PD 帕金森病 2042 - 0080 2090 - 8083 Hindawi 10.1155 / 2020/2076942 2076942 评论文章 在帕金森病认知赤字:机制和治疗 方 聪聪 1 https://orcid.org/0000 - 0003 - 0267 - 1855 Lv 明朝 2 https://orcid.org/0000 - 0003 - 3438 - 5650 毛 Shanping 2 越南盾 惠民 2 刘 宝会 3 Teive 日光反射信号器 1 儿科 武汉大学人民医院 武汉 湖北430060年 中国 rmhospital.com 2 神经学部门 武汉大学人民医院 武汉 湖北430060年 中国 rmhospital.com 3 神经外科学系 武汉大学人民医院 武汉 湖北430060年 中国 rmhospital.com 2020年 24 3 2020年 2020年 16 07年 2019年 08年 02 2020年 26 02 2020年 24 3 2020年 2020年 版权©2020聪聪方等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

帕金森病(PD)是第二个最常见的进行性神经退行性疾病主要在middle-elderly人口,代表不同nonmotor症状(NMS)除了动作迟缓等证据确凿的运动症状,休息震颤、刚度,姿势不稳定。随着全球老龄化趋势的发展,全球流行的PD每年越来越多了。如今,积累的研究给出一个全面和彻底覆盖电动机在PD症状。然而相比已经少得多注意nonmotor帕金森病的症状,如认知赤字。PD患者的注意,他患有认知障碍可能含有一种统计上的显著进步对痴呆的风险更高,消极地影响其寿命和日常运作和整体降低了全球生活质量。此外,这是一个普遍认为认知功能障碍不仅发生在PD的后期阶段。大量研究的基础上,轻度认知障碍(MCI)在帕金森病痴呆的前兆,这是观察作为一个中间状态相当大的可变性;有些病人保持稳定,有的甚至恢复到正常的认知。认为时机、概要和PD患者的认知障碍也相差甚远,研究者和临床医生都是迫在眉睫的识别和预测未来人口认知能力下降。同时,早期筛查和规范化管理的PD认知缺陷非常必要推迟疾病进展和改善患者的预后。 In our review, we focus on a description of cognitive decline in PD, expound emphatically the pathological mechanisms underlying cognition deficits in PD, then give a comprehensive overview of specific therapeutic strategies, and finally dissect what fresh insights may bring new exciting prospect for the subfield.

 1。介绍

帕金森病(PD)排名第二常见的进行性神经退行性疾病,只有在阿尔茨海默病(AD),据估计超过10000000例,在全球范围内的流行。是最初由电机品质症状包括运动徐缓,静止震颤、刚度、姿势和步态障碍(图 1)。然而,然而,目前,融合研究nonmotor赤字涉及认知障碍、自主神经功能障碍和精神症状是启动了神经科学领域内( 1]。认知功能障碍提出了频繁的和毁灭性的PD nonmotor症状之一。它不仅可以减少帕金森氏症患者的日常功能,也影响家庭成员的幸福,而传统上认为,认知功能障碍不出现直到PD的进展,这是发现超过80%的良好支持的PD个人发展成痴呆但只有在后期( 2]。相反,轻中度认知障碍往往是出现在疾病的早期阶段,占总体的40%左右(PD患者 3]。此外,最新进展我们了解PD (PD-MCI),轻度认知障碍的临床表现其变量,并发展为痴呆的差异,然而,表明PD-MCI可能不是一个单一的、统一的实体。这新鲜的理论可能解释什么?

