PPAR PPAR研究 1687 - 4765 1687 - 4757 Hindawi 10.1155 / 2017/1924907 1924907 临床研究 心肌PPAR的表达 γ和冠状动脉搭桥手术后患者的运动能力 http://orcid.org/0000 - 0002 - 0951 - 2139 Wojtkowska Izabela 1 评定 托马斯。 2 Wolszakiewicz 门当户对的 3 Osak 杰西 3 Tysarowski Andrzej 4 塞林格在 Katarzyna 4 Siedlecki Janusz。 4 Winnicka 玛丽亚·M。 2 Piotrowicz Ryszard 3 Stępińska 怪不得我 1 杨 Qinglin 1 心脏病学研究所 强化心脏治疗诊所 Alpejska圣42 04 - 628年华沙 波兰 ikard.pl 2 一般实验病理学 比亚韦斯托克医科大学的 Mickiewicza圣2摄氏度 15 - 222比亚韦斯托克 波兰 umb.edu.pl 3 心脏病学研究所 心脏康复和无创性心电学 Alpejska圣42 04 - 628年华沙 波兰 ikard.pl 4 肿瘤研究所 分子与肿瘤转化 Wawelska圣15 b 02 - 034年华沙 波兰 onko-i.si 2017年 28 9 2017年 2017年 30. 05年 2017年 21 07年 2017年 21 08年 2017年 28 9 2017年 2017年 版权©2017 Izabela Wojtkowska et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

激活PPARs可能参与心力衰竭(HF)的发展。我们评估了PPAR的表达之间的关系 γ 在心肌冠状动脉旁路移植(CABG)和运动耐量最初和随访中。6分钟步行试验进行手术之前,后1、12、24个月。患者分为两组(高频和non-HF)基于左心室射血分数和等离子proBNP水平。介入治疗后,67%的患者发展高频。高频的平均距离1个月后品质 397年 ± 85年 米和 420年 ± 93年 在non-HF m。PPAR γ 信使rna表达类似的高频和non-HF组。冠状动脉绕道手术6 mwt距离1月与PPAR呈负相关 γ 只在高频组水平。更高的PPAR γ 表达与小LVEF改变1个月至1年( R = 0.18 , p < 0.0 5 ),特别是在心力衰竭患者。高初始HF患者的il - 6水平与时间距离6 mwt手术后一个月和更低的PPAR γ 表达式。PPAR γ 表达与LVEF CABG和更高的PPAR之前 γ 表达在发展中HF患者的心肌冠脉搭桥术后可能有保护作用。

 Ministerstwo Nauki我Szkolnictwa Wyzszego N N 402 177934 1。介绍

心力衰竭(HF)的特点是减少心输出量的储备。在心力衰竭患者受损功能能力是普遍的,结果无法获得足够的氧气和营养物质运送和改变冲刷肌肉的代谢产物。

中风减少体积,改变变时性反应,增加心肌收缩性不足,和改变左ventricular-aortic耦合构成了主要中央心血管异常,而毛细血管密度减少,内皮功能障碍,降低氧气提取创建外围基本pathomechanisms导致骨骼肌氧合不足( 1, 2]。此外,慢性心力衰竭骨骼肌代谢失调有关,纤维成分的变化,以及进行性肌萎缩( 3, 4]。生产过剩的促炎细胞因子TNF - α慢性心力衰竭或il - 6,这是特点,可能是负责肌肉结构和功能改变( 5, 6]。这些细胞因子影响骨骼肌细胞的正常生理机能,还影响适当的功能促进内皮细胞的氧自由基生成的一氧化氮和减少可用性完全负责vasorelaxatory功能不足的血管 7]。慢性炎症在心力衰竭的不利影响可能反对不同的内生机制。这些机制之一可能与过氧物酶体的功能proliferator-activated受体(PPARγ γ ),获得关注最近十年主要是因为其metabolism-improving活动。Thiazolidinediones, PPAR的药理活化剂 γ 在糖尿病患者中使用,减少胰岛素抵抗和改善血糖控制。一些积极的影响这种疗法也指出与心血管系统。Thiazolidinediones改善内皮功能,加强心肌脂肪酸氧化,减少心肌纤维化,减少心肌梗死和中风的风险( 8]。大量使用啮齿动物实验研究显示PPAR的保护活动 γ 受体激动剂在心脏功能 9- - - - - - 12]。然而PPAR的重要性 γ 激活并不是单一的,吡格列酮未能提供任何保护作用对心肌缺血再灌注后猪( 13)和罗格列酮未能阻止心脏重构和导致大鼠急性梗塞后死亡率增加 14]。此外,临床研究的荟萃分析显示心脏衰竭患者的糖尿病的风险增加PPAR对待 γ 受体激动剂吡格列酮( 15]。心力衰竭的机制导致发展与吡格列酮治疗的患者仍然含糊不清。这些数据进一步改进模糊的有氧能力和骨骼肌能量代谢代谢综合征患者治疗与吡格列酮( 16]。

