过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARs)从核受体的蛋白质家族转录因子调节目标基因的表达式通过连接反应过氧化物酶体的元素扩散(PPERs)在调节每个基因的网站。这些受体的信号转导机制涉及视黄醇X受体(RXR)和PPARs形式形成,调节多个基因的转录(图 1)[ 1- - - - - - 3]。

所有的PPAR亚型,PPAR α ,PPAR β ,PPAR γ ,后者是研究最多的 4]。的PPAR γ 基因,延长一段超过150 kb,局部在3号染色体区域3 p25、和由3亚型:PPAR γ 1,PPAR γ 2,PPAR γ 3、杰出的生成不同的启动子和可变剪接( 1, 5, 6]。

PPAR γ 2是一个转录因子负责许多代谢和细胞过程,如细胞生长、分化、和新陈代谢,对亲脂性的激素、脂肪酸及其代谢产物( 1, 2]。高亲和力脂肪酸具体的扩散者,几乎只在人类脂肪组织中表达,在调节目标基因表达参与脂肪细胞表达,胰岛素敏感性,血管生成,和炎症过程(图 2)[ 1, 5- - - - - - 7]。

到目前为止,几个PPAR γ 2描述了多态性和职业¹²阿拉巴马州多态性与体重指数和胰岛素敏感性的变化有关,根据种族,尽管这种异质性的原因仍不清楚( 1, 7- - - - - - 9]。

鉴于PPAR γ 2主要表达于脂肪组织,并考虑到游离脂肪酸(FFA)的作用和发病胰岛素调节,职业的影响¹²阿拉巴马州多态性可能预期来衡量这些因素的改变。因此,描述了Ala12等位基因的个体存在有降低脂蛋白脂肪酶活性( 10),这会导致脂蛋白减少,因此,在血浆的FA减少,伤害在骨骼肌胰岛素作用[ 11]。因此,描述了Ala12等位基因携带者具有降低血浆的FA水平,高血流量在脂肪组织和骨骼肌,和更高的胰岛素敏感性 12]。此外,胰岛素抑制合成脂肪组织增加脂类分解过程的精益人在T2D Ala12等位基因的患者 13, 14]。然而,长期的脂解作用抑制增加肥胖( 13]。不过,这些可能不是真正的机制或唯一的机制在底下的职业¹²阿拉巴马州多态效应。

肥胖是归类为一个多因子的慢性疾病,由在脂肪组织和脂肪积累是全球公认的一个重要的公共卫生问题,影响人们的年龄和种族,结果在几个代谢并发症( 15]。

糖尿病是一种代谢紊乱的多种病因,以慢性高血糖由于胰岛素分泌不足或行动,如肥胖、被认为是主要的健康威胁之一( 16]。

本研究假装有助于PPAR的角色的理解 γ 2基因专业¹²阿拉巴马州多态性在两个代谢条件,肥胖和糖尿病2 (T2D),通过系统回顾和荟萃分析。

我们进行了系统回顾和荟萃分析特定PPAR发表作品的存在 γ 多态性等专业¹²阿拉巴马州,作为肥胖的风险因素和T2D根据首选项报告系统评价和荟萃分析(棱镜)的指导方针。

研究确定了11个研究,6是职业的存在¹²阿拉巴马州多态性在肥胖和8到职业的存在¹²阿拉巴马州T2D的多态性。

与肥胖相关的研究调查了3870个人,有2260肥胖和1610 nonobese(表 1)。

关于职业之间的相关性研究¹²阿拉巴马州多态性和T2D调查共有7625名,有4464糖尿病患者和3161名非糖尿病患者(表 2)。

调查人的主要特征相似的所有纳入研究的特征,以及方法。

敏感性分析来评估人口特征是不可能由于小数量的包括研究。

阿里和合作者研究了职业的影响¹²阿拉巴马州多态性在突尼斯的人口肥胖的风险,2009年。他们注意到男性肥胖者和控制之间的显著差异,指出一个协会之间的多态性和肥胖在非糖尿病的男性。这些人也显示BMI升高。然而这项研究没有进行身体脂肪测量或其分布为了证实肥胖的多态的贡献。尽管如此,它假设Pro支持¹²阿拉巴马州多态性在突尼斯人非糖尿病的肥胖相关的标记,尽管noneffect个体代谢特征( 20.]。