本文的概述。PD:帕金森病,PD-MCI:轻度认知障碍在PD, PDD:帕金森病痴呆,下文:与路易体痴呆,广告:阿尔茨海默病,CSF:脑脊液,COMT的:catechol-O-methyl转移酶,MAPT:载脂蛋白E, GBA:葡糖脑苷脂酶,AChEI:乙酰胆碱酯酶抑制剂,rTMS:重复经颅磁刺激和TDCS:经颅直流电刺激。

正如我们所知,PD的发病机理表现为不可逆的疾病进展相当复杂,迄今为止仍缺乏共识,特别是在PD的认知缺陷。越来越多的积极进取的学者将PD multineuropeptide功能障碍的发病机制。换句话说,它不仅是多巴胺能神经元的进步恶化但nondopaminergic系统缺陷,可能导致古典汽车和nonmotor表现( 1]。健壮的组件研究表明多巴胺能吸收的早期减少额叶至关重要的PD患者存在认知障碍( 4]。积累的证据表明,脑干内的胆碱能干扰和层次的途径可能参与认知赤字在PD的病理生理学 5, 6]。此外,PD的最新进展表明,一些基因生物标记和基因多态性可能与PD的生成和发展与认知赤字。

总之,由于认知下降的潜在发病机理主要是模棱两可的,补充说,治疗方案针对认知功能障碍是相当有限,神经退行性疾病带来了过度的社会经济负担和不可估量的家庭的痛苦。结合当前严峻的形势,有必要和紧迫更多学者进一步探索和总结的可能机制是认知功能障碍的发生和演化PD建立标准化的管理策略。

 2。在帕金森病认知赤字

认知功能障碍的主要临床nonmotor PD与隐性发病,症状包括轻度认知损害和痴呆,尤其是对执行功能障碍与共存的其他认知域损伤如语言障碍、视觉空间能力,和记忆障碍。认知功能障碍在PD个人越来越发现普遍,甚至在临床诊断PD患者( 7]。新兴的流行病学研究表明帕金森病痴呆的累积患病率(PDD) 8年高达78.2% ( 8]。大约40%的PD受试者在早期阶段有轻度认知障碍共存,增加的风险转变为PDD [ 9]。在帕金森病认知障碍有一定的异质性中描述Kehagia提出的双重综合症假说( 10]。PD与认知障碍可分为两大类:一是规划为主,工作记忆、执行功能障碍相关的额lobe-striatum循环再加上降低多巴胺的水平,另一个是干扰的关注,语义语言流畅,视觉空间能力的参与不仅颞叶后部皮质功能障碍。

2.1。PD-MCI

虽然认知功能障碍在PD广为流传的那样很长一段时间,PD-MCI只有最近出现作为一种独特的实体平均患病率为27% ( 11]。PD患者被诊断为PD-MCI展览微妙的认知能力下降与发病前的状态,但不伴随并发症影响认知功能和功能没有明显赤字足以满足PDD诊断标准。PD-MCI经典定义为前驱症状或过渡状态,这是一种常见的发生在早期或新诊断PD患者轻微认知障碍但可以增加开发后续痴呆的风险。PD-MCI诊断标准的大量研究是一个1.5标准差或更大的赤字在神经心理学测试一直在至少一个认知域无痴呆( 12]。

事实上,PD-MCI也是一个PD nonmotor并发症,但新提出的作为一个潜在的转换为PDD的先兆。PD - MCI显示一定程度的认知能力下降,不运行在并行扩展的老化子集的参与者,而不是所有的MCI注定要发展为痴呆( 13]。据报道,多达80%的PD-MCI病人可以转换为PDD [ 11]。因此,早期识别PD-MCI可能转化为PDD患者和有针对性的治疗尤为重要。国际帕金森和运动障碍社会特定PD-MCI指南定义为一级(缩写为评估)和II级(综合评价)类别 11]。一些研究发现II级标准可以用作PDD认知下降的预后指标,这是受年龄、性别、多年的教育,抑郁,和严重性PD ( 14]。帕金森病的男性更可能患老年痴呆症。多巴胺耗竭在PD损害额叶执行功能和注意力等功能影响frontostriatal通路。因此,加工速度和工作记忆受损与PD-MCI转换PDD ( 15]。其他研究人员已经发现,语义流畅性,减少受损画画,内存和视觉空间的函数PD-MCI病人与PDD的发生( 16]。钟和他的同事使用磁共振成像(MRI)比较患者转化为PDD PD-MCI患者,发现额叶皮层是薄 17]。总的来说,这些发现表明,结构损伤的额叶,颞叶或顶叶会导致从MCI过渡到PD患者的痴呆。此外, α-核蛋白水平也可以用作生物标志物预测PD患者的认知障碍( 18]。值得注意的是,许多最新的研究工作表明,PD-MCI可能代表一个变量为PD患者,而静态条件的人,一个短期的改善,或转换为许多人痴呆( 19, 20.]。识别MCI的早期阶段可以提供早期干预的可能性提高认知能力,保护认知状态,或防止认知能力下降。

