点 肺药 2090 - 1844 2090 - 1836 Hindawi 10.1155 / 2020/7159485 7159485 研究文章 干扰素之间的比较 γ释放Assay-QuantiFERON金+ (QFT-Plus)——结核菌素皮肤试验(TST)检测结核感染免疫功能不全的孩子 https://orcid.org/0000 - 0002 - 4059 - 9375 Primaturia 科里 Reniarti Lelani https://orcid.org/0000 - 0001 - 8079 - 6544 Nataprawira Heda m . N。 Kuwano Kazuyoshi 儿童健康部门 医学院意大利Padjadjaran /博士。哈桑Sadikin综合医院 杰。巴斯德38号40161年万隆 印尼 2020年 11 5 2020年 2020年 14 01 2020年 23 04 2020年 11 5 2020年 2020年 版权©2020科里Primaturia et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。免疫功能不全的病人是在更高的风险潜伏结核感染(LTBI)。QuantiFERON-TB金+ (QFT-Plus)已被证明有效地执行LTBI检测免疫功能不全的成年人,可以克服的局限性结核菌素皮肤试验(TST)。然而,QFT-Plus的角色在检测LTBI免疫功能不全的儿科患者尚未完善。因此,本研究的目的是评估测试协议QFT-Plus和LTBI结核菌检测免疫功能不全的儿童。 方法。在这个横断面研究,我们入学免疫功能不全的儿科患者,5岁至18年,与糖皮质激素治疗和/或化疗从6月到2019年11月。我们分类成三组基于以下疾病:血液恶性肿瘤和nephrological和免疫疾病。我们记录病人特点和QFT-Plus和测试结果,阳性结果的测试 硬化 ≥ 5 毫米 。在同一组,对比两个测试使用McNemar检验法进行了测试,结果具有统计学意义 p 值< 0.05。kappa指数被用来评估两者之间的协议测试结果。 结果。在71名患者(平均年龄:11.8岁)接受测试和QFT-Plus测试,52%是女性,69%有一个正常的营养状况。化疗是最常见的治疗方式对血液恶性肿瘤与其他免疫抑制治疗。积极QFT-Plus患者的总数和测试的结果是11/71(15.5%)和4/71(5.6%),分别,其中3/11的患者积极的结果在这两个测试,和一个病人积极的测试结果表现出差异,这不是跟着积极QFT-Plus结果。QFT-Plus生成比测试更积极的结果在免疫力低下的儿童(McNemar检验法, p = 0.039 ( p < 0.05 ))。诊断测试之间的协议是公平的( K = 0.345 95%置信区间:0.05—-0.745)。 结论。QFT-Plus LTBI发现更有效的结核菌素免疫功能不全的孩子。

 哥伦比亚大学医学、印度尼西亚 1。介绍

结核病仍然是世界上健康的全球性问题之一,包括儿童人口。根据《2019年全球结核病报告》,印尼儿童新的和复发的结核病例总数的11%左右2018年结核病发病率估计。然而,有许多结核病例,仍未被承认的,不正确的诊断,报道。世界卫生组织(世卫组织)报告称,印尼是一个第三个结核病发病率最高的国家,在印度和中国( 1]。目前,根除结核病项目不仅专注于治疗,而且预防进行接触的调查和诊断潜伏结核感染(LTBI)的感染不发展为结核病给异烟肼(INH)预防治疗( 1, 2]。潜伏性结核感染(LTBI)是一个条件与持久的免疫反应有关 结核分枝杆菌(Mtb)抗原产生任何临床症状和x射线的发现表明疾病的存在( 3]。在印度尼西亚LTBI治疗覆盖率低的报道,尤其是孩子 联系人 < 5 岁约为11% ( 4]。研究LTBI免疫力低下的人口仍然有限,虽然LTBI患病率已经估计影响全球人口的三分之一(23亿)( 5]。LTBI筛查是一个至关重要的组成部分,世界卫生组织(世卫组织)结束结核战略( 1, 5]。

实体器官移植患者免疫功能不全的成人(说),造血干细胞移植(HSCT),据报道和血液恶性肿瘤发展为活动性结核病的风险更高,风险20至74倍一般人群( 6- - - - - - 10]。因此,早期发现LTBI通过筛选免疫功能低下的患者建议( 9, 11, 12]。LTBI的最新诊断方法涉及使用移行细胞释放化验(干扰素释放)开发取代结核菌素皮肤试验(TST) [ 9, 12- - - - - - 16]。测试的局限性,包括由此产生的高百分比的假阴性结果的免疫功能不全的患者,曾被报道( 12, 13, 17, 18]。使用干扰素释放是LTBI检测另一种诊断方法,和这种技术已经观察到更有效比结核菌素的免疫功能不全的成人患者( 14, 15, 19]。

