PPAR PPAR研究 1687 - 4765 1687 - 4757 Hindawi出版公司 917823年 10.1155 / 2014/917823 917823年 临床研究 循环的相关性Acid-Labile亚基与胰岛素敏感性和血清低密度脂蛋白胆固醇水平在2型糖尿病患者:发现与罗格列酮的前瞻性研究 http://orcid.org/0000 - 0003 - 0377 - 8056 赖 Ying-Chuen 1 http://orcid.org/0000 - 0001 - 9644 - 2855 李 Hung-Yuan 2 吴 Ta-Jen 3 刘正 Chi-Yuan 4 壮族 Lee-Ming 2、5 王 南平 1 内科 国立台湾大学医院,Yun-Lin分支 Yun-Lin 台湾 ntu.edu.tw 2 内科 国立台湾大学医院 7力大南路 台北10002 台湾 ntu.edu.tw 3 内科 国立成功大学医院 台南 台湾 ncku.edu.tw 4 林心医院 台中 台湾 5 临床医学研究所 国立台湾大学医学院 台北 台湾 ntu.edu.tw 2014年 22 5 2014年 2014年 18 01 2014年 15 04 2014年 29日 04 2014年 22 5 2014年 2014年 版权©2014 Ying-Chuen赖et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

沉默的acid-labile亚基(ALS)葡萄糖代谢改善动物模型。本研究的目的是评价罗格列酮的影响(显示)ALS水平在2型糖尿病患者。一个随机、双盲、安慰剂对照试验。与2型糖尿病的受试者RSG-treated随机分布 ( n = 30. ) 或安慰剂 ( n = 31日 ) 组。患者治疗前评估基线和12和24周后治疗。在基线,ALS与低密度脂蛋白胆固醇水平负相关(年龄组)水平和稳态模型评估胰岛素敏感性(HOMA2 - % S)版本2。在24周,显著减少更大的ALS水平nonobese RSG-treated个人比接受安慰剂组。显示的效果在肥胖个体ALS不显著。空腹血糖和糖化血红蛋白减少,但总胆固醇和年龄组增加,显示的病人。ALS的变化水平预测的变化总胆固醇和HOMA2——% S。本研究提出了一个BMI-dependent显示治疗ALS水平的影响。减少ALS显示增加的风险在2型糖尿病患者动脉粥样硬化。

 1。介绍

Acid-labile亚基(ALS)是一种63.3 kDa糖蛋白编码的 IGFALS16 p13.3基因在染色体的位置。ALS是由肝脏分泌的,发现的循环,但它也表达了肺,小肠,心脏,肾,和脂肪组织( 1]。ALS功能稳定胰岛素样生长因子(IGF)形成一个150 kDa三元复杂组成的肌萎缩性侧索硬化症,IGF - 1,和IGF-binding蛋白质(IGFBPs) 3或5,导致长时间保留的IGF - 1循环( 2]。越来越多的证据支持一个功能性ALS和胰岛素敏感性和葡萄糖代谢之间的联系。老鼠缺乏 IGFALS基因(ALSKO)精简,增加比例的脂肪量与野生型小鼠相比。此外,葡萄糖清除率ALSKO小鼠与野生型相比更快的控制( 3, 4]。Drosophilae沉默木豆,编码脊椎动物ALS的飞直接同源,也决心循环血糖水平较低( 5]。

过氧物酶体proliferator-activated受体(PPAR γ),lipid-activated核受体,提高胰岛素敏感性,增加脂联素的表达( 6]。激活PPAR γ影响胆固醇代谢,提高反向胆固醇运输途径流出的胆固醇lipid-poor载脂蛋白-ⅰ( 7]。的PPAR γ受体激动剂罗格列酮(显示)是thiazolidinedione药物已经用于治疗2型糖尿病。在临床研究中,显示治疗降低糖化血红蛋白(HbA1c)和增加高密度脂蛋白胆固醇(为)和低密度脂蛋白胆固醇(年龄组)的水平( 8- - - - - - 10]。

最近的研究表明,PPAR γ受体激动剂调节胰岛素样生长因子系统( 11- - - - - - 13]。例如,显示在细胞培养中igf - 1的表达降低,增加IGFBP-1实验和在人类 11- - - - - - 13]。我们之前的记录,ALS的表达是调节脂肪细胞分化中培养老鼠3 t3-l1 preadipocytes。完全分化3 t3-l1脂肪细胞,我们证明了肌萎缩性侧索硬化症信使核糖核酸是压抑与显示治疗后24小时( 14]。是否减少血清肌萎缩性侧索硬化症与胰岛素敏感性或血脂异常是未知的。本研究的目的是探讨ALS水平变化和代谢变化之间的关系在显示在2型糖尿病患者接受治疗。