Ereqat和合作者研究肥胖与T2D巴勒斯坦人。他们注意到多态性与血浆的总胆固醇水平高,倾向于增加低密度脂蛋白胆固醇水平。然而,对体重指数无显著影响,甘油三酯或动脉压。因此,他们得出结论,Ala12等位基因可能会影响心血管疾病的风险,通过对油脂的代谢的影响,在肥胖患者巴勒斯坦T2D [ 19]。

Ghoussaini和合作者研究了法国人口T2D和肥胖。关于肥胖,他们没有与专业协会¹²阿拉巴马州的多态性,在儿童或成人。还是他们得出的结论是,多态性赋予降低肥胖风险( 17]。

哦和合作者进行他们的研究在朝鲜人口。他们发现职业之间没有明显的联系¹²阿拉巴马州的多态性和肥胖,高血压,血脂异常。然而,尽管统计nonsignificance,根据作者,PPAR的可能性 γ 2突变对肥胖产生轻微影响,假设发生显著的影响,如果它与其它基因突变或环境因素(同时 1]。

冈萨雷斯桑切斯和合作者是第一次在西班牙进行以人群为基础的全国多中心研究,表明Pro¹²阿拉巴马州多态性可以促进周边脂肪组织沉积。Ala12等位基因频率更高的肥胖男性比瘦的人。男人带着Ala12等位基因有一个体重指数高于非(38.9%和21.3%),尽管拥有较低的腹部直径( 18]。

Ghoussaini和合作者研究了法国人口与肥胖和T2D, 2005年。关于T2D的研究中,他们确认多态性有风险的角色,因为一个重要的多态性和T2D被发现之间的联系,用 P 值为0.04, 或 = 1.37 (95%置信区间CI: 1.02;1.85)( 17]。

林迪城区和合作者研究了糖尿病芬兰人口。他们是第一个尝试专业之间的联系¹²阿拉巴马州的多态性和T2D发病率,减少葡萄糖耐量的高危人群,在纵向研究。没有明显的关联Ala12等位基因和T2D发病率的研究集团( 21)被发现。

Chistiakov和合作者分析俄罗斯T2D的人。他们的研究结果表明,多态性降低T2D风险,在这个病理执行保护作用。在研究人口发展中T2D Pro12等位基因导致更高的风险,根据 或 = 1.69 (95%置信区间CI: 1.02;3.03)( 22]。

哦和合作者职业之间的关系进行了分析¹²阿拉巴马州的多态性和T2D糖尿病人。他们比较个体与正常和葡萄糖耐量下降和糖尿病。没有发现显著差异在Ala12等位基因频率在学习小组,完成一个不存在的重要的专业之间的联系¹²阿拉巴马州的多态性和T2D。然而,尽管这些结果,他们肯定有影响的可能性,在小音阶,病理上的多态性,当与其他其他基因突变有关,也与环境因子( 1]。

Bouassida和合作者研究了专业协会¹²阿拉巴马州的多态性和突尼斯T2D运营商。他们得出的结论是,糖尿病患者和对照组之间没有显著差异,因此,多态性不显示在病理学中的作用[ 23]。

Malecki和合作者研究了职业¹²阿拉巴马州多态性与T2D发病率在波兰人口。他们比较了多态性在糖尿病和非糖尿病的发病率(控制)组和注意Pro12 Ala12等位基因的频率相似(83.5%,16.5%,84.5%和15.5%,分别地。 P = 0.607 ),以及基因型的分布。他们不能得出这样的结论:T2D易感性的多态性赋予更高的风险,在众多欧洲白种人的研究( 24]。

