点 肺药 2090 - 1844 2090 - 1836 Hindawi 10.1155 / 2020/6365314 6365314 研究文章 鼻挑衅测试与猫和狗提取物:结果根据分子组件 桑切斯 安德烈斯 1 2 3 卡多纳· 里卡多 1 Munera 马龙 2 卡尔沃 维克多 1 Tejada-Giraldo 曼努 1 https://orcid.org/0000 - 0001 - 6341 - 783 x 桑切斯 豪尔赫 1 3 Kuwano Kazuyoshi 1 临床与实验过敏 诊所”IPS大学联盟” 安蒂奥基亚省大学 麦德林 哥伦比亚 udea.edu.co 2 医学部门 大学公司 拉斐尔Nunez 卡塔赫纳 哥伦比亚 curn.edu.co 3 基础医学和生物科学的发展 卡塔赫纳 哥伦比亚 fundemeb.org 2020年 24 1 2020年 2020年 25 06 2019年 10 10 2019年 10 12 2019年 24 1 2020年 2020年 版权©2020 Andres桑切斯等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。IgE敏感(特异反应性)的宠物通常是评估使用宠物毛屑提取。然而,诊断组件似乎更充分的评估锗硅敏感的临床相关性(过敏)。 客观的。研究IgE敏感宠物过敏原组件之间的关系和临床症状。 方法。皮屑提取和锗硅水平宠物组件(可以1 f, f 2,可以3 f, f 5,恶魔d 1,恶魔2,和恶魔4)测定鼻炎组( n = 101年 )和对照组( n = 68年 )。鼻挑衅测试宠物提取特异反应性患者做宠物。 结果。狗(34.6%比23.5%)和猫皮屑(26.7%比8.8%, p = 0.05 )IgE敏感频繁鼻炎和no-rhinitis主题,这是类似于猫狗(29.7%比20.5%)和组件(18.8%比8.8%)。狗Polysensitization(3.1, 95%置信区间CI: 1.5 - 6.1, p < 0.001 )或猫(2.5,95%置信区间CI: 0.8 - 8.0, p = 0.01 )组件是一个积极的主要风险因素鼻挑衅测试。此外,积极的鼻挑衅测试一种动物特异反应性和积极的风险增加鼻挑衅测试其他动物。养宠物或者哮喘不是与特异反应性或积极的风险增加有关鼻挑衅测试。 结论。敏化宠物毛屑提取识别过敏性患者,但其效用预测临床相关性很差。过敏成分可以帮助定义敏感的临床相关性毛茸茸的动物,可以减少挑衅测试的必要性。

 安蒂奥基亚省大学 IPS大学联盟 1。介绍

异位性宠物呼吸道过敏性疾病被认为是一个重要的风险因素( 1, 2]。根据遗传算法2LEN ( 3锗硅敏感),宠物,尤其是猫(24.8%到27.9%)和狗(25.6%到28.8%),是很常见的鼻炎患者在欧洲,北美和南美( 4, 5]。锗硅高敏感的宠物可以解释增加接触猫和狗在家里尤其是在城市( 6, 7),但是其他的调查表明,密切接触一些宠物可以防止过敏疾病的发展 8]。

虽然有广泛的信息特异反应性的流行宠物毛屑,仍有问题的优点特别分析。类似于发生食物过敏或花粉粒( 9, 10),几项研究基于病人的自我报告建议毛茸茸的动物过敏原成分之间的关系和哮喘的风险,鼻炎,这些过敏疾病的严重程度 11- - - - - - 13),但很少有研究证实这种联系与客观的措施。本研究的目的是评估宠物毛屑从猫和狗,提取和分子组件的特定标记的临床反应结果显示鼻挑衅测试不扩散核武器条约》(NPT)。此外,我们评估如果其他因素,如接触宠物可以与宠物相关的敏感和呼吸道症状。

 2。方法 2.1。研究设计

这是一个横断面研究的病例和控制,有两个主要目标。第一个是比较不同皮屑中提取锗硅敏感的频率和宠物之间的过敏原鼻炎患者组和对照组;第二个是评估根据《不扩散核武器条约》宠物敏感的临床意义。

