肉瘤 肉瘤 1369 - 1643 1357 - 714 x Hindawi 10.1155 / 2017/3739159 3739159 研究文章 高剂量异环磷酰胺化疗的病人受黏液样脂肪肉瘤 http://orcid.org/0000 - 0002 - 3205 - 1588 Colia 维特多利亚 1 Fumagalli 埃琳娜 1 普洛 塞尔瓦托 1 Bertulli Rossella 1 Stacchiotti 西尔维亚 1 Morosi 卡洛 2 Collini Paola 3 Gronchi 亚历山德罗 4 Casali 保罗·G。 1 5 礼宾部主管 罗伯塔 1 楚 昆西 1 医学肿瘤学单位2 医疗肿瘤学部门 基金会IRCCS史重回一些肿瘤 米兰 意大利 istitutotumori.mi.it 2 美国放射学 基金会IRCCS史重回一些肿瘤 米兰 意大利 istitutotumori.mi.it 3 医学诊断病理学和实验室 基金会IRCCS史重回一些肿瘤 米兰 意大利 istitutotumori.mi.it 4 外科学系 基金会IRCCS史重回一些肿瘤 米兰 意大利 istitutotumori.mi.it 5 肿瘤学和Haemato-Oncology部门 米兰大学 米兰 意大利 unimi.it 2017年 30. 8 2017年 2017年 09年 05年 2017年 01 08年 2017年 30. 8 2017年 2017年 版权©2017维特多利亚Colia et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。报告的活动大剂量prolonged-infusion异环磷酰胺(HDIFX)化疗患者的回顾性系列受到黏液样脂肪肉瘤治疗基金会IRCCS史重回一些肿瘤在米兰,意大利。 患者和方法。一个先进的黏液样脂肪肉瘤患者接受HDIFX(14克/平方米,注射。,prolonged infusion of 14 days every 28 days) as a single agent between May 2002 and April 2017 were retrospectively reviewed. All pathologic diagnoses were centrally reviewed and molecularly confirmed. Response was evaluated by RECIST, and survival functions were computed by the Kaplan-Meier method. 结果。十一个先进的黏液样脂肪肉瘤患者接受HDIFX(男/女= 9/2,平均年龄33年,31 - 75)范围。其中,1/11收到HDIFX在第一线,5/11在第二行中,在第三行3/11,2/11在第四行中课程3(范围2 - 7日)的数量。没有观察到RECIST客观的反应。总体平均无进展生存是9个月。位总生存期是37个月。平均随访115个月,1例还活着。 结论。在本系列的患者受到先进的黏液样脂肪肉瘤,化疗与HDIFX基本上是不活跃的。

 1。介绍

脂肪肉瘤是最常见的软组织肉瘤组织学亚型。具体来说,黏液样/圆细胞脂肪肉瘤是第二三脂肪肉瘤亚型中,占30%的脂肪肉瘤病例。黏液样/圆细胞脂肪肉瘤通常发生在第五个十年(范围26 - 81年)在身体的任何网站,主要在下肢( 1- - - - - - 4]。

支持的诊断检测染色体易位复发的特点,即t (12;16)(问题;赛),导致异常的融合基因FUS-CHOP / DDIT3 [ 5]。根据最近的分类,黏液样脂肪肉瘤形态可以分为高低年级( 3]。标准治疗局部疾病手术单独或结合放疗,而医疗可能提供在选定的情况下,往往是主要选择高级设置( 6- - - - - - 9]。黏液样脂肪肉瘤被称为特别敏感化疗相比其他软组织肉瘤( 8- - - - - - 10),特别是蒽环类和trabectedin组合。在整个集团先进的软组织肉瘤,一线结合蒽环霉素和异环磷酰胺提供响应率约20 - 40%。它增加到65%在黏液样脂肪肉瘤( 8, 11, 12]。另一方面,trabectedin黏液样脂肪肉瘤的预期响应率是50% 13- - - - - - 18),具体的作用机制,显然因为暗示效果的药物的绑定目标基因的融合转录 16- - - - - - 18]。eribulin,最近,另一种marine-derived药物被证明是有效的在转移性adipocytic肉瘤,在总体存活率显著提高导致FDA批准和EMA ( 19- - - - - - 21]。然而,它的活动相比,黏液样脂肪肉瘤多形性肉瘤和分化良好型的/脂肪肉瘤还没有定义。没有其他代理通常用于治疗晚期软组织肉瘤(例如,吉西他滨、达卡巴嗪和pazopanib)被证明是活跃在黏液样脂肪肉瘤( 2]。

