周围神经性疼痛疾病(PNP)结果,损坏,或躯体感觉系统的功能障碍( 1]。其多个目的:包括手术后的疾病,创伤后神经病变,痛苦的糖尿病多神经病,postherpetic神经痛(PHN)和艾滋病毒相关疾病(HIV-AN) [ 1]。来自欧洲的流行病学数据显示,7 - 10%的人口是影响与神经性疼痛特点( 2]。现在它仍然是一个困难的条件治疗( 3)和当前系统性治疗与三环类抗抑郁药一样,5 -羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂,抗惊厥药物,或阿片类药物仅提供温和的缓解疼痛而导致一些药品不良反应,如恶心、头晕,嗜睡 4]。局部治疗与辣椒素被认为是一个有趣的替代方法来治疗PNP型,因为它有一些重大的系统性作用[ 5),并提出只有罕见的不良反应,除了本地应用程序灼痛和红斑 6]。

属 辣椒包括植物物种通常称为“胡椒”和“辣椒”辣椒。第一个记录的使用可以追溯到公元前3000年( 7]。辛辣是由于亲脂性的化学物质称为辣椒碱的最有效的是辣椒素(8-methyl - N-vanillyl-6-nonenamide)。其他相关化合物,红辣椒,包括dihydrocapsaicin homodihydrocapsaicin, homocapsaicin, nordihydrocapsaicin, nonivamide [ 8]。因为局部应用辣椒素产生烧灼感,已广泛应用于动物模型研究化学诱发疼痛, 辣椒提取物也被用作局部镇痛在传统医学。在一些国家,低浓度(< 1%)的辣椒素霜在柜台可用肌肉或风湿病,但一些日常应用程序需要数月,从而创建对疗效和遵从性( 9]。

局部的药物影响辣椒素的应用程序是基于他们的行动的瞬时受体受体激动剂潜在草酸受体亚型1 (TRPV1),这是一个ligand-controlled,非选择性阳离子通道表达疼痛的纤维( 10]。trpv1是热敏性受体,激活温度37 - 45°C。表达水平的游离神经末梢,激活引起灼痛的感觉。也可以激活trpv1在基底温度时受外源性配体如辣椒素( 11]。神经损伤导致受伤的c fibers upregulation trpv1的表达,导致热量信号的转导病理放大,解释为疼痛( 11]。单个应用程序的高浓度辣椒素或低浓度的重复应用触发器的脱敏TRPV1s-expressing游离神经末梢还通过一个无法解释的机制。这导致暂时收缩或破坏表皮游离神经末梢。输入的结果是减少疼痛的治疗区域,可能导致减少疼痛PNP型( 12, 13]。然而,局部应用辣椒素也会导致瞬态局部红斑capsaicin-induced期间由于神经肽的释放神经源性炎症( 14]。

高浓度的纯辣椒素8% (Qutenza,阿斯特拉)自2009年以来已经在大多数欧洲国家。欧盟批准的补丁PNP型在非糖尿病患者的治疗成人,单独或结合使用其他医疗产品 15]。它已经在多个临床试验研究PHN [ 16, 17],HIV-AN [ 18, 19),在前瞻性分析一般PNP型( 6]。这些试验都表明疼痛评分显著降低30 - 40%,保持在一个8周期间在单个应用程序之后,虽然成本高(超过300的补丁 € 每片在比利时)目前限制了其临床使用。

这与商用回顾性分析自然高浓度主要解决方案旨在确定使用这些替代的可行性低成本局部治疗PNP型。

这项研究是在疼痛诊所进行的Saint-Luc大学医院(,比利时布鲁塞尔及r3i秘书长如是说)伦理委员会的同意(伦理批准数量:2014/20MAI / 267,主席:教授让-玛丽•Maloteaux)。它发生在2013年1月至2014年12月,84名患者参与。所有患者治疗与应用程序自然高浓度的主要解决方案。只有患者明确的PNP型(根据IASP标准,首先描述Treede et al。)被认为是。适当合理的神经解剖学的这些条件分布,历史,改变了感官的迹象,损伤或疾病的证据( 20.]。我们包括接受17岁及以上患者和糖尿病患者。患者被排除在外( n = 48 )如果他们被发现患有PNP型,Qutenza补丁之前使用,医疗文件是不完整的,和后续的失踪了。本研究是回顾性分析,所有患者治疗根据他们的需要,独立的研究。

使用两种不同的自然高浓度主要解决方案(辣椒提取物,Wirrmann,英国)。作为他们的确切内容不是由制造商,我们决定让他们分析了使用高效液相色谱法(HPLC)耦合到一个大学生药学研究小组的紫外检测器(鲁汶药物研究所,LDRI,布鲁塞尔,比利时)。的高效液相色谱法进行描述后验证方法在欧洲药典(capsici oleoresina raffinata et normata) ( 21)使用LaChrom精英高效液相色谱集成系统(默克公司日立,VWR,鲁汶,比利时)配备了l - 2450紫外检测器,l - 2300炉,l - 2130 autosampler和l - 2130泵,EZChrom软件。权力平等主义的洗脱是使用安捷伦Zorbax®Eclipse XDB苯250毫米×4.6毫米(5列 μ米)。辣椒提取物的高效液相色谱分析表明,第一个解决方案使用包含摘要使用总量的0.71%,第二个2.01%的解决方案。