 2.2。研究人群

知情同意为儿童和成年人批准的机构以及安蒂奥基亚省大学的伦理委员会和“IPS大学联盟”诊所(哥伦比亚麦德林市)。病人在六岁被选从人口的人被诊断出患有鼻炎,过敏服务为皮肤针刺试验(SPT)。建立了鼻炎和哮喘疾病诊断根据咏叹调指南( 14, 15]和吉娜的建议( https://www.ginasthma.org)。安蒂奥基亚省控制受试者招募大学的工作人员和病人的同伴参加了大学的诊所。对照组由健康受试者没有鼻炎或其他过敏疾病。

 2.3。IgE敏感宠物毛屑和其他过敏源

宠物毛屑敏化是评估根据SPT和血清对猫和狗毛提取物。Inmunotek实验室提供的提取了SPT(马德里,西班牙)。我们跟着国际建议SPT ( 3, 16)和一个 鞭痕 ≥ 3 毫米 被认为是积极的与消极的控制。

血清水平的锗硅的不同分子组件 犬属后裔(可以1 f, f 2, 3 f, f, 5) 猫属家(恶魔,恶魔d 1 d 2,恶魔d 4)测量使用fluorescence-enzyme免疫测定(Phadia ImmunoCap系统,乌普萨拉,瑞典)。血清的结果分析了锗硅作为连续变量(定量分析)和一个分类变量(定性分析);值等于或高于0.35夸/ L的被认为是积极的(+)和低(< 0.35夸/ L)被认为是消极的(−)推荐的制造商。

评估特异反应性与其他过敏源,根据他们在该地区的流行,SPT螨虫,真菌,昆虫,和草做了( 1, 17]。

 2.4。鼻挑衅测试(NPT)

所有受试者在两组积极特异反应性测试SPT /锗硅(宠物毛屑或分子组件)与宠物提取被称为执行《不扩散核武器条约》,确认锗硅敏感的临床意义。锗硅敏感患者多于一个动物有两个或两个以上的挑衅测试。《不扩散核武器条约》是根据国际建议( 18, 19]。我们使用主观症状量表和客观(声学rhinometry)参数来评估鼻挑衅测试之前和之后的过敏原博览会。鼻子前的基线条件执行鼻挑衅测试记录来评估患者是否在最佳条件下的测试和接触后发生的变化。标准化提取物用于鼻挑衅(Inmunotek实验室),和一些药物,因为这些药物会改变之前的挑衅被暂停测试至少一个星期。50毫升水中的盐溶液应用在每个病人的鼻孔使用喷雾,和非特异性反应的评价是30分钟后完成的。之后,同样的程序是通过使用提取测试,遵循制造商的建议,患者一直在观察一个小时。最后,如果病人没有出现任何反应,高十倍浓度应用和病人离开观察一个小时。一个积极的结果被认为是根据rhinoscopy和临床评价( 18]。

在使用之前,在提取每个过敏原的研究血清的评估及其浓度测量。虽然某些过敏原的浓度变量中提取,总是浓度高于2.2 μg / ml和保持在一个范围在2.4和3.2之间 μg / ml,确保良好的代表性和效力的这些过敏原鼻的挑战。

 2.5。统计分析

分析与IBM SPSS®、Windows版本21日。描述性分析的社会人口和临床方面的病人,绝对的,相对分布,和汇总指标被使用,如中位数、四分位数,四分位范围(差),最大值和最小值。正常的标准建立了一些临床变量通过Shapiro-Wilk测试。我们使用四分位范围因为没有显示正常行为的变量。建立学习小组之间的关系(鼻炎与控制)与敏感宠物的特点,应用非参数测试如皮尔逊卡方测试独立,准确的费雪的,或Mann-Whitney U 测试;同样,协会的力量是评估通过的比例比(PR)各自的95%置信区间。一个 p < 0.05被认为是具有统计学意义的价值。