QuantiFERON-TB金+ (QFT-Plus)是最新一代的干扰素释放。QFT-Plus工具包包含两个管具体的结核抗原(TB1和TB2)和能够刺激干扰素(IFN - γ)生产在CD4和CD8细胞暴露在Mtb-specific抗原( 13, 15]。QFT-Plus的能力来检测结核分枝杆菌CD8细胞反应抗原使QFT-Plus比结核菌素检测的免疫抑制人群免疫介导的细胞反应低CD4细胞计数( 14, 20.]。我们所知,有有限的研究,进行了成人免疫力低下的人群,和对儿童免疫功能不全的研究的结果仍然不清楚。因此,本研究的目的是评估测试协议QFT-Plus和LTBI结核菌检测免疫功能不全的儿童。

 2。材料和方法 2.1。伦理批准

本研究经伦理委员会批准RSUP哈桑博士Sadikin总医院,万隆下身份证号码LB.02.01 / X.6.5/122/2019, 2019年4月26日遵循赫尔辛基宣言中概述的原则。

 2.2。研究背景

在免疫功能不全的研究博士RSUP哈桑Sadikin医院的儿童病房,带状转诊医院,迎合西爪哇省,万隆。

 2.3。研究设计和人口

这是一个观察分析研究与横断面设计,它涉及免疫功能不全的孩子们从2019年6月至11月住院。所有的病人都同时测试使用QFT-Plus(试剂盒、希尔登,德国)和结核菌素筛选后他们根据合格标准。患者积极的和不确定的结果通过QFT-Plus或结核菌素治疗异烟肼预防为6个月(10毫克/公斤/天 3]。这个研究的入选标准是5日至18日期间召开岁儿童的免疫功能不全的条件,包括儿童接受化疗,免疫抑制疗法,或类固醇治疗药物剂量为1.5毫克/公斤体重/天或15毫克/天> 1月,和那些通过QFT-Plus和结核菌素测试( 12, 15- - - - - - 17]。排除标准如下:患者疑似结核病和那些接受结核病治疗的历史或为( 咳嗽 ≥ 2 周, 发烧 ≥ 2 周,体重损失,和不适)或微生物(细菌的积极分子快速测试,GeneXpert)诊断为结核病( 2]。每个病人都被记录下来的特征(性别、年龄、营养状况、历史的化疗,治疗持续时间、接种历史,和实验室研究结果,包括血红蛋白、血细胞压积,红细胞、白细胞、血小板、淋巴细胞,和白蛋白水平)。营养状况,我们测量对年龄、身体质量指数(BMI)的定义根据世卫组织儿童生长标准偏差(SD)或 Z 分数和分类使用以下的否决:正常状态(BMI年龄< 2 - + 2 SD),中度营养不良(BMI年龄< 2 SD),严重营养不良(BMI年龄< 3 SD) [ 21]。

 2.4。QuantiFERON金+ (QFT-Plus)

血液样本测量多达5毫升来自每个病人的静脉,然后转移到肝素锂血管。在交付过程中,血液样本存储在2 - 8°C为了保持淋巴细胞的异常。随后,酶联免疫吸附试验(ELISA)方法被用来计算干扰素- γ水平,以应对结核分枝杆菌接触特定抗原(鸡尾酒肽分泌抗原目标(ESAT-6)早期,文化滤液蛋白质CFP-10 (TB1)没有TB7.7,和六个短肽(TB2))。结果被认为是积极的,如果干扰素浓度≥0.35 IU / L或≥25%控制管是消极的,他们被认为是不确定的,如果浓度< 0.35国际单位/毫升或< 25%的有丝分裂原浓度< 0.5 IU /毫升( 20.]。

 2.5。结核菌素皮肤试验(TST)

执行测试使用0.1毫升的纯蛋白衍生物(产后抑郁症RT23)皮内注入的手掌的表面的手。产后抑郁症是存储在一个寒冷的环境(2 - 8°C)。执行一个硬结评估48 - 72 h后注入。测试的结果是由一位儿科医生解释决定他们正面如果硬化被发现≥5毫米( 2]。