高剂量prolonged-infusion异环磷酰胺(HDIFX)是活跃在软组织肉瘤患者,甚至在那些以前对待标准剂量异环磷酰胺( 2, 22- - - - - - 24]。已经证明了一种特殊的活动肉瘤脂肪肉瘤,尤其是恶性肿瘤高的年级组件( 10]。相比之下,没有数据报告到目前为止的活动大剂量异环磷酰胺在黏液样脂肪肉瘤和没有未来的回顾性研究关注这药物的疾病是可用的。

本回顾性分析的目的是审查所有病人受到先进的黏液样脂肪肉瘤治疗高剂量prolonged-infusion异环磷酰胺在我们机构。

 2。材料和方法

所有患者受到先进的黏液样脂肪肉瘤,连续处理HDIFX化疗2002年5月到2017年4月在基金会IRCCS史重回一些肿瘤,米兰,意大利、回顾性确定。病理诊断由专家集中审阅病理学家在所有的情况下,在最近更新的标准。数据对临床和组织病理学特征、分期、手术和系统性治疗,收集和生存。综述了临床记录和收集在一个机构数据库,并进行描述性分析。

高剂量异环磷酰胺是作为单个代理管理,每日剂量的1克/平方米(总剂量每周期14克/平方米),作为一个14天连续注入相同剂量的MESNA每4周,通过外部便携式输液设备(弹性泵)提供7天输液,所以2泵被用于每个周期。输液是停止了,没有额外的MESNA后14天。没有预见到额外的水合作用,只有口头水化与1.5升/天推荐。在需要时,止呕吐的预防是基于口服联合,地塞米松或胃复安。没有管理粒细胞生长因子。治疗直到疾病进展,严重不良事件,医疗决定,或病人拒绝。综述了化疗耐受性和副作用的数据。

治疗随访调查包括全身电脑断层扫描(CT)、核磁共振(MRI)或CT主站点的基线,然后通常是重复前两个疗程的化疗之后,然后每2 - 3个月。反应评估标准固体肿瘤对化疗的反应(RECIST)被用来评估( 25]。

这一回顾性分析经机构伦理委员会批准。

2.1。统计分析

无进展生存(PFS)和总生存期(OS)和kaplan meier估计方法( 26]。疾病无进展生存死亡和进步的根据RECIST被视为失败,失败和死亡由于任何原因是操作系统。病人活着被审查的最后联系。

 3所示。结果

在研究期间内,11个病人受到先进的黏液样脂肪肉瘤治疗HDIFX被确定。

病人特点总结在表 1。男性患者普遍(男/女9/2);平均年龄的时候治疗33(范围31 - 75)。平均每个病人异环磷酰胺的循环次数为3(范围2 - 7日)。其中,1/11收到HDIFX在第一线,5/11在第二行中,在第三行3/11,2/11在第四行。

在开始异环磷酰胺化疗患者的特征。

病人的特点
年龄、年
中位数 33
范围 31 - 75
组织病理学诊断
圆细胞黏液样脂肪肉瘤(优质) 7 (63%)
古典黏液样脂肪肉瘤(低等级) 4 (37%)
转移性疾病的诊断 2 (18%)
局部的疾病诊断 9 (82%)
辅助化疗
Y 8 (73%)
N 3 (27%)
辅助放疗
Y 7 (64%)
N 4 (36%)
涉及的站点数量
中位数 2
范围 1 - 3
局部复发 4 (36%)
转移性网站
肺 8 (73%)
腹腔 7 (64%)
骨 1 (9%)
软组织 1 (9%)
之前的化疗方案
0 1 (10%)
1 5 (45%)
2 3 (27%)
3 2 (18%)
之前的化疗
蒽环霉素±异环磷酰胺 11 (100%)
Trabectedin 3 (27%)
培美曲塞 1 (10%)
脂质体阿霉素 1 (9%)
未知的 2 (18%)
高剂量异环磷酰胺输液
弹性泵 11 (100%)
异环磷酰胺的课程
中位数 3
范围 (2 - 7日)