狗和猫的使用相同协议是应用于两组与马皮屑,马血清,和马过敏原分子组件(装备的c (1);然而,马IgE敏感很低(5例,4.9%)和我们无法执行额外的分析。

 3所示。结果 3.1。人口特征

鼻炎患者共有101名和68名对照组被包括在研究中(表 1)。35鼻炎患者也有哮喘。对猫皮屑但没有狗毛高特异反应性鼻炎组根据血清锗硅( p = 0.05 )和SPT ( p = 0.002 )。

人口特征。

特征 鼻炎组( n = 101年 ) 对照组( n = 68年 ) p
平均年龄在岁 差:20(中值:17日5 - 60) 差:18(中值:12日6 - 54) > 0.05
性别:女, n (%) 46 (45%) 34 (50%) > 0.05
哮喘, n (%) 35 (34%) 0 < 0.001
养狗 25 (24.8%) 24 (35.3%) > 0.05
养猫 15 (14.9%) 12 (17.6%) > 0.05
积极的SPT的任何动物 33 (32.7%) 14 (20.6%) > 0.05
积极的SPT狗毛(%) 32 (31%) 14 (20%) > 0.05
积极的SPT猫皮屑(%) 17 (16.8%) 1 (1.5%) 0.002
(+)IgE狗毛, n (%) n = 30. (29.7%) n = 16 (23.5%) > 0.05
(+)IgE猫皮屑, n (%) n = 19 (18.8%) n = 6 (8.8%) 0.05
(+)狗毛,IgE水平值 5.5 (IQR: 11.7) 1.1 (IQR: 1) 0.02
(+)IgE水平猫皮屑,值 4 (IQR: 10) 0.8 (IQR: 0.6) 0.001

人口特征和敏化宠物毛屑显示针刺皮肤试验(SPT)和血清免疫球蛋白。差:四分位范围。

狗和猫所有权鼻炎和对照组(表之间是相似的 1)。鼻炎组41例(40.5%)患者自我报告的呼吸恶化与猫狗接触和20例(29.4%);当关注宠物的病人,32% 25例(8)与狗(自我报告的症状 p = 0.2 15例)和40%(6)与猫( p = 0.2 ),与对照组没有显著差异。IgE敏感到其他过敏源特别是螨普遍鼻炎组(84%)和对照组低(18%);64%的宠物致敏患者也螨敏化。

 3.2。致敏狗毛和分子组件

病人和健康受试者之间没有显著差异在特异反应性的频率根据SPT狗毛,锗硅狗毛(表 1(图),或者狗组件 1(一))。锗硅狗组件都是患者积极的锗硅狗毛,和大多数人有一个积极的SPT狗毛提取(图 1(一))。敏化至少一个分子组成部分狗出现在30(29.7%)患者和14(20.5%)健康受试者( p = 0.12 )(图 1(一))。敏化可以1 f和f - 2是鼻炎组高,但与对照组相比没有统计学上的显著差异(图 1(一))。只有鼻炎组锗硅敏感可以3 f和f 5。

流行的IgE敏感猫和狗毛。和谐的IgE敏感与皮屑提取和分子组件在圆圈代表。流行的锗硅超过0.35夸/ L患者过敏组件猫狗(a)和(b)表示在列。 ∗ p ≤ 0.05 。

锗硅的浓度可以f 1(+)中锗硅主题是鼻炎组(高 p = 0.05 )(图 2)。Polysensitization两个或两个以上的狗组件更频繁的鼻炎组比对照组(15 30个病人(50%)和3 14名健康受试者(21.4%), p = 0.05 )(图 3(一个))。

狗和猫过敏成分的浓度。鼻炎的患者组(塞)和对照组(空的)与锗硅分子组件。中位数和四分位范围(差)为每个过敏组件对象中锗硅超过0.35夸/ L (+)。n。答:不适用。

猫和狗组件的交互。患者或对照组的数量(+)IgE(≥0.35夸/ L)每个组件从猫狗(a)和(b)与不同大小的圆圈表示。Cosensitization猫狗组件提出了(c)。

养狗是类似的鼻炎和对照组(表中 1),但鼻炎科目与养狗有较高的浓度水平的锗硅可以f 1 ( p = 0.03 )和f 2 ( p = 0.04 )(数据未显示)。养狗的频率在锗硅可以f 3(+)患者为66%,与锗硅可以f(+)患者5。