在目前的研究中我们旨在评估PPAR的关系表达式 γ 心肌,血浆il - 6的水平,和锻炼宽容缺血性心脏病患者接受冠状动脉旁路移植(CABG)手术前和随访。

 2。方法

血管摄影证实多血管冠心病患者,资格搭桥术,招募了研究。只有主题与正常血压的中位数水平以上病人和保护心脏功能在静息超声心动图检查和临床表现包括心力衰竭或糖尿病。

临床检查、生化试验、静息超声心动图和6分钟步行试验(6 mwt)之前进行CABG和俄罗斯分在追问:1、12、24个月后操作。

6 mwt轻快是一个高频运动测试,以评估物理功能的能力以步行距离。考试的方法是同意发布的指南( 17]。简单地说,在测试前患者了解过程和被允许以坐姿休息10分钟。然后他们被要求尽可能快,长在一个50米的走道。病人被允许停止和休息或减少他们的行走速度,如果他们感到疲劳。使用Borg的呼吸困难估计的规模。左心室心肌的样本已经被收割CABG手术期间,和组织碎片被放置在“RNA后”的解决方案(试剂盒)后立即手术,直到RNA隔离储存。PPAR的表达 γ mRNA决心在这些样本的定量实时PCR使用TaqMan探测器如前所述[ 18]。

最初在每个后续步骤都抽取了血液样本。白细胞介素6的血清浓度测定用固相夹心酶联免疫吸附试验包(HS600B、研发系统)根据制造商的指导方针。

患者随访期间检查和心脏衰竭发展的措施。在随访期间患者分为两组:有心力衰竭(HF)和没有心力衰竭(non-HF)。心力衰竭的诊断标准是左心室射血分数(LVEF) < 40%或中位数水平以上病人> 400 pg / mL。随访期间任何上述值被认为是心脏衰竭的一个标志。

2.1。道德声明

接下来的程序进行了研究道德根据世界医学协会赫尔辛基宣言的原则,在体育与运动科学研究的道德标准。伦理委员会批准的所有程序都在华沙地区医疗商会(IK NP-0021/13/998/2007)。从所有参与者获得知情同意。

 2.2。统计数据

提出了数据作为定量变量的平均数±标准差或学习小组为定性变量的百分比。具体参数两组在基线(有或没有心力衰竭组)和改变参数值在后续的比较采用卡方检验和方差分析与事后分析。皮尔逊变量之间的相关性进行了测试使用的方法。的值 p < 0.05 被认为是具有统计学意义。分析了使用Statistica 9.0 pl。

