄糖(Sigma-Aldrich)。生物培养在F-12营养混合物(含F-12;Gibco、大岛,纽约,
http://www.invitrogen.com/)。MCF-7杜尔贝科的维护修改鹰的介质(Gibco)和剩余的细胞株在基本培养基培养(Gibco)。每个媒介补充10%胎牛血清(Sigma-Aldrich)。只有ACHN补充1% MEM不必要的氨基酸(σ)的解决方案。所有的细胞都在37孵化
°
大气中含有5%的股份有限公司
2
。ACHN LNCap。第五代计算机,生物是来自日本住友制药(大阪,
http://www.ds-pharma.co.jp/)。OS-RC-2和RCC10RGB来自日本(东京,
http://www.riken.go.jp/)。DU145和MCF-7从美国获得类型文化集合(写明ATCC;马纳萨斯,弗吉尼亚州,
http://www.atcc.org/),另一个细胞系得到健康科学研究资源的银行(HSRRB;东京,
http://www.jhsf.or.jp/)。
2.2。SP细胞分析和排序
这些细胞被分离从盘子0.05%胰蛋白酶EDTA (Gibco)和resuspended
2
×
10
6
细胞在DMEM / F12 /毫升(Gibco)和2%的边后卫。细胞悬浊液孵化了5
μ
g / mL Hoechst33342 (Sigma-Aldrich) 60分钟37
°
c .确认SP人口,一个整除沾Hoechst33342的50
μ
利血平的M(第一三共制药、东京)。维拉帕米和利血平都是常用的抑制SP的ABC转运蛋白分析(
23对SP),但利血平更有效分析我们的染色条件下。细胞在汉克的resuspended平衡盐溶液(Gibco)补充0.2%包含7 aad的边后卫(BD生物科学,圣地亚哥)最终浓度为0.25
μ
g / mL,使死细胞的歧视。细胞分析和排序进行使用流式细胞仪优势(BD生物科学)。在400 nM Hoechst33342很兴奋,荧光发射检测使用424/44 BP和585/42 BP为赫斯特蓝色滤光片和赫斯特红,分别和510 nM长传球分色镜分离发射波长。赫斯特蓝色和红色荧光都使用一个线性显示。7 aad荧光测量使用675/20 BP与氩激光器激发后499海里。
2.3。药物敏感性试验
排序NEC8 SP和non-SP细胞被播种密度
3
×
10
3
细胞包含100到96孔板
μ
L /合适的生长介质。在37个盘子被孵化
°
C在湿润空气的气氛中含有5%的股份有限公司
2
48小时。细胞治疗与顺铂(0.01 - 10
μ
米)2小时。120个小时后,细胞的生存能力使用比色测定水溶性四唑盐试验(细胞计数Kit-8, CCK-8), (Dojindo、熊本、日本,
http://www.dojindo.co.jp/)根据制造商的指示,和比色分析检测使用下午SX (Perkinelmer,波士顿)。
2.4。入侵检测
BD BioCoat基底膜基质24-well入侵钱伯斯(BD生物科学)是根据制造商的指示使用。细胞被播种到上部插入的密度
1.5
×
10
5
每在无血清RPMI1640插入。包含10%的培养基的边后卫被用作化学引诱物在较低的井。48小时后,noninvaded细胞在膜的上表面被使用棉签。然后,膜固定在100%甲醇和使用染色染料染色。细胞的侵袭性是由计算细胞的数量已经渗透进毛孔,在较低的膜使用显微镜的放大
×
One hundred.迁移细胞的数量,通过人工基底膜是规范化的意思是细胞计数细胞治疗NSC siRNA每个入侵的实验中使用。侵袭性是表示为细胞的平均数量在五个随机选择的字段。入侵的百分比确定如下:% =意味着入侵细胞的数量入侵通过人工基底膜插入膜/细胞迁移的平均数控制插入膜(
24]。进行了化验,三个独立的实验。
2.5。RNA提取和寡核苷酸微阵列分析
总RNA提取NEC8 SP和non-SP细胞使用试剂盒(表达载体,卡尔斯巴德、钙、
http://www.invitrogen.com/根据制造商的协议)。核糖核酸的纯度检查使用安捷伦2100生物分析仪(安捷伦科技,帕洛阿尔托,CA)。我们使用了人类基因组U133A Plus2.0数组(Affimetrix,圣克拉拉,CA),含有近54000探针集代表38500多47000记录,包括良好的人类基因。准备cRNA和杂交的探针阵列根据制造商的协议进行。
