这个过程可行性目标如下: (1)

评估PwPD报告的数量感兴趣参与研究和确定合格标准是足够但不过分严格的评估可行的资格和招聘率。

科学的可行性目标如下: (1)

探索趋势结果措施,包括物理性能、幸福、执行功能和声音强度。

参与者通过在当地报纸和广告招募全国帕金森协会瑞典和通过转诊帕金森团队卡罗林斯卡大学医院,斯德哥尔摩,瑞典。潜在参与者最初通过电话筛选之后,评估资格的大学设置。参与者资格包容如果他们(1)诊断为特发性帕金森病,(2)≥60岁,(3)Hoehn和Yahr阶段2 - 3 ( 10),(4)在蒙特利尔认知评估得分≥21 (MoCA) [ 11]。参与者排除如果他们(1)核磁共振成像(MRI)不兼容的植入物或幽闭恐怖症或(2)任何其他神经肌肉疾病,步态和平衡功能的影响。

培训方案的设计为了匹配尽可能多的原则(剂量、进展等)尽可能不重叠各自intervention-targeted行为。干预措施都交付在一组设置相同的剂量(10周),频率(每周两次),长度每会话(60分钟)。培训方案总结在表的细节 1。所有参与者建议开始任何新的培训项目在他们参与这项研究。参与者匿名回答后续培训后问卷调查与干预他们的经验。

参与者评估三次干预之前和之后都在他们国家卡罗林斯卡医学院及卡罗林斯卡大学医院。每个会话执行持续了90至120分钟,在分开的日子里为了减少疲劳的风险。每个对应的会话(例如,物理性能)大约在同一时间执行之前和之后的一天。内的所有评估进行三周之前和之后的时期。见表 2为评估时间表。收集大量的数据的基本原理与研究目标,它使探索可行性和参与者的数据收集方法的可接受性。

我们想设计并进行试点研究,以支持未来的发展明确的试验,我们需要足够的参与者来填补一个干预组和一个对照组。成立于之前的研究,HiBalance训练是在六到八组参与者进行的。针对同等数量的参与者在对照组,cbt)的目标是包括参与者。这个样本大小并没有提供足够的电力来检测统计上显著的影响,但将使两个可行性探索和指导样本量计算的审判。功率计算的审判将基于Mini-BESTest这将是主要的结果。

一块随机化(块大小2、4、6)创建使用电脑随机序列发生器( http://www.randomization.com)。信息被放置在密封,信封编号由研究人员没有参与招聘、评估、培训和分布式连续后MRI评估。

盲法评估员进行预处理和后续测试的物理性能(平衡、步态和运动功能),以及讲话,声音,和认知功能。致盲是使用问卷调查评估受劳et al。 24]。物理性能的两个评估员回答他们是否意识到或没有意识到组分配通过选择的五个选择:(1)我不知道哪一组参与者,(2)我已经猜到,参与者HiBalance组,(3)我已经猜到,参与者是HiCommunication组(4)参与者告诉我他们在HiBalance集团或(5)参与者告诉我他们在HiCommunication组。

数据分析使用IBM SPSS统计Macintosh,版本25.0(纽约阿蒙克:IBM公司)。由于小样本大小,所有的数据都在中间值最小和最大值。双重任务成本步态速度计算是双重任务之间的绝对差异和单一任务条件和用百分比表示((单任务操作一心二用地−)/ singe-task)×100)。改变从pre - postintervention叙述地报道。表示为中位数差异进行了分析通过计算改变变量(postvalue减去预置值)。

招聘2017年5月开始,数据收集2017年12月结束。四十人回应广告,两人走近后转诊帕金森小组的卡罗琳斯卡大学医院。最初的电话筛查排除标准后,16这些潜在的参与者评估资格。十四参与者资格包容,但一个人选择退出随机化之前,呈现总招聘率为31% (13 42)。参见图 1流程图。人口统计两组的参与者在表中做了总结 3。一个排除标准, 无法听到指令没有助听器,增加了在研究过程中,这将阻碍了沟通在MRI会话。