鼻炎组哮喘患者有更高的敏化可以f 1(54.2%比15.1%, p < 0.001 ),可以f 2(22.8%比7.5%, p = 0.05 ),f 3(11.4%比3%, p = 0.01 )和f 5(11.4%比3%, p = 0.01 )比没有哮喘的患者。有一个强大的SPT和锗硅的结果之间的关系。

 3.3。敏化猫皮屑和分子组件

患者数量的猫皮屑特异反应性鼻炎组高于对照组根据SPT或锗硅(表 1)。敏化猫至少一个组件存在于19例(18.8%)患者鼻炎组和6(8.8%),对照组( p = 0.05 )。积极的锗硅恶魔d 1而不是恶魔d 2和恶魔d 4是鼻炎组显著升高(图 1 (b))。从两组,鼻炎患者(+)锗硅恶魔d 1浓度水平高于对照组(图 2)。Polysensitization猫组件是更高的鼻炎组(图 3 (b))。

养猫是相似的鼻炎和对照组( n = 15 ,14.9% vs。 n = 12 ,分别为17.6%)。所有权主体中,恶魔d 1更高水平比对照组患者养猫(数据没有显示)。鼻炎组哮喘患者有较高的致敏哮喘的患者,比猫组件;恶魔d 1(31.4%比10.6%, p = 0.009 ),恶魔d 2(11.4%比1.5%, p = 0.04 ),和恶魔d 4(25.7%比6%, p = 0.01 )。

十四19例(73.6%)患者致敏的至少一个猫过敏原cosensitization了狗过敏原(图 3 (c))。从lipocalin组件,十三14(92.8%)的患者cosensitization变得敏感恶魔d 4;他们所有人都(+)锗硅能2和12(85.7%)可以f 1。白蛋白的组件,四14(28.5%)患者cosensitization锗硅恶魔d 2(+),其中三个f 3 (75%)。

 3.4。评估的临床相关性的IgE敏感的狗

与异位性科目,狗毛或任何狗与狗提取组件进行了《不扩散核武器条约》(35患者和16名对照组;两个对照组不接受不扩散核武器条约》)。积极的NPT鼻炎组高于对照组( p = 0.01 )。在对照组,两个受试者与狗提取(图(+)不扩散核武器条约》 4(一));两个受试者敏化可以1和其中一个也可以f 2。

鼻挑衅与狗组件测试。积极鼻挑衅测试(NPT)结果更高的鼻炎组(a)。患者致敏可以f 2 f 3,或者可以f 5(+)不扩散核武器条约》有cosensitization f 1 (b)。保利和monosensitization NPT (c)中表示结果。面板(d)是《不扩散核武器条约》结果显示狗接触。 ∗ p ≤ 0.05 , ∗ ∗ p ≤ 0.01 。

敏化宠物毛屑( p = 0.12 ),或者可以f 1 ( p = 0.06 ),没有明显联系(+)不扩散核武器条约》但有更高浓度的锗硅可以f 1(+)患者在不扩散核武器条约》(中值:4.9,差:7和0.39,差:0.05, p < 0.001 )。鼻炎组中,polysensitization f 1和任何额外的狗组件有显著关联(+)不扩散核武器条约》(数字 4 (b)和 4 (c))。的比例配给polysensitization作为风险因素(+)不扩散核武器条约》为3.1(95%置信区间CI: 1.5 - 6.1, p < 0.001 )。

养狗(图 4 (d))或哮喘无关(+)不扩散核武器条约》的鼻炎或对照组。

 3.5。评估的临床相关性IgE敏感的猫

患者( n = 21 )和对照组( n = 6 )与一个积极的测试猫皮屑(SPT或血清测试)或任何猫与猫提取组件进行了《不扩散核武器条约》。积极的NPT鼻炎组高于对照组( p = 0.01 )(图 5(一个))。

鼻挑衅与猫组件测试。积极的鼻挑衅测试(NPT)结果更高的鼻炎组(a)。患者致敏恶魔d 2和恶魔d 4和(+)不扩散核武器条约》(b)与恶魔cosensitization d 1。聚和monosensitization NPT (c)中表示结果。面板(d)代表了《不扩散核武器条约》结果显示猫接触。 ∗ p ≤ 0.05 , ∗ ∗ p ≤ 0.01 。

