PPAR PPAR研究 1687 - 4765 1687 - 4757 Hindawi出版公司 548178年 10.1155 / 2008/548178 548178年 临床研究 抗糖尿病的罗格列酮降低可溶性细胞间粘附Molecule-1水平在2型糖尿病患者冠状动脉疾病 王 光 1 张 哲 2 余 杰 1 张 《 1 他 Liyun 1 魏 Jinru 1 毛 57页 1 王 西安 1、3 格雷戈勒 弗朗辛。 1 血管医学研究所 北京大学第三医院 北京100191年 中国 pku.edu.cn 2 心血管外科学系 北京大学第三医院 北京100191年 中国 pku.edu.cn 3 生理学和病理生理学和分子心血管科学重点实验室 教育部 北京大学健康科学中心 北京100083年 中国 pku.edu.cn 2008年 18 12 2008年 2008年 19 06 2008年 25 09年 2008年 14 11 2008年 2008年 版权©2008 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。我们研究了可溶性粘附分子的水平在糖尿病患者和过氧物酶体的影响proliferator-activated受体- γ (PPAR - γ )受体激动剂罗格列酮对血浆粘附分子和炎症标志物水平在2型糖尿病患者冠状动脉疾病(CAD)后经皮冠状动脉介入(PCI)。 方法。总共有116糖尿病CAD患者经历了PCI被随机分配接受罗格列酮(4毫克/天)为6个月。等离子体水平的可溶性细胞间粘附分子(sICAM-1)和P-selectin (sP-selectin) ELISA测定。 结果。罗格列酮治疗6个月后,血浆sICAM-1水平低于基线和对照组水平(370.4 (332.4 - -421.9)pg / mL和423.5 pg / mL(327.4 - -500.3)和404.6 (345.2 - -483.4)pg / mL, P < 措施 )。此外,等离子体的c反应蛋白水平从基线水平显著降低。然而,等离子体sP-selectin水平没有明显降低与罗格列酮治疗,而不是控制治疗6个月后随访。 结论。罗格列酮可降低慢性炎症反应,提高水平的标记的内皮功能障碍在糖尿病患者和CAD。PPAR - γ 受体激动剂可能有益影响血管内皮细胞通过其抗炎机理和可能是有用的在患者接受PCI治疗。

 1。介绍

慢性亚临床炎症越来越被认为是可能导致动脉粥样硬化的进展和急性冠状动脉综合征。动脉粥样硬化病变的形成和发展包括积累的单核细胞和T淋巴细胞( 1]。白细胞粘附和transendothelial迁移的过程是由细胞粘附分子,介导内皮细胞表面表达的许多患刺激反应( 2]。等离子体水平升高的可溶性粘附分子显示斑块不稳定性和预测动脉粥样硬化和心血管事件的发展患者的冠状动脉疾病(CAD) ( 3, 4]。此外,一些前瞻性研究表明,血浆c反应蛋白(CRP)水平是心血管疾病的炎症标志物。慢性亚临床炎症是胰岛素抵抗综合症( 5]。虽然动脉粥样硬化的确切原因还不清楚,改善代谢紊乱和慢性炎症表现为胰岛素抵抗可能显著减少疾病的风险。

过氧物酶体proliferator-activated受体配体依赖性转录因子(PPARs)是核受体基因家族的一个亚科。PPAR - γ 在代谢中起着核心作用,是高度表达内皮细胞,血管平滑肌细胞,巨噬细胞( 6]。罗格列酮是一类药物化合物与高亲和力PPAR - γ 。然而,PPAR - γ 受体激动剂减少斑块炎症通过抑制促炎的几个基因的激活负责斑块稳定性通过降低粘附分子的表达 7, 8]。Troglitazone抑制白细胞与内皮细胞相互作用,降低细胞间粘附的表达molecule-1 (ICAM-1)激活内皮细胞,并减少单核细胞归巢动脉粥样硬化斑块( 9, 10]。此外,我们之前的研究表明,PPAR - γ 受体激动剂显著降低homocysteine-induced活性氧和分泌单核细胞化学引诱物蛋白1 (MCP-1)单核细胞( 11]。最近,我们表现出等离子体水平的MCP-1显著降低与罗格列酮治疗( 12, 13]。然而,是否PPAR - γ 受体激动剂可以施加有益的影响可溶性粘附分子水平,促进单核细胞粘附和transendothelial迁移内皮在糖尿病和CAD患者经皮冠状动脉介入(PCI)是未知的。