2.6。实时定量PCR分析
从SP和non-SP细胞总RNA提取使用RNeasy迷你包(试剂盒,瓦伦西亚、钙、
http://www1.qiagen.com/根据制造商的协议)。总RNA的互补脱氧核糖核酸是reverse-transcribed (20 ng)使用高容量cDNA档案箱(应用生物系统公司,促进城市、钙、
https://www2.appliedbiosystems.com/)和RT反应进行9700年GeneAmp PCR系统热循环(应用生物系统公司)。TaqMan聚合酶链反应(PCR)与TaqMan普遍进行了PCR大师(应用生物系统公司)和混合TaqMan基因表达分析(应用生物系统公司)根据制造商的指示。PCR扩增了使用7500实时PCR系统(应用生物系统公司)。TaqMan底漆id为每个基因分析如下:ABCG2, Hs00184979_g1;GADD45
β
Hs00169587_m1;和GAPDH
,Hs99999905_g1。
2.7。核工器和转染
所有核工器被购买惠普基因组广泛siRNA试剂盒和转染使用HiPerFect(试剂盒)。ABCG2核(50 nM)和GADD45
β
核(50 nM)转染24小时后播种。这些细胞被暴露于顺铂播种后48小时。
3所示。结果
3.1。SP表型在人类癌症细胞系
我们进行了流式细胞术分析使用赫斯特33342年染料染色法(SP细胞分析)在12个人类癌症细胞系(ACHN、Caki-1 OS-RC-2, RCC10RGB, DU145, LNCap。第五代计算机,生物、EJ-1 RT4、T24 NEC8和MCF7)(图
1)。SP门被定义为利血平的存在,减少地区封锁了赫斯特的活动33342染料运输车。SP分数在MCF7已经报道(
23),我们使用MCF7作为一个积极的控制选通。然而,我们确认了SP分数只在NEC8 MCF7,从0.7%到3.7%不等,在这12人类癌症细胞系使用我们的赫斯特33342年染料染色条件(60分钟)。
代表一边人口的流式细胞仪分析细胞在人类癌症细胞系。Caki1 LNCap细胞显示为代表的负面结果。的SP分数NEC8 MCF7分别为3.7%和0.7%,分别。SP分数消失在利血平的存在(底部面板)。
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3.2。增长和癌症的药物抗性SP
虽然我们不能找到任何形态差异FACS-sorted NEC8 SP细胞和non-SP细胞,我们接下来的细胞生长和药物抗性相比这两个分数。虽然没有区别观察直到72小时后播种,NEC8 SP细胞显示细胞快速生长,non-SP细胞相比,后96小时(图
2(一个))。检查化学抗性NEC8 SP细胞,细胞生存能力检查的顺铂(0.01
μ
米到50
μ
米)。与non-SP细胞相比,SP细胞表现出明显高于耐顺铂,从0.01
μ
米至1.0
μ
M(图
2 (b))。
细胞生长和顺铂耐药性。(一)生长曲线NEC8 SP(黑眼圈)和non-SP(黑色方块)细胞。(b)浓度响应曲线顺铂治疗后细胞的生存能力。细胞生存能力显示为百分之一的控制(不处理)。值意味着±SD (
n
=
8
)。
*
P<。01,显著差异和non-SP。
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3.3。在SP细胞侵袭性强
澄清SP和non-SP细胞之间的侵袭性的差异,我们执行一个体外人工基底膜入侵检测。NEC8 non-SP细胞显示几乎没有入侵。然而,NEC8 SP细胞侵袭性的显示级别大约10倍的non-SP细胞(图
3)。
入侵检测。(一)代表人工基底膜入侵检测的照片。比例尺= 50
μ
m。(b)比较NEC8 SP和non-SP细胞的侵袭性。一式三份的入侵检测的入侵细胞计数显示三个独立的实验。值%均值±SD (
n
=
8
)。
*
P<。05年versus non-SP.