根据不同的失败在认知领域,PD-MCI可以存在以下两个亚型:(i)单极PD-MCI,即单一认知领域,有两个异常的测试结果,在其他认知域没有损坏;和(2)多畴的PD-MCI-two以上至少有一个测试异常。值得注意的是,PD-MCI表型异构与缺陷的临床表现在多个认知域,和一些表现出明显的遗忘赤字。PD-MCI区分广告的缺陷subfrontal皮层区域关注和执行功能,这可能是伴随着视觉空间能力和记忆障碍( 21]。存在一个或多个认知域PD MCI患者的执行功能障碍和记忆障碍突出与类似的发病率。然而,一些研究表明,比记忆障碍(执行功能障碍发生的更频繁 22, 23]。

的频率和临床表型PD-MCI已经过去,广泛的研究探讨的影响因素PD MCI应承担包括遗传的异质性,发病前的功能/认知储备,环境,和定义用于PD-MCI [ 24),而彻底调查发病的机制并不好。目前,研究日益表明,神经递质失衡的可能很大程度上有助于PD患者的MCI的发生和发展,但这是理应得到证实 25]。为了回应这些说法,现有的药物和非药物措施已确定是典型的边际和nonsustained加上潜在的不利影响。

结合当前形势下,有必要和紧迫更多学者进一步探索和总结的可能发病机制和演化PD-MCI为了建立标准化的管理策略。

 2.2。PDD

PDD展品更具破坏性的认知障碍,已被确定为一个PD的晚期表现患病率高、伤残率,和对治疗的反应。患者被诊断为PD的子集或PD-MCI最终会恶化到PDD以及疾病过程的延伸。流行病学调查Aarsland et al。 26)表明,PD患者患有痴呆的高患病率从24%到31%不等粗略的估计。来自澳大利亚悉尼,在另一个潜在multicentral临床研究,136例PD患者明确的病理诊断是招募,大约有28%的人不可避免地发展为痴呆后随访5年,经过15年的随访中,近48%和超过83%后20年的随访( 2]。但有趣的是,里德et al。 27)报道称,PD患者将转换为痴呆,享年70岁,这意味着痴呆无关与PD的发病时间。PDD是一个相对常见nonmotor特性对PD患者在疾病的后期高频率,进而增加对病人和他们的家属生理和心理压力。有明显的证据表明,PD患者痴呆的风险仍然可以双死亡率PD同行不痴呆症的调整后的运动症状( 28]。虽然认知障碍的早期的两种模式(5 - 10年后PD的发生)和后期(后10年)开始PDD相似,前者比后者更严重之前在言语功能障碍共存与痴呆 27]。

值得注意的是,PDD一直困惑与路易体痴呆(下文)在临床实践和临床研究(表 1)。通常是确定的优先级发生痴呆的疾病,即建立PDD如果痴呆的诊断1年后出现在PD的上下文中,否则被确诊为下文。除了疾病的严重程度,PDD表现不同的内容详细的多个认知域扰动近似AD-not只执行功能障碍,但记忆力、注意力和视觉空间的障碍。最近发表的一项研究比较PDD的神经心理形象和广告报道,执行功能的恶化和视觉空间技能更在PDD,但在记忆障碍没有显著差异(表 1)。