我们旨在调查水平的可溶性粘附分子在糖尿病患者和罗格列酮的影响血浆粘附分子和炎症标志物水平在2型糖尿病患者PCI后CAD。

 2。方法 2.1。主题

患者选择从北京大学第三医院心血管内科实践2002年10月至2005年9月。我们包括116例,年龄在45到79岁,诊断的CAD(狭窄血管造影上看到> 50%)和2型糖尿病。急性心肌梗死患者在前12周,心脏衰竭,肾功能损害、肝功能障碍,系统性炎性疾病,传染性疾病,癌症,或严重的疾病,会影响他们的参与或在胰岛素治疗的患者被排除在外。

 2.2。研究设计

所有116名患者经历了血管造影和经皮冠状动脉介入。患者分为两组治疗取决于序列的患者加入了研究:对照组(56例)和罗格列酮组(60例),接受罗格列酮4毫克每天6个月。一个病人的治疗组在随访中撤出,因为招聘到另一个临床试验。血液采样血管造影术前后6个月临床化学和炎症因素进行分析。血浆分离和存储 − 70年 ° C 进行进一步分析。

所有科目给他们的书面知情同意。本研究经伦理委员会批准的健康科学中心,北京大学。

 2.3。实验室测量

静脉血样来自一个肘前的早上通宵禁食后,收集到真空管包含EDTA来测量血浆脂质水平。总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)和甘油三酯(TG)水平进行了分析通过比色酶化验使用Auto-Analyzer(日立- 7170)。测量空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白测定在中央化学实验室,北京大学第三医院。

CRP水平是衡量使用酶联免疫吸附试验(ELISA)工具包后,制造商的协议(研发系统,明尼阿波利斯,明尼苏达州,美国)。等离子体水平的可溶性ICAM-1 (sICAM-1)和P-selectin (sP-selectin)是衡量ELISA (GeneMay, Inc .,圣地亚哥,加利福尼亚州,美国)根据制造商的协议。内稳态模型的估计assessment-insulin阻力(HOMA-IR)如下:IR =(空腹胰岛素( μU /毫升) × 空腹血糖)/ 22.5(更易/ L)。

 2.4。统计分析

不同组织的葡萄糖水平,TC,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白胆固醇被学生的分析 t 测试。连续变量的值表示为±SD方法。等离子体水平的可溶性ICAM-1给出了中位数和范围和评估非参数测试(曼惠特尼 U 以及)。比例分析使用chisquare测试。的值 P < 0。 (双尾)被认为是具有统计学意义。

 3所示。结果 3.1。患者的临床特征

病人的特点总结表 1。控制和罗格列酮组在基线人口统计学没有显著差异;动脉粥样硬化的危险因素;流行吸烟、高血压、高脂血症、和其他药物的使用;以及实验室值或血浆炎症因子的水平。两组在治疗6个月随访期间没有差别除了使用罗格列酮或糖尿病持续时间或并发症。