敏化宠物毛屑( p = 0.07 )没有显著关联(+)不扩散核武器条约》。锗硅恶魔d 1患者,特别是那些与高浓度(三个四分位数),有较高的概率(+)不扩散核武器条约》(图 5 (b))(中值:4.0,差:5和1.4,差:1.8, p = 0.026 )。这个概率是高当锗硅敏感患者胆汁d 1和任何其他额外的猫组件(恶魔d 1和其他人)(数据 5 (b)和 5 (c))。的比例配给polysensitization作为风险因素(+)不扩散核武器条约》为2.5(95%置信区间CI: 0.8 - 8.0, p = 0.01 )。

猫所有权并不是在任何团体(图与不扩散核武器条约》相关结果 5 (d))。八13(+)患者不扩散核武器条约》的哮喘,但它不是一个显著因素(+)不扩散核武器条约》( p = 0.3 )。

 4所示。讨论

毛茸茸的动物过敏影响全世界人口和是一个日益严重的公共卫生问题 20.]。密度最高的宠物被发现在大城市 21),和过敏原从毛茸茸的动物是在公共场所遇到广泛 22]。事实上,宠物过敏原的存在已经证明在学校、在日托中心,在公共交通工具上,在家庭的无宠物者( 23, 24]。流行的锗硅敏感狗和猫的变化根据评估人口( 20.),但也根据诊断技术用于评估特异反应性( 25]。我们观察到猫狗特异反应性评价,使用宠物毛屑提取SPT和血清测试,类似于分子组件鼻炎和对照组,但皮屑提取不够具体充分预测积极NPT猫或狗。因此,需要额外的工具来识别患者临床相关的特异反应性毛茸茸的动物。

Stokholm et al。 8)指出,极端接触猫(但不是狗)可以防止呼吸道症状的发展。然而,科林et al。 26)发现宠物包括猫和狗可以nonatopic哮喘的危险因素。根据我们的结果,养猫或狗并非特异反应性的一个重要危险因素或积极不扩散核武器条约》;也许是因为即使在无宠物者在家庭、间接接触宠物过敏原很高。这些显然是相互矛盾的结果表明,每种人有特定的因素( 22),这可能影响特异反应性的发病和临床相关。骑马在某些人群中是一种常见的休闲活动( 27),但与马在我们的人口很低,这就可以解释的低频率敏感(数据没有显示)。

类似于之前的研究,我们发现可以f 1和恶魔d 1从狗和猫是最常见的过敏原鼻炎组和健康的人口。高致敏可以f 1和恶魔d 1可以用这一事实来解释这些蛋白质产生的大量宠物以及它们与人类之间的联系是通过他们的能力在空中 6, 28]。

我们观察到一个高cosensitization之间可以1 f和f 2鼻炎组。同样,大lipocalins和白蛋白不同物种可以解释的高频特异反应性与猫狗患者致敏,但大并不能解释高cosensitization f 1 (lipocalin)和其他狗过敏原可以f 3(白蛋白蛋白质)和f 5(前列腺血管舒缓素)。同时,大多数患者致敏恶魔d 2(白蛋白)和恶魔d 4 (lipocalin)被恶魔d 1 (uteroglobin)致敏,是三个组件从不同的蛋白质家族。我们相信过敏患者,由于其促炎状态和/或反调节机制的缺乏,最初的锗硅敏感可以f 1和恶魔d 1(最常发现在较高的浓度水平)支持IgE敏化其他分子组件;支持这个假说是敏感的观察可以3 f和f 5是独家鼻炎组,和他们有一个更高的频率敏感的恶魔d 2和恶魔d 4。此外,机制与大无关,如组织损伤和酶活性,有助于增加炎症( 29日- - - - - - 34]。

