PPAR PPAR研究 1687 - 4765 1687 - 4757 Hindawi出版公司 10.1155 / 2014/242790 242790年 临床研究 PPARγ在开发过程中表达水平的心力衰竭患者的冠状动脉疾病后冠状动脉旁路移植术 Wojtkowska Izabela 1 Tysarowski Andrzej 2 塞林格在 Katarzyna 2 Siedlecki Janusz。 2 Juraszyński 兹比格涅夫• 3 Marona 斯洛 1 Greszata 莉迪亚 1 Skrobisz 安娜 1 卡明斯基 卡罗尔 4 Sawicki 罗伯特。 4 Stępińska 怪不得我 1 王 南平 1 强化心脏治疗诊所 心脏病学研究所 42 Alpejska街,04 - 628华沙 波兰 ikard.pl 2 分子生物学系 肿瘤研究所 5 Roentgena街,02 - 781华沙 波兰 coi.waw.pl 3 Cardiosurgery和Transplantology 心脏病学研究所 42 Alpejska街,04 - 628华沙 波兰 ikard.pl 4 心内科 比亚韦斯托克医科大学的 27·斯卡洛多斯卡街15 - 276比亚韦斯托克 波兰 umb.edu.pl 2014年 13 10 2014年 2014年 31日 05年 2014年 07年 09年 2014年 21 09年 2014年 13 10 2014年 2014年 版权©2014 Izabela Wojtkowska et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

遗传研究已经阐明心力衰竭(HF)的分子机制。过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARs)似乎是心力衰竭的重要病因。研究的目的是找到PPAR之间的相关性 γ 表达在开发过程中高频的病人和冠状动脉疾病(CAD)在冠状动脉旁路移植术(CABG)。 方法和结果。我们随访157例患者(平均年龄63)与CAD没有临床,实验室,或接受CABG的高频回波参数。临床和实验室状态之前评估冠脉搭桥术和1、12、24个月。在CABG片主动脉(Ao)和LV收集基因研究。高频被定义为LVEF < 40%或中位数水平以上病人> 400 pg / mL或6 mwt < 400米。患者被分为2组:没有高频。PPAR γ 表达在Ao和LV在2年随访两组并未增加。PPAR的敏感性 γ 表达在Ao 1.1075以上检测高频是20.5% (AUC 0.531, 95%可信区间0.442 - -0.619)。阳性预测值(Ppv)为85.7%。PPAR的敏感性和特异性 γ LV的表达检测高频分别为58%和92.9%,分别(AUC 0.540, 95%可信区间0.452 - -0.626)。Ppv为73.2%。 结论。PPAR γ 表达在Ao和LV可比的,不应该被用作预测因素高频冠状动脉绕道手术患者的CAD的发展。

 1。介绍

根据欧洲心脏病学会(ESC)的定义,心力衰竭(HF)是一种临床综合症的病人应该有以下特点:典型的高频呼吸困难或疲劳等症状,液体潴留的迹象,如肺充血或外围水肿,和客观的证据心脏静止的结构或功能异常( 1]。据估计,高频的总体发病率是2到3%的欧洲人,是近年来稳步增加。有很多条件,可能会导致心力衰竭。冠状动脉疾病(CAD)是迄今为止最常见的原因,是最初的沉淀条件几乎70%的心衰患者( 2, 3]。糖尿病、高血压、高胆固醇和吸烟是冠心病的危险因素。根据数据在PubMed 13 - 20%的患者出现高频后品质的过程。一个老的年龄,女性性、糖尿病和慢性肾功能不全是高频后品质的主要危险因素 4- - - - - - 8]。最近的基因研究试图阐明分子病因学机制和心脏重构和开发新颖的心脏衰竭的治疗策略。提出了一个类的分子在心力衰竭的病因是重要的过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARs)。这些配体依赖性转录因子是属于核激素受体超家族。的PPAR总科是由三个成员组成:PPARα,PPAR β,PPAR γ。最后一个,也是最广泛的研究了PPAR,有两个主要的亚型:PPAR γ1和PPAR γ2,至少两人,而PPAR γ3和PPAR γ4、在多个物种包括人类也已确定。结果表明,PPAR有不同组织表达。有趣的是,PPAR γ表达不仅在脂肪组织也在不同来源的组织如主动脉冠状动脉和左心室( 9]。PPAR受体调节活动感兴趣的葡萄糖和脂肪酸代谢的紊乱。PPAR γ受体激动剂是很受欢迎的口服药物对糖尿病患者的血糖控制 10]。鉴于炎症和葡萄糖代谢紊乱(甚至那些不被认为是糖尿病)心力衰竭的危险因素的发展,支持的认为活动PPARs编排病理变化和可能影响高频的发展( 11]。