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3.4。SP细胞SP和Non-SP再生细胞
探讨重新NEC8 SP细胞的能力,我们培养的流式细胞仪排序细胞5天,再执行第二个SP分析。NEC8 SP细胞SP和non-SP细胞生成,SP的分数比原来的更大的人口规模(分别为4.3%和13.0%;图
4)。
从NEC8成为SP细胞SP和non-SP细胞。赫斯特33342年极化NEC8细胞分类提取SP分数(上半部分),和SP分数进一步培养。在第五天,培养细胞染色与赫斯特33342和再分析(下图)。
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3.5。使用微阵列SP细胞的基因表达谱分析
为了研究SP细胞的基因表达谱,我们执行一个oligonucleotide-based人类基因组DNA微阵列分析使用GeneChip U133 + 2.0数组(Affymetrix)。我们寻找基因高信号强度(超过100)和显著差异表达(SP / non-SP > 1.8或non-SP / SP > 1.8)。此外,我们选择基因表达在NEC8 SP细胞MCF7 SP细胞。在38500个基因中,我们发现12基因过表达在SP细胞和1基因过表达在non-SP细胞(表
1)。ABCG2意外,决定了SP表型,并没有包括在这个表(SP / non-SP比率略低于1.8),但是我们证实ABCG2在SP细胞使用实时PCR(数字
5 (c)和
5 (d))。在13个基因,我们专注于GADD45
β
,细胞在肿瘤细胞生存的一个重要中介,这是在non-SP细胞使用三种不同的微阵列探针(数字
5(一个)和
5 (b))。的过表达GADD45
β
non-SP细胞被证实使用实时PCR(数字
5 (c)和
5 (d))。
| 探针集lD |
基因符号 |
基因名字 |
Unigene |
SP /非SP的信号 |
SP /非SP的信号 |
| (NEC8) |
(MCF7) |
| SP < non-SP |
|
| 207574 _s_at |
GADD45
β
|
增长逮捕和dna-damage-inducibleβ |
Hs.110571 |
305.9/594.6 |
272.2/489.9 |
| 209304 _x_at |
126./249.5 |
121/241.6 |
|
| SP >非SP |
|
| 203002 _at |
AMOTL2 |
Kiaa0989蛋白质 |
Hs.426312 |
244.7/105.2 |
289.8/240.5 |
| 202464 _s_at |
PFKFB3 |
6-phosphofructo-2-kinase / frucrose-2 6-biphosphatase 3 |
Hs.195471 |
343.4/164.1 |
502.3/177.5 |
| 232889 _at |
LOCI53561 |
假设蛋白质loc153561 |
Hs.283742 |
277.3/152.4 |
455.5/92.6 |
| 232174 _at |
EXT1 |
外生骨疣(多个)1 |
Hs.492618 |
430.2/177.2 |
224/68.2 |
| 201631 _s_at |
IER3 |
即早期响应3 |
Hs.76095 |
2249.9/960.6 |
3962.7/2442 |
| 221215 _s_at |
RIPK4 |
Rceptor-interacting serine-threonine激酶4 |
Hs.517310 |
1517.6/517.8 |
291.9/118.8 |
| 234981 _x_at |
LOCI34147 |
Smilar老鼠2310016 a09rik基因 |
Hs.I92586 |
1382.6/660 |
1566.5/989.1 |
| 209501 _at |
CDR2 |
Crebellar degeneration-related蛋白2 |
Hs.513430 |
355.8/187.8 |
307.2/123.3 |
| 202431 _s_at |
MYC |
v-myc myclocytomatosis病毒致癌基因相同器官(禽流感) |
Hs.202453 |
1468.1/355.3 |
1832/599.2 |
| 220796 _x_at |
SLC35E1 |
el Slute载体家庭35岁的成员 |
Hs.134074 |
488.5/262.8 |
832.3/218.3 |
| 201694 _s_at |
EGRI |
er增长反应1 |
Hs.326035 |
1412/576.2 |
808.3/415 |
| 1562062 _at |
NBPF |
Nuroblastoma断点家族成员 |
Hs.351620 |
286.6/141.1 |
230.4/47.4 |
| 1562063 _x_at |
1、3、8、9、10、11日20 |
320.2/126.7 |
301.7/106 |