 2.6。数据管理和统计分析

数据是用数字表示(百分比)或中值,并分析了使用IBM SPSS统计软件(版本23.0)。QFT-Plus和结核菌素试验结果之间的一致性是评估使用kappa系数和解释根据兰迪斯和科赫分类。因此,科恩kappa测试结果分类如下:分< 0.2表示轻微的可靠性;0.21 - -0.40,公平的可靠性;0.41 - -0.60,温和的可靠性;0.61 - -0.80,实质性的可靠性;和0.81 - 1,几乎理想的可靠性( 22]。所有的报告 p 值计算与设定的统计学意义 p 值小于0.05。

 3所示。结果 3.1。人口特征

我们预期包括连续407免疫功能不全的患者接受化疗和类固醇治疗从2019年7月到11月。在这个时期,只有71名患者都有资格按照研究标准。病人选择所涉及的过程呈现在图 1。

流程图。结核病:肺结核。

血液癌症的类型在这个研究是急性淋巴细胞白血病、急性成髓细胞的白血病、慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、恶性肿瘤和固体(骨肉瘤、卵巢肿瘤、视网膜母细胞瘤)。nephrological和免疫条件在这个研究是肾病综合症,类固醇的阻力,和系统性红斑狼疮(SLE)。表中给出的病人的特点 1。

病人的特点。

特征 号码( n = 71年 ) %
性
男性 34 47.9
女 37 52.1
年龄(年)
5 - 9 18 25.4
10 - 14 31日 43.7
15— 22 31.0
中位数(SD): 11.8年
范围:5日至18日期间召开
营养状况
正常的 49 69.0
中度营养不良 12 16.9
严重营养不良 10 14.1
历史的化疗
化疗 40 56.3
化疗+类固醇 29日 40.8
类固醇 2 2。8
治疗持续时间
≤3个月 30. 40.8
> 3个月 41 59.2
病人分类
血液学 40 56.3
肾脏学 19 26.8
免疫学 12 16.9
快速分子检测(GeneXpert)
负 57 80.3
没有完成 14 19.7
BCG疤痕/ BCG疫苗接种史
积极的 67年 94.4
负 4 5.6
结核病接触史的成人患者
积极的 2 3
负 69年 97年

SD:标准差;波士顿咨询集团:卡介苗;结核病:肺结核。

71名患者中经历了QFT-Plus结核菌,两性之间的基线临床特点几乎是相等的。平均年龄为11.8岁,大多数患者营养状况正常(69.0%)。关于病人接受治疗,56.3%的人接受化疗而40.8%接受了化疗和类固醇治疗;治疗的持续时间超过3个月在大多数情况下(59.2%)。有57例(80.3%)患者接受GeneXpert评估,它们生成的负面快速分子检测结果。此外,67例(94.4%)患者卡介苗(BCG)的伤疤和历史接收BCG接种疫苗。营养状况、历史的化疗和免疫抑制药物管理时间测试和QFT-Plus测试组之间比较如表所示 2。

结核菌素和QFT-Plus结果基于营养状况、化疗史,治疗持续时间和患者团体。

变量的评估 结核菌素( n = 71年 ) QFT-Plus
+ − (总 n ) p 价值 + 不确定的 − 总 p 价值
营养状况
正常的 3 46 49 0.72 7 1 41 49 0.76
中度营养不良 0 12 12 1 0 11 12
严重营养不良 1 9 10 3 0 7 10
治疗
化疗 4 36 40 0.19 6 1 33 40 0.11
化疗+类固醇 0 29日 29日 5 0 24 29日
类固醇 0 2 2 0 0 2 2
治疗持续时间
≤3个月 2 27 29日 1。0 5 0 24 29日 0.67
> 3个月 2 40 42 6 1 35 42
病人分类
血液 3 37 40 0.45 6 1 33 40 0.26
Nephrological 0 19 19 1 0 18 19
免疫 1 11 12 4 0 8 12
波士顿咨询公司的地位
积极的 4 63年 67年 1。0 11 1 55 67年 0.65
负 0 4 4 0 0 4 4