Pinterova和合作者,在2004年,想了解职业之间的关联¹²阿拉巴马州的多态性和T2D。为了做到这一点,他们研究了捷克人口,比较研究小组133年的糖尿病人的非糖尿病的对照组97人。在研究小组,3个人(2.26%)被确定为阿拉巴马州/阿拉巴马州该等位基因型,99人(74.44%)职业/专业被确定为该等位基因型,和31个人(23.31%)被确定为杂合的。在对照组,6个人(6.19%)被确定为阿拉巴马州/阿拉巴马州该等位基因型,61人(62.89%)职业/专业被确定为该等位基因型,和30人(30.93%)被确定为杂合的。阿拉巴马州的等位基因的等位基因频率较低的糖尿病组(对照组分别为13.91%和21.43%, P = 0.022 )。(没有区别 P = 0.05 )在表型特征(BMI、性别)研究小组关于基因型职业¹²阿拉巴马州。因此本研究支持假设多态性在T2D捷克人口中扮演一个重要的角色。结果表明,等位基因频率的Ala12比研究小组在对照组更高。整体T2D的多态性与风险降低有关,假设病理学的保护作用[ 25]。

森和同事分析了多态性和T2D日本人口。他们在他们的研究中2201个人T2D(研究小组)和1212个人没有病理学(对照组)。Ala12的等位基因频率高于对照组的研究小组(4.13%比2.39%)。他们得出的结论是,T2D的多态性与降低风险发展,表现出保护地病理因素( 26]。

从这个荟萃分析比较结果和每一个包括研究,我们可以验证一些差异。研究得出结论,Pro¹²阿拉巴马州的多态性是一个风险因素在肥胖或T2D,而另一些病态的结论相反。也有研究,没有统计上显著的数据来支持结论。

本·阿里et al。 20.),Ghoussaini et al。 17),哦et al。 1),和各自的合作者不能联系起来,从他们的研究中,多态性在肥胖。与此同时冈萨雷斯桑切斯和合作者 18)相关的多态性与肥胖的风险更高。Ereqat和合作者 19]相关的多态性油脂的代谢与T2D肥胖的巴勒斯坦人,认为Ala等位基因的存在可能会影响心血管疾病的风险。

结果有关的角色T2D的多态性,Boussida et al。 23),林迪城区et al。 21),Malecki et al。 24),哦et al。 1),和各自的合作者,无法获得有意义的结果,因此,不能把T2D的多态性的存在。Chistiakov et al。 22),Mori et al。 26),Pinterova et al。 25],合作者同意与获得的结果在这个荟萃分析,指出多态性在T2D的保护作用。反之Ghoussaini et al。 17)和合作者持续的多态性在病理中扮演一个风险因素。

关联研究清楚地表明这个基因在脂肪组织的监管是一个复杂的过程。一些研究显示,遗传或环境(如饮食)参与协会的专业模式的形成¹²阿拉巴马州多态性与身体质量在不同的人群。众多研究也清楚地显示,异构职业的影响¹²阿拉巴马州降低T2D几个风险人群的多态性。考虑到这两个疾病是多因素疾病很难澄清多态性的真正的贡献使得在这些代谢紊乱。

目前的研究包括大约11500人,从7625年3870人肥胖和糖尿病。从我们的结果,我们得出的结论是,亲¹²阿拉巴马州从PPAR多态性 γ 2基因在T2D具有保护作用,但肥胖的危险因素与我们应该期望替代相应PPAR的生理作用 γ 本身。看起来专业¹²阿拉巴马州多态性可能是一个暂时的状态对基因的结构和功能的稳定作用在人类,像在分子水平上遗传漂变。

因此,本研究支持投资的需要进一步的研究,主要是通过种群遗传学,为了充分理解多态性在PPAR的角色 γ 级联。