患者治疗石膏纱,调整到痛苦的区域之前在皮肤上。在应用纱布之前到皮肤,浸满主要解决方案。十个病人接受第一个解决方案,与第二个53。每个应用程序平均面积为250厘米²(iqr25 - 75: 144 - 531)和解决方案每个应用程序的平均数量是100滴(iqr25 - 75: 50 - 155)或2.8毫升(iqr25 - 75: 1.4 - -4.4)。皮肤区域治疗前总是完整的和干石膏应用麻醉学者。静脉导管被治疗的安全性和疼痛管理。患者premedicated 5%利多卡因凝胶在目标皮肤,lidocaine-infiltration,或曲马多100毫克,石膏前60分钟执行应用程序。应用程序后,石膏仍在目标皮肤为60分钟。弹性绷带被用来改善皮肤和石膏之间的附着力。删除后,皮肤清洁,清洁凝胶,用冰袋降温。冷却的持续时间取决于病人的需求和建议患者继续使用在家里好几天,如果必要的。冰袋被证明是不够的,治疗相关的不适与扑热息痛1 g缓解之前回家,曲马多50毫克或滴定静脉吗啡。任何不良事件报告和跟进,直到他们解决和解释道。 After the initial visit, follow-up visits were offered to the patients for several weeks. A second capsaicinoid plaster was applied at the next visit to the hospital if the pain threshold had risen again after the initial relief, even if it was not as intense as the first. A majority of the study subjects had concomitant chronic medications. Some patients had painkillers which were classified based on the analgesic ladder which has three steps: paracetamol and nonsteroidal anti-inflammatory drugs belong to the first step, tramadol and tilidine-naloxone belong to the second, and morphine belongs to the third. Other patients had current systemic treatments like tricyclic antidepressants, serotonin/norepinephrine reuptake inhibitors, or anticonvulsants. Those chronic medications were kept and reevaluated throughout the follow-up.

疼痛治疗前水平评估使用一个清廉的视觉模拟量表(血管)。存在神经性症状评估的临床麻醉学者(法国版本的DN4问卷)[ 22]。疼痛评估治疗后立即决定是否治疗相关的不适治疗是必要的。疼痛特征估计在后续访问的应用程序。我们问病人是否经历了一个显著的疼痛强度和/或减少表面积随着时间的推移,要求他们对自己的印象疼痛变化的正面(描述为好)或负面(坏)。

评估治疗的潜力,子组的病人的数据分析了差异的全球印象痛苦的变化,降低疼痛强度,表面积后第一个高浓度摘要石膏的应用程序。病人的军团相比是基于(i) DN4 ( D N 4 < 4 与 D N 4 ≥ 4 );(2)疼痛的起源(non-post-surgical PNP型与手术后的PNP型;整体膝盖替换PNP型和其他PNP型;post-knee-surgery PNP型与其他PNP型);(3)给出的术前用药法(曲马多与其他术前用药法);(iv)疼痛强度和红斑反应后应用程序(没有或轻微的疼痛与中等或强烈的疼痛);和(v)辣椒碱的浓度(< 200 μ克/厘米²或≥200 μ克/厘米²)。

生物统计学分析是统计分析的规则。数据被描述为平均±标准差和平均(iqr25 - 75)在适当的时候。比例,在比例和95%置信区间(95% CI)表示。子群差异,预处理和后处理的疼痛分数每个病人,使用学生的定性分析 t -测试(配对 t 以及)独立样本的比较。统计分析了使用R语言(3.2.0版)。统计显著性水平的阈值设置 p < 0.05 。

一百四十九名患者被认为是包含在这个研究。十七被排除不符合入选标准的诊断神经性疼痛。一百三十二个病人收到了291份申请总数自然高浓度的摘要。这些病人的评估文件完成137应用程序从84例,30人男性(35.7%)和54岁女性(64.3%)。的平均年龄为57.5岁(iqr25 - 75: 44.7 - -67.1)。基线血管疼痛分数中值为6 (iqr25 - 75: 5 - 7)。DN4问卷完成七十三例,与平均基线DN4得分4 [iqr25 - 75: 3 - 6]。51患者得分≥4,24分< 4 4名患者(2)得分。这些患者中,14.3%有非手术PNP型,85.7%有手术后的PNP型。前一组接受膝盖手术的52.4%。人口进一步描述表 1。