研究的目的是找到PPAR之间的相关性 γ在开发过程中表达的HF患者的冠状动脉疾病(CAD)在冠状动脉旁路移植术(CABG)。

 2。方法

我们招募和随访患者血管摄影证实多血管冠心病没有临床,实验室,心脏衰竭的超声心动图参数)和冠脉搭桥治疗(。糖尿病患者,心脏衰竭之前,和瓣膜病被排除在外。在外科手术期间,主动脉和左心室的一小部分收集和保存在一个解决方案的“RNA后”(试剂盒),直到进一步的分子分析。

临床状态和实验室测试评估CABG和1个月前,12个月和24个月手术后。基于这些结果,患者分为两组:组织发展高频在随访中,那些没有。心力衰竭的诊断标准是由超声心动图评估左心室射血分数< 40%或中位数水平以上病人> 400 pg / mL或6分钟步行试验< 400米。没有一个病人手术前(表匹配这些标准 1)。

时间关键的临床参数的变化(高频)和没有心力衰竭患者(NHF)。

高频 NHF
1个月 n = 93年 1年 n = 66年 2年 n = 62年 P 1个月 n = 46 1年 n = 64年 2年 n = 39 P
中位数水平以上病人ng / mL (±SD) 647.6 (±410.2) 414.8 (±401.5) 423.0 (±453.5) 0.0001 221.9 (±97.9) 205.1 (±215.7) 236.4 (±238.0) 0.25
6 mwt m (±SD) 369.7 (±99.7) 465.9 (±107.9) 438.7 (±128.1) 0.00002 444.9 (±53.3) 500.2 (±77.9) 489.5 (±107.8) 0.054
LVEF < 40%, n (%) 12 (14%) 16 (24%) 14 (18%) 0.03 0 (0%) 2 (3%) 0 (0%) 0.9
PPARγAo (±SD) 1.065 (±0.053) NS 1.054 (±0.077) NS
PPARγLV (±SD) 1.079 (±0.051) NS 1.076 (±0.051) NS

调查符合赫尔辛基宣言中概述的原则。病人的知情同意和批准的协议的研究机构当地伦理委员会。

2.1。RNA隔离

组织碎片被放置在一个解决方案的“RNA后”(试剂盒)后立即手术,直到RNA隔离储存。由于RNA分离过程的系统的困难(组织)非常小的碎片,RecoverAll总核酸隔离设备(Ambion)是用于隔离的过程。工具包允许漏报同质化阶段,在此期间,组织材料的重大损失。为了摆脱任何基因组DNA的残余,DNAse处理标本。根据最初的组织,获得RNA浓度变化从几十到几百毫微克。纯度(A260 / A280)比例在1.8和2.1之间。互补脱氧核糖核酸合成的高容量cDNA逆转录工具包(应用生物系统公司)。验证的正确性cDNA、合成引物的 GAPDH基因。由于少量的RNA和低表达水平(平均 ct价值30)研究基因的增加输出矩阵,前置放大工具包TaqMan前置放大器主混合(应用生物系统公司)使用。PPAR γ信使rna表达水平测量的 7500快实时PCR系统(应用生物系统公司)使用TaqMan方法。qPCR执行每个基因在20一式三份 μ装有10 L反应混合 μL TaqMan基因表达主人的混合(应用生物系统公司),1 μ每个引物和探针的L, 4 μL(去离子水5 μL preamplified cDNA稀释。热循环条件包括初始变性步骤在95°C 10分钟40 95°C的周期为1分钟15秒和60°C。为了避免量化误差与不同数量的相关模板,质量,和qPCR抑制剂的存在对准确实时正常化qPCR数据,三个参考GAPDH基因,真沸点,产生HPRT和几何平均使用这些基因被用于规范化。所有的引物和分子探针来自应用生物系统公司确保相同级别的放大效率和省略残余DNA扩增。PPAR的表达水平 γ在主动脉和左心室质量决心在一组126例患者分离的材料从剩下的31例太低组织样本进行比较分析。