结核菌素:结核菌素皮肤试验;QFT-Plus: QuantiFERON金+。

正常的营养状况患者的比例获得积极成果的结核菌素6.1%,病人积极的结果与QFT-Plus 14.3%;相反,10%的严重营养不良的患者产生积极的结果与QFT-Plus结核菌素和30%表现出积极的结果。基于治疗历史,三位病人(7.5%)接受化疗和一个(2.5%)病人接受化疗和类固醇治疗一起收到了积极的测试结果;此外,26%和15%的患者单独在一起接受了化疗和激素治疗和化疗,分别收到积极QFT-Plus结果,和一个病人收到不定QFT-Plus结果。基于治疗的持续时间。,≤3 months or >3 months, the percentage of the patients who generated positive results on the TST did not differ to a large extent (3.3% and 7.3%) between the two groups whereas the percentages of those with positive QFT-Plus tests were 13.3% and 17.1% in the two groups, respectively. All the immunocompromised conditions did not lead to significant differences in both the TST and QFT-Plus groups ( p > 0.05 )。BCG接种地位这两组静态差异不显著。

实验室检查,包括执行测试来确定血红蛋白的水平,血细胞压积,红细胞,白细胞,thrombocytes,淋巴细胞和白蛋白(表 3)。没有明显的差异之间的实验室结果和QFT-Plus测试( p > 0.05 )。

实验室研究结果基于TST和QFT-Plus结果。

实验室结果 结核菌素(中位值和范围)
积极的 负 p 价值
血红蛋白(g / dL) 10.6 (9.1 - -12.1) 11.5 (6.2 - -17.2) 0.385
血细胞压积(%) 30.5 (27.2 - -35.0) 33.9 (17.0 - -52.0) 0.353
红细胞(数百万/ m3) 4.1 (3.4 - -4.4) 4.1 (0.13 - -21.74) 0.768
白细胞(/米3) 4940年(3880 - 16040) 9690年(1070 - 354120) 0.601
Thrombocytes(千/ m3) 411年(283 - 670) 320 (3 - 580) 0.178
淋巴细胞(%) 18 (13-47) 17.5 (1 - 70) 0.606
白蛋白(g / dL) 3.5 (3.1 - -3.9) 3.3 (0.8 -38) 0.513
QFT-Plus(中位值和范围)
积极的 负 p 价值
血红蛋白(g / dL) 11.2 (9.1 - -16.3) 11.55 (6.2 - -17.2) 0.952
血细胞压积(%) 32.0 (26-45) 34 (17-52) 0.634
红细胞(数百万/ m3) 4.0 (3.3 - -5.1) 4.1 (0.13 - -21.74) 0.567
白细胞(/米3) 7370年(3770 - 19800) 9690年(1070 - 354120) 0.393
Thrombocytes(千/ m3) 372年(199 - 524) 320 (3 - 670) 0.279
淋巴细胞(%) 15.5 (5-47) 18.5 (1 - 70) 0.294
白蛋白(g / dL) 3.1 (1.79 - -3.9) 3.3 (0.8 -38) 0.648

∗ 基于Mann-Whitney测试。结核菌素:结核菌素皮肤试验;QFT-Plus: QuantiFERON金+。

在这项研究中,患者的总数QFT-Plus和结核菌素阳性结果是11/71(15.5%)和4/71(5.6%),分别从其中3/11患者积极的结果在这两个测试,和一个病人表现出结核菌素阳性结果差异作为积极的测试结果不积极QFT-Plus结果紧随其后。QFT-Plus之间的比较和结核菌素用于LTBI诊断取得了显著差异( p = 0.039 ),如表所示 4。与结果相关联的协议价值的诊断方法基于k指数0.345 ( K < 0.4 )(95%置信区间:0.05—-0.745),它随后被归类为公平。

之间的比较在诊断LTBI QFT-Plus和测试结果。

QFT-Plus 结核菌素 总(%);(95%置信区间)
积极的 负
积极的 3 8 11 (15.5%);(8.9 - -25.71)
不确定的 0 1 1 (1.4%);(0.2 - -7.6)
负 1 58 59 (83.1%);(72.7 - -90.1)
总 4 67年 71年
% (5.6%) (94.4%)
95%可信区间 2.2% - -3.6% 86.4% - -97.8%

p (McNemar检验法检验)= 0.039; K = 0.345 (95%置信区间CI: 0.05 0。745)(0.161 SE)。结核菌素:结核菌素皮肤试验;QFT-Plus: QuantiFERON黄金+;LTBI:潜伏结核感染。