所有患者以前处理蒽环霉素±异环磷酰胺在辅助或高级设置。其中,7/11患者用盐酸表柔比星治疗+异环磷酰胺在辅助设置与1/4和4/11作为一线治疗晚期疾病完全缓解(CR), 2/4部分响应(PR),和1/4稳定疾病(SD)。在后者,中位无进展生存期是16.5个月,(范围6 - 21)只SD患者经历PFS短于1年。三/ 11例患者用trabectedin预处理,与2公关和1 SD。所有病人转移性疾病当HDIFX开始时,平均2网站涉及(范围:1 - 3);其中,涉及的肺癌是最常见的网站(8/11,73%),其次是腹腔(7/11,64%)、骨(1/11,9%),软组织(1/11,9%)。4名患者(36%),此外,局部复发。

所有患者HDIFX可评价的反应。最好的反应是PD 7/11(36%)和SD在4/11(14%)没有公关或CR(图 1)。治疗被撤回,因为进步的疾病在所有情况下。没有发热性中性粒细胞减少,肾功能衰竭观察,以及无毒死亡或任何其他意想不到的严重不良事件。

经由电脑断层(多层螺旋ct)扫描后对比剂(动脉相)。进展的腹部转移黏液样脂肪肉瘤经过两个周期的高剂量prolonged-infusion异环磷酰胺。

平均随访115个月后,操作系统(图37个月 2),10个病人死亡,1例活着的时候这种分析。PFS中值为1,9个月(图 3)。

患者的总生存期(OS)高剂量prolonged-infusion异环磷酰胺化疗(11例)。操作系统中值为37个月。

整体无进展生存(PFS)的患者接受高剂量prolonged-infusion异环磷酰胺化疗(11例)。中位数PFS是1.9个月。

 4所示。讨论

在这个小的回顾性病例分析11发展先进的黏液样脂肪肉瘤患者接受化疗14年的跨度,没有观察到反应连续输注大剂量异环磷酰胺。PFS中值为1,9个月,而操作系统中位数为37个月。

一线异环磷酰胺结合蒽环霉素是临床活跃在成人先进的软组织肉瘤,包括脂肪肉瘤( 11, 12]。histology-driven方法后,高剂量异环磷酰胺作为一个单一的代理通常是用作第二/进一步行治疗,即使在患者以前治疗的标准剂量异环磷酰胺。

HDIFX肉瘤是活跃在脂肪肉瘤和其他histotypes [ 2, 10, 22- - - - - - 24, 27]。在我们的系列中,所有患者对蒽环霉素±异环磷酰胺作为一线治疗。这些数据符合研究指向高细胞毒性化疗敏感性的黏液样/圆细胞脂肪肉瘤( 8- - - - - - 10]。这是惊人的,如果相比明显缺乏活动HDIFX黏液样脂肪肉瘤。有趣的是,没有研究比较蒽环霉素+异环磷酰胺的活动与蒽环霉素黏液样脂肪肉瘤。在此基础上,现在还不知道,异环磷酰胺程度增加蒽环霉素作为一个代理在黏液样脂肪肉瘤的一线治疗。这一事实在我们的系列HDIFX没有任何抗肿瘤活动提出了质疑其在黏液样脂肪肉瘤的疗效。显然,所有的病人包括在本系列中被使用阿霉素+异环磷酰胺,我们不能排除,这是一个获得性耐药的药物。然而,异环磷酰胺等可能的抗肿瘤效果更好的前瞻性评估也在第一行。

 5。结论

这是一个回顾性分析;病人的数量是有限的,数据是指14年跨度。然而,很难推断证据属于这个组的患者,更不用说发表回顾性和前瞻性研究的缺乏在黏液样脂肪肉瘤HDIFX选择性。因此,我们认为,本系列可能会进一步刺激的情况下。不幸的是,即使黏液样脂肪肉瘤软组织肉瘤中被认为是敏感的,只有蒽环霉素和trabectedin积极代理亚型。新的医疗将是绝对必要的。

 信息披露

这项研究没有收到任何特定公共拨款资助机构,商业,或非营利部门。

 的利益冲突

作者声明没有关于这篇文章的出版的利益冲突。

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