 2.2。统计数据

提出了数据作为定量变量的平均数±标准差或学习小组为定性变量的百分比。具体参数两组在基线(有或没有心力衰竭组)和改变参数值在后续的比较采用卡方检验和方差分析与事后分析。PPAR之间的相关性 γ表达和其他参数评估皮尔森和斯皮尔曼相关系数。也都根据PPAR患者分为2组 γ表达式的值(上方和下方75百分位)。ROC曲线确定PPAR的分界点 γ描述冠状动脉绕道手术患者心力衰竭。的值 P < 0.05 被认为是具有统计学意义。分析了使用软件Statistica 10.0 pl。

 3所示。结果 3.1。患者的基线特征见表< xref ref-type =“表”掉= " tab2 " > < / xref > 2

患者基线特征。

参数 n = 157年
平均年龄、年(±SD) 63.8 (±8.81)
性/男人, n (%) 133例(85%)
BMI,公斤/米<年代up>2(±SD) 27.1 (±3.10)
MI之前, n (%) 56 (36%)
前壁 13 (8%)
下壁 32 (21%)
后壁 8 (5%)
侧壁 6 (4%)
高血压, n (%) 98例(62%)
血胆甾醇过多, n (%) 157例(100%)
Killip类, n (%)
我 157例(100%)
小时,分<年代up>−1(±SD) 68.7 (±7.64)
BPsys毫米汞柱(±SD) 131.8 (±12.20)
BPdias毫米汞柱(±SD) 79.1 (±5.15)
肌酐,umol / L (±SD) 89.0 (±31.9)
MDRD mL / min / 1.73米<年代up>2(±SD) 74.2 (±14.7)
血红蛋白、g / dL (±SD) 13.56 (±1.98)
比容、% (±SD) 39.4 (±6.90)
NT-pro BNP ng / m (±SD) 195.0 (±101.98)
6 mwt, m (±SD) 443.0 (±58.51)
EF < 40%, n (%) 0
LV > 5.6厘米, n (%) 0
亚撒, n (%) 155例(99%)
B-blockers, n (%) 154例(99%)
ACE-I, n (%) 144例(92%)
ARB, n (%) 4 (3%)
利尿剂, n (%) 20 (13%)
醛固酮的抑制剂, n (%) 10 (6%)
他汀类药物, n (%) 153例(98%)

估计如果PPAR的表达水平 γ容易使患者心衰的发展,ROC曲线生成和参数的敏感性和特异性。PPAR的表达水平 γ在主动脉在预测心力衰竭的发展不是很好(AUC 0.531, 95%可信区间0.442 - -0.619; p = n 年代 )。在1.1075以上,检测高频灵敏度是20.5%,而计算出的阳性预测值为85.7%。PPAR的表达水平 γ在左心室敏感性检测心脏衰竭是58%,特异性是92.9% (AUC 0.540, 95%可信区间0.452 - -0.626; p = n 年代 )。建立阳性预测值为73.2%(数据 1和 2)。

PPAR的表达水平 γ在主动脉组织有心力衰竭(HF)和没有心力衰竭(NHF)。

PPAR的表达水平 γ在组左心室心力衰竭(HF),没有心力衰竭(NHF)。

所有患者分为两组:那些没有高频。至关重要的临床参数的时间变化在心力衰竭患者和没有心力衰竭(NHF)展示在表 1。在两组中,我们分析了病人PPAR的第四象限内的频率 γ表达对其他三个四分位数,但没有显著差异( P < 0.896 )(图 3)。

在第四届四分位数的患者数量与其他三个四分位数无心力衰竭(HF)和组(NHF)。高频:心力衰竭,NHF:没有心力衰竭,LV:左心室,和一个:主动脉。

 3.2。研究的局限性

有一些研究的局限性。首先,15例退出41例没有换取的知情同意,并进一步随访评估。其次,由于伦理问题,我们无法在2年随访收集组织样本。这些额外的数据可以确定长期PPAR的表达水平的变化 γ并提供有价值的信息关于心力衰竭的发病机制。

 4所示。讨论

PPAR的作用 γ在高频的发展是复杂而有争议的。虽然有很多研究,仍然所知甚少在心力衰竭的发展人类对其的作用。大多数的研究已经开展了关于动物或体内模型。最近的临床研究提高PPAR的行动的问题 γ前列腺素合成配体(thiazolidinedione)心血管系统。这些综合因素会干扰和影响PPAR的表情 γ。一方面,PPAR γ受体激动剂减少人类动脉粥样硬化患者和动物模型( 12- - - - - - 15]。大量的临床研究表明,除了影响动脉粥样化形成,PPAR γ配体也对CAD和高频的发展的影响。长期缺血导致心肌细胞死亡之后的一系列可行的心肌结构和功能改变,称为心脏重塑。自适应变化在细胞外基质和心肌细胞生物学发生,最初能够维持收缩功能。然而,进步心脏重构导致腔扩张,收缩功能障碍,并最终心脏衰竭( 16]。人类基因研究PPAR γ显示,这种核受体功能改变与CAD相关联。此外,PPAR γ配体减少新生儿心脏机械应变引起的肥大细胞( 17]。另一方面,有临床证据的增加心力衰竭的发病率的2型糖尿病患者治疗thiazolinediones噻唑烷二酮类)( 18和死亡率在大鼠心肌梗死后 19]。