 4所示。讨论

这项研究表明,患者表现出积极的测试结果的数量较小(5.6%)比那些积极QFT-Plus结果(15.5%)与LTBI有关,kappa评分显示公平的可靠性。先前的研究结果相比成人免疫功能低下的患者( 14),我们的研究相当类似的研究,其结果对干扰素释放试验(15.1%)和结核菌素(10.9%)有中度kappa评分( 14]。以前的报告,QFT-Plus积极结果相比结核菌素(分别为93.7%和73.7%)的收益率更高的kappa评分人口艾滋感染( 23]。

血液癌症患者有更高的情况下LTBI指数相对于其他免疫功能不全的患者组。血液癌症化疗与免疫系统严重受损有关州之前是治疗这种情况( 9, 10, 15, 24]。此外,血液癌症患者与更高的发展中嗜中性白血球减少症或白血球减少症的风险,因此,LTBI也增加他们的风险( 25]。相比,本研究结果之间的患者接受化疗≤3个月,那些治疗> 3个月。QFT-Plus组中,我们观察到阳性结果表现出13.7%的病人治疗≤3个月,16.6%的病人治疗> 3个月,和这些结果相对类似的测试组。我们推测,一个长期的治疗可能加重病人的免疫功能不全的状态,增加LTBI的风险。QFT-Plus产生更具体的结果比测试,因为这个测试包含蛋白质抗原,ESAT-6, CFP-10, 7.7和结核病,无法获得通过接种卡介苗疫苗( 18, 19]。我们观察到的差异在测试结果的病人没有收到相应的积极QFT-Plus结果。这个结果可能是由于较低的结核菌素的特异性,这是受到BCG接种疫苗。

在免疫功能低下的患者,出现假阴性结果由于降低生产水平的细胞因子,如干扰素- γ和肿瘤坏死因子(TNF - α),结核分枝杆菌,在免疫反应中发挥的作用。这是由于有缺陷的t细胞反应对应的生产白介素2(2),这是由t细胞受体磷酸化,结果在干扰zap - 70(70年Zeta-chain-associated蛋白激酶)活化,增殖蛋白激酶(MAPK)蛋白- 2基因转录激活相关,和生产t细胞对抗原刺激后的蛋白质( 26]。

此外,干扰素释放也有自己的缺点,如更高的成本,需要先进的实验室设备,需要保持淋巴细胞生存能力( 19, 27- - - - - - 29日]。干扰素释放的情况下也可以产生不确定的结果,病人一种免疫疾病,涉及低干扰素 γ生产对有丝分裂原或过度干扰素- γ生产控制管。免疫抑制患者通常在更高的风险接受不确定的结果由于身体的不足对有丝分裂原的反应在一个积极的控制情况( 30.]。不确定的结果也与孩子的年龄有关,因此,我们的研究排除了5岁以下儿童,因为他们的不成熟的免疫反应( 31日, 32]。在我们的研究中,我们有一个(1.4%)病人的结果被认为是不确定的,该患者使用异烟肼预防。

不确定的结果被怀疑出现由于低水平的白蛋白和淋巴细胞( 14, 29日, 30., 33]。随着QFT-Plus和测试的结果,本研究还分析了中间的血红蛋白值,血细胞压积,红细胞、白细胞、血小板、淋巴细胞,和白蛋白水平;然而,这种分析的结果并没有透露任何显著差异( p > 0.05 )。淋巴细胞和白细胞水平的平均价值在这个研究是受到三个血液恶性肿瘤患者的白细胞增多州最高的300000 /白细胞数毫米3。患者的淋巴细胞数量不确定的结果被报道是低于患者决定性的结果(1200细胞/毫升和1820 /毫升)( 14]。此外,产生不确定的结果是更频繁地在免疫功能低下的患者由于贫血,淋巴细胞减少,hypoproteinaemia,低白蛋白血症。根据我们的研究结果,营养不良不影响试井和干扰素释放的结果。

正常的营养状况患者的比例获得积极成果的结核菌素6.1%,患者积极QFT-Plus结果是17.1%,而在严重营养不良患者的百分比,收到了积极的结果测试和QFT-Plus分别为10%和30%,分别。营养状况起到作用的影响和干扰素释放试验结果,体重每年龄(< -2.63)每年龄和身体质量指数(< -2.51)低的优势比积极的测试结果和增加的发病率不定干扰素释放的结果。营养不良患者结核分枝杆菌感染的风险更高,因为其受损的免疫反应;然而,不确定的结果由于有丝分裂原的反应水平低也经常报道这些患者( 32]。在这项研究中,所有的营养不良的病人表现出决定性的结果,且只有一个(1.4%)病人中产生不确定的结果被发现那些正常的营养状况。