 2。方法 2.1。研究人群

这个协议是人类研究委员会批准的国立台湾大学医学院,国立台湾大学医院,台湾卫生署和注册临床试验协议登记制度( NCT01706211)和执行符合赫尔辛基宣言。从每个参与者书面知情同意了。

双盲,安慰剂对照,与这些相应平行的组织比较研究是在1999年和2000年之间进行评估的影响显示(BRL 49653 c)和并发磺酰脲类疗法( 15)(图 1)。患者入选标准是男性或女性30至80年,2型糖尿病患者由世界卫生组织(世卫组织)标准和有一个可怜的血糖控制与糖化血红蛋白水平≥7.5%(58更易与摩尔)和空腹血浆葡萄糖水平的≤15.0更易在筛选/ L。排除标准是其他严重的健康问题和微血管并发症,需要立即就医。此外,患者稳定的磺酰脲类治疗至少2个月前筛选访问参与了这一研究。筛选访问期间,患者进入单盲,四周安慰剂/磺酰脲类磨合过程建立基线特征。病人被随机的双盲阶段。显示和匹配的安慰剂片是由史克必成制药、英国。每个病人收到2平板电脑的显示(文迪雅2毫克/片)或安慰剂(控制)的剂量方案1片每天两次24周。参与者将访问每4周。收集血液样本在研究过程中,存储,直到胰岛素和葡萄糖代谢参数测量。

研究设计的流程图。

 2.2。人体测量和生化测量

体重、身高、血压和心率测量。身体质量指数(BMI)计算体重(公斤)/身高(米2)。作为世卫组织建议BMI识别这些特定人群截止点与2型糖尿病和心血管疾病的风险增加( 16),我们采取了一种共识标准定义超重(体重指数≥24 - 26.9公斤/米2)和肥胖(体重指数≥27公斤/米2)卫生部,台湾,根据亚洲人的比较研究[ 17]。空腹血糖、血清总胆固醇、甘油三酯、年龄组,为水平从一夜后血液快速测定(日立7250特殊;日立、日本东京)。空腹血浆胰岛素浓度是衡量一个自动分析仪使用microparticle-based酶免疫分析法(雅培AxSYM系统,雅培,雅培公园,美国)。糖化血红蛋白测定使用DCA2000分析仪(拜耳制药、东京、日本)。内稳态模型评估应用如前所述[ 18, 19]。ALS的测量血清水平,酶联免疫吸附测定进行了与商业套件(Mediagnost, Reutlingen,德国) 20.]。Interassay方差≤8%,intra-assay方差≤6.8%,和设备灵敏度为0.23亩/毫升。研究结果在12 - 24周拜访和评估基线相比。

 2.3。样本大小的考虑

这项研究的主要终点是treatment-induced糖化血红蛋白的变化从基线到24周。52名患者的样本大小为每个治疗组(26)确定在考虑辍学率为20%和90%的力量来检测治疗组之间的差异为1.1在糖化血红蛋白(如果响应的标准偏差为1.1,基于一个 α0.05(双边))。没有以前的临床试验来评估血清肌萎缩性侧索硬化症层面上显示的效果。最小样本量的20个参与者每组所需分析的初步研究[ 21]。

 2.4。统计分析

描述性数据提出了意味着±标准差或作为分类变量的百分比。学生的 t 以及用于比较的基线特征。费舍尔的确切测试是用于比较分类变量。空腹血浆胰岛素,血清甘油三酯,ALS水平,稳态模型评估胰岛素敏感性(HOMA2 - % S)版本2,和稳态模型评估版本2β细胞功能(HOMA2 - % B)不是正态分布,所以结果是对数转换进行分析。血清肌萎缩性侧索硬化症水平之间的相关性和代谢措施被线性回归检验。多元回归模型创建评估ALS水平变化之间的关系,HOMA2 - % S,年龄组由于治疗水平。基线ALS水平与代谢变量相关 P < 0.15 不使用。重复测量的一般线性混合模型(SAS软件9.2版本,SAS研究所卡里,NC)被用来评估显示的影响血清肌萎缩性侧索硬化症治疗24周的变化和代谢水平的措施的试验。多层次模型包括治疗、时间、治疗×时间、年龄、性别、年龄组,HOMA2——% S。具有相同的统计模型,一个交互的ALS×时间包括估计总胆固醇随时间的变化。ALS水平变化显示和安慰剂组之间在nonobese和肥胖的亚组分析评估与Wilcoxon rank-sum测试。归责的分析进行了没有和缺失值,使用最后一个观察结转的方法。一个 P < 0.05被认为是具有统计学意义的价值。

