肺高血压疾病可以开发各种恶性肿瘤的化疗后,成为致命的免疫功能不全的患者。少数病例报告与化疗之间的可能关系和随后的肺动脉高压(PH) [ 1- - - - - - 3]。然而,很少有特征的病理报告发现这毁灭性的后遗症 4]。

到目前为止,我们已经进行了大量的肺活检对诊断严重的PH值与先天性和获得相关的心脏疾病( 5]。我们独特的报道肺血管改变即使在相对与PH值相关的罕见疾病,如慢性血栓栓塞肺动脉高压(CTEPH),肺venoocclusive疾病(PVOD)、特发性肺动脉高压(IPAH),和门体静脉的静脉分流(埃因霍温) 6- - - - - - 10]。患者严重的PH值,plexogenic肺部动脉病通常发生在小肺动脉( 11]。

在目前的研究中,我们证明了原位血栓形成的小肺动脉是致病机制之一的PH值与化疗相关。

从2006年到2013年,7为各种恶性肿瘤化疗后患者的PH值在我们研究所组织病理学检查。肺活检(3例)和尸体解剖(4例)进行调查的原因无法解释的PH值后化疗或确定死因,详细的组织病理学特征。Heath-Edwards(他)分类是用来评估动脉的变化( 12]。

肺组织来自于一位叶的肺和福尔马林固定在10%。在每种情况下,30 semiserial组织学部分在50岁 μ米的间隔,每3 μ米厚,准备如前所述 5]。然后,修改Elastica-Goldner染色进行组织病理学分析( 13]。所有协议进行了符合《赫尔辛基宣言》。他们也经伦理委员会批准的日本研究所的肺血管和医院。从所有患者知情同意了。

患者的临床和病理特点PH化疗后展示在表 1。大多数患者(6/7)儿童(2 - 6岁),包括4致命病例。化疗和PH值的开始之间的时间间隔不同从几天到年。组织病理学分析显示,原因不明的PH值的原因是小肺原位血栓形成动脉7例患者中4例(例1 - 4)。另3例(5 - 7),病理诊断是PVOD, IPAH, plexogenic动脉病。3,先天性部分蛋白C缺陷,导致凝血障碍,肺活组织检查后发现密集的考试的结果对血栓的原因进行调查。然而,其他人(例1、2和4)没有血栓性素质。患者的临床结果(例1 - 4),病理诊断为原位血栓形成在小肺动脉,如表所示 2。

一名46岁男子(案例1)接受手术和化疗对原发性睾丸恶性淋巴瘤在38岁仍在治疗后缓解。他开始体验在用力时气短,由于涉嫌入院扩散肺病。详细的检查显示,没有证据表明癌症的复发。胸部计算机断层扫描的毛玻璃样阴影。没有注意到心肌疾病超声心动图。对导管显示两上肺血管影逐渐减少,平均肺动脉压(PAP)的30毫米汞柱。Transbronchial肺活检显示轻度炎症细胞浸润,但没有产生一个明确的诊断。因此,电视胸外科。组织病理学显示长期和广泛的原位血栓形成小肺动脉(图 1(一))和肺静脉(图 1 (b))。肺小动脉和静脉都表现出有组织的纤维化血栓,血管再通与腔分为几个渠道。一些小肺动脉(> 100 μ米直径)显示腔的狭窄和闭塞,纵向平滑肌(图 1 (c))。有轻微的炎症细胞浸润,但没有证据表明血管炎。实验室数据证实没有血管炎综合症或凝血障碍。呼吸道症状逐渐改善与氧气治疗。

一个6岁的女孩(例2)出现腹胀和腹痛。腹壁的活检标本显示原发性肾上腺神经母细胞瘤。因此,为神经母细胞瘤化疗开始根据住院设施的协议。第四的化疗后,执行tumorectomy,紧随其后的是自体外周血干细胞移植(auto-PBSCT)和高剂量化疗。很快第二auto-PBSCT和高剂量化疗完成后,病人呼吸急促和低氧血症。胸部影像学检查发现适度的胸腔积液。根据超声心动图评估,意思是人民行动党40毫米汞柱。缺氧是提高管理的利尿剂。然而,1周后,病人表现出呼吸急促,心跳过速,严重低氧血症和胸痛。超声心动图显示PH值(平均PAP = 70 - 75毫米汞柱)和右心室扩大。 Mean PAP decreased to 55 mmHg under nitric oxide (NO) inhalation but increased again after NO withdrawal, despite the administration of sildenafil and epoprostenol. Therefore, lung biopsy was performed for suspected PVOD. The small pulmonary arteries (>150  μ米直径)显示没有内膜的增生但严重内侧增厚(他分类:我)。病理结果显示肺小动脉和静脉(< 30 - 50 μ米直径)几乎完全被新形成的血栓尚未组织(数字 2(一个)- - - - - - 2 (c))。肺不张给出的肺实质和细胞的肺泡壁增厚。病人目前随访与额外的抗凝血剂。