PDD,路易体痴呆的发生比较的临床特征和广告。

疾病 临床特征
PDD 痴呆1年后出现在PD的诊断。冷漠、抑郁和焦虑通常比出现在下文的病人。
下文 波动的视觉认知障碍、幻觉和帕金森综合症。它的发展速度比PDD,易怒和不稳定的情绪。
广告 广告表现多个认知域干扰主要包括记忆、视觉空间能力,语言,和执行功能。视觉空间能力和执行功能的损伤小于PD。

PDD:帕金森病痴呆;下文:与路易体痴呆;广告:阿尔茨海默氏症。

事实上,PDD是复杂的病理机制以及各种和强有力的证据仍有一些局限性临床时间表。

 3所示。机制

到目前为止,它仍然是一个争论,认知功能障碍在PD的发病机制。引人注目的是,随着相关研究的深入,近年来,众多的经院哲学家们相信不仅在多巴胺能神经化学变化,胆碱能、和其他系统也神经突边缘皮质路易小体和神经病理学的贡献,淀粉样蛋白沉积,神经原纤维缠结,甚至是脑血管疾病,线粒体功能障碍,炎症和神经营养因子在PD经常引起认知障碍。

3.1。神经基质 3.1.1。多巴胺及其受体

前几年的大量文献着重讨论了执行功能之间的关系和多巴胺。最近开展的一项研究发现,纹状体多巴胺D2受体缺陷的去神经脑岛叶区域可能与PD-MCI的认知能力下降(图密切相关 2),特别是行政功能影响( 25]。功能性磁共振成像(fMRI)的研究表明,前额叶皮层的神经活动,纹状体、丘脑额⁃纹状体区域减少PD患者的执行功能障碍时测试任务切换和工作记忆测试( 29日]。几个PD研究支持在尾状核,多巴胺能减少甚至消失在对象转换或Stroop颜色词测试(SCWT)。大厅( 30.)也报道,PD患者缺乏多巴胺神经元的腹侧被盖区(VTA)往往在尸检转换为痴呆。神经影像学研究使用宠物表明有一个减少代谢脑岛叶的D2受体PD与认知障碍,尤其是执行功能障碍,表明多巴胺的表情变化midbrain-cortex电路连接与认知功能障碍在PD ( 25]。

帕金森病的主要认知功能障碍的神经化学机制。PD:帕金森病,DA:多巴胺,D2R: dopamine2受体,课时:乙酰胆碱,VAChT:水泡疼,聊天:胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱受体:乙酰胆碱受体。

黑的另一项研究表明,缺乏多巴胺神经元受损的执行性能密切相关,但没有记忆和视觉空间关系措施在早期PD患者( 31日]。更重要的是,任何国家的多巴胺不足,如左旋多巴或其他多巴胺能和preadministration撤军的多巴胺能治疗,已被证明是一个因果关系在PD(认知能力下降 32]。

 3.1.2。胆碱能神经元

假定中断提升胆碱能通路是PD的重视发展为痴呆,这是由神经影像学发现PD患者和PDD有胆碱能神经元赤字水泡乙酰胆碱转运体(VAChT)和乙酰胆碱酯酶(疼痛) 33, 34]。此外,PD患者无痴呆只显示减少VAChT吸收在顶叶和枕叶,而有更多实质性的降低大脑皮层广泛PDD个人( 35]。Hilker et al。 36]报道nondemented PD患者总是伴随着大脑皮层胆碱能功能障碍,这是更重要的在PD患者痴呆。

以乙酰胆碱为例;一种神经递质紧密相关的记忆和学习可以帮助确保功能的完整性通过刺激胆碱能神经和中枢神经系统的最终缓解执行功能障碍的症状,内存赤字和减少心理灵活性。乙酰胆碱受体的不足在丘脑等解剖区域,中脑,颞叶皮层、海马和小脑是紧密与PD-MCI[认知缺陷的严重程度有关 37]。除此之外,整个胆碱能系统一直在PD密切与认知偏差。不仅在基底前脑胆碱能赤字和前额叶皮质也胆碱乙酰转移酶的活性降低(图 2在额叶和颞叶)可能负责透析相关的注意,学习和记忆障碍( 38]。