 3所示。结果 3.1。学科特点

61年入学的主题,显示30被随机分配到治疗组和31日分配给安慰剂组。病人的平均年龄为 58 ± 9.24 年,57.4%是女性。大多数受试者高血糖的平均空腹血浆葡萄糖水平 11.05 ± 2.84 更易/ L和糖化血红蛋白水平 9.83 ± 1.51 % ( 84年 ± 16.5 更易与摩尔)。超过一半的患者(42/61,68.9%)有一个体重指数高于24公斤/米2。如表所示 1,两组与年龄、性别、体重指数、血糖浓度、HOMA2 - % S, HOMA2 - % B,除了血压和血脂。血清肌萎缩性侧索硬化症水平没有显著不同RSG-treated组和安慰剂组在基线。

临床特点研究对象的基线。

安慰剂组 显示组 P
N 31日 30.
年龄 59.4 ± 8.6 58.4 ± 10.0 0.668
女(%) 58.1% 56.7% 1.000
体重(公斤) 65.7 ± 9.0 65.9 ± 11.5 0.943
身体长度(米) 1.59 ± 0.08 1.59 ± 0.09 0.932
BMI(公斤/米2) 26.0 ± 3所示。2 25.9 ± 2.9 0.868
收缩压,毫米汞柱 136年 ± 17 128年 ± 14 0.037
舒张压,毫米汞柱 81年 ± 10 80年 ± 9 0.053
糖化血红蛋白(%) 9.92 ± 1.66 9.74 ± 1.36 0.646
空腹血浆葡萄糖,更易与L 11.14 ± 3.00 10.95 ± 2.72 0.801
空腹血浆胰岛素,pmol / L 94.55 ± 53.92 82.03 ± 42.23 0.391
总胆固醇,更易与L 5.80 ± 1.12 5.28 ± 0.92 0.055
总甘油三酸酯,更易/ L 2.42 ± 1.85 2.15 ± 1.25 0.583
年龄组,更易与L 3.53 ± 1.22 3.13 ± 0.83 0.134
高阶资料连结控制,更易与L 1.15 ± 0.29 1.22 ± 0.42 0.450
HOMA2 - % S 66.37 ± 41.49 66.70 ± 37.75 0.383
HOMA2 - % B 41.52 ± 36.27 36.81 ± 39.01 0.631
HOMA-IR 6.28 ± 3.30 5.50 ± 3.18 0.368
HOMA - β 49.36 ± 50.09 43.53 ± 65.45 0.502
肌萎缩性侧索硬化症,μ/毫升 1284.9 ± 459.4 1474.9 ± 842.8 0.854

每个值代表平均值±标准偏差。的 P 值是来自学生的 t 以及。显示:罗格列酮;体重指数:身体质量指数;糖化血红蛋白:糖化血红蛋白;年龄组:低密度脂蛋白胆固醇;高阶资料连结控制:高密度脂蛋白胆固醇;HOMA2 - % S:稳态模型评估版本2的胰岛素敏感性;HOMA2 - % B:稳态模型评估版本2 β 细胞功能;HOMA-IR:稳态模型评估胰岛素抵抗;HOMA - β :稳态模型评估 β 细胞功能;肌萎缩性侧索硬化症:acid-labile亚基。

 3.2。肌萎缩性侧索硬化症之间的相关性在基线水平和代谢特征

女性比男性有更高的ALS的水平( 1553.5 ± 695.7 与 1142.6 ± 583.2 ; P = 0.008 )。基线血清肌萎缩性侧索硬化症水平与身体高度负相关( r = - - - - - - 1.785 , P = 0.041 )、年龄组( r = - - - - - - 0.156 , P = 0.025 ),HOMA2 - % S ( r = - - - - - - 0.262 , P = 0.025 与空腹血浆胰岛素()和呈正相关 r = 0.259 ; P = 0.022 )。ALS以来随着年龄的增长而显示的降低( 22),我们增加了年龄的调整。血清年龄组和HOMA2——% S仍显著相关的血清肌萎缩性侧索硬化症(图 2)。

acid-labile亚基之间的关系(ALS)水平和代谢参数。ALS的相关性与低密度脂蛋白胆固醇水平(年龄组)浓度(a)和稳态模型评估胰岛素敏感性(HOMA2 - % S)版本2 (b)是重要的基线。