基线糖尿病患者的临床特征和冠状动脉内介入治疗后冠状动脉疾病。

控制 n = 56 罗格列酮 n = 60
字符
年龄、年 63.20 ± 7.50 61.60 ± 7.60
身体质量指数 25.50 ± 2.70 26.10 ± 2.60
性(M / F) 45/10 49/11
风险因素,没有。
高脂血症 24 26
高血压 41 42
吸烟 23 28
参数(水平)
胆固醇,更易与L 4.80 ± 0.57 4.85 ± 0.48
高密度脂蛋白,更易与L 1.02 ± 0.15 1.04 ± 0.12
低密度脂蛋白,更易与L 2.87 ± 0.63 2.93 ± 0.78
甘油三酯,更易与L 2.01 ± 0.70 1.99 ± 0.63
空腹胰岛素,米 μ / L 11.40 ± 1.72 13.10 ± 1.84
空腹血浆葡萄糖(更易/ L) 7.20 ± 1.35 7.10 ± 1.42
糖化血红蛋白,% 7.23 ± 0.68 7.15 ± 0.72
HOMA-IR 3.85 ± 0.38 4.12 ± 0.38
CRP, mg / dL 1.84 ± 0.21 1.66 ± 0.23
sICAM-1 ng / mL 407.1 (344.3 - -476.1) 423.5 (327.4 - -421.9)
sP-selectin ng / mL 172.6 (123.3 - -223.3) 182.5 (127.2 - -212.9)
药物治疗
阿斯匹林 55 60
B-blocker 51 53
降脂药物 51 58
硝酸盐 24 23
Ca-Antagonists 7 7
血管紧张素转换酶抑制剂 43 43
其他抗糖尿病的药物 34 35
双胍类药物 22 24
阿卡波糖 8 8
磺酰脲类药物 4 5

HOMA-IR: homeostasis-model-assessment胰岛素抵抗;CRP: c反应蛋白;sICAM-1:可溶性细胞间粘附molecule-1;糖化血红蛋白:糖化血红蛋白;sP-selectin:可溶性P selectin。数据意味着±SD或中位数和范围。

 3.2。罗格列酮治疗对代谢的影响参数

罗格列酮治疗6个月后,糖化血红蛋白水平显著降低罗格列酮组与基线相比(图和控制水平 1(一); 6.14 ± 0.68 %与 7.15 ± 0.72 %, 6.67 ± 0.65 %, P < 措施 )。同样,罗格列酮显著降低空腹血浆胰岛素和葡萄糖水平与基线相比,控制水平( 7.60 ± 1.15 更易/ L和 13.10 ± 1.84 更易与L和 11.10 ± 1.60 更易与L, P < 措施 ; 6.04 ± 1.15 更易/ L和 7.10 ± 1.42 更易与L和 7.08 ± 1.23 更易与L, P < 措施 ;数据 1(b) - 1(c))。HOMA-IR水平6个月治疗后明显下降( 2.9 ± 0.32 与 4.12 ± 0.38 和 3.92 ± 0.36 , P < 措施 ,图 1(d)),如预期。然而,糖化血红蛋白和空腹血糖水平没有显著不同于对照组在6个月随访(表 1)。此外,等离子体的TC水平,高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白降低与罗格列酮治疗与基线水平相比,与罗格列酮组和对照组之间无显著差异在6个月随访(表 2)。

代谢功能的病人之前和罗格列酮治疗后6个月。值意味着±SD。

代谢参数 对照组( n = 56 ) 罗格列酮组( n = 60 )
基线 6个月后 基线 6个月后
总胆固醇,更易与L 4.80 ± 0.57 4.33 ± 0.51 * 4.85 ± 0.48 4.27 ± 0.42 #
高密度脂蛋白,更易与L 1.02 ± 0.15 1.26 ± 0.11 # 1.04 ± 0.12 1.35 ± 0.15 #
低密度脂蛋白,更易与L 2.87 ± 0.63 2.67 ± 0.55 2.93 ± 0.78 2.53 ± 0.73 *
甘油三酯,更易与L 2.01 ± 0.70 1.75 ± 0.61 1.99 ± 0.63 1.62 ± 0.62
身体质量指数 25.50 ± 2.7 25.37 ± 2.34 26.17 ± 2.60 26.49 ± 2.11