协会的一个特定分子组件从毛茸茸的动物与特定的临床情况似乎变化之间的人口( 35, 36]。在西班牙的人口,可以3 f和f 5低流行率为9.3%和33%,分别,但它与自我报告的中度/重度鼻炎( 11];在瑞典的人口,敏化可以f 5高(61%),但它不是与鼻症状( 37]。发散的结果的临床意义敏感狗或猫组件可能会解释说,在某种程度上,缺乏客观评价最喜欢挑衅测试的研究。Kack et al。 37)观察到f 5可以认为不同的上下文monosensitization(+)不扩散核武器条约》(低风险)和polysensitization(+)不扩散核武器条约》(高风险)和其他研究感知之间的关系可以5 f和f 3 monosensitization和呼吸道症状 11, 12, 38]。

我们不能探索的临床相关性monosensitization f 2,可以3 f, f 5,恶魔d 2,和恶魔d 4因为我们的人口,几乎所有病人敏感这些分子组件也可以致敏f 1和恶魔d 1,分别。然而,我们发现了一个重大的(+)不扩散核武器条约》和polysensitization之间的联系。Polysensitization f 1和其他狗组件(f f 2,可以3,或可以f 5)增加(+)的概率不扩散核武器条约》。同样,polysensitization恶魔的恶魔d 1 d 2或恶魔d 4有更好的预后指数比恶魔d 1。此外,polysensitization几个组件从不同的动物是有多个危险因素积极鼻挑衅;(+)患者不扩散核武器条约》对猫敏感了狗和他们中的大多数也有一个(+)与狗不扩散核武器条约》。在这个场景中,大lipocalins和清蛋白似乎是重要的,事实上,这只狗是动物患病率最高的敏化表明它是主要的敏化剂在大多数的情况下,也许由于其更大的分布。五个马敏感患者,患者两个正面不扩散核武器条约》有一个正面挑衅测试狗和一只猫,但我们不出现这些结果由于小数量的敏感话题。

我们的研究有一些局限性。计算样本大小是根据事件的发生频率(人与特定的IgE过敏原)在其他的研究报道。有趣的是,我们的人口更低过敏原致敏,这有限的程度分析。然而,可用的样本的计算能力是超过80%,尽管研究事件的发生率较低。只有35岁患者不同敏化模式的主要缺点是猫和狗和限制亚组分析的可能性。然而,源人口大( n = 101年 ),所以低敏感的患者数量几个来源充分反映了这一人群的敏化模式。提取物对鼻挑衅测试和SPT可能在过敏蛋白的含量差别很大,例如这样的差别可以诱导信息的偏见。确保每个组件的相关性,这将是必要的和每一个执行个体鼻测试,这对我们来说是不可能的,通常是不实际的诊所。然而,在提取用于挑衅测试,每个组件的最低浓度研究是2.2 μg / ml,它仍在2.4和3.2之间的范围 μg / ml,确保良好的代表性和力量为鼻挑战这些过敏原。此外,所有测试分子组件的猫和狗在宠物的上皮细胞表达减少的概率不是中提取使用。

我们观察到的模式的差异之间的致敏患者鼻炎鼻炎和哮喘,但哮喘的存在与否似乎并没有额外的风险因素(+)不扩散核武器条约》的猫或狗。额外的研究比较患者的模式只在过敏原致敏哮喘可以澄清如果这些差异有临床意义。

总之,我们观察到锗硅敏感到宠物皮屑识别大多数过敏性患者,但其效用预测临床意义还不清楚。诊断polysensitization宠物组件是一个有用的工具来预测鼻炎患者的临床意义。锗硅大lipocalins和白蛋白似乎解释患者高cosensitization狗猫和马致敏,但有必要执行更大样本量的研究病人,其他动物,包括其他过敏原来证实这些结果。敏感的临床意义不同的模式在免疫调节治疗也应该研究。

 数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

 信息披露

这篇文章的文摘2019年星期日国会提出了(欧洲变态反应与临床免疫学学院)。基础数据用于支持本研究的发现可以从相应的作者。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 确认

我们感谢公司“IPS大学联盟”和安蒂奥基亚省大学的技术和经济支持(interinstitutional格兰特年:2015 - 2016)。我们也感谢Drs。Glora吉尔,卡特琳娜·洛佩兹和史蒂文Fuentes审阅本文的讨论。

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