 3.1.3。其他单胺神经递质

去甲肾上腺素(图 2)是一种兴奋性神经递质主要发布的蓝斑(LC),紧随其后的是海马皮层投射,扣带皮层,皮层,这可能包括保持记忆力,注意力,并通过氧化代谢和神经免疫系统正常行为 39]。Buddhala et al。 40)进行了认知障碍的研究与15例PD个人和6例正常对照组入学的解剖,发现许多大脑区域的去甲肾上腺素水平下降的方法高效液相色谱法(HPLC)和酶联immunoabsorbent试验(ELISA),表明去甲肾上腺素的删除是PD与认知障碍的机制之一。

这是一个已知的神经解剖学理论B6/7中缝背核神经元的纹状体和大脑皮层区域项目B5/8中缝核神经元投射到大脑皮层和海马。研究早就发现B5/8 5中缝核神经元的晚期PD患者越来越失去了PD的进化,而B6/7神经元没有病理病变( 41]。

 3.2。Neuropathologic基质

以前的解剖研究PD发现的存在 α-核蛋白在脑组织与病情的严重程度正相关( 42- - - - - - 44]。的存款 α-核蛋白可能影响大脑皮层功能在某种程度上,导致认知障碍。皮层下神经纤维损失的核投射到纹状体,边缘系统和中脑还可以使认知障碍( 45),突出了角色的神经化学和神经病理学PD-CI的病因。进一步的研究表明, α-核蛋白目前用于诊断痴呆帕金森病具有高敏感性和特异性的 46]。研究发现, β淀粉样蛋白( β)沉积在PD患者与损伤相关的关注[ 47),而梅尔策等人认为没有关系 β沉积和认知障碍 48]。有一个矛盾的两个结论。这可能是由于不同的研究方法,它需要进一步的探索。

路易体相关病变提出最重要的因素在PD的认知功能障碍的进展。Hurtig et al。 49]在2000年首先路易体相对于确认 α-核蛋白在大脑皮层广泛,尤其是额叶和扣带,其引起的认知功能障碍相关的病理改变与阿尔茨海默氏症。然而,请注意,并不是所有的PD患者路易的身体在大脑皮层被病理解剖显示认知功能障碍。因此,仍有大量的问题,路易的身体之间的关系相关的病理变化和PD的认知功能障碍。

研究也表明之间的关联cerebrospinalfluid (CSF)生物标志物和帕金森病认知障碍的进展,主要集中在 β42岁的 tτ, pτ, α-核蛋白,神经丝轻链(NFL)。高CSFτ和phospho-tau PDD患者受损的记忆和命名,而低CSF β有关语音流利nondemented患者( 50]。低基线CSF β42是预测大多数nondemented PD患者的认知能力下降( 51]。一个研究表明更高的脑脊液 pτ和 pτ/ β42可以预测随后的减少内存和执行功能在刚刚开始左旋多巴治疗的患者( 52),而Parnetti等人发现之间没有联系CSFτ和随后的认知能力下降的水平,这可能是由于缺乏更敏感的方法( 53]。未来的研究将与病理学希望结合脑脊液数据,增加我们对PDD的分子机制的理解。