* P < 0。 相对于基线;

# P < . 01 与基线相比。

(a)的糖化血红蛋白水平的变化,(b)空腹血浆胰岛素和葡萄糖(c),以及(d) HOMA-IR,罗格列酮治疗6个月。数据意味着±SD。对照组, n = 56 ;罗格列酮(显示), n = 60 。糖化血红蛋白:糖化血红蛋白;HOMA-IR:稳态模型assessment-insulin阻力。

体重增加可以治疗的一个主要缺点PPAR - γ 受体激动剂。体重增加明显但不是罗格列酮治疗6个月后从基线和控制水平(表 2)。

 3.3。罗格列酮影响等离子体水平的炎症标志物sICAM-1 sP-Selectin和CRP

血浆sICAM-1水平降低与基线相比,罗格列酮组治疗6个月后和控制水平(370.4 (332.4 - 421.9)pg / mL和423.5 pg / mL(327.4 - 500.3)和404.6 (345.2 - 483.4)pg / mL, P < 措施 )(图 2(a))。血浆sP-selectin水平没有显著低于基线或罗格列酮组在6个月治疗后对照组(170.2 (119.2 - 251.9)pg / mL和182.5 pg / mL(127.2 - 212.9)和175.2 (119.2 - 251.8)pg / mL, P > 0。 )。此外,等离子体水平的sICAM-1和sP-selectin没有不同于控制水平治疗前及治疗后6个月(数字 2(一)- 2(b))。

罗格列酮治疗对等离子体的影响水平的可溶性ICAM-1 (sICAM-1) (a)和P-selectin (sP-selectin) (b)在糖尿病和冠心病患者经皮冠状动脉介入。数据中位数和范围。对照组, n = 56 ;罗格列酮(显示), n = 60 。

罗格列酮组的血浆CRP水平显著降低 1.66 ± 0.23 来 0.88 ± 0.21 mg / L(图6个月后治疗 3)和6个月治疗后均明显低于对照组(的意思 0.88 ± 0.21 与 1.69 ± 0.25 mg / L, P < 。 )。CRP水平在对照组没有不同于基线水平6个月后随访。

罗格列酮治疗对血浆c反应蛋白(CRP)水平在糖尿病和冠心病患者经皮冠状动脉介入。数据意味着±SD。对照组, n = 56 ;罗格列酮(显示), n = 60 。

 3.4。6个月随访期间罗格列酮影响冠状动脉事件

罗格列酮组冠状动脉事件的11个病人(不稳定性心绞痛复发8,冠状血管成形术2例,经皮平移和冠状动脉旁路移植1)和14例对照组(7不稳定性心绞痛复发,经皮平移冠状血管成形术2例,猝死在1日和冠状动脉旁路移植4)在6个月随访,两组之间无显著差异。

 4所示。讨论

慢性低度炎症与CAD患者心血管疾病或糖尿病。内皮细胞粘附分子的表达和白细胞与内皮的粘附过程中扮演着重要角色和斑块不稳定动脉粥样硬化斑块的发展。内皮功能可能被测量等离子体水平的评估内皮产品,如可溶性粘附分子。我们的研究表明,6个月治疗PPAR - γ 罗格列酮治疗显著提高代谢参数,包括糖尿病患者胰岛素抵抗和CAD。此外,罗格列酮治疗sICAM-1和炎症标志物水平显著降低血浆CRP与基线相比和控制水平。

动脉粥样硬化的特点是单核细胞和淋巴细胞的招募到动脉壁。许多研究已经确定粘附分子在动脉粥样硬化斑块形成的重要作用[ 2, 3]。P-selectin部分负责某些白细胞和血小板的粘附内皮。动物模型也表明P-selectin重要作用的动脉粥样化形成的过程。例如,增加P-selectin表达式已经证明在活跃的动脉粥样硬化斑块。水平的提高可溶性P-selectin在等离子体也被证明在CAD ( 14]。几项研究已经证明了积极血浆CRP水平与心血管疾病和临床事件的风险。CRP可能施加直接影响在促进动脉粥样硬化的进展和斑块不稳定( 15]。罗格列酮水平显著降低标记的内皮细胞激活和CRP在CAD患者没有糖尿病;可能的机制包括胰岛素敏感和修改血管壁内的炎症( 16]。