基于DN4得分,病人被要求描述他们的PNP型和结果记录在文件中。最经常被描述符用于痛苦是燃烧(73.2%)、刺痛(73.2%),和发麻(62.5%)。临床检查显示一个触觉感觉过敏,痛觉过敏,或在91.0%的病人(表异常性疼痛 2)。几个伴随药物被大多数患者慢性PNP型高浓度之前主要应用50.6%的病人有第止痛药,40.0%在第二次止痛药,11.8%有第三步止痛药,25.9%有抗惊厥药物,15.3%的抗抑郁药物。只有5.9%的病人没有药物治疗慢性疼痛(表 3)。非药物止痛疗法并没有报道。考虑数量的主要解决方案应用膏药,主要集中中值为172.3 μ克/厘米²(iqr25 - 75: 127.6 - -255.2),平均值为55.1毫克(iqr25 - 75: 28.7 - -76.5)辣椒素/石膏。在高浓度主要应用程序中,85.4%的患者接受了曲马多100毫克( n = 41 ),而8.3%的人另一个术前用药法如topical-lidocaine ( n = 1 )和局部麻醉渗透( n = 2 )。6,3% ( n = 3 没有收到任何术前用药法。后立即应用,132名患者的评估显示,大多数当地83.3%的患者报告副作用轻微或中等灼痛( n = 66年 ),70.8%有轻度或中等红斑( n = 72年 ),只有13.6%的人有强烈的灼痛和19.4%有强烈的红斑(图 1)。治疗相关副作用需要冰袋在69.8%的情况下。只有7.0%的病人需要额外的第二或第三步止痛药。

后续访问,几周后,应用程序,显示62.5%的132名患者有积极的全球印象的疼痛变化( n = 80年 )。在这一群体中,75.0%报告他们的疼痛强度降低( n = 44 )和86.1%的表面积减少他们的痛苦( n = 36 )(图 2)。我们没有识别出任何预测因素的影响治疗后寻找先前描述的子组之间的差异,尤其是关于DN4的价值,或分数的存在或多或少比治疗前4 p > 0.05 所有的比较)。

这种分析证实了自然高浓度的可行性主要应用程序作为一个治疗PNP型在临床实践中。回顾性研究,分析受限于缺乏对照组,因此不可以用于治疗效果的评估。

人口样本相对同质的85.7%的患者手术后的PNP型。这种同质性是由于这样的事实,我们的大多数病人被发送的骨科和心血管外科医生。然而,即使所有的病人遇到IASP标准明确的神经性疼痛,共识NeuPSIG集团最近的一份报告,没有额外的调查、神经性疼痛的存在只能被视为“可能”“明确的”[ 23]。值得注意的是,看到一个“适当的历史”的存在和出现损伤或疾病,“我们考虑先验概率高的神经性疼痛。因此,我们使用了DN4问卷作为额外的评估工具,发现一个DN4小于4的很大一部分病人,这是有问题的。但在这些患者中,只有一项是失踪,和一些患者缺少DN4可能有更高的分数。不管怎样,我们没有发现任何差异的功效与DN4相关的治疗标准,作为 D N 4 < 4 与 D N 4 ≥ 4 。

尽管有一些明显的变化在我们的结果中,辣椒素/应用程序的数量相对较高,因为大量的解决方案用于怀孕的膏药(约2.8毫升/应用程序)。我们相信这种变化可能很容易减少建立一个标准化的表的每个标准的滴数石膏(降/厘米²)。相比我们平均每应用大量的辣椒素55.1毫克(iqr25 - 75: 28.7 - -76.5),在高浓度Qutenza浓度为640 μ克/厘米²和179毫克的辣椒素/石膏 24),低浓度Zostrix®奶油0.075%有大约3毫克每应用辣椒素( 253.2),这使得我们的应用程序比高浓度那么强势,但至少比低浓度的18.2倍(表 4)。

高浓度辣椒碱的应用一般耐受良好,6.9%的病人需要treatment-related-discomfort药物来减轻副作用的15 - 44%相比,通常在临床试验报告( 6, 16- - - - - - 19]。只有燃烧的感觉和红斑报告为副作用,治疗很容易管理。

虽然我们的研究的目的是评估高浓度辣椒素的功效和结果没有足够的力量让统计评估临床疗效,减少疼痛的新兴趋势全球印象的变化观察到在这项研究似乎与发现在以前相关的高浓度辣椒素( 6, 16- - - - - - 19]。一个重要的区别与商用高浓度辣椒素片(Qutenza阿斯特拉)是成本。事实上,即使可以从2009年在欧洲,成本高(超过300人 € 没有还款在某些国家(如比利时)呈现nonpracticable使用。我们没有进行成本效益分析。但现在使用的证明可行性替代(天然提取,成本只有几欧元),需要进一步调查,特别是促进潜在扩散前的质量控制。

总之,这种回顾性研究表明,局部治疗PNP型使用自然高浓度的主要应用是可行的,而且持续的时间通常轻度至中度和副作用。这个低成本替代可能构成一个新的机会扩大局部治疗患有PNP型。