根据微阵列基因表达谱的SP细胞和实时PCR分析。(a和b)散点图分析基因表达的SP与从NEC8 non-SP细胞(a)和MCF7 (b)。ABCG2是绿色箭头所示,GADD45
β
灰色箭头显示。(c和d)定量ABCG2基因表达分析和GADD45
β
(GAPDH规范化)使用实时PCR NEC8 (c)和MCF7 (d)。值均值±SD (
n
=
8
)。
P
*
<
。
05年
与non-SP细胞。
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3.6。ABCG2的矛盾的功能作用,GADD45 < inline-formula > < mml:数学xmlns: mml = " http://www.w3.org/1998/Math/MathML " id = " M46 " > < mml: mrow > < mml: mi >β< / mml: mi > < / mml: mrow > < / mml:数学> < / inline-formula >在SP细胞
澄清ABCG2的功能角色,GADD45
β
在NEC8 SP细胞,我们对待NEC8 SP和non-SP细胞和小干扰RNA (siRNA)基因和细胞生存能力检查的存在和缺乏顺铂(0.1
μ
米)。治疗与nonsilencing控制核相比,治疗可以阻止ABCG2和GADD45
β
基因表达显著降低NEC8 SP和non-SP细胞(数字
6(一)和
6 (b))。小干扰rna对ABCG2治疗,这是在NEC8 SP细胞,显著降低NEC8 SP细胞的细胞生存能力但没有影响non-SP细胞(数字
6 (c)和
6 (d))。矛盾的是,治疗GADD45核
β
non-SP细胞中过表达,显著降低SP细胞的细胞生存能力但没有影响non-SP细胞(数字
6 (c)和
6 (d))。
ABCG2与GADD45功能角色
β
在NEC8 SP和non-SP细胞。(a和b)定量ABCG2基因表达分析和GADD45
β
治疗后与核NEC8 SP细胞(a)和non-SP细胞(b)。白色的酒吧代表治疗nonsilencing控制核(NSC)和黑条代表ABCG2 siRNA和GADD45
β
核。(c和d)用siRNA ABCG2与GADD45治疗的效果
β
在细胞的可行性。白色的酒吧代表未经处理的控制,灰色栏代表NSC治疗,黑条代表核治疗。的百分比显示的值是未经处理的控制。
*
P
<
。
001年
与国家安全委员会。
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3.7。GADD45 < inline-formula > < mml:数学xmlns: mml = " http://www.w3.org/1998/Math/MathML " id = " M59 " > < mml: mrow > < mml: mi >β< / mml: mi > < / mml: mrow > < / mml:数学> < / inline-formula >决定SP细胞的侵袭性,但不是SP表型
如图
3,SP细胞表现出很强的侵袭性,而non-SP细胞。澄清侵袭性的机理,我们对待NEC8 SP细胞ABCG2的核和GADD45
β
。虽然治疗siRNA ABCG2基因表达显著降低(图
6(一)),它对入侵(图显示没有影响
7(一)中上和图
7 (b))。另一方面,GADD45核治疗
β
明显阻止入侵(图
7(一)右上角和图
7 (b))。作为GADD45
β
属于增长逮捕——蛋白质和DNA damage-inducible家庭,我们试图上调GADD45
β
在NEC8用低浓度的顺铂治疗的细胞(0.01
μ
米24小时)。NEC8细胞与车辆或顺铂孵化24小时,然后排序使用流式细胞仪。处理低浓度的顺铂(0.01
μ
米)GADD45显著调节基因表达
β
在NEC8 SP细胞,但对non-SP细胞(图显示没有影响
7 (c))。虽然治疗与顺铂的低浓度调节GADD45的表达
β
在SP细胞(图
7 (c)),一个流式细胞仪分析显示没有变化的SP人口(图
7 (d))。
GADD45
β
决定入侵SP细胞但不是SP表型。(一)代表的照片入侵NEC8 SP细胞ABCG2的抑制和GADD45之后
β
使用核。比例尺= 50
μ
m。(b)的比较与核NEC8 SP细胞的侵袭性治疗。值归一化细胞计数的方式从一式三份NSC入侵检测的三个独立的实验。
*
P
<
。
005年
与国家安全委员会。NSC意味着治疗nonsilencing控制核,G GADD45治疗手段
β
核,ABCG2 siRNA的一种手段。
*
P
<
。
001年
与国家安全委员会。(c) Upregulation GADD45
β
用低浓度的顺铂治疗。NEC8细胞孵化与车辆(续)或0.01
μ
顺铂(cis)的米24小时,按流式细胞仪。GADD45的基因表达
β
在SP(黑条)和non-SP(白色bar)细胞是评估使用实时PCR。值均值±SD (
n
=
8
)。
*
P
<
。
001年
与non-SP (
n
=
8
)。(d) SP GADD45 upregulation后分析
β
。NEC8细胞被孵化的车辆(续)或0.01