儿子等人表明,增加PPAR的水平 γ表达转基因小鼠肥大和功能障碍引起的左心室由于增加lipotoxicity [ 20.]。没有这样的异常在转基因小鼠PPAR的低表达 γ。Chintalgattu等人证明在他们的研究中PPAR的心脏成纤维细胞 γ受体激动剂诱导VEGF的表达在缺血性心肌起着重要的作用。这些发现表明,PPAR γ受体激动剂可能对心脏重塑(有积极的影响 21]。也有其他PPAR的临床证据 γ受体激动剂改善左心室的收缩和舒张功能( 22, 23]。

大多数证据PPAR的重要作用 γ在高频来自动物模型研究的发展。与157年相比,我们现在的大型前瞻性研究参与的病人。我们已经表明,28(17%)的病人产生高频的两年。动脉粥样硬化的进展,导致急性缺血性发作(71%)和房颤(29%),是心力衰竭的主要原因。为进一步的基因检查,组织样本获得直接从动脉和左心室在搭桥。我们演示了PPAR的表达 γ在主动脉和左心室。然而,我们没有确认从先前的研究中,结果显示增加PPAR的表达水平 γ在左心室和主动脉与年龄相关的受体表达在人类捐献的心( 24]。它可以解释为小人口(五个病人)的研究。令人惊讶的是,我们的结果并没有显示PPAR的表达水平增加 γ无论是在组织在它来到高频组中也没有后续的发展高频(意味着±1.065,意味着与均值±1.054±1.054,意味着±1.076)在两年的随访。

的PPAR的表达式 γ在主动脉高于1.1075中,检测高频灵敏度是20.5%以上,而计算出的阳性预测值为85.7%。PPAR的表达水平 γ在左心室敏感性检测心脏衰竭是58%,特异性是92.9%。建立的阳性预测值为73.2%。这些值取消PPAR的分析 γ组织表达预后因子。鉴于显著差异与之前发表的实验数据,本研究首先提供了广泛的人类,PPAR的证据 γ在组织不表达预测心力衰竭的发展。