意味着整体HiBalance组的出席率为84.3%,对照组为89.0%。一人在对照组退出九训练后,由于医疗原因与干预或PD无关。所有的参与者在两组(一个失踪HiBalance组)报道有消息灵通的整个培训期间执行的。2的6 HiBalance组的受访者表示有进展的强度和/或练习推荐的复杂性。在对照组中,参与者被指示逐渐新的和更复杂的家庭每周练习,从而确保发展,因为他们执行消息灵通的。所有参与者,无论小组分配,表示,他们会推荐其他PwPD这种类型的培训。有两组培训HiBalance组期间无害的瀑布。一位与会者也报道两个无害的落在执行消息灵通的。感觉疲劳增加的连接组培训据报道一位与会者的程度低,在一定程度上由三个参与者,并高度HiBalance组的参与者。参与者并没有报告停止其他活动由于疲劳、疼痛、或其他症状。 In the control group, three participants reported no feelings of increased tiredness, while two reported feeling this to some extent.

下面是过程和科学可行性报告为每个结果域。结果趋势报告预定的测试和调查问卷(见部分 2)展示在表 4在所有的结果,而绝对值措施提出了补充材料。

postassessment,眩目的组分配是成功的在大多数参与者评估员1(12)10个,但只有一半12(6)评估员2。所有场合与破碎的致盲包含“我已经猜到”反应。所有的猜测都是正确的。

三分之一的人兴趣参与资格包容,和大多数的除外责任是基于MRI-incompatible植入物。尽管严格筛选协议,两个参与者的金属碎片在他们的眼睛,然而,作为这才报道之前扫描会话。我们无法扫描这些参与者,但他们仍在研究。有鉴于此,一个更严格的筛选先生的不相容的情况下首先建议对未来电话联系个随机对照试验。

出席率和随访问卷表明HiBalance干预和对照组干预是可以接受的。低数量的不良事件进一步表明干预都是安全的最终审判。然而,尽管所有的参与者表示有消息灵通的,执行一些参与者在家里练习HiBalance集团已经进行推荐。是否这是由于缺乏信息或可怜的遵从性仍不清楚。尽管如此,这些观察突出运动鞋的必要性来分配更多的时间回家运动指令第一次训练。教练也应该分配时间一半到培训期间指导参与者对运动发展。此外,在家练习日记需要修改和信息运动过程将被添加。

HiBalance组的参与者表示感到疲劳与组织培训,增加一些低和高度。然而,这并不影响他们的日常生活,他们没有报告任何其他活动的停止。自HiBalance程序是一种训练,运动和认知能力,逐步挑战的感觉疲劳因此可以预料到的。

总的来说,参与者容忍MRI评估。然而,相关问题复视、嗜睡和任务的难度激励几个修改的审判。除了修改任务范式,我们还将在新版本上执行另一个试点研究任务实施前的最终审判。视觉症状是常见的PD ( 25],其中nondemented PwPD,复视,约五分之一( 26]。参与者的睡意,一些经验也是一个影响因素( 25]。来抵消这个明确的试验,我们将尽可能执行的一次成像模式的参与者经历最少的白天嗜睡。执行试点研究,我们还将评估是否修改演讲的视觉刺激的任务可以缓解紧张的眼睛和复视。此外,为了进一步降低疲劳,眼睛紧张的风险,我们将评估是否短版本的任务是可行的。最后,我们要做一个这样的扫描序列重排,那些最重要的将被放置在早些时候评估。扫描采集新秩序将如下:单任务,T1,双重任务,静息状态,T2。

听觉斯特鲁普证明优于n - back任务作为双重任务在步态实验设置,也就是说,断断续续的步态,理解指令的参与者。不过,鉴于一些参与者取得正确的刺激,需要调整困难,如减少interstimulus间隔的长度,为了降低风险的上限效应的试验。