4.1。研究的局限性

进一步跟进没有进行的可能性有结核病患者服用异烟肼预防和积极QFT-Plus或测试结果。此外,没有可行的淋巴细胞的浓度由于标本处理不当也不能患者的淋巴细胞产生干扰素- γ在这项研究中测量。

 4.2。建议

QTF-Plus考试需要定期执行的免疫功能不全的儿童,以促进适当的建立一个诊断协议LTBI这样一个早期干预可以相应的进行管理。这是有益的,如果使用诊断测试进行进一步的研究;因此,敏感性和特异性QTF-Plus和结核菌素可以测量确定LTBI累进税活动性结核患者,因此结核病是可以预防的,它会影响治疗费用的减少。

 5。结论

这项研究的结果证实QFT-Plus®检测LTBI比结核菌素免疫功能不全的孩子更有效。

 数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

 的利益冲突

没有利益冲突有关的出版。

 确认

这个项目是由哥伦比亚大学资助部分医疗、印度尼西亚、提供IGRA QuantiFERON-TB黄金+产品。

 世界卫生组织 2019年全球结核病报告 2019年 日内瓦 世界卫生组织 Kementerian Kesehatan印度尼西亚共和国 Petunjuk teknis manjemen丹亚衲族tatalaksana结核病人 2016年 雅加达 Kemenkes国际扶轮 世界卫生组织 潜伏性结核感染更新为程序化的管理和统一的指导方针 2018年 日内瓦 世界卫生组织 佩顿 n I。 Borand l Benedicto J。 姬 M . M。 马哈茂德 a . M。 Norazmi m . N。 沙玛 N。 Chuchottaworn C。 黄 y W。 Kaswandani N。 le van H。 他 g·c·Y。 毛 t E。 潜伏性结核感染的诊断和管理在亚洲:审查的现状和挑战 国际传染病杂志》上 2019年 87年 21 29日 10.1016 / j.ijid.2019.07.004 2 - s2.0 - 85071243326 31301458 胡本 r·m·g·J。 多德 p . J。 潜伏性结核感染的全球负担:re-estimation使用数学模型 《公共科学图书馆·医学》杂志上 2016年 13 10条e1002152 10.1371 / journal.pmed.1002152 2 - s2.0 - 84994259668 Bumbacea D。 。艾伦 s M。 Eyuboglu F。 菲什曼 j . A。 Goletti D。 关 m·G。 琼斯 c, E。 •卡普曼 B。 Kotton c . N。 兰格 C。 Ljungman P。 米尔本 H。 莫里斯 m . I。 穆勒 E。 穆尼奥斯 P。 Nellore 一个。 令人惊艳 h·L。 Sester U。 Theodoropoulos N。 瓦格纳 D。 Sester M。 肺结核的风险移植候选人和接受者:TBNET共识声明 《欧洲呼吸杂志》 2012年 40 4 990年 1013年 10.1183/09031936.00000712 2 - s2.0 - 84867117821 22496318 Kamboj M。 Sepkowitz k。 肺结核患者的癌症的风险 临床感染疾病 2006年 42 11 1592年 1595年 10.1086/503917 2 - s2.0 - 33646740188 16652317 多布勒 C . C。 张 K。 阮 J。 马丁 一个。 肺结核的风险固体癌症和血液学的恶性血液病患者:系统回顾和荟萃分析 《欧洲呼吸杂志》 2017年 50 2,1700157条 10.1183/13993003.00157 -2017 2 - s2.0 - 85045913818 Anibarro l 佩纳 一个。 肺结核患者的血液学的恶性肿瘤 地中海血液学和传染病》杂志上 2014年 6 1 9 10.4084 / mjhid.2014.026 2 - s2.0 - 84902590067 兰德里 J。 孟席斯 D。 预防化疗。它让我们在哪里?接下来去哪里? 肺结核和肺部疾病的国际期刊 2008年 12 12 1352年 1364年 19017442 Mishra P。 库马尔 R。 马哈帕特拉 M。 沙玛 年代。 迪克西特 一个。 Chaterjee T。 影响 d·R。 Saxena R。 影响 诉P。 肺结核在急性白血病:clinico-hematological概要文件 血液学 2006年 11 5 335年 340年 10.1080 / 10245330600915818 2 - s2.0 - 34250711803 17607583 史密斯 R。 Cattamanchi 一个。 Steingart k·R。 Denkinger C。 Dheda K。 温斯洛普 k . L。 