 5。结论

我们的研究结果暗示PPAR γ表达在主动脉和LV是可比的,不应该被用作预测因素的发展高频CAD接受CABG患者。

 利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

 承认

支持的研究是研究资助177934 N N 402波兰高等教育科技部,华沙,波兰。

 McMurray j·j·V。 Adamopoulos 年代。 安加 s D。 Auricchio 一个。 玻姆 M。 迪克斯坦 K。 福尔克 V。 Filippatos G。 丰 C。 Gomez-Sanchez m·A。 Jaarsma T。 Køber l 唇 g . y . H。 Maggioni 答:P。 Parkhomenko 一个。 Pieske b . M。 Popescu b。 Rønnevik p K。 Rutten f . H。 Schwitter J。 Seferovic P。 Stepinska J。 Trindade p . T。 Voors 答:一个。 发病率 F。 Zeiher 一个。 ESC的诊断和治疗指南2012年急性和慢性心力衰竭:工作组的诊断和治疗急性和慢性心力衰竭2012欧洲心脏病学会的。与心脏衰竭协会合作开发的esc (HFA) 欧洲心脏杂志》上 2012年 33 14 1787年 1847年 10.1093 / eurheartj / ehs104 2 - s2.0 - 84864493727 默多克 d·R。 爱 m P。 罗伯 s D。 麦多纳 t。 戴维 答:P。 福特 我。 凯普韦尔 年代。 莫里森 c, E。 McMurray j·j·V。 心脏衰竭引起的死亡的重要性。总体死亡率和冠心病死亡率变化的贡献在苏格兰1979 - 1992 欧洲心脏杂志》上 1998年 19 12 1829年 1835年 10.1053 / euhj.1998.1269 2 - s2.0 - 0032401070 福克斯 k . F。 考伊 m·R。 木 d . A。 外套 a·j·S。 吉布斯 j·s·R。 安德伍德 s R。 特纳 r·M。 Poole-Wilson p。 戴维斯 s W。 萨顿 g . C。 冠状动脉疾病是事件的原因心力衰竭的人口 欧洲心脏杂志》上 2001年 22 3 228年 236年 10.1053 / euhj.2000.2289 2 - s2.0 - 0034945990 Herlitz J。 卡尔森 b·W。 Sjoland H。 Brandrup-Wognsen G。 Haglid M。 Karlsson T。 Caidahl K。 冠状动脉绕道手术的长期预后与术前左心室射血分数 国际心脏病学杂志 2000年 72年 2 163年 171年 10.1016 / s0167 - 5273 (99) 00187 - 4 2 - s2.0 - 0033956375 温特劳布 w·S。 克莱门茨 s D。 Jr。 Van-Thomas胖子 l 盖顿 r。 渴望 j . M。 琼斯 e . L。 孵卵器 c·R。 Jr。 冠状动脉手术后20年生存:从埃默里大学制度的角度 循环 2003年 107年 9 1271年 1277年 10.1161/01. cir.0000053642.34528.d9 2 - s2.0 - 0037432298 马修 V。 烧烤 d E。 斯科特 c·G。 Garratt k . N。 福尔摩斯 d·R。 Jr。 基线的临床和血管造影变量相关的长期成功的冠脉内支架植入术后的结果 美国心脏病学杂志》 1999年 84年 7 789年 794年 10.1016 / s0002 - 9149 (99) 00454 - 3 2 - s2.0 - 0032887192 安德森 r D。 欧曼 e . M。 福尔摩斯 d·R。 Jr。 哈林顿 r。 Barsness g·W。 Wildermann n·M。 菲利普斯 h·R。 托波尔 e . J。 卡利夫 r·M。 充血性心力衰竭的预后价值历史的病人接受经皮冠状动脉介入 美国心脏病学会杂志》上 1998年 32 4 936年 941年 10.1016 / s0735 - 1097 (98) 00339 - 8 2 - s2.0 - 0032192129 -凯兰 p C。 约翰斯顿 j . M。 Koru-Sengul T。 必要 k . M。 威廉姆斯 d . O。 斯莱特 J。 块 p C。 福尔摩斯 d·R。 Jr。 比较患者的住院和为期一年的成果的左心室射血分数 ≤ 40%,41%,49%,和 ≥ 50%在经皮冠状动脉血管再生 美国心脏病学杂志》 2003年 91年 10 1168年 1172年 10.1016 / s0002 - 9149 (03) 00261 - 3 2 - s2.0 - 0037726561 王 N。 阴 R。 刘 Y。 毛 G。 习 F。 过氧物酶体的作用proliferator-activated受体- γ在动脉粥样硬化:一个更新 循环杂志 2011年 75年 3 528年 535年 10.1253 / circj.cj - 11 - 0060 2 - s2.0 - 79952337610 Manabe 我。 慢性炎症与心血管、代谢和肾脏疾病 循环杂志 2011年 75年 12 2739年 2748年 10.1253 / circj.cj - 11 - 1184 2 - s2.0 - 82455198885 李 a . C。 布朗 K·K。 西尔维斯特 m·J。 威尔逊 t M。 Palinski W。 玻璃 c K。 过氧物酶体proliferator-activated受体 γ在缺少低密度脂蛋白受体的老鼠们注入了配体抑制动脉粥样硬化的发展 《临床研究杂志》上 2000年 106年 4 523年 531年 10.1172 / JCI10370 2 - s2.0 - 0033864582 Minamikawa J。 田中 年代。 山内 M。 