PPAR - γ 表达在大多数细胞的血管壁和动脉粥样硬化病变 17, 18]。绑定的单核细胞表面粘附分子表达内皮细胞及其渗透到皮下空间可能会减少PPAR γ 受体激动剂。PPAR - γ 受体激动剂troglitazone抑制白细胞内皮细胞之间的交互,减少血管细胞粘附的表达molecule-1 (VCAM-1)和ICAM-1激活内皮细胞,减少单核细胞归巢动脉粥样硬化斑块( 9, 10]。近年来,PPAR - γ 受体激动剂已经越来越多地用于治疗2型糖尿病患者。这种治疗的目的是减少血管并发症的发生率,包括心肌梗死和PCI后再狭窄。动物研究表明,troglitazone阻止内皮球囊损伤后新生内膜形成大鼠( 18]。最近的一项研究表明,吡格列酮抑制支架内再狭窄通过限制局部炎症在动脉粥样硬化兔 19]。临床研究表明,吡格列酮内膜体积在非糖尿病患者冠状动脉支架植入术后患者( 20.]。,罗格列酮改善糖尿病补偿,大大减少VCAM-1水平,E-selectin浓度在糖尿病患者 21]。血浆CRP浓度和E-selectin显示大幅减少在糖尿病患者罗格列酮治疗3个月后,虽然ICAM-1浓度和VCAM-1没有减少 22]。最近,我们表明,等离子MCP-1水平和高反应性的低剂量lipopolysaccharide-induced MCP-1单核细胞分泌物明显减少了罗格列酮治疗2型糖尿病患者和严重的血管疾病( 15]。与罗格列酮治疗减少肥胖的2型糖尿病患者的血清水平的MCP-1 [ 23]。,吡格列酮可以减少ICAM-1的水平和VCAM-1不患糖尿病的肥胖患者,在不影响可溶性E-selectin水平( 24]。

在目前的研究中,我们进一步证明罗格列酮显著降低血浆sICAM-1水平在糖尿病患者PCI后CAD。然而,等离子体水平的sP-selectin罗格列酮治疗没有显著改变。鉴于慢性亚临床炎症在动脉粥样硬化和再狭窄是重要的PCI后,抑制促炎粘附分子sICAM-1罗格列酮和CRP水平,可能有潜在的有利影响2型糖尿病患者CAD。

患者胰岛素抵抗也增强了动脉粥样硬化的风险。慢性炎症可能发挥重要作用在胰岛素抵抗的形成和内皮功能障碍。PPAR - γ 受体激动剂可能调节胰岛素的行动,从而导致一系列基因的表达变化参与葡萄糖水平,脂质代谢和炎症。这些变化相关联的许多组件的逆转胰岛素抵抗综合症。因此,在我们的研究中,炎症标志物水平下降可能是由于集体罗格列酮和更好的代谢控制的效果。最近,瑞安et al。 24)报道,吡格列酮治疗改善胰岛素抵抗和血管内皮功能和降低动脉硬化在肥胖男性。我们的结果,与之前的一起,表明,空腹血糖,胰岛素,和糖化血红蛋白水平,以及HOMA-IR,罗格列酮治疗6个月都显著降低。因此,逆转胰岛素抵抗综合征的罗格列酮与改善糖尿病患者的心血管危险因素和PCI后CAD。