除了脑脊液外,研究人员发现高水平的等离子体 β42和总τ也可以预测遗忘MCI(认知能力的下降 54]。一个横断面研究利用immunomagnetic减少(IMR)方法测定等离子体 α-核蛋白发现 α-核蛋白与认知功能水平负相关。因此,等离子体 α作为非侵入性生物标志物-核蛋白水平也可以使用预测PD患者的认知障碍( 18]。此外,病理变化高度与阿尔茨海默病(AD)显示一个至关重要的作用在PD患者的认知功能障碍,可伴有路易的身体在同一上下文( 55- - - - - - 57]。Compta et al。 56)发现路易体与共存 β, α-核蛋白和tau蛋白56例PD患者(PDD) 29例经病理检查确诊的,都是最相关的病理特征与PDD确认以下Cox回归分析。据来自英国的荟萃分析,混合AD-related病理变化和路易的身体是最庄严的神经退化的一部分,和一个 β沉积在大脑皮层可以进一步加快发展为PDD [ 57]。建议AD-type病态可能扮演一个特定角色的PD组的认知功能障碍大大影响共存路易的身体。

 3.3。遗传学

众所周知,基因多态性与多巴胺相关监管和tau蛋白质有助于帕金森病认知障碍的发生和发展。COMT基因多态性与不同的变异可能有不同的影响通过调节多巴胺的活动执行功能任务酶在前额叶皮质。Val / Val多态性可能促进多巴胺分解代谢与随之损失突触后的多巴胺能刺激,而遇见/见到多态性与多巴胺增加COMT的酶的活性水平较低( 58]。鉴于上述,COMT基因型不一定是与随后的认知障碍,甚至痴呆的随访5年队列。

然而,tau-related MAPT基因多态性总是与更大的后皮质认知缺陷共存。据报道MAPT H1 / H1基因型显示更强的关联与帕金森病痴呆在同一队列( 59, 60]。此外,MAPT H1已发现该展览的直接因果关系,减少活动后视觉网络在视觉空间的任务( 61年]。

最近的另一项研究表明,有一个显著减少机能活动的内侧颞叶(MTL)网络在这些新诊断PD患者的载脂蛋白e ε在经历某些记忆任务时4个等位基因。尽管如此,许多专家说,这一发现是一个颇有争议的一个优点复制在更大规模的研究 61年]。临床和病理的证据也表明,扩散皮层路易体形病理学往往更容易出现帕金森症患者GBA突变。认知能力下降,这与幻觉或PD患者的痴呆 62年]。马塔等人发现GBA变异与认知障碍在工作记忆、执行功能、视觉空间的能力,验证GBA-related认知障碍( 63年]。

大多数这些基因生物标志物发现揭示一种亲密的基因改变协会PD和认知下降,可以用来预测疾病发展和评估其严重性。综上所述,我们有一个基本的知识PD-MCI和PDD相关机制解释他们的发病机制和疾病进展,带有深刻的含义,为早期干预和寻求新的途径更加个性化的治疗。MAPT H1 / H1基因型作为痴呆的独立预测因子,提出了对τ转录功能产生影响。相比之下,COMT基因型有显著影响执行任务基于frontostriatal系统但是没有影响痴呆。这些研究工作已经证明,令人抓狂的PD高度可预测的过程通过以上信息希望转化为临床预测因素有一天( 59]。

 3.4。其他风险因素

年长的PD患者尤其是疾病持续时间更长更容易罹患老年痴呆症。与男性相比,女性需要相对较长的时间来开发痴呆。吸烟、饮酒、心血管疾病和脑血管疾病可能协同与PD患者的认知障碍( 64年]。高Hoehn-Yahr评分和较低的认知功能评分可以增加患老年痴呆症的风险。此外,电动机的变异与PDD的发病症状有显著联系的面具的脸,动作迟缓,或失去活动能力会更容易与痴呆复杂。不仅如此,病人的心理状态、药敏,副作用也发挥了至关重要的作用在PDD的发生。多巴胺受体激动剂PD患者不良反应更容易患PDD [ 65年, 66年),许多不良反应的多巴胺或其他药物如精神错乱和视觉幻觉也与PDD的发生( 67年]。发现PD患者抑郁状态的不同区段更倾向于开发老年痴呆症( 68年]。

 4所示。治疗

各种治疗方法开发改善PD患者的运动症状介绍了40多年,所有这些都被证明是有效的。然而,合理的标准治疗许多“nonmotor”赤字仍然非常难下定义的。此外,建立研究声称nonmotor临床症状不应对上述的方法也许可以加剧 60]。