拜 M。 干扰素- γ释放潜伏结核感染的诊断化验:证据在免疫介导的炎症性疾病 当前舆论风湿病学 2011年 23 4 377年 384年 10.1097 / BOR.0b013e3283474d62 2 - s2.0 - 79958839671 21519268 Ryu m·R。 公园 m . S。 赵 e . H。 荣格 c·W。 金 K。 金 美国J。 哦 h . Y。 哈 W。 张成泽 h·R。 Koh W.-J。 公园 h . Y。 金 中州。 Sinn d . H。 崔 J.-O。 乔 J.-W。 金 j . M。 金 美国J。 公园 j·B。 康 E.-S。 比较评价quantiFERON-TB黄金管和quantiFERON-TB +在免疫功能低下的患者诊断潜伏结核感染 临床微生物学杂志 2018年 56 1 10 10.1128 / JCM.00438-18 2 - s2.0 - 85055616760 Richeldi l Losi M。 D中保 R。 Luppi M。 法拉利 一个。 Mussini C。 Codeluppi M。 Cocchi 年代。 Prati F。 奶嘴 V。 Meacci M。 Meccugni B。 Rumpianesi F。 Roversi P。 Cerri 年代。 Luppi F。 费拉拉 G。 Latorre 我。 Gerunda g . E。 Torelli G。 埃斯波西托 R。 Fabbri l . M。 性能的测试不同群体的潜在结核的免疫功能不全的患者 胸部 2009年 136年 1 198年 204年 10.1378 / chest.08 - 2575 2 - s2.0 - 67649807103 19318676 金 e . Y。 Lim j·E。 荣格 j . Y。 儿子 j . Y。 李 k·J。 尹 y W。 公园 b . H。 月亮 j·W。 公园 m . S。 金 y S。 金 美国K。 常 J。 康 y。 结核菌素皮肤试验和干扰素的性能 γ释放试验检测肺结核感染在免疫功能低下的患者总量作为分母人口。这 《BMC传染病》杂志 2009年 9 1 1 8 10.1186 / 1471-2334-9-207 2 - s2.0 - 73449118239 麦克 U。 Migliori g . B。 Sester M。 令人惊艳 h·L。 埃勒斯医生 年代。 Goletti D。 Bossink 一个。 Magdorf K。 Holscher C。 •卡普曼 B。 。艾伦 s M。 Detjen 一个。 Bothamley G。 齐薇格 j . P。 米尔本 H。 一昼夜的 R。 Ravn P。 Cobelens F。 卡多纳· p . J。 康ydF4y2Ba B。 Solovic 我。 杜阿尔特 R。 Cirillo d . M。 兰格 C。 TBNET LTBI:潜伏结核感染结核分枝杆菌或持久的免疫反应吗?TBNET共识声明 《欧洲呼吸杂志》 2009年 33 5 956年 973年 10.1183/09031936.00120908 2 - s2.0 - 66749165905 19407047 Nayak 年代。 Acharjya B。 结核菌素皮内试验及其解释 印度皮肤病在线杂志 2012年 3 1 2 6 10.4103 / 2229 - 5178.93479 23130251 提出 H。 巴里CE第三 威尔金森 r . J。 了解潜在的结核病:改善诊断和新的治疗策略的关键 药物发现今天 2012年 17 9 - 10 514年 521年 10.1016 / j.drudis.2011.12.013 2 - s2.0 - 84860689683 22198298 Trajman 一个。 史蒂芬 r·E。 孟席斯 D。 移行细胞释放化验与结核菌素皮试潜伏结核感染的诊断:证据的概述 肺药 2013年 2013年 11 601737年 10.1155 / 2013/601737 2 - s2.0 - 84876511204 23476763 欧洲疾病预防和控制中心的指导 使用移行细胞释放化验在结核病诊断的支持 2011年 斯德哥尔摩 欧洲疾病预防和控制中心 谁 世卫组织儿童生长标准 发展医学和儿童神经病学 2006年 51 12 1 336年 10.1111 / j.1469-8749.2009.03503.x 麦克休 m . L。 在生物统计学课程评分者间信度:kappa统计 生物化学》 2012年 22 276年 282年 Klautau g . B。 da莫塔 n v F。 萨勒斯 m . j . C。 Burattini m . N。 罗德里格斯 d S。 干扰素- γ释放试验的敏感的诊断工具潜伏结核感染艾滋病毒的患者:一个横断面研究 《BMC传染病》杂志 2018年 18 1 1 8 10.1186 / s12879 - 018 - 3508 - 8 2 - s2.0 - 85056716863 明尼苏达州 a·J。 