 3.3。显示治疗对ALS水平和代谢特征的影响

五个科目RSG-treated组(2和3在安慰剂组)失去跟踪个人或非医疗原因和/或有缺失数据的ALS水平24周端点。

使用独立的混合模型,我们发现RSG-treated组进步提高糖化血红蛋白水平、空腹血浆葡萄糖水平,HOMA2 - % B与安慰剂组相比在24周的研究。RSG-treated集团降低了HOMA-insulin阻力(HOMA-IR)与安慰剂组相比在12周( P = 0.005 ),但不是在24周。最终审判,糖化血红蛋白水平下降了1.16%(12.7更易与摩尔),而体重增加 2.98 ± 2.09 公斤,总胆固醇和年龄组水平增加 0.85 ± 0.81 和 0.86 ± 0.88 分别更易与L RSG-treated组(表 2)。低密度脂蛋白率> 2.6更易与L显示组增加了70.0%到93.1% ( P = 0.042 ),而安慰剂组没有变化(80.6%至83.3%, P = 1.000 )。

治疗24周后代谢参数的变化。

12周 24周 P
N
安慰剂组 29日 28
显示组 28 28
体重(公斤)
安慰剂组 - - - - - - 0.34 ± 1.33 - - - - - - 0.41 ± 1.21 < 0.001
显示组 1.12 ± 1.71 2.98 ± 2.09
BMI(公斤/米2)
安慰剂组 - - - - - - 0.13 ± 0.53 - - - - - - 0.16 ± 0.51 < 0.001
显示组 0.45 ± 0.73 1.21 ± 0.88
收缩压,毫米汞柱
安慰剂组 - - - - - - 10.7 ± 15.3 - - - - - - 8.6 ± 18.8 0.083
显示组 - - - - - - 0.4 ± 14.4 1。1 ± 11.7
舒张压,毫米汞柱
安慰剂组 - - - - - - 1。6 ± 9.4 - - - - - - 3所示。0 ± 8.3 0.901
显示组 - - - - - - 1。2 ± 8.0 - - - - - - 0.6 ± 7.0
糖化血红蛋白(%)
安慰剂组 - - - - - - 0.31 ± 1.43 - - - - - - 0.26 ± 1.37 < 0.001
显示组 - - - - - - 0.55 ± 1.08 - - - - - - 1.16 ± 1.09
空腹血浆葡萄糖,更易与L
安慰剂组 0.14 ± 3.25 0.75 ± 3.20 < 0.001
显示组 - - - - - - 1.47 ± 2.27 - - - - - - 1.42 ± 2.08
空腹血浆胰岛素,pmol / L
安慰剂组 - - - - - - 8.53 ± 29.11 - - - - - - 23.30 ± 36.67 0.505
显示组 - - - - - - 19.96 ± 34.80 - - - - - - 10.79 ± 40.21
总胆固醇,更易与L
安慰剂组 0.26 ± 0.85 0.20 ± 0.68 < 0.001
显示组 0.91 ± 1.01 0.85 ± 0.81
总甘油三酸酯,更易/ L
安慰剂组 - - - - - - 0.28 ± 1.28 - - - - - - 0.22 ± 1.72 0.822
显示组 - - - - - - 0.16 ± 1.10 - - - - - - 0.07 ± 0.60
年龄组,更易与L
安慰剂组 0.32 ± 1.03 0.31 ± 0.89 < 0.001
显示组 0.82 ± 0.97 0.86 ± 0.88
高阶资料连结控制,更易与L
安慰剂组 0.05 ± 0.22 - - - - - - 0.005 ± 0.205 0.566
显示组 0.08 ± 0.24 - - - - - - 0.006 ± 0.379
HOMA2 - % S
安慰剂组 6.92 ± 35.76 16.67 ± 22.60 0.533
显示组 18.57 ± 15.48 11.40 ± 30.26
HOMA2 - % B
安慰剂组 - - - - - - 10.59 ± 29.84 - - - - - - 17.56 ± 36.40 0.011
显示组 0.17 ± 42.02 2.58 ± 46.74
HOMA-IR
安慰剂组 - - - - - - 0.19 ± 2.27 - - - - - - 0.99 ± 2.64 0.197
显示组 - - - - - - 1.86 ± 2.28 - - - - - - 1.34 ± 2.40
HOMA - β
安慰剂组 - - - - - - 16.27 ± 43.80 - - - - - - 26.40 ± 52.02 0.211
显示组 - - - - - - 7.79 ± 69.26 - - - - - - 5.61 ± 77.65
Acid-labile亚基,μ/毫升
安慰剂组 21.99 ± 447.11 19.84 ± 395.67 0.627
显示组 - - - - - - 88.17 ± 534.27 - - - - - - 117.16 ± 591年 。 92年