总之,抗糖尿病的罗格列酮治疗可能发挥重要作用在保护内皮功能正常化的糖尿病患者的代谢紊乱,抑制血管壁的慢性炎症反应,最终减少冠状动脉事件的发生和再狭窄与CAD在2型糖尿病患者PCI后。

 确认

这项工作由研究拨款支持的主要国家基础研究计划p . r .中国(没有。2006 cb503802)和中国国家自然科学基金(没有。30330250 x王;不。30770873 g . Wang)。g . Wang和z张同样导致了这项工作。

 罗斯 R。 rross@u.washington.edu Atherosclerosis-an炎性疾病 《新英格兰医学杂志》上 1999年 340年 2 115年 126年 10.1056 / NEJM199901143400207 Iiyama K。 Hajra l Iiyama M。 血管细胞粘附molecule-1模式和细胞间粘附molecule-1表达在兔和小鼠动脉粥样硬化病变和网站倾向于病变的形成 循环研究 1999年 85年 2 199年 207年 小川 H。 ogawah@kumamoto-u.ac.jp Yasue H。 Miyao Y。 血浆可溶性细胞间粘附molecule-1水平在不稳定性心绞痛患者冠状循环 美国心脏病学杂志》上 1999年 83年 1 38 42 10.1016 / s0002 - 9149 (98) 00779 - 6 奥马利 T。 Ludlam c。 Riemermsa r。 福克斯 k . A。 早期增长水平的可溶性inter-cellular粘附molecule-1 (sICAM-1)。急性冠状动脉综合征的潜在风险因素 欧洲心脏杂志》上 2001年 22 14 1226年 1234年 10.1053 / euhj.2000.2480 节日 一个。 festa@magnet.at 达 R。 Jr。 霍华德 G。 Mykkanen l 特蕾西 r P。 Haffner s M。 慢性亚临床炎症的胰岛素抵抗综合症:胰岛素抵抗动脉粥样硬化研究(ira) 循环 2000年 102年 1 42 47 松林 w·A。 杰克逊 年代。 法律 r·E。 控制血管细胞增殖和迁移的PPAR - γ :一个新的方法macrovascular糖尿病并发症 糖尿病护理 2001年 24 2 392年 397年 10.2337 / diacare.24.2.392 戈艾滋 年代。 习 X.-P。 【 H。 PPAR γ 配体抑制血管平滑肌细胞迁移由多个化学引诱物 心血管药理学杂志》上 1999年 33 5 798年 806年 10.1097 / 00005344-199905000-00018 里克特 M。 李 a . C。 威尔逊 t M。 凯利 c·J。 玻璃 c K。 cglass@ucsd.edu 的过氧物酶体proliferator-activated受体- γ 是一个负调节巨噬细胞激活吗 自然 1998年 391年 6662年 79年 82年 10.1038/34178 杰克逊 s M。 smjack@ucla.edu Parhami F。 习 X.-P。 过氧物酶体proliferator-activated受体活化剂目标人类内皮细胞抑制leukocyte-endothelial细胞相互作用 动脉硬化、血栓和血管生物学 1999年 19 9 2094年 2104年 Pasceri V。 吴 h . D。 Willerson j . T。 叶 e·t·H。 调制血管炎症在体外和体内的过氧物酶体proliferator-activated受体- γ 活化剂 循环 2000年 101年 3 235年 238年 曾 X。 戴 J。 媚 d·G。 王 X。 xwang@bjmu.edu.cn 同型半胱氨酸介导单核细胞的表达和分泌化学引诱物蛋白1和interleukin-8人类单核细胞 循环研究 2003年 93年 4 311年 320年 10.1161/01. res.0000087642.01082.e4 王 G。 魏 J。 光ydF4y2Ba Y。 金 N。 毛 J。 王 X。 xwang@bjmu.edu.cn 过氧物酶体proliferator-activated受体- γ 受体激动剂罗格列酮减少临床炎症反应在2型糖尿病与冠状动脉血管成形术后冠状动脉疾病 新陈代谢 2005年 54 5 590年 597年 10.1016 / j.metabol.2004.11.017 余 J。 