干扰素和癌症治疗的免疫原性的影响 免疫学的趋势 2015年 36 11 725年 737年 10.1016 / j.it.2015.09.007 2 - s2.0 - 84946729972 26604042 al-Anazi k。 al jasser a . M。 埃文斯 d . a P。 由结核分枝杆菌引起的感染患者的血液紊乱和接受者的造血干细胞移植,一百一十二年的回顾性研究 《临床微生物学和抗菌素 2007年 6 1 1 7 10.1186 / 1476-0711-6-16 2 - s2.0 - 38349053158 Encinales l 祖尼加 J。 Granados-Montiel J。 yuni M。 格拉纳多斯 J。 Almeciga 我。 克拉维诺 O。 阿瓦德 C。 Collazos V。 Vargas-Rojas m . I。 Banales-Mendez j·L。 Vazquez-Castaneda l 斯特恩 j . N。 罗梅罗 V。 Frindkis-Hareli M。 Terreros D。 Fernandez-Vina M。 yuni e . J。 体液免疫在无力结核菌素皮肤试验和它的作用在高危人员暴露于活动性结核病 分子免疫学 2010年 47 5 1066年 1073年 10.1016 / j.molimm.2009.11.005 2 - s2.0 - 74449092606 拜 M。 Denkinger c . M。 基克 s V。 Rangaka m . X。 Zwerling 一个。 Oxlade O。 梅特卡夫 j . Z。 Cattamanchi 一个。 懒散的女人 d . W。 Dheda K。 Banaei N。 γ干扰素释放试验检测结核分枝杆菌感染 临床微生物学检查 2014年 27 1 3 20. 10.1128 / CMR.00034-13 2 - s2.0 - 84891700498 24396134 Sztajnbok f·R。 Boechat n . L。 Sztajnbok d . C。 里贝罗 美国B。 奥利维拉 美国K。 圣安娜 C . C。 小儿结核病的挑战,面对新的诊断技术 •Pediatria 2009年 85年 3 183年 193年 10.2223 / JPED.1893 2 - s2.0 - 67249128342 19492166 范Zyl-Smit r . N。 Lehloenya r . J。 Meldau R。 Dheda K。 纠正淋巴细胞计数的影响来提高结核抗原的敏感性外围blood-based定量T细胞化验(T-SPOT。®结核病和QFT-GIT) 胸疾病杂志 2016年 8 3 482年 489年 10.21037 / jtd.2016.02.65 2 - s2.0 - 84962165364 27076944 Sharninghausen j . C。 夏皮罗 答:E。 Koelle d . M。 尼娜 k . H。 风险因素不确定的结果在non-US-born干扰素释放试验人员潜伏结核感染筛查 开放论坛传染病 2018年 5 8 10.1093 / ofid / ofy184 2 - s2.0 - 85066451232 Critselis E。 Amanatidou V。 Syridou G。 Spyridis n P。 Mavrikou M。 帕帕多普洛斯 n G。 Tsolia m . N。 年龄的影响儿童全血移行细胞释放试验反应潜伏结核感染调查 的《儿科学》杂志上 2012年 161年 4 632年 638年 10.1016 / j.jpeds.2012.04.007 2 - s2.0 - 84866730319 22632878 Jenum 年代。 Selvam 年代。 Mahelai D。 Jesuraj N。 Cardenas V。 肯尼斯 J。 塞尔 a . C。 多尔蒂 t M。 Vaz M。 Grewal编写 h . M。 年龄和营养状况对结核菌素皮肤试验的性能和QuantiFERON-TB黄金管在幼儿评价肺结核在印度南部 儿科传染病杂志》上 2014年 33 10 e260 e269 10.1097 / inf.0000000000000399 2 - s2.0 - 84926209481 24797993 博尔达萨 l E。 冯 J。 未曾 G。 命名 s M。 Alshehri E。 莫斯 b P。 Ontaneda D。 威利斯 m·A。 在多发性硬化症结核病筛查:疾病修饰治疗效果和淋巴球减少症的患病率不定结核病筛查结果在临床设置 多发性硬化杂志——实验,平动和临床 2019年 5 3 10.1177 / 2055217319875467