 3所示。结果

157名患者合格的研究。所有患者介入治疗前没有心力衰竭。治疗1个月后,67%的患者心脏衰竭。在2年随访的患者数量已经减少了1 86年至124年,2年来,因为失去连接。高频组一个病人死于心肌梗死冠状动脉绕道手术1年。的基线特征研究小组提出了在前面的文章( 18]。冠状动脉绕道手术一个月106例(67%)诊断为心力衰竭基于中位数水平以上病人超过400 pg / mL或LVEF < 40%。的意思是在这个组中位数水平以上病人浓度 675.2 ± 134.7 pg / mL,增加高频的中位数水平以上病人是最常见的指标。只有13个学科106 LVEF < 40%。最初的6 mwt的距离 439年 ± 73年 米( 408年 ± 61年 高频组和m 458年 ± 59 米non-HF组)。患者在后续发展中高频有无关紧要的运动能力冠状动脉绕道手术1个月低于没有心力衰竭患者。在高频组平均6 mwt距离 397年 ± 85年 米和 420年 ± 93年 米没有心力衰竭的病人。随访期间明显改善的距离只在病人没有高频( p = 0.002 ),24个月后品质显著长于在高频组( 410年 ± 134年 在高频组对比 522年 ± 82年 m non-HF组, p < 0.001 ,图 1)。感知的速度发挥规模是大多数病人6 - 12。6 mwt的参数在高频和non-HF团体展示在表 1。PPAR γ 基因表达在左心室心肌在CABG患者在同一水平包含在高频和non-HF组在随访中( 1.069 ± 0.049 和 1.069 ± 0.034 、职责)。然而6 mwt的距离一个月后品质与心肌PPAR呈负相关 γ 级别( R = - - - - - - 0.24 , p < 0.05 )只有在病人在后续发展中高频和没有出现在那些没有高频(图 2)。尽管PPAR的表达 γ 基因在心肌并不是与左心室射血分数(LVEF)之前或之后CABG(图 3),更高的PPAR γ 水平与LVEF月和一年期观测之间的衰减越小( R = 0.18 , p < 0.05 )。描述的关系在这些患者更加明显,在后续开发高频( R = 0.25 , p < 0.01 )和不显著的病人没有高频(图 4)。il - 6的浓度是最高的在冠脉搭桥术 7.2 ± 5.5 pg / mL),并在后续到达的水平显著下降 2.4 ± 2.1 pg / mL后一年,保持在这一水平( p < 0.0001 这一趋势)。之前CABG血浆中il - 6的浓度之间有负相关,PPAR γ 表达式( R = - - - - - - 0.31 , p < 0.05 ,图 5)和il - 6之间的正相关和中位数水平以上病人( R = 0.35 , p < 0.001 )。在心力衰竭患者较高的初始水平的il - 6与长途6 mwt手术后一个月( R = 0.47 , p < 0.001 )。

时间6分钟步行试验相关参数的变化(6 mwt)心力衰竭(HF)患者和没有心力衰竭(non-HF)。

在冠脉搭桥 n = 157年 高频 Non-HF
在冠脉搭桥 n = 106年 冠脉搭桥术后 在冠脉搭桥 n = 33 冠脉搭桥术后
1个月 n = 106年 1年 n = 91年 2年 n = 54 p 1个月 n = 33 1年 n = 33 2年 n = 32 p
6 mwt距离(±SD) [m] . 439 (±73) 408 (±61) 397 (±85) 456 (±110) 410 (±134) NS 458 (±59) 420 (±93) 499 (±87) 522 (±82) 0.002
感知的速度发挥规模(Borg)
6 - 12 90% 75% 80% 75% NS 80% 85% 90% NS
12日至16日 10% 20% 15% 20% 20% 15% 10%
17日 0% 5% 5% 5% 0% 0% 0%
呼吸速率/分钟。
< 14 90% 75% 80% 75% NS 80% 85% 90% NS
< 20 10% 20% 15% 20% 20% 15% 10%
< 25 0% 5% 5% 5% 0% 0% 0%
人力资源/分钟。
< 100 90% 75% 80% 75% NS 80% 85% 90% NS
< 120 10% 20% 15% 20% 20% 15% 10%
< 160 0% 5% 5% 5% 0% 0% 0%

在6分钟清醒的测试距离的变化(高频)和没有心脏衰竭患者随访期间(non-HF)。改进的距离观察24个月后品质只有在non-HF集团和距离是心力衰竭患者相比大大延长。

冠状动脉绕道手术6 mwt距离1月与PPAR负相关 γ 只有在心力衰竭患者随访期间( R = - - - - - - 0.24 ; p < 0.05 )。

PPAR之间没有明显的相关性 γ 和左心室舒张末期维度( R = - - - - - - 0.11 , p = NS,主图)或左心室射血分数(LVEF); R = 0.05 , p = NS,冠状动脉绕道手术小图)。

LVEF改变1 - 12个月的随访与心肌PPAR显著相关 γ 的病人,心脏衰竭诊断( R = 0.25 , p < 0.05 )。

介入治疗前血清白细胞介素6水平之间显著负相关,PPAR的表情 γ ( R = - - - - - - 0.31 , p < 0.05 )是观察的病人才会在之后的后续被诊断为心力衰竭。