许多药物治疗开发PD-MCI PDD,胆碱酯酶抑制剂和美金刚胺包括测试MCI病人和广告。目前,rasagiline等疗法,卡巴拉汀,droxidopa, PDE4抑制剂PD-MCI测试。迄今为止,食品和药物管理局(FDA)指出,卡巴拉汀是唯一批准为PDD但适度有效的代理。除了药物治疗外,广泛研究非药物干预措施如认知训练,锻炼和大脑刺激技术正在进行( 69年- - - - - - 71年]。

4.1。药物管理PD-MCI

到目前为止,在治疗干预措施的进步非常缓慢PD-MCI特别发达。不仅如此,但现有的药物和非药物措施已确定是典型的边际和nonsustained加上潜在的不利影响。

如前所述,PD-MCI的发病机制可能涉及的变化胆碱能神经递质,这可能为其药物治疗提供了理论依据。有充分的证据表明,扰动胆碱能系统可能是PD患者的认知能力下降的重要原因。多奈哌齐是第二个乙酰胆碱酯酶抑制剂(AchEI)改善PD患者的认知功能的开发,已经得到FDA的批准。它可以选择性地抑制乙酰胆碱的降解在中枢神经系统和有效地增加乙酰胆碱的浓度在神经细胞的突触间隙和延迟进行性认知障碍的PD患者不良反应更少,更明显的临床安全性和耐受性好。一个临床研究试验报告说,胆碱酯酶抑制剂可以受益PD患者认知障碍通过显著放缓细微精神状态检查的损失(MMSE)得分,但是美金刚胺治疗不工作,这两个可以改善PD患者的整体临床症状( 72年]。

然而,这是毋庸置疑的,多巴胺的治疗效果高度变化在PD患者的认知障碍。一些人认为多巴胺能药物可能改善,在不同程度上,工作记忆、计划任务、和PD患者的认知灵活性 73年]。另一个警告并携带一些权衡与多巴胺治疗可能会恶化等非特异性症状决策或选择反应时间没有显著疗效在认知放缓( 74年, 75年]。

一些研究报告声称在帕金森病认知障碍与线粒体功能受损有关。作为一个重要的角色在改善线粒体能量代谢,降低氧化应激,肌酸和辅酶q可能是一个新的神经保护代理延迟PD-MCI进展( 76年]。它仍然需要更丰富的样本大小和进一步的研究证实。

一般来说,目前还没有特定的治疗PD-MCI代理。研究了不同的干预措施,参与者特征,和结果的指标。在未来,需要更大样本的研究和更广泛的研究项目来提高这一领域。目前,识别哪些组PD-MCI患者更有可能转化为PDD对指导临床治疗具有重要意义。

 4.2。药物管理PDD

越来越多的文学研究国内外关于PDD治疗。相信的一个主要的解决方案是控制其运动症状,另一个是推迟认知障碍的发展。

PDD的主要治疗方法是药物管理局,包括胆碱酯酶抑制剂和美金刚胺。PDD患者减少大脑皮层胆碱能的水平比广告的个人,可作为抗胆碱酯酶药物的有效性的生物学基础 77年]。

卡巴拉汀,第二代中央乙酰胆碱酯酶抑制剂,有选择性地抑制胆碱酯酶在大脑皮层和海马。一个大型的随机对照试验(RCT)表明,卡巴拉汀可以显著提高总体认知功能和临床表现PDD与安慰剂相比,这是PDD[的唯一药物证实是有效的 78年]。以可以选择性地抑制去甲肾上腺素的再摄取,一种神经递质与认知功能有关。还有一个系统回顾描述以对执行功能在多个相关的(会有积极的影响 79年]。这些疗法是否能减缓病情发展从PD-MCI过渡到PDD是未来研究的一个关键问题。