每个值代表平均值±标准偏差( n )。 P 值代表的群体间的比较,12 - 24周的变化值基线值。显示:罗格列酮;体重指数:身体质量指数;糖化血红蛋白:糖化血红蛋白;年龄组:低密度脂蛋白胆固醇;高阶资料连结控制:高密度脂蛋白胆固醇;HOMA2 - % S:稳态模型评估版本2的胰岛素敏感性;HOMA2 - % B:稳态模型评估版本2 β 细胞功能;HOMA-IR:稳态模型评估胰岛素抵抗;HOMA - β :稳态模型评估 β 细胞的功能。

由于这样的事实,生长激素(GH)分泌钝化在肥胖个体 23- - - - - - 25),ALS水平受到肥胖的影响。我们把研究对象分为nonobese (BMI < 24公斤/米2)和肥胖(体重指数24公斤/米2)组。nonobese组,肌萎缩性侧索硬化症水平下降RSG-treated组与安慰剂组相比(表 3)。类似的结果观察重复措施协方差分析,调整年龄、性别、年龄组、HOMA2 - % S ( P 趋势 = 0.0273 )。我们评估ALS水平变化之间的关系,HOMA2 - % S,年龄组使用数据从30在安慰剂组和31个学科主题显示组(表 4)。ALS水平变化与HOMA2 - % S的变化呈正相关,为各种混杂因素调整后。进一步分析使用线性mixed-effects模型被用来测试ALS的变化水平是否能够预测代谢参数。我们发现,交互项“ALS×时间”独立预测总胆固醇水平的变化( P = 0.0302 )(图 3),没有预测糖化血红蛋白的变化和HOMA2——% S。

血清肌萎缩性侧索硬化症的治疗水平的变化主题归类为nonobese (BMI < 24公斤/米2)或肥胖(体重指数≥24公斤/米2)。

Nonobese科目(BMI < 24公斤/米2) 肥胖受试者(BMI≥24公斤/米2)
安慰剂 显示 安慰剂 显示
N 10 9 21 21
ALS基线水平,μ/毫升 1350.0 ± 574.2 1675.8 ± 1030.1 1253.9 ± 406.3 1388.8 ± 761.3
24周ALS的水平,μ/毫升 1633.5 ± 582.6 1386.5 ± 627.3 1148.2 ± 439.8 1345.4 ± 593.6
区别 283.5 ± 517.4 - - - - - - 289.2 ± 634.0 * - - - - - - 105.7 ± 251.1 - - - - - - 43.4 ± 572.9

* P = 0.0275 而在安慰剂组受试者。的 P 价值是从Wilcoxon rank-sum测试。肌萎缩性侧索硬化症:acid-labile单元;体重指数:身体质量指数;显示:罗格列酮。