μ
顺铂(cis)的米24小时,和一个SP分析在酒吧(白色)或缺乏对利血平(黑条)。值均值±SD (
n
=
8
)。NS意味着不重要。
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4所示。讨论
SP表型可以用来丰富干细胞分数,是由ABCG2的存在
5]。然而,这个ATP结合盒转运体的生理作用在癌症SP细胞仍不清楚。在这项研究中,我们证实了重要的人类胚胎癌存在SP细胞细胞系,NEC8。NEC8 SP细胞显示癌症干细胞表型,如快速增长,药物抗性、入侵成长和自我更新。有趣的是我们的研究结果表明,GADD45
β
,但不是ABCG2可能决定顺铂电阻和高水平的NEC8 SP细胞的侵袭性。
ABCG2属于ABC转运蛋白和已知运输抗癌药物如阿霉素、柔毛霉素、米托蒽醌和topotecan。GADD45
β
属于增长逮捕——蛋白质和DNA damage-inducible家庭,和Zerbini等人报道,GADD45家庭调解员的细胞在肿瘤细胞生存至关重要,对癌症化疗和新的药物发现
22]。换句话说,可以保护细胞免受细胞死亡的基因。事实上,这些基因的抑制用siRNA NEC8 SP细胞诱导细胞死亡。GADD45
β
是non-SP细胞中过表达,而NEC8 SP细胞,但抑制GADD45吗
β
矛盾的是减少细胞生存能力和增强SP细胞对顺铂的敏感性而不是non-SP细胞。此外,低剂量顺铂调节GADD45的表达
β
在SP细胞,而不是non-SP细胞。这些结果表明,GADD45的监管和功能作用
β
不同细胞类型,但GADD45之一
β
可以用作治疗疗法针对癌症干细胞样细胞,如SP细胞。ABCG2的抑制,这决定了SP表型,对SP细胞的入侵没有影响,但GADD45
β
强烈抑制。谨慎是需要在解释这两个蛋白的降低的影响。NEC8 SP细胞显示快速增长与non-SP细胞相比,核的影响可能会被迅速增强NEC8 SP细胞细胞周期,而不是ABCG2-determined SP表型本身。虽然SP人口是异构的,我们的研究结果表明,可能会有一些层次结构的基因决定了各种SP细胞的表型。ABCG2可能确定一般常见的SP细胞表型,而GADD45
β
可能确定这些细胞的核心功能的一部分,如药物抗性和渗透。
在这项研究中,我们检查了12个癌症细胞系(ACHN、Caki-1 OS-RC-2, RCC10RGB, DU145, LNCap。第五代计算机,生物、EJ-1 RT4 T24,只在NEC8 NEC8),发现SP细胞。然而,Patrawala等人,宁等人报道SP细胞或干细胞数量在这些细胞系(
23,
25,
26]。我们相信不同的染色条件的研究和我们的可能解释这种差异。Patrawala et al。
25cd44染癌细胞了。
α
2
β
1或染细胞了。赫斯特33342 90分钟
23]。宁等。
26]也染细胞了。赫斯特33342年90分钟,但是我们的孵化时间为60分钟。一般来说,长时间孵化SP人口增加。然而,孵化时间长(90分钟)在某种程度上降低了细胞的可行性NEC8,我们优化培养时间为60分钟。我们相信讨论定存在的小SP人口没有标准化的染色条件是困难的。还需要进一步的研究来优化染色条件,但我们相信,SP分析肿瘤细胞可以用于预测一些疾病特征可能合适的治疗目标。
周等人报道,SP细胞的干细胞表型是由ABCG2 [
5]。我们还发现显著差异基因表达的ABCG2 NEC8 SP和non-SP细胞,但区别是边际。SP分数是根据功能分离dye-efflux ABCG2的能力,我们推测,可能有差异的ABCG2基因表达和功能能力ABCG2在NEC8 SP细胞,和识别CSC的另一个标准应该考虑NEC8 SP细胞。没有精确的定义标准存在癌症干细胞,但几位CSC报告提出了两个主要的特征
1,
2,
27- - - - - -
30.):(1)永远的一段自我更新(肿瘤发生),和(2)祖细胞通过异构的生产部门有能力来进一步区分。此外,一些其他报告提到过抵抗癌症治疗药物为另一个特点
2,
27,
28]。在医学文献,据说癌症SP细胞显示能力接受multilineage分化体内和体外(
15- - - - - -
20.]。在我们的研究中,NEC8 SP细胞显示进行自我更新的能力,表现出抗癌症治疗药物。进一步阐明NEC8 SP细胞的癌症干细胞特性,我们使用一个异种移植模型使用SCID-mice, CD 133染色
31日)和球的形成。然而,我们没有发现差异NEC8 SP细胞和non-SP细胞。我们的结果不足以描述NEC8 SP细胞癌症干细胞样细胞,但这些细胞可能是一个有用的治疗目标,因为他们显示抗癌症治疗和高度侵袭性。
总之,我们的结果表明,癌细胞不均匀,表明治疗策略针对特定的细胞群,如SP细胞和non-SP细胞,应该考虑。癌症SP细胞的CSC-like表型可能不仅由ABCG2, GADD45也
β
。虽然SP细胞占所有癌症细胞的一个小人口,是非常重要的完全杀死这些细胞达到治疗疗法,因为SP细胞表现出强烈的抵抗癌症治疗和高度侵袭性。综上所述,我们的研究结果表明,ABCG2和GADD45的抑制
β
可能被用作治疗治疗不复发或转移的新目标通过针对癌症干细胞的细胞,如SP细胞。