 4所示。讨论

六分钟步行试验轻快(6 mwt)是一个高频运动测试评估物理功能的能力。菲奥莉娜等人认为6 mwt的可行性和良好的耐受性在成年和老年患者复杂心脏手术后不久,并提供参考价值行走距离心脏手术后( 19]。在我们的观察冠状动脉绕道手术病人诊断为心力衰竭在6 mwt更短的距离,比没有心力衰竭患者。高频组没有显著改善6 mwt的距离,而在病人没有高频距离显著增加。运动能力的差异可以归因于改变心脏功能;但是没有距离之间的相关性在6 mwt LVEF和LV舒张维度。应该强调,上述两个参数有关心脏的收缩功能和舒张性能有关。

文献描述心肌PPAR的潜在联系 γ 冠状动脉绕道手术表达式和心脏功能或运动能力是非常缺乏的。除了现有的实验数据对比结果对PPAR的影响 γ 心脏功能。一方面,PPAR的过度 γ 据报道,在转基因小鼠唤起积累脂质和糖原和线粒体结构导致的失真扩张型心肌病( 20.]。另一方面,PPAR的激活 γ 与其受体激动剂降低lipotoxicity和提高心脏功能( 21]。PPARs及其辅活化因子的表达减弱在心肌病,心脏衰竭( 22]。Cernecka PPAR的差别等人报道对这些 γ 在啮齿动物anthracycline-induced心肌病的心肌,血管紧张素转换酶抑制剂治疗的PPAR恢复正常水平 γ 但并不足以恢复正常的心脏功能( 23]。

我们的数据显示PPAR之间没有明确的关系 γ 表达的时候CABG和左心室大小或射血分数在任何时间点。PPAR的水平 γ 在心肌无法预测心力衰竭后品质的发展,就像我们之前所示工作( 18]。然而,在组患者,心脏衰竭在后续发展,提高心肌PPAR γ 水平似乎保护左心室的收缩功能。另一方面,也只有在病人发展中高频,PPAR γ 表达在后续与运动能力呈负相关。应该强调,左心室收缩功能,如果没有明显沮丧,不是锻炼相关公差,而是异常的舒张功能与运动能力(独立相关 24]。然而,在我们的研究中位数水平以上病人,可以考虑增加心肌应变的标志在收缩和舒张,是PPAR无关 γ 在心肌。可能的PPAR的保护作用 γ 在心脏功能可能与抑制过度炎症过程和抑制细胞凋亡的 25, 26]。持续的炎症,长期过高的浓度促炎细胞因子TNF - α、ET-1和il - 6,发挥了致病作用在心力衰竭( 27, 28]。在心力衰竭患者,炎症与功能能力差有关 29日, 30.)和伴随的细胞因子和血管紧张素ⅱ生产过剩是促进骨骼肌萎缩在动物模型 31日]类似的变化在慢性心力衰竭。然而,没有心力衰竭il - 6在骨骼肌似乎发挥保护作用,刺激肥大和肌细胞生成,调节能量代谢( 31日]。我们发现心肌PPAR之间负相关 γ 表达和il - 6水平只有在手术之前,当心脏衰竭患者的特性。子群的心衰患者,最初的il - 6水平更高,也更好的运动能力在一个月随访,这可能反映了il - 6在骨骼肌生理的保护性作用,哪个更重要,比弱PPAR骨骼肌功能和运动能力 γ 影响心肌有关的现象。

 5。结论

更高水平的PPAR γ 在冠状动脉绕道手术患者心力衰竭的心肌与LVEF的较小的衰减,降低血浆il - 6水平,和恶化的运动宽容。

这些结果表明,PPAR γ 表达在心肌冠脉搭桥术之前与左心室收缩功能。然而PPAR的较高水平 γ 基因转录的心力衰竭患者心肌冠脉搭桥术后可能有一些保护对心肌收缩性的影响,这似乎并没有与运动能力直接相关。

 附加分

研究的局限性。相当数量的患者失去了在追问:冠状动脉绕道手术1个月12%,18%在一年后,两年后的36%。PPAR的意义 γ 表达可能不是直接翻译成其活动和生物作用。工作中提供的相关性并不意味着因果关系可能是偶然的;但是不可能评估他们的临床观察研究。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 确认

这项研究是由波兰高等教育科技部,波兰华沙(研究资助N N 402 177934)。

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