 4.3。非药物管理

除了药物管理,有越来越多的兴趣和意识的非药物干预措施在帕金森病认知障碍。非药物治疗包括非侵入性治疗方法如认知康复,身体康复,锻炼,和大脑刺激技术和侵入性治疗,如手术,脑深部电刺激。如今,有系统的证据表明,非药物干预措施已经批准治疗广告和其它痴呆,但其功效的研究成果为PD正在认知能力下降。

认知训练研究基于计算机和“钢笔和铅笔”表示执行功能的改善,帕金森氏症患者的工作记忆和加工速度,甚至减少的风险开发MCI ( 80年]。然而,应该注意的是,广泛、随机对照研究仍然缺乏。

越来越多的证据表明,适当的运动不仅可以改善帕金森病的运动症状患者还改善认知功能,尤其是执行功能。具体来说,运动项目越来越证明是一种可行的治疗方案来改善整体健康和加强认知功能在临床PD人口,而潜在的神经保护机制尚不清楚 81年, 82年]。诸如有氧运动干预、阻力和舞蹈可以大大促进神经元增殖和神经发生,这可能是强烈推荐作为日常管理的一个重要组成部分和neurorehabilitation PD患者的认知功能障碍( 83年]。

认知能力下降在PD往往伴随着大脑结构的变化。简而言之,它分为灰质的变化,这主要发生在颞区包括海马、额叶,顶叶,白质,主要侧重于胼胝体和扣带回( 84年]。Exergames安全技术,结合认知训练和体育锻炼,已应用于PD的复苏近年来锻炼。据报道,运动强度与灰质体积的增加在前额皮质和前扣带皮层,和改善记忆与增加背外侧前额叶皮层( 85年]。几个相关的显示exergames可以改善PD患者的认知功能( 86年, 87年]。与培训使用计算机程序相比,患者用计算机体育游戏在关注表现的更好,但是没有显著差异在工作记忆和执行功能。另一项研究利用六周exergaming家庭培训期间,发现它可以提高赤字cognitive-motor不多和注意力在PD ( 88年]。

近年来一些研究已经证明了营养和认知之间的联系。一些研究人员与鱼等水产品消费降低认知障碍的风险( 89年]。一个荟萃分析得出的结论是,半胱氨酸与PD患者的认知障碍( 90年]。叶酸,维生素D和血尿酸也考虑在内。帕金森病认知障碍和特定的饮食模式之间的关系还需要进一步的研究。

综上所述,非药物疗法,包括认知训练,锻炼项目,exergaming,营养、重复经颅磁刺激(rTMS)和经颅直流电刺激(TDCS),等等,可以改善认知功能,而这些干预是否可以用于PD-MCI或PDD需要大规模和高质量的临床试验,进一步验证( 71年]。

 5。总结

认知障碍,nonmotor特性的一种类型,它是与多巴胺能和nondopaminergic系统相关的病因学,经常出现在PD患者不同程度水平和具体表现。最初的认知缺陷,包括PD-MCI,可能在短期内得到改善或保持稳定,但在许多情况下,可能发展为PDD变量一段时间。虽然在短期内,nonmotor表现至少一样有害的运动症状对PD患者的健康和生活质量,它仍然难以管理。目前,有相对缺乏现有的定义良好的或显著的治疗温和形式的认知障碍和PDD。但最重要的是,大的观察性研究建立了基础提高我们理解认知障碍的恶化,影响事件PD患者和潜在的神经生物学机制。此外,将纵向随访研究的结果可以帮助识别认知受损PD组之前,提供积极的预防性管理,最终追求神经保护和疾病修饰治疗PD-MCI PDD。

总而言之,一个治疗计划需要建立严格的研究。仍有很长的路给临床医生带来更多改进和穿制服的管理实践。必须为神经当局照亮机制触发PD-MCI或PDD为未来的临床试验和开发更多的治疗干预措施。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

 作者的贡献

聪聪方和明朝隆庆Lv的贡献同样应该考虑这个工作和co-first作者。

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