井上 D。 Koshiyama H。 有效的抑制作用的troglitazone在2型糖尿病颈动脉壁厚 临床内分泌和代谢杂志》上 1998年 83年 5 1818年 1820年 10.1210 / jc.83.5.1818 2 - s2.0 - 0031724132 陈 Z。 Ishibashi 年代。 Perrey 年代。 Osuga 我。 Gotoda T。 Kitamine T。 (尽管) Y。 冈崎 H。 Yahagi N。 Iizuka Y。 Shionoiri F。 大桥 K。 原田 K。 禧马诺 H。 Nagai R。 山田 N。 在载脂蛋白E-knockout老鼠Troglitazone抑制动脉粥样硬化:对CD36的表达和HDL多效性的影响 动脉硬化、血栓和血管生物学 2001年 21 3 372年 377年 10.1161/01. atv.21.3.372 2 - s2.0 - 0035097590 柯林斯 a。R。 他不 w·P。 Kintscher U。 杰克逊 年代。 Wakino 年代。 能剧 G。 Palinski W。 松林 w·A。 法律 r·E。 Troglitazone抑制早期动脉粥样硬化病变的形成在糖尿病和非糖尿病患者缺少低密度脂蛋白受体的老鼠们注入了 动脉硬化、血栓和血管生物学 2001年 21 3 365年 371年 10.1161/01. atv.21.3.365 2 - s2.0 - 0035093258 Marfella R。 D中保 M。 埃斯波西托 K。 Baldi 一个。 迪菲利波 C。 Siniscalchi M。 萨索 f . C。 Portoghese M。 Cirillo F。 Cacciapuoti F。 第一大 O。 Crescenzi B。 Baldi F。 Ceriello 一个。 Nicoletti g F。 D 'Andrea F。 Verza M。 科波拉 l 罗西 F。 Giugliano D。 在糖尿病动脉粥样硬化斑块ubiquitin-proteasome系统和炎症活动:罗格列酮治疗的影响 糖尿病 2006年 55 3 622年 632年 10.2337 / diabetes.55.03.06.db05 - 0832 2 - s2.0 - 33644787193 Takano H。 长谷川 H。 小室 我。 PPAR治疗的影响 γ 在心血管疾病 PPAR研究 2010年 2010年 12 876049年 10.1155 / 2010/876049 2 - s2.0 - 77956867692 山本 K。 Ohki R。 李 r·T。 Ikeda U。 什 K。 过氧物酶体proliferator-activated受体 γ激活物抑制心肌细胞动作电位心脏肥大 循环 2001年 104年 14 1670年 1675年 10.1161 / hc4001.097186 2 - s2.0 - 0035797865 Delea T。 Hagiwara M。 Edelsberg j·S。 奥斯特 G。 菲利普斯 l S。 暴露glitazones抗糖尿病和心力衰竭的风险与2型糖尿病人:回顾人口基数的分析 美国心脏病学会杂志》上 2002年 39 文摘858 - 3 Lygate c。 赫伯特 K。 Monfared M。 科尔 m·A。 克拉克 K。 纽鲍尔 年代。 的PPAR γ活化剂罗格列酮不会改变装修但在老鼠post-myocardial梗死增加死亡率 心血管研究 2003年 58 3 632年 637年 10.1016 / s0008 - 6363 (03) 00289 - x 2 - s2.0 - 0038460061 儿子 N.-H。 公园 t·s·艾。 山下式 H。 Yokoyama M。 哈金斯 l。 Okajima K。 本 年代。 索 m·J。 黄 L.-S。 戈德堡 i . J。 心肌细胞的表达PPAR γ导致小鼠心脏功能障碍 《临床研究杂志》上 2007年 117年 10 2791年 2801年 10.1172 / JCI30335 2 - s2.0 - 34948910262 Chintalgattu V。 哈里斯 g S。 Akula先生 s M。 Katwa l . C。 PPAR - γ受体激动剂诱导VEGF及其受体的表达在心脏myofibroblasts培养 心血管研究 2007年 74年 1 140年 150年 10.1016 / j.cardiores.2007.01.010 2 - s2.0 - 33847674375 Ghazzi m . N。 佩雷斯 j·E。 公诉 t·K。 德里斯科尔 j . H。 黄 s M。 Faja b·W。 惠特科姆 r·W。 心脏和血糖在NIDDM troglitazone治疗的好处 糖尿病 1997年 46 3 433年 439年 10.2337 / diab.46.3.433 2 - s2.0 - 0031054699 Shimabukuro M。 Higa N。 Oshiro Y。 朝日啤酒 T。 Takasu N。 脑钠肽对左心室舒张功能不全的诊断效用在2型糖尿病患者无症状 糖尿病、肥胖和新陈代谢 2007年 9 3 323年 329年 10.1111 / j.1463-1326.2006.00607.x 2 - s2.0 - 33947676360 Mehrabi m·R。 Thalhammer T。 Haslmayer P。 Glogar h . D。 Wieselthaler G。 Humpeler 年代。 Marktl W。 Ekmekcioglu C。 的过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARγ γ)是人类心脏心室中高度表达 生物医学和药物治疗 2002年 56 8 407年 410年 10.1016 / s0753 - 3322 (02) 00251 - 2 2 - s2.0 - 0036776024