金 N。 王 G。 drwg6688@yahoo.com.cn 张 F。 毛 J。 王 X。 过氧物酶体proliferator-activated受体 γ 受体激动剂可以改善2型糖尿病患者动脉硬化和冠心病 新陈代谢 2007年 56 10 1396年 1401年 10.1016 / j.metabol.2007.05.011 Blann 答:D。 a.blann@bham.ac.uk Nadar 美国K。 唇 g . y . H。 粘附分子P-selectin和心血管疾病 欧洲心脏杂志》上 2003年 24 24 2166年 2179年 10.1016 / j.ehj.2003.08.021 Pasceri V。 常 J。 Willerson j . T。 叶 e·t·H。 调制的c反应protein-mediated单核细胞化学引诱物蛋白1在人类内皮细胞诱导anti-atherosclerosis药物 循环 2001年 103年 21 2531年 2534年 Sidhu j·S。 考恩 D。 Kaski J.-C。 jkaski@sghms.ac.uk 罗格列酮的影响,一个过氧物酶体proliferator-activated receptor-gamma兴奋剂,标记的内皮细胞激活,c反应蛋白和纤维蛋白原水平非糖尿病冠心病患者 美国心脏病学会杂志》上 2003年 42 10 1757年 1763年 10.1016 / j.jacc.2003.04.001 马克思 N。 Schonbeck U。 拉扎尔 m·A。 利比 P。 Plutzky J。 jplutzky@bustoff.bwh.harvard.edu 过氧物酶体proliferator-activatedγ受体激活物抑制基因表达,在人类血管平滑肌细胞迁移 循环研究 1998年 83年 11 1097年 1103年 程ydF4y2Ba Z。 Ishibashi 年代。 ishibash-tky@umin.u-tokyo.ac.jp Perrey 年代。 在载脂蛋白E-knockout老鼠Troglitazone抑制动脉粥样硬化:对CD36的表达和HDL多效性的影响 动脉硬化、血栓和血管生物学 2001年 21 3 372年 377年 乔恩 M。 Farb 一个。 程 Q。 吡格列酮抑制支架内再狭窄的动脉粥样硬化兔目标转化生长因子- β 和MCP-1 动脉硬化、血栓和血管生物学 2007年 27 1 182年 189年 10.1161/01. atv.0000251021.28725.e8 马克思 N。 Wohrle J。 努瑟 T。 吡格列酮减少冠状动脉支架植入术后neointima卷:一项随机,安慰剂对照,双盲试验在非糖尿病的患者 循环 2005年 112年 18 2792年 2798年 10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.535484 Doležalova R。 Haluzik M . M。 Bošanska l PPAR - - -的影响 γ 受体激动剂治疗的标记在2型糖尿病患者内皮功能障碍 生理研究 2007年 56 6 741年 748年 楚 j·W。 Abbasi F。 Lamendola C。 麦克劳林 T。 他 g . M。 greaven@cvmed.stanford.edu 曹 p S。 罗格列酮治疗对循环的影响血管和炎症标记物在胰岛素抵抗科目 糖尿病与心血管疾病研究 2005年 2 1 37 41 10.3132 / dvdr.2005.004 莫汉蒂 P。 Aljada 一个。 Ghanim H。 罗格列酮的证据强有力的抗炎效果 《临床内分泌学与代谢杂志》上 2004年 89年 6 2728年 2835年 10.1210 / jc.2003 - 032103 瑞安 k . E。 McCance d·R。 鲍威尔 l l.powell@qub.ac.uk 麦克马洪 R。 特林布尔 e·R。 非诺贝特和吡格列酮改善内皮功能,降低动脉硬化在肥胖葡萄糖宽容的男人 动脉粥样硬化 2007年 194年 2 e123 e130 10.1016 / j.atherosclerosis.2006.11.007