HOMA2 - % S和血清年龄组之间的相关性与ALS的浓度,与4线性回归模型分析。基线血清肌萎缩性侧索硬化症浓度与ALS在24周的变化是因变量。

基线肌萎缩性侧索硬化症 的变化在24周肌萎缩性侧索硬化症
HOMA2 - % S P 年龄组 P 的变化HOMA2 - % S P 的变化年龄组 P
未经调整的 - - - - - - 0.262 ± 0.114 0.025 - - - - - - 0.156 ± 0.068 0.025 3.923 ± 2.711 0.156 - - - - - - 6.836 ± 77.616 0.930
模型1:年龄、性别和体重指数 - - - - - - 0.165 ± 0.115 0.156 - - - - - - 0.165 ± 0.062 0.010 4.122 ± 2.832 0.154 - - - - - - 29.159 ± 80.044 0.718
模型2:年龄、性别、体重指数、糖化血红蛋白 - - - - - - 0.166 ± 0.116 0.158 - - - - - - 0.171 ± 0.063 0.009 5.421 ± 2.789 0.060 - - - - - - 2.478 ± 80.444 0.976
模型3:年龄、性别、体重指数、糖化血红蛋白和年龄组 - - - - - - 0.145 ± 0.111 0.196 5.819 ± 2.844 0.048
模式4:年龄、性别、体重指数、糖化血红蛋白和HOMA2 - % S - - - - - - 0.166 ± 0.064 0.012 - - - - - - 11.370 ± 80.531 0.889

基线水平的ALS和HOMA2——% S对数转换。肌萎缩性侧索硬化症:acid-labile单元;糖化血红蛋白:糖化血红蛋白;体重指数:身体质量指数;HOMA2 - % S:稳态模型评估版本2的胰岛素敏感性;年龄组:低密度脂蛋白胆固醇。

变化总胆固醇和acid-labile亚基(ALS)安慰剂(▲)和罗格列酮组(○)。 P * 趋势 = 0.0302 总胆固醇的变化的变化随着时间的推移ALS。

 4所示。讨论

我们所知,这是第一份研究肌萎缩性侧索硬化症的相关性水平和代谢表型的影响insulin-sensitizer显示对ALS水平与2型糖尿病的受试者。我们发现,在基线,ALS水平高度相关,年龄、身高、空腹血浆胰岛素水平,HOMA2 - % S,血清年龄组浓度。24周后,我们观察到显著减少ALS nonobese学科水平与2型糖尿病治疗显示,与安慰剂组相比。治疗肌萎缩性侧索硬化症水平的影响在肥胖个体中没有观察到,表明异构反应显示治疗根据BMI的受试者。

血清肌萎缩性侧索硬化症水平低的男性比女性2型糖尿病患者。在以前的荟萃分析,它已经表明,男性睾丸激素水平较低和较高的女性2型糖尿病患者比健康对照组( 26]。GH分泌睾丸激素刺激。一致,据报道,GH浓度增加后hypogonadal男性睾丸激素疗法降低了GH脉冲幅度( 27]。这些发现可能支持我们发现性别差异的ALS大多数肝ALS合成由GH监管。

我们的结果与先前的观察是一致的动物并提供第一个示范,增加血清肌萎缩性侧索硬化症水平与胰岛素抵抗在2型糖尿病患者。我们的研究表明,较低的受试者血清肌萎缩性侧索硬化症减少了胰岛素抵抗。当考虑老年人的ALS水平较低( 22),我们发现年龄调整ALS仍与胰岛素抵抗相关(图 2)。在定义良好的系统中,数据从动物实验表明,ALS可能获得控制胰岛素和葡萄糖体内平衡。Arquier等人首先在果蝇,ALS参与碳水化合物代谢的调节,在血淋巴中碳水化合物含量增加了25%,组织overexpressing ALS和下降了21%在团体缺乏肌萎缩性侧索硬化症( 5]。ALSKO老鼠的进一步的研究表明,葡萄糖清除率是速度与控制小鼠相比 3, 4]。删除的ALS的胰岛素抵抗改善发展IGF-1-deficient(盖子)老鼠 3]。有趣的是,葡萄糖耐受不良和高胰岛素血症引起的GH治疗减毒ALSKO小鼠与野生型小鼠相比( 28]。的机制目前还不清楚,但可能与GH和igf - 1。如果绑定igf - 1和IGFBP insuffient ALS,自由形式的igf - 1会增加,然后通过负反馈抑制垂体GH分泌。研究已经证明,增加胰岛素敏感性与GH缺乏成人( 29日]。与GH缺乏1型糖尿病患者,每日胰岛素需求可以减少,这些病人更容易发作低血糖症( 30.]。此外,自由igf - 1水平的提高可以增强葡萄糖吸收因为igf - 1具有类胰岛素功能( 31日]。