研究脑源性神经营养因子的循环水平时,有人建议,血清比等离子体更合适。它也一直在讨论是否相比,血浆和血清BDNF水平( 27]。考虑到这些参数,它似乎是合理的,为一个明确的试验,从等离子体方法应该改变血清。更重要的是,我们经历了无数的缺失数据由于物流问题相关临床资源紧张。更严格的和简化处理所需的血液样本因此为了使血清样本被整合在一个更大的试验运行在两个地理网站。鉴于这一点,一个核心设施将从事这个项目,确保所有样品将以相同的方式收集和预处理,同时确保所有样品安全的存储在同一个指定的地方。

眩目的过程需要更严格的在所有阶段的审判。加强致盲等程序提供写作和口头说明参与者需要保持组分配的秘密。也建议所有陪审员应该失明和要求填写致盲干预后调查问卷。另一个需要考虑的重要的变量在临床试验参与者预计在多大程度上干预改善症状( 28]。在这个试验中,参与者没有促使他们的期望关于分配的干预。调整的研究设计的试验,比如添加一个期望问卷,可以修改,从而有助于减少偏见与预期的风险。

尽管我们主要专注于探索可行性,我们还做了调查趋势治疗反应在物理性能、幸福,认知功能和声音强度。平衡绩效衡量与Mini-BESTest显示两组没有趋势的影响。虽然看似令人不安,但是我们保持我们的信心HiBalance干预,鉴于之前的大规模试验阳性结果( 6, 29日]。舒适的步速显示倾向于增加更多HiBalance组与对照组相比,这个变化(0.05 m / s)已接近0.06 m / s的临床有意义的差异 30.]。结果在双重任务成本步态速度更模棱两可,趋势显示对照组轻微改善。基线特征表明某一群体间的不平衡。考虑到小样本大小,这种不平衡是更有可能的是,但是需要考虑当解释这些结果。对照组的退出可能也有倾斜的中位数在post-assessments假阳性的方向。

健康相关的生活质量与PDQ-39测量显示积极趋势HiBalance组与对照组相比。正如以前的荟萃分析表明,运动可以改善PwPD侧弯的生活治疗( 31日, 32,自从HiBalance组织目标体能超过对照组,这也许可以解释我们的结果。另一种解释可能是物品的数量与PDQ-39中的每个子域名不是均匀分布的。例如,关于交通项目的数量是10,而沟通是三个条目的数量,这可能会导致PDQ-39不够敏感反映有关通讯的生活质量。

两组包含运动具有挑战性的认知能力。关于执行功能,结果是混合了一些测试的HiBalance组和对照组的一些支持。然而,两组开关的数量在增加语义语言流畅,信号改进认知灵活性。然而,小样本大小很难得出确定的结论。声音强度的措施显示,对照组的参与者改善,虽然HiBalance集团没有这表明组件intervention-targeted对照组是积极的行为。

本研究的最大的优点是严格的方法探索过程和科学的可行性,同时也包括大量的结果评估与优化协议的意图最终审判。另一个优点是,干预和控制集团培训方案设计对尽可能多的元素是等价的,从而使社会支持等因素控制( 8]。使用一个活跃的对照组还允许一个更现实的探索招聘和保留利率,以及随机化和眩目的过程( 33]。然而承认我们所做的这项研究的局限性。一是明确试验功率计算的难题。鉴于我们打算检测行为与神经可塑性的变化,这将是最佳的如果我们可以进行功率计算这一联系。因为这是不可能的,我们决定进行动力计算的主要结果,在这种情况下,平衡性能(Mini-BESTest)。尽管Mini-BESTest没有显示改进的趋势在当前样本,我们之前的大规模试验显示该测试与轻度到中度敏感种群变化PD ( 6, 7]。

另一个限制是,小样本大小限制从评估结果我们得出结论的能力。考虑到这一点,然而,过程可行性评估的结果将通知和细化的设计最终审判。在进行这个调查计划的可行性试验设计大审判的发展至关重要。然而,我们相信,知识获取也可能提供关键信息,其他研究人员在类似研究的规划阶段PwPD或其他神经系统疾病。