一个两岁的女孩(例3)被诊断患有急性淋巴细胞性白血病(ALL)岁5个月。她收到了高剂量化疗和脐带血移植。第二次移植后,病人记录PH危机时22个月。有效地缓解不吸入呼吸道症状,其次是西地那非和beraprost管理。超声心动图显示PH值(平均PAP = 40 - 50毫米汞柱),没有任何心肌疾病。因此,基于临床发现多环芳烃被怀疑。肺活检诊断进行了验证。显微镜下,小肺动脉显示轻度内侧增厚但没有内膜的增殖(他分类:我)。然而,血栓在不同阶段被发现在几乎所有周边小型肺动脉(图 3(一个))。大部分血栓仍在形成的过程中(图 3 (b))。相比之下,肺静脉和呼吸系统出现正常。详细检查调查这些血栓的原因进行了基于上述描述肺活检发现,和部分先天性蛋白C缺陷检测。成功控制PH值与抗凝血剂和抗血栓形成的代理。

一个2岁的男孩和横纹肌肉瘤(例4)开始接受化疗,享年17个月,他开发了肝venoocclusive疾病治疗期间。24个月时,他成为了呼吸困难的血氧不足。轻微的PH检测心电图和超声心动图。几周后的氧气疗法,他经历了突然chest-abdominal疼痛和死于突然心跳呼吸骤停在医院,享年26个月。尸检肺的表现来确定死因。小肺动脉(> 200 μ米直径)显示中度内侧没有内膜的增厚病变(他分类:我)。一些小肺动脉(< 100 μ米直径)和肺血管内膜的纤维增生(图 4)。他们被认为是血栓因为偏心内膜的增厚。肺外周小动脉(< 50岁 μ米直径)显示完成由血栓闭塞。

这是第一个研究报告原位血栓形成患者的肺小动脉化疗后的PH值。相比之下,几项研究已经报道的PH值由于PVOD干细胞移植后或化疗 1- - - - - - 3]。我们也诊断1例(5例),原因不明的PH值的原因发展PVOD化疗后( 4]。PVOD典型的组织病理学显示广泛的肺静脉闭塞内膜的纤维化( 14)同心层的形式( 6, 7]。目前的情况(例1 - 4)表现出一种独特的模式肺静脉和肺小动脉血栓形成的特点是本地化和偏心内膜的纤维化。此外,组织的纤维化与血管再通有关血栓通过分离腔分为几个渠道。相比之下,plexogenic肺部动脉病,通常是在PH患者,几乎出现在所有患者原位血栓形成的小肺动脉甚至高PAP读数。

原位血栓形成的小肺动脉很难诊断临床检查由于特异性的投诉和实验室数据。通常计算机断层扫描显示弥漫性白地草绿色的透明,片状肺透明度,肺不张,胸腔积液。即使这些诊断放射学发现,很难区分原位血栓形成和其他病理条件,可以表现出相似的症状,如PVOD和间质性肺炎。在例5 - 7,组织病理学检查发现,PH值的原因是PVOD, IPAH和间质性肺炎,而临床发现在这些情况下没有区别于那些原位血栓形成。当患者接受抗肿瘤化疗目前无法解释的PH值,应该排除肺部疾病和心肌功能障碍,而PVOD和原位血栓形成应该视为鉴别诊断。考虑到这些事实,准确诊断肺活检是必要的对于一些患者不明原因博士此外,形成血栓的因素应该调查因为有些患者可能产生血栓性素质( 15),如例3。

患者1有轻微的症状,可能是因为血栓已经发展了数年。显微镜下,组织血栓和血管再通肺小动脉和静脉。PH值的直接原因可能是呼吸道疾病,因为纵向平滑肌出现缺氧。因此氧疗法是有效的在这种情况下。组织纤维化血栓的背景,似乎形成了几年以前,可能加速肺循环血流恶化,尽管症状不是公认的血栓形成。在例2和3,抗凝血剂和抗血栓形成的特工被有效的原位血栓形成的治疗方法。在这些情况下,突然抗肺血管舒张药包括PH值没有发生,这表明,血栓形成在那一刻。顺便说一下,组织病理学显示小肺动脉几乎完全阻挡由于形成或新形成的血栓。因此,这波新的血栓引起的PH值迅速进步。在这种情况下,抗凝血剂和抗血栓形成的代理在生存起到了至关重要的作用。 Interestingly, in situ thrombosis in small pulmonary arteries is one of the pathological features of PSVS [ 7]。这些患者psv前列腺素E1治疗反应很好。这项研究表明,前列腺素E1可能是一种有效的治疗肺小动脉原位血栓形成。可能的风险研究所抗凝和抗血栓形成的治疗可能包括肺出血在PVOD面前,这可以避免通过准确诊断肺活检。最有效的治疗PVOD,事实上,目前肺移植。相比之下,原位血栓可能可以接受药物治疗。无论如何,起始治疗不应该推迟到避免致命结果,以防4所示。作为这种疾病的早期诊断和治疗是至关重要的,临床医生应该记住,原位血栓可能诱发博士肺活检的发展目前唯一的诊断方法来确定原位血栓形成在小肺动脉。

这些研究显然具有很大的局限性。首先,这份报告是由一系列小选择病人。然而,应该注意的是,原位血栓形成的小发现肺动脉PH值的可能原因化疗后7例患者中4例。第二,评估肺活检对每个病人进行一次;因此,连续变化不能阐明。原位血栓形成的确切发病机理是小肺动脉仍然未知。

目前的研究表明原位血栓形成的小肺动脉是致病机制之一PH化疗期间发展。进一步的研究需要阐明PH化疗后的发病机制。