显示了改善胰岛素抵抗在大型临床试验 8, 32]。我们的研究结果表明,HOMA-IR减少在12周,但改善没有坚持到最后的审判。我们也观察到一些不利的标记被升高糖尿病治疗时显示,包括体重、总胆固醇、和年龄组水平(表 2)。总胆固醇的增加主要来自年龄组。基线年龄组水平 3所示。3 ± 1。1 更易/ L,这高于推荐的目标水平的2.6 L更易与2型糖尿病( 33]。显示治疗24周后,有一个在我们的研究中观察到的年龄组水平增加27.6%。低密度脂蛋白率> 2.6更易与L显示组中从70.0%上升到93.1%。我们没有找到HDL水平的变化。这一发现与先前的临床试验的结果是一致的。高密度脂蛋白是最低限度或无意义的 8, 10, 34)升高。显示治疗后血脂异常引起心血管疾病风险的担忧 35]。

肌萎缩性侧索硬化症之间的相关性的基础上,胰岛素敏感性,和年龄组基线,我们测试了如果显示减少ALS水平和ALS的改变是有益的。的抑制作用,显示治疗ALS水平指出只有nonobese子群的2型糖尿病患者(表 3)。为什么显示的效果治疗ALS依赖BMI水平?确切的机制尚不清楚。然而,它之前已经报道过,肥胖受试者表现出迟钝GH insulin-induced低血糖反应( 24)或高血糖( 25相比nonobese个人。缺乏反馈调节GH-IGF1-ALS轴肥胖受试者中发现或许可以解释我们的研究结果显示治疗ALS的异构效应水平观察在这个研究。

ALS是在基线(表与年龄组水平负相关 4)。显示治疗后,我们观察到,ALS总胆固醇水平可以预测变化。Nissen和Wolski报道,显示提高心血管事件的风险。一个假设来解释这个观察是年龄组的海拔显示治疗后( 35]。有趣的是,ALS最近被研究作为心血管生物标记( 36),这是合理的考虑我们的结果显示一个相关关系在显示治疗ALS和年龄组的变化。高胆固醇血症对胰岛素分泌有不利的影响,甚至导致胰岛细胞凋亡时氧化年龄组都是通过低密度脂蛋白受体( 37]。在亚洲人群中,年龄组水平与胰岛素抵抗相关( 38, 39]。虽然基线血清肌萎缩性侧索硬化症水平负相关HOMA2 - % S,并发的变化总胆固醇水平下降的好处ALS对胰岛素敏感性下降。

尽管这项研究的优势,如标准化方法用于收集和适当的血液样本存储的信息,有一定的局限性,需要考虑。首先,样本大小相对较小,这可能严重减少子群的统计能量分析根据BMI的地位。nonobese组,总样本量19岁。显示1 -动力分析 β值只有0.55(两面 α = 0.05 )。第二,反是用多元回归模型假定的基线相关分析。需要一个更大的样本容量调整更多可能的变量。第三,生长激素的水平,igf - 1、IGFBPs没有可用来添加到模型更好的理解反馈调节显示治疗GH-IGF1-ALS轴上。

我们的研究结果揭示了BMI-dependent显示效果治疗ALS水平在2型糖尿病患者。在nonobese糖尿病主题,显示治疗后血清肌萎缩性侧索硬化症水平下降。胰岛素敏感性和年龄组与ALS水平基线。等离子ALS浓度预测的变化的变化总胆固醇浓度和与胰岛素敏感性的变化。进一步的研究需要明确显示对胰岛素敏感性的影响通过GH-IGF1-ALS轴和ALS影响胆固醇代谢的机制。

 利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

 作者的贡献

Lee-Ming壮族,Ying-Chuen Lai Ta-Jen吴,Chi-Yuan刘正的构思和设计实验;Lee-Ming壮族Ying-Chuen Lai进行实验;Lee-Ming壮族、吴Ta-Jen Chi-Yuan刘正贡献试剂/材料/分析工具;李Ying-Chuen Lai Lee-Ming壮族,Hung-Yuan分析数据;Ying-Chuen赖写论文;李Ying-Chuen Lai Lee-Ming壮族,Hung-Yuan Ta-Jen Wu和Chi-Yuan刘正讨论了结果;和Lee-Ming壮族,Ying-Chuen Lai Hung-Yuan李、吴Ta-Jen评论。

 确认

作者感谢Kuan-Ching李女士和女士Jao-Ping王的技术援助。这项研究是由教育部的资助(89 - b - fa01 - 1 - 4)的台湾和糖尿病研究基金会的国立台湾大学医院,台北,台湾。资助机构没有参与研究设计、数据收集和